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一种如意金黄散创可贴及研究流程

2022-11-30 14:22:15 来源:中国专利 TAG:


1.本发明涉及创可贴技术领域,具体为一种如意金黄散创可贴及研究流程。


背景技术:

2.创可贴是生活中最常用的一种外科用药载体,其具有止血、护创作用,常用于急性小伤口出血。
3.市场现有的创可贴以无复合消炎药并以脱脂棉作为吸水垫主要材料,其止血原理主要为压迫止血,而如云南白药创可贴等有复合中药消炎药物的创可贴较少;
4.通过调查可以发现,目前市场上已出现液体创可贴等新型创可贴,液体创可贴涂用方便,快速成膜,与皮肤贴合紧密但价格较贵,不方便携带,对此我们提出了一种如意金黄散创可贴及研究流程。


技术实现要素:

5.针对现有技术的不足,本发明提供了一种如意金黄散创可贴及研究流程,解决了上述背景技术中提出的目前市场上已出现液体创可贴等新型创可贴,液体创可贴涂用方便,快速成膜,与皮肤贴合紧密但价格较贵,不方便携带的问题。
6.为实现以上目的,本发明通过以下技术方案予以实现:一种如意金黄散创可贴,包括基材,所述基材的表面固定连接有吸水垫,所述基材表面涂覆有丙烯酸胶,所述吸水垫的表面连接有伤口保护膜,所述伤口保护膜的表面以及基材的表面均粘连有保护撕脱条,所述吸水垫的材质为鱼皮胶原海绵,且吸水垫内置如意金黄散。
7.优选的,所述基材的材质为pu型基材,且端部为圆头造型。
8.优选的,所述伤口保护膜采用多孔的聚乙烯透孔膜。
9.一种如意金黄散创可贴的研究流程,包括以下步骤:
10.s1:鱼皮胶研究;以罗非鱼鱼皮中提取出的胶原蛋白为主要原料,主要从物理性能、生物安全性、动物体内活性等方面,判断其作为使创面愈合的生物敷料的可行性,
11.通过测定鱼皮胶原海绵的微观结构、抗拉强度、孔隙率、吸水率,表明鱼皮胶原海绵呈纤维排列规则,孔径大小在100-200μm之间,能有效抵挡外界异物入侵;具有良好的孔隙率和吸水性能,可以吸附创面血液和组织渗出液,也为细胞增殖提供足够的接触面和生长空间;且抗拉强度小,拉伸力较复合材料而言强度更低,能减少对皮肤撕拉的二次伤害,
12.研究显示,鱼皮胶原海绵的溶血率远低于医疗器械样品规定的标准,可视为不引起溶血反应;小鼠未出现不良临床反应,体重变化方面取食正常,体重略有增加,说明鱼皮胶原短时间无潜在毒性;鱼皮胶原试验组与阴性组相比对鼠的脾脏和胸腺均无负面影响,且不使鼠产生红斑水肿反应,证实该材料对免疫器官没有明显的毒性作用,该实验条件下不具有致敏性,而植入后局部反应实验也证实了鱼皮胶原海绵具有良好的生物相容性,其在鼠体内的降解性较好,炎症反应小,纤维细胞数目增加,利于创面愈合;
13.s2:如意金黄散的研究;研究用增效如意金黄膏对家兔进行刺激性实验,结果表明
增效金黄膏对皮肤无明显刺激性反应,将如意金黄散外敷于软组织感染处,可起到抗菌、消炎、促进创面愈合的作用,
14.将如意金黄散进行了抑菌实验研究,表明本药在一定浓度下有抑菌作用,其敏感性从大到小为:溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌,周氏建立肉芽囊炎性模型,再以金黄散水连续外敷8天,结果表明本药可保护血管内皮细胞,减少血管通透性,从而达到消肿、抗炎的作用,
