新型抗微生物局部皮肤闭合组合物和系统1.相关申请的交叉引用2.本技术涉及美国非临时申请第16/885,413号(代理人案卷号eth6068usnp1)、第16/885,426号(代理人案卷号eth6069usnp1)、第16/885,361号(代理人案卷号eth6070usnp1)、第16/885,375号(代理人案卷号eth6085usnp1)，所有这些申请均于2020年5月28日提交，并且涉及______(代理人案卷号eth6070uscip1，与本文件同时提交)，并且所有前述专利申请具有共同受让人，各申请的内容出于所有目的全文以引用方式并入本文。
技术领域：
：3.本发明所属领域的
技术领域：
：为有机硅基伤口闭合组合物和装置，有机硅基局部皮肤粘合剂(tsa)和系统。
背景技术：
：：4.需要弹性体局部皮肤粘合剂，尤其是对于诸如膝盖、手腕、肘部等移动身体关节的皮肤闭合而言。5.在骨科手术中，特别需要弹性tsa。激烈的关节运动可能会损害粘合剂与皮肤之间的界面处的伤口闭合质量。用于降低术后感染可能性的产品也需要防水闭合。有机硅粘合剂是一种同时满足上述两项关键客户要求的解决方案，因为其兼具弹性和密封性。6.有机硅以其惰性而闻名，并且通常用作otc祛疤产品。有机硅基tsa还具有减少皮肤反应和改善美容术效果的额外益处。7.因此，需要弹性体局部皮肤粘合剂，尤其是对于诸如膝盖、手腕、肘部等移动身体部位和关节的伤口闭合而言。8.因为存在微生物污染和伤口感染的可能性，所以还需要提供作为任何新型tsa的一部分的抗微生物剂。9.还需要在伤口愈合过程期间吸收从伤口排出的液体。典型的tsa会密封伤口，并且很难使伤口排出物或渗出物逸出。还需要检测伤口的状态，特别是渗出物排出状况。伤口状态的指示对于解决伤口管理的潜在问题很重要，包括抗感染治疗、敷料更换等。技术实现要素：10.因此，公开了新型催化组合物、有机硅基可固化粘合剂组合物和伤口闭合系统，还包括抗微生物剂和/或指示剂，诸如用于检测伤口渗出物排出状况或伤口水分。11.该组合物包含以下物质的混合物：乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂、经表面处理的二氧化硅颗粒(作为键合剂)、以及新型非常规铂催化剂(任选地具有常见低沸点有机溶剂，诸如脂肪族有机溶剂，诸如己烷或其商业衍生物)、以及sih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂，还包含抗微生物剂。所提出的有机硅粘合剂能够在体温下在不到3分钟之内在皮肤上干燥。所提出的有机硅粘合剂与皮肤之间的皮肤保持力与基于典型氰基丙烯酸酯的tsa产品相当或更好。与传统的基于氰基丙烯酸酯的tsa产品不同，当与传统伤口闭合装置组合时，本发明的有机硅基tsa能够被拉伸其原始长度的160％并且能够完全恢复到其原始未拉伸尺寸。当用抗微生物剂三氯生进行处理时，如下所述的传统伤口闭合装置被拉伸到其原始长度的145％并且完全恢复到其原始未拉伸尺寸。12.通过二氧化硅颗粒物的表面上的硅烷醇官能团与皮肤上的oh官能团之间的缩合反应，实现键合。硅烷醇缩合在环境温度下往往是迟缓的，而新型非常规催化剂使得该反应能够在短时间内发生。该铂基新型催化剂还活化乙烯基甲硅烷基化反应，以允许乙烯基封端的有机硅聚合物同时交联到缩合反应。13.在一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，该组合物包含：14.具有反应性官能团的可交联有机硅聚合物；15.含二氧化硅的组合物；16.有机硅交联剂；17.催化剂，其中所述催化剂包含具有如下式的铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯复合物：18.pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2，和[0019]抗微生物剂。[0020]在前述实施方案中，可加入该含二氧化硅的组合物作为单独组分，但更优选地，将该含二氧化硅的组合物包含在该可交联有机硅聚合物中。该涂料组合物还可包含铂催化剂。[0021]本发明的另一方面是一种具有表面的抗微生物医疗装置，其中表面的至少一部分涂覆有上述新型有机硅涂料组合物。[0022]本发明的又一方面是一种与可交联有机硅涂料一起使用的新型铂催化剂。该催化剂包含具有下式的铂络合物：[0023]pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2。[0024]本发明的又一方面是本发明的组合物作为局部皮肤粘合剂的用途，以及作为局部皮肤粘合剂与伤口闭合装置结合作为闭合伤口的系统或试剂盒的用途，其还具有抗微生物剂和/或指示剂，诸如用于检测并入其中的伤口渗出物排出状况或伤口水分。[0025]通过以下描述，本发明的这些方面和其它方面以及优点将变得更加显而易见。附图说明[0026]图1是karstedt催化剂的nmr峰与本发明的新型催化剂的nmr峰的比较。[0027]图2a、图2b和图2c示出了用于展示在没有抗微生物剂的情况下本发明的弹性的拉伸测试的步骤。[0028]图3a、图3b和图3c示出了用于展示在具有抗微生物剂的情况下本发明的弹性的拉伸测试的步骤。[0029]图4a和图4b示出了金黄色葡萄球菌中含抗微生物剂组合物和不含抗微生物剂组合物的抑制圈比较。[0030]图5a和图5b示出了大肠杆菌中含抗微生物剂组合物和不含抗微生物剂组合物的抑制圈比较。[0031]图6a、图6b和图6c示出了吸收剂和/或指示剂可在下层伤口闭合装置的表面中或表面上掺入本发明的组合物中。[0032]图7是示意图，示出了水进入本发明的下表面膜中；嵌入的吸收剂/指示剂颗粒在吸收到水膜或水分膜中时的颜色变化；以及膜的上表面上的水分排斥性。[0033]图7a和图7b示出了当在本发明的组合物中包含吸收剂和/或指示剂时，本发明的组合物在暴露于水分之前和之后的颜色变化。[0034]图7c示出了本发明的组合物的表面的疏水性。[0035]图7d、图7e和图7f示出了对于在组合物中包含吸收剂和/或指示剂时的实施方案，本发明的组合物的柔韧性和拉伸能力。[0036]图7g和图7h示出了当在组合物中包含吸收剂和/或指示剂时，本发明的组合物的吸水能力和指示能力。具体实施方式[0037]术语有机硅与硅氧烷在本领域中通常互换使用，并且本文也采用了此习惯。[0038]局部皮肤粘合剂组合物和伤口闭合系统[0039]本发明的一个方面涉及新型伤口闭合组合物，该组合物尤其适用于闭合割伤和手术切口。该组合物适合用作局部皮肤粘合剂和与伤口闭合装置结合使用的粘合剂。[0040]在一个实施方案中，该组合物包含可交联硅氧烷聚合物和含二氧化硅的组合物的混合物，该含二氧化硅的组合物可作为单独的组分加入，但更优选地包含在可交联有机硅聚合物、常规有机硅交联剂和铂催化剂中。将有机硅聚合物组分与常规芳香族有机溶剂(包括例如脂肪族有机溶剂，诸如例如己烷、庚烷或其商业衍生物)共混以形成涂料溶液或组合物。适用于涂料溶液的其它溶剂包括但不限于低分子量硅氧烷，例如六甲基二硅氧烷。[0041]用于本发明的组合物中的可交联硅氧烷聚合物将具有反应性官能团或封端官能团，包括但不限于乙烯基封端的羟基和丙烯酸酯官能团。可在本发明的组合物中使用的可交联硅氧烷聚合物优选地包括乙烯基封端的聚二烷基硅氧烷或乙烯基封端的聚烷基芳基硅氧烷。示例包括但不限于以下乙烯基封端的硅氧烷聚合物：聚二甲基硅氧烷、聚二苯基硅烷-二甲基硅氧烷共聚物、聚苯基甲基硅氧烷、聚氟丙基甲基-二甲基硅氧烷共聚物和聚二乙基硅氧烷。尤其优选使用乙烯基封端的可交联的聚甲基硅氧烷。[0042]可在本发明的组合物中使用的交联剂包括常规有机硅交联剂，诸如例如聚甲基氢硅氧烷、聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷、聚乙基氢硅氧烷、聚甲基氢硅氧烷-共聚-辛基甲基硅氧烷、聚甲基氢硅氧烷-共聚-甲基苯基硅氧烷。用于本发明的组合物中的优选常规交联剂为聚甲基氢硅氧烷和聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷。本发明涂料中的交联密度的精确控制通过精确控制不可交联有机硅聚合物(例如聚二甲基硅氧烷)与完全交联聚合物的比率而实现。任选地，完全交联的聚合物是在铂复合物催化剂的存在下通过官能化的可交联聚合物与交联剂之间的反应(例如乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚甲基氢硅氧烷之间的乙烯基硅烷化反应)形成的。该聚合物的示例包括但不限于：可购自宾夕法尼亚州莫里斯维尔19067的gelest公司(gelestinc.，morrisville，pa.，19067)的gelest产品代码dms-v31、dms-v33、dms-v35、dms-v42、dms-v46、dms-v52等。乙烯基封端的聚二甲基二硅氧烷的典型分子结构如下：[0043][0044]其中n由分子量限定。[0045]其中所用的有机硅聚合物的分子量可基于粘度与分子量之间的关系进行估算(gelest公司所发布的产品目录第11页，siliconefluids：stable，inertmediaengineeringanddesignproperties，公司地址：11eaststeelrd.morrisville，pa19067)。使用a.j.barry的分子量关系(m)＞2，500将25℃下以厘沲(cst)表示的运动粘度μ关联起来，有机硅的分子量m可估算如下：[0046]logμcst＝1.00 0.0123m0.5[0047](如a.j.barry在barry在journalofappliedphysics17，1020(1946)中所发布的)[0048]在铂催化剂的存在下，乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚甲基氢硅氧烷交联剂在适当条件下反应。作为该反应的结果，乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷线性聚合物彼此完全交联。与乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物相比，聚甲基氢硅氧烷交联剂的量远大于化学计量比。据信，交联剂中额外的sih官能团与诸如人类皮肤等表面例如聚合物缝合线表面上的oh官能团在升高温度下反应而形成si-o-c键，或者在钢针情况下形成si-o-fe键。作为此反应的结果，在有机硅涂层与装置之间由此产生的共价键导致涂层粘附到给定表面。[0049]聚甲基氢硅氧烷交联剂或在本发明实践中使用的交联剂将具有介于约1000和约3000之间、并且优选地介于约1400和约2100之间的分子量。该聚合物交联剂的示例包括但不限于可购自宾夕法尼亚州莫里斯维尔19067的gelest公司的gelest产品代码hms-991、hms-992。聚甲基氢硅氧烷交联剂的典型分子结构如下：[0050][0051]其中n由分子量限定。[0052]聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷也可在本发明的新型涂料中用作交联剂(cross-linker)或交联剂(cross-linkingagent)。该聚合物的示例包括但不限于gelest产品代码hms-301、hms-501。该硅氧烷聚合物交联剂的分子量将通常介于约900和约5,000之间，并且优选地介于约1,200至约3,000之间。聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂的典型分子结构如下：[0053][0054]其中n由分子量限定。[0055]含二氧化硅的组合物[0056]如本文所用，描述用于本发明的含二氧化硅的组合物包含二氧化硅材料作为单独的组分(诸如经表面处理的二氧化硅)，或者得自在可交联有机硅聚合物混合物中包含二氧化硅的可商购获得的组合物。[0057]作为单独组分，二氧化硅被掺入本发明的组合物中以用作皮肤和其它基质材料的键合剂。据信，二氧化硅颗粒物的表面上的oh基团在特定条件下与包括人类皮肤的基质材料表面上的oh官能团反应，如下所示。[0058][0059]将二氧化硅颗粒物掺入可交联有机硅聚合物中。对于二氧化硅颗粒，需要进行六甲基甲硅烷基表面处理以使得其能够与聚硅氧烷聚合物基体相容，从而防止相分离。经处理的二氧化硅的示例包括经六甲基二硅氮烷处理的二氧化硅，即，经三甲基甲硅烷基表面处理的二氧化硅填料(gelestsis6962.0)。[0060]就已经含二氧化硅的有机硅聚合物而言，这些可得自可商购获得的来源，诸如含二氧化硅的组合物，其选自反应性含二氧化硅的有机硅基料，包括hcr(高稠度橡胶)基料和lsr(液体硅橡胶)基料，优选的是lsr基料。该材料的其它商业示例包括但不限于：wacker401-10、401-20、401-40基料；以及液体硅橡胶基料，该材料的商业示例包括但不限于bluestarsilbionelsr4370基料。这些类型的商业硅橡胶基料通过将经表面处理的二氧化硅填料与各种分子量的乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷聚合物混合来制备。可在混合过程中进行原位表面处理以改善填料与聚硅氧烷聚合物之间的相容性。[0061]催化剂[0062]20世纪70年代初，gesilicone的karstedt发明了一种高活性铂催化剂(us3775452)。在环境温度下，仅用10ppm的karstedt催化剂就可使乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与含聚甲基氢硅氧烷的交联剂在不到1分钟内发生反应。传统的铂催化剂不能使二氧化硅颗粒表面上的oh基团与基片表面上的oh官能团发生反应。这种类型的缩合反应在环境条件下往往是迟缓的，用于该反应的典型催化剂包括有机胺和诸如二月桂酸锡等催化剂。痕量缩合催化剂将终止铂催化剂的催化性能，这在有机硅工业中被称为铂中毒。需要一种新型铂类可比的催化剂来活化二氧化硅颗粒与基片材料之间的oh缩合反应，以使有机硅与给定基片材料之间能够快速形成粘附。本发明的铂基新型催化剂能够同时活化乙烯基甲硅烷基化和oh缩合。[0063]根据方案1，通过使karstedt催化剂与马来酸二乙酯反应来制备该新型催化剂。该新型铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯催化剂能够同时实现乙烯基甲硅烷基化和缩合反应。这被称为“双官能有机硅催化剂”。[0064]方案1[0065][0066][0067]本发明的新型催化剂可通过以下方式制备。在环境温度下，karstedt催化剂的二甲苯溶液与低浓度乙烯环己醇的二甲苯溶液混合足够有效的时间，例如半小时，以完成反应，并且通过反应混合物颜色由澄清至浅棕色的变化来指示反应完成。[0068]所得的含有本发明的新型催化剂的催化剂溶液准备用于可用作局部皮肤粘合剂的组合物中。所得的铂复合物催化剂(铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯复合物)的式为：[0069]pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2。[0070]应该指出的是所得的催化剂反应混合物将包含少量的反应产物二乙烯基四甲基二硅氧烷。该组分不影响催化剂，并且是快速蒸发掉的低沸点组分。因此，纯化催化剂混合物以去除二乙烯基四甲基二硅氧烷是任选的，并且据信其以超低浓度存在时不影响可交联有机硅聚合物的交联反应。本发明的新型催化剂还活化二氧化硅填料的表面上的硅烷醇基团与给定表面上的oh官能团之间的键合，即该催化剂能够活化两个反应。这允许固化有机硅涂层中的可交联组分，从而在预期固化温度下快速形成涂层膜，并且与诸如人类皮肤等给定基质键合。[0071]降粘溶剂[0072]一些商业生产的填料增强的可交联有机硅聚合物(有机硅基橡胶)具有高粘度，通常高于500,000cps并高达数百万cps。这种高粘度材料不能混合并铺展到皮肤上，并且需要低危险性有机溶剂来降低其粘度。[0073]低温脂肪族溶剂即用于该目的。典型示例包括但不限于：戊烷、庚烷、己烷以及它们的混合物。以足以使得有机硅聚合物组分有效地共混到均相溶液中的浓度添加有机溶剂。总溶剂浓度介于10％和30％之间，具体取决于基础橡胶的原始粘度。诸如正丁烷和异戊烷等超低沸点溶剂也可用于调配可喷涂有机硅粘合剂。[0074]用于低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物的扩链剂[0075]对于那些商业产生的具有100,000厘泊(cp)到数百万cp(例如，1百万cp至20百万cp)粘度的高粘度的填料增强型可交联有机硅聚合物(硅基橡胶)，(低分子量)乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(《300cp)也可与低温脂肪族溶剂一起添加以改善其混合性和铺展性。将sih封端的聚二甲基硅氧烷作为扩链剂添加以聚合低分子量乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷。sih封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物的分子量介于1000和100,000之间，优选地介于3,000和10,000之间。