特纳草提取物在预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤中的应用的制作方法

1.本发明涉及化妆品领域，具体涉及特纳草提取物的细胞保护作用。


背景技术：

2.紫外线诱导皮肤问题，是皮肤外源性损伤、皮肤老化的主要原因。紫外线对皮肤的损伤包括晒黑、晒伤、导致胶原和弹性蛋白分解变性、加重炎症、诱导自由基形成、抑制皮肤免疫、诱导光化性皮肤病、加重色斑，以及诱导皮肤癌等。
3.紫外损伤可分为急性损伤和慢性损伤，其中，急性损伤包括晒伤等，而皮肤长期受日光中的紫外线照射后，由于累积性损伤而导致皮肤衰老或加速衰老(即光老化)。
4.因此，预防和修复紫外诱导的皮肤损伤是保护皮肤、延缓衰老的有效手段。本领域需要提供更多的具有预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤效果的产品。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤效果的特纳草提取物。
6.本发明第一方面，提供了一种特纳草提取物的用途，用于制备一药物组合物或化妆品组合物，所述药物组合物或化妆品组合物用于预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤。
7.在另一优选例中，所述紫外诱导的皮肤损伤选自下组：晒伤(如紫外诱导的红斑)、晒黑(如色素沉着)、光老化、光毒性反应和光敏反应、皮肤肿瘤(如皮肤鳞状上皮癌、基底细胞癌)、或其组合。
8.在另一优选例中，所述紫外线选自下组：uva(320-400nm)、uvb(290-320nm)，或其组合。
9.在另一优选例中，所述晒伤包括：红斑、dna损伤、紫外诱导的表皮细胞死亡、皮肤表面粗糙、角质增加、肌肤屏障受损，或其组合。
10.在另一优选例中，所述光老化包括：皱纹、皮肤松弛、毛细血管扩张、皮肤色素不均匀、胶原蛋白和/或弹力纤维的破化。
11.在另一优选例中，所述紫外诱导的皮肤损伤包括：表皮层损伤(如角质层)和真皮层损伤。
12.在另一优选例中，所述药物组合物或化妆品组合物用于防晒和/或抗光老化、抗氧化。
13.在另一优选例中，所述的特纳草提取物为特纳草植物的枝、叶、根、花和/或种子的提取物。
14.在另一优选例中，所述的特纳草提取物包括醇提取物、醇水溶剂提取物、有机溶剂提取物、或其组合，较佳地，甲醇提取物。
15.在另一优选例中，所述的特纳草提取物为叶的提取物。
16.在另一优选例中，所述的提取物含有一种或多种选自下组的组分：木犀草素、芹黄素、牡荆素等及其糖苷、熊果苷、紫锥花素、乔松素，或其组合。
17.在另一优选例中，所述的提取物是通过溶剂提取法和/或色谱法而获得的。
18.在另一优选例中，所述提取物的提取剂选自下组：醇类(优选c1-c4醇，如甲醇、乙醇、丙醇)、醇水溶剂(如醇含量为总溶剂重量的40-80wt％)、乙酸乙酯、正己烷、或其混合物。
19.在另一优选例中，所述提取物是通过如下提取方法提取得到的，所述方法包括步骤：
20.(a)将特纳草药材用80-100wt％醇水溶剂浸提1-5次，合并提取液，浓缩得粗提物；和
21.(b)将所述粗提物的氯仿可溶部分，在硅胶柱色谱上进行分离，依次用二氯甲烷冲洗、乙酸乙酯洗脱，收集乙酸乙酯部分，从而得到特纳草提取物。
22.在另一优选例中，步骤(a)中，所述醇水溶剂中，醇含量为总溶剂的90-100wt％，如95wt％。
23.在另一优选例中，步骤(a)中，所述醇水溶剂中，所述醇为c1-c4醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇，或其组合，更佳地，为甲醇。
24.在另一优选例中，步骤(a)中，所述浸提具有以下一个或多个特征：
25.(1)浸提次数为1、2、3或4次；
26.(2)浸提温度为10-40℃，较佳地20-30℃；
27.(3)每次浸提的时间为1-3h；和/或
28.(4)特纳草药材与所述醇水溶剂用量比为50-300g/l，较佳地，100-250g/l，如200g/l。
29.在在另一优选例中，步骤(b)中，所述分离具有以下一个或多个特征：
30.(1)所述硅胶柱的平均粒径为100-400目，较佳地200-300目；
31.(2)树脂柱径高比为1:6-15，较佳地，1:8-12，更佳地，1：10；
32.(3)二氯甲烷的冲洗体积为1-3倍柱体积，较佳地，1.5-2.5倍柱体积；和/或
33.(4)乙酸乙酯的洗脱体积为1-3倍柱体积，较佳地，1.5-2.5倍柱体积。
34.在另一优选例中，所述乙酸乙酯部分还可以包括通过蒸剂的步骤。
