一种小青龙合剂的制备方法与流程

1.本发明属于药学领域，涉及一种小青龙合剂及其制备方法。


背景技术：

2.小青龙合剂由麻黄、桂枝、白芍、干姜、细辛、炙甘草、法半夏、五味子八味药材加适量赋形剂制成的口服液体制剂，收载于《中国药典》2020年版一部，具有解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。用法用量为口服。一次10～20ml，一日3次。用时摇匀。
3.中药成分复杂，味多苦、涩、咸、酸、辛，故常需加矫味剂以在一定程度上掩盖与改善剂型的不良气味，便于内服，尤其适用于儿童患者。目前国内常用的矫味剂有：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等。
4.小青龙合剂中的细辛、桂枝等药材苦味重，现有技术中没有采用任何矫味剂，口感不佳，患者的依从性差，影响市场应用。
5.为此，本发明对现有技术进行了研究，为改善口感，提高患者的用药依从性，本发明提出了一种新的小青龙合剂及其制备方法。


技术实现要素：

6.本发明目的在于提供一种小青龙合剂及其制备方法，通过对配方和制备方法的改进，有效的改善药品的口感和稳定性，便于内服，尤其受儿童患者的欢迎。
7.本发明所述小青龙合剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成：
8.麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125g 细辛62g 炙甘草125g 法半夏188g 五味子125g
9.所述制备方法，步骤如下：
10.(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；所得药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加4-8倍水煎煮2-3次，每次2-4小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml，得到溶液1；法半夏、干姜用60-90％乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与溶液1合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，得到溶液2，备用；
11.(2)在溶液2中分别加入苯甲酸钠，与细辛和桂枝的挥发油及适量的矫味剂，搅匀，即得。
12.优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤：
13.(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml得到溶液1；法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与溶液1合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，得到溶液2，备用；
14.(2)在溶液2中分别加入苯甲酸钠，细辛和桂枝的挥发油及适量的矫味剂，搅匀，即得。
15.其中，所述矫味剂选自：三氯蔗糖、阿司巴坦、甜菊糖、纽甜、清凉醇、可可酊的一种或几种。
16.其中，所述矫味剂，当加入的三氯蔗糖时，剂量为0.5-0.8g/l。
17.其中，所述矫味剂，当加入阿司巴坦时，剂量为3.0-5.0g/l。
18.其中，所述矫味剂，当加入清凉醇时，剂量为0.1-0.3g/l。
19.其中，所述矫味剂，当加入可可酊时，剂量为1.0-2.0g/l。
20.其中，所述矫味剂，为三氯蔗糖和可可酊的混合物，两者比例为：0.25-0.8:1, 加入剂量为1.5-2.8g/l。
21.其中，所述矫味剂，为阿司巴坦和清凉醇的混合物，两者比例为：30-50:1, 加入剂量为3.1-5.3g/l。
22.进一步优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤：
23.(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml,得到溶液1；法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与溶液1合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，得到溶液2，备用；
24.(2)在溶液2中分别加入苯甲酸钠、三氯蔗糖和可可酊或阿司巴坦和清凉醇与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
25.本发明的制备方法是经过大量实验筛选获得的，其中，提取方法的制备，筛选过程如下：
26.煎煮时间及次数的选择：分别对加水量8倍、6倍、4倍及煎煮2次，3次， 2小时，1.5小时，按上述制备方法收膏，以盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱转移率为考察目标，结果以加水量6倍、煎煮2次转移率最佳；
27.法半夏、干姜渗漉乙醇含量的选择：法半夏、干姜采用60％、65％、70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，70％乙渗漉效果较好,选用70％乙醇做溶剂。
28.最终得到的清膏的制备方法如下：
29.以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，备用；
30.另外，本发明还对不同种类矫味剂的优选，采取志愿者口尝评分法，10名健康志愿者同时品种本品溶液，通过记录其苦味触发时间(即品尝多久时间后出现苦味)、苦涩味程度、气味、甜味程度4个味觉指标来评价口感，评分表详见下表：
31.表1：口感评分标准表
[0032][0033]
实验：矫味剂的选择
[0034]
1、口服液制备
[0035]
小青龙清膏，加入苯甲酸钠及适量的矫味剂与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0036]
2、现处方口服液的制备及口感评价：小青龙合剂清膏，加入苯甲酸，与细辛和桂枝挥发油，搅匀，即得；口感评价结果如下：
[0037]
表2：未添加矫味剂配制的口服液口感评价
[0038][0039]
3、单一矫味剂口感评价
[0040]
小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠及适量的矫味剂与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0041]
矫味剂的添加量如下表：
[0042]
样品矫味剂种类及用量1-1三氯蔗糖:0.5-0.8g/l1-2阿司巴坦：2.0-5.0g/l1-3甜菊糖：1-2g/l1-4纽甜：0.2-0.5g/l1-5清凉醇：0.1-0.3g/l1-6可可酊：1.0-2.0g/l
[0043]
统计10位志愿者对甜味、苦涩味、气味及触发时间的结果进行统计求得总评分均值并对口感进行评价，如下表：
[0044]
样品矫味剂种类及用量总评分口感1-1三氯蔗糖:0.5-0.8g/l6.2甜味适中、苦味轻、有气味1-2阿司巴坦：2.0-5.0g/l5.7甜味适中、苦味轻、有气味1-3甜菊糖：1-2g/l4.0甜味轻、苦、有气味
1-4纽甜：0.2-0.5g/l3.4甜味轻、苦、有气味1-5清凉醇：0.1-0.3g/l3.2甜味无，苦、清凉感1-6可可酊：1.0-2.0g/l2.9甜味无，苦、有香气
[0045]
结果分析：
[0046]