[0076]这种类型的聚合物的示例包括但不限于：gelest产品(产品代码：dms-h21、dms-h31等)。sih封端的聚二甲基二硅氧烷的典型分子结构如下所示：[0077][0078]将上述有机硅聚合物和新型铂催化剂分散到低沸点有机溶剂中以形成涂料溶液。低温脂族溶剂用于有机硅分散。芳族溶剂和六甲基二硅氧烷通常用于有机硅分散。典型的示例包括但不限于戊烷、庚烷、己烷以及它们的混合物。以足以使得有机硅聚合物组分有效地共混到均相涂料溶液中的浓度添加有机溶剂。总溶剂浓度为约80重量％至约99重量％，并且更通常为约85重量％至约93重量％，具体取决于涂层厚度要求。本领域的技术人员将会理解涂料厚度可通过改变涂料溶液的固体含量设计。[0079]抗微生物剂[0080]如上所述的组合物还包含至少一种抗微生物剂。该抗微生物剂可以是具有抗生素功能或抗微生物功能或抗病原功能的任何药物，包括例如三氯生、氯己定、聚六亚甲基双胍(phmb)、奥替尼啶、元素银和银盐。在优选的实施方案中，本发明组合物包含三氯生。[0081]伤口渗出物/水分吸收颗粒和指示剂[0082]上述组合物还可包含至少一种伤口渗出物或伤口水分吸收剂和/或指示剂。[0083]合适的吸收剂是具有水或水分吸收颗粒或渗出物吸收颗粒的吸收剂，这些吸收剂能够吸收水，吸收的量为颗粒重量的至少10％，更优选地为至少30％的吸收水/颗粒重量。当存在于本发明的组合物中时，吸收颗粒可具有改变颜色以指示伤口渗出物或水分的存在的性能，如下文所述。[0084]有利地，在固化之前已将具有指示剂的基于二氧化硅的干燥剂颗粒掺入到上述有机硅基质中。固化后，组合物形成适合作为tsa/敷料的薄层，其具有良好的粘附性、吸收性和指示性能。[0085]吸收材料的示例包括二氧化硅和无水无机盐，无水无机盐的示例包括硫酸铜(ii)和氯化钴(ii)。这些类型的吸收材料在与水接触时会改变颜色并且用作具有指示性能的市售干燥剂的指示剂，其通常为二氧化硅和无机盐指示剂诸如氯化钴(ii)的混合物。[0086]市售干燥剂的示例包括由emdmilliporecorporation公司生产的干燥剂；由w.a.hammond公司生产的drieritetm指示吸收剂。[0087]有利地，可使用超吸收材料来代替基于盐的干燥剂和吸收材料或与之组合使用。颜色改变是由于盐的水合作用，但大部分水的吸收是通过超吸收颗粒进行。在一些实施方案中，超吸收材料可用作本发明的吸收颗粒或干燥剂颗粒，包括(a)交联聚丙烯酸酯和聚丙烯酰胺；(b)水解的纤维素-聚丙烯腈，(c)马来酸酐的交联共聚物。可用于此类应用的材料的示例为交联的聚丙烯酸钠、各种丙烯腈和丙烯酰胺基聚合物，例如淀粉-g-聚丙烯腈。其它可用的超吸收材料是基于各种多糖，诸如淀粉、壳聚糖和瓜尔胶。此外，复合超吸收剂可通过掺入高岭土、绿坡缕石、腐殖酸盐、云母、膨润土、蒙脱石和硅酸钠来制备成得用。[0088]通常，吸收剂/指示剂的量在总制剂重量的5％至25％的范围内。[0089]如下文所述，本发明人已发现向由本发明的固化有机硅基质组合物形成的膜中掺入基于二氧化硅的干燥剂颗粒(具有或不具有指示剂)会导致膜具有膜的疏水上表面侧和透水下表面(面向基质)侧。图7是示意图，指示水进入膜的下表面(例如，与基质恒定紧密接触的表面，诸如含水分或产生渗出物的伤口或组织表面)；嵌入的吸收剂/指示剂颗粒在吸收到水膜或水分膜(诸如来自伤口渗出物)中时的颜色变化；以及膜的上表面上的水分排斥性。下表面与伤口排出物/水分的紧密和延长接触将允许随时间推移吸收到有机硅膜中，而疏水上表面将排斥水分，条件是膜未在水中浸没延长时间段。膜的上表面的耐湿性能理想地适用于可能希望在膜固化后进行淋浴的患者。[0090]参考图7a、图7b和图7c，利用本发明的组合物可观察到上述原理。在一个实例中，将本发明的含二氧化硅的组合物浸入水中以模拟其表面与水分源的紧密接触。在浸没前观察到蓝色着色(图7a)。浸没后，颜色变为红色/粉红色，表明水进入(图7b)。此外，如图7c所示，通过观察固化组合物的表面来说明本发明的组合物的疏水性质，例如模拟不延长和不紧密的接触(诸如在淋浴时溅起水花)，其中看到水滴(例如，元素500)成珠粒状。[0091]在各种实施方案中，吸收剂/指示剂组分能够以各种方式掺入本发明的组合物中。参考图6a，组织340的伤口360与伤口闭合装置300接近。在伤口闭合装置300的顶部和侧面施用含有吸收剂/指示剂颗粒的局部皮肤粘合剂320。另选地，如图6b所示，吸收剂/指示剂颗粒可被施用到伤口闭合装置400，或者作为涂层450被施用到伤口闭合装置400，如图6c所示。[0092]序列[0093]组分的添加顺序十分重要。典型的涂料组合物以如下方式制备。在添加二氧化硅作为单独组分的情况下，将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与经表面处理的二氧化硅一起分散到第一溶液诸如六甲基二硅氧烷中达至多两小时，直到完全均匀(溶液2)。然后添加庚烷(溶液3)并进一步混合一小时，之后添加聚甲基氢硅氧烷交联剂。在添加所有催化剂作为最终组分后，将溶液再充分共混一小时。[0094]以下段落中，重量％为涂料溶液中总固形物含量的重量％。本发明的新型涂料组合物将含有足够量的聚合组分、含二氧化硅的组合物、交联剂、催化剂和溶剂，以有效地提供具有高柔韧性和耐久性的有机硅涂料。[0095]通常，涂料溶液中的二氧化硅的量将为约5重量％至约40重量％(总固形物)，更通常地约10重量％至约30重量％(总固形物)，并且优选地约15重量％至约25重量％(总固形物)。可交联有机硅聚合物的量通常将为约60重量％至约95重量％(总固形物)，更通常地约70重量％至约90重量％(总固形物)，并且优选地约75重量％至约85重量％(总固形物)。有机硅交联剂的量通常将为约1重量％至约15重量％(总固形物)，更通常地为约2重量％至约10重量％(总固形物)，并且优选地为约3重量％至约8重量％(总固形物)。本发明的新型有机硅涂料组合物中基于总固形物的铂催化剂(总固形物中的铂元素)的量通常为约0.06重量％至约0.003重量％。更通常地为约0.04重量％至约0.008重量％，并且优选地为约0.03重量％至约0.01重量％。本发明的新型有机硅涂料组合物中基于总固形物的抗微生物剂的量通常将为约0.05重量％至约2重量％，更通常为约0.1重量％至约1.5重量％，并且优选地为约0.2重量％至约1重量％。[0096]本发明的组合物中有机溶剂的量通常为约0重量％至约30重量％，更通常地为约10重量％至约20重量％，并且优选地为约12重量％至约18重量％。本领域的技术人员将会理解，本发明的新型涂料组合物中存在的溶剂的量将根据多个因素而变化，并且将对涂料组合物中的溶剂数量进行选择以设计有效的涂层。通常考虑的因素包括施涂方法、固化方法、利用的涂覆设备、环境条件、厚度等。应当理解，本发明的涂料组合物的每种组分可由那些组分的共混物组成。例如，可以使用具有不同官能团和/或分子量的两种或更多种可交联有机硅聚合物等。[0097]在实践中，并且与大多数商购获得的铂固化有机硅材料相似，本发明的有机硅基局部皮肤粘合剂以两部分试剂盒形式递送，通过混合等体积的a部分组分和b部分组分来递送，如下文所述。[0098]作为概述，使用高速搅拌器混合乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷、铂-四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯催化剂、二氧化硅颗粒和任选的脂族有机溶剂以形成试剂盒的a部分。使用高速搅拌器将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚二甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂、二氧化硅颗粒、抗微生物剂(在需要时)和任选的脂肪族有机溶剂混合以形成试剂盒的b部分。[0099]当施用到基质时，使用静态搅拌器将等量的两部分试剂盒混合，然后铺展到诸如皮肤等基质的表面上。本发明的组合物非常适合诸如局部皮肤粘合剂等伤口闭合应用。通常，这些组合物已被证明在约19℃的温度下可固化到非粘性性质或可接触。在约28℃的温度下，该组合物在约2至5分钟内固化。[0100]如上所述并且如本领域技术人员将理解的，本发明的有机硅组合物在几分钟内固化成不粘连的薄膜。相比之下，一些有机硅粘合剂(诸如有机硅压敏粘合剂(psa))性质上是粘性的，并且预期在其整个适用期内都如此。粘性有机硅psa维持该性质的适用期可能长达数年。根据astmc679测量结果，本发明的组合物和实施例非粘性。[0101]通常，astmc679按以下步骤进行：以规则间隔使固化密封剂的表面轻触聚乙烯膜，直到密封剂不会自粘连到膜上，并且在从表面剥离时膜看起来很干净。更具体地，将聚乙烯膜的条带放置在固化弹性体的表面上，并且在膜上放置30g重量。将重量放置在适当位置30秒，然后移除重量，并移除聚乙烯膜条带，并检查是否有密封剂粘连到膜上。从首次将密封剂施用到给定表面上直到密封剂不再粘附于膜的时长被称为表干时间，并且是膜表现出非粘性性质的时间点，其表明密封剂已固化。[0102]在固化后，本发明的可固化组合物表现出可拉伸、柔性和弹性特性，尤其适用于能够弯曲的关节(诸如膝盖、肘部)上的伤口闭合。本发明的可固化组合物(任选地与各种伤口闭合装置组合)可施用于任何伤口闭合，包括在能够弯曲的关节上的伤口或不在能够弯曲的关节上的伤口，此类一般外科手术闭合可在任何组织区域，例如躯干、腹部、手臂、腿部、肩部、背部等。[0103]本发明的组合物可以作为可固化液体或半液体、可流动组合物直接施用到伤口上，或者施用在多孔可流动组合物可渗透伤口闭合装置上。[0104]伤口闭合系统[0105]如上所述，本发明的组合物适用于与伤口闭合装置组合使用。[0106]适用于本发明的伤口闭合装置包括任何被构造用于闭合伤口的装置。最有用的伤口闭合装置是伤口闭合条带、胶带、贴片或任何其他适合闭合伤口的材料，最优选地是条带。优选地，该伤口闭合装置是多孔的并且将允许可流动的可聚合粘合剂渗透该装置且允许将该装置充分键合到被键合的组织表面。[0107]该伤口闭合装置包括面向伤口的侧面和顶面。面向伤口的侧面可以进一步包含粘合剂，诸如施用在面向伤口的侧面的至少一部分上的压敏粘合剂(psa)。psa可用于使伤口初始接近。该伤口闭合装置优选地是多孔的。本文中所谓“多孔的”是指该伤口闭合装置的主体有孔，使得随后施用的可聚合粘合剂组合物浸透主体材料或被其吸收，或者是指该伤口闭合装置的主体有孔隙(类似网或筛)，使得随后施用的可聚合粘合剂组合物直接穿过主体材料，而不论是否浸透主体材料或被其吸收。[0108]例如，对于纺织材料来说，“多孔的”通常用来表示所施用的粘合剂组合物渗透并穿过纤维之间的空隙，但不一定进入和穿过纤维本身。优选地，该伤口闭合装置为网片条带。[0109]这种多孔性(或其它特性，诸如疏水性或亲水性)还将允许聚合引发剂或速率促进剂在使用之前装载在伤口闭合装置中或其上，以引发随后施用的可聚合粘合剂组合物。这种多孔性还将优选地允许空气和流体通过孔本身或通过主体材料中的孔隙穿过伤口闭合装置。根据孔隙度和/或开口的尺寸，可以调整网片的这种多孔性或空气和流体渗透穿过网片的能力，以便在形成最终组合物之后得以保持，或者让这种多孔性消失。该伤口闭合装置还优选地是无毒的，因为其旨在用于覆盖伤口，诸如用在生物组织上。因此，该伤口闭合装置应与期望基质(诸如组织、皮肤、器官等)生物相容，并且优选地是经政府批准或通常被认为可安全用于预期目的的材料。例如，合适的伤口闭合装置为网片材料并且在美国专利申请2006/0009099和2005/0182443中有所公开，所述专利的全文以引用方式并入本文中。[0110]该伤口闭合装置可以是纺织物或网片/网状材料。合适的纺织物材料可以由合成或天然材料形成。这类纺织物材料可以由织造或非织造织物或材料形成。该伤口闭合装置可为例如任何合适的聚合物膜、塑性泡沫(包括开孔泡沫)、编织织物、针织织物、非编织织物以及它们的混合物等。特别地，可以由此制备合适的伤口闭合装置，例如，由尼龙、诸如聚乙烯、聚丙烯、乙烯丙烯共聚物和乙烯丁烯共聚物等聚烯烃、丙烯酸树脂、人造丝、聚氨酯、聚氨酯泡沫、聚苯乙烯、增塑聚氯乙烯、诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)等聚脂、聚酰胺、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、上述物质的共聚混合物、诸如棉、丝和亚麻等天然材料、聚四氟乙烯(ptfe)、生物血管材料、胶原、等制备。优选的伤口闭合装置材料是在其表面上含有oh官能团的材料，无论是天然存在的还是通过表面处理赋予oh官能团(“仅oh表面处理的”)。这些材料包括但不限于聚酯、尼龙、丙烯酸树脂、人造丝、聚氨酯、聚氨酯泡沫、聚苯乙烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚酰胺、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、上述物质的共聚混合物，以及棉、丝和亚麻。经oh表面处理而赋予其表面oh官能团的合适材料包括但不限于经oh表面处理的ptfe、经oh表面处理的聚丙烯和经oh表面处理的聚乙烯。[0111]该伤口闭合装置可由合成、半合成或天然有机材料形成。因此，例如网片可以由合成或天然聚合物材料形成，但不包括诸如金属(诸如银、钢等)或玻璃或陶瓷之类的材料。该伤口闭合装置可为可生物降解的或不可生物降解的。该伤口闭合装置优选地抗撕裂。[0112]该伤口闭合装置的厚度可以是约0.1mm至约25mm。在另一个实施方案中，该伤口闭合装置的厚度为约0.5mm至约20mm，优选地约0.7mm至约10mm，最优选地约1mm至约5mm。[0113]当该伤口闭合装置为条带时，该条带的长度可以是约2cm至约40cm，优选地约10cm至约30cm，最优选地为25cm。该条带的宽度可以是0.1cm至约8cm，优选地约2cm至6cm，更优选地约4cm。[0114]该伤口闭合装置可被选择为具有弹性或具有一些记忆效应。在此类实施方案中，网片的弹性特性可以理想地在施用部位提供一定程度的压力或应力，例如，以保持接近伤口边缘。同样，对于不期望在施用部位提供这样额外程度的压力或应力的实施方案中，网片可被选择为具有更少弹性或无弹性。[0115]该伤口闭合装置可为可生物降解的或不可生物降解的。所谓“可生物降解的”是指网片在体内会随时间而生物降解，使得在一定时间后不需要物理移除网片。因此，例如，可生物降解的网片是指在体内环境中经过从约一周至约五年的时间内会生物降解的网片。不可生物降解的材料是在体内环境中经过约五年的时间并不生物降解的材料。此类不可生物降解的材料因此将需要在所需时间以物理方式移除伤口闭合条带，而不是随时间推移慢慢消耗或可从组织自然地脱落。[0116]该伤口闭合装置可包括位于其中或其上的一种或多种化学材料。例如，可在该伤口闭合装置中或其上分散一种或多种化学物质，诸如通过化学粘合、物理粘合、吸收或吸附到其上。可存在于该伤口闭合装置中或其上的此类化学材料包括但不限于任何增强复合结构性能的合适且优选地相容添加剂。这类附加的化学物质可以为生物活性的或无生物活性的。因此，合适的其它化学物质包括但不限于着色剂(诸如油墨、染料和颜料)、香料、不化学脱离的保护涂层、热敏剂、药剂、伤口愈合剂、抗菌剂等。[0117]实施例sip6831.2的二甲苯溶液)一起混合5分钟。[0137]b部分[0138]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将40g乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(gelestdmsv41)与3.34g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷(gelesthms301)一起混合5分钟。[0139]实施例4a：利用0.25％三氯生负载来制备本发明的有机硅基抗微生物局部皮肤粘合剂[0140]a部分[0141]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0142]b部分[0143]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和0.5g三氯生一起混合5分钟。[0144]实施例4b：利用0.50％三氯生负载来制备本发明的有机硅基抗微生物局部皮肤粘合剂[0145]a部分[0146]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0147]b部分[0148]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和1.0g三氯生一起混合5分钟。[0149]实施例4c：利用0.75％三氯生负载来制备本发明的有机硅基抗微生物局部皮肤粘合剂[0150]a部分[0151]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0152]b部分[0153]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(ge1estdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和1.5g三氯生一起混合5分钟。