一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其应用

1.本发明涉及中医药技术领域。更具体地，涉及一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物及其应用。


背景技术：

2.糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,dgp)是糖尿病常见并发症之一，是一种排除机械性梗阻、以固体胃排空延迟为主要特点的症状群，常见的症状包括恶心、呕吐、腹胀、早饱、食欲不振，严重者表现为频繁的恶心呕吐，易导致电解质紊乱、脱水等身体问题，其表现与中医“痞证”相似，其病理基础临床多见以脾胃虚弱、运化无力为主，升降失司、胃失和降导致气滞、湿浊或食积停滞为标，且气虚常致气滞血瘀，瘀复促虚，恶性循环，属本虚标实之证。近年来dgp随着糖尿病发病率的升高而呈上升趋势，有报道在这些糖尿病患者中，dgp的发生率高达50％，该疾病不仅给患者带来巨大的痛苦，也会影响到血糖的控制，更会给社会和家庭带来沉重的负担，因此应提高对糖尿病胃轻瘫的重视。
3.目前西药对dgp的药物治疗主要是促胃动力药物的使用，如红霉素、胃复安、多潘立酮等，在使用上可能存在一定的局限性，这与其首过效应生物利用度低相关，部分患者可能引发相关不良反应，导致治疗中难以兼顾血糖的控制与消化道症状的治疗，缺乏长期满意疗效。一方面，高血糖状态及部分降糖药本身具有破坏胃排空的作用，并降低胃对促胃动力药物如红霉素的作用；另一方面，对于病情较重者，频繁恶心呕吐更使血糖难于控制，极容易发生危险状况。patterson d等(patterson d,abell t,rothstein r,koch k, barnett j.a double-blind multicenter comparison of domperidone andmetoclopramide in the treatment of diabetic patients with symptoms ofgastroparesis.am j gastroenterol.1999may；94(5):1230-4.)选取了98人采用多潘立酮与胃复安治疗糖尿病胃轻瘫，研究显示多潘立酮与胃复安对疾病有疗效，但对中枢神经系统产生不良反应，胃复安的副反应更为严重和常见，49％的患者在服用胃复安4周后承认有嗜睡现象，33％患者意识到精神敏感度下降。对于糖尿病重度胃轻瘫患者，运用常规药物治疗效果不佳，可选用的其他治疗方式较为局限，如胃电刺激、手术治疗以及内镜下注射肉毒菌素等，然而这些治疗手段亦多有感染、营养不良等手术不良反应。abell t等(abellt,mccallum r,hocking m,koch k,abrahamsson h,leblanc i,lindberg g, konturek j,nowak t,quigley em,tougas g,starkebaum w.gastric electricalstimulation for medically refractory gastroparesis.gastroenterology.2003 aug；125(2):421-8)采用胃电刺激的方案治疗33例患者，治疗1个月后，疗效较好，呕吐频率明显下降，但是5例出现感染情况。
4.因此，如何对dgp患者进行有效的治疗干预，仍是一项亟待解决的医学难题。


