抗BCMA嵌合抗原受体的用途的制作方法

技术特征：
1.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的非car t细胞疗法。2.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，c.确定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，以及d.根据步骤c中的所述确定，随后向所述受试者提供非car t细胞疗法。3.根据权利要求1所述的方法，其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的40％，则向所述受试者提供用于治疗所述疾病的非car t细胞疗法。4.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中在所述施用之后25-35天测定sbcma的所述第二水平。5.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中在所述施用之后28-31天测定sbcma的所述第二水平。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中在所述测定sbcma的所述第二水平之后三个月、两个月或一个月内向所述受试者提供非car t细胞疗法。7.一种治疗由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括向被诊断患有所述疾病的患者施用非car t细胞疗法，其中所述患者先前已经被施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，并且其中在所述施用之后来自所述患者的组织样品含有大于在所述施用之前从所述受试者获得的组织样品中发现的可溶性bcma(sbcma)水平的30％的sbcma水平。8.一种确定被诊断患有由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的患者是否应在使用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)治疗之后被施用非car t细胞疗法的方法，所述方法包括测定来自所述患者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的水平，其中所述患者先前已被施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，并且其中如果所述组织样品中的sbcma水平大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的sbcma水平的30％，则所述患者是对于所述非car t细胞疗法的候选者。9.根据权利要求8所述的方法，所述方法进一步包括向对于所述非car t细胞疗法的候选者施用所述非car t细胞疗法。10.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，
所述方法包括：a.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及b.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的水平其中如果sbcma的水平大于4000ng/l，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的非car t细胞疗法。11.根据权利要求10所述的方法，其中在所述施用之后50-70天测定sbcma的所述水平。12.根据权利要求10或权利要求11所述的方法，其中在所述施用之后55-65天测定sbcma的所述水平。13.根据权利要求10-12中任一项所述的方法，其中在所述施用之后58-62天测定sbcma的所述水平。14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中在所述测定sbcma的水平之后三个月、两个月或一个月内向所述受试者提供所述非car t细胞疗法。15.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及c.随后测定来自所述受试者的组织样品中il-6、tnfα或二者的第二水平；其中如果il-6、tnfα或二者的所述第二水平不大于il-6、tnfα或二者的所述第一水平，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的非car t细胞疗法。16.根据权利要求15所述的方法，其中在所述向所述受试者施用表达针对bcma的car的免疫细胞的当天测定所述第一水平，并且在所述施用之后1-4天测定所述第二水平。17.根据权利要求16所述的方法，其中在所述施用之后两天测定所述第二水平。18.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及b.测定来自所述受试者的组织样品中铁蛋白的水平；其中如果铁蛋白的所述水平大于1500皮摩尔/升，则随后向所述受试者提供用于治疗细胞因子释放综合征(crs)的疗法。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述测定是在所述施用之前0-4天内进行的。20.根据权利要求18所述的方法，其中所述测定是在所述施用的同一天进行的。21.根据权利要求18所述的方法，其中用于治疗crs的所述疗法是在所述施用之后0-5天首次向所述受试者提供。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中由bcma表达细胞引起的所述疾病是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。23.根据权利要求22所述的方法，其中由bcma表达细胞引起的所述疾病是多发性骨髓
瘤。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和难治性多发性骨髓瘤。25.根据权利要求22所述的方法，其中由bcma表达细胞引起的所述疾病是非霍奇金淋巴瘤，并且其中所述非霍奇金淋巴瘤选自：伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是t细胞。27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中以从150x 106个细胞至450x 106个细胞的剂量施用所述免疫细胞。28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已接受三个或更多个先前疗法线。29.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已接受一个或多个先前疗法线。30.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述先前疗法线包括蛋白酶体抑制剂、来那度胺、泊马度胺、沙利度胺、硼替佐米、地塞米松、环磷酰胺、多柔比星、卡非佐米、伊沙佐米、顺铂、多柔比星、依托泊苷、抗cd38抗体帕比司他或埃罗妥珠单抗。