靶向HSP70的单克隆抗体及其治疗用途的制作方法

技术特征：
1.一种单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变区(vh)，所述重链可变区域包含gyx1ftx2yg(seq id no:214)的vhcdr1氨基酸序列，其中x1是t、s或i且x2为n或k，intytgex1(seq id no:215)的vhcdr2氨基酸序列，其中x1是p、s、t或a，和x1rydhx2mdy(seq id no:216)的vhcdr3氨基酸序列，其中x1是a、t、v或g且x2是a、r、f、t、p、v、s、d、n、h、l、y或g；以及轻链可变区(vl)，其包含qslx1nsgtrkny(seq id no:212)的vlcdr1氨基酸序列，其中x1为l、f或v，seq id no：5的vlcdr2氨基酸序列，以及kqsyx1lyt(seq id no:213)的vlcdr3氨基酸序列，其中x1是t、n或s。2.如权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括：(i)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(ii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(iii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(iv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；(v)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:171的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(vi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:172的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(vii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:159的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(viii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:173的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的
vlcdr3氨基酸序列；(ix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:174的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(x)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:175的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:163的vlcdr3氨基酸序列；(xii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:176的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xiii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:171的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:159的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xiv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:177的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:178的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:179的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xvii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:179的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:159的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xviii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:167的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:174的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含
seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:180的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xx)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:181的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；(xxi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:182的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxiii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:181的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxiv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:184的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:185的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xvii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxviii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2
的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:169的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:174的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:160的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxx)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:184的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:175的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:167的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxiii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:169的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxiv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:167的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxvii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:161的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；
(xxxviii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:161的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxxix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:184的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xl)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:178的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:163的vlcdr3氨基酸序列；(xli)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；(xlii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:161的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xliii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xliv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xlv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:161的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；或(xlvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列。3.如权利要求1或2所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vh cdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdr1
氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列。4.如权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括：x1x2qlx3x4sgx5x6x7x8kpgx9sx
10
x
11
x
12
sckx
13
sgytftnygmnwvrqapgx
14
glx
15
wx
16
gwintytgeptyaddfkgrx
17
tx
18
x
19
x
20
dx
21
sx
22
x
23
tx
24
yx
25
x
26
x
27
x
28
x
29
lx
30
x
31
x
32
dtavyfcarydhamdywgqgtx
33
vtvss(seq id no:18),其中x1是q或e,x2是i或v,x3是v或q,x4是q或e,x5是a,p,或g,x6是e或g,x7是v或l,x8是v或k,x9是a,e,g,或s,x
10
是v或l,x
11
是k或r,x
12
是v,l,或i,x
13
是a或t,x
14
是k或q,x
15
是e或k,x
16
是m或v,x
17
是f或v,x
18
是f,m,或i,x
19
是t或s,x
20
是t,r,或a,x
21
是t,d,或e,x
22
是t,a,或k,x
23
是s或n,x
24
是l或a,x
25
是m或l,x
26
是e或q,x
27
是l或m,x
28
是r,s,t,或n,x
29
是s或g,x
30
是r,k,或m,x
31
是s或t,x
32
是d或e,和x
33
是l,s,或t；和轻链可变序列，其具有序列：x1x2x3x4tqspx5slx6x7sx8gx9rx
10
tix
11
ckssqsllnsgtrknylawyqqkx
12
gx
13
x
14
px
15
lliywtstresgvpx
16
rfsgsgsgtdftltix
17
x
18
lqx
19
edvax
20
yy ckqsytlytfgx
21
gtkx
22
eik(seq id no:26),其中x1是e或d,x2是i或v,x3是v或q,x4是l或m,x5是d或s,x6是a或s,x7是v或a,x8是l或v,x9是e或d,x
10
是a或v,x
11
是n或t,x
12
是a或p,x
13
是q或k,x
14
是s,v,或p,x
15
是k或r,x
16
是d或s,x
17
是s,d,或n,x
18
是s或t,x
19
是a或p,x
20
是v或t,x
21
是q或g,和x
22
是l或v。5.如权利要求4所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括：(i)具有seq id no:12序列的重链可变序列，或与seq id no:12具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:19序列的轻链可变序列，或与seq id no:19具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(ii)具有seq id no:12序列的重链可变序列，或与seq id no:12具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:20序列的轻链可变序列，或与seq id no:20具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(iii)具有seq id no:12序列的重链可变序列，或与seq id no:12具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:21序列的轻链可变序列，或与seq id no:21具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(iv)具有seq id no:12序列的重链可变序列，或与seq id no:12具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:22序列的轻链可变序列，或与seq id no:22具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(v)具有seq id no:12序列的重链可变序列，或与seq id no:12具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:23序列的轻链可变序列，或与seq id no:23具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；
(vi)具有seq id no:13序列的重链可变序列，或与seq id no:13具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:19序列的轻链可变序列，或与seq id no:19具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(vii)具有seq id no:13序列的重链可变序列，或与seq id no:13具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:20序列的轻链可变序列，或与seq id no:20具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(viii)具有seq id no:13序列的重链可变序列，或与seq id no:13具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:21序列的轻链可变序列，或与seq id no:21具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(ix)具有seq id no:13序列的重链可变序列，或与seq id no:13具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:22序列的轻链可变序列，或与seq id no:22具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(x)具有seq id no:13序列的重链可变序列，或与seq id no:13具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:23序列的轻链可变序列，或与seq id no:23具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xi)具有seq id no:14序列的重链可变序列，或与seq id no:14具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:19序列的轻链可变序列，或与seq id no:19具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xii)具有seq id no:14序列的重链可变序列，或与seq id no:14具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:20序列的轻链可变序列，或与seq id no:20具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xiii)具有seq id no:14序列的重链可变序列，或与seq id no:14具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:21序列的轻链可变序列，或与seq id no:21具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xiv)具有seq id no:14序列的重链可变序列，或与seq id no:14具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:22序列的轻链可变序列，或与seq id no:22具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xv)具有seq id no:14序列的重链可变序列，或与seq id no:14具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:23序列的轻链可变序列，或与seq id no:23具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相
同性的轻链可变序列；(xvi)具有seq id no:15序列的重链可变序列，或与seq id no:15具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:19序列的轻链可变序列，或与seq id no:19具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xvii)具有seq id no:15序列的重链可变序列，或与seq id no:15具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:20序列的轻链可变序列，或与seq id no:20具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xviii)具有seq id no:15序列的重链可变序列，或与seq id no:15具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:21序列的轻链可变序列，或与seq id no:21具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xix)具有seq id no:15序列的重链可变序列，或与seq id no:15具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:22序列的轻链可变序列，或与seq id no:22具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xx)具有seq