35.在另一优选例中，所述药物或化妆品组合物还包括选自下组的额外组分：美白或祛斑成分、抗炎成分、抗氧化成分、抗紫外线成分、或其组合。
36.在另一优选例中，所述化妆品学上可接受的载体或赋形剂选自下组：保湿剂、抗氧化剂、抗紫外线剂、防腐剂、成膜剂、油溶性凝胶化剂、有机改性粘土矿物、树脂、抗菌剂、香精、盐类、ph调节剂、螯合剂、清凉剂、抗炎剂、皮肤美化用成分、维生素、氨基酸、核酸、激素、包合化合物或其组合。
37.在另一优选例中，所述药物组合物包括：膏剂、霜剂、凝胶剂或糊剂。
38.在另一优选例中，所述化妆品组合物的剂型为固体剂型、半固体剂型、或液体剂型，如溶液、凝胶、膏霜、乳液、喷雾、膏剂、霜剂、糊剂、饼、粉剂、贴剂等。
39.本发明第二方面，提供了一种化妆品组合物，包括：特纳草提取物，以及化妆品学上可接受的载体。
40.在另一优选例中，在所述化妆品组合物中，特纳草提取物(干燥)的含量为0.0001-15wt％，较佳地0.0001-10wt％或0.001-5wt％，如0.01wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.5wt％、1wt％、2wt％或4wt％，以化妆品组合物的总重量计。
41.在另一优选例中，所述化妆品组合物的剂型为固体剂型、半固体剂型、或液体剂型，如溶液、凝胶、乳液、喷雾、膏剂、霜剂(如防晒霜)、糊剂、饼、粉剂、贴剂等。
42.本发明第三方面，提供了一种用于预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤的方法，包括步骤：给予有需要的对象皮肤外用有效量的特纳草提取物，从而预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤。
43.在另一优选例中，所述对象为人，尤其是敏感肌人群，如皮肤对光敏感的人。
44.应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
45.图1为不同处理对细胞的紫外保护作用。每个数值来自三次独立实验的平均值
±
标准误差，****p《0.0001，**p《0.01。
46.图2.不同处理对细胞氧化应激水平的作用。每个数值来自三次独立实验的平均值
±
标准误，***p《0.001,**p《0.01。
具体实施方式
47.本发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，首次发现了特纳草提取物在预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤中的应用。实验证明，本发明的特纳草提取物处理后的皮肤角质细胞可有效对抗紫外损伤，因而可用于预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤。在此基础上完成了本发明。
48.术语
49.除非另有定义，否则本文中所用的全部技术术语和科学术语均具有如本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同含义。
50.如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。
51.如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。换言之，所述术语也包括“基本上由
…
构成”、或“由
…
构成”。
52.如本文所用，术语“室温”或“常温”是指温度为4-40℃，较佳地，25
±
5℃。
53.特纳草
54.特纳草(turnera diffusa)属于西番莲科(family passifloraceae)，是原产于美国得克萨斯州南部，中美洲，墨西哥，南美和加勒比海的一种灌木。特纳草叶含挥发油，主要成分是石竹烯、氧化石竹烯、杜松萜烯、榄香烯和桉叶油素。非挥发成分以黄酮化合物为主,有木犀草素、芹黄素、牡荆素等及其糖苷,另含有熊果苷、紫锥花素等。特纳草被认为可做为壮阳剂和滋补剂使用，而其刺激性和滋补性还有助于治疗轻度抑郁症；还具有浓烈的芳香
和轻微的苦味，其叶在墨西哥作为茶叶的替代品和利口酒的香料。
55.紫外诱导的皮肤损伤
56.按照波长长短，可将阳光分为可见光、紫外线和红外线三部分，紫外线又可以分为长波(uva)、中波(uvb)和短波(uvc)三种。长波紫外线波长为320-400纳米，中波紫外线波长为280-320nm，短波紫外线波长为100-280nm。其中，会对皮肤造成伤害的主要是中波紫外线和长波紫外线，这两种紫外线会使表皮细胞大量死亡，导致皮肤表面粗糙，角质增加，还容易加速皮肤衰老、产生皱纹和晒斑等，带来一系列皮肤问题。其中，中波紫外线会导致皮肤晒伤或晒黑，但经过护理可以修复；而长波紫外线可以直达皮肤的真皮层，破坏皮肤里的胶原蛋白和弹力纤维，加速皮肤的老化，这种损伤是不可逆的，日积月累后，皮肤会越来越脆弱，皮肤问题也会显现到皮肤的表皮层。