31.根据权利要求28或权利要求29所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已接受包括以下的一个或多个先前疗法线：a.达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松(dpd)；b.达雷木单抗、硼替佐米和地塞米松(dvd)；c.伊沙佐米、来那度胺和地塞米松(ird)；d.达雷木单抗、来那度胺和地塞米松；e.硼替佐米、来那度胺和地塞米松(rvd)；f.硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(bcd)；g.硼替佐米、多柔比星和地塞米松；h.卡非佐米、来那度胺和地塞米松(crd)；i.硼替佐米和地塞米松；j.硼替佐米、沙利度胺和地塞米松；k.来那度胺和地塞米松；l.地塞米松、沙利度胺、顺铂、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷和硼替佐米(vtd-pace)；m.来那度胺和低剂量地塞米松；n.硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松；o.卡非佐米和地塞米松；p.单独的来那度胺；q.单独的硼替佐米；r.单独的达雷木单抗；s.埃罗妥珠单抗、来那度胺和地塞米松；t.埃罗妥珠单抗、来那度胺和地塞米松；
u.苯达莫司汀、硼替佐米和地塞米松；v.苯达莫司汀、来那度胺和地塞米松；w.泊马度胺和地塞米松；x.泊马度胺、硼替佐米和地塞米松；y.泊马度胺、卡非佐米和地塞米松；z.硼替佐米和脂质体多柔比星；aa.环磷酰胺、来那度胺和地塞米松；bb.埃罗妥珠单抗、硼替佐米和地塞米松；cc.伊沙佐米和地塞米松；dd.帕比司他、硼替佐米和地塞米松；ee.帕比司他和卡非佐米；或ff.泊马度胺、环磷酰胺和地塞米松。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述受试者已接受二、三、四、五、六、七或更多个所述先前疗法线。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述受试者已接受不多于三个所述先前疗法线。34.根据权利要求31所述的方法，其中所述受试者已接受不多于两个所述先前疗法线。35.根据权利要求31所述的方法，其中所述受试者已接受不多于一个所述先前疗法线。36.根据权利要求1-35中任一项所述的方法，其中所述car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。37.根据权利要求1-36中任一项所述的方法，其中所述car包含单链fv抗体片段(scfv)。38.根据权利要求1-36中任一项所述的方法，其中所述car包含bcma02 scfv。39.根据权利要求1-36中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是idecabtagene vicleucel细胞。40.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平和/或白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平和/或白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％和/或如果il-6、tnfα或二者的所述第二水平不大于il-6、tnfα或二者的所述第一水平，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的非car t细胞疗法。41.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平和/或白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第一水平；
b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，c.确定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％和/或il-6、tnfα或二者的第二水平大于il-6、tnfα或二者的所述第一水平，以及d.根据步骤c中的所述确定，随后向所述受试者提供非car t细胞疗法。42.一种治疗由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括向被诊断患有所述疾病的患者施用非car t细胞疗法，其中所述患者先前已经被施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，并且其中在所述施用之后来自所述患者的组织样品含有(i)大于在所述施用之前从所述受试者获得的组织样品中发现的可溶性bcma(sbcma)水平的30％的sbcma水平和/或(ii)不大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的il-6、tnfα或二者的水平的il-6、tnfα或二者的水平。43.一种确定被诊断患有由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的患者是否应在使用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)治疗之后被施用非car t细胞疗法的方法，所述方法包括测定来自所述患者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的水平和/或il-6、tnfα或二者的水平，其中所述患者先前已被施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，并且其中如果(i)所述组织样品中的sbcma水平大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的sbcma水平的30％，和/或(ii)il-6、tnfα或二者的水平不大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的il-6、tnfα或二者的水平，则所述患者是对于所述非car t细胞疗法的候选者。44.根据权利要求43所述的方法，所述方法进一步包括向对于所述非car t细胞疗法的候选者施用所述非car t细胞疗法。45.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，则随后向所述受试者施用用于治疗所述疾病的来那度胺。46.根据权利要求45所述的方法，其中以约2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg或25mg的剂量施用所述来那度胺。47.根据权利要求45所述的方法，其中在28天周期的第1-21天以每日约25mg的剂量口服施用所述来那度胺。48.根据权利要求45-47中任一项所述的方法，其中所述疾病是多发性骨髓瘤(mm)。49.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及