id no:15序列的重链可变序列，或与seq id no:15具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:23序列的轻链可变序列，或与seq id no:23具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxi)具有seq id no:16序列的重链可变序列，或与seq id no:16具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:19序列的轻链可变序列，或与seq id no:19具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxii)具有seq id no:16序列的重链可变序列，或与seq id no:16具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:20序列的轻链可变序列，或与seq id no:20具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxiii)具有seq id no:16序列的重链可变序列，或与seq id no:16具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:21序列的轻链可变序列，或与seq id no:21具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxiv)具有seq id no:16序列的重链可变序列，或与seq id no:16具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:22序列的轻链可变序列，或与seq id no:22具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；或(xxv)具有seq id no:16序列的重链可变序列，或与seq id no:16具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:23序
列的轻链可变序列，或与seq id no:23具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列。6.如权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含具有以下序列的重链可变序列：qix1lvqsgx2evkkpgasvkvsckasgyx3ftx4ygmnwvrqapgqglewmgwin tytgex5x6yx7ddfkgrftfttdtstx8tx9ymx
10
x
11
rslrsddtavyfcx
12
rydhx
13
mdywgqgx
14
lvtvss(seq id no:104)其中x1是q或h,x2是a,d,t,v,s,或p,x3是t,s,或i,x4是n或k,x5是p,s,t,或a,x6是t,r,k,或i,x7是a,t,v,s,或g,x8是s,r,或t,x9是a,v,或g,x
10
是e或d,x
11
是l或v,x
12
是a,t,v,或g,x
13
是a,r,f,t,p,v,s,d,n,h,l,y,或g,和x
14
是t或s；和轻链可变序列，其具有序列：eivltqspdslx1vslgeratix2ckssqslx3nsgtrknylx4wyqx5kx6gqspx7lx8iywtstresgvpdrfsx9sgsgtdftlx
10
idx
11
lqx
12
edvax
13
yyckqsyx
14
lytfggg tkveik(seq id no:158),其中x1是a,t,或s,x2是n或k,x3是l,f,或v,x4是a,s,或t,x5是q或k,x6是a,p,或s,x7是k或n,x8是l,v,或i,x9是g或a,x
10
是t或s,x
11
是s或r,x
12
是a或t,x
13
是v,i,或l,和x
14
是t,n,或s。7.如权利要求6所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括：(i)具有seq id no:26序列的重链可变序列，或与seq id no:26具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(ii)具有seq id no:27序列的重链可变序列，或与seq id no:27具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(iii)具有seq id no:28序列的重链可变序列，或与seq id no:28具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(iv)具有seq id no:29序列的重链可变序列，或与seq id no:29具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(v)具有seq id no:30序列的重链可变序列，或与seq id no:30具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:106序列的轻链可变序列，或与seq id no:106具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(vi)具有seq id no:31序列的重链可变序列，或与seq id no:31具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或
99％相同性的轻链可变序列；(vii)具有seq id no:32序列的重链可变序列，或与seq id no:32具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(viii)具有seq id no:30序列的重链可变序列，或与seq id no:30具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:107序列的轻链可变序列，或与seq id no:107具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(ix)具有seq id no:33序列的重链可变序列，或与seq id no:33具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(x)具有seq id no:34序列的重链可变序列，或与seq id no:34具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xi)具有seq id no:30序列的重链可变序列，或与seq id no:30具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:108序列的轻链可变序列，或与seq id no:108具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xii)具有seq id no:30序列的重链可变序列，或与seq id no:30具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:109序列的轻链可变序列，或与seq id no:109具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xiii)具有seq id no:35序列的重链可变序列，或与seq id no:35具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xiv)具有seq id no:36序列的重链可变序列，或与seq id no:36具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xv)具有seq id no:37序列的重链可变序列，或与seq id no:37具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xvi)具有seq id no:26序列的重链可变序列，或与seq id no:26具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:107序
列的轻链可变序列，或与seq id no:107具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xvii)具有seq id no:38序列的重链可变序列，或与seq id no:38具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xviii)具有seq id no:31序列的重链可变序列，或与seq id no:31具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:110序列的轻链可变序列，或与seq id no:110具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xix)具有seq id no:39序列的重链可变序列，或与seq id no:39具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xx)具有seq id no:40序列的重链可变序列，或与seq id no:40具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxi)具有seq id no:34序列的重链可变序列，或与seq id no:34具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:111序列的轻链可变序列，或与seq id no:111具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxii)具有seq id no:41序列的重链可变序列，或与seq id no:41具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:109序列的轻链可变序列，或与seq id no:109具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxiii)具有seq id no:30序列的重链可变序列，或与seq id no:30具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:112序列的轻链可变序列，或与seq id no:112具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxiv)具有seq id no:28序列的重链可变序列，或与seq id no:28具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:113序列的轻链可变序列，或与seq id no:113具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxv)具有seq id no:32序列的重链可变序列，或与seq id no:32具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:114序列的轻链可变序列，或与seq id no:114具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxvi)具有seq id no:42序列的重链可变序列，或与seq id no:42具有至少70％、