15.如意金黄散其清热解毒的功效机制可能与干扰素inf-γ的表达有关,如意金黄散的抗炎作用可能与调控肿瘤坏死因子tnf-α等炎性介质的表达和释放有关,用金黄葡萄球菌感染大鼠伤口后,一组外敷金黄膏,再加肌注青霉素,另一组单用青霉素,结果表明:金黄膏组中伤口分泌物和血清的溶菌酶含量明显提高,用如意金黄散水煎液稀释100倍后,注入小鼠腹腔内,并和雷弗努尔,生理盐水作对照,最后测定巨噬细胞存活率和异物吞噬功能,揭示了本药的抗感染及消肿作用,是通过调节机体,增强机体抗病力为主,王氏实验表明用金黄散后巨噬细胞被激活,可使吞噬细胞的体积增大,伪足增多,容泡增多,定向移动,从而达到吞噬、杀灭细菌的作用,
16.研究发现金黄散能够通过促进溶菌酶分泌,提高其在动物脓性分泌物中的含量,促进淋巴细胞转化,从而清除微生物,提高机体抗炎症能力,据研究,如意金黄散在临床上制作成巴布剂、黑膏剂、膜剂等剂型,可以更好地发挥其抗炎镇痛的效果,在治疗内、外、妇、儿等科疾病方面均有显著成效;
17.s3:如意金黄散有效成分提取;
18.s3.1、将如意金黄散用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用,
19.s3.2、取蒸馏后药渣等加乙醇加热回流2次,减压回收乙醇,
20.s3.3、将剩余药渣加水煎煮,煎煮2次,合并滤液,加热浓缩浸膏密度至1.25得到如意金黄散有效成分;
21.s4:鱼皮胶原海绵的制备;所有步骤均在4℃下进行,以最大程度地减少胶原蛋白变性,
22.s4.1、将罗非鱼鱼皮块用0.1mol/l的naoh浸泡24小时,并连续搅拌,以去除非胶原蛋白物质,
23.s4.2、用冷却的去离子水反复清洗鱼皮,确保将naoh洗尽,
24.s4.3、以1:50的比例添加0.5mol/l的乙酸,提取两天,
25.s4.4、两天后,将其在4℃下以10000rpm离心30分钟,
26.s4.5、收集上清液,将nacl添加到收集的上清液中,直到达到0.9mol/l的浓度以盐析胶原蛋白,
27.s4.6、再在4℃下以10000rpm离心30分钟,分离析出的胶原蛋白,并将其再次溶解在0.5mol/l的乙酸中,
28.s4.7、使用截留分子量为50kda的透析膜,将胶原蛋白溶液在0.1mol/l的乙酸中透析24小时,再在超纯水中透析48小时,每八小时换一次水,
29.s4.8、将得到的胶原蛋白冷冻干燥三天,并密封在聚乙烯袋中,
30.提取率为asc产率(%)=干燥胶原蛋白的重量(克)
×
100/干燥皮肤的重量(克);
31.s5:复合如意金黄散的鱼皮胶原海绵制备;鱼皮胶原蛋白提取后,以质量分数为
1%的鱼皮胶原,加入质量分数为0.6%的甘油,磁力搅拌转速为100r/min,搅拌均匀,浇注进培养皿,厚度为5mm,置于冷冻干燥机中,在-80℃预冻24h,设置温度曲线为-80℃,2h后真空,以5℃/h的速率增至35℃,恒温15h,得到胶原蛋白海绵,
32.将得到的浸膏溶解于乙酸中得到如意金黄散提取液,将制得的胶原蛋白海绵浸没,至充分吸收饱满,自然风干得到复合如意金黄散的鱼皮胶原海绵;
33.s6:实验研究,
34.s6.1:小鼠耳廓肿胀实验,取健康小鼠15只,体质量18~22g,随机分为空白对照组、单层如意金黄膏外敷层组、复合如意金黄膏的鱼皮胶原海绵外敷层组共3组,每组5只,
35.各组分别于右耳廓局部涂抹给药,药物按如意金黄膏12~24g给药,空白对照组给予70%乙醇,阳性对照组外敷药物连续3d,末次给药0.5h后,涂25μl二甲苯于小鼠右耳廓,左耳不予给药,留作对照,
36.0.5h后,小鼠颈椎脱臼处死动物,沿耳廓线剪下双耳,用直径8mm的打孔器在双耳相同部位打下耳片,分别称重,以左、右两耳片之差值作为耳肿胀度值,计算肿胀度抑制率,肿胀度=右耳片重量-左耳片重量,肿胀度抑制率(%)=(模型组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/模型组平均肿胀度