c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，则随后向所述受试者施用用于治疗所述疾病的泊马度胺。50.根据权利要求49所述的方法，其中以每日一次约1mg、2mg、3mg或4mg的剂量施用所述泊马度胺。51.根据权利要求49所述的方法，其中在重复的28天周期的第1-21天以每天约4mg的剂量口服施用所述泊马度胺，直到疾病进展。52.根据权利要求49-51中任一项所述的方法，其中所述疾病是多发性骨髓瘤(mm)。53.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，则随后向所述受试者施用用于治疗所述疾病的cc-220。54.根据权利要求53所述的方法，其中以约0.15mg、0.3mg、0.45mg、0.6mg、0.75mg、0.9mg、1.0mg、1.1mg或1.2mg的剂量施用所述cc-220。55.根据权利要求53所述的方法，其中在28天周期的第1-21天以每日约0.15mg、0.3mg、0.45mg、0.6mg、0.75mg、0.9mg、1.0mg、1.1mg或1.2mg的剂量口服施用所述cc-220。56.根据权利要求53-55中任一项所述的方法，其中所述疾病是多发性骨髓瘤(mm)。57.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，则随后向所述受试者施用用于治疗所述疾病的cc-220和地塞米松。58.根据权利要求57所述的方法，其中以约0.15mg、0.3mg、0.45mg、0.6mg、0.75mg、0.9mg、1.0mg、1.1mg或1.2mg的剂量施用所述cc-220。59.根据权利要求57或权利要求58所述的方法，其中以约20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg或60mg的剂量施用所述地塞米松。60.根据权利要求57所述的方法，其中在28天周期的第1-21天以每日约0.15mg、0.3mg、0.45mg、0.6mg、0.75mg、0.9mg、1.0mg、1.1mg或1.2mg的剂量口服施用所述cc-220。61.根据权利要求57-60中任一项所述的方法，其中在28天周期的第1、8、15和22天以约20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg或60mg的剂量口服施用所述地塞米松。62.根据权利要求57-61中任一项所述的方法，其中所述疾病是多发性骨髓瘤(mm)。63.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，
所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcma car t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的第二基于bcma的治疗方式；以及其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。64.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平；b.向所述受试者施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcma car t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，c.确定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％，以及d.根据步骤c中的所述确定，随后向所述受试者提供第二基于bcma的治疗方式；其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。65.根据权利要求63所述的方法，其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的40％，则向所述受试者提供用于治疗所述疾病的第二基于bcma的治疗方式。66.根据权利要求63、64或65中任一项所述的方法，其中在所述施用之后25-35天测定sbcma的所述第二水平。67.根据权利要求63、64或65中任一项所述的方法，其中在所述施用之后28-31天测定sbcma的所述第二水平。68.根据权利要求63-67中任一项所述的方法，其中在所述测定sbcma的所述第二水平之后三个月、两个月或一个月内向所述受试者提供第二基于bcma的治疗方式。69.一种治疗由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括向被诊断患有所述疾病的患者施用第二基于bcma的治疗方式，其中所述患者先前已经被施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式，并且其中在所述施用之后来自所述患者的组织样品含有大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的可溶性bcma(sbcma)水平的30％的sbcma水平。70.一种确定被诊断患有由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的患者是否应在使用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的第一基于bcma的治疗方式的治疗之后被施用第二基于bcma的治疗方式的方法，其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式，所述方法包括确定来自所述患者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的水平，其中所述患者先前已被施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的第一基于
