用作TEAD结合剂的三环杂环的制作方法

技术特征：
1.式i-a的化合物，其中环a代表选自以下环部分的五元杂芳环：
其中r
a1
代表h、d、c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a1
或-ch
2-ch
2-ar
a1
；r
a2
代表h、d、卤素、c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a2
或-ch
2-ch
2-ar
a2
；
r
a3
代表h、d、c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a3
或-ch
2-ch
2-ar
a3
；z1是cr
z1
或n；z2是cr
z2
或n；z3是cr
z3
或n；其中z1、z2和z3中至少两个不是n；r1代表ar1、hetar1、cyc1、hetcyc1、l
1-ar1、l
1-hetar1、l
2-cyc1、l
2-hetcyc1、未取代或取代、直链或支链c
1-8-脂族；r2代表-c(=o)-or
2a
、-c(=o)-nr
2b
r
2c
、-(ch2)
w-c(=o)-nr
2b
r
2c
、-(ch2)
x-nr
2d-c(=o)-r
2e
、-s-r
2f
、-s(=o)-r
2f
、-s(=o)
2-r
2g
、-s(=o)
2-nr
2h
r
2i
、-s(=o)
2-oh、-s(=o)(=nr
2j
)-oh、-s(=o)(=nr
2j
)-r
2g
、-s(=o)(=nr
2k
)-nr
2l
r
2m
、f、cl、br、i、-cn、-(ch2)
v-cn、-p(=o)(or
2o
)(or
2p
)、-(ch2)
y-nr
2q
r
2r
、-(ch2)
z-nr
2d-s(=o)
2-r
2g
、-c(=o)-n=s(=o)-r
2s
r
2t
、-c(=o)-n=s(=n-r
2u
)-r
2s
r
2t
、-b(oh)2或hetcyc
x
；ar
a1
、ar
a2
、ar
a3
彼此独立地代表苯基，其可以未取代或彼此独立地被r
a11
和/或r
a12
单或二取代；r
z1
代表h或卤素；r
z2
代表h或卤素；或与r2一起形成二价基团-s(=o)
2-n(h)-c(=o)-；r
z3
代表h或卤素；r
2a
代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族、芳基、杂芳基、饱和或部分不饱和杂环基或碳水化合物衍生的基团，或cat；cat代表一价阳离子；r
2b
、r
2c
、r
2q
、r
2r
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族，包括c
3-7-脂环族；或者与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自n、o或s的杂原子，且其余为碳原子；其中所述杂环可以任选地与hetar
z
稠合；或者r
2b
和r
2c
之一代表-cn、-nh2、-oh、-oc
1-6-烷基、-s(=o)
2-r
2g
、ar2、hetar2、cyc2或hetcyc2，而另一个代表h或未取代或取代的c
1-8-脂族；r
2d
、r
2j
、r
2k
、r
2o
、r
2p
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；r
2e
代表h、卤素、未取代或取代的c
1-8-脂族、杂芳基；r
2f
、r
2g
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-8-脂族；r
2h
、r
2i 彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族、芳基、杂环基、杂芳基；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；r
2l
、r
2m
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；r
2s
、r
2t
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-8-脂族；或一起形成未取代或取代的二价c
3-6-亚烷基；
r
2u
代表氢或未取代或取代的c
1-6-脂族；ar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单环、双环或三环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
和/或r
b7
取代；hetar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单环、双环或三环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
和/或r
b7
取代；cyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
和/或r
b13
取代；并且其中该碳环可以任选地经由ar
x
的2个相邻环原子与所述ar
x
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
取代；hetcyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环杂环，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
和/或r
b13
取代；l1是选自-s(=o)
2-、-c(=o)-、未取代或取代的直链或支链c
1-6-亚烷基或c
2-6-亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被-o-替代；l2是选自未取代或取代的直链或支链c
1-6-亚烷基或c
2-6-亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被-o-替代；r
a11
、r
a12
彼此独立地代表卤素或未取代或取代的直链或支链c
1-6-脂族；r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
、r
b7
彼此独立地代表未取代或取代的直链或支链c
1-6-脂族、c
1-6-脂肪氧基，-s-c
1-6-脂族；卤素、-cn、-s(=o)-r
b1
、s(=o)
2-r
b1
、-nr
b2
nr
b3
、ar2、-ch
2-ar2、hetar2、cyc2、hetcyc2；和/或两个相邻的r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
和/或r
b7
一起形成二价-c
2-4-亚烷基，其中一个亚烷基碳单元可以被羰基单元(-c(=o)-)替代，或二价-o-c
1-3-亚烷基或二价-o-c
1-3-亚烷基-o-基；r
b1
代表未取代或取代的c
1-8-脂族；r
b2
、r
b3 相互独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；或者与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自n、o或s的杂原子，且其余为碳原子；r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
彼此独立地代表卤素、未取代或取代的c
1-6-脂族、c
1-6-脂肪氧基、ar
y
；和/或连接到所述碳环或所述杂环的相同碳原子的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
中的两个形成二价氧代(＝o)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
中的两个或r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
中的四个形成二价氧代(=o)基团，从而形成-s(=o)-或-s(=o)
2-部分；ar2是具有5、6、7、8、9、10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
d1
、r
d2
、r
d3
、r
d4
和/或r
d5
取代；
hetar2是具有5、6、7、8、9、10个环原子的单环或双环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
d1
、r
d2
、r
d3
、r
d4
和/或r
d5
取代；cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和或部分不饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
和/或r
d10
取代；其中该碳环可以任选地通过ar
z
或hetar
z
的2个相邻环原子与所述ar
z
或hetar
z
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
取代；hetcyc2是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中1或2个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
和/或r
d10
取代；其中该杂环可以任选地通过所述ar
z
或hetar
z
的2个相邻环原子与ar
z
或hetar