×
100%,探究不同状态下如意金黄散外敷的抗炎效果,
37.s6.2:小鼠皮肤全切除创伤模型的构建
38.于各小鼠腹腔内注射10%水合氯醛溶液0.01ml/g进行麻醉,
39.待小鼠麻醉后,用无菌的手术剪剪去小鼠背部毛发,用适量脱毛膏进行脱毛处理,用温水清洗背部毛发和残留脱毛膏,用干燥洁净的棉花擦干背部残留液体,
40.将处理后的小鼠放入干燥洁净的环境下继续培养24h,
41.将上述脱毛处理后的小鼠随机分为组a、b、c、d四组,以普通创可贴无药物处理的小鼠为组a,以普通鱼皮胶原海绵创可贴处理的小鼠为组b,以复合如意金黄散的普通创可贴处理的小鼠为组c,以本品即鱼皮胶原海绵复合如意金黄散的创可贴为组d,各2只小鼠并分别进行荧光标记为1、2、3、4号,碘伏消毒后,使用打孔器,在小鼠背脊两侧各制造直径为8mm的皮肤全切除创伤,
42.组a中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用普通创可贴进行处理;组b中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用普通鱼皮胶原海绵创可贴进行处理;组c中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用复合如意金黄散的普通创可贴进行处理;组d中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用本品创可贴进行处理,
43.术后,小鼠正常关笼中活动并给予正常饮食,
44.创伤处理后观察两组小鼠皮肤全切除创伤的止血情况和瘢痕情况,记录各创伤口的止血时间和瘢痕大小,
45.分别于治疗后的第0、4、6、10和14天,观察并记录全切除创伤使用四组不同创可贴处理后的小鼠皮肤创面的愈合情况与瘢痕情况,拍照并记录各创伤口的大小并计算创伤的缩合百分比(愈合面积/创伤面积
×
100%),对结果进行分析。
46.本发明提供了一种如意金黄散创可贴及研究流程,具备以下有益效果:
47.1、该如意金黄散创可贴及研究流程,通过保护撕脱条、伤口保护膜、吸水垫、基材以及如意金黄散的配合使用,利用保护撕脱条可以保护基材的胶浆粘性;保护伤口保护膜、吸水垫不被灰尘等污染,利用伤口保护膜采用多孔的聚乙烯透孔膜,防止创面与吸水垫面
粘连而造成揭开时痛苦;使药物顺利渗出;血液以及伤口渗出物能顺利被吸水垫吸收,利用鱼皮胶原海绵为吸水垫的止血材料,复合消炎抑菌中药——如意金黄散形成吸水垫,使吸水垫具有良好的伤口愈合能力、亲水性、吸水性、保水性等,且鱼皮胶原具有良好的细胞相容性、止血性能,是生物医学新型止血材料来源,该层可以储藏消炎中药;吸附血液及渗出物;压迫止血,有利于伤口的愈合,减少瘢痕形成,且如意金黄散更好的止血并促进伤口愈合,通过使用接近肤色的pu型基材作为基材,其作用主要为使创可贴的止血部分牢固贴合伤口,提高止血效果,且pu型基材综合性能佳,舒适美观,胶浆选用适合pu型基材的丙烯酸胶,其过敏性较低、初粘较好,剥离程度居中且撕开创可贴时不粘连毛发,进而提供了一种止血并促进伤口愈合、减少瘢痕形成的新型如意金黄散创可贴。
48.2、该如意金黄散创可贴及研究流程,通过建立炎症小鼠外耳廓肿胀模型,探究不同状态下如意金黄散外敷的抗炎效果,同时用与市售普通创可贴对照探究如意金黄散创可贴对小鼠皮肤切除创伤的止血及愈合作用,进而确定了本如意金黄散创可贴的作用。