由上表可知，上述各矫味剂单独加入均能改善口感，以三氯蔗糖和阿司巴坦矫味效果较好，但总体效果欠佳，下步继续混合矫味剂的筛选。
[0047]
4、混合矫味剂口感评价
[0048]
结合单一矫味剂的结果，选择矫味效果较好的三氯蔗糖、阿司巴坦与清凉醇、可可酊进行筛选；
[0049]
小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠及适量的矫味剂与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0050]
矫味剂的添加量如下表：
[0051]
样品矫味剂种类及用量2-1三氯蔗糖:0.5-0.8g/l 清凉醇：0.1-0.3g/l2-2三氯蔗糖:0.5-0.8g/l 可可酊：1.0-3.0g/l2-3阿司巴坦：2.0-5.0g/l 清凉醇：0.1-0.3g/l2-4阿司巴坦：2.0-5.0g/l 可可酊：1.0-2.0g/l
[0052]
统计10位志愿者对甜味、苦涩味、气味及触发时间的结果进行统计求得总评分均值并对口感进行评价，如下表：
[0053][0054]
结果分析：
[0055]
由上表可知，上述各矫味剂混合加入均能明显改善口感，以样品2-2、2-3 矫味效果较好。其中，最佳方案为：小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠及矫味剂(三氯蔗糖:0.5-0.8g、可可酊：1.0-2.0g或阿司巴坦：2.0-5.0g、清凉醇：0.1-0.3g)，与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0056]
因此，经过本发明的筛选，所得到的最优选的制备方法如下：
[0057]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍量的水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍
24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，备用；
[0058]
(2)小青龙合剂清膏，加入适量苯甲酸钠及矫味剂(三氯蔗糖:0.5-0.8g、可可酊：1.0-2.0g或阿司巴坦：2.0-5.0g、清凉醇：0.1-0.3g)，与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
具体实施方式
[0059]
通过以下具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。
[0060]
实施例1、本发明的口服液
[0061]
处方：
[0062][0063]
制备工艺：
[0064]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml，得到溶液1；法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与溶液1合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，得到溶液2，备用；
[0065]
(2)在溶液2中分别加入适量苯甲酸钠、0.5g三氯蔗糖，与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0066]
实施例2、本发明的口服液
[0067]
处方：
[0068][0069]
制备工艺：
[0070]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml，得到溶液1；法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与溶液1合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，得到溶液2，备用；
[0071]
(2)在溶液2中分别加入适量苯甲酸钠、2g阿司巴坦与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0072]
实施例3、本发明的口服液
[0073]
处方：
[0074][0075]
制备工艺：
[0076]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤
过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，备用；
[0077]
(2)小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠、1g可可酊与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0078]
实施例4、本发明的口服液
[0079]
处方：
[0080][0081]
制备工艺：
[0082]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，备用；
[0083]
(2)小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠、0.1g清凉醇与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0084]
实施例5、本发明的口服液
[0085]
处方：
[0086][0087]
制备工艺：
[0088]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，备用；
[0089]
(2)小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠、三氯蔗糖和可可酊与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0090]
实施例6、本发明的口服液
[0091]
处方：
[0092][0093]
制备工艺：
[0094]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓
缩至1000ml，备用；
[0095]
(2)小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠、阿司巴坦和清凉醇与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0096]
实施例7、本发明的口服液
[0097]
处方：
[0098][0099]
制备工艺：
[0100]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，备用；
[0101]
(2)小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠、阿司巴坦和可可酊与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。
[0102]
实施例8、本发明的口服液
[0103]
处方：
[0104][0105]
制备工艺：
[0106]
(1)以上八味，细辛、桂枝蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与白芍、麻黄、五味子、炙甘草加6倍水煎煮二次，第一次2小时，第二次 1.5小时，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，备用；
[0107]
(2)小青龙合剂清膏，加入苯甲酸钠、三氯蔗糖和清凉醇与细辛和桂枝的挥发油，搅匀，即得。