z
稠合，并且其中该稠合杂环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
取代；ar
x
、ar
z
彼此独立地为未取代或取代的苯并环；ar
y
是未取代的或单或二取代的苯基；hetar
y1
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被oh取代的c
1-4-烷基取代；hetar
z
是未取代或取代的5或6元杂芳环，选自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、噁二唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、吡喃；cyc
y1
是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被卤素、oh、c
1-4-烷基取代；hetcyc
x
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中所述杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
和/或r
x8
取代，并且其中该杂环任选地是羧酸生物等排体；hetcyc
y
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子；hetcyc
y1
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子；r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族；r
d1
、r
d2
、r
d3
、r
d4
、r
d5
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族；r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族、未取代或取代的c
1-6-脂肪氧基、卤素、羟基；hetar
y1
、ch
2-hetar
y1
、cyc
y1
、hetcyc
y1
、-ch
2-hetcyc
y1
；和/或连接到所述碳环或杂环的相同环原子的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
中的两个可以形成二价c
2-6-亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可任选地彼此独立地被o、n-h或n-c
1-4-烷基替代，并且其中该亚烷基可任选地被oh、c
1-4-烷基或-o-c
1-4-烷基取代；和/或与所述碳环或杂环的不同环原子连接的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
中的两个可以形成二价c
1-6-亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以任选地彼此独立地被o、n-h或n-c
1-4-烷基替代；r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族、c
1-6-脂族氧基、卤素、-oh、-nr
2d-s(=o)
2-r
2g
、hetcyc
y
、o-hetcyc
y
；和/或
连接到所述杂环的相同碳原子的r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
中的两个形成二价氧代(=o)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
中的两个或r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
中的四个形成二价氧代(=o)基团，从而形成-s(=o)-或-s(=o)
2-部分；卤素是f、cl、br、i；v 为1或2；w 为1或2；x 为0、1或2；y 为0、1或2；z 为0、1或2；或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物。2.根据权利要求1所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中z1是cr
z1
；z2是cr
z2
；z3是cr
z3
或n；r
z1
是h或f；优选h；r
z2
是h或f；或与r2一起形成二价基团-s(=o)
2-n(h)-c(=o)-；优选为h；r
z3
是h或f；优选为h。3.式i化合物其中环a代表选自以下环部分的五元杂芳环：
其中r
a1
代表h、c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a1
或-ch
2-ch
2-ar
a1
；r
a2
代表h、卤素、c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a2
或-ch
2-ch
2-ar
a2
；
r
a3
代表h、c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a3
或-ch
2-ch
2-ar
a3
；z1是cr
z1
或n；z2是cr
z2
或n；其中z1和z2中的至少一个不是n；r1代表ar1、hetar1、cyc1、hetcyc1、l
1-ar1、l
1-hetar1、l
2-cyc1、l
2-hetcyc1、未取代或取代的直链或支链c
1-8-脂族；r2代表-c(=o)-or
2a
、-c(=o)-nr
2b
r
2c
、-(ch2)
w-c(=o)-nr
2b
r
2c
、-(ch2)
x-nr
2d-c(=o)-r
2e
、-s-r
2f
、-s(=o)-r
2f
、-s(=o)
2-r
2g
、-s(=o)
2-nr
2h
r
2i
、-s(=o)
2-oh、-s(=o)(=nr
2j
)-oh、-s(=o)(=nr
2j
)-r
2g
、-s(=o)(=nr
2k
)-nr
2l
r
2m
、f、cl、br、i、-cn、-(ch2)
v-cn、-p(=o)(or
2o
)(or
2p
)、-(ch2)
y-nr
2q
r
2r
、-(ch2)
z-nr
2d-s(=o)
2-r
2g
、-c(=o)-n=s(=o)-r
2s
r
2t
、-c(=o)-n=s(=n-r
2u
)-r
2s
r
2t
、-b(oh)2或hetcyc
x
；ar
a1
、ar
a2
、ar
a3
彼此独立地代表苯基，其可以未取代或彼此独立地被r
a11
和/或r
a12
单或二取代；r
z1
代表h或卤素；r
z2
代表h或卤素；或与r2一起形成二价基团-s(=o)
2-n(h)-c(=o)-；r
2a
代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族、芳基、杂芳基、饱和或部分不饱和杂环基或碳水化合物衍生的基团，或cat；cat代表一价阳离子；r
2b
、r
2c
、r
2q
、r
2r
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族，包括c
3-7-脂环族；或者与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自n、o或s的杂原子，且其余为碳原子；其中所述杂环可以任选地与hetar
z
稠合；或者r
2b
和r
2c
之一代表-cn、-nh2、-oh、-o-c
1-6-烷基、-s(=o)
2-r
2g
、ar2、hetar2、cyc2或hetcyc2，而r
2b
和r
2c
中的另一个代表h或未取代或取代的c
1-8-脂族；r
2d
、r
2j
、r
2k
、r
2o
、r
2p
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；r
2e
代表h、卤素、未取代或取代的c
1-8-脂族、杂芳基；r
2f
、r
2g
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-8-脂族；r
2h
、r
2i 彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族、芳基、杂环基、杂芳基；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；r
2l
、r
2m 彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；r
2s
、r
2t
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-8-脂族；或一起形成未取代或取代的二价c
3-6-亚烷基；r
2u
代表氢或未取代或取代的c
1-6-脂族；ar1是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单环、双环或三环芳基，其中该芳
基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
和/或r
b7
取代；hetar
1 是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单环、双环或三环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
和/或r
b7
取代；cyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
和/或r