80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxvii)具有seq id no:36序列的重链可变序列，或与seq id no:36具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:115序列的轻链可变序列，或与seq id no:115具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxviii)具有seq id no:43序列的重链可变序列，或与seq id no:43具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxix)具有seq id no:32序列的重链可变序列，或与seq id no:32具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:109序列的轻链可变序列，或与seq id no:109具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxx)具有seq id no:44序列的重链可变序列，或与seq id no:44具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:116序列的轻链可变序列，或与seq id no:116具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxi)具有seq id no:35序列的重链可变序列，或与seq id no:35具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:117序列的轻链可变序列，或与seq id no:117具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxii)具有seq id no:45序列的重链可变序列，或与seq id no:45具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxiii)具有seq id no:46序列的重链可变序列，或与seq id no:46具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxiv)具有seq id no:36序列的重链可变序列，或与seq id no:36具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:118序列的轻链可变序列，或与seq id no:118具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxv)具有seq id no:47序列的重链可变序列，或与seq id no:47具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:115序列的轻链可变序列，或与seq id no:115具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；
(xxxvi)具有seq id no:48序列的重链可变序列，或与seq id no:48具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:109序列的轻链可变序列，或与seq id no:109具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxvii)具有seq id no:49序列的重链可变序列，或与seq id no:49具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxviii)具有seq id no:50序列的重链可变序列，或与seq id no:50具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xxxix)具有seq id no:51序列的重链可变序列，或与seq id no:51具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:106序列的轻链可变序列，或与seq id no:106具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xl)具有seq id no:52序列的重链可变序列，或与seq id no:52具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:119序列的轻链可变序列，或与seq id no:119具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xli)具有seq id no:53序列的重链可变序列，或与seq id no:53具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:108序列的轻链可变序列，或与seq id no:108具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xlii)具有seq id no:54序列的重链可变序列，或与seq id no:54具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xliii)具有seq id no:55序列的重链可变序列，或与seq id no:55具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:116序列的轻链可变序列，或与seq id no:116具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xliv)具有seq id no:56序列的重链可变序列，或与seq id no:56具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:116序列的轻链可变序列，或与seq id no:116具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xlv)具有seq id no:57序列的重链可变序列，或与seq id no:57具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:120序列的轻链可变序列，或与seq id no:120具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％
或99％相同性的轻链可变序列；(xlvi)具有seq id no:58序列的重链可变序列，或与seq id no:58具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:121序列的轻链可变序列，或与seq id no:121具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xlvii)具有seq id no:59序列的重链可变序列，或与seq id no:59具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:122序列的轻链可变序列，或与seq id no:122具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xlviii)具有seq id no:60序列的重链可变序列，或与seq id no:60具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:108序列的轻链可变序列，或与seq id no:108具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xlix)具有seq id no:61序列的重链可变序列，或与seq id no:61具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:123序列的轻链可变序列，或与seq id no:123具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(l)具有seq id no:62序列的重链可变序列，或与seq id no:62具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:114序列的轻链可变序列，或与seq id no:114具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(li)具有seq id no:63序列的重链可变序列，或与seq id no:63具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:124序列的轻链可变序列，或与seq id no:124具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lii)具有seq id no:64序列的重链可变序列，或与seq id no:64具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(liii)具有seq id no:65序列的重链可变序列，或与seq id no:65具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:125序列的轻链可变序列，或与seq id no:125具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(liv)具有seq id no:66序列的重链可变序列，或与seq id no:66具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lv)具有seq id no:67序列的重链可变序列，或与seq id no:67具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:125序列的