[0154]实施例4d、对照实施例：利用0％三氯生负载来制备有机硅基局部皮肤粘合剂[0155]a部分[0156]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0157]b部分[0158]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合5分钟。[0159]实施例5：制备测试样品和描述测试工序、测试工序伤口闭合条带测试样品制备：[0160]将8英寸×11英寸的合成基质(或生物基质)切割成尺寸为4英寸×11英寸的两半。沿着切割线放置1英寸宽的涂有压敏粘合剂(psa)的聚酯网片，以使两半保持在一起。将上述两部分有机硅tsa组合物混合并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0161]固定强度测试：[0162]该测试评估了分离与psa涂覆的网片和所施用的有机硅tsa组合物接近的基片所需的力该方法基于astmf2458：测定组织粘合剂和密封剂中伤口闭合强度的标准试验方法。[0163]该测试使用了合成基质(mylar)，所选样品也在猪皮上进行了测试。合成基质宽1英寸并且猪皮宽2英寸，并且应变速率为20英寸/分钟。[0164]剥离试验。[0165]按照astmf2256进行t型剥离强度试验：通过拉伸载荷测定t型剥离状态下组织粘合剂强度性能的标准试验方法。[0166]在t-剥离配置中涂覆有有机硅基tsa的网片的平均剥离强度以10英寸每分钟的应变速率进行。[0167]抑制圈测试：[0168]将含三氯生的有机硅tsa测试制品置于用测试生物体接种的琼脂培养基中。在抗微生物剂三氯生通过有机硅载体扩散到琼脂培养基中的情况下，只要抗微生物剂的浓度高于最小抑制浓度(mic)，敏感生物体全部都不在圆盘上或圆盘周围生长一定距离。该距离被称为抑制圈(zoi)。假设抗微生物剂在培养基中具有扩散速率，则测试制品周围存在抑制圈(zoi)表明该生物体在其他方面令人满意的生长培养基中因抗微生物剂的存在而受到抑制。zoi的直径与mic成反比例。[0169]利用该zoi测试来测试含三氯生的有机硅涂覆的测试制品的抗微生物特性。zoi测试是用于评估抗微生物物质对所关注的特定细菌菌株的抑制作用的常规方法。zoi测定可用于测试可扩散的药剂。随着药剂从圆盘扩散开，浓度对数地降低。生物体对药剂的敏感性是通过没有生长的区域(即，抑制圈)的外观和尺寸来判断的。[0170]将含三氯生的有机硅涂覆的测试制品无菌地置于单独的无菌培养皿中，并用包含10个菌落形成单位(cfu)的金黄色葡萄球菌或大肠杆菌的100微升种菌进行攻击。将胰酶大豆琼脂倒入每个培养皿中并使其固化。将板在37℃下温育48小时。温育后，在暗场菌落计数器下检查板，并测量抑制圈。[0171]固定强度测试样品[0172]合成基片，聚酯膜(0.05英寸厚膜)，美国俄亥俄州mapleheights，grafixplastics[0173]将1.0英寸宽的psa(压敏粘合剂)涂覆的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗innovize公司批号16204(lot#16204，innovize，stpaul，mn))沿切割线放置，以将上述4英寸×11英寸的duralar膜的两半片固定在一起。分别混合以下各实施例(实施例2、实施例3、对照实施例、实施例4a至4c和对照实施例4d)中的每个实施例的两部分有机硅tsa组合物，并且使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。使样品在31℃下干燥2至5分钟。对于每个所覆盖的网片样品，切割5个1英寸宽的条带用于测试。[0174]生物基质(猪皮)[0175]将2英寸×8英寸的猪皮样品切割成尺寸为2英寸×4英寸的两半。沿着切割线放置1.5英寸宽的涂有压敏粘合剂(psa)的聚酯网片，以使两半保持在一起。将两部分有机硅tsa组合物混合(实施例3)并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0176]剥离测试样品[0177]合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚膜，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics)[0178]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在相同尺寸的聚酯基质上。分别混合以下各实施例(实施例2、实施例3、对照实施例、实施例4a、实施例4b、实施例4c和对照实施例4d)中的每个实施例的两部分有机硅tsa组合物，并且使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。在将所覆盖的网片样品中的每个网片样品干燥并保持在31℃下过夜(即，至少8小时)后，切割5个1英寸宽的试样用于测试。[0179]生物基质(55岁亚洲男性的手臂)[0180]将3英寸×1英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片放置在55岁亚洲男性的左臂上。分别混合以下各实施例(实施例3和对照实施例)中的每个实施例的两部分有机硅tsa组合物，并且使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0181]生物基质(猪皮)[0182]将5英寸×1.5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在一块具有大致相同尺寸的猪皮上。将实施例3的两部分有机硅tsa组合物混合并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0183]拉伸试验样品[0184]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在特氟龙基质上。将两部分有机硅tsa组合物混合(实施例3和实施例4c)并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，覆盖网片的整个区域。1小时后，将涂有有机硅的聚酯网片从特氟龙基质上剥离。切割5个1英寸宽的涂有有机硅的网片试样用于测试。[0185]性能测试结果：[0186]1a：固定测试结果(合成基质)[0187]针对实施例2、实施例3和对照实施例的组合物，对聚酯膜进行固定测试；结果汇总于表1中。[0188]表1[0189]样品固定强度(1b/in)实施例213.4实施例317.9对照实施例0.7实施例4a11.6实施例4b11.0实施例4c10.5实施例4d13.1[0190]参考表1，可以看出，与使用karstedt催化剂(对照实施例)的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，聚酯基质的保持力明显更好。另外，在含抗微生物剂的实施例(实施例4a、实施例4b和实施例4c)和不含抗微生物剂的实施例(实施例2、实施例3和实施例4d)之间观察到保持力降低。[0191]1b：固定测试结果(生物基质)[0192]在实施例3的组合物上进行对猪皮肤的固定测试[0193]并且结果汇总于表2中[0194]表2[0195]样品固定强度(1b)实施例310.2[0196]参考表2，可以看出，有机硅基tsa在猪皮上的保持力与基于氰基丙烯酸酯的商业产品的保持力相当，约为10lbs。[0197]2a：剥离试验结果(合成基质)[0198]使用实施例2和实施例3连同对照实施例和实施例4a至4c和对照实施例4d的组合物在合成基质(聚酯)上对tsa组合物进行剥离测试。结果汇总于表3中。[0199]表3[0200]样品平均剥离强度(1b/in)最大剥离强度(1b/in)实施例21.32.1实施例32.63.1对照实施例0.10.2实施例4a1.32.4实施例4b1.12.0实施例4c1.22.3实施例4d1.62.8[0201]参考表3，可以看出，与使用karstedt催化剂的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，聚酯基质的平均和最大剥离力显著更好。(对照实施例)。另外，观察到在含抗微生物剂的实施例(实施例4a、实施例4b和实施例4c)和不含抗微生物剂的实施例(实施例2、实施例3和实施例4d)之间剥离力几乎相等或略低。[0202]2b：剥离试验结果(生物基质)[0203]在人体皮肤上对实施例3和对照实施例的tsa进行剥离试验，结果汇总在表4中。[0204]表4[0205]样品平均剥离强度(1b/in)最大剥离强度(1b/in)实施例32.53.5对照实施例0.10.3[0206]本发明实施例3中制备的有机硅tsa的剥离力明显高于对照实施例。而且，有机硅tsa在人体皮肤上的剥离力非常类似于相同材料在聚酯基质上的剥离力(参见表3)。[0207]2b：剥离试验结果(生物基质)[0208]在猪皮上对实施例3的tsa进行剥离试验，结果汇总在表4a中。[0209]表4a[0210]样品平均剥离强度(1b/in)最大剥离强度(1b/in)实施例30.421.04[0211]3：拉伸试验结果[0212]将实施例3拉伸到其原始长度的160％。在拉伸之前和之后测量测试样品的尺寸，并且图像如图2a、图2b和图2c所示。[0213]将实施例4c拉伸到其原始长度的145％。在拉伸之前和之后测量测试样品的尺寸，并且图像如图3a、图3b和图3c所示。[0214]参考这些附图，测试结果表明实施例3可伸长到其原始尺寸的160％并完全恢复，而实施例4c的样品可被拉伸到其原始尺寸的145％并完全恢复。在未描述的单独试验中，涂有氰基丙烯酸酯的聚酯网片样品仅可伸长到其原始尺寸的101％。即，1％的拉伸足以产生永久性变形。[0215]实施例6：抑制圈测试[0216]将从每个实施例切下的两组测试制品(1cmxlcm有机硅涂覆的聚酯网片)无菌地置于单独的无菌培养皿中，并用包含10个菌落形成单位(cfu)的金黄色葡萄球菌(s.aureus)或大肠杆菌(ecoli)的100微升种菌进行攻击。将胰酶大豆琼脂倒入每个培养皿中并使其固化。将板在37℃下温育24小时。温育后，在暗场菌落计数器下检查板，并测量抑制圈。结果汇总于表4和表5中。[0217]表4：抑制圈(mm)-金黄色萄萄球菌[0218][0219]参考表4，可以看出，含有抗微生物剂的组合物(实施例4a至4c)对金黄色葡萄球菌有效，而非抗微生物组合物(对照实施例4d)对金黄色葡萄球菌无效。[0220]图4a和图4b分别描绘了在用金黄色葡萄球菌攻击的胰酶大豆琼脂板上关于实施例4c(0.75％三氯生负载)和对照实施例4d(无抗微生物剂)的zoi。比较这两个图可以看出，实施例4c表明本发明的组合物能够有效地携带抗微生物剂。[0221]表5：抑制圈(mm)-大肠杆菌[0222][0223][0224]参考表5，可以看出，含有抗微生物剂的组合物(实施例4a至4c)对大肠杆菌有效，而非抗微生物组合物(对照实施例4d)对大肠杆菌无效。[0225]图5a和图5b分别描绘了在用大肠杆菌攻击的胰酶大豆琼脂板上关于实施例4c(0.75％三氯生负载)和对照实施例4d(无抗微生物剂)的zoi。比较这两个图可以看出，实施例4c表明本发明的组合物能够有效地携带抗微生物剂。[0226]实施例-无溶剂(sf)[0227]在一些实施方案中，使用不含有机溶剂的混合组合物更为理想。此类实施方案包括其中混合装置的内容物(诸如双筒注射器)可用溶剂制成的情况，其中注射器的内容物渗漏经过注射器的密封件或溶剂气化。通过取代低分子量(3000至9000)乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷和/或低分子量(3000至9000)氢化物封端的聚二甲基硅氧烷，我们已经发现在不使用有机溶剂的情况下也可使用合适的组合物。这两种类型的低分子乙烯基封端或氢化物封端的聚二甲基硅氧烷化合物在40cps至150cps范围内具有粘度。我们已经证明，这些不含溶剂的制剂能够降低高粘度有机硅基料的粘度，此类高粘度有机硅基料具有通常高于500,000并且高达几百万厘泊的粘度。[0228]在这些实施方案中，a部分组合物通常将包含：有机硅基体(含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物和气相二氧化硅颗粒)，其中当a部分的粘度控制到a45,000cps-75,000cps时，有机硅基体在60重量％至95重量％的范围内；当a部分的粘度控制到a15,000cps-45,000cps时，有机硅基体在30重量％至100重量％的范围内；或者当a部分的粘度控制到a75,000cps-105,000cps时，有机硅基体在0重量％至40重量％的范围内；5重量％至15重量％的3000cps至9000cps乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷；和从下式本发明的催化剂贡献的100ppm至250ppm元素铂：[0229]pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2。[0230]b部分组合物通常将包含：有机硅基体(含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物和气相二氧化硅颗粒)，其中当b部分的粘度控制到45,000cps-75,000cps时，有机硅基体在60重量％至80重量％的范围内；当b部分的粘度控制到15,000cps-45,000cps时，有机硅基体在0重量％至30重量％的范围内；或者当b部分的粘度控制到75,000cps-105,000cps时，有机硅基体在70重量％至100重量％的范围内；10重量％至40重量％的聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂，和3重量％至12重量％氢化物封端的聚二甲基硅氧烷。[0231]通常，a部分和b部分组合物在混合之前两者的粘度分别在25,000cps与100,000cps之间的范围内，并且当a部分和b部分围绕低、中或高粘度水平彼此结合使用时，粘度将相似。[0232]实施例1-sf：新型铂催化剂(合成工序)[0233]将2.7g马来酸二乙酯与3.6g乙醚和3.6ggelestsip6830.3(乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷中的3.0％铂二乙烯基甲基二硅氧烷络合物、karstedt催化剂——不含二甲苯溶剂)在环境温度下混合24小时。然后将64.9ggelestsip6830.3添加到上述混合物中然后再混合72小时，同时容器的盖子保持打开。最后，添加928.8g乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(gelestdmsv21)，然后再混合4小时。新型铂催化剂母料含有具有2055ppm元素铂的新型催化剂，其中其余基本上为乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷。[0234]实施例2-sf，(低粘度)(15,000cps至45,000cps)[0235]a部分[0236]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(也称为elkemsilbione4020-55，含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物和气相二氧化硅颗粒)与10g实施例1-sf一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为32,090cps(参见实施例7a-sf)。[0237]b部分[0238]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelesthmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为31，160cps(参见实施例7a-sf)。[0239]实施例3-sf，中粘度(45,000cps至75,000cps)[0240]a部分[0241]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将115gelkem55实验基料与20gelkem44实验基料(也称为elkemsilbione4020-44，含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)和15g实施例1-sf一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为57,900cps(参见实施例7a-sf)。