使用特定芳香族溶剂制备7-脱氢胆固醇的制作方法

技术特征：
1.一种制备式(i)化合物的方法，包括如下步骤：a)在60℃和式(iii)溶剂的沸点之间的温度下，将式(ii)盐加入到所述溶剂中；其特征在于r'代表羟基保护基；r代表h或r'；m是碱金属原子，优选li；x代表卤素原子，优选cl，或c
1-6-烷氧基；r1代表c
1-6-烷基基团；n＝0或1或2或3，优选0；前提条件是，如果r代表h，所述方法还包括步骤z)，步骤z)发生在步骤a)之后，z)对式(i-a)化合物的受保护羟基进行脱保护以形成所述式(i)化合物。
2.根据权利要求2的方法，其特征在于，所述式(ii)化合物是通过式(iv)化合物和强碱的成盐制备的，所述强碱包括碱金属，特别是碱金属醇酸盐、酰胺、氢化物或复合氢化物，优选nanh2或linh2。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在1至120分钟、优选为10至60分钟的时间内在步骤a)中加入所述式(ii)盐。4.根据前述权利要求中任意一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂的温度在60℃和所述溶剂在环境压力下的回流温度之间，优选在80℃和132℃之间。5.根据前述权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述方法在大于1巴的压力下进行。6.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述溶剂的温度在60
°
和200℃之间。7.根据前述权利要求中任意一项所述的方法，其特征在于，r'代表酰基，优选乙酰基或苯甲酰基，特别是乙酰基。8.一种组合物，其包含i)式(i)化合物；和ii)式(v)化合物
其中r代表h或oh保护基。其特征在于，组合物中wv/w
i
的比例在0.00001％至0.7％之间，优选在0.00001％至0.6％之间，特别是在0.00001％至0.5％之间，其特征在于，w
i
是式(i)化合物的重量，wv是式(v)化合物的重量。9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述oh保护基是酰基，优选乙酰基。10.式(v)化合物
其中r和r”代表h或oh保护基。11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于，所述oh保护基是酰基，优选乙酰基。12.根据权利要求10或11所述的化合物，其特征在于，r”＝r'。

技术总结
本发明涉及一种通过式(ll)化合物在式(III)溶剂存在下的反应来合成式I7-脱氢胆固醇或其OH保护形式的新方法，包括步骤(a)，其中在60℃和所述溶剂的沸点之间的温度下将式(II)盐加入到式(III)溶剂中。该方法可使式(V)副产物的含量显著降低。副产物的含量显著降低。副产物的含量显著降低。


技术研发人员：克劳德
受保护的技术使用者：帝斯曼知识产权资产管理有限公司
技术研发日：2021.04.19
技术公布日：2022/12/2