技术实现要素：

5.本发明的第一个目的在于提供一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，该中药组合
物可有效的治疗缓解糖尿病胃轻瘫症状(具体症状包括恶心、呕吐、腹胀、早饱、食欲不振)。
6.本发明的第二个目的在于提供一种中药组合物在制备治疗糖尿病胃轻瘫的药物中的应用。
7.为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：
8.本发明提供了一种治疗糖尿病胃轻瘫的中药组合物，包括以下重量配比的原料药制成：枳实、炒白术、槟榔、酒大黄、半夏、生姜、桃仁、党参。
9.本发明中通过对配方组分的选择、配方组分的加入量的控制，有效地治疗糖尿病胃轻瘫，改善恶心、呕吐、餐后饱腹感、早饱感、腹胀感等核心症状，通过临床积累的实践表明，桃仁和酒大黄的加入可增加活血通络，在治疗糖尿病胃轻瘫脉络淤损方面是有作用的。
10.进一步，枳实10-15份、炒白术10-20份、槟榔3-6份、酒大黄3-6份、半夏6-9份、生姜6-12份、桃仁3-6份、党参10-20份。
11.进一步，各原料的配方为：
12.枳实12-15份、炒白术12-18份、槟榔3-6份、酒大黄3-6份、半夏6-9份、生姜9-12份、桃仁3-6份、党参12-18份。
13.在以上配比范围内，该中药组合物都可以实现治疗糖尿病胃轻瘫的目的。为便于调配使用，发明人进一步优选出如下原料药配比方式，他们的疗效都是确定的：
14.(1)枳实15g、炒白术15g、槟榔6g、酒大黄6g、半夏9g、生姜10g、桃仁6g、党参15g；
15.(2)枳实12g、炒白术20g、槟榔3g、酒大黄3g、半夏6g、生姜10g、桃仁6g、党参20g；
16.(3)枳实10g、炒白术15g、槟榔6g、酒大黄6g、半夏9g、生姜6g、桃仁6g、党参18g。
17.本发明的中药机理为：
18.枳实：性味苦、辛、寒，归于脾、胃、肝经，导积滞之要药，专泄胃实，开导坚结，故主中脘以治血分，疗脐腹间实满，消痰癖，祛停水，逐宿食，破结胸，通便闭，非此不能也。若皮肤作痒，因积血滞于中，不能营养肌表，若饮食不思，因脾郁结不能运化，皆取其辛散苦泻之力也。为血分中之气药，惟此称最。
19.白术：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，止渴，安胎。其有效成分对胃底肌条有较强的兴奋作用，可促进胃肠推进运动，具有明显促进胃排空及小肠推进功能。
20.槟榔：杀虫，破积，降气行滞，行水化湿的功效。
21.酒大黄：清上焦血分热毒，用于目赤咽肿，齿龈肿痛。
22.半夏：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气，生用外治痈肿痰核。
23.生姜：发汗解表，温中止呕，温肺止咳，解鱼蟹毒，解药毒。适用于外感风寒、头痛、痰饮、咳嗽、胃寒呕吐；在遭受冰雪、水湿、寒冷侵袭后，急以姜汤饮之，可增进血行，驱散寒邪。
24.桃仁：具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘的功效，用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。
25.党参：甘，平，补中益气，和胃生津，祛痰止咳。用于脾虚食少便溏，四肢无力，心悸，气短，口干，自汗，脱肛，阴挺。其有效成分可以通过提高胃壁结合粘液含量，起到抗胃粘膜损伤的作用。
26.本方有健脾行气，活血通腑之效，方中枳实苦泄沉降，白术甘苦性温芳香，二药一升一降，一补一泻，补不留滞，共奏健脾除满之效。榔片、酒大黄行气化滞通腑，佐以姜半夏、生姜降逆止呕，消痞散结，桃仁活血祛瘀，润肠通便。佐以党参补气健脾生津，使驱邪而不伤正，诸药合用，健脾行气，活血通腑，恢复胃肠运动。
27.在使用中，本发明中药组合物可以按方剂传统用法，以水煎煮后，取汤服用，也可以用水或其他适当溶剂，对方剂的有效成分进行精制后，按常规制剂工艺，制成各种固体制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
28.为达到上述第二个目的，本发明提供了上述中药组合物在制备治疗糖尿病胃轻瘫的药物中的应用。
29.本发明的有益效果如下：
30.本发明为首个运用纯中药汤剂治疗糖尿病重度胃轻瘫的临床研究，通过对配方组分的选择、配方组分的加入量的控制，使得该中药组合物配方严谨，有效地治疗糖尿病胃轻瘫，改善恶心、呕吐、餐后饱腹感、早饱感、腹胀感等核心症状，且对血糖有一定调节作用，用药期间患者无不良反应，具有良好的用药安全性。
具体实施方式
31.为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
32.实施例1
33.基本处方：枳实15g、炒白术15g、槟榔6g、酒大黄6g、半夏9g、生姜10g、桃仁6g、党参15g。
34.按上述处方抓取原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，即得。
35.实施例2