bcma的治疗方式，并且其中如果所述组织样品中的sbcma水平大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的sbcma水平的30％，则所述患者是对于所述第二基于bcma的治疗方式的候选者。71.根据权利要求70所述的方法，所述方法进一步包括向对于所述第二基于bcma的治疗方式的候选者施用所述第二基于bcma的治疗方式。72.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.向所述受试者施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcma car t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，以及b.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的水平其中如果sbcma的所述水平大于4000ng/l，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的第二基于bcma的治疗方式，并且其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。73.根据权利要求72所述的方法，其中在所述施用之后50-70天测定sbcma的所述水平。74.根据权利要求72或权利要求73所述的方法，其中在所述施用之后55-65天测定sbcma的所述水平。75.根据权利要求72-74中任一项所述的方法，其中在所述施用之后58-62天测定sbcma的所述水平。76.根据权利要求73-75中任一项所述的方法，其中在所述测定sbcma的水平之后三个月、两个月或一个月内向所述受试者提供所述第二基于bcma的治疗方式。77.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第一水平；b.向所述受试者施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcma car t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，以及c.随后测定来自所述受试者的组织样品中il-6、tnfα或二者的第二水平；其中如果il-6、tnfα或二者的所述第二水平不大于il-6、tnfα或二者的所述第一水平，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的第二基于bcma的治疗方式，以及其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。78.根据权利要求77所述的方法，其中在所述向所述受试者施用包括表达针对bcma的car的免疫细胞的所述第一基于bcma的治疗方式的当天测定所述第一水平，并且在所述施用之后1-4天测定所述第二水平。79.根据权利要求78所述的方法，其中在所述施用之后两天测定所述第二水平。80.根据权利要求1-79中任一项所述的方法，其中由bcma表达细胞引起的所述疾病是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。81.根据权利要求80所述的方法，其中由bcma表达细胞引起的所述疾病是多发性骨髓瘤。
82.根据权利要求81所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和难治性多发性骨髓瘤。83.根据权利要求80所述的方法，其中由bcma表达细胞引起的所述疾病是非霍奇金淋巴瘤，并且其中所述非霍奇金淋巴瘤选自：伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。84.根据权利要求1-83中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是t细胞。85.根据权利要求1-84中任一项所述的方法，其中以从150x 106个细胞至450x 106个细胞的剂量施用所述免疫细胞。86.根据权利要求1-85中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已接受三个或更多个先前疗法线。87.根据权利要求1-85中任一项所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已接受一个或多个先前疗法线。88.根据权利要求86或87所述的方法，其中所述先前疗法线包括蛋白酶体抑制剂、来那度胺、泊马度胺、沙利度胺、硼替佐米、地塞米松、环磷酰胺、多柔比星、卡非佐米、伊沙佐米、顺铂、多柔比星、依托泊苷、抗cd38抗体帕比司他或埃罗妥珠单抗。89.根据权利要求86或权利要求87所述的方法，其中在所述施用之前，所述受试者已接受包括以下的一个或多个先前疗法线：a.达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松(dpd)；b.达雷木单抗、硼替佐米和地塞米松(dvd)；c.伊沙佐米、来那度胺和地塞米松(ird)；d.达雷木单抗、来那度胺和地塞米松；e.硼替佐米、来那度胺和地塞米松(rvd)；f.硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(bcd)；g.硼替佐米、多柔比星和地塞米松；h.卡非佐米、来那度胺和地塞米松(crd)；i.硼替佐米和地塞米松；j.硼替佐米、沙利度胺和地塞米松；k.来那度胺和地塞米松；l.地塞米松、沙利度胺、顺铂、多柔比星、环磷酰胺、依托泊苷和硼替佐米(vtd-pace)；m.来那度胺和低剂量地塞米松；n.硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松；o.卡非佐米和地塞米松；p.单独的来那度胺；q.单独的硼替佐米；r.单独的达雷木单抗；s.埃罗妥珠单抗、来那度胺和地塞米松；t.埃罗妥珠单抗、来那度胺和地塞米松；u.苯达莫司汀、硼替佐米和地塞米松；
v.苯达莫司汀、来那度胺和地塞米松；w.泊马度胺和地塞米松；x.泊马度胺、硼替佐米和地塞米松；y.泊马度胺、卡非佐米和地塞米松；z.硼替佐米和脂质体多柔比星；aa.环磷酰胺、来那度胺和地塞米松；bb.埃罗妥珠单抗、硼替佐米和地塞米松；cc.伊沙佐米和地塞米松；dd.帕比司他、硼替佐米和地塞米松；ee.帕比司他和卡非佐米；或ff.泊马度胺、环磷酰胺和地塞米松。90.根据权利要求89所述的方法，其中所述受试者已接受二、三、四、五、六、七或更多个所述先前疗法线。91.根据权利要求89所述的方法，其中所述受试者已接受不多于三个所述先前疗法线。92.根据权利要求89所述的方法，其中所述受试者已接受不多于两个所述先前疗法线。93.根据权利要求89所述的方法，其中所述受试者已接受不多于一个所述先前疗法线。94.根据权利要求1-93中任一项所述的方法，其中所述car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。95.根据权利要求1-94中任一项所述的方法，其中所述car包含单链fv抗体片段(scfv)。96.根据权利要求1-94中任一项所述的方法，其中所述car包含bcma02 scfv。97.根据权利要求1-94中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞是idecabtagene vicleucel细胞。98.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平和/或白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第一水平；b.向所述受试者施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcma car t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，以及c.测定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平和/或白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第二水平；其中如果sbcma的所述第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％和/或如果il-6、tnfα或二者的所述第二水平不大于il-6、tnfα或二者的所述第一水平，则随后向所述受试者提供用于治疗所述疾病的第二基于bcma的治疗方式，并且其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。99.一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括：a.测定来自所述受试者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的第一水平和/或白细胞介
