一种i-CS/HAp-NK复合体及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：分别利用细胞因子和抗体修饰羟基磷灰石纳米线，得到细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线；将细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线按质量比1:1-3混合，与nk细胞共培养36-60 h，离心后使用pbs重悬获得沉淀，与温敏水凝胶溶液混匀，置于36-37℃，得到i-cs/hap-nk复合体。2.如权利要求1所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，所述羟基磷灰石纳米线的制备方法为：将naoh、cacl2和nah2po4·
2h2o依次加入到水和乙醇的混合物中，加热，冷却到室温后离心得到所述羟基磷灰石纳米线。3.如权利要求2所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，naoh的质量为0.3-0.8g，cacl2的质量为0.1-0.2g，nah2po4·
2h2o的质量为0.15-0.3g；加热温度为200-250℃，加热时间为36-60h。4.如权利要求1所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，所述细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线的制备方法为：将羟基磷灰石纳米线用pbs溶液重悬，加入细胞因子后，置于四度摇床10-14h，离心重悬后得到细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线；所述细胞因子为il-2、il-21中的一种或多种。5.如权利要求1所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，所述抗体修饰的羟基磷灰石纳米线的制备方法为：羟基磷灰石纳米线与3-氨基丙基三乙氧基硅烷在乙醇的水溶液中混合，将混合物的ph值调节到9-11，搅拌离心后得到氨基化的羟基磷灰石纳米线；氨基化的羟基磷灰石纳米线与edc和sulfo-nhs溶液在ph值为中性的条件下孵育30min之后，将抗体加入混合物中孵育，得到抗体修饰的羟基磷灰石纳米线；所述抗体为α-nkg2d、α-4-1-bb中的一种或多种。6.如权利要求1所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，所述温敏水凝胶溶液的制备方法：将壳聚糖溶液与β-甘油磷酸钠溶液在冰浴中混合，得到所述温敏水凝胶溶液。7.如权利要求6所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖溶液通过壳聚糖溶于0.1m醋酸溶液得到，所述壳聚糖溶液的质量浓度为1-3%；所述β-甘油磷酸钠溶液为β-甘油磷酸钠的水溶液，所述β-甘油磷酸钠溶液的质量浓度为40-60%；所述壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液的体积比为4:1-6:1。8.如权利要求1所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法，其特征在于，细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线的质量比为1:2；共培养时间为48h。9.一种i-cs/hap-nk复合体，其特征在于，由权利要求1-8任一项所述的i-cs/hap-nk复合体的制备方法获得。10.权利要求9所述的i-cs/hap-nk复合体在制备治疗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明属于材料合成和生物医药技术领域，具体涉及一种i-CS/HAp-NK复合体及其制备方法和应用。本发明分别利用细胞因子和抗体修饰羟基磷灰石纳米线，得到细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线；将细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线混合，与NK细胞共培养，离心后使用PBS重悬获得沉淀，与温敏水凝胶溶液混匀，得到i-CS/HAp-NK复合体。i-CS/HAp-NK复合体可实现NK细胞缓释、激活，体内外实验证实具有良好的抗肿瘤能力，有望为应用于实体肿瘤的治疗。治疗。治疗。


技术研发人员：梁晓红 焦德雁 桑元华 郝敏 马春红 高立芬 李春阳 岳学田 武专昌
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：2022.12.01
技术公布日：2022/12/30