附图说明
49.图1为本发明如意金黄散创可贴的结构示意图;
50.图2为本发明如意金黄散创可贴背面的结构示意图;
51.图3为本发明研究流程的结构示意图;
52.图4为本发明小鼠皮肤全切除造模示意图。
53.图中:1、保护撕脱条;2、伤口保护膜;3、吸水垫;4、基材。
具体实施方式
54.下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。
55.请参阅图1至图2,本发明提供一种技术方案:一种如意金黄散创可贴,包括基材4,基材4的表面固定连接有吸水垫3,基材4表面涂覆有丙烯酸胶,
56.胶浆的选择:目前普遍用于弹力布创可贴的溶剂型氧化锌胶浆过敏率高。胶浆的选择应与基材联系起来,同时考虑以下几个方面:

初粘;

持粘;

剥离程度;

重复使用性;

胶浆对皮肤的刺激性及过敏程度。一般而言丙烯酸胶的初粘较好,剥离程度适中,但使用丙烯胶时需要平衡好初粘-持粘的关系。
57.吸水垫3的表面连接有伤口保护膜2,伤口保护膜2的表面以及基材4的表面均粘连有保护撕脱条1,吸水垫3的材质为鱼皮胶原海绵,且吸水垫3内置如意金黄散,
58.其中,基材4的材质为pu型基材,且端部为圆头造型,弹力布作为创可贴基材在防水性、柔软度、质感、透气性等方面均不理想,而pvc和pu在未来必将取代弹力布,尤其是pu,综合优势明显。
59.其中,伤口保护膜2采用多孔的聚乙烯透孔膜。
60.利用保护撕脱条1可以保护基材4的胶浆粘性,保护伤口保护膜2、吸水垫3不被灰尘等污染,利用伤口保护膜2采用多孔的聚乙烯透孔膜。防止创面与吸水垫面粘连而造成揭开时痛苦;使药物顺利渗出;血液以及伤口渗出物能顺利被吸水垫吸收,利用鱼皮胶原海绵为吸水垫的止血材料,复合消炎抑菌中药——如意金黄散形成吸水垫3,使吸水垫3具有良
好的伤口愈合能力、亲水性、吸水性、保水性等。
61.且鱼皮胶原具有良好的细胞相容性、止血性能,是生物医学新型止血材料来源,该层可以储藏消炎中药;吸附血液及渗出物;压迫止血,有利于伤口的愈合,减少瘢痕形成,且如意金黄散更好的止血并促进伤口愈合,通过使用接近肤色的pu型基材作为基材4,其作用主要为使创可贴的止血部分牢固贴合伤口,提高止血效果,且pu型基材综合性能佳,舒适美观,胶浆选用适合pu型基材的丙烯酸胶,其过敏性较低、初粘较好,剥离程度居中且撕开创可贴时不粘连毛发,进而提供了一种止血并促进伤口愈合、减少瘢痕形成的新型如意金黄散创可贴。
62.请参阅图3至图4,一种如意金黄散创可贴的研究流程,包括以下步骤:
63.s1:鱼皮胶研究;以罗非鱼鱼皮中提取出的胶原蛋白为主要原料,主要从物理性能、生物安全性、动物体内活性等方面,判断其作为使创面愈合的生物敷料的可行性,
64.通过测定鱼皮胶原海绵的微观结构、抗拉强度、孔隙率、吸水率,表明鱼皮胶原海绵呈纤维排列规则,孔径大小在100-200μm之间,能有效抵挡外界异物入侵;具有良好的孔隙率和吸水性能,可以吸附创面血液和组织渗出液,也为细胞增殖提供足够的接触面和生长空间;且抗拉强度小,拉伸力较复合材料而言强度更低,能减少对皮肤撕拉的二次伤害,
65.研究显示,鱼皮胶原海绵的溶血率远低于医疗器械样品规定的标准,可视为不引起溶血反应;小鼠未出现不良临床反应,体重变化方面取食正常,体重略有增加,说明鱼皮胶原短时间无潜在毒性;鱼皮胶原试验组与阴性组相比对鼠的脾脏和胸腺均无负面影响,且不使鼠产生红斑水肿反应,证实该材料对免疫器官没有明显的毒性作用,该实验条件下不具有致敏性,而植入后局部反应实验也证实了鱼皮胶原海绵具有良好的生物相容性,其在鼠体内的降解性较好,炎症反应小,纤维细胞数目增加,利于创面愈合;