57.在另一优选例中，所述紫外诱导的皮肤损伤选自下组：晒伤(如紫外诱导的红斑)、晒黑(如色素沉着)、光老化、光毒性反应和光敏反应、皮肤肿瘤(如皮肤鳞状上皮癌、基底细胞癌)、或其组合。(参见蒲爱萍等，紫外线对皮肤的损伤及其防护，宁夏医学院学报，第25卷4期，2003年8月)
58.提取物及制备方法
59.本发明提供了一种特纳草提取物。所述提取物可作为预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤的活性成分。
60.在本发明的一个优选例中，活性成分的制备通过溶剂提取法、萃取法、超临界萃取法和/或色谱法进行。
61.在本发明中，提取次数可以是一次或多次(如2次、3次、4次、5次)。当多次提取时，可将多次的提取物合并后进行后续处理。
62.在本发明中，对于溶剂提取法，其所用的溶剂没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)：水、乙醇、甲醇、醇水(混合)溶剂中的一种或几种溶剂的混合溶剂。
63.在本发明中，所述醇水溶剂指水与其他溶剂如醇(尤其是c1-c4醇，如甲醇、乙醇、丙醇)所形成的混合溶剂。通常，醇的含量为40-100wt％，较佳地60-95wt％，如80wt％、90wt％、98wt％等，按醇水溶剂的总重量计。
64.在本发明中，对于溶剂萃取法，其所用的溶剂没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)：正丁醇、二氯甲烷、氯仿、c5-c7烷烃、环己烷、石油醚中的一种或几种溶剂的混合溶剂。萃取次数可以是一次或多次。
65.在本发明中，对于超临界萃取，其所用溶剂没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)：二氧化碳或丙烷。
66.在本发明中，对于柱色谱法，其柱色谱没有特别限制，代表性的例子包括(但并不限于)：活性碳、硅胶、反相硅胶、大孔树脂、葡聚糖凝胶中的一种或几种的组合。
67.在本发明的一个优选例中，特纳草提取物的制备方法包括：以特纳草(干燥的叶)为原料，以足量的醇(如1-20倍重量的水)或醇-水混合物溶剂(50-100％醇，优选80-100％甲醇)提取1-5次，从而获得醇提取物。此外，本发明中，还可进一步地从上述醇提取物中柱分离(硅胶柱)得到脂溶性成分，从而获得脂溶性成分含量(或相对含量)更高的特纳草提取物，或主要含脂溶性成分的特纳草提取物。
68.组合物及应用
69.如本文所用，术语“药物或化妆品组合物”包括(a)本发明所述的特纳草提取物；和(b)药学上或化妆品学上可接受的载体。
70.此外，所述化妆品组合物包括护肤品。
71.有可能将本发明的特纳草提取物制备成药物组合物，如膏剂、霜剂、凝胶剂、糊剂、贴剂等。药物能够由通常已知的制备技术来制备，并且合适的药物添加剂能够被添加到该药物中。
72.药物添加剂的例子包括赋形剂、粘结剂、分解剂、润滑剂、流动助剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂、保温(润湿)剂、防腐剂、溶剂、增溶剂、防腐剂、调味剂、增甜剂、染料、香料、推进剂等，这些药物添加剂可以进行选择并以在不影响本发明的效果的范围内的合适量添加。
73.有可能将本发明的特纳草提取物制备成化妆品组合物，固体剂型、半固体剂型、或液体剂型，如溶液、凝胶、膏霜、乳液、喷雾、膏剂、霜剂、糊剂、饼、粉剂、贴剂等。
74.在不防碍本发明的效果的范围内，本发明的化妆品中可以添加通常的化妆品中使用的其它成分，例如成膜剂、油溶性凝胶化剂、有机改性粘土矿物、树脂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂、香精、盐类、抗氧化剂、ph调节剂、螯合剂、清凉剂、抗炎剂、皮肤美化用成分(美白剂、细胞活性剂、皮肤粗糙改善剂、血液循环促进剂、皮肤收敛剂、抗脂漏剂等)、维生素类、氨基酸类、核酸、激素、包合化合物等。
