取代的大环化合物及包含该化合物的组合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.式(i)化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物：其中，y1、y2、y3、y4、y5和y6各自独立地选自氢、氘或卤素；r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
、r
11
、r
12
、r
13
、r
14
、r
15
、r
16
、r
17
、r
18
和r
19
各自独立地选自氢或氘；x1、x2和x3各自独立地选自ch3、cd3、chd2或ch2d；x4选自h、ch3、cd3、chd2或ch2d；附加条件是，上述化合物至少含有一个氘原子。2.根据权利要求1所述的化合物，其为式(ia)化合物：
其中，y1、y2、y3、y4、y5、y6、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
、r
11
、r
12
、r
13
、r
14
、r
15
、r
16
、r
17
、r
18
、r
19
、x1、x2、x3和x4如权利要求1所定义；或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。3.根据权利要求1所述的化合物，其为式(ib)化合物：其中，y1、y2、y3、y4、y5、y6、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
、r
11
、r
12
、r
13
、r
14
、r
15
、r
16
、r
17
、r
18
、r
19
、x1、x2、x3和x4如权利要求1所定义；或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，x1为cd3。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中，x2为cd3。6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中，x3为cd3。7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中，x4为cd3。8.根据权利要求1所述的化合物，其为式(ii)化合物：其中，r
10
、r
11
、r
12
、r
13
、r
14
、r
15
、r
16
、r
17
、r
18
和r
19
各自独立地选自氢或氘；x1、x2和x3各自独立地选自ch3、cd3、chd2或ch2d；x4选自h、ch3、cd3、chd2或ch2d；附加条件是，上述化合物至少含有一个氘原子；或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。9.根据权利要求8所述的化合物，其为式(iia)化合物：
其中，r
10
、r
11
、r
12
、r
13
、r
14
、r
15
、r
16
、r
17
、r
18
、r
19
、x1、x2、x3和x4如权利要求8所定义；或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。10.根据权利要求8所述的化合物，其为式(iib)化合物：其中，r
10
、r
11
、r
12
、r
13
、r
14
、r
15
、r
16
、r
17
、r
18
、r
19
、x1、x2、x3和x4如权利要求8所定义；或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。

技术总结
本发明提供了一种取代的大环化合物及包含该化合物的组合物及其用途，所述的取代的大环化合物如式(I)所示化合物或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。式(I)化合物可用作第四代非共价键的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制包括T790M和/或C797S的复杂EGFR突变，同时保留针对野生型EGFR的活性，具有高选择性和良好的DMPK特性。DMPK特性。DMPK特性。


技术研发人员：王义汉 李焕银
受保护的技术使用者：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司
技术研发日：2022.05.19
技术公布日：2022/11/22