组合的制作方法

技术特征：
1.化合物组合用于治疗疾病或病症的用途，其中所述组合包括有效量的化合物(a)和有效量的一种或多种化合物(b)或其药学上可接受的盐，其中：所述化合物(a)具有以下结构：其中：r1选自由以下项组成的组：氢、卤素、取代或未取代的c
1-c6烷基、取代或未取代的c
1-c6卤代烷基、取代或未取代的c
3-c6环烷基、取代或未取代的c
1-c6烷氧基、未取代的单-c
1-c6烷基胺和未取代的二-c
1-c6烷基胺；每个r2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的c
1-c6烷基、取代或未取代的c
1-c6卤代烷基和取代或未取代的c
3-c6环烷基；或者当m为2或3时，每个r2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的c
1-c6烷基、取代或未取代的c
1-c6卤代烷基和取代或未取代的c
3-c6环烷基，或者两个r2基团与它们所连接的原子合在一起形成取代或未取代的c
3-c6环烷基或取代或未取代的3至6元杂环基；r4选自由以下项组成的组：no2、s(o)r6、so2r6、卤素、氰基和未取代的c
1-c6卤代烷基；r5为
–
x
1-(alk1)
n-r7；alk1选自未取代的c
1-c4亚烷基和被1、2或3个取代基取代的c
1-c4亚烷基，所述取代基独立地选自氟、氯、未取代的c
1-c3烷基和未取代的c
1-c3卤代烷基；r6选自由以下项组成的组：取代或未取代的c
1-c6烷基、取代或未取代的c
1-c6卤代烷基和取代或未取代的c
3-c6环烷基；r7选自取代或未取代的c
1-c6烷氧基、取代或未取代的c
3-c
10
环烷基、取代或未取代的3至10元杂环基、羟基、氨基、取代或未取代的单取代胺基团、取代或未取代的二取代胺基团、取代或未取代的n-氨基甲酰基、取代或未取代的c-酰氨基和取代或未取代的n-酰氨基；m为0、1、2或3；n选自由以下项组成的组：0和1；并且x1选自由以下项组成的组：
–
o
–
、
–
s
–
和
–
nh
–
；并且所述一种或多种化合物(b)具有以下结构：
其中：r
1a
选自由以下项组成的组：氢、卤素和取代或未取代的c
1-c6烷基；环a-a选自由以下项组成的组：取代或未取代的苯基和取代或未取代的5-6元单环杂芳基；环b-a选自由以下项组成的组：取代或未取代的5-7元单环碳环基和取代或未取代的5-7元单环杂环基；r
2a
选自由以下项组成的组：m-a为0、1、2或3；r
3a
选自由以下项组成的组：卤素和取代或未取代的c
1-c6烷基；x-a选自由以下项组成的组：氢、卤素、羟基、氰基、取代或未取代的4-6元单环杂环基、取代或未取代的胺(c
1-c6烷基)、取代或未取代的-nh-(ch2)
1-6-胺、单取代胺、二取代胺、氨基、取代或未取代的c
1-c6烷基、取代或未取代的c
1-c6烷氧基、取代或未取代的c
3-c6环烷氧基、取代或未取代的(c
1-c6烷基)酰基、取代或未取代的c-酰氨基、取代或未取代的n-酰氨基、取代或未取代的c-羧基、取代或未取代的o-羧基、取代或未取代的o-氨基甲酰基和取代或未取代的n-氨基甲酰基；y-a为ch或n；y
1-a
为cr
4a-a
或n；y
2-a
为cr
4b-a
或n；环c-a选自由以下项组成的组：取代或未取代的c
6-c
10
芳基、取代或未取代的5-10元单环杂芳基、取代或未取代的5-7元单环碳环基、取代或未取代的5-7元单环杂环基和取代或未取代的7-10元双环杂环基；r
4a-a
和r
4b-a
独立地选自由以下项组成的组：氢、卤素和未取代的c
1-4
烷基；并且r
5-a
为取代或未取代的5-7元单环杂环基。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物(a)选自由以下项组成的组：
或前述中任一者的药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述化合物(b)选自由以下项组成的组：
或前述中任一者的药学上可接受的盐。4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述化合物(b)选自由以下项组成的组：
或前述中任一者的药学上可接受的盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症为血液恶性肿瘤。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述血液恶性肿瘤为急性髓性白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性淋巴细胞白血病(cll)和慢性髓性白血病(cml)。7.根据权利要求5所述的用途，其中所述血液恶性肿瘤为非霍奇金淋巴瘤。8.根据权利要求5所述的用途，其中所述血液恶性肿瘤为多发性骨髓瘤和母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤。9.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症为实体瘤。10.根据权利要求9所述的用途，其中所述疾病或病症选自由以下项组成的组：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、宫颈癌、绒毛膜癌、颈脑癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊/胆管癌、头颈癌(包括口腔癌)、肝细胞癌、肺癌、非小细胞癌、间皮瘤、卵巢癌、骨肉瘤、胰腺癌、阴茎癌、肛
门癌、前列腺癌、睾丸癌、小细胞癌、小细胞肺癌、胃癌、直肠癌、肾盂/输尿管癌、皮肤癌、软组织肉瘤、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫体癌和子宫宫颈癌。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述疾病或病症为乳腺癌。12.根据权利要求10所述的用途，其中所述疾病或病症为小细胞肺癌。13.根据权利要求10所述的用途，其中所述疾病或病症为胰腺癌。

技术总结
本文公开了用于治疗疾病或病症(诸如癌症)的化合物组合。用于治疗疾病或病症的化合物组合可包括WEE1抑制剂和Bcl-2抑制剂，以及前述中任一者的药学上可接受的盐。前述中任一者的药学上可接受的盐。前述中任一者的药学上可接受的盐。


技术研发人员：艾哈迈德
受保护的技术使用者：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司
技术研发日：2020.12.16
技术公布日：2022/12/1