一种以乙二醇为溶剂的新型水凝胶冷敷贴剂的制备方法

1.本发明涉及新型水凝胶冷敷贴剂基质材料及其制备方法。


背景技术：

2.随着医药工业的发展，水凝胶贴剂在我国的医药市场上不断得到更广泛的应用。水凝胶贴剂，又名巴布剂，是以水溶性高分子材料为主要基质，加入药物，涂布于无纺布上制成的外用贴剂，属于经皮给药系统的一种剂型。相对于其他药物剂型，该剂型载药量大、透气性好、剂量准确、贴附性和保湿性好、生物利用度高、皮肤刺激性小，使用方便、舒适，不污染衣物，是一种理想的透皮给药载体。研究表明，水凝胶贴剂可加强蛋白质的经皮渗透，同时又不影响蛋白质的活性。水凝胶贴剂基质的基本组成一般包括交联骨架、交联剂、交联调节剂、增稠剂、保湿剂、促渗剂和去离子水。黏着力是评价水凝胶贴剂质量的重要指标，贴剂是否能牢固粘附于皮肤表面，是其能否有效的进行药物的经皮吸收的关键。黏着力包括初黏力、持黏力、剥离力。
3.目前，以甘油为溶剂的水凝胶贴剂在水凝胶领域被研究和应用的最为广泛。甘油作为水凝胶溶剂具有保湿效果好、溶解性能优、无毒等优势。然而，以甘油为溶剂的水凝胶贴剂存在保存时间短、抗菌性能差、质地厚重、生产成本高等缺点，长时间放置容易滋生细菌，发霉变质，影响产品的进一步使用。
4.为了解决甘油作为溶剂的水凝胶贴剂存在的问题，迫切需要寻找出一种新溶剂来解决以上的问题。该溶剂制成的水凝胶贴剂应具有保水性能强、质地轻薄，抑菌和防腐性能优异，生产成本低廉等优点。因此，本实验选择了与甘油结构相似的乙二醇作为新型水凝胶贴剂的溶剂。