66.s2:如意金黄散的研究;研究用增效如意金黄膏对家兔进行刺激性实验,结果表明增效金黄膏对皮肤无明显刺激性反应,将如意金黄散外敷于软组织感染处,可起到抗菌、消炎、促进创面愈合的作用,
67.将如意金黄散进行了抑菌实验研究,表明本药在一定浓度下有抑菌作用,其敏感性从大到小为:溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌,周氏建立肉芽囊炎性模型,再以金黄散水连续外敷8天,结果表明本药可保护血管内皮细胞,减少血管通透性,从而达到消肿、抗炎的作用,
68.如意金黄散其清热解毒的功效机制可能与干扰素inf-γ的表达有关,如意金黄散的抗炎作用可能与调控肿瘤坏死因子tnf-α等炎性介质的表达和释放有关,用金黄葡萄球菌感染大鼠伤口后,一组外敷金黄膏,再加肌注青霉素,另一组单用青霉素,结果表明:金黄膏组中伤口分泌物和血清的溶菌酶含量明显提高,用如意金黄散水煎液稀释100倍后,注入小鼠腹腔内,并和雷弗努尔,生理盐水作对照,最后测定巨噬细胞存活率和异物吞噬功能,揭示了本药的抗感染及消肿作用,是通过调节机体,增强机体抗病力为主,王氏实验表明用金黄散后巨噬细胞被激活,可使吞噬细胞的体积增大,伪足增多,容泡增多,定向移动,从而达到吞噬、杀灭细菌的作用,
69.研究发现金黄散能够通过促进溶菌酶分泌,提高其在动物脓性分泌物中的含量,促进淋巴细胞转化,从而清除微生物,提高机体抗炎症能力,据研究,如意金黄散在临床上制作成巴布剂、黑膏剂、膜剂等剂型,可以更好地发挥其抗炎镇痛的效果,在治疗内、外、妇、
儿等科疾病方面均有显著成效;
70.s3:如意金黄散有效成分提取;
71.s3.1、将如意金黄散用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用,
72.s3.2、取蒸馏后药渣等加乙醇加热回流2次,减压回收乙醇,
73.s3.3、将剩余药渣加水煎煮,煎煮2次,合并滤液,加热浓缩浸膏密度至1.25得到如意金黄散有效成分;
74.s4:鱼皮胶原海绵的制备;所有步骤均在4℃下进行,以最大程度地减少胶原蛋白变性,
75.s4.1、将罗非鱼鱼皮块用0.1mol/l的naoh浸泡24小时,并连续搅拌,以去除非胶原蛋白物质,
76.s4.2、用冷却的去离子水反复清洗鱼皮,确保将naoh洗尽,
77.s4.3、以1:50的比例添加0.5mol/l的乙酸,提取两天,
78.s4.4、两天后,将其在4℃下以10000rpm离心30分钟,
79.s4.5、收集上清液,将nacl添加到收集的上清液中,直到达到0.9mol/l的浓度以盐析胶原蛋白,
80.s4.6、再在4℃下以10000rpm离心30分钟,分离析出的胶原蛋白,并将其再次溶解在0.5mol/l的乙酸中,
81.s4.7、使用截留分子量为50kda的透析膜,将胶原蛋白溶液在0.1mol/l的乙酸中透析24小时,再在超纯水中透析48小时,每八小时换一次水,
82.s4.8、将得到的胶原蛋白冷冻干燥三天,并密封在聚乙烯袋中,
83.提取率为asc产率%=干燥胶原蛋白的重量克
×
100/干燥皮肤的重量克;
84.s5:复合如意金黄散的鱼皮胶原海绵制备;鱼皮胶原蛋白提取后,以质量分数为1%的鱼皮胶原,加入质量分数为0.6%的甘油,磁力搅拌转速为100r/min,搅拌均匀,浇注进培养皿,厚度为5mm,置于冷冻干燥机中,在-80℃预冻24h,设置温度曲线为-80℃,2h后真空,以5℃/h的速率增至35℃,恒温15h,得到胶原蛋白海绵,
