一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其用途

1.本发明属于药物领域，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其用途。


背景技术：

2.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)为一种机制尚不明确的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，一般认为溃疡性结肠炎致病因素包括遗传、环境因素、肠道微生物紊乱和免疫稳态紊乱等，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠，且病变部位多呈连续性、弥漫性分布，临床症状包括腹泻、粘液性脓血便、腹痛、体重减轻、呕吐等，较少的还表现为关节炎、发热等，可引起中毒性结肠扩张、肠穿孔、大出血、癌变等。目前针对溃疡性结肠炎的治疗方式主要包括外科治疗和内科治疗两种方式，其中针对暴发型及病情严重的患者多采取手术治疗，手术方式包括：结直肠全切、结肠全切等；内科治疗一般为对症治疗，治疗药物包括氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等，但由于缺乏行之有效的治疗方式，现有的外科治疗或内科治疗均严重影响了患者的生活质量。
3.皂苷类成分为地榆的主要化学成分之一，其结构类型主要有乌苏烷型、齐墩果烷型、达玛烷型和羽扇豆烷型，具有明确的止血、抗炎消肿、抗肿瘤，抗氧化以及抗过敏等药理作用，虽然已经尝试利用地榆总皂苷或单独的地榆皂苷i、地榆皂苷ii等用于溃疡性结肠炎的治疗，但治疗效果仍不理想。
4.本发明发明人通过对地榆皂苷抗溃疡性结肠炎的深入研究，发现了低于皂苷与梓苷及任选的梓醇合用后具有明显增强的治疗溃疡性结肠炎的治疗效果，并基于该发现提供了一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及用途。
6.一方面，本发明提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括地榆皂苷、梓苷及任选的梓醇。
7.优选的，所述药物组合物包括地榆皂苷与梓苷，优选的，地榆皂苷与梓苷的重量比为4-8:2-6；更优选的，地榆皂苷与梓苷的重量比为5-7:3-5；最优选的，地榆皂苷与梓苷的重量比为6:4。
8.优选的，所述药物组合物以地榆皂苷与梓苷作为唯一的活性成分。
9.优选的，所述药物组合物包括地榆皂苷、梓苷与梓醇，优选的，地榆皂苷与梓苷、梓醇的重量比为4-8:1-5:0.5-3；更优选的，地榆皂苷与梓苷、梓醇的重量比为5-7:2-4:1；最优选的，地榆皂苷与梓苷、梓苷的重量比为6:3:1。
10.优选的，所述药物组合物以地榆皂苷、梓苷与梓醇作为唯一的活性成分。
11.优选的，所述地榆皂苷选自低于总皂苷、地榆皂苷i、地榆皂苷ii或地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物；更优选的，所述地榆皂苷选自地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物。优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为5-10：1-5；更优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重
量比为6-8：2-4；最优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为7:3。
12.本发明治疗溃疡性结肠炎的药物组合物可以制备成口服剂型或外用剂型，优选的，所述口服剂型选自：胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂或散剂等，所述外用剂型选自：栓剂、灌肠剂等。
13.另一方面，本发明提供地榆皂苷与梓苷及任选的梓醇的组合制备治疗溃疡性结肠炎的药物组合物的用途。
14.优选的，本发明提供地榆皂苷与梓苷的组合制备治疗溃疡性结肠炎的药物组合物的用途。
15.优选的，地榆皂苷与梓苷的重量比为4-8:2-6；更优选的，地榆皂苷与梓苷的重量比为5-7:3-5；最优选的，地榆皂苷与梓苷的重量比为6:4。
16.优选的，所述地榆皂苷选自低于总皂苷、地榆皂苷i、地榆皂苷ii或地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物；更优选的，所述地榆皂苷选自地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物。优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为5-10：1-5；更优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为6-8：2-4；最优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为7:3。
17.优选的，本发明提供地榆皂苷与梓苷、梓醇的组合制备治疗溃疡性结肠炎的药物组合物的用途。