b13
取代；并且其中该碳环可以任选地经由ar
x
的2个相邻环原子与所述ar
x
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
取代；hetcyc1是具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环杂环，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
和/或r
b13
取代；l1是选自-s(=o)
2-、-c(=o)-、未取代或取代的直链或支链c
1-6-亚烷基或c
2-6-亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被-o-替代；l2是选自未取代或取代的直链或支链c
1-6-亚烷基或c
2-6-亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被-o-替代；r
a11
、r
a12
彼此独立地代表卤素或未取代或取代的直链或支链c
1-6-脂族；r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
、r
b7 彼此独立地代表未取代或取代的直链或支链c
1-6-脂族、c
1-6-脂肪氧基，-s-c
1-6-脂族；卤素、-cn、-s(=o)-r
b1
、s(=o)
2-r
b1
、-nr
b2
nr
b3
、ar2、-ch
2-ar2、hetar2、cyc2、hetcyc2；和/或两个相邻的r
b1
、r
b2
、r
b3
、r
b4
、r
b5
、r
b6
和/或r
b7
一起形成二价-c
2-4-亚烷基，其中一个亚烷基碳单元可以被羰基单元(-c(=o)-)替代，或二价-o-c
1-3-亚烷基或二价-o-c
1-3-亚烷基-o-基；r
b1
代表未取代或取代的c
1-8-脂族；r
b2
、r
b3
相互独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；或者与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子为选自n、o或s的杂原子，且其余为碳原子；r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
彼此独立地代表卤素、未取代或取代的c
1-6-脂族、c
1-6-脂肪氧基、ar
y
；和/或连接到所述碳环或所述杂环的相同碳原子的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
中的两个形成二价氧代(＝o)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
中的两个或r
b8
、r
b9
、r
b10
、r
b11
、r
b12
、r
b13
中的四个形成二价氧代(=o)基团，从而形成-s(=o)-或-s(=o)
2-部分；ar2是具有5、6、7、8、9、10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
d1
、r
d2
、r
d3
、r
d4
和/或r
d5
取代；hetar
2 是具有5、6、7、8、9、10个环原子的单环或双环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相
同或不同的取代基r
d1
、r
d2
、r
d3
、r
d4
和/或r
d5
取代；cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和或部分不饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
和/或r
d10
取代；其中该碳环可以任选地通过ar
z
或hetar
z
的2个相邻环原子与所述ar
z
或hetar
z
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
取代；hetcyc2是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中1或2个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
和/或r
d10
取代；其中该杂环可以任选地通过ar
z
或hetar
z
的2个相邻环原子与所述ar
z
或hetar
z
稠合，并且其中该稠合杂环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
取代；ar
x
、ar
z
彼此独立地为未取代或取代的苯并环；ar
y
是未取代的或单或二取代的苯基；hetar
y1
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被oh取代的c
1-4-烷基取代；hetar
z
是未取代或取代的5或6元杂芳环，选自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、噁二唑、三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、吡喃；cyc
y1
是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被卤素、oh、c
1-4-烷基取代；hetcyc
x
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中所述杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
和/或r
x8
取代，并且其中该杂环任选地是羧酸生物等排体；hetcyc
y
是具有3、4、5、6、7个环原子的饱和、部分不饱和或芳族单环杂环，其中1、2、3、4个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子；hetcyc
y1
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子；r
c1
、r
c2
、r
c3
、r
c4
、r
c5
、r
c6
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族；r
d1
、r
d2
、r
d3
、r
d4
、r
d5
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族；r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族、未取代或取代的c
1-6-脂肪氧基、卤素、羟基；hetar
y1
、ch
2-hetar
y1
、cyc
y1
、hetcyc
y1
、-ch
2-hetcyc
y1
；和/或连接到所述碳环或杂环的相同环原子的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
中的两个可以形成二价c
2-6-亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可任选地彼此独立地被o、n-h或n-c
1-4-烷基替代，并且其中该亚烷基可任选地被oh、c
1-4-烷基或-o-c
1-4-烷基取代；和/或与所述碳环或杂环的不同环原子连接的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
中的两个可以形成二价c
1-6-亚烷基，其中所述亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以任选地彼此独立地被o、n-h或n-c
1-4-烷基替代；r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-6-脂族、c
1-6-脂族氧基、卤素、-oh、-nr
2d-s(=o)
2-r
2g
、hetcyc
y
、o-hetcyc
y
；和/或连接到所述杂环的相同碳原子的r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
中的两个形成二价氧代(=o)基团；和/或连接到所述杂环的相同硫原子的r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
中的两个
或r
x1
、r
x2
、r
x3
、r
x4
、r
x5
、r
x6
、r
x7
、r
x8
中的四个形成二价氧代(=o)基团，从而形成-s(=o)-或-s(=o)
2-部分；卤素是f、cl、br、i；v为1或2；w为1或2；x为0、1或2；y为0、1或2；z为0、1或2；或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物。4.根据权利要求3所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中z1是cr
z1
；z2是cr
z2
；r
z1
是h或f；优选h；r
z2
是h或f；或与r2一起形成二价基团-s(=o)
2-n(h)-c(=o)-；优选h。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中环a代表选自权利要求1或权利要求3中定义的以下环部分的五元杂芳环：a-1、a-4、a-5、a-6、a-7、a-9、a-10、a-11、a-12、a-13、a-15、a-17、a-19、a-20、a-21、a-23、a-24；优选a-1、a-4、a-7、a-9、a-10、a-12、a-13、a-15、a-17、a-23、a-24；r