[0242]b部分[0243]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将80gelkem44实验基料与20gelkem55实验基料、42g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelesthms151)、8.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷增链剂(gelestdmsh21)一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为61,500cps(参见实施例7a-sf)。[0244]实施例4-sf，高粘度(75,000cps至105,000cps)[0245]a部分[0246]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料与45gelkem44实验基料和15g实施例1-sf一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为84,000cps。(参见实施例7a-sf)。[0247]b部分[0248]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将100gelkem44实验基料与42g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelesthmsh151)、8.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为94,800cps(参见实施例7a-sf)。[0249]实施例5-sf：制备粘附性测试样品：[0250]固定强度测试样品[0251]合成基片，聚酯膜(0.05英寸厚膜)，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics[0252]将1.5英寸宽的psa(压敏粘合剂)涂覆的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize公司批号16204(lot#16204，innovize，stpaul，mn))沿切割线放置，以将上述4英寸×11英寸的duralar膜的两半片固定在一起。将以下实施例(实施例2-sf、实施例3-sf和实施例4-sf)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。将样品在31℃下固化1至3分钟，并保持在该温度下过夜。对于每个所覆盖的网片样品，切割5个1英寸宽的条带用于测试。[0253]剥离测试样品[0254]合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚膜，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics)[0255]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在相同尺寸的聚酯基质上。将以下实施例(实施例2-sf、实施例3-sf和实施例4-sf)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。在将所覆盖的网片样品中的每个网片样品固化并保持在31℃下过夜(即，至少8小时)后，切割5个1英寸宽的试样用于测试。[0256]拉伸试验样品[0257]将涂覆在聚酯网片上的5英寸×5英寸psa(压敏粘合剂)(明尼苏达州圣保罗市innovize公司批号16204(lot#16204，innovize，stpaul，mn))置于聚乙烯基片上。将两部分有机硅tsa组合物混合(实施例2-sf、3-sf和4-sf)，并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。1小时后，将涂有有机硅的聚酯网片从特氟龙基质上剥离。切割5个1英寸宽的涂有有机硅的网片试样用于测试。[0258]实施例6-sf：测试工序描述[0259]粘度测量：[0260]使用brookfielddvii cp粘度计对实施例2-sf、3-sf和4-sf进行粘度测量。所有测量均采用心轴12，并且转速为1rpm。[0261]固化时间测量[0262]astmc679：用于测试弹性体密封剂的无粘性时间的标准测试方法。测试包括以规则的间隔用聚乙烯膜轻轻接触固化密封胶的表面，直到密封胶不附着在膜上，并且当膜从表面剥离时，膜看起来很干净。更具体地，将聚乙烯膜的条带放置在固化弹性体的表面上，并且在膜上放置30g重量。将重量放置在适当位置30秒，然后移除重量，并移除聚乙烯膜条带，并检查是否有密封剂粘连到膜上。从密封剂第一次施用到给定的表面到密封剂不再被膜吸附的时间长度称为无粘性时间，也就是密封剂表现出非粘性的时间点，这表明密封剂已经固化。[0263]剥离试验。[0264]按照astmf2256进行t型剥离强度试验：通过拉伸载荷测定t型剥离状态下组织粘合剂强度性能的标准试验方法。[0265]在t-剥离配置中涂覆有有机硅基tsa的网片的平均剥离强度以10英寸每分钟的应变速率进行。[0266]固定强度测试：[0267]该测试评估了分离与psa涂覆的网片和所施用的有机硅tsa组合物接近的基片所需的力。该方法基于astmf2458：测定组织粘合剂和密封剂中伤口闭合强度的标准试验方法。[0268]使用合成基片(mylar)进行测试。合成基片的宽度为1英寸，并且应变速率为20英寸/分钟。[0269]实施例7-sf。性能测试结果：[0270]7a-sf.粘度测量。[0271]实施例2-sf、3-sf和4-sf的粘度测量结果汇总在表1a-sf中。[0272]表1a-sf：[0273]样品a部分粘度(cps)b部分粘度(cps)实施例2-sf3209031160实施例3-sf5790061500实施例4-sf8400094800[0274]7b-sf.固化时间测量[0275]在剥离测试样品制备期间，针对实施例2-sf、3-sf和4-sf的组合物测试固化时间；结果汇总于表1b-sf中。[0276]表1b-sf[0277]样品固化时间(秒)实施例2-sf110实施例3-sf90实施例4-sf70[0278]前述内容表明，本发明组合物能够在2分钟内固化。[0279]7c-sf：固定测试结果(合成基片)[0280]针对实施例2-sf、3-sf和4-sf的组合物测试聚酯膜的固定性；结果汇总于表1c-sf中。[0281]表1c-sf[0282]样品固定强度(lb/in)实施例2-sf11.5实施例3-sf14.9实施例4-sf15.2对照实施例(参见表1)0.7[0283]参考表1c-sf，可以看出，与使用karstedt催化剂(对照实施例，表1)的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，对聚酯基片的保持力明显更好。[0284]7d-sf：剥离测试结果(合成基片)[0285]使用实施例2-sf、3-sf和4-sf的组合物进行合成基片(聚酯)上tsa组合物的剥离测试。结果汇总于表1d-sf中。[0286]表1d-sf[0287]样品平均剥离强度(lb/in)实施例2-sf1.2实施例3-sf1.5实施例4-sf1.6对照实施例(参见表3)0.1[0288]参考表d-sf，可以看出，与使用karstedt催化剂的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，对聚酯基片的平均剥离力明显更好。\(对照实施例，表3)[0289]7e-sf：拉伸测试结果[0290]实施例2-sf、3-sf和4-sf能够被拉伸到其初始长度的160％并且恢复到其原始尺寸。[0291]如所证明的，与现有技术相比，本发明的新型组合物、伤口闭合系统和催化剂具有许多优点。该组合物可形成医疗级有机硅粘合剂，特别适合人体皮肤。该组合物提供兼具力学性能和粘附性能的耐用弹性结构。该催化剂提供双固化催化作用，使聚硅氧烷链交联以快速形成膜，同时在给定含羟基的基质上形成粘附性能。在存在这种新型双官能催化剂的情况下，该组合物中有机硅填料表面上的硅烷醇官能团与给定表面上的羟基官能团反应，从而使这种新型有机硅粘合剂具备粘附性能。[0292]实施例7‑‑伤口渗出物/水分吸收颗粒和指示剂[0293]以下实施例证明了本发明的组合物的实施方案的可行性，该组合物掺入伤口渗出物/水分吸收颗粒和/或指示剂以在与水分源紧密接触时吸收水分(并且指示此类水分吸收性)，同时保持用作伤口闭合装置所需的关键粘附性和柔韧性特性。[0294]类似于大多数可商购获得的铂固化有机硅材料，本发明的可吸水有机硅基局部皮肤粘合剂(tsa)以1比1等体积的两部分试剂盒来递送。[0295]优选地，前述组合物利用上文所述的无溶剂有机硅组合物来制备。[0296]通常，使用高速搅拌器将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯催化剂、二氧化硅颗粒和任选的脂肪族有机溶剂混合，以形成试剂盒的a部分。使用高速搅拌器将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚二甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂、二氧化硅颗粒和任选的脂肪族有机溶剂混合，以形成试剂盒的b部分。在b部分的制备过程期间，将二氧化硅干燥剂颗粒共混到b部分中。这些可吸水颗粒可商购获得，具有指示性能，颜色变化指示吸收的水/水分。[0297]实施例7a：利用23％干燥剂负载来制备有机硅基可吸水tsa[0298]具有23％干燥剂的可吸水tsa[0299]a部分[0300]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.60ggelestsip6830.3(3％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的乙烯基封端的聚二甲基有机硅溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0301]b部分[0302]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将32ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基聚合物和气相二氧化硅颗粒)与20.5g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh071)、1.6gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和45.8g二氧化硅干燥剂(干燥剂，100％指示，马萨诸塞州比勒利卡的emdmilliporecorporation公司(emdmilliporecorporation，billerica，ma))一起混合5分钟。[0303]对照实施例7b：利用0％干燥剂负载来制备有机硅基tsa[0304]a部分[0305]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.62g实施例1、0.60ggelestsip6830.3(3％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的乙烯基封端的聚二甲基有机硅溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0306]b部分[0307]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将64ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和煅制二氧化硅颗粒)与41g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh071)、3.2gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合5分钟。[0308]实施例7c-制备测试样品[0309]固定强度测试样品[0310]将8英寸×11英寸的合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚的duralar膜，俄亥俄州梅普尔海茨市graficplastics公司(graficplastics，mapleheights，oh))切成尺寸为4英寸×11英寸的两半。将1英寸宽的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市的innovize批号16204)沿着切割线放置，以使两半保持在一起。将以下实施例(实施例7a和对照实施例7b)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。根据astm678，样品在31℃下在3分钟内干燥。在31℃下放置1小时后，切割1英寸宽的条带用于测试。[0311]剥离测试样品[0312]合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚duralar膜，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics公司)[0313]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize批号16204)放置在相同尺寸的mylar基质上。将以下实施例(实施例7a和对照实施例7b)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。在样品干燥并在31℃下放置过夜之后，切割1英寸宽的试样用于测试。[0314]拉伸测试样品[0315]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在特氟龙基质上。将以下实施例(实施例7a和对照实施例7b)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。1小时后，将涂有有机硅的聚酯网片从特氟龙基质上剥离。切割1英寸x5英寸的涂有有机硅的网片试样用于测试。[0316]实施例7d-性能测试结果[0317]固定测试(合成基质)[0318]对实施例7a和对照实施例7b的测试样品进行聚酯膜上的固定测试，结果总结如下。[0319]样品固定强度(1b/in)实施例7a11.5对照实施例7b11.1[0320]可吸水有机硅基tsa(实施例7a，含干燥剂)在聚酯基质上的保持力与非干燥剂有机硅基tsa(对照实施例7b)的保持力相当。[0321]剥离测试(合成基质)[0322]使用实施例7a和对照实施例7b的组合物对测试样品进行tsa在合成基质上的剥离测试，结果总结如下。[0323]样品平均剥离强度(1b/in)实施例7a0.9对照实施例7b1.1[0324]如所观察到的，可吸水有机硅基tsa(实施例7a)在聚酯基质上的剥离力略低于无干燥剂的有机硅基tsa(对照实施例7b)的剥离力。[0325]拉伸测试[0326]将实施例7a的样品拉伸到其原始长度的150％。在拉伸之前和之后测量测试样品的尺寸，并且其图像如图7d、图7e和图7f所示。[0327]吸水测试[0328]将尺寸为大约3.5cm×3.5cm×0.1cm的实施例7a的测试试样在环境温度下浸没到水中24小时。在水浸没后，观察到4.82％的重量增加。同时测试对照样品7b的试样，并且没有观察到重量增加。试样(实施例7a)的颜色从蓝色变为褐色，如图7g和图7h所示。[0329]如以上示例中所示，将基于二氧化硅的干燥剂并入有机硅tsa中能够在浸没到水中时指示颜色变化。非常出乎意料地，当有机硅tsa通过浸没与水完全接触时，交联的聚二甲基硅氧烷的疏水性似乎不会阻止水进入有机硅tsa的基质中，并且可以预期在一段时间内与水分源紧密接触(诸如伤口闭合装置与伤口渗出物/排出物接触)的情况下也会出现这种情况。非常值得注意的是，发现当与不含干燥剂的对照实施例相比时，干燥剂的掺入似乎不会影响有机硅基tsa的粘附性能和机械性能。[0330]如所证明的，与现有技术相比，本发明的新型组合物、伤口闭合系统和催化剂具有许多优点。该组合物可形成医疗级有机硅粘合剂，特别适合人体皮肤。该组合物提供兼具力学性能和粘附性能的耐用弹性结构。该催化剂提供双固化催化作用，使聚硅氧烷链交联以快速形成膜，同时在给定含羟基的基质上形成粘附性能。在存在这种新型双官能催化剂的情况下，该组合物中有机硅填料表面上的硅烷醇官能团与给定表面上的羟基官能团反应，从而使这种新型有机硅基粘合剂具备粘附性能。另外，如上文提供的示例中所示，含三氯生的有机硅tsa提供经由皮肤闭合装置递送抗微生物剂的有效手段。三氯生的掺入似乎不会显著影响粘合剂的粘附性和有机硅基tsa的外科手术性能。[0331]虽然已相对于本发明的详细实施方案示出和描述本发明，但本领域的技术人员将理解，在不脱离所要求保护的本发明的实质和范围的情况下，可对本发明在形式上和细节上作出各种改变。当前第1页12当前第1页12
技术领域：
：3.本发明所属领域的