技术实现要素：

5.本发明所解决的问题是设计一种以乙二醇为溶剂的新型水凝胶冷敷贴剂及其制备方法，该水凝胶贴剂与以甘油为溶剂的水凝胶贴剂相比能够延长其保质期，且产品质地轻薄，能够加速负载药物吸收，无刺激和致敏性，制作工艺环保、安全、价廉，对环境无污染。
6.为实现上述药用目的，本发明提供以下技术方案：本发明的新型水凝胶冷敷贴剂及基质材料，它的组分及重量百分比含量为：聚乙烯吡咯烷酮
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3-5酒石酸
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0.1-0.3乙二醇
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20-35甘羟铝
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0.05-0.15聚丙烯酸钠np-700
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7-9去离子水
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50.55-69.85上述组分的总和等于100%。
7.新型水凝胶冷敷贴剂基质材料的制备方法，包括以下步骤：
1）将称量好的聚丙烯酸钠np-700、甘羟铝加入到称量好的乙二醇中，加热充分搅拌溶解后，备用；2）将称量好的聚乙烯吡咯烷酮用适量去离子水充分溶解后，备用；3）将称量好的酒石酸用适量去离子水充分溶解后，备用；4）将步骤2）、3）中备好的物料充分搅拌混匀后，备用；5）将步骤4）中所得的混合溶液倒入步骤1）乙二醇混合溶液中，搅拌均匀，涂布，压片，晾晒15h后得到胶体分装即可，所得胶体即为以水凝胶为基质的新型冷敷贴剂。
8.综上所述，本发明有益效果：本发明所制备的水凝胶贴剂选用乙二醇替代甘油作为溶剂，在综合评分上，二者产品的性能相差无几，制作的贴剂与皮肤都具有良好的贴附性，在常温下反复揭贴，无刺激和致敏性。然而，乙二醇相对于甘油而言，其水凝胶产品表面润滑，质地均匀轻薄，更有利于负载药物的吸收，而且可延长保存时间，制作工艺简单、安全、价廉。整个工艺过程对操作者无伤害，生产制备过程中无三废排放，环保、安全，对环境无污染。
具体实施方式
9.下面结合实施例，对本发明实施例中的技术方案进行详细、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动成果前提下获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
10.实施例1本发明的一种新型水凝胶冷敷贴剂及基质材料，它的组分及重量百分比含量为：聚乙烯吡咯烷酮5、酒石酸0.2、乙二醇20、甘羟铝0.05、聚丙烯酸钠np-700 9、去离子水65.75。
11.新型水凝胶冷敷贴剂基质材料的制备方法，包括以下步骤：1）将9份聚丙烯酸钠np-700、0.05份甘羟铝加入到称量好的20份乙二醇中，加热充分搅拌溶解后，备用；2）将5份聚乙烯吡咯烷酮用适量去离子水充分溶解后，备用；3）将0.2份酒石酸用适量去离子水充分溶解后，备用；4）将步骤2）、3）中备好的物料充分搅拌混匀后，备用；5）将步骤4）中所得的混合溶液倒入步骤1）乙二醇混合溶液中，搅拌均匀，涂布，压片，晾晒15h后得到胶体分装即可，所得胶体即为以水凝胶为基质的新型冷敷贴剂。
12.实施例2本发明的一种新型水凝胶冷敷贴剂及基质材料，它的组分及重量百分比含量为：聚乙烯吡咯烷酮5、酒石酸0.2、乙二醇30、甘羟铝0.05、聚丙烯酸钠np-700 9、去离子水55.75。
13.新型水凝胶冷敷贴剂基质材料的制备方法，包括以下步骤：1）将9份聚丙烯酸钠np-700、0.05份甘羟铝加入到称量好的30份乙二醇中，加热充分搅拌溶解后，备用；2）将5份聚乙烯吡咯烷酮用适量去离子水充分溶解后，备用；
3）将0.2份酒石酸用适量去离子水充分溶解后，备用；4）将步骤2）、3）中备好的物料充分搅拌混匀后，备用；5）将步骤4）中所得的混合溶液倒入步骤1）乙二醇混合溶液中，搅拌均匀，涂布，压片，晾晒15h后得到胶体分装即可，所得胶体即为以水凝胶为基质的新型冷敷贴剂。
14.实施例3本发明的一种新型水凝胶冷敷贴剂及基质材料，它的组分及重量百分比含量为：聚乙烯吡咯烷酮5、酒石酸0.2、乙二醇35、甘羟铝0.05、聚丙烯酸钠np-700 9、去离子水50.75。