a1
代表c
1-6-脂族、-ch
2-ar
a1
；优选c
1-3-烷基、-ch
2-cn、-c
2-4-炔基、-ch
2-ar
a1
；r
a2
代表h、c
1-6-脂族；r
a3
代表h、c
1-6-脂族；优选h；ar
a1
代表可以未被取代或被r
a11
单取代的苯基；r
a11
代表卤素；优选f。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中r1代表ar1、hetar1、cyc1、hetcyc1、l
1-ar1、l
1-hetar1、l
2-cyc1、l
2-hetcyc1、未取代或取代、直链或支链c
1-6-烷基、c
2-6-烯基或c
2-6-炔基，其中所述c
1-6-烷基、c
2-6-烯基或c
2-6-炔基优选为直链或支链并且未被取代或被1、2或3个卤素取代；ar1是具有6或10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
b1
、r
b2
和/或r
b3
取代；优选苯基或萘基，特别是苯基，其可以是未取代的或被可以相同或不同的取代基r
b1
和或r
b2
取代；hetar1是具有5或6个环原子的单环杂芳基或具有9或10个环原子的双环杂芳基，其中1、2或3个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
b1
、r
b2
和/或r
b3
取代；优选地，杂芳基未被取代或被可以
相同或不同的取代基r
b1
和/或r
b2
取代；cyc1是具有3、4、5、6、7或8个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环或双环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
和/或r
b9
取代；并且其中该碳环可以任选地经由ar
x
的2个相邻环原子与所述ar
x
稠合，并且其中该稠合碳环可以进一步未被取代或被可以相同或不同的r
c1
和/或r
c2
取代；hetcyc1是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自n、o和/或s的杂原子并且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
和/或r
b9
取代，其中如果杂原子之一是s，则该杂环也可以被r
b8
、r
b9
、r
b10
和r
b11
取代；优选具有5或6个环原子的饱和单环杂环，其中所述环原子中的1个是选自o和s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
b8
和/或r
b9
取代，其中，如果杂原子之一是s，则该杂环也可以被r
b8
、r
b9
、r
b10
和r
b11
取代；l1是选自-s(＝o)
2-、未取代或取代的直链或支链c
1-6-亚烷基或c
2-6-亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被-o-替代；优选选自-s(=o)
2-、-ch
2-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-c(ch3)h-、-ch
2-ch
2-c(ch3)
2-、-ch
2-ch
2-o-ch
2-、-ch
2-ch=ch-；l2是选自未取代或取代的直链或支链c
1-6-亚烷基或c
2-6-亚烯基的二价基团，二者之中亚烷基或亚烯基链的碳单元之一可以被-o-替代；优选选自-ch
2-、-ch
2-ch
2-；r
b1
、r
b2
、r
b3
彼此独立地代表直链或支链c
1-6-烷基，所述c
1-6-烷基可以未被取代或被-cn单取代或被1、2或3个卤素取代；直链或支链c
1-4-烷氧基，所述c
1-4-烷氧基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；-o-ch-c≡ch，直链或支链-s-c
1-4-烷基，所述-s-c
1-4-烷基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；f、cl、br、-cn、-s(=o)-c
1-3-烷基、s(=o)
2-c
1-3-烷基、-n(c
1-3-烷基)2、ar2、-ch
2-ar2、hetar2、cyc2、hetcyc2；或两个相邻的r
b1
、r
b2
和/或r
b3
一起形成二价-c
3-4-亚烷基，其中亚烷基碳单元之一可以被羰基单元(-c(＝o)-)替代，或二价-o-c
2-3-亚烷基；ar2是苯基；hetar2是具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中1、2、3、4、5个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子；优选具有5个环原子的单环杂芳基，其中所述环原子的1个为n且其余为碳原子，或所述环原子的1个为n且所述环原子的1个为s且其余为碳原子；cyc2是环丙基、环丁基、环戊基，它们各自可以是未取代的或被r
d6
单取代或彼此独立地被r
d6
和r
d7
二取代；hetcyc2是吡咯烷基、哌啶基，它们各自可以未取代或被r
d6
单取代或彼此独立地被r
d6
和r
d7
二取代；r
b8
、r
b9
彼此独立地代表f；c
1-2-烷基，所述c
1-2-烷基可以是未取代的或被1、2或3个f取代；c
1-2-烷氧基、ar
y
；或者r
b8
和r
b9
连接至所述碳环cyc1或所述杂环hetcyc1的相同碳原子并形成二价氧代(=o)基团；或者r
b8
和r
b9
和r
b10
和r
b11
连接到所述杂环的相同硫原子并形成两个二价氧代(=o)基团，从而形成-s(=o)
2-部分；ar
x
是未取代的苯并环；ar
y
是苯基；
r
c1
和r
c2
彼此独立地代表c
1-6-烷基，其可以彼此独立地被1、2或3个f原子取代；r
d6
、r
d7
彼此独立地代表c
1-6-烷基，其可以被1、2或3个f原子或1个羟基取代；或羟基；卤素是f、cl、br。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中r2代表-c(=o)-or
2a
或hetcyc
x
；优选-c(=o)-or
2a
；r
2a
代表h、直链或支链的未取代或取代的c
1-4-烷基或cat；优选h、甲基、乙基或cat；cat代表选自锂(li)、钠(na)和钾(k)的一价阳离子；优选钠；hetcyc
x
代表1h
‐
1,2,3,4
‐
四唑
‐5‐
基、2h
‐
1,2,3,4
‐
四唑
‐5‐
基、2-甲基-2h
‐
1,2,3,4
‐
四唑
‐5‐
基、5
‐
氧代
‐
2,5
‐
二氢
‐
1,2,4
‐
噁二唑
‐3‐
基(2h-1,2,4-噁二唑-5-酮-3-基)、5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基(4h-1,2,4-噁二唑-5-酮-3-基)、3-溴-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基、3-氯-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基、3-(1h-1,2,3-三唑-1-基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基、3-(2h-1,2,3-三唑-2-基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基、3-(嘧啶-5-基氧基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、5-羟基-4h-吡喃-4-酮-2-基、3,3-二氟吡咯烷-2-酮-4-基、3,3-二氟吡咯烷-2-酮-5-基、3,3-二氟-2,3-二氢-1h-吡咯-2-酮-4-基、3,3-二氟-2,3-二氢-1h-吡咯-2-酮-5-基。8.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中r2代表-c(=o)-nr
2b
r
2c
；r
2b
和r
2c
彼此独立地代表h或直链或支链c
1-8-脂族，其可以未被取代或被1、2、3、4或5个可以相同或不同的取代基取代；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；其中所述杂环可以任选地与如前述权利要求中任一项所定义的hetar
z
稠合；或r
2b
和r
2c
中的一个代表h，而另一个代表cyc2或hetcyc2，二者如前述权利要求中任一项所定义。9.根据权利要求8所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中(a)r
2b
代表氢，r
2c
代表氢；直链或支链c
1-8-烷基，其可以未被取代或被可以相同或不同的r
e1
、r
e2
、r
e3
、r
e4
和/或r
e5
取代；cyc2或hetcyc2，其中r
e1
、r
e2
、r
e3
、r
e4
和/或r
e5
彼此独立地代表卤素，特别是f；-nr
ea
r
eb
；-oh；or
ec
；ar
e
；hetar
e
；cyc
e
；hetcyc
e
；ar
e
是具有6或10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
f1
、r
f2
和/或r
f3