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：为有机硅基伤口闭合组合物和装置，有机硅基局部皮肤粘合剂(tsa)和系统。
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：：4.需要弹性体局部皮肤粘合剂，尤其是对于诸如膝盖、手腕、肘部等移动身体关节的皮肤闭合而言。5.在骨科手术中，特别需要弹性tsa。激烈的关节运动可能会损害粘合剂与皮肤之间的界面处的伤口闭合质量。用于降低术后感染可能性的产品也需要防水闭合。有机硅粘合剂是一种同时满足上述两项关键客户要求的解决方案，因为其兼具弹性和密封性。6.有机硅以其惰性而闻名，并且通常用作otc祛疤产品。有机硅基tsa还具有减少皮肤反应和改善美容术效果的额外益处。7.因此，需要弹性体局部皮肤粘合剂，尤其是对于诸如膝盖、手腕、肘部等移动身体部位和关节的伤口闭合而言。8.因为存在微生物污染和伤口感染的可能性，所以还需要提供作为任何新型tsa的一部分的抗微生物剂。9.还需要在伤口愈合过程期间吸收从伤口排出的液体。典型的tsa会密封伤口，并且很难使伤口排出物或渗出物逸出。还需要检测伤口的状态，特别是渗出物排出状况。伤口状态的指示对于解决伤口管理的潜在问题很重要，包括抗感染治疗、敷料更换等。技术实现要素：10.因此，公开了新型催化组合物、有机硅基可固化粘合剂组合物和伤口闭合系统，还包括抗微生物剂和/或指示剂，诸如用于检测伤口渗出物排出状况或伤口水分。11.该组合物包含以下物质的混合物：乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂、经表面处理的二氧化硅颗粒(作为键合剂)、以及新型非常规铂催化剂(任选地具有常见低沸点有机溶剂，诸如脂肪族有机溶剂，诸如己烷或其商业衍生物)、以及sih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂，还包含抗微生物剂。所提出的有机硅粘合剂能够在体温下在不到3分钟之内在皮肤上干燥。所提出的有机硅粘合剂与皮肤之间的皮肤保持力与基于典型氰基丙烯酸酯的tsa产品相当或更好。与传统的基于氰基丙烯酸酯的tsa产品不同，当与传统伤口闭合装置组合时，本发明的有机硅基tsa能够被拉伸其原始长度的160％并且能够完全恢复到其原始未拉伸尺寸。当用抗微生物剂三氯生进行处理时，如下所述的传统伤口闭合装置被拉伸到其原始长度的145％并且完全恢复到其原始未拉伸尺寸。12.通过二氧化硅颗粒物的表面上的硅烷醇官能团与皮肤上的oh官能团之间的缩合反应，实现键合。硅烷醇缩合在环境温度下往往是迟缓的，而新型非常规催化剂使得该反应能够在短时间内发生。该铂基新型催化剂还活化乙烯基甲硅烷基化反应，以允许乙烯基封端的有机硅聚合物同时交联到缩合反应。13.在一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，该组合物包含：14.具有反应性官能团的可交联有机硅聚合物；15.含二氧化硅的组合物；16.有机硅交联剂；17.催化剂，其中所述催化剂包含具有如下式的铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯复合物：18.pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2，和[0019]抗微生物剂。[0020]在前述实施方案中，可加入该含二氧化硅的组合物作为单独组分，但更优选地，将该含二氧化硅的组合物包含在该可交联有机硅聚合物中。该涂料组合物还可包含铂催化剂。[0021]本发明的另一方面是一种具有表面的抗微生物医疗装置，其中表面的至少一部分涂覆有上述新型有机硅涂料组合物。[0022]本发明的又一方面是一种与可交联有机硅涂料一起使用的新型铂催化剂。该催化剂包含具有下式的铂络合物：[0023]pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2。[0024]本发明的又一方面是本发明的组合物作为局部皮肤粘合剂的用途，以及作为局部皮肤粘合剂与伤口闭合装置结合作为闭合伤口的系统或试剂盒的用途，其还具有抗微生物剂和/或指示剂，诸如用于检测并入其中的伤口渗出物排出状况或伤口水分。[0025]通过以下描述，本发明的这些方面和其它方面以及优点将变得更加显而易见。附图说明[0026]图1是karstedt催化剂的nmr峰与本发明的新型催化剂的nmr峰的比较。[0027]图2a、图2b和图2c示出了用于展示在没有抗微生物剂的情况下本发明的弹性的拉伸测试的步骤。[0028]图3a、图3b和图3c示出了用于展示在具有抗微生物剂的情况下本发明的弹性的拉伸测试的步骤。[0029]图4a和图4b示出了金黄色葡萄球菌中含抗微生物剂组合物和不含抗微生物剂组合物的抑制圈比较。[0030]图5a和图5b示出了大肠杆菌中含抗微生物剂组合物和不含抗微生物剂组合物的抑制圈比较。[0031]图6a、图6b和图6c示出了吸收剂和/或指示剂可在下层伤口闭合装置的表面中或表面上掺入本发明的组合物中。[0032]图7是示意图，示出了水进入本发明的下表面膜中；嵌入的吸收剂/指示剂颗粒在吸收到水膜或水分膜中时的颜色变化；以及膜的上表面上的水分排斥性。[0033]图7a和图7b示出了当在本发明的组合物中包含吸收剂和/或指示剂时，本发明的组合物在暴露于水分之前和之后的颜色变化。[0034]图7c示出了本发明的组合物的表面的疏水性。[0035]图7d、图7e和图7f示出了对于在组合物中包含吸收剂和/或指示剂时的实施方案，本发明的组合物的柔韧性和拉伸能力。[0036]图7g和图7h示出了当在组合物中包含吸收剂和/或指示剂时，本发明的组合物的吸水能力和指示能力。具体实施方式[0037]术语有机硅与硅氧烷在本领域中通常互换使用，并且本文也采用了此习惯。[0038]局部皮肤粘合剂组合物和伤口闭合系统[0039]本发明的一个方面涉及新型伤口闭合组合物，该组合物尤其适用于闭合割伤和手术切口。该组合物适合用作局部皮肤粘合剂和与伤口闭合装置结合使用的粘合剂。[0040]在一个实施方案中，该组合物包含可交联硅氧烷聚合物和含二氧化硅的组合物的混合物，该含二氧化硅的组合物可作为单独的组分加入，但更优选地包含在可交联有机硅聚合物、常规有机硅交联剂和铂催化剂中。将有机硅聚合物组分与常规芳香族有机溶剂(包括例如脂肪族有机溶剂，诸如例如己烷、庚烷或其商业衍生物)共混以形成涂料溶液或组合物。适用于涂料溶液的其它溶剂包括但不限于低分子量硅氧烷，例如六甲基二硅氧烷。[0041]用于本发明的组合物中的可交联硅氧烷聚合物将具有反应性官能团或封端官能团，包括但不限于乙烯基封端的羟基和丙烯酸酯官能团。可在本发明的组合物中使用的可交联硅氧烷聚合物优选地包括乙烯基封端的聚二烷基硅氧烷或乙烯基封端的聚烷基芳基硅氧烷。示例包括但不限于以下乙烯基封端的硅氧烷聚合物：聚二甲基硅氧烷、聚二苯基硅烷-二甲基硅氧烷共聚物、聚苯基甲基硅氧烷、聚氟丙基甲基-二甲基硅氧烷共聚物和聚二乙基硅氧烷。尤其优选使用乙烯基封端的可交联的聚甲基硅氧烷。[0042]可在本发明的组合物中使用的交联剂包括常规有机硅交联剂，诸如例如聚甲基氢硅氧烷、聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷、聚乙基氢硅氧烷、聚甲基氢硅氧烷-共聚-辛基甲基硅氧烷、聚甲基氢硅氧烷-共聚-甲基苯基硅氧烷。用于本发明的组合物中的优选常规交联剂为聚甲基氢硅氧烷和聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷。本发明涂料中的交联密度的精确控制通过精确控制不可交联有机硅聚合物(例如聚二甲基硅氧烷)与完全交联聚合物的比率而实现。任选地，完全交联的聚合物是在铂复合物催化剂的存在下通过官能化的可交联聚合物与交联剂之间的反应(例如乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚甲基氢硅氧烷之间的乙烯基硅烷化反应)形成的。该聚合物的示例包括但不限于：可购自宾夕法尼亚州莫里斯维尔19067的gelest公司(gelestinc.，morrisville，pa.，19067)的gelest产品代码dms-v31、dms-v33、dms-v35、dms-v42、dms-v46、dms-v52等。乙烯基封端的聚二甲基二硅氧烷的典型分子结构如下：[0043][0044]其中n由分子量限定。[0045]其中所用的有机硅聚合物的分子量可基于粘度与分子量之间的关系进行估算(gelest公司所发布的产品目录第11页，siliconefluids：stable，inertmediaengineeringanddesignproperties，公司地址：11eaststeelrd.morrisville，pa19067)。使用a.j.barry的分子量关系(m)＞2，500将25℃下以厘沲(cst)表示的运动粘度μ关联起来，有机硅的分子量m可估算如下：[0046]logμcst＝1.00 0.0123m0.5[0047](如a.j.barry在barry在journalofappliedphysics17，1020(1946)中所发布的)[0048]在铂催化剂的存在下，乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚甲基氢硅氧烷交联剂在适当条件下反应。作为该反应的结果，乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷线性聚合物彼此完全交联。与乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物相比，聚甲基氢硅氧烷交联剂的量远大于化学计量比。据信，交联剂中额外的sih官能团与诸如人类皮肤等表面例如聚合物缝合线表面上的oh官能团在升高温度下反应而形成si-o-c键，或者在钢针情况下形成si-o-fe键。作为此反应的结果，在有机硅涂层与装置之间由此产生的共价键导致涂层粘附到给定表面。[0049]聚甲基氢硅氧烷交联剂或在本发明实践中使用的交联剂将具有介于约1000和约3000之间、并且优选地介于约1400和约2100之间的分子量。该聚合物交联剂的示例包括但不限于可购自宾夕法尼亚州莫里斯维尔19067的gelest公司的gelest产品代码hms-991、hms-992。聚甲基氢硅氧烷交联剂的典型分子结构如下：[0050][0051]其中n由分子量限定。[0052]聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷也可在本发明的新型涂料中用作交联剂(cross-linker)或交联剂(cross-linkingagent)。该聚合物的示例包括但不限于gelest产品代码hms-301、hms-501。该硅氧烷聚合物交联剂的分子量将通常介于约900和约5,000之间，并且优选地介于约1,200至约3,000之间。聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂的典型分子结构如下：[0053][0054]其中n由分子量限定。[0055]含二氧化硅的组合物[0056]如本文所用，描述用于本发明的含二氧化硅的组合物包含二氧化硅材料作为单独的组分(诸如经表面处理的二氧化硅)，或者得自在可交联有机硅聚合物混合物中包含二氧化硅的可商购获得的组合物。[0057]作为单独组分，二氧化硅被掺入本发明的组合物中以用作皮肤和其它基质材料的键合剂。据信，二氧化硅颗粒物的表面上的oh基团在特定条件下与包括人类皮肤的基质材料表面上的oh官能团反应，如下所示。[0058][0059]将二氧化硅颗粒物掺入可交联有机硅聚合物中。对于二氧化硅颗粒，需要进行六甲基甲硅烷基表面处理以使得其能够与聚硅氧烷聚合物基体相容，从而防止相分离。经处理的二氧化硅的示例包括经六甲基二硅氮烷处理的二氧化硅，即，经三甲基甲硅烷基表面处理的二氧化硅填料(gelestsis6962.0)。[0060]就已经含二氧化硅的有机硅聚合物而言，这些可得自可商购获得的来源，诸如含二氧化硅的组合物，其选自反应性含二氧化硅的有机硅基料，包括hcr(高稠度橡胶)基料和lsr(液体硅橡胶)基料，优选的是lsr基料。该材料的其它商业示例包括但不限于：wacker401-10、401-20、401-40基料；以及液体硅橡胶基料，该材料的商业示例包括但不限于bluestarsilbionelsr4370基料。这些类型的商业硅橡胶基料通过将经表面处理的二氧化硅填料与各种分子量的乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷聚合物混合来制备。可在混合过程中进行原位表面处理以改善填料与聚硅氧烷聚合物之间的相容性。[0061]催化剂[0062]20世纪70年代初，gesilicone的karstedt发明了一种高活性铂催化剂(us3775452)。在环境温度下，仅用10ppm的karstedt催化剂就可使乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与含聚甲基氢硅氧烷的交联剂在不到1分钟内发生反应。传统的铂催化剂不能使二氧化硅颗粒表面上的oh基团与基片表面上的oh官能团发生反应。这种类型的缩合反应在环境条件下往往是迟缓的，用于该反应的典型催化剂包括有机胺和诸如二月桂酸锡等催化剂。痕量缩合催化剂将终止铂催化剂的催化性能，这在有机硅工业中被称为铂中毒。需要一种新型铂类可比的催化剂来活化二氧化硅颗粒与基片材料之间的oh缩合反应，以使有机硅与给定基片材料之间能够快速形成粘附。本发明的铂基新型催化剂能够同时活化乙烯基甲硅烷基化和oh缩合。[0063]根据方案1，通过使karstedt催化剂与马来酸二乙酯反应来制备该新型催化剂。该新型铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯催化剂能够同时实现乙烯基甲硅烷基化和缩合反应。这被称为“双官能有机硅催化剂”。[0064]方案1[0065][0066][0067]本发明的新型催化剂可通过以下方式制备。在环境温度下，karstedt催化剂的二甲苯溶液与低浓度乙烯环己醇的二甲苯溶液混合足够有效的时间，例如半小时，以完成反应，并且通过反应混合物颜色由澄清至浅棕色的变化来指示反应完成。[0068]所得的含有本发明的新型催化剂的催化剂溶液准备用于可用作局部皮肤粘合剂的组合物中。所得的铂复合物催化剂(铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯复合物)的式为：[0069]pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2。[0070]应该指出的是所得的催化剂反应混合物将包含少量的反应产物二乙烯基四甲基二硅氧烷。该组分不影响催化剂，并且是快速蒸发掉的低沸点组分。因此，纯化催化剂混合物以去除二乙烯基四甲基二硅氧烷是任选的，并且据信其以超低浓度存在时不影响可交联有机硅聚合物的交联反应。本发明的新型催化剂还活化二氧化硅填料的表面上的硅烷醇基团与给定表面上的oh官能团之间的键合，即该催化剂能够活化两个反应。这允许固化有机硅涂层中的可交联组分，从而在预期固化温度下快速形成涂层膜，并且与诸如人类皮肤等给定基质键合。[0071]降粘溶剂[0072]一些商业生产的填料增强的可交联有机硅聚合物(有机硅基橡胶)具有高粘度，通常高于500,000cps并高达数百万cps。这种高粘度材料不能混合并铺展到皮肤上，并且需要低危险性有机溶剂来降低其粘度。[0073]低温脂肪族溶剂即用于该目的。典型示例包括但不限于：戊烷、庚烷、己烷以及它们的混合物。以足以使得有机硅聚合物组分有效地共混到均相溶液中的浓度添加有机溶剂。总溶剂浓度介于10％和30％之间，具体取决于基础橡胶的原始粘度。诸如正丁烷和异戊烷等超低沸点溶剂也可用于调配可喷涂有机硅粘合剂。[0074]用于低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物的扩链剂[0075]对于那些商业产生的具有100,000厘泊(cp)到数百万cp(例如，1百万cp至20百万cp)粘度的高粘度的填料增强型可交联有机硅聚合物(硅基橡胶)，(低分子量)乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(《300cp)也可与低温脂肪族溶剂一起添加以改善其混合性和铺展性。将sih封端的聚二甲基硅氧烷作为扩链剂添加以聚合低分子量乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷。sih封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物的分子量介于1000和100,000之间，优选地介于3,000和10,000之间。[0076]这种类型的聚合物的示例包括但不限于：gelest产品(产品代码：dms-h21、dms-h31等)。sih封端的聚二甲基二硅氧烷的典型分子结构如下所示：[0077][0078]将上述有机硅聚合物和新型铂催化剂分散到低沸点有机溶剂中以形成涂料溶液。低温脂族溶剂用于有机硅分散。芳族溶剂和六甲基二硅氧烷通常用于有机硅分散。