75.油溶性凝胶化剂是选自硬脂酸铝、硬脂酸镁、肉豆蔻酸锌等金属皂；n-月桂酰基-l-谷氨酸、α，γ-二-正丁基胺等氨基酸衍生物；环糊精棕榈酸酯、环糊精硬脂酸酯、环糊精2-乙基己酸棕榈酸酯等环糊精脂肪酸酯；蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯等蔗糖脂肪酸酯；一亚苄基山梨醇、二亚苄基山梨醇等山梨醇的亚苄基衍生物；二甲基苄基十二烷基铵蒙脱石粘土、二甲基二十八烷基铵蒙脱石粘土等有机改性粘土矿物等的凝胶化剂，可以根据需要使用一种，或者使用二种或以上。
76.保湿剂有：甘油、山梨醇、丙二醇、双丙甘醇、1，3-丁二醇、葡萄糖、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、透明质酸、硫酸软骨素、吡咯烷酮羧酸盐、聚氧乙烯甲基葡糖苷、聚氧丙烯甲基葡糖苷等。
77.抗菌防腐剂有：对羟基苯甲酸烷基酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、苯氧基乙醇等，抗菌剂有：苯甲酸、水杨酸、石炭酸、山梨酸、对羟基苯甲酸烷基酯、对氯间甲酚、六氯酚、苯扎氯铵、氯化洗必泰、三氯-n-碳酰苯胺、三氯生、感光素、苯氧基乙醇等。
78.抗氧化剂有：生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、植酸等，ph调节剂有：乳酸、柠檬酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、dl-苹果酸、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢铵等，螯合剂有丙氨酸、乙二胺四乙酸钠盐、多磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸等，清凉剂有：l-薄荷醇、樟脑等，抗炎剂有：尿囊素、甘草亭酸、甘草酸、凝血酸、甘葡环烃(azulene)等。
79.皮肤美化用成分有：胎盘提取液、熊果苷、谷胱甘肽、虎耳草提取物等美白剂；蜂王浆、感光素、胆甾醇衍生物、小牛血液提取液等细胞活性剂；皮肤粗糙改善剂；壬酸缬草酰胺、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、鱼石脂、咖啡因、鞣酸、α-冰片、烟酸生育酚、六烟酸肌醇脂、环扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤素、γ-谷维醇等血液循环促进剂；氧化锌、鞣酸等皮肤收敛剂；硫、等抗脂漏剂等，维生素类有：维生素a油、松香油、乙酸松香油、棕榈酸松香油等维生素a类；核黄素、丁酸核黄素、黄素腺嘌呤核苷酸等维生素b2类；吡多辛盐酸盐、吡多辛二辛酸酯、吡多辛三棕榈酸酯等维生素b6
类，维生素b12及其衍生物，维生素b15及其衍生物等维生素b类；l-抗坏血酸、l-抗坏血酸二棕榈酸酯、l-抗坏血酸-2-硫酸钠、l-抗坏血酸磷酸二酯二钾等维生素c类；麦角钙化醇、胆钙化醇等维生素d类；α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、乙酸dl-α-生育酚、烟酸dl-α-生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚等维生素e类；维生素h；维生素p；烟酸、烟酸苄酯、烟酰胺等烟酸类；泛酸钙、d-泛醇、泛酰基乙基醚、乙酰基泛酰基乙基醚等泛酸类；生物素等。
80.氨基酸类有：甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、色氨酸等，核酸有脱氧核糖核酸等，激素有雌二醇、乙烯基雌二醇等。
81.本发明的化妆品的优选例子包括：皮肤护理化妆品、彩妆化妆品、防紫外线化妆品。例如有乳液、霜、露、防晒剂、面膜材料、洗面奶、精华液等基础化妆品；粉底、白粉、腮红等彩妆化妆品等。
82.对于产品的形态没有特别限定，可以是液状、乳液状、霜状、固体状、糊状、凝胶状、粉末状、多层状、摩丝状(mousse)、喷雾状等。
83.本发明还提供了一种皮肤护理方法，所述方法包括步骤：对需要的个体施用本发明的所述的特纳草提取物或本发明所述的组合物。通常，所述方法为用于预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤的方法。
84.在另一优选例中，所述特纳草提取物的有效浓度范围为1μg/ml
–
500mg/ml，如5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、50μg/ml、100μg/ml或200μg/ml。