轻链可变序列，或与seq id no:125具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lvi)具有seq id no:68序列的重链可变序列，或与seq id no:68具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:126序列的轻链可变序列，或与seq id no:126具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lvii)具有seq id no:69序列的重链可变序列，或与seq id no:69具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:127序列的轻链可变序列，或与seq id no:127具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lviii)具有seq id no:70序列的重链可变序列，或与seq id no:70具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:128序列的轻链可变序列，或与seq id no:128具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lix)具有seq id no:71序列的重链可变序列，或与seq id no:71具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:117序列的轻链可变序列，或与seq id no:117具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lx)具有seq id no:72序列的重链可变序列，或与seq id no:72具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:129序列的轻链可变序列，或与seq id no:129具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxi)具有seq id no:73序列的重链可变序列，或与seq id no:73具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:130序列的轻链可变序列，或与seq id no:130具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxii)具有seq id no:74序列的重链可变序列，或与seq id no:74具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:131序列的轻链可变序列，或与seq id no:131具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxiii)具有seq id no:73序列的重链可变序列，或与seq id no:73具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:132序列的轻链可变序列，或与seq id no:132具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxiv)具有seq id no:75序列的重链可变序列，或与seq id no:75具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:133序列的轻链可变序列，或与seq id no:133具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxv)具有seq id no:76序列的重链可变序列，或与seq id no:76具有至少70％、
80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:134序列的轻链可变序列，或与seq id no:134具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxvi)具有seq id no:77序列的重链可变序列，或与seq id no:77具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:107序列的轻链可变序列，或与seq id no:107具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxvii)具有seq id no:78序列的重链可变序列，或与seq id no:78具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:135序列的轻链可变序列，或与seq id no:135具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxviii)具有seq id no:79序列的重链可变序列，或与seq id no:79具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:136序列的轻链可变序列，或与seq id no:136具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxix)具有seq id no:80序列的重链可变序列，或与seq id no:80具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:137序列的轻链可变序列，或与seq id no:137具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxx)具有seq id no:41序列的重链可变序列，或与seq id no:41具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:138序列的轻链可变序列，或与seq id no:138具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxi)具有seq id no:81序列的重链可变序列，或与seq id no:31具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:139序列的轻链可变序列，或与seq id no:139具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxii)具有seq id no:82序列的重链可变序列，或与seq id no:82具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:105序列的轻链可变序列，或与seq id no:105具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxiii)具有seq id no:83序列的重链可变序列，或与seq id no:83具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:126序列的轻链可变序列，或与seq id no:126具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxiv)具有seq id no:84序列的重链可变序列，或与seq id no:84具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:140序列的轻链可变序列，或与seq id no:140具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；
(lxxv)具有seq id no:85序列的重链可变序列，或与seq id no:85具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:141序列的轻链可变序列，或与seq id no:141具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxvi)具有seq id no:86序列的重链可变序列，或与seq id no:86具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:141序列的轻链可变序列，或与seq id no:141具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxvii)具有seq id no:87序列的重链可变序列，或与seq id no:87具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:117序列的轻链可变序列，或与seq id no:117具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxviii)具有seq id no:88序列的重链可变序列，或与seq id no:88具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:142序列的轻链可变序列，或与seq id no:142具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxix)具有seq id no:89序列的重链可变序列，或与seq id