一种钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统及其制备方法与应用

技术特征：
1.一种钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统，其特征在于：利用钙掺杂碳酸锰微球负载李斯特菌溶血素o获得；其中，所述的钙掺杂碳酸锰微球通过如下方法制备得到：(1)将cacl2水溶液和mncl2水溶液搅拌混合均匀，得到cacl2和mncl2的混合液；然后加入聚苯乙烯磺酸钠，得到含pss的cacl2和mncl2的混合液；(2)将聚苯乙烯磺酸钠加入到na2co3水溶液中，混合均匀，然后逐滴加入到步骤(1)中得到的含pss的cacl2和mncl2的混合液中搅拌反应，离心、洗涤、冷冻干燥，得到钙掺杂碳酸锰微球。2.根据权利要求1所述的钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统，其特征在于：所述的钙掺杂碳酸锰微球与李斯特菌溶血素o的质量比为250～500:1。3.根据权利要求2所述的钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统，其特征在于：所述的钙掺杂碳酸锰微球与李斯特菌溶血素o的质量比为500:1。4.根据权利要求1所述的钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统，其特征在于：步骤(1)中所述的cacl2和mncl2的混合液中ca
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和mn
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的摩尔比为1:1；步骤(2)中所述的反应体系中cacl2、mncl2和na2co3的摩尔比为5:5:4。5.根据权利要求1所述的钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统，其特征在于：步骤(1)中所述的cacl2水溶液的浓度为0.6mol/l；步骤(1)中所述的mncl2水溶液的浓度为0.6mol/l；步骤(1)中所述的聚苯乙烯磺酸钠的添加量为按每毫升cacl2和mncl2的混合液配比0.2mg聚苯乙烯磺酸钠计算；步骤(2)中所述的聚苯乙烯磺酸钠的添加量为按每毫升na2co3溶液配比0.5mg聚苯乙烯磺酸钠计算；步骤(2)中所述的na2co3水溶液的浓度为0.6mol/l；步骤(2)中所述的含pss的cacl2和mncl2的混合液与na2co3水溶液的体积比为5:2；步骤(2)中所述的搅拌反应的条件为：600rpm搅拌30min；步骤(2)中所述的离心的条件为：4000rpm离心5min；步骤(2)中所述的洗涤为用无水乙醇和去离子水交替洗涤。6.权利要求1～5任一项所述的钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统在制备疫苗免疫佐剂中的应用。7.权利要求1～5任一项所述的钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统作为疫苗免疫佐剂在制备疫苗制剂中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的疫苗制剂包括钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统和抗原；所述的抗原为卵清蛋白；所述的钙掺杂碳酸锰微球与抗原的质量比为50～100:3。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：将抗原和李斯特菌溶血素o加入到溶剂中，再加入钙掺杂碳酸锰微球，室温搅拌孵育24h以上，得到所述的疫苗制剂；所述的钙掺杂碳酸锰微球与李斯特菌溶血素o的质量比为250～500:1；所述的溶剂生理盐水。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的疫苗制剂的免疫接种途径为皮下
注射。

技术总结
本发明公开了一种钙掺杂碳酸锰多模式疫苗递送系统及其制备方法与应用。该疫苗递送系统为利用钙掺杂碳酸锰微球负载李斯特菌溶血素O获得，其中，所述的钙掺杂碳酸锰微球通过如下方法制备得到：(1)将CaCl2水溶液和MnCl2水溶液搅拌混合均匀，再加入聚苯乙烯磺酸钠，得到含PSS的CaCl2和MnCl2的混合液；(2)将聚苯乙烯磺酸钠加入到Na2CO3水溶液中，混合均匀后逐滴加入到含PSS的CaCl2和MnCl2的混合液中搅拌反应，得到钙掺杂碳酸锰微球。本发明构建的多模式肿瘤疫苗递送系统可隐藏LLO毒性，改善细胞免疫应答，在肿瘤疫苗领域具有重要的应用价值。值。值。


技术研发人员：刘宗华 薛巍 黄玲红 左琴华
受保护的技术使用者：暨南大学
技术研发日：2021.08.04
技术公布日：2023/2/17