18.优选的，地榆皂苷与梓苷、梓醇的重量比为4-8:1-5:0.5-3；更优选的，地榆皂苷与梓苷、梓醇的重量比为5-7:2-4:1；最优选的，地榆皂苷与梓苷、梓苷的重量比为6:3:1。
19.优选的，所述地榆皂苷选自低于总皂苷、地榆皂苷i、地榆皂苷ii或地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物；更优选的，所述地榆皂苷选自地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物。优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为5-10：1-5；更优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为6-8：2-4；最优选的，地榆皂苷i与地榆皂苷ii的重量比为7:3。
20.本发明有益效果
21.本发明通过将地榆皂苷，尤其是地榆皂苷i与地榆皂苷ii的混合物与梓苷及任选的梓醇组合使用可以显著提升地榆皂苷治疗溃疡性结肠炎的效果，可广泛应用于溃疡性结肠炎的防治。
具体实施方式
22.在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。
23.实施例1：一种治疗溃疡性结肠炎的片剂
24.地榆皂苷i 60g、梓苷40g、微晶纤维素280g、羧甲基纤维素钠60g、交联聚维酮60g、硬脂酸镁适量，按照以下方法制备：
25.(1)备料：按照配方称取各原料；
26.(2)制备：添加地榆皂苷i、梓苷混合均匀后添加微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮后制软材，使用14目筛制粒后，于40-50℃干燥，过12目筛整粒，添加硬脂酸镁，混合均匀后，压片即得治疗溃疡性结肠炎的片剂。
27.实施例2：一种治疗溃疡性结肠炎的胶囊剂
28.地榆皂苷i 42g、地榆皂苷ii 18g、梓苷30g、梓醇10g、微晶纤维素280g、羧甲基纤维素钠80g、硬脂酸镁适量，按照以下方法制备：
29.(1)备料：按照配方称取各原料；
30.(2)制备：添加地榆皂苷i、地榆皂苷ii、梓苷和梓醇后混合均匀，添加微晶纤维素、羧甲基纤维素钠后制软材，使用14目筛制粒后，40-50℃干燥后过12目筛整粒，添加硬脂酸镁，混合均匀后，填充于明胶胶囊壳，即得治疗溃疡性结肠炎的胶囊剂。
31.效果例1：地榆皂苷、梓苷、梓醇及其组合治疗溃疡性结肠炎的效果
32.1.1实验药物
33.本发明药物1：地榆皂苷i：梓苷＝6:4；
34.本发明药物2：地榆皂苷i：地榆皂苷ii：梓苷＝4.2:1.8:4；
35.本发明药物3：地榆皂苷i：地榆皂苷ii：梓苷：梓醇＝4.2:1.8:3:1；
36.对比药物1：地榆皂苷i；
37.对比药物2：地榆皂苷ii；
38.对比药物3：梓苷；
39.对比药物4：梓醇；
40.对比药物5：梓苷：梓醇＝3:1
41.以上药物均在实验开始前用生理盐水配制成250mg/100ml，备用。
42.1.2实验方法
43.4周龄雄性昆明种小鼠100只，体重18-22g，适应性饲养1天后，随机分为正常组、模型组、本发明药物1-3组、对比药物1-5组，每组10只。实验开始前称取所有小鼠体重，记为初始体重，实验开始后正常组小鼠自由饮用自来水，正常组以外所有小鼠自由饮用含3％葡聚糖硫酸钠的自来水10天，在自由饮用含3％葡聚糖硫酸钠自来水第4天开始，各组小鼠灌胃相应药物，灌胃体积均为0.2ml/10g体重，其中正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，连续灌胃14天，观察小鼠存活情况，末次给药4h后，存活小鼠均称取体重，记为最终体重，所有存活小鼠断颈处死后取结肠组织，测量结肠长度，具体实验结果参见表1。
44.1.3实验结果
45.表1地榆皂苷、梓苷、梓醇及其组合治疗溃疡性结肠炎的效果
[0046][0047]
注：与正常组相比，##p《0.01；与模型组相比，
**
p《0.01；
*
p《0.05。
[0048]
表1实验结果显示，经3％葡聚糖硫酸钠造模后，模型组小鼠体重增长幅度明显低于正常组，最终体重与结肠长度与正常组小鼠相比均具有统计学差异，且试验过程中有4只小鼠死亡，死亡率达到了40％。
[0049]
灌胃地榆皂苷i、地榆皂苷ii的对比药物1-2组小鼠死亡率均低于模型组，两组小鼠最终体重和结肠长度相对于模型组也均有一定程度的增加，显示了地榆皂苷i、地榆皂苷ii均显示了一定的溃疡性结肠炎的治疗效果，但两项指标与模型组相比，均不具有统计学差异。
[0050]
灌胃梓苷、梓醇及其混合物的对比药物3-5组，小鼠最终体重及小鼠结肠长度与模型组均大致相当，显示了灌胃相应药物并未呈现出溃疡性结肠炎的治疗效果。
[0051]
灌胃本发明药物的本发明药物1-3组小鼠不仅死亡率明显低于模型组，且最终体重及结肠长度相对于模型组均明显增加，并具有显著性差异，显示了本发明药物具有优异的溃疡性结肠炎的治疗效果，且相应效果均明显优于单独的地榆皂苷i、地榆皂苷ii、梓苷、梓醇及梓苷与梓醇的混合物，证明了地榆皂苷i、地榆皂苷ii与梓苷及任选的梓醇组合后具有明显增强的溃疡性结肠炎的治疗效果。
[0052]
以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。