取代；优选苯基或萘基，特别是苯基；hetar
e
是具有5或6个环原子的单环杂芳基或具有9或10个环原子的双环杂芳基，其中1、
(ch2)
2-；和/或连接到该碳环或杂环的两个不同环原子的r
g1
和r
g2
形成二价c
1-6-亚烷基，其中该亚烷基的任选一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被o、nh、n-c
1-4-烷基替代，特别是-ch
2-；cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或彼此独立地被r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
和/或r
d10
取代，其中所述碳环可以任选地经由2个相邻环原子与ar
z
或hetar
z
稠合，并且其中所述稠合碳环可以任选地进一步彼此独立地被r
c1
、r
c2
和/或r
c3
取代；hetcyc2为具有4、5或6个环原子的饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个为选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中杂环可以未取代或彼此独立地被r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
和/或r
d10
取代，其中该杂环可以任选地与ar
z
或hetar
z
稠合，并且其中该稠合杂环可以任选地进一步彼此独立地被r
c1
、r
c2
和/或r
c3
取代；r
c1
、r
c2
、r
c3
代表c
1-4-烷基；r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
彼此独立地代表卤素，特别是f；羟基；任选被-oh和/或卤素取代的c
1-4-烷基，特别是甲基、羟甲基、2-氟乙基；-o-c
1-4-烷基，特别是甲氧基、乙氧基；hetar
y1
,-ch
2-hetar
y1
,cyc
y1
,hetcyc
y1
,-ch
2-hetcyc
y1
；和/或与该碳环或杂环的相同环原子连接的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
中的两个形成二价c
2-6-亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以彼此独立地被o、nh、n-c
1-4-烷基替代，并且其中该亚烷基可以任选地被oh、c
1-4-烷基或-o-c
1-4-烷基取代，特别是-(ch2)
3-、-ch
2-ch(oc2h5)-ch
2-、-(ch2)
2-o-(ch2)
2-；和/或连接到该碳环或杂环的两个不同环原子的r
d6
、r
d7
、r
d8
、r
d9
、r
d10
中的两个形成二价c
1-6-亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻碳单元可以彼此独立地被o、nh、nc
1-4-烷基替代，特别是-ch
2-、-(ch2)
3-、-o-(ch2)
2-、-o-(ch2)
3-；ar
z
是苯并；hetar
y1
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被f、可以任选被oh取代的c
1-4-烷基取代；尤其是吡咯基、噻吩基、吡唑基、甲基吡唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、噁二唑基、甲基噁二唑基、吡啶基、氟吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、甲基嘧啶基；hetar
y2
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被oh取代的c
1-4-烷基取代；特别是吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、羟甲基噁唑基；hetar
z
是吡咯、n-甲基吡咯、吡唑、咪唑、三唑；cyc
y1
是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被卤素、oh、c
1-4-烷基取代，特别是环丙基；hetcyc
y1
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子；特别是四氢呋喃基；hetcyc
y2
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子；特别是四氢呋喃基、吗啉基、四氢吡喃基；或
(b)r
2b
和r
2c 与它们连接的氮原子一起形成饱和或部分不饱和杂环，其任选地彼此独立地被r
y1
、r
y2
、r
y3
、r
y4
和/或r
y5
取代；其中该杂环可以任选地与hetar
z
稠合；并且其中该杂环选自：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉；r
y1
、r
y2
、r
y3
、r
y4
、r
y5
彼此独立地代表卤素，特别是f；-nh2，-n(h)-c
1-4-烷基，-n(h)-c(＝o)-o-c
1-4-烷基，-n(c
1-4-烷基)2；-oh；任选被-oh、-o-c
1-4-烷基、-o-c
3-7-环烷基、-o-ch
2-c
3-7-环烷基取代的c
1-4-烷基，特别是甲基、-ch2oh、-(ch2)2oh、-(ch2)3oh、-ch2och3、-(ch2)2och3、环丙基甲氧基；-o-c
1-4-烷基，特别是甲氧基；hetar
y2
；-ch
2-hetar
y2
；hetcyc
y2
；和/或与该杂环的相同环原子连接的r
y1
、r
y2
、r
y3
、r
y4
、r
y5
的两个形成二价c
2-6-亚烷基，其中任选该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被o、nh、n-c
1-4-烷基替代，特别是-(ch2)
4-、-(ch2)
2-o-(ch2)
2-、-(ch2)
2-o-(ch2)
3-；和/或与该杂环的两个不同环原子连接的r
y1
、r
y2
、r
y3
、r
y4
、r
y5
中的两个形成二价c
1-6-亚烷基，其中任选地该亚烷基的一个或两个不相邻的碳单元可以彼此独立地被o、nh、n-c
1-4-烷基替代，特别是-(ch2)
4-；hetar
y2
是5或6元单环杂芳基，其中1、2、3、4个环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被卤素、可以任选被oh取代的c
1-4-烷基取代；特别是吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、羟甲基噁唑基、嘧啶基；hetar
z
是吡咯、n-甲基吡咯、吡唑、咪唑、三唑；hetcyc
y2
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子；特别是四氢呋喃基、吗啉基、四氢吡喃基；或(c)r
2b
代表任选被oh取代的直链或支链c
1-4-烷基；特别是甲基，2-羟乙基；和r
2c
代表cyc2、hetcyc2或直链或支链c
1-8-烷基，其可以是未取代的或彼此独立地被可以相同或不同的r
e1
、r
e2
、r
e3
、r
e4
和/或r
e5
取代。10.根据权利要求9所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中(a)r
2b
代表氢，r
2c
代表氢；直链或支链c
1-8-烷基，其可以未被取代或被可以相同或不同的r
e1
、r
e2
、r
e3
、r
e4
和/或r
e5
取代；cyc2或hetcyc2，其中r
e1
、r
e2
、r
e3
、r
e4
和/或r
e5 彼此独立地代表卤素，特别是f；-nr
ea
r
eb
、-oh、or
ec
、ar
e
、hetar
e
、cyc
e
、hetcyc
e
；ar
e
是具有6或10个环碳原子的单环或双环芳基，其中该芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
f1
、r
f2
和/或r
f3
取代；优选苯基或萘基，特别是苯基；hetar
e
是具有5或6个环原子的单环杂芳基或具有9或10个环原子的双环杂芳基，其中1、2、3或4个所述环原子是选自n、o和/或s的杂原子，且其余为碳原子，其中该杂芳基可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
f1
、r
f2
和/或r
f3
取代；特别地，杂芳基是具有5或6个环原
子的单环杂芳基，其可以未被取代或被可以相同或不同的取代基r
f1
和/或r
f2
取代；优选地，杂芳基选自咪唑基、1h-咪唑-1-基、1h-咪唑-2-基，其各自未被取代或被c
1-4-烷基单取代；吡啶基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基，它们各自可以未取代或被-f单取代；嘧啶基、嘧啶-2-基、嘧啶-3-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基；吡嗪基、吡嗪-2-基；cyc
e
是具有3、4、5、6、7或8个环碳原子的饱和或部分不饱和的单环或双环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
g1
和/或r
g2