85.如本文所用，术语“有效剂量”是指任何如下所述的量，当单独使用或与另一种治疗剂或化妆品组合使用该量的本发明的特纳草提取物或组合物时，可促进疾病消退，疾病消退表现为疾病症状的严重度降低、无疾病症状期的频率和持续时间增加、或者防止由患病导致的障碍或失能。本发明药物的“治疗有效剂量”也包括“预防有效剂量”，“预防有效剂量”是药物的任何如下所述的量，当将该量的组合物单独施用或者与另一种治疗剂或化妆品组合施用于具有发生疾病或症状的风险或者遭受疾病或症状复发的受试者时，可抑制疾病或症状的发生或复发。
86.在本发明中，对所述晒伤、晒伤(如紫外诱导的红斑)、晒黑(如色素沉着)、光老化、光毒性反应和光敏反应、皮肤肿瘤等的应用，既包括预防性的应用，也包括事后改善性的应用。例如，对于晒伤，包括在晒之前、之中、和/或之后施用本发明的特纳草提取物或组合物，以预防和/或修复晒伤。
87.本发明的主要优点包括：
88.(1)本发明首次发现了特纳草提取物具备预防和/或修复紫外诱导的皮肤损伤的效果，非常适合作为化妆品，尤其是防晒产品的活性成分。
89.(2)本发明的特纳草提取物物在低浓度时即能显著地预防和/或修复紫外诱导皮肤损伤，生物活性高，少量添加即可发挥活性。
90.下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如sambrook等人，分子克隆：实验室手册(new york:cold spring harbor laboratory press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
91.实施例1
92.1.植物提取物的制备
93.在室温下，将干燥、切碎的特纳草叶(90g)用甲醇(400ml)浸透，室温下反复提取三次，每次1h。将三次甲醇浸出液混合，减压蒸发得到特纳草甲醇粗提物。将该甲醇粗提物的氯仿可溶部分在硅胶柱(60mmx600mm柱层析，200-300目硅胶)，上样进行柱色谱分离，先后分别用2倍柱体积的二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸乙酯：甲醇(1：1)、和甲醇洗脱，得到四个不同组分，实验用提取物为第二组分，即乙酸乙酯组分。
94.2.细胞培养，uva辐射及提取物处理
95.人原代角质形成细胞购自atcg公司(rockville,md,usa)。实验只选择第1-5代的角质形成细胞，用真皮细胞培养液添加角质形成细胞生长试剂盒培养于含5％二氧化碳的37℃恒温培养箱中。紫外辐射采用uva荧光灯(vilberlourmat,france)，实验中采用的总uva剂量为4.5j/cm2。进行紫外照射前，用pbs溶液洗涤细胞，并保留微量pbs溶液使得细胞能在实验过程中保持湿润。在整个实验过程中，所有细胞均得到相同处理。uva辐射完毕后，去除剩余的pbs溶液，实验组加入提前配置好的含特纳草提取物(5μg/ml，以提取物干重计)的培养液，紫外对照组加入等量不含任何植物提取物成分的培养液，将细胞放回恒温箱继续培养。
96.3.细胞活性检测方法
97.紫外照射后加入了相应培养液的细胞在继续培养24小时后用cck-8试剂盒进行细胞活性检测。用pbs溶液将细胞洗涤三次，随后加入添加了10％cck-8溶液的培养液，将细胞放回恒温箱孵育2小时后，用酶标仪检测，在450nm测定吸光度。
98.实验结果如图1所示，紫外辐射后用特纳草提取物对人原代角质形成细胞进行处理，可有效提高细胞活性。这提示特纳草提取物对于皮肤细胞具有紫外保护作用，和紫外损伤的修复作用。
99.4.细胞氧化应激(ros)测量
100.该方法通过dcfa测定细胞内ros的水平并通过细胞活性校正，以准确评估紫外(uva)辐射对细胞造成的损伤。将人原代角质形成细胞以1.5
×
104个/孔的密度接种到96孔板中。接种24小时后，将实验组的细胞培养液换成提前配置好的含特纳草提取物(10μg/ml，以提取物干重计)的培养液，紫外对照组和空白对照组换成等量的不含任何植物提取物的新鲜培养液。预处理24小时后，用pbs溶液将细胞洗涤三次并保留微量pbs溶液使得细胞能在实验过程中保持湿润。用4.5j/cm
2 uva照射细胞后，加入含25um dcfa的pbs溶液，并将细胞放回恒温箱内孵育30分钟后进行荧光测定，所使用的激发波长为485nm，发射波长为535nm。
101.5.细胞氧化应激(ros)水平测量结果
102.实验结果表明，用特纳草提取物对人原代角质形成细胞进行预处理后再进行紫外辐射，可有效抑制紫外辐射导致的细胞内氧化应激水平升高，这说明特纳草提取物具有明显的抗氧化和抗老化作用。
103.在本发明提及的所有文献都在本技术中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。