典型的示例包括但不限于戊烷、庚烷、己烷以及它们的混合物。以足以使得有机硅聚合物组分有效地共混到均相涂料溶液中的浓度添加有机溶剂。总溶剂浓度为约80重量％至约99重量％，并且更通常为约85重量％至约93重量％，具体取决于涂层厚度要求。本领域的技术人员将会理解涂料厚度可通过改变涂料溶液的固体含量设计。[0079]抗微生物剂[0080]如上所述的组合物还包含至少一种抗微生物剂。该抗微生物剂可以是具有抗生素功能或抗微生物功能或抗病原功能的任何药物，包括例如三氯生、氯己定、聚六亚甲基双胍(phmb)、奥替尼啶、元素银和银盐。在优选的实施方案中，本发明组合物包含三氯生。[0081]伤口渗出物/水分吸收颗粒和指示剂[0082]上述组合物还可包含至少一种伤口渗出物或伤口水分吸收剂和/或指示剂。[0083]合适的吸收剂是具有水或水分吸收颗粒或渗出物吸收颗粒的吸收剂，这些吸收剂能够吸收水，吸收的量为颗粒重量的至少10％，更优选地为至少30％的吸收水/颗粒重量。当存在于本发明的组合物中时，吸收颗粒可具有改变颜色以指示伤口渗出物或水分的存在的性能，如下文所述。[0084]有利地，在固化之前已将具有指示剂的基于二氧化硅的干燥剂颗粒掺入到上述有机硅基质中。固化后，组合物形成适合作为tsa/敷料的薄层，其具有良好的粘附性、吸收性和指示性能。[0085]吸收材料的示例包括二氧化硅和无水无机盐，无水无机盐的示例包括硫酸铜(ii)和氯化钴(ii)。这些类型的吸收材料在与水接触时会改变颜色并且用作具有指示性能的市售干燥剂的指示剂，其通常为二氧化硅和无机盐指示剂诸如氯化钴(ii)的混合物。[0086]市售干燥剂的示例包括由emdmilliporecorporation公司生产的干燥剂；由w.a.hammond公司生产的drieritetm指示吸收剂。[0087]有利地，可使用超吸收材料来代替基于盐的干燥剂和吸收材料或与之组合使用。颜色改变是由于盐的水合作用，但大部分水的吸收是通过超吸收颗粒进行。在一些实施方案中，超吸收材料可用作本发明的吸收颗粒或干燥剂颗粒，包括(a)交联聚丙烯酸酯和聚丙烯酰胺；(b)水解的纤维素-聚丙烯腈，(c)马来酸酐的交联共聚物。可用于此类应用的材料的示例为交联的聚丙烯酸钠、各种丙烯腈和丙烯酰胺基聚合物，例如淀粉-g-聚丙烯腈。其它可用的超吸收材料是基于各种多糖，诸如淀粉、壳聚糖和瓜尔胶。此外，复合超吸收剂可通过掺入高岭土、绿坡缕石、腐殖酸盐、云母、膨润土、蒙脱石和硅酸钠来制备成得用。[0088]通常，吸收剂/指示剂的量在总制剂重量的5％至25％的范围内。[0089]如下文所述，本发明人已发现向由本发明的固化有机硅基质组合物形成的膜中掺入基于二氧化硅的干燥剂颗粒(具有或不具有指示剂)会导致膜具有膜的疏水上表面侧和透水下表面(面向基质)侧。图7是示意图，指示水进入膜的下表面(例如，与基质恒定紧密接触的表面，诸如含水分或产生渗出物的伤口或组织表面)；嵌入的吸收剂/指示剂颗粒在吸收到水膜或水分膜(诸如来自伤口渗出物)中时的颜色变化；以及膜的上表面上的水分排斥性。下表面与伤口排出物/水分的紧密和延长接触将允许随时间推移吸收到有机硅膜中，而疏水上表面将排斥水分，条件是膜未在水中浸没延长时间段。膜的上表面的耐湿性能理想地适用于可能希望在膜固化后进行淋浴的患者。[0090]参考图7a、图7b和图7c，利用本发明的组合物可观察到上述原理。在一个实例中，将本发明的含二氧化硅的组合物浸入水中以模拟其表面与水分源的紧密接触。在浸没前观察到蓝色着色(图7a)。浸没后，颜色变为红色/粉红色，表明水进入(图7b)。此外，如图7c所示，通过观察固化组合物的表面来说明本发明的组合物的疏水性质，例如模拟不延长和不紧密的接触(诸如在淋浴时溅起水花)，其中看到水滴(例如，元素500)成珠粒状。[0091]在各种实施方案中，吸收剂/指示剂组分能够以各种方式掺入本发明的组合物中。参考图6a，组织340的伤口360与伤口闭合装置300接近。在伤口闭合装置300的顶部和侧面施用含有吸收剂/指示剂颗粒的局部皮肤粘合剂320。另选地，如图6b所示，吸收剂/指示剂颗粒可被施用到伤口闭合装置400，或者作为涂层450被施用到伤口闭合装置400，如图6c所示。[0092]序列[0093]组分的添加顺序十分重要。典型的涂料组合物以如下方式制备。在添加二氧化硅作为单独组分的情况下，将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与经表面处理的二氧化硅一起分散到第一溶液诸如六甲基二硅氧烷中达至多两小时，直到完全均匀(溶液2)。然后添加庚烷(溶液3)并进一步混合一小时，之后添加聚甲基氢硅氧烷交联剂。在添加所有催化剂作为最终组分后，将溶液再充分共混一小时。[0094]以下段落中，重量％为涂料溶液中总固形物含量的重量％。本发明的新型涂料组合物将含有足够量的聚合组分、含二氧化硅的组合物、交联剂、催化剂和溶剂，以有效地提供具有高柔韧性和耐久性的有机硅涂料。[0095]通常，涂料溶液中的二氧化硅的量将为约5重量％至约40重量％(总固形物)，更通常地约10重量％至约30重量％(总固形物)，并且优选地约15重量％至约25重量％(总固形物)。可交联有机硅聚合物的量通常将为约60重量％至约95重量％(总固形物)，更通常地约70重量％至约90重量％(总固形物)，并且优选地约75重量％至约85重量％(总固形物)。有机硅交联剂的量通常将为约1重量％至约15重量％(总固形物)，更通常地为约2重量％至约10重量％(总固形物)，并且优选地为约3重量％至约8重量％(总固形物)。本发明的新型有机硅涂料组合物中基于总固形物的铂催化剂(总固形物中的铂元素)的量通常为约0.06重量％至约0.003重量％。更通常地为约0.04重量％至约0.008重量％，并且优选地为约0.03重量％至约0.01重量％。本发明的新型有机硅涂料组合物中基于总固形物的抗微生物剂的量通常将为约0.05重量％至约2重量％，更通常为约0.1重量％至约1.5重量％，并且优选地为约0.2重量％至约1重量％。[0096]本发明的组合物中有机溶剂的量通常为约0重量％至约30重量％，更通常地为约10重量％至约20重量％，并且优选地为约12重量％至约18重量％。本领域的技术人员将会理解，本发明的新型涂料组合物中存在的溶剂的量将根据多个因素而变化，并且将对涂料组合物中的溶剂数量进行选择以设计有效的涂层。通常考虑的因素包括施涂方法、固化方法、利用的涂覆设备、环境条件、厚度等。应当理解，本发明的涂料组合物的每种组分可由那些组分的共混物组成。例如，可以使用具有不同官能团和/或分子量的两种或更多种可交联有机硅聚合物等。[0097]在实践中，并且与大多数商购获得的铂固化有机硅材料相似，本发明的有机硅基局部皮肤粘合剂以两部分试剂盒形式递送，通过混合等体积的a部分组分和b部分组分来递送，如下文所述。[0098]作为概述，使用高速搅拌器混合乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷、铂-四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯催化剂、二氧化硅颗粒和任选的脂族有机溶剂以形成试剂盒的a部分。使用高速搅拌器将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚二甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂、二氧化硅颗粒、抗微生物剂(在需要时)和任选的脂肪族有机溶剂混合以形成试剂盒的b部分。[0099]当施用到基质时，使用静态搅拌器将等量的两部分试剂盒混合，然后铺展到诸如皮肤等基质的表面上。本发明的组合物非常适合诸如局部皮肤粘合剂等伤口闭合应用。通常，这些组合物已被证明在约19℃的温度下可固化到非粘性性质或可接触。在约28℃的温度下，该组合物在约2至5分钟内固化。[0100]如上所述并且如本领域技术人员将理解的，本发明的有机硅组合物在几分钟内固化成不粘连的薄膜。相比之下，一些有机硅粘合剂(诸如有机硅压敏粘合剂(psa))性质上是粘性的，并且预期在其整个适用期内都如此。粘性有机硅psa维持该性质的适用期可能长达数年。根据astmc679测量结果，本发明的组合物和实施例非粘性。[0101]通常，astmc679按以下步骤进行：以规则间隔使固化密封剂的表面轻触聚乙烯膜，直到密封剂不会自粘连到膜上，并且在从表面剥离时膜看起来很干净。更具体地，将聚乙烯膜的条带放置在固化弹性体的表面上，并且在膜上放置30g重量。将重量放置在适当位置30秒，然后移除重量，并移除聚乙烯膜条带，并检查是否有密封剂粘连到膜上。从首次将密封剂施用到给定表面上直到密封剂不再粘附于膜的时长被称为表干时间，并且是膜表现出非粘性性质的时间点，其表明密封剂已固化。[0102]在固化后，本发明的可固化组合物表现出可拉伸、柔性和弹性特性，尤其适用于能够弯曲的关节(诸如膝盖、肘部)上的伤口闭合。本发明的可固化组合物(任选地与各种伤口闭合装置组合)可施用于任何伤口闭合，包括在能够弯曲的关节上的伤口或不在能够弯曲的关节上的伤口，此类一般外科手术闭合可在任何组织区域，例如躯干、腹部、手臂、腿部、肩部、背部等。[0103]本发明的组合物可以作为可固化液体或半液体、可流动组合物直接施用到伤口上，或者施用在多孔可流动组合物可渗透伤口闭合装置上。[0104]伤口闭合系统[0105]如上所述，本发明的组合物适用于与伤口闭合装置组合使用。[0106]适用于本发明的伤口闭合装置包括任何被构造用于闭合伤口的装置。最有用的伤口闭合装置是伤口闭合条带、胶带、贴片或任何其他适合闭合伤口的材料，最优选地是条带。优选地，该伤口闭合装置是多孔的并且将允许可流动的可聚合粘合剂渗透该装置且允许将该装置充分键合到被键合的组织表面。[0107]该伤口闭合装置包括面向伤口的侧面和顶面。面向伤口的侧面可以进一步包含粘合剂，诸如施用在面向伤口的侧面的至少一部分上的压敏粘合剂(psa)。psa可用于使伤口初始接近。该伤口闭合装置优选地是多孔的。本文中所谓“多孔的”是指该伤口闭合装置的主体有孔，使得随后施用的可聚合粘合剂组合物浸透主体材料或被其吸收，或者是指该伤口闭合装置的主体有孔隙(类似网或筛)，使得随后施用的可聚合粘合剂组合物直接穿过主体材料，而不论是否浸透主体材料或被其吸收。[0108]例如，对于纺织材料来说，“多孔的”通常用来表示所施用的粘合剂组合物渗透并穿过纤维之间的空隙，但不一定进入和穿过纤维本身。优选地，该伤口闭合装置为网片条带。[0109]这种多孔性(或其它特性，诸如疏水性或亲水性)还将允许聚合引发剂或速率促进剂在使用之前装载在伤口闭合装置中或其上，以引发随后施用的可聚合粘合剂组合物。这种多孔性还将优选地允许空气和流体通过孔本身或通过主体材料中的孔隙穿过伤口闭合装置。根据孔隙度和/或开口的尺寸，可以调整网片的这种多孔性或空气和流体渗透穿过网片的能力，以便在形成最终组合物之后得以保持，或者让这种多孔性消失。该伤口闭合装置还优选地是无毒的，因为其旨在用于覆盖伤口，诸如用在生物组织上。因此，该伤口闭合装置应与期望基质(诸如组织、皮肤、器官等)生物相容，并且优选地是经政府批准或通常被认为可安全用于预期目的的材料。例如，合适的伤口闭合装置为网片材料并且在美国专利申请2006/0009099和2005/0182443中有所公开，所述专利的全文以引用方式并入本文中。[0110]该伤口闭合装置可以是纺织物或网片/网状材料。合适的纺织物材料可以由合成或天然材料形成。这类纺织物材料可以由织造或非织造织物或材料形成。该伤口闭合装置可为例如任何合适的聚合物膜、塑性泡沫(包括开孔泡沫)、编织织物、针织织物、非编织织物以及它们的混合物等。特别地，可以由此制备合适的伤口闭合装置，例如，由尼龙、诸如聚乙烯、聚丙烯、乙烯丙烯共聚物和乙烯丁烯共聚物等聚烯烃、丙烯酸树脂、人造丝、聚氨酯、聚氨酯泡沫、聚苯乙烯、增塑聚氯乙烯、诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)等聚脂、聚酰胺、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、上述物质的共聚混合物、诸如棉、丝和亚麻等天然材料、聚四氟乙烯(ptfe)、生物血管材料、胶原、等制备。优选的伤口闭合装置材料是在其表面上含有oh官能团的材料，无论是天然存在的还是通过表面处理赋予oh官能团(“仅oh表面处理的”)。这些材料包括但不限于聚酯、尼龙、丙烯酸树脂、人造丝、聚氨酯、聚氨酯泡沫、聚苯乙烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚酰胺、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、上述物质的共聚混合物，以及棉、丝和亚麻。经oh表面处理而赋予其表面oh官能团的合适材料包括但不限于经oh表面处理的ptfe、经oh表面处理的聚丙烯和经oh表面处理的聚乙烯。[0111]该伤口闭合装置可由合成、半合成或天然有机材料形成。因此，例如网片可以由合成或天然聚合物材料形成，但不包括诸如金属(诸如银、钢等)或玻璃或陶瓷之类的材料。该伤口闭合装置可为可生物降解的或不可生物降解的。该伤口闭合装置优选地抗撕裂。[0112]该伤口闭合装置的厚度可以是约0.1mm至约25mm。在另一个实施方案中，该伤口闭合装置的厚度为约0.5mm至约20mm，优选地约0.7mm至约10mm，最优选地约1mm至约5mm。[0113]当该伤口闭合装置为条带时，该条带的长度可以是约2cm至约40cm，优选地约10cm至约30cm，最优选地为25cm。该条带的宽度可以是0.1cm至约8cm，优选地约2cm至6cm，更优选地约4cm。[0114]该伤口闭合装置可被选择为具有弹性或具有一些记忆效应。在此类实施方案中，网片的弹性特性可以理想地在施用部位提供一定程度的压力或应力，例如，以保持接近伤口边缘。同样，对于不期望在施用部位提供这样额外程度的压力或应力的实施方案中，网片可被选择为具有更少弹性或无弹性。[0115]该伤口闭合装置可为可生物降解的或不可生物降解的。所谓“可生物降解的”是指网片在体内会随时间而生物降解，使得在一定时间后不需要物理移除网片。因此，例如，可生物降解的网片是指在体内环境中经过从约一周至约五年的时间内会生物降解的网片。不可生物降解的材料是在体内环境中经过约五年的时间并不生物降解的材料。此类不可生物降解的材料因此将需要在所需时间以物理方式移除伤口闭合条带，而不是随时间推移慢慢消耗或可从组织自然地脱落。[0116]该伤口闭合装置可包括位于其中或其上的一种或多种化学材料。例如，可在该伤口闭合装置中或其上分散一种或多种化学物质，诸如通过化学粘合、物理粘合、吸收或吸附到其上。可存在于该伤口闭合装置中或其上的此类化学材料包括但不限于任何增强复合结构性能的合适且优选地相容添加剂。这类附加的化学物质可以为生物活性的或无生物活性的。因此，合适的其它化学物质包括但不限于着色剂(诸如油墨、染料和颜料)、香料、不化学脱离的保护涂层、热敏剂、药剂、伤口愈合剂、抗菌剂等。[0117]实施例sip6831.2的二甲苯溶液)一起混合5分钟。[0137]b部分[0138]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将40g乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(gelestdmsv41)与3.34g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷(gelesthms301)一起混合5分钟。[0139]实施例4a：利用0.25％三氯生负载来制备本发明的有机硅基抗微生物局部皮肤粘合剂[0140]a部分[0141]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0142]b部分[0143]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和0.5g三氯生一起混合5分钟。[0144]实施例4b：利用0.50％三氯生负载来制备本发明的有机硅基抗微生物局部皮肤粘合剂[0145]a部分[0146]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0147]b部分[0148]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和1.0g三氯生一起混合5分钟。[0149]实施例4c：利用0.75％三氯生负载来制备本发明的有机硅基抗微生物局部皮肤粘合剂[0150]a部分[0151]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0152]b部分[0153]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(ge1estdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和1.5g三氯生一起混合5分钟。