取代：特别是具有3、4、5或6个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被可以相同或不同的r
g1
和/或r
g2
取代；优选环丁基；hetcyc
e
是具有5或6个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中所述环原子中的1或2个是选自n、o和/或s的杂原子，且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被可以相同或不同的r
g1
和/或r
g2
取代；特别是具有5或6个环原子的饱和单环杂环，其中1或2个所述环原子为选自n和/或o的杂原子且其余是碳原子，其中该杂环可为未取代的或被r
g1
单取代；优选四氢呋喃基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基，它们各自可以是未取代的或被-oh单取代；吡咯烷基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基，它们各自可以是未取代的或被-oh单取代；哌啶基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基，它们各自可以是未取代的或被-oh单取代；吗啉基、吗啉-1-基、吗啉-2-基；r
ea
、r
eb
彼此独立地代表h、c
1-4-烷基、-c(=o)-oc
1-4-烷基；特别是两者都代表h或一个代表h并且另一个代表c(=o)-o-叔丁基；r
ec
代表h或c
1-4-烷基，特别是h或甲基；r
f1
、r
f2
和/或r
f3
彼此独立地代表直链或支链c
1-6-烷基，所述c
1-6-烷基可以是未取代的或被-cn oh、-o-c
1-4-烷基单取代或被1、2或3个卤素取代；直链或支链c
1-4-烷氧基，所述c
1-4-烷氧基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；直链或支链-s-c
1-4-烷基，所述-s-c
1-4-烷基可以未被取代或被1、2或3个卤素取代；任选被卤素、oh和/或c
1-4-烷基取代的c
3-7-环丙基；f、cl、br、-cn、-s(=o)-c
1-3-烷基、s(=o)
2-c
1-3-烷基、-nh2、-nh(c
1-3-烷基)-n(c
1-3-烷基)2、-oh；特别是甲基、f；优选地，仅r
f1
、r
f2
和r
f3
之一存在并且代表甲基或f；r
g1
和/或r
g2
彼此独立地代表卤素、羟基、未取代或取代的c
1-4-烷基、-o-c
1-4-烷基，特别是羟基；优选r
g1
和r
g2
中只有一个存在并且代表羟基；cyc2是具有3、4、5、6或7个环碳原子的饱和单环碳环，其中该碳环可以未被取代或被r
d6
单取代，其中r
d6
是未取代的或被-oh单取代的c
1-4-烷基，特别是-ch2oh；特别是cyc2是环丙基、环丁基或1-羟甲基-环丁基；hetcyc2是具有5或6个环原子的饱和单环杂环，其中所述环原子中的1或2个为选自n、o和/或s的杂原子且其余是碳原子，其中该杂环可以未被取代或被羟基单取代；特别是四氢呋喃基或羟基四氢呋喃基；优选4-羟基四氢呋喃-3-基；或(b)r
2b
和r
2c
与它们所连接的氮原子一起形成3-羟基吡咯烷基、2-甲基-3-羟基吡咯烷基或3-羟基哌啶基环。11.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构
体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中r2代表-(ch2)
x-nr
2d-c(=o)-r
2e
、-s-r
2f
、-s(=o)-r
2f
、-s(=o)
2-r
2g
、-s(=o)
2-nr
2h
r
2i
、-s(=o)
2-oh、-s(=o)(=nr
2j
)-oh、-s(=o)(=nr
2j
)-r
2g
、-s(=o)(=nr
2k
)-nr
2l
r
2m
、-(ch2)
z-nr
2d-s(=o)
2-r
2g
；特别是-s(=o)-r
2f
、-s(=o)
2-r
2g
、-s(=o)
2-nr
2h
r
2i
、-s(=o)(=nr
2j
)-r
2g
、-s(=o)(=nr
2k
)-nr
2l
r
2m
、-(ch2)
z-nr
2d-s(=o)
2-r
2g
、-c(=o)-n=s(=o)-r
2s
r
2t
、-c(=o)-n=s(=n-r
2u
)-r
2s
r
2t
；优选-s-ch3、-s(=o)-ch3、-s(=o)
2-ch3、-s(=o)
2-nh2、-s(=o)
2-nhch3、-s(=o)(=nh)-ch3、s(=o)(=nh)-n(ch3)2、-nh-s(=o)
2-ch3、-n(ch3)-s(=o)
2-ch3、-nh-s(=o)
2-ch=ch2、-ch
2-nh-s(=o)
2-ch=ch2；r
2e
代表h、任选被-oh或单环5-或6-元杂芳基取代的c
1-6-烷基；c
3-7-环烷基、单环5-或6-元杂芳基；特别是h、甲基、羟甲基、甲基吡啶-2-基、甲基吡啶-3-基、甲基吡啶-4-基、环丙基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基；r
2f
、r
2g
彼此独立地代表未取代或取代的c
1-8-脂族；特别是彼此独立地c
1-4-烷基或c
2-4-烯基；优选彼此独立地甲基或-ch=ch2：r
2h
、r
2i
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族、芳基、杂环基、杂芳基；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；特别是彼此独立地h或任选地被-oh取代的c
1-4-烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基或与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基环，该环任选地被-oh和/或苯基取代，吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基；r
2d
、r
2j
、r
2k
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；特别是h，甲基；r
2l
、r
2m
彼此独立地代表h、未取代或取代的c
1-8-脂族；或与它们所连接的氮原子一起形成具有3、4、5、6、7个环原子的未取代或取代的饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中所述环原子中的1个是所述氮原子并且没有或一个另外的环原子是选自n、o或s的杂原子，且其余是碳原子；特别是c
1-4-烷基；优选甲基；r
2s
、r
2t
彼此独立地代表可任选被-oh取代的c
1-6-烷基、o-c
1-4-烷基、nh2、nhc
1-4-烷基、n(c
1-4-烷基)2、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；特别是甲基、乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、2-氨基乙基、3-(n,n-二甲基氨基)丙基；或一起形成可任选被-nh2、-cn取代的二价c
3-4-亚烷基，或二价c
2-5-亚烷基，其中任选所述c
2-5-亚烷基的碳单元之一可以被o、nh或n-c
1-4-烷基替代；特别是
–
(ch2)
3-、-ch
2-c(nh2)h-ch
2-、-ch
2-c(cn)h-ch
2-、-ch
2-c(ch
2-nh-ch2)-ch
2-、
–
(ch2)
4-；r
2u
代表氢或c
1-4-烷基；x 代表0或1；z 为0或1。12.根据权利要求1、2、5-11中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中环a代表选自以下环部分的五元杂芳环：
z1是ch；z2是ch；z3是ch或n；r1代表苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-二氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-(1,1-二氟乙基)苯基、4-(2,2,2-三氟乙基)苯基、4-(1-三氟甲基环丙基)-苯-1-基、4-环戊基苯基、4-乙氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3
‐
(三氟甲基)硫基苯基、4
‐
(三氟甲基)硫基苯基、3-三氟甲基-4-甲基苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟甲氧基苯基、3-氟-4-(正丙基)苯基、2,3-二甲基-4-甲氧基苯基、6-氟萘-2-基；5-三氟甲基呋喃-2-基；5
‐
三氟甲基噻吩
‐2‐
基、2-三氟甲基-1,3-噻唑-4-基、3-氟吡啶-2-基、6-甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、3-乙基吡啶-2-基、6-乙基吡啶-3-基、4-二氟甲基吡啶-2-基、4-三氟甲基吡啶-2-基、4-三氟甲氧基吡啶-2-基、4-氰基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、6-三氟甲基吡啶-2-基、6-三氟甲基吡啶-3-基 (2-三氟甲基吡啶-5-基)、6-三氟甲氧基吡啶-3-基 (2-三氟甲氧基吡啶-5-基)、 5-氰基吡啶-2-基、5-氰基甲基吡啶-2-基、5