no:89具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:143序列的轻链可变序列，或与seq id no:143具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxx)具有seq id no:90序列的重链可变序列，或与seq id no:90具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:144序列的轻链可变序列，或与seq id no:144具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxi)具有seq id no:91序列的重链可变序列，或与seq id no:91具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:109序列的轻链可变序列，或与seq id no:109具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxii)具有seq id no:92序列的重链可变序列，或与seq id no:92具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:145序列的轻链可变序列，或与seq id no:145具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxiii)具有seq id no:93序列的重链可变序列，或与seq id no:93具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:146序列的轻链可变序列，或与seq id no:146具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxiv)具有seq id no:94序列的重链可变序列，或与seq id no:94具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:147序列的轻链可变序列，或与seq id no:147具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％
或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxv)具有seq id no:95序列的重链可变序列，或与seq id no:95具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:148序列的轻链可变序列，或与seq id no:148具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxvi)具有seq id no:96序列的重链可变序列，或与seq id no:96具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:149序列的轻链可变序列，或与seq id no:149具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxvii)具有seq id no:97序列的重链可变序列，或与seq id no:97具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:150序列的轻链可变序列，或与seq id no:150具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxviii)具有seq id no:98序列的重链可变序列，或与seq id no:98具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:151序列的轻链可变序列，或与seq id no:151具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(lxxxix)具有seq id no:99序列的重链可变序列，或与seq id no:99具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:152序列的轻链可变序列，或与seq id no:152具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xc)具有seq id no:100序列的重链可变序列，或与seq id no:100具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:136序列的轻链可变序列，或与seq id no:136具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xci)具有seq id no:91序列的重链可变序列，或与seq id no:91具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:153序列的轻链可变序列，或与seq id no:153具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xcii)具有seq id no:101序列的重链可变序列，或与seq id no:101具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:154序列的轻链可变序列，或与seq id no:154具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xciii)具有seq id no:102序列的重链可变序列，或与seq id no:102具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:155序列的轻链可变序列，或与seq id no:155具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；(xciv)具有seq id no:36序列的重链可变序列，或与seq id no:36具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:156序
列的轻链可变序列，或与seq id no:156具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列；或(xc)具有seq id no:103序列的重链可变序列，或与seq id no:103具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的重链可变序列；和具有seq id no:157序列的轻链可变序列，或与seq id no:157具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的轻链可变序列。8.如权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段包含与seq id no:7具有至少70％、80％或90％相同性的重链可变序列和与seq id no:8具有至少70％、80％或90％相同性的轻链可变序列。9.如权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段包含与seq id no:7具有至少95％相同性的重链可变序列和与seq id no:8具有至少95％相同性的轻链可变序列。10.如权利要求9所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段包含具有seq id no:7序列的重链可变序列和具有seq id no:8序列的轻链可变序列。11.如权利要求1-10中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段由与seq id no:9具有至少70％、80％或90％相同性的重链可变序列和与seq id no:10具有至少70％、80％或90％相同性的轻链可变序列编码。12.如权利要求11所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段由与seq id no:9具有至少95％相同性的重链可变序列和与seq id no:10具有至少95％相同性的轻链可变序列编码。13.如权利要求12所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段由seq id no:9的重链可变序列和seq id no:10的轻链可变序列编码。14.如权利要求1-13中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段能与hsp70结合。15.如权利要求1-14中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段是人源化抗体。16.如权利要求1-15中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体片段是单价scfv(单链片段可变)抗体、二价scfv、fab片段、f(ab')2片段、f(ab')3片段、fv片段或单链抗体。17.如权利要求1-16中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段是嵌合抗体、双特异性抗体或bite。18.如权利要求1-17中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段是igg抗体或重组igg抗体或抗体片段。19.如权利要求1-18中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体是igg1、igg2、igg3或igg4抗体，或重组igg1、igg2、igg3或igg4抗体或抗体片段。20.如权利要求1-19中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括seq id no:217-221。21.如权利要求1-20中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段偶联或融合至成像剂或细胞毒性剂。
