艾萨妥昔单抗用于治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的用途的制作方法

技术特征：
1.一种用于在治疗个体中的多发性骨髓瘤的方法中使用的抗cd38抗体，所述抗cd38抗体包含(a)重链可变结构域(v
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)，所述重链可变结构域包含：含有氨基酸序列dywmq(seq id no:1)的cdr-h1、含有氨基酸序列tiypgdgdtgyaqkfqg(seq id no:2)的cdr-h2和含有氨基酸序列gdyygsnsldy(seq id no:3)的cdr-h3，以及(b)轻链可变结构域(v
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)，所述轻链可变结构域包含：含有氨基酸序列kasqdvstvva(seq id no:4)的cdr-l1、含有氨基酸序列sasyryi(seq id no:5)的cdr-l2和含有氨基酸序列qqhysppyt(seq id no:6)的cdr-l3，所述方法包括向所述个体施用抗cd38抗体、卡非佐米和地塞米松，其中将所述抗cd38抗体以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米以20mg/m2或56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法，并且其中所述治疗延长了所述个体的无进展存活期(pfs)和/或总存活期(os)。2.一种用于在治疗个体中的多发性骨髓瘤的方法中使用的抗cd38抗体，所述抗cd38抗体包含(a)重链可变结构域(v
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)，所述重链可变结构域包含：含有氨基酸序列dywmq(seq id no:1)的cdr-h1、含有氨基酸序列tiypgdgdtgyaqkfqg(seq id no:2)的cdr-h2和含有氨基酸序列gdyygsnsldy(seq id no:3)的cdr-h3，以及(b)轻链可变结构域(v
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)，所述轻链可变结构域包含：含有氨基酸序列kasqdvstvva(seq id no:4)的cdr-l1、含有氨基酸序列sasyryi(seq id no:5)的cdr-l2和含有氨基酸序列qqhysppyt(seq id no:6)的cdr-l3，所述方法包括向所述个体施用抗cd38抗体、卡非佐米和地塞米松，其中将所述抗cd38抗体以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米以20mg/m2或56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法，并且其中所述个体在治疗后呈10-5
或更小的阈值下的微小残留病阴性。3.一种用于在治疗个体中的多发性骨髓瘤的方法中使用的抗cd38抗体，所述抗cd38抗体包含(a)重链可变结构域(v
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)，所述重链可变结构域包含：含有氨基酸序列dywmq(seq id no:1)的cdr-h1、含有氨基酸序列tiypgdgdtgyaqkfqg(seq id no:2)的cdr-h2和含有氨基酸序列gdyygsnsldy(seq id no:3)的cdr-h3，以及(b)轻链可变结构域(v
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)，所述轻链可变结构域包含：含有氨基酸序列kasqdvstvva(seq id no:4)的cdr-l1、含有氨基酸序列sasyryi(seq id no:5)的cdr-l2和含有氨基酸序列qqhysppyt(seq id no:6)的cdr-l3，所述方法包括向所述个体施用抗cd38抗体、卡非佐米和地塞米松，其中将所述抗cd38抗体以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米以20mg/m2或56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法，并且其中所述个体在开始治疗时患有肾损害。4.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的1-3种先前疗法，而且其中所述治疗延长了所述个体的无进展存活期(pfs)和/或总存活期(os)。5.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的1-3种种先前疗法。6.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体接受
过针对多发性骨髓瘤的多于三种先前疗法。7.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体接受过采用蛋白酶体抑制剂的先前疗法。8.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体接受过采用免疫调节剂的先前疗法。9.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中在开始治疗时，根据多发性骨髓瘤的修订的国际分期系统(r-iss)将所述个体分类为i期或ii期。10.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中在开始治疗时根据r-iss将所述个体分类为iii期。11.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中在开始治疗时未根据r-iss对所述个体进行分类。12.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体具有选自以下的一种或多种细胞遗传学异常：del(17p)、t(4；14)和t(14；16)。13.根据权利要求1或2中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体在开始治疗时患有肾损害。14.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体在开始治疗时为65岁至小于75岁。15.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体在开始治疗时年龄为75岁或更大。16.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述抗cd38抗体包含：含有seq id no:7的氨基酸序列的重链可变区(v
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)和含有seq id no:7或seq id no:9的氨基酸序列的轻链可变区(v