36.基本处方：枳实12g、炒白术20g、槟榔3g、酒大黄3g、半夏6g、生姜10g、桃仁6g、党参20g。
37.按上述处方抓取原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，即得。
38.实施例3
39.基本处方：枳实10g、炒白术15g、槟榔6g、酒大黄6g、半夏9g、生姜6g、桃仁6g、党参18g。
40.按上述处方抓取原料药，加水煎煮2次，每次1h，过滤，合并煎液，即得。
41.临床药效实验
42.1研究对象
43.1.1一般资料
44.基于中国中医科学院广安门医院的临床电子病历数据库，根据纳入标准筛选2006年1月1日至2012年10月1日就诊患者共45例。
45.1.2诊断标准
46.西医诊断标准：参考美国胃肠病学院(acg)2013年发布的《胃轻瘫临床管理指南》，结合糖尿病病史，制定以下标准：
①
有糖尿病病史；
②
具有胃轻瘫症状；
③
排除幽门部器质
性病变导致的出口梗阻；
④
确诊胃排空延迟。
47.中医辨证标准：参照1992年版《中华中医药学会糖尿病专业委员会消渴病中医分期辨证参考标准》和2002年版《中药新药临床研究指导原则(试行)》制订辨证标准，证属肝胃不和，痰湿中阻者(具备肝胃不和、痰湿中阻辨证标准者)。
48.肝胃不和：
①
胃脘胀痛或痛窜两胁；
②
嗳气频作；
③
嘈杂泛酸；
④
舌淡红，苔薄白或白厚；
⑤
脉弦。具备二项可诊断。
49.痰湿中阻：
①
脘腹痞满；
②
食少纳呆；
③
口干口苦；
④
恶心呕吐；
⑤
小便短黄；
⑥
脉滑。具备二项即可诊断。
50.1.3纳入标准
51.①
明确诊断糖尿病性胃轻瘫(dgp)＞1年；
②
常规药物治疗如止吐药和促动力药难以治疗；
③
胃轻瘫主要症状指数(gcsi)恶心/呕吐评分表评分≥3.5。
52.1.4排除标准
53.初诊后再未复诊的患者；无法电话回访的患者；经其他干预治疗(如胃电刺激，新的药物)的患者；原发性进食或吞咽障碍的患者，包括反刍综合征，心源性呕吐和周期性呕吐综合征或活动性恶性肿瘤等。
54.2治疗方案
55.2.1治疗方式
56.维持原基础治疗，入选患者予以实施例1制备的水煎剂，每日1剂，水煎400ml，分早晚2次口服。
57.2.2治疗周期
58.疗程为3个月，设定1周、2周、4周、8周、12周各随访一次。
59.3观察指标
60.从临床电子病历中回顾整理患者的一般资料，对患者进行评分。胃轻瘫主要症状指数(gcsi)，总分为0至56个等级，用以评估胃轻瘫症状。其中，根据三个分量表(恶心/呕吐，餐后饱腹感/早饱感，腹胀感)进行分组，并统计gcsi总分，将胃轻瘫症状的严重程度作为评价中医药疗效的主要指标。
61.4研究结果
62.4.1恶心/呕吐症状改善情况
63.表1为恶心/呕吐症状评分量表变化。
64.表1恶心/呕吐症状评分量表变化
[0065][0066]
由表1可知，中医症状评分在治疗前后比较，恶心/呕吐存在非常显著的统计学差异(p《0.01)，恶心/呕吐等症状较治疗前均明显改善。
[0067]
4.2餐后饱腹感/早饱感症状改善情况
[0068]
表2为餐后饱腹感/早饱感症状评分量表变化
[0069]
表2餐后饱腹感/早饱感症状评分量表变化
[0070][0071]
由表2可知，中医症状评分在治疗前后比较，餐后饱腹感/早饱感存在非常显著的统计学差异(p《0.01)，餐后饱腹感/早饱感等症状较治疗前均明显改善。
[0072]
4.3腹胀感症状改善情况
[0073]
表3为腹胀感症状评分量表变化
[0074]
表3腹胀感症状评分量表变化
[0075][0076]
由表3可知，中医症状评分在治疗前后比较，腹胀感症状在治疗4周后存在非常显著的统计学差异(p《0.01)，腹胀感症状较治疗前明显改善。
[0077]
4.4胃轻瘫(gcsi)症状改善情况
[0078]
表4为胃轻瘫(gcsi)总评分变化
[0079]
表4胃轻瘫gcsi总评分变化
[0080][0081]
由表4可知，中医症状评分在治疗前后比较，胃轻瘫(gcsi)症状存在非常显著的统计学差异(p《0.01)，胃轻瘫(gcsi)症状较治疗前明显改善。
[0082]
4.5空腹血糖水平改善情况
[0083]
表5为空腹血糖水平的变化
[0084]
表5空腹血糖水平的变化
[0085][0086]
由表5可知，中医症状评分在治疗前后比较，空腹血糖水平疗前疗后比较无统计学差异(p》0.05)。
[0087]
4.5安全性分析
[0088]
所有患者在治疗过程中均未出现不良反应，治疗前后血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能、肾功能等各项安全性指标无明显变化。
[0089]
综合上述的研究结果表明，经本发明提供的中药组合物用于治疗糖尿病胃轻瘫患者具有明显改善情况，其恶心、呕吐、餐后饱腹感、早饱感、腹胀感等核心症状均明显好转，对血糖有一定调节作用，症状明显改善的平均时间为19.6天，用药期间患者无不良反应，具有良好的用药安全性。
[0090]
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。