一种RNA递送系统及其应用

技术特征：
1.一种rna递送系统，其特征在于，该系统包括递送载体，所述递送载体携带有所需递送的rna片段和靶向基因，所述靶向基因插入编码cd63蛋白基因序列中，所述递送载体能够在宿主的器官组织中富集，并在所述宿主器官组织中内源性地自发形成含有所述rna片段的复合结构，所述复合结构能够进入并结合目标组织，以将所述rna片段送入目标组织，所述递送载体包括质粒和/或病毒。2.如权利要求1所述的rna递送系统，其特征在于，所述靶向基因包括编码rvg靶向肽、ge11靶向肽、ptp靶向肽、tcp-1靶向肽、msp靶向肽的基因。3.如权利要求2所述的rna递送系统，其特征在于，所述靶向基因插入至编码cd63蛋白基因序列的氮端第20～第60个中的任意两个相邻碱基之间。4.如权利要求3所述的rna递送系统，其特征在于，所述靶向基因插入至编码cd63蛋白基因序列的氮端第20～第60个中相邻的两个gg(鸟嘌呤)之间。5.根据权利要求3所述的rna递送系统，其特征在于，所述靶向基因将所述编码cd63蛋白基因序列分割成两部分，形成编码cd63蛋白的氮端序列和编码cd63蛋白的碳端序列，所述靶向基因位于所述氮端序列和碳端序列之间；优选地，所述氮端序列为含有seq1或与该seq1序列70％以上同源的序列；所述碳端序列为含有seq2或与该seq2序列70％以上同源的序列；上述的同源的序列均包括在原序列基础上增加一个或几个碱基、减少一个或几个碱基、替换其中任意一个或几个碱基后得到的序列。6.如权利要求5所述的rna递送系统，其特征在于，所述形成编码cd63蛋白的氮端序列与所述靶向基因之间通过linker1连接；优选地，所述linker1为agatctctagccacc或在该序列基础上增加、减少或替换其中任意1～4个碱基后得到的序列。7.根据权利要求5所述的rna递送系统，其特征在于，所述形成编码cd63蛋白的碳端序列与所述靶向基因之间通过linker2连接；优选地，所述linker2为accggtggagctcgaatcagatct或在该序列基础上增加、减少或替换其中任意1～6个碱基后得到的序列。8.如权利要求1所述的rna递送系统，其特征在于，所述rna片段包含1个、两个或多个具有医疗意义的具体rna序列，所述rna序列是具有医学意义的sirna、shrna或mirna序列。9.如权利要求1所述的rna递送系统，其特征在于，所述靶向基因能够在宿主的器官组织中形成所述复合结构的靶向结构，所述靶向结构位于复合结构的表面，所述复合结构能够通过所述靶向结构寻找并结合目标组织，将所述rna片段递送进入目标组织。10.如权利要求5-7任意一项所述的rna递送系统，其特征在于，所述递送载体还包括启动子，所述递送载体包括以下任意一种线路或几种线路的组合：启动子-rna片段、启动子-靶向基因、启动子-rna片段-靶向基因；每一个所述递送载体中至少包括一个rna片段和一个靶向基因，所述rna片段和靶向基因于相同的线路中或位于不同的线路中。11.如权利要求10所述的rna递送系统，其特征在于，所述递送载体还包括能够使所述基因线路折叠成正确结构并表达的侧翼序列、补偿序列、loop序列，所述侧翼序列包括5’侧翼序列和3’侧翼序列；所述递送载体包括以下任意一种基因线路或几种基因线路的组合：5'-启动子-5'侧翼
序列-rna片段-loop序列-补偿序列-3'侧翼序列、5'-启动子-编码cd63蛋白的氮端序列-linker1-靶向基因-linker2-编码cd63蛋白的碳端序列、5'-启动子-编码cd63蛋白的氮端序列-linker1-靶向基因
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linker2-编码cd63蛋白的碳端序列-5'侧翼序列-rna片段-loop序列-补偿序列-3'侧翼序列。12.如权利要求11所述的rna递送系统，其特征在于，所述5’侧翼序列为ggatcctggaggcttgctgaaggctgtatgctgaattc或与其同源性大于80％的序列；所述loop序列为gttttggccactgactgac或与其同源性大于80％的序列；所述3’侧翼序列为accggtcaggacacaaggcctgttactagcactcacatggaacaaatggcccagatctggccgcactcgag或与其同源性大于80％的序列；所述补偿序列为所述rna片段的反向互补序列，并删除其中任意1-5位碱基。13.如权利要求10所述的rna递送系统，其特征在于，在递送载体中存在至少两种线路的情况下，相邻的线路之间通过序列1-3组成的序列相连；其中，序列1为cagatc，序列2是由5-80个碱基组成的序列，序列3为tggatc。14.如权利要求10所述的rna递送系统，其特征在于，在递送载体中存在至少两种线路的情况下，相邻的线路之间通过序列4或与序列4同源性大于80％的序列相连；其中，序列4为cagatctggccgcactcgaggtagtgagtcgaccagtggatc。15.如权利要求1所述的rna递送系统，其特征在于，所述器官组织为肝脏，所述复合结构为外泌体。16.如权利要求8所述的rna递送系统，其特征在于，所述rna序列的长度为15-25个核苷酸。17.如权利要求16中任一所述的rna递送系统，其特征在于，所述rna序列选自以下任意一种或几种：egfr基因的sirna，kras基因的sirna，vegfr基因的sirna，mtor基因的sirna，tnf-α基因的sirna,integrin-α基因的sirna，b7基因的sirna，tgf-β1基因的sirna，h2-k基因的sirna，h2-d基因的sirna，h2-l基因的sirna，hla基因的sirna，gdf15基因的sirna，mirna-21的反义链，mirna-214的反义链，tnc基因的sirna，ptp1b基因的sirna，mhtt基因的sirna，lrrk2基因的sirna，α-synuclein基因的sirna，或与上述序列同源性大于80％的rna序列，或编码上述rna的核酸分子。18.如权利要求1所述的rna递送系统，其特征在于，所述递送系统为用于包括人在内的哺乳动物中的递送系统。19.一种权利要求1-18任意一项所述的rna递送系统在药物中的应用。20.如权利要求19所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式包括口服、吸入、皮下注射、肌肉注射、静脉注射。21.如权利要求20所述的应用，其特征在于，所述药物为治疗癌症、肺纤维化、结肠炎、肥胖症、由肥胖症引起的心血管疾病、二型糖尿病、亨廷顿病、帕金森病、重症肌无力、阿尔兹海默病或移植物抗宿主病的药物。

技术总结
本申请提供一种RNA递送系统及其应用。其中，RNA系统包括递送载体，所述递送载体携带有所需递送的RNA片段和靶向基因，所述靶向基因插入编码CD63蛋白基因序列中，所述递送载体能够在宿主的器官组织中富集，并在所述宿主器官组织中内源性地自发形成含有所述RNA片段的复合结构，所述复合结构能够进入并结合目标组织，以将所述RNA片段送入目标组织，所述递送载体包括质粒和/或病毒。体包括质粒和/或病毒。体包括质粒和/或病毒。


技术研发人员：张辰宇 陈熹 詹守斌 周圣凯 徐蕊 许烨
受保护的技术使用者：南京大学
技术研发日：2022.08.15
技术公布日：2023/3/10