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)。17.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述抗cd38抗体是艾萨妥昔单抗。18.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中将所述抗cd38抗体、所述卡非佐米和所述地塞米松在第一个28天周期内施用，其中将所述抗cd38抗体在所述第一个28天周期的第1、8、15和22天以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米在第一个28天周期的第1和2天以20mg/m2的剂量施用以及在第8、9、15和16天以56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松在所述第一个28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天以20mg的剂量施用。19.根据权利要求18所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中将所述抗cd38抗体、所述卡非佐米和所述地塞米松在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期中进一步施用，其中将所述抗cd38抗体在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期的第1和15天以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期的第1、2、8、9、15和16天的每一天以56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松在所述第一个28天周期后的一个或多个28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天以20mg的剂量施用。20.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的抗cd38抗体，其中所述个体在治疗之后呈10-5
或更小的阈值下的mrd阴性。21.一种治疗患有多发性骨髓瘤的人类个体的方法，所述方法包括向所述个体施用抗
cd38抗体、卡非佐米和地塞米松，所述抗cd38抗体包含(a)重链可变结构域(v
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)，所述重链可变结构域包含：含有氨基酸序列dywmq(seq id no:1)的cdr-h1、含有氨基酸序列tiypgdgdtgyaqkfqg(seq id no:2)的cdr-h2和含有氨基酸序列gdyygsnsldy(seq id no:3)的cdr-h3，以及(b)轻链可变结构域(v
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)，所述轻链可变结构域包含：含有氨基酸序列kasqdvstvva(seq id no:4)的cdr-l1、含有氨基酸序列sasyryi(seq id no:5)的cdr-l2和含有氨基酸序列qqhysppyt(seq id no:6)的cdr-l3，其中将所述抗cd38抗体以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米以20mg/m2或56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法，并且其中所述治疗延长了所述个体的无进展存活期(pfs)。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述治疗延长了所述个体的总存活期(os)。23.一种治疗患有多发性骨髓瘤的人类个体的方法，所述方法包括向所述个体施用抗cd38抗体、卡非佐米和地塞米松，所述抗cd38抗体包含(a)重链可变结构域(v
h
)，所述重链可变结构域包含：含有氨基酸序列dywmq(seq id no:1)的cdr-h1、含有氨基酸序列tiypgdgdtgyaqkfqg(seq id no:2)的cdr-h2和含有氨基酸序列gdyygsnsldy(seq id no:3)的cdr-h3，以及(b)轻链可变结构域(v
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)，所述轻链可变结构域包含：含有氨基酸序列kasqdvstvva(seq id no:4)的cdr-l1、含有氨基酸序列sasyryi(seq id no:5)的cdr-l2和含有氨基酸序列qqhysppyt(seq id no:6)的cdr-l3，其中将所述抗cd38抗体以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米以20mg/m2或56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法，并且其中所述治疗延长了所述个体的总存活期(os)。24.一种治疗患有多发性骨髓瘤的人类个体的方法，所述方法包括向所述个体施用抗cd38抗体、卡非佐米和地塞米松，所述抗cd38抗体包含(a)重链可变结构域(v
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)，所述重链可变结构域包含：含有氨基酸序列dywmq(seq id no:1)的cdr-h1、含有氨基酸序列tiypgdgdtgyaqkfqg(seq id no:2)的cdr-h2和含有氨基酸序列gdyygsnsldy(seq id no:3)的cdr-h3，以及(b)轻链可变结构域(v
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)，所述轻链可变结构域包含：含有氨基酸序列kasqdvstvva(seq id no:4)的cdr-l1、含有氨基酸序列sasyryi(seq id no:5)的cdr-l2和含有氨基酸序列qqhysppyt(seq id no:6)的cdr-l3，其中将所述抗cd38抗体以10mg/kg的剂量施用，将所述卡非佐米以20mg/m2或56mg/m2的剂量施用，并且将所述地塞米松以20mg的剂量施用，其中所述个体接受过针对多发性骨髓瘤的至少一种先前疗法，并且其中所述个体在治疗之后呈10-5
或更小的阈值下的mrd阴性。

技术总结
本公开文本提供了用于在接受过针对多发性骨髓瘤的一至三种先前疗法(或先前治疗线)的个体中治疗多发性骨髓瘤(如难治性多发性骨髓瘤或复发性难治性多发性骨髓瘤)的方法。所述方法包括向所述个体施用抗CD38抗体、卡非佐米和地塞米松。米和地塞米松。米和地塞米松。


技术研发人员：M-L
受保护的技术使用者：赛诺菲-安万特美国有限责任公司
技术研发日：2020.12.04
技术公布日：2023/2/3