素-6(il-6)、肿瘤坏死因子α(tnfα)或二者的第一水平；b.向所述受试者施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcma car t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，c.确定来自所述受试者的组织样品中sbcma的第二水平大于sbcma的所述第一水平的30％和/或il-6、tnfα或二者的第二水平大于il-6、tnfα或二者的所述第一水平，以及d.根据步骤c中的所述确定，随后向所述受试者提供第二基于bcma的治疗方式，其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。100.一种治疗由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的方法，所述方法包括向被诊断患有所述疾病的患者施用第二基于bcma的治疗方式，其中所述患者先前已经被施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的第一基于bcma的治疗方式，其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式，并且其中在所述施用之后来自所述患者的组织样品含有(i)大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的可溶性bcma(sbcma)水平的30％的sbcma水平和/或(ii)不大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的il-6、tnfα或二者的水平的il-6、tnfα或二者的水平。101.一种确定被诊断患有由b细胞成熟因子(bcma)表达细胞引起的疾病的患者是否应在使用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的第一基于bcma的治疗方式的治疗之后被施用第二基于bcma的治疗方式的方法，所述方法包括测定来自所述患者的组织样品中可溶性bcma(sbcma)的水平和/或il-6、tnfα或二者的水平，其中所述患者先前已被施用包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的所述第一基于bcma的治疗方式，其中如果(i)所述组织样品中的sbcma水平大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的sbcma水平的30％，和/或(ii)il-6、tnfα或二者的水平不大于在所述施用之前从所述患者获得的组织样品中发现的il-6、tnfα或二者的水平，则所述患者是对于所述第二基于bcma的治疗方式的候选者，并且其中所述第一基于bcma的治疗方式和所述第二基于bcma的治疗方式是不同的基于bcma的治疗方式。102.根据权利要求101所述的方法，所述方法进一步包括向对于所述第二基于bcma的治疗方式的候选者施用所述第二基于bcma的治疗方式。103.根据权利要求63-102中任一项所述的方法，其中所述第二基于bcma的治疗方式包括bcma抗体-药物结合物(adc)、靶向b细胞成熟抗原(bcma)的双特异性t细胞衔接器(bite)、靶向b细胞成熟抗原(bcma)的自然杀伤(nk)细胞衔接器(nkce)或表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)。104.根据权利要求103所述的方法，其中所述第二基于bcma的治疗方式包括bcma抗体-药物缀合物(adc)。105.根据权利要求104所述的方法，其中所述bcma抗体-药物缀合物(adc)包括cc99712或gsk2857916(贝兰他单抗-莫福汀)。106.根据权利要求103所述的方法，其中所述第二基于bcma的治疗方式包括靶向b细胞成熟抗原(bcma)的双特异性t细胞衔接器(bite)。
107.根据权利要求106所述的方法，其中靶向b细胞成熟抗原(bcma)的所述双特异性t细胞衔接器(bite)包括cc-93269、amg 420、jnj-64007957、amg 701、pf-06863135、regn5458、regn5459或tnb-383b。108.根据权利要求103所述的方法，其中所述第二基于bcma的治疗方式包括靶向b细胞成熟抗原(bcma)的自然杀伤(nk)细胞衔接器(nkce)。109.根据权利要求108所述的方法，其中靶向b细胞成熟抗原(bcma)的所述自然杀伤(nk)细胞衔接器(nkce)包括df3001、afm26、ctx-4419或ctx-8573。110.根据权利要求103所述的方法，其中所述第二基于bcma的治疗方式包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)。111.根据权利要求103或110所述的方法，其中表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)包括jcarh125、kite-585、p-bcma-101、lcar-b38m、ct053、抗cd19/bcmacar-t细胞和ctx120。112.根据权利要求98-111中任一项所述的方法，其中包括表达针对bcma的嵌合抗原受体(car)的免疫细胞(bcmacar t细胞)的所述第一基于bcma的治疗方式中的免疫细胞是idecabtagene vicleucel细胞。113.根据权利要求63-112中任一项所述的方法，其中所述第二基于bcma的治疗方式不包括idecabtagene vicleucel细胞。

技术总结
本文提供了用于治疗B细胞相关病症如表达BCMA的癌症的抗B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体(CAR)的用途。受体(CAR)的用途。受体(CAR)的用途。


技术研发人员：T
受保护的技术使用者：朱诺治疗学股份有限公司 百时美施贵宝公司
技术研发日：2020.11.04
技术公布日：2023/2/3