一种可释放NO的脂质体及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种新型离子型no供体材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将阳离子聚合物溶于有机溶剂a中，加入胆固醇氯甲酸酯及催化剂三乙胺，在0～4℃下反应，之后加热至5～35℃，继续反应，反应完成后浓缩，并向所得浓缩物中加入盐酸复溶，洗涤并沉降、干燥，得到阳离子聚合物修饰的胆固醇，所述阳离子聚合物与胆固醇氯甲酸酯的摩尔比为1∶(1～4)；(2)将步骤(1)所得阳离子聚合物修饰的胆固醇溶于有机溶剂b中，之后加入甲醇钠继续溶解，溶解完成后通入惰性气体，然后再通入no气体反应，得到所述新型离子型no供体材料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述阳离子聚合物包括三乙烯二胺、五乙烯六胺、分子量为600～25000的超支化聚乙烯亚胺以及分子量为1000～50000的壳聚糖；所述有机溶剂a包括二氯甲烷；所述胆固醇氯甲酸酯与所述有机溶剂a的质量体积比为(1～4)g∶10ml；所述三乙胺与胆固醇氯甲酸酯的摩尔比为1∶(0.1～0.5)；所述盐酸的浓度为0.1～0.4m；所述浓缩物与盐酸的质量体积比为(2～4)g∶(10～20)ml；所述0～4℃下反应的时间为10～30min，所述继续反应的时间为10～14h；步骤(2)中，所述阳离子聚合物修饰的胆固醇与甲醇钠的质量比为1∶(0.1～0.5)；所述有机溶剂b包括甲醇和四氢呋喃按照体积比为1∶(0.1～0.5)组成的混合溶液；所述阳离子聚合物修饰的胆固醇与甲醇的质量体积比为(0.5～1)g∶10ml；所述通入no气体反应的温度为5～35℃、时间为3～7天。3.一种根据权利要求1或2所述的制备方法制备得到的新型离子型no供体材料。4.一种可释放no的脂质体，其特征在于，包括磷脂和权利要求3所述的新型离子型no供体材料。5.权利要求4所述的可释放no的脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将磷脂和所述新型no供体材料溶于有机溶剂c中，之后蒸发除去有机溶剂，得到薄膜，即为所述可释放no的脂质体。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述磷脂包括大豆卵磷脂，所述磷脂和所述新型离子型no供体材料的质量比为1∶(0.05～1)；所述有机溶剂c包括体积比为1∶(1～4)的甲醇和氯仿的混合溶液、体积比1∶(1～2)的甲醇和四氢呋喃的混合溶液、体积比1∶(2～6)的甲醇和甲苯的混合溶液、体积比1∶(1～3)的甲醇和乙醇的混合溶液或体积比1∶(2～4)的甲醇和乙酸乙酯的混合溶液；所述有机溶剂c中的甲醇的用量以每10ml加入0.1～0.5g的大豆卵磷脂计。7.权利要求4所述的可释放no的脂质体在制备透皮给药制剂中的应用。8.一种透皮给药制剂，其特征在于，包括权利要求4所述的可释放no的脂质体和功效分子。9.一种权利要求8所述的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述可释放no的脂质体溶于复合溶剂中，加入所述功效分子，之后蒸发除去溶剂，得到薄膜，然后在惰性气氛下干燥，加入磷酸盐缓冲液或水进行水合，得到脂质体悬浮液，即为所述透皮给药制剂。10.一种权利要求8所述的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述功效分子、磷脂及权利要求3所述新型离子型no供体材料溶于复合溶剂中，之后蒸发除去溶剂，得到薄膜，然后在惰性气氛下干燥，加入磷酸盐缓冲液或水进行水合，得到脂质体悬
浮液，即为所述透皮给药制剂。

技术总结
本发明公开了一种可释放NO的脂质体及其制备方法和应用，属于生物医学工程材料技术领域；所述可释放NO的脂质体包括磷脂和新型离子型NO供体材料；本发明的脂质体由于可透皮并释放一氧化氮，可实现给药部位毛细血管的舒张、加快血液流速、改变局部组织的血液微循环系统，从而实现药物对皮肤的高效渗透的效果；本发明选用阳离子修饰的胆固醇作为新型NO供体，从而使胆固醇NO供体与卵磷脂组装，参与脂质体形成过程。这种将NO供体分子作为构建脂质体结构的一部分，使其作为脂质体骨架分子，参与脂质体组装而得到的释放一氧化氮的脂质体作为透皮给药递送载体，可实现多种类型药物的有效负载和皮肤的高效渗透目的。负载和皮肤的高效渗透目的。负载和皮肤的高效渗透目的。


技术研发人员：马栋 李国巍 邢辉 程兆怡 胡云峰
受保护的技术使用者：暨南大学
技术研发日：2022.08.29
技术公布日：2022/11/29