‐
甲磺酰基吡啶
‐2‐
基、6-甲氧基吡啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4-乙基嘧啶-2-基、4-甲基硫基嘧啶-2-基、5
‐
环丙基嘧啶-2
‐
基、5-乙基嘧啶-2-基、5-二氟甲基嘧啶-2-基、5-三氟甲基嘧啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基、5
‐
氰基
‐3‐
氟吡啶
‐2‐
基、5-氰基-6-甲基吡啶-2-基、3
‐
氟
‐5‐
(三氟甲基)吡啶
‐2‐
基、5
‐
氧代
‐
5h,6h,7h
‐
环戊二烯并[b]吡啶
‐2‐
基、5,6,7,8
‐
四氢喹啉
‐2‐
基、5
‐
氧代
‐
5,6,7,8
‐
四氢喹啉
‐2‐
基、5h,6h,7h
‐
环戊二烯并[b]吡啶
‐2‐
基、喹啉-2-基、异喹啉
‐3‐
基、6-甲基喹啉-2-基、8
‐
甲氧基喹啉
‐4‐
基、呋喃并[3,2
‐
b]吡啶
‐5‐
基、喹唑啉
‐2‐
基、6
‐
氟喹唑啉
‐2‐
基、1,5-萘啶-2-基；3-甲基环丁基、环戊基、3-甲基环戊基、3,3-二甲基环戊基、3-三氟甲基-双环[1.1.1]戊烷-1-基、环己基、4-甲基环己基、 4
‐
(三氟甲基)环己基、4,4-二氟环己基、环己-1-烯基、2-氧代环庚基、6,6
‐
二氟螺[3.3]庚烷
‐2‐
基、1h
‐
茚
‐2‐
基；苯磺酰基 (苯基磺酰基)、3-甲基苯基磺酰基、苄基、2-乙氧基苯基甲基、3-氯苯基甲基、3-氟苯基甲基、4-氯苯基甲基、3-(吡咯烷-1-基)苯基甲基、3-甲基苯基甲基、4-甲基苯基甲基、3-乙基苯基甲基、3
‐
(丙烷
‐2‐
基)苯基甲基、3
‐
叔丁基苯基甲基、3
‐
(二氟甲氧基)苯基甲基、2
‐
(二氟甲基)苯基甲基、3
‐
(二氟甲基)苯基甲基、3
‐
(三氟甲基)苯基甲基、4
‐
(三氟甲基)苯基]甲基、2
‐
(丙
‐2‐
炔
‐1‐
基氧基)苯基甲基、3
‐
(1,
基、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch2oh)-吡啶-2-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-1,3-嘧啶-2-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-1,3-嘧啶-4-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-哒嗪-2-基、-c(=o)-nh-c(ch2oh)-环丁基、-c(=o)-3-羟基-吡咯烷-1-基、-nh-c(=o)-ch=ch2、-nh-c(=o)-cf=ch2、-nh-c(=o)-ch2cl、-nh-c(=o)-c≡ch、-ch
2-nh-c(=o)-ch=ch2、-ch
2-nh-c(=o)-ch2cl、-ch
2-nh-c(=o)-c≡ch、-s(=o)-ch3、-s(=o)
2-ch3、-s(=o)
2-oh、-s(=o)
2-nh2、-s(=o)
2-nhch3、-s(=o)(=nh)-n(ch3)2、-s(=o)(=n-ch3)-n(ch3)2、-s(=o)(=n-ch3)-oh、-s(=o)(=nh)-ch3、-p(=o)(oh)2、f、-cn；优选
ꢀ‑
c(=o)-oh、-c(=o)-ona。13.根据权利要求3-11中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中环a代表选自以下环部分的五元杂芳环：
z1是ch；z2是ch；r1代表苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-二氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-(1,1-二氟乙基)苯基、4-(2,2,2-三氟乙基)苯基、4-(1-三氟甲基环丙基)-苯-1-基、4-环戊基苯基、4-乙氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3
‐
(三氟甲基)硫基苯基、4
‐
(三氟甲基)硫基苯基、3-三氟甲基-4-甲基苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氟-4-三氟甲氧基苯基、3-氟-4-(正丙基)苯基、2,3-二甲基-4-甲氧基苯基、6-氟萘-2-基；5-三氟甲基呋喃-2-基；5
‐
三氟甲基噻吩
‐2‐
基、2-三氟甲基-1,3-噻唑-4-基、3-氟吡啶-2-基、6-甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、3-乙基吡啶-2-基、6-乙基吡啶-3-基、4-二氟甲基吡啶-2-基、4-三氟甲基吡啶-2-基、4-三氟甲氧基吡啶-2-基、4-氰基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、6-三氟甲基吡啶-2-基、6-三氟甲基吡啶-3-基 (2-三氟甲基吡啶-5-基)、6-三氟甲氧基吡啶-3-基 (2-三氟甲氧基吡啶-5-基)、 5-氰基吡啶-2-基、5-氰基甲基吡啶-2-基、5
‐
甲磺酰基吡啶-2
‐
基、6-甲氧基吡啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4-乙基嘧啶-2-基、4-甲基硫基嘧啶-2-基、5
‐
环丙基嘧啶-2
‐
基、5-乙基嘧啶-2-基、5-二氟甲基嘧啶-2-基、5-三氟甲基嘧啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基、5
‐
氰基
‐3‐
氟吡啶
‐2‐
基、5-氰基-6-甲基吡啶-2-基、3
‐
氟
‐5‐
(三氟甲基)吡啶
‐2‐
基、5
‐
氧代
‐
5h,6h,7h
‐
环戊二烯并[b]吡啶
‐2‐
基、5,6,7,8
‐
四氢喹啉
‐2‐
基、5
‐
氧代
‐
5,6,7,8
‐
四氢喹啉
‐2‐
基、5h,6h,7h
‐
环戊二烯并[b]吡啶
‐2‐
基、喹啉-2-基、异喹啉
‐3‐
基、6-甲基喹啉-2-基、8
‐
甲氧基喹啉
‐4‐
基、呋喃并[3,2
‐
b]吡啶
‐5‐
基、喹唑啉
‐2‐
基、6
‐
氟喹唑啉
‐2‐
基、1,5-萘啶-2-基；3-甲基环丁基、环戊基、3-甲基环戊基、3,3-二甲基环戊基、3-三氟甲基-双环[1.1.1]戊烷-1-基、环己基、4-甲基环己基、 4
‐
(三氟甲基)环己基、4,4-二氟环己基、环己-1-烯基、2-氧代环庚基、6,6
‐
二氟螺[3.3]庚烷
‐2‐
基、1h
‐
茚
‐2‐
基；苯磺酰基 (苯基磺酰基)、3-甲基苯基磺酰基、苄基、2-乙氧基苯基甲基、3-氯苯基甲基、3-氟苯基甲基、4-氯苯基甲基、3-(吡咯烷-1-基)苯基甲基、3-甲基苯基甲基、4-甲基苯基甲基、3-乙基苯基甲基、3
‐
(丙烷
‐2‐
基)苯基甲基、3
‐
叔丁基苯基甲基、3
‐
(二氟甲氧基)苯基甲基、2
‐
(二氟甲基)苯基甲基、3
‐
(二氟甲基)苯基甲基、3
‐
(三氟甲基)苯基甲基、4
‐
(三氟甲基)苯基]甲基、2
‐
(丙
‐2‐
炔
‐1‐
基氧基)苯基甲基、3
‐
(1,3
‐
噻唑
‐2‐
基)苯基甲基、3
‐
(三氟甲基)硫基苯基甲基、3
‐
甲磺酰基苯基甲基、3
‐
(二甲基氨
基)苯基甲基、3
‐
(吡咯
‐1‐
基)苯基甲基、2-甲基-3-甲氧基苯基甲基、3-三氟甲基-5-甲基苯基甲基、2
‐
甲基
‐3‐
(三氟甲基)苯基甲基、3-三氟甲基-4-氟苯基甲基、2
‐
氟
‐5‐
(三氟甲氧基)苯基甲基、2-甲氧基-3-三氟甲氧基苯基甲基、2
‐
氟
‐3‐
甲氧基苯基甲基、2
‐
氟
‐3‐
(三氟甲基)苯基]甲基、2-氟-3-氟甲氧基苯基甲基、2-三氟甲氧基-5-氟苯基甲基、2-氟-5-氯-苯基甲基、3
‐
氟
‐5‐
甲基苯基)甲基、3,5-二氟苯基甲基、5
‐
氟
‐2‐
(三氟甲基)苯基甲基、3
‐
氟
‐5‐
(三氟甲基)苯基甲基、2
‐
氯
‐3‐
(三氟甲基)苯基甲基、萘-1-基甲基、5,6,7,8
‐
四氢萘
‐1‐
基甲基、2,3
‐
二氢
‐1‐
苯并呋喃
‐7‐
基甲基、3,4
‐
二氢
‐
2h
‐1‐
苯并吡喃
‐8‐
基甲基、2-苯基乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-(2
‐
甲氧基苯基)乙基、2
‐
(3
‐
甲氧基苯基)乙基、2
‐
(4
‐
甲氧基苯基)乙基、2-(2-氟苯基)-乙基、2-(3-氟苯基)-乙基、2-(4-氟苯基)-乙基、2-(2-氯苯基)-乙基、2-(4-氯苯基)-乙基、2-(4-溴苯基)-乙基、2
‐
[4
‐
(三氟甲基)苯基]乙基、2
‐
(2,4
‐
二氟苯基)乙基、2
‐
(二氟甲氧基)
‐5‐
氟苯基甲基、2
‐
苯基丙基、3
‐
苯基丙基、3-甲基-3-苯基丁基、2
‐
(苄基氧基)乙基；5-乙基呋喃-2-基甲基、5
‐
(三氟甲基)呋喃
‐2‐
基甲基、4
‐
(丙烷
‐2‐
基)
‐
1,3
‐
噻唑
‐2‐
基甲基、2
‐
甲基-1,3
‐
噻唑
‐4‐
基甲基、2
‐
三氟甲基
‐
1,3
‐
噻唑
‐4‐
基甲基、1-乙基吡唑-5-基甲基、1-(2-丙基)吡唑-5-基甲基、1-乙基咪唑-5-基甲基、1-乙基咪唑-2-基甲基、1
‐
丙基咪唑
‐2‐
基甲基、1
‐
苄基咪唑
‐2‐
基)甲基、1
‐
(2
‐
甲基丙基)
‐
1h
‐
咪唑
‐5‐
基甲基、5
‐
叔丁基
‐
1,3
‐
噁唑
‐2‐