85.将得到的浸膏溶解于乙酸中得到如意金黄散提取液,将制得的胶原蛋白海绵浸没,至充分吸收饱满,自然风干得到复合如意金黄散的鱼皮胶原海绵;
86.s6:实验研究,
87.s6.1:小鼠耳廓肿胀实验,取健康小鼠15只,体质量18~22g,随机分为空白对照组、单层如意金黄膏外敷层组、复合如意金黄膏的鱼皮胶原海绵外敷层组共3组,每组5只,
88.各组分别于右耳廓局部涂抹给药,药物按如意金黄膏12~24g给药,空白对照组给予70%乙醇,阳性对照组外敷药物连续3d,末次给药0.5h后,涂25μl二甲苯于小鼠右耳廓,左耳不予给药,留作对照,
89.0.5h后,小鼠颈椎脱臼处死动物,沿耳廓线剪下双耳,用直径8mm的打孔器在双耳相同部位打下耳片,分别称重,以左、右两耳片之差值作为耳肿胀度值,计算肿胀度抑制率,肿胀度=右耳片重量-左耳片重量,肿胀度抑制率(%)=(模型组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/模型组平均肿胀度
×
100%,探究不同状态下如意金黄散外敷的抗炎效果,
90.s6.2:小鼠皮肤全切除创伤模型的构建,请参阅图4,
91.实验动物:健康且年龄、大小相同或相似雄性小鼠8只,于各小鼠腹腔内注射10%
水合氯醛溶液0.01ml/g进行麻醉,
92.待小鼠麻醉后,用无菌的手术剪剪去小鼠背部毛发,用适量脱毛膏进行脱毛处理,用温水清洗背部毛发和残留脱毛膏,用干燥洁净的棉花擦干背部残留液体,
93.将处理后的小鼠放入干燥洁净的环境下继续培养24h,
94.将上述脱毛处理后的小鼠随机分为组a、b、c、d四组,以普通创可贴无药物处理的小鼠为组a,以普通鱼皮胶原海绵创可贴处理的小鼠为组b,以复合如意金黄散的普通创可贴处理的小鼠为组c,以本品即鱼皮胶原海绵复合如意金黄散的创可贴为组d,各2只小鼠并分别进行荧光标记为1、2、3、4号,碘伏消毒后,使用打孔器,在小鼠背脊两侧各制造直径为8mm的皮肤全切除创伤,
95.组a中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用普通创可贴进行处理;组b中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用普通鱼皮胶原海绵创可贴进行处理;组c中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用复合如意金黄散的普通创可贴进行处理;组d中,以左侧创伤不做任何处理,右侧创伤使用本品创可贴进行处理,
96.术后,小鼠正常关笼中活动并给予正常饮食,
97.创伤处理后观察两组小鼠皮肤全切除创伤的止血情况和瘢痕情况,记录各创伤口的止血时间和瘢痕大小,
98.分别于治疗后的第0、4、6、10和14天,观察并记录全切除创伤使用四组不同创可贴处理后的小鼠皮肤创面的愈合情况与瘢痕情况,拍照并记录各创伤口的大小并计算创伤的缩合百分比愈合面积/创伤面积
×
100%,对结果进行分析。
99.如意金黄散创可贴采用“涂布-分切-复合-包装-灭菌”的方法,制作以鱼皮胶原海绵为吸水垫并复合如意金黄散消炎药物的以pu为基材的圆头形创可贴最终版。
100.经济效益:市场上创可贴基本以脱脂棉作为吸水垫主要材料无复合消炎药并,其止血原理主要为压迫止血,存在消炎功能不佳、价格昂贵或不方便携带等问题。本团队制作的新型生物皮肤创可贴,将采用鱼皮胶原代替脱脂棉作为吸水垫、复合中药如意金黄散,既有更好的吸水、止血、护创、提高创伤愈合率的作用,又有消炎抗菌、解痉镇痛的效果。