22.如权利要求1-21中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段被标记。23.如权利要求22所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述标记是荧光标记、酶标记或放射性标记。24.一种单克隆抗体或抗体片段，其与权利要求1-23中任一项所述的单克隆抗体或者抗体片段竞争相同的表位结合。25.一种单克隆抗体或抗体片段，其结合由权利要求1-24中任一项所述的抗体或抗体片段识别的hsp70上的表位。26.一种单克隆抗体或抗体片段，其中所述单克隆抗体或者抗体片段结合由对应于seq id no:11的k573-q601的肽定义的hsp70的表位。27.如权利要求26所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，当与hsp70结合时，所述单克隆抗体或者抗体片段与以下残基中的一个或两个结合：seq id no:11的h594、k595和q601。28.如权利要求26或27所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，当与hsp70结合时，所述单克隆抗体或者抗体片段与以下所有残基结合：seq id no:11的h594、k595和q601。29.如权利要求27或28所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，当与hsp70结合时，所述单克隆抗体或者抗体片段还与以下残基中的至少一个结合：seq id no:11的k573、e576、w580、r596和e598。30.如权利要求27或28所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，当与hsp70结合时，所述单克隆抗体或者抗体片段与以下残基中的至少两个、三个、四个或五个结合：seq id no:11的k573、e576、w580、r596和e598。31.如权利要求26-30中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，当与hsp70结合时，所述单克隆抗体或者抗体片段与以下所有残基结合：seq id no:11的k573、e576、w580、h594、k595、r596、e598和q601。32.一种单克隆抗体或抗体片段，其中当与hsp70结合时，所述抗体或抗体片段增强免疫效应细胞对肿瘤衍生的adp-hsp70肽抗原复合物的摄取。33.如权利要求24-43中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段是人源化抗体。34.如权利要求24-33中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体片段是单价scfv(单链片段可变)抗体、二价scfv、fab片段、f(ab')2片段、f(ab')3片段、fv片段或单链抗体。35.如权利要求24-34中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体片段是嵌合抗体或双特异性抗体。36.如权利要求24-35中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体是igg抗体或重组igg抗体或抗体片段。37.如权利要求24-36中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体是igg1、igg2、igg3或igg4抗体，或重组igg1、igg2、igg3或igg4抗体或抗体片段。38.如权利要求24-37中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包括seq id no:217-221。39.如权利要求24-38中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中，所述抗体或抗体
片段偶联或融合至成像剂或细胞毒性剂。40.如权利要求24-39中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述单克隆抗体或者抗体片段是权利要求1-23中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段。41.一种分离的核酸，其编码权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗体片段的抗体重链和/或轻链可变区。42.如权利要求41所述的分离的核酸，包含与seq id no:9或10至少85％相同的核苷酸序列。43.一种包含权利要求41或42所述核酸的表达载体。44.一种杂交瘤或工程化细胞，其包含编码权利要求1-40中任一项所述的抗体或抗体片段的核酸。45.一种杂交瘤或工程化细胞，其包含权利要求41或42所述的核酸。46.一种制备权利要求1-36中任一项所述的单克隆抗体或抗体片段的方法，所述方法包括在允许抗体或抗体片段表达的条件下培养权利要求44或45所述的杂交瘤或工程化细胞，并任选地从培养物中分离抗体。47.一种药物制剂，其包含权利要求1-40中任一项所述的一种或多种抗体或抗体片段。48.一种治疗癌症患者的方法，所述方法包括给予有效量的权利要求1-40中任一项所述的抗体或抗体片段。49.如权利要求48所述的方法，其中所述方法增强抗原递呈细胞对hsp70的摄取。50.如权利要求49所述的方法，其中抗原递呈细胞对hsp70的摄取由人fcγr2a和/或人fcγr2b介导。51.如权利要求48-50中任一项所述的方法，进一步定义为增强细胞毒性t细胞介导的抗肿瘤免疫的方法。52.如权利要求48-51中任一项所述的方法，其进一步定义为用于提高免疫疗法敏感性的方法。53.如权利要求48-52中任一项所述的方法，进一步定义为增强免疫效应细胞对肿瘤衍生adp-hsp70肽抗原复合物摄取的方法。54.如权利要求48-53中任一项所述的方法，进一步定义为增强树突细胞的抗原呈递的方法。55.如权利要求48-54中任一项所述的方法，进一步定义为增强cd4 和cd8 t细胞对肿瘤抗原反应的方法。56.如权利要求48-55中任一项所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌或前列腺癌。57.如权利要求48-56中任一项所述的方法，其进一步包含给予至少一种第二抗癌疗法。58.如权利要求57所述的方法，其中，所述第二抗癌疗法是化疗、免疫疗法、放疗、基因疗法、外科手术、激素疗法、抗血管生成疗法或细胞因子疗法。59.一种嵌合抗原受体(car)蛋白，其包含结合人hsp70的抗原结合结构域。60.如权利要求59所述的car蛋白，其中所述car蛋白包括：(i)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:
4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(ii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(iii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(iv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；(v)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:171的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(vi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:172的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(vii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:159的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(viii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:173的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(ix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:174的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(x)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:175的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2
氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:163的vlcdr3氨基酸序列；(xii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:176的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xiii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:171的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:159的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xiv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:177的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:178的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:179的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xvii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:179的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:159的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xviii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:167的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:174的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:180的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xx)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:181的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；