基甲基、3-氟吡啶-2-基甲基、2-甲基吡啶-4-基甲基、4-三氟甲基吡啶-2-基甲基、6
‐
(氟甲基)吡啶
‐2‐
基甲基、6-三氟甲基吡啶-2-基甲基、2-(三氟甲基)吡啶
‐4‐
基甲基、4-甲基嘧啶-2-基甲基、2-(噻吩-3-基)乙基、5-三氟甲基噻吩-2-基甲基、1
‐
甲基
‐
1h
‐
吲哚
‐6‐
基)甲基、1
‐
苯并呋喃
‐3‐
基甲基、1
‐
苯并噻吩
‐3‐
基甲基、4h,5h,6h
‐
吡咯并[1,2
‐
b]吡唑
‐3‐
基甲基、吡唑并[1,5
‐
a]吡啶
‐7‐
基甲基、吡唑并[1,5
‐
a]吡啶
‐3‐
基甲基、咪唑并[1,2
‐
a]吡啶
‐3‐
基甲基、6
‐
甲基咪唑并[1,2
‐
a]吡啶
‐3‐
基甲基、咪唑并[1,2
‐
a]吡啶
‐5‐
基甲基、咪唑并[1,5
‐
a]吡啶
‐1‐
基甲基、咪唑并[1,5
‐
a]吡啶
‐3‐
基甲基、咪唑并[1,5
‐
a]吡啶
‐5‐
基甲基、吡唑并[1,5
‐
c]嘧啶-3
‐
基甲基、3
‐
(呋喃
‐2‐
基)丙
‐2‐
烯
‐1‐
基；3-三氟甲基环丁基甲基、3
‐
氟
‐3‐
苯基环丁基甲基、环己基甲基、4-甲基环己基甲基、4-三氟甲基环己基甲基、4-甲氧基环己基甲基、4,4
‐
二甲基环己基甲基、4,4
‐
二氟环己基甲基、3-三氟甲基-双环[1.1.1]戊烷-1-基甲基、双环[2.2.1]庚烷
‐2‐
基甲基、双环[2.2.2]辛烷
‐2‐
基甲基、双环[2.2.1]庚
‐5‐
烯
‐2‐
基甲基、6,6
‐
二甲基双环[3.1.1]庚
‐2‐
烯
‐2‐
基]甲基；3,3-二甲基四氢呋喃-2-基甲基、1,1
‐
二氧代噻烷
‐4‐
基甲基、2
‐
(噻烷
‐4‐
基)乙基；2,2-二甲基-4,4,4-三氟戊基、4,4,4-三氟丁基、4,4,4-三氟-3-甲基丁基、3,3-二甲基-4,4,4-三氟丁基、3,3,3
‐
三氟丙
‐1‐
炔
‐1‐
基；和r2代表-c(=o)-oh、-c(=o)-ona、-c(=o)-och3、-c(=o)-nh2、-c(=o)-nhch3、-c(=o)-nhch2ch3、-c(=o)-nh(ch2)2ch3、
ꢀ‑
c(=o)-n(h)-环丙基、-c(=o)-n(h)-(1-羟甲基)环丁-1-基、-c(=o)-n(h)-ch2ch
2-oh、-c(=o)-n(h)-ch2ch
2-och3、-c(=o)-n(h)-ch
2-c(h)(oh)-ch3、-c(=o)-n(h)-ch2c(ch3)2oh、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch3)-ch2oh、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch2ch3)-ch2oh、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch2oh)-ch2ch
2-o-ch3、-c(=o)-n(h)-c(ch3)2ch2ch2oh、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch2oh)-苯基、-c(=o)-n(h)-c(ch3)(ch2oh)-苯基、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch(oh)ch3)-苯基、-c(=o)-n(h)-ch
2-1h—1-甲基咪唑-2-基、-c(=o)-n(h)-(ch2)
2-1h-咪唑-1-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-吡啶-2-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-吡啶-3-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-吡啶-4-基、-c(=o)-n(h)-c(h)(ch2oh)-吡啶-2-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-1,3-嘧啶-2-基、-c(=o)-n
(h)-ch
2-1,3-嘧啶-4-基、-c(=o)-n(h)-ch
2-哒嗪-2-基、-c(=o)-nh-c(ch2oh)-环丁基、-c(=o)-3-羟基-吡咯烷-1-基、-nh-c(=o)-ch=ch2、-nh-c(=o)-cf=ch2、-nh-c(=o)-ch2cl、-nh-c(=o)-c≡ch、-ch
2-nh-c(=o)-ch=ch2、-ch
2-nh-c(=o)-ch2cl、-s(=o)-ch3、-s(=o)
2-ch3、-s(=o)
2-oh、-s(=o)
2-nh2、-s(=o)
2-nhch3、-s(=o)(=nh)-n(ch3)2、-s(=o)(=n-ch3)-n(ch3)2、-s(=o)(=n-ch3)-oh、-s(=o)(=nh)-ch3、-p(=o)(oh)2、f、-cn；优选-c(=o)-oh、-c(=o)-ona。14.化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，选自表1和表1b。15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，用作药物。16.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，用于预防和/或治疗受抑制yap-tead和/或taz-tead相互作用影响的医学病况或疾病。17.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，用于预防和/或治疗选自以下的医学病况或疾病：癌症，特别是肿瘤，包括以下的实体瘤：乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、鳞状细胞癌、肾癌、胃癌、髓母细胞瘤、结肠癌、胰腺癌；心血管疾病和纤维化，特别是肝纤维化。18.一种药物组合物，包含至少一种根据权利要求1至14中任一项的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的任何药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，作为活性成分，以及药学上可接受的载体。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其进一步包含第二活性成分或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中所述第二活性成分不是如权利要求1至14中任一项所定义的式i和式i-a的化合物。20.套装(试剂盒)，包括以下的单独的包装：a)有效量的根据权利要求1至14中任一项的式i或式i-a化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物；和b)有效量的另外的活性成分，该另外的活性成分不是如权利要求1至14中任一项所定义的式i和式i-a的化合物。21.制备根据权利要求1至14中任一项的化合物或其任何n-氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体和/或上述每一种的药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物的方法，该方法的特征在于(a) 式ii-a或ii-a-a的化合物
其中z1、z2、z3、环a和r2如权利要求1-14中任一项对式i或i-a化合物所定义，其中r2不是-c(＝o)-oh或-c(＝o)-ocat;(a)(1) 与式iii化合物r
1-haliii，其中r1如权利要求1-14中任一项对式i或i-a的化合物所定义且hal代表cl、br或i，在合适的反应条件下在c-n交联反应中反应；或者(a)(2) 首先在合适的反应条件下在c-n交联反应中转化为式iv或iv-a的三环化合物然后在合适的反应条件下在另一个c-n交联反应中与式iii化合物反应r
1-haliii；提供(a)(3)如权利要求1-14中任一项定义的式i或i-a的化合物；和任选地(a)(4)如果在式i或i-a的化合物中r2是-c(=o)-or
2a
且r
2a
是未取代的或取代的c
1-8-脂族，则该式i或i-a的化合物在合适的条件下进行皂化反应以提供相应的式i或i-a化合物，且r2为-c(=o)-oh或-c(=o)-ocat；或者(b) 式ii-b或ii-a-b的化合物
其中z1、z2、z3、环a和r2如权利要求1-14中任一项对式i或i-a化合物所定义，其中r2不是-c(＝o)-oh或-c(=o)-ocat；(b)(1)与式v化合物r
1-nh2ⅴ
,其中r1如权利要求1-14中任一项对式i或i-a化合物所定义，在合适的反应条件下在c-n交联反应中反应，以提供如权利要求1-14任一项中所定义的式i或i-a化合物；和任选地(b)(2)如果式i或i-a的化合物中r2是-c(＝o)-or
2a
且r
2a
是未取代的或取代的c
1-8-脂族，则该式i或i-a的化合物在合适的条件下进行皂化反应以提供相应的式i或i-a化合物，且r2为-c(=o)-oh或-c(=o)-ocat。

技术总结
本发明涉及三环杂环。这些杂环化合物可用作TEAD结合剂和/或YAP-TEAD和TAZ-TEAD蛋白质-蛋白质相互作用或结合的抑制剂，并用于预防和/或治疗包括过度增殖性病症和疾病，特别是癌症的几种医学病况。是癌症的几种医学病况。


技术研发人员：T
受保护的技术使用者：癌症研究科技有限公司
技术研发日：2021.05.05
技术公布日：2022/12/23