15.新型水凝胶冷敷贴剂基质材料的制备方法，包括以下步骤：1）将9份聚丙烯酸钠np-700、0.05份甘羟铝加入到称量好的35份乙二醇中，加热充分搅拌溶解后，备用；2）将5份聚乙烯吡咯烷酮用适量去离子水充分溶解后，备用；3）将0.2份酒石酸用适量去离子水充分溶解后，备用；4）将步骤2）、3）中备好的物料充分搅拌混匀后，备用；5）将步骤4）中所得的混合溶液倒入步骤1）乙二醇混合溶液中，搅拌均匀，涂布，压片，晾晒15h后得到胶体分装即可，所得胶体即为以水凝胶为基质的新型冷敷贴剂。
16.对比例1采用以甘油为溶剂的水凝胶冷敷贴剂。
17.本配方的水凝胶冷敷贴剂及基质材料，它的组分及重量百分比含量为：聚乙烯吡咯烷酮5、酒石酸0.2、甘油25、甘羟铝0.05、聚丙烯酸钠np-700 9、去离子水60.75。
18.该水凝胶冷敷贴剂基质材料的制备方法，包括以下步骤：1）将9份聚丙烯酸钠np-700、0.05份甘羟铝加入到称量好的25份甘油中，加热充分搅拌溶解后，备用；2）将5份聚乙烯吡咯烷酮用适量去离子水充分溶解后，备用；3）将0.2份酒石酸用适量去离子水充分溶解后，备用；4）将步骤2）、3）中备好的物料充分搅拌混匀后，备用；5）将步骤4）中所得的混合溶液倒入步骤1）甘油混合溶液中，搅拌均匀，涂布，压片，晾晒15h后得到胶体分装即可，所得胶体即为以甘油为溶剂的水凝胶冷敷贴剂。
19.下面结合具体的实验数据进行说明本发明的技术效果：1、初黏力测定及评价：将供试品置于30
°
的倾斜板中央，并使其膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5cm膏面，将各规格项下的钢球从30
°
的斜坡板上自由滚下，观察巴布贴膏面能粘住的最大号钢球，对其初黏力的大小进行评价。预选较大钢球，观察滚下的钢球是否能在试验段内被粘住（停止移动超过5s），从大到小，用不同型号的钢球进行试验，直到找到试验段被粘住的最大号的钢球。取前述能被粘住的最大球号的钢球和与之相邻大小的两个球，在同一供试品上各进行一次试验，以确认最大的钢球球号。评分标准见表1。
20.表1初黏力评分标准表
实施例1-3及对比例1的初黏力测定及评价见表2。
21.表2实施例1-3及对比例1的初黏力测定及评价 2、持黏力测定及评价。试验前，除去供试品背衬，使其互不重叠在室温下放置2小时以上。用擦拭材料清洁实验板和加载板，后用干净的纱布擦干，如此反复清洁三次以上，直至板的工作面清洁为止，清洁后的板面不得用手或其他物体接触。将供试品纵向粘贴在紧挨着的实验板和加载板的中部，用压辊在供试品上来回滚压三次，供试品在板上粘贴后，放置20分钟，加300g重物后固定于实验架，记录测试起始的时间。评分标准见表3。
22.表3持黏力评分标准表 实施例1-3及对比例1的持黏力评分见表4。
23.表4实施例1-3及对比例1的持黏力评分
3、剥离力测定及评价。除去水凝胶贴剂（10cmx2cm）表面的防黏层，并将其粘贴在洁净钢板上，用2kg的圆球来回滚压数次；10min后揭开水凝胶贴剂的一端（约2cm），并用弹簧秤夹住（与钢板成180
°
）；随后以一定速率剥离水凝胶贴剂，每间隔5s记录1次剥离力大小，并以连续测定3次剥离力的平均值作为衡量指标。评分标准见表5。
24.表5剥离力评分标准表实施例1-3及对比例1的剥离力评分见表6。
25.表6实施例1-3及对比例1的剥离力评分从表2可知，实施例1-3中随着水凝胶中乙二醇重量百分比含量的不断增加，水凝胶的初黏力评分也在逐渐增加，且当乙二醇的重量百分比含量为30%时，水凝胶的初黏力评分基本不在增加；从表4可知，实施例1-3中随着水凝胶中乙二醇重量百分比含量的不断增加，水凝胶的持黏力评分出现先增大后减小的趋势，且评分变化趋势波动不大；从表6可知，实施例1-3中随着水凝胶中乙二醇重量百分比含量的不断增加，水凝胶的剥离力评分也在不断增加，且增加的趋势是先快后慢，当乙二醇的重量百分比含量为35%时，水凝胶的剥离
力评分最高。综上所述，可以得出当水凝胶中乙二醇的重量百分比含量在30%～35%之间时，水凝胶贴剂的各项评分都趋于对比例1。（注：对比例1是指在对比例中甘油的重量百分比以及其它原料药的重量百分比比例选择的为单因素实验中最佳配方比，且对比例中测试的三项指标都默认为最佳，即各项力学评分均为满分100分）由以上实验设计和结果可知，本发明提供了一种以乙二醇为溶剂的新型水凝胶冷敷贴剂及其制备方法，该水凝胶贴剂提供了优于以甘油为溶剂的水凝胶贴剂的好处，包括延长其保质期，加速负载药物吸收，降低生产成本。
26.对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，应当理解发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离发明的精神和范围，则都应在发明所附权利要求的保护范围内。