[0154]实施例4d、对照实施例：利用0％三氯生负载来制备有机硅基局部皮肤粘合剂[0155]a部分[0156]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.90ggelestsip6831.2(2.2％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的二甲苯溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0157]b部分[0158]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合5分钟。[0159]实施例5：制备测试样品和描述测试工序、测试工序伤口闭合条带测试样品制备：[0160]将8英寸×11英寸的合成基质(或生物基质)切割成尺寸为4英寸×11英寸的两半。沿着切割线放置1英寸宽的涂有压敏粘合剂(psa)的聚酯网片，以使两半保持在一起。将上述两部分有机硅tsa组合物混合并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0161]固定强度测试：[0162]该测试评估了分离与psa涂覆的网片和所施用的有机硅tsa组合物接近的基片所需的力该方法基于astmf2458：测定组织粘合剂和密封剂中伤口闭合强度的标准试验方法。[0163]该测试使用了合成基质(mylar)，所选样品也在猪皮上进行了测试。合成基质宽1英寸并且猪皮宽2英寸，并且应变速率为20英寸/分钟。[0164]剥离试验。[0165]按照astmf2256进行t型剥离强度试验：通过拉伸载荷测定t型剥离状态下组织粘合剂强度性能的标准试验方法。[0166]在t-剥离配置中涂覆有有机硅基tsa的网片的平均剥离强度以10英寸每分钟的应变速率进行。[0167]抑制圈测试：[0168]将含三氯生的有机硅tsa测试制品置于用测试生物体接种的琼脂培养基中。在抗微生物剂三氯生通过有机硅载体扩散到琼脂培养基中的情况下，只要抗微生物剂的浓度高于最小抑制浓度(mic)，敏感生物体全部都不在圆盘上或圆盘周围生长一定距离。该距离被称为抑制圈(zoi)。假设抗微生物剂在培养基中具有扩散速率，则测试制品周围存在抑制圈(zoi)表明该生物体在其他方面令人满意的生长培养基中因抗微生物剂的存在而受到抑制。zoi的直径与mic成反比例。[0169]利用该zoi测试来测试含三氯生的有机硅涂覆的测试制品的抗微生物特性。zoi测试是用于评估抗微生物物质对所关注的特定细菌菌株的抑制作用的常规方法。zoi测定可用于测试可扩散的药剂。随着药剂从圆盘扩散开，浓度对数地降低。生物体对药剂的敏感性是通过没有生长的区域(即，抑制圈)的外观和尺寸来判断的。[0170]将含三氯生的有机硅涂覆的测试制品无菌地置于单独的无菌培养皿中，并用包含10个菌落形成单位(cfu)的金黄色葡萄球菌或大肠杆菌的100微升种菌进行攻击。将胰酶大豆琼脂倒入每个培养皿中并使其固化。将板在37℃下温育48小时。温育后，在暗场菌落计数器下检查板，并测量抑制圈。[0171]固定强度测试样品[0172]合成基片，聚酯膜(0.05英寸厚膜)，美国俄亥俄州mapleheights，grafixplastics[0173]将1.0英寸宽的psa(压敏粘合剂)涂覆的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗innovize公司批号16204(lot#16204，innovize，stpaul，mn))沿切割线放置，以将上述4英寸×11英寸的duralar膜的两半片固定在一起。分别混合以下各实施例(实施例2、实施例3、对照实施例、实施例4a至4c和对照实施例4d)中的每个实施例的两部分有机硅tsa组合物，并且使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。使样品在31℃下干燥2至5分钟。对于每个所覆盖的网片样品，切割5个1英寸宽的条带用于测试。[0174]生物基质(猪皮)[0175]将2英寸×8英寸的猪皮样品切割成尺寸为2英寸×4英寸的两半。沿着切割线放置1.5英寸宽的涂有压敏粘合剂(psa)的聚酯网片，以使两半保持在一起。将两部分有机硅tsa组合物混合(实施例3)并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0176]剥离测试样品[0177]合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚膜，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics)[0178]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在相同尺寸的聚酯基质上。分别混合以下各实施例(实施例2、实施例3、对照实施例、实施例4a、实施例4b、实施例4c和对照实施例4d)中的每个实施例的两部分有机硅tsa组合物，并且使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。在将所覆盖的网片样品中的每个网片样品干燥并保持在31℃下过夜(即，至少8小时)后，切割5个1英寸宽的试样用于测试。[0179]生物基质(55岁亚洲男性的手臂)[0180]将3英寸×1英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片放置在55岁亚洲男性的左臂上。分别混合以下各实施例(实施例3和对照实施例)中的每个实施例的两部分有机硅tsa组合物，并且使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0181]生物基质(猪皮)[0182]将5英寸×1.5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在一块具有大致相同尺寸的猪皮上。将实施例3的两部分有机硅tsa组合物混合并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，以覆盖网片的整个区域。[0183]拉伸试验样品[0184]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在特氟龙基质上。将两部分有机硅tsa组合物混合(实施例3和实施例4c)并使用常规橡胶刮刀均匀施用到网片上，覆盖网片的整个区域。1小时后，将涂有有机硅的聚酯网片从特氟龙基质上剥离。切割5个1英寸宽的涂有有机硅的网片试样用于测试。[0185]性能测试结果：[0186]1a：固定测试结果(合成基质)[0187]针对实施例2、实施例3和对照实施例的组合物，对聚酯膜进行固定测试；结果汇总于表1中。[0188]表1[0189]样品固定强度(1b/in)实施例213.4实施例317.9对照实施例0.7实施例4a11.6实施例4b11.0实施例4c10.5实施例4d13.1[0190]参考表1，可以看出，与使用karstedt催化剂(对照实施例)的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，聚酯基质的保持力明显更好。另外，在含抗微生物剂的实施例(实施例4a、实施例4b和实施例4c)和不含抗微生物剂的实施例(实施例2、实施例3和实施例4d)之间观察到保持力降低。[0191]1b：固定测试结果(生物基质)[0192]在实施例3的组合物上进行对猪皮肤的固定测试[0193]并且结果汇总于表2中[0194]表2[0195]样品固定强度(1b)实施例310.2[0196]参考表2，可以看出，有机硅基tsa在猪皮上的保持力与基于氰基丙烯酸酯的商业产品的保持力相当，约为10lbs。[0197]2a：剥离试验结果(合成基质)[0198]使用实施例2和实施例3连同对照实施例和实施例4a至4c和对照实施例4d的组合物在合成基质(聚酯)上对tsa组合物进行剥离测试。结果汇总于表3中。[0199]表3[0200]样品平均剥离强度(1b/in)最大剥离强度(1b/in)实施例21.32.1实施例32.63.1对照实施例0.10.2实施例4a1.32.4实施例4b1.12.0实施例4c1.22.3实施例4d1.62.8[0201]参考表3，可以看出，与使用karstedt催化剂的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，聚酯基质的平均和最大剥离力显著更好。(对照实施例)。另外，观察到在含抗微生物剂的实施例(实施例4a、实施例4b和实施例4c)和不含抗微生物剂的实施例(实施例2、实施例3和实施例4d)之间剥离力几乎相等或略低。[0202]2b：剥离试验结果(生物基质)[0203]在人体皮肤上对实施例3和对照实施例的tsa进行剥离试验，结果汇总在表4中。[0204]表4[0205]样品平均剥离强度(1b/in)最大剥离强度(1b/in)实施例32.53.5对照实施例0.10.3[0206]本发明实施例3中制备的有机硅tsa的剥离力明显高于对照实施例。而且，有机硅tsa在人体皮肤上的剥离力非常类似于相同材料在聚酯基质上的剥离力(参见表3)。[0207]2b：剥离试验结果(生物基质)[0208]在猪皮上对实施例3的tsa进行剥离试验，结果汇总在表4a中。[0209]表4a[0210]样品平均剥离强度(1b/in)最大剥离强度(1b/in)实施例30.421.04[0211]3：拉伸试验结果[0212]将实施例3拉伸到其原始长度的160％。在拉伸之前和之后测量测试样品的尺寸，并且图像如图2a、图2b和图2c所示。[0213]将实施例4c拉伸到其原始长度的145％。在拉伸之前和之后测量测试样品的尺寸，并且图像如图3a、图3b和图3c所示。[0214]参考这些附图，测试结果表明实施例3可伸长到其原始尺寸的160％并完全恢复，而实施例4c的样品可被拉伸到其原始尺寸的145％并完全恢复。在未描述的单独试验中，涂有氰基丙烯酸酯的聚酯网片样品仅可伸长到其原始尺寸的101％。即，1％的拉伸足以产生永久性变形。[0215]实施例6：抑制圈测试[0216]将从每个实施例切下的两组测试制品(1cmxlcm有机硅涂覆的聚酯网片)无菌地置于单独的无菌培养皿中，并用包含10个菌落形成单位(cfu)的金黄色葡萄球菌(s.aureus)或大肠杆菌(ecoli)的100微升种菌进行攻击。将胰酶大豆琼脂倒入每个培养皿中并使其固化。将板在37℃下温育24小时。温育后，在暗场菌落计数器下检查板，并测量抑制圈。结果汇总于表4和表5中。[0217]表4：抑制圈(mm)-金黄色萄萄球菌[0218][0219]参考表4，可以看出，含有抗微生物剂的组合物(实施例4a至4c)对金黄色葡萄球菌有效，而非抗微生物组合物(对照实施例4d)对金黄色葡萄球菌无效。[0220]图4a和图4b分别描绘了在用金黄色葡萄球菌攻击的胰酶大豆琼脂板上关于实施例4c(0.75％三氯生负载)和对照实施例4d(无抗微生物剂)的zoi。比较这两个图可以看出，实施例4c表明本发明的组合物能够有效地携带抗微生物剂。[0221]表5：抑制圈(mm)-大肠杆菌[0222][0223][0224]参考表5，可以看出，含有抗微生物剂的组合物(实施例4a至4c)对大肠杆菌有效，而非抗微生物组合物(对照实施例4d)对大肠杆菌无效。[0225]图5a和图5b分别描绘了在用大肠杆菌攻击的胰酶大豆琼脂板上关于实施例4c(0.75％三氯生负载)和对照实施例4d(无抗微生物剂)的zoi。比较这两个图可以看出，实施例4c表明本发明的组合物能够有效地携带抗微生物剂。[0226]实施例-无溶剂(sf)[0227]在一些实施方案中，使用不含有机溶剂的混合组合物更为理想。此类实施方案包括其中混合装置的内容物(诸如双筒注射器)可用溶剂制成的情况，其中注射器的内容物渗漏经过注射器的密封件或溶剂气化。通过取代低分子量(3000至9000)乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷和/或低分子量(3000至9000)氢化物封端的聚二甲基硅氧烷，我们已经发现在不使用有机溶剂的情况下也可使用合适的组合物。这两种类型的低分子乙烯基封端或氢化物封端的聚二甲基硅氧烷化合物在40cps至150cps范围内具有粘度。我们已经证明，这些不含溶剂的制剂能够降低高粘度有机硅基料的粘度，此类高粘度有机硅基料具有通常高于500,000并且高达几百万厘泊的粘度。[0228]在这些实施方案中，a部分组合物通常将包含：有机硅基体(含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物和气相二氧化硅颗粒)，其中当a部分的粘度控制到a45,000cps-75,000cps时，有机硅基体在60重量％至95重量％的范围内；当a部分的粘度控制到a15,000cps-45,000cps时，有机硅基体在30重量％至100重量％的范围内；或者当a部分的粘度控制到a75,000cps-105,000cps时，有机硅基体在0重量％至40重量％的范围内；5重量％至15重量％的3000cps至9000cps乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷；和从下式本发明的催化剂贡献的100ppm至250ppm元素铂：[0229]pt[(ch2＝ch)(ch3)2si]2o·(coch＝chco)(c2h5o)2。[0230]b部分组合物通常将包含：有机硅基体(含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物和气相二氧化硅颗粒)，其中当b部分的粘度控制到45,000cps-75,000cps时，有机硅基体在60重量％至80重量％的范围内；当b部分的粘度控制到15,000cps-45,000cps时，有机硅基体在0重量％至30重量％的范围内；或者当b部分的粘度控制到75,000cps-105,000cps时，有机硅基体在70重量％至100重量％的范围内；10重量％至40重量％的聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂，和3重量％至12重量％氢化物封端的聚二甲基硅氧烷。[0231]通常，a部分和b部分组合物在混合之前两者的粘度分别在25,000cps与100,000cps之间的范围内，并且当a部分和b部分围绕低、中或高粘度水平彼此结合使用时，粘度将相似。[0232]实施例1-sf：新型铂催化剂(合成工序)[0233]将2.7g马来酸二乙酯与3.6g乙醚和3.6ggelestsip6830.3(乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷中的3.0％铂二乙烯基甲基二硅氧烷络合物、karstedt催化剂——不含二甲苯溶剂)在环境温度下混合24小时。然后将64.9ggelestsip6830.3添加到上述混合物中然后再混合72小时，同时容器的盖子保持打开。最后，添加928.8g乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(gelestdmsv21)，然后再混合4小时。新型铂催化剂母料含有具有2055ppm元素铂的新型催化剂，其中其余基本上为乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷。[0234]实施例2-sf，(低粘度)(15,000cps至45,000cps)[0235]a部分[0236]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料(也称为elkemsilbione4020-55，含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基体聚合物和气相二氧化硅颗粒)与10g实施例1-sf一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为32,090cps(参见实施例7a-sf)。[0237]b部分[0238]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料与9.0g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelesthmsh301)、3.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为31，160cps(参见实施例7a-sf)。[0239]实施例3-sf，中粘度(45,000cps至75,000cps)[0240]a部分[0241]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将115gelkem55实验基料与20gelkem44实验基料(也称为elkemsilbione4020-44，含有乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)和15g实施例1-sf一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为57,900cps(参见实施例7a-sf)。[0242]b部分[0243]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将80gelkem44实验基料与20gelkem55实验基料、42g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelesthms151)、8.