(xxi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:182的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxiii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:181的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxiv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:184的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:185的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xvii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxviii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxix)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:169的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:174的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:160的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xxx)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:184的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的
no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:163的vlcdr3氨基酸序列；(xli)重链可变区(vh)，其包含seq id no:164的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:170的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；(xlii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:161的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xliii)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xliv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:166的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列；(xlv)重链可变区(vh)，其包含seq id no:165的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:161的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:162的vlcdr3氨基酸序列；或(xlvi)重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq idno:168的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:183的vhcdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdrl氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列。61.如权利要求59或60所述的car蛋白，其中所述抗原结合结构域包含重链可变区(vh)，其包含seq id no:1的vhcdr1氨基酸序列、seq id no:2的vhcdr2氨基酸序列和seq id no:3的vh cdr3氨基酸序列；以及轻链可变区(vl)，其包含seq id no:4的vlcdr1氨基酸序列、seq id no:5的vlcdr2氨基酸序列和seq id no:6的vlcdr3氨基酸序列。62.如权利要求59-61中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域包含与seq id no:7具有至少70％、80％或90％相同性的重链可变序列和与seq id no:8具有至少70％、80％或90％相同性的轻链可变序列。63.如权利要求59-62中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域包含与seq id no:7具有至少95％相同性的重链可变序列和与seq id no:8具有至少95％相同性的轻链可变序列。64.如权利要求59-63中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域包含具有根据seq id no:7的序列的重链可变序列和具有根据seq id no:8的序列的轻链可变序列。65.如权利要求59-64中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域由与seq id no:9
具有至少70％、80％或90％相同性的重链可变序列和与seq id no:10具有至少70％、80％或90％相同性的轻链可变序列编码。66.如权利要求59-65中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域由与seq id no:9具有至少95％相同性的重链可变序列和与seq id no:10具有至少95％相同性的轻链可变序列编码。67.如权利要求59-66中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域由根据seq id no:9的重链可变序列和根据seq id no:10的轻链可变序列编码。68.如权利要求59-67中任一项所述的car，其中所述car能够与hsp70结合。69.如权利要求59-68中任一项所述的car，其中所述抗原结合结构域是人源化抗原结合结构域。70.如权利要求59-69中任一项所述的car，进一步包含铰链结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域。71.如权利要求70所述的car，其中所述铰链结构域是cd8a铰链结构域或igg4铰链结构域。72.如权利要求70或71所述的car，其中所述跨膜结构域是cd8a跨膜结构域或cd28跨膜结构域。73.如权利要求70-72中任一项所述的car，其中所述胞内信号传导结构域包括cd3z胞内信号传导结构域。74.一种编码权利要求59-73中任一项所述的car的核酸分子。75.如权利要求74所述的核酸分子，其中编码car的序列与表达控制序列可操作连接。76.如权利要求74或75所述的核酸分子，进一步定义为表达载体。77.一种工程化细胞，其包含编码嵌合抗原受体(car)的核酸分子，所述car包含与人hsp70结合的抗原结合结构域。78.如权利要求77所述的细胞，其中所述核酸分子编码权利要求59-73中任一项所述的car。79.如权利要求77或78所述的细胞，其中，所述细胞是t细胞。80.如权利要求77或78所述的细胞，其中，所述细胞是nk细胞。81.如权利要求77-80中任一项所述的细胞，其中所述核酸整合到所述细胞的基因组中。82.如权利要求77-81中任一项所述的细胞，其中所述细胞是人细胞。83.一种药物组合物，其在药学上可接受的运载体中包含权利要求77-82中任一项所述的细胞群。84.一种治疗有需要的人患者中的癌症的方法，包括给予患者抗肿瘤有效量的包含权利要求78-82中任一项所述的一个或多个细胞的细胞疗法。85.如权利要求84所述的方法，其中所述细胞是同基因细胞。86.如权利要求84所述的方法，其中所述细胞是自体同源细胞。87.如权利要求84-86中任一项所述的方法，其中所述细胞与所述对象hla匹配。88.如权利要求84-87中任一项所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌或前列腺癌。89.如权利要求84-88中任一项所述的方法，其进一步包括给予至少一种第二抗癌疗
法。90.如权利要求89所述的方法，其中，所述第二抗癌疗法是化疗、免疫疗法、放疗、基因疗法、外科手术、激素疗法、抗血管生成疗法或细胞因子疗法。91.一种检测体外样品中hsp70的方法，该方法包括使体外样品与权利要求1-36中任一项所述的抗体或抗体片段接触，并检测抗体或抗体片段与样品的结合。92.如权利要求91所述的方法，其中所述检测是通过流式细胞术、质谱、蛋白质印迹、免疫组织化学、elisa或ria进行的。93.如权利要求1-40中任一项所述的抗体或抗体片段、如权利要求47所述的药物组合物、如权利要求77-82中任一项所述的细胞，或如权利要求83所述的药物组合物，用于治疗对象中的癌症。94.如权利要求1-40中任一项所述的抗体或抗体片段、如权利要求47所述的药物组合物、如权利要求77-82中任一项所述的细胞、或如权利要求83所述的药物组合物的用途，用于制备治疗对象癌症的药物。

技术总结
本文提供靶向HSP70的试剂，例如抗体和嵌合抗原受体。本发明提供了治疗癌症的方法，包括给予有需要的患者有效量的HSP70靶向剂。HSP70特异性抗体可增强抗原递呈细胞对HSP70的摄取。的摄取。的摄取。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：亚西里亚治疗学公司
技术研发日：2021.03.26
技术公布日：2023/1/31