101.同时我们将采用低廉罗非鱼鱼皮作为鱼皮胶原提取的主原料,原材料价廉不致价格过高,利于普通消费者接受,将会为广大患者提供一种更可靠疗效且方便应用的伤口处理新选择。
102.社会效益:水产动物源胶原蛋白敷料是如今研发较多,应用广泛的生物医用敷料之一,包括胶原蛋白海绵、胶原蛋白贴剂等。国内学者李杰等利用罗非鱼鱼皮为原料,制备了医用胶原蛋白海绵。通过研究,证实了其微观结构稳定,高孔隙率和相互连接的结构对伤口渗出物的吸收、给氧和细胞增殖作用明显,是生物医学材料领域优异的伤口敷料。
103.胶原蛋白贴剂,可作为体外真皮代替物以及烧烫伤的治疗敷料。利用如意金黄散与胶原蛋白复合制备一种新型胶原蛋白烧伤愈合膜,不但具有优异的生物相容性,还具有抗菌、抗炎和抗过敏等效用。此外,该膜能吸收伤口分泌物并缓释膜中药物,还可以促进上皮细胞的生长,并降低伤口的收缩程度,是烧伤创面的理想治疗材料。
104.抗氧化能力是胶原蛋白最显著的一个药理学作用。相关研究表明,鱼皮胶原蛋白肽在dpph清除能力、羟自由基清除能力、超氧阴离子自由基清除能力、还原能力、抗脂质过氧化能力和金属离子的结合能力等方面,表现出良好的抗氧化活性。
105.综上,该如意金黄散创可贴及研究流程,使用时,将如意金黄散用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用,取蒸馏后药渣等加乙醇加热回流2次,减压回收乙醇,将剩余药渣加水煎煮,煎煮2次,合并滤液,加热浓缩浸膏密度至1.25得到如意金黄散有效成分;
106.鱼皮胶原海绵的制备;所有步骤均在4℃下进行,以最大程度地减少胶原蛋白变性,将罗非鱼鱼皮块用0.1mol/l的naoh浸泡24小时,并连续搅拌,以去除非胶原蛋白物质,用冷却的去离子水反复清洗鱼皮,确保将naoh洗尽,以1:50的比例添加0.5mol/l的乙酸,提取两天,两天后,将其在4℃下以10000rpm离心30分钟,收集上清液,将nacl添加到收集的上清液中,直到达到0.9mol/l的浓度以盐析胶原蛋白,再在4℃下以10000rpm离心30分钟,分离析出的胶原蛋白,并将其再次溶解在0.5mol/l的乙酸中,使用截留分子量为50kda的透析膜,将胶原蛋白溶液在0.1mol/l的乙酸中透析24小时,再在超纯水中透析48小时,每八小时换一次水,将得到的胶原蛋白冷冻干燥三天,并密封在聚乙烯袋中,
107.鱼皮胶原蛋白提取后,以质量分数为1%的鱼皮胶原,加入质量分数为0.6%的甘油,磁力搅拌转速为100r/min,搅拌均匀,浇注进培养皿,厚度为5mm,置于冷冻干燥机中,在-80℃预冻24h,设置温度曲线为-80℃,2h后真空,以5℃/h的速率增至35℃,恒温15h,得到胶原蛋白海绵,
108.将得到的浸膏溶解于乙酸中得到如意金黄散提取液,将制得的胶原蛋白海绵浸没,至充分吸收饱满,自然风干得到复合如意金黄散的鱼皮胶原海绵;
109.生产工艺,创可贴的成产工艺一般为:涂布-分切-复合-包装-灭菌。第一步为复合,即将分切好的基材母卷与吸水垫覆盖纸复合;第二步为冲片,即将复合好的基材冲切成创可贴片;第三步为包装,即将创可贴片置于双层冷封纸内,并压合、切断、包装。
110.以上,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
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