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷增链剂(gelestdmsh21)一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为61,500cps(参见实施例7a-sf)。[0244]实施例4-sf，高粘度(75,000cps至105,000cps)[0245]a部分[0246]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90gelkem55实验基料与45gelkem44实验基料和15g实施例1-sf一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为84,000cps。(参见实施例7a-sf)。[0247]b部分[0248]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将100gelkem44实验基料与42g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelesthmsh151)、8.0gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合3分钟。该组合物具有的粘度为94,800cps(参见实施例7a-sf)。[0249]实施例5-sf：制备粘附性测试样品：[0250]固定强度测试样品[0251]合成基片，聚酯膜(0.05英寸厚膜)，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics[0252]将1.5英寸宽的psa(压敏粘合剂)涂覆的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize公司批号16204(lot#16204，innovize，stpaul，mn))沿切割线放置，以将上述4英寸×11英寸的duralar膜的两半片固定在一起。将以下实施例(实施例2-sf、实施例3-sf和实施例4-sf)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。将样品在31℃下固化1至3分钟，并保持在该温度下过夜。对于每个所覆盖的网片样品，切割5个1英寸宽的条带用于测试。[0253]剥离测试样品[0254]合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚膜，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics)[0255]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在相同尺寸的聚酯基质上。将以下实施例(实施例2-sf、实施例3-sf和实施例4-sf)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。在将所覆盖的网片样品中的每个网片样品固化并保持在31℃下过夜(即，至少8小时)后，切割5个1英寸宽的试样用于测试。[0256]拉伸试验样品[0257]将涂覆在聚酯网片上的5英寸×5英寸psa(压敏粘合剂)(明尼苏达州圣保罗市innovize公司批号16204(lot#16204，innovize，stpaul，mn))置于聚乙烯基片上。将两部分有机硅tsa组合物混合(实施例2-sf、3-sf和4-sf)，并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。1小时后，将涂有有机硅的聚酯网片从特氟龙基质上剥离。切割5个1英寸宽的涂有有机硅的网片试样用于测试。[0258]实施例6-sf：测试工序描述[0259]粘度测量：[0260]使用brookfielddvii cp粘度计对实施例2-sf、3-sf和4-sf进行粘度测量。所有测量均采用心轴12，并且转速为1rpm。[0261]固化时间测量[0262]astmc679：用于测试弹性体密封剂的无粘性时间的标准测试方法。测试包括以规则的间隔用聚乙烯膜轻轻接触固化密封胶的表面，直到密封胶不附着在膜上，并且当膜从表面剥离时，膜看起来很干净。更具体地，将聚乙烯膜的条带放置在固化弹性体的表面上，并且在膜上放置30g重量。将重量放置在适当位置30秒，然后移除重量，并移除聚乙烯膜条带，并检查是否有密封剂粘连到膜上。从密封剂第一次施用到给定的表面到密封剂不再被膜吸附的时间长度称为无粘性时间，也就是密封剂表现出非粘性的时间点，这表明密封剂已经固化。[0263]剥离试验。[0264]按照astmf2256进行t型剥离强度试验：通过拉伸载荷测定t型剥离状态下组织粘合剂强度性能的标准试验方法。[0265]在t-剥离配置中涂覆有有机硅基tsa的网片的平均剥离强度以10英寸每分钟的应变速率进行。[0266]固定强度测试：[0267]该测试评估了分离与psa涂覆的网片和所施用的有机硅tsa组合物接近的基片所需的力。该方法基于astmf2458：测定组织粘合剂和密封剂中伤口闭合强度的标准试验方法。[0268]使用合成基片(mylar)进行测试。合成基片的宽度为1英寸，并且应变速率为20英寸/分钟。[0269]实施例7-sf。性能测试结果：[0270]7a-sf.粘度测量。[0271]实施例2-sf、3-sf和4-sf的粘度测量结果汇总在表1a-sf中。[0272]表1a-sf：[0273]样品a部分粘度(cps)b部分粘度(cps)实施例2-sf3209031160实施例3-sf5790061500实施例4-sf8400094800[0274]7b-sf.固化时间测量[0275]在剥离测试样品制备期间，针对实施例2-sf、3-sf和4-sf的组合物测试固化时间；结果汇总于表1b-sf中。[0276]表1b-sf[0277]样品固化时间(秒)实施例2-sf110实施例3-sf90实施例4-sf70[0278]前述内容表明，本发明组合物能够在2分钟内固化。[0279]7c-sf：固定测试结果(合成基片)[0280]针对实施例2-sf、3-sf和4-sf的组合物测试聚酯膜的固定性；结果汇总于表1c-sf中。[0281]表1c-sf[0282]样品固定强度(lb/in)实施例2-sf11.5实施例3-sf14.9实施例4-sf15.2对照实施例(参见表1)0.7[0283]参考表1c-sf，可以看出，与使用karstedt催化剂(对照实施例，表1)的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，对聚酯基片的保持力明显更好。[0284]7d-sf：剥离测试结果(合成基片)[0285]使用实施例2-sf、3-sf和4-sf的组合物进行合成基片(聚酯)上tsa组合物的剥离测试。结果汇总于表1d-sf中。[0286]表1d-sf[0287]样品平均剥离强度(lb/in)实施例2-sf1.2实施例3-sf1.5实施例4-sf1.6对照实施例(参见表3)0.1[0288]参考表d-sf，可以看出，与使用karstedt催化剂的常规交联有机硅聚合物相比，在由聚硅氧烷聚合物和商业基料制成的本发明实施例中，对聚酯基片的平均剥离力明显更好。\(对照实施例，表3)[0289]7e-sf：拉伸测试结果[0290]实施例2-sf、3-sf和4-sf能够被拉伸到其初始长度的160％并且恢复到其原始尺寸。[0291]如所证明的，与现有技术相比，本发明的新型组合物、伤口闭合系统和催化剂具有许多优点。该组合物可形成医疗级有机硅粘合剂，特别适合人体皮肤。该组合物提供兼具力学性能和粘附性能的耐用弹性结构。该催化剂提供双固化催化作用，使聚硅氧烷链交联以快速形成膜，同时在给定含羟基的基质上形成粘附性能。在存在这种新型双官能催化剂的情况下，该组合物中有机硅填料表面上的硅烷醇官能团与给定表面上的羟基官能团反应，从而使这种新型有机硅粘合剂具备粘附性能。[0292]实施例7‑‑伤口渗出物/水分吸收颗粒和指示剂[0293]以下实施例证明了本发明的组合物的实施方案的可行性，该组合物掺入伤口渗出物/水分吸收颗粒和/或指示剂以在与水分源紧密接触时吸收水分(并且指示此类水分吸收性)，同时保持用作伤口闭合装置所需的关键粘附性和柔韧性特性。[0294]类似于大多数可商购获得的铂固化有机硅材料，本发明的可吸水有机硅基局部皮肤粘合剂(tsa)以1比1等体积的两部分试剂盒来递送。[0295]优选地，前述组合物利用上文所述的无溶剂有机硅组合物来制备。[0296]通常，使用高速搅拌器将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与铂四甲基二乙烯基二硅氧烷马来酸二乙酯催化剂、二氧化硅颗粒和任选的脂肪族有机溶剂混合，以形成试剂盒的a部分。使用高速搅拌器将乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷与聚二甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂、二氧化硅颗粒和任选的脂肪族有机溶剂混合，以形成试剂盒的b部分。在b部分的制备过程期间，将二氧化硅干燥剂颗粒共混到b部分中。这些可吸水颗粒可商购获得，具有指示性能，颜色变化指示吸收的水/水分。[0297]实施例7a：利用23％干燥剂负载来制备有机硅基可吸水tsa[0298]具有23％干燥剂的可吸水tsa[0299]a部分[0300]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.60ggelestsip6830.3(3％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的乙烯基封端的聚二甲基有机硅溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0301]b部分[0302]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将32ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基聚合物和气相二氧化硅颗粒)与20.5g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh071)、1.6gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)和45.8g二氧化硅干燥剂(干燥剂，100％指示，马萨诸塞州比勒利卡的emdmilliporecorporation公司(emdmilliporecorporation，billerica，ma))一起混合5分钟。[0303]对照实施例7b：利用0％干燥剂负载来制备有机硅基tsa[0304]a部分[0305]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将90ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和气相二氧化硅颗粒)与0.62g实施例1、0.62g实施例1、0.60ggelestsip6830.3(3％铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物的乙烯基封端的聚二甲基有机硅溶液)、9.0g低分子量乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物(gelestdmsv21)一起混合5分钟。[0306]b部分[0307]使用高速离心搅拌器(flacktekdac150fv-k)以3470rpm的转速将64ge-kem55实验基料(含有乙烯基封端的聚二甲基有机硅基料聚合物和煅制二氧化硅颗粒)与41g聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷交联剂(gelestdmsh071)、3.2gsih封端的聚二甲基硅氧烷扩链剂(gelestdmsh21)一起混合5分钟。[0308]实施例7c-制备测试样品[0309]固定强度测试样品[0310]将8英寸×11英寸的合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚的duralar膜，俄亥俄州梅普尔海茨市graficplastics公司(graficplastics，mapleheights，oh))切成尺寸为4英寸×11英寸的两半。将1英寸宽的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市的innovize批号16204)沿着切割线放置，以使两半保持在一起。将以下实施例(实施例7a和对照实施例7b)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。根据astm678，样品在31℃下在3分钟内干燥。在31℃下放置1小时后，切割1英寸宽的条带用于测试。[0311]剥离测试样品[0312]合成基质(聚酯膜，0.05英寸厚duralar膜，俄亥俄州梅普尔海茨市grafixplastics公司)[0313]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize批号16204)放置在相同尺寸的mylar基质上。将以下实施例(实施例7a和对照实施例7b)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。在样品干燥并在31℃下放置过夜之后，切割1英寸宽的试样用于测试。[0314]拉伸测试样品[0315]将5英寸×5英寸的涂有psa(压敏粘合剂)的聚酯网片(明尼苏达州圣保罗市innovize，批号16204)放置在特氟龙基质上。将以下实施例(实施例7a和对照实施例7b)中每个实施例的两部分有机硅tsa组合物分别混合并使用常规橡胶刮刀均匀地施用到网片上以覆盖网片的整个区域。1小时后，将涂有有机硅的聚酯网片从特氟龙基质上剥离。切割1英寸x5英寸的涂有有机硅的网片试样用于测试。[0316]实施例7d-性能测试结果[0317]固定测试(合成基质)[0318]对实施例7a和对照实施例7b的测试样品进行聚酯膜上的固定测试，结果总结如下。[0319]样品固定强度(1b/in)实施例7a11.5对照实施例7b11.1[0320]可吸水有机硅基tsa(实施例7a，含干燥剂)在聚酯基质上的保持力与非干燥剂有机硅基tsa(对照实施例7b)的保持力相当。[0321]剥离测试(合成基质)[0322]使用实施例7a和对照实施例7b的组合物对测试样品进行tsa在合成基质上的剥离测试，结果总结如下。[0323]样品平均剥离强度(1b/in)实施例7a0.9对照实施例7b1.1[0324]如所观察到的，可吸水有机硅基tsa(实施例7a)在聚酯基质上的剥离力略低于无干燥剂的有机硅基tsa(对照实施例7b)的剥离力。[0325]拉伸测试[0326]将实施例7a的样品拉伸到其原始长度的150％。在拉伸之前和之后测量测试样品的尺寸，并且其图像如图7d、图7e和图7f所示。[0327]吸水测试[0328]将尺寸为大约3.5cm×3.5cm×0.1cm的实施例7a的测试试样在环境温度下浸没到水中24小时。在水浸没后，观察到4.82％的重量增加。同时测试对照样品7b的试样，并且没有观察到重量增加。试样(实施例7a)的颜色从蓝色变为褐色，如图7g和图7h所示。[0329]如以上示例中所示，将基于二氧化硅的干燥剂并入有机硅tsa中能够在浸没到水中时指示颜色变化。非常出乎意料地，当有机硅tsa通过浸没与水完全接触时，交联的聚二甲基硅氧烷的疏水性似乎不会阻止水进入有机硅tsa的基质中，并且可以预期在一段时间内与水分源紧密接触(诸如伤口闭合装置与伤口渗出物/排出物接触)的情况下也会出现这种情况。非常值得注意的是，发现当与不含干燥剂的对照实施例相比时，干燥剂的掺入似乎不会影响有机硅基tsa的粘附性能和机械性能。[0330]如所证明的，与现有技术相比，本发明的新型组合物、伤口闭合系统和催化剂具有许多优点。该组合物可形成医疗级有机硅粘合剂，特别适合人体皮肤。该组合物提供兼具力学性能和粘附性能的耐用弹性结构。该催化剂提供双固化催化作用，使聚硅氧烷链交联以快速形成膜，同时在给定含羟基的基质上形成粘附性能。在存在这种新型双官能催化剂的情况下，该组合物中有机硅填料表面上的硅烷醇官能团与给定表面上的羟基官能团反应，从而使这种新型有机硅基粘合剂具备粘附性能。另外，如上文提供的示例中所示，含三氯生的有机硅tsa提供经由皮肤闭合装置递送抗微生物剂的有效手段。三氯生的掺入似乎不会显著影响粘合剂的粘附性和有机硅基tsa的外科手术性能。[0331]虽然已相对于本发明的详细实施方案示出和描述本发明，但本领域的技术人员将理解，在不脱离所要求保护的本发明的实质和范围的情况下，可对本发明在形式上和细节上作出各种改变。当前第1页12当前第1页12
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