一种药物涂层、血管支架及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及血管支架技术领域，具体而言，涉及一种药物涂层、血管支架及其制备方法和应用。


背景技术：

2.现有血管支架用的药物涂层的药物载体有聚乳酸等，其主要缺点是药物涂层的载体在合成过程中需要加入额外的催化剂和溶剂，对生物相容性的产生负面影响，容易产生炎症反应，且药物涂层载体在合成后涂敷到支架上，与支架结合力不强，在降解释放药物过程中，药物涂层容易产生大面积脱落，特别是作为冠状动脉血管支架，给患者的生命带来危险。
3.有鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

4.本发明的第一目的在于提供一种药物涂层，所述的药物涂层具有安全性高、稳定性高等优点。
5.本发明的第二目的在于提供一种所述的药物涂层的制备方法，该方法具有简单、易操作、制备得到的药物涂层稳定性和安全性高等优点。
6.本发明的第三目的在于提供一种血管支架，所述的血管支架具有较高的安全性和稳定性，能够有效防止生物膜蛋白变性，提高病变位置的抗氧化性和抗过敏性，有效地预防血栓和再狭窄等优点。
7.本发明的第四目的在于提供一种所述的血管支架的制备方法，该方法具有无需复杂的工艺方法、不浪费药物，制备得到的血管支架进入人体后不易发生炎症等优点。
8.本发明的第五目的在于提供一种所述的血管支架在制备治疗或预防心脑血管疾病中的药物或医疗器械中的用途。
9.为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
10.一种药物涂层，按重量百分含量计，主要由以下组分制成：
11.作用药物0.5％～2％、羟丁基壳聚糖0.2％～0.4％和余量溶剂。
12.优选地，按重量百分含量计，主要由以下组分制成：
13.作用药物1％～1.5％、羟丁基壳聚糖0.25％～0.35％和余量溶剂。
14.优选地，所述药物涂层的厚度为6-8μm。
15.优选地，所述作用药物包括：雷帕霉素、依维莫司、地磷莫司、佐他莫司、紫杉醇、泰素、安素泰、地塞米松、泼尼松和氢化可的松中的至少一种。
16.所述的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
17.将混合均匀的各组分粘附在基体表面。
18.一种血管支架，包括支架本体以及涂覆在所述支架本体表面的所述的药物涂层。
19.所述的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
20.将药物涂层的各组分混匀后涂覆在支架本体表面上。
21.优选地，所述混匀的温度为2～8℃。
22.优选地，所述涂覆具体包括：将所述支架本体置于混匀后的所述药物涂层的药液中进行浸泡处理。
23.优选地，所述浸泡处理的时间为25～35min。
24.所述的血管支架在制备治疗或预防心脑血管疾病中的药物或医疗器械中的用途。
25.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
26.(1)本发明提供药物涂层的成分中，只有作用药物和羟丁基壳聚糖，没有使用有毒的有机溶剂，提高了药物涂层的安全性；药物涂层成分中药物的载体是天然的高分子聚合物，羟丁基壳聚糖具有一定的粘性，增加了药物涂层的粘附性，提高了药物涂层的稳定性；雷帕霉素等主要作用药物，已经实现了大部分血管内膜抗增生的作用，成分中适当的稳定剂，能够有效防止生物膜蛋白变性，提高病变位置的抗氧化性和抗过敏性，在原有基础上，更加有效地预防了血栓和再狭窄的风险。
27.(2)本发明提供的血管支架，支架表面涂覆有药物涂层，具有较高的安全性和稳定性，能够有效防止生物膜蛋白变性，提高病变位置的抗氧化性和抗过敏性，在原有基础上，更加有效地预防了血栓和再狭窄的风险。
28.(3)本发明提供的血管支架的制备方法，方法简单易操作，能够均匀的将药物分布于支架表面，不会造成药物的浪费，制备得到的血管支架进入人体后不易发生炎症。
具体实施方式
29.下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
30.一种药物涂层，按重量百分含量计，主要由以下组分制成：
31.作用药物0.5％～2％、羟丁基壳聚糖0.2％～0.4％和余量溶剂。
32.在一些具体的实施方式中，按重量百分含量计，所述作用药物例如可以为，但不限于0.5％、0.7％、0.9％、1.1％、1.3％、1.5％、1.7％、1.9％或2％；所述羟丁基壳聚糖例如可以为，但不限于0.2％、0.25％、0.3％、0.5％或0.4％。
33.所述的药物涂层的成分中只有作用药物和羟丁基壳聚糖，没有使用有毒的有机溶剂，提高了药物涂层的安全性；药物涂层成分中药物的载体是天然的高分子聚合物，羟丁基壳聚糖具有一定的粘性，增加了药物涂层的粘附性，提高了药物涂层的稳定性；雷帕霉素等主要作用药物，已经实现了大部分血管内膜抗增生的作用，成分中适当的稳定剂，能够有效防止生物膜蛋白变性，提高病变位置的抗氧化性和抗过敏性，在原有基础上，更加有效地预防了血栓和再狭窄的风险。
34.优选地，所述溶剂包括水。
35.优选地，按重量百分含量计，主要由以下组分制成：
36.作用药物1％～1.5％、羟丁基壳聚糖0.25％～0.35％和余量溶剂。
37.优选地，所述药物涂层的厚度为6～8μm，包括但不限于6μm、6.5μm、7μm、7.5μm、8μm中的任一值或任意两点之间的范围值。
38.优选地，所述作用药物包括：雷帕霉素、依维莫司、地磷莫司、佐他莫司、紫杉醇、泰素、安素泰、地塞米松、泼尼松和氢化可的松中的至少一种。
39.所述的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
40.将混合均匀的各组分粘附在基体表面。
41.所述的药物涂层的制备方法，方法简单，容易操作，成本低。
42.一种血管支架，包括支架本体以及涂覆在所述支架本体表面的所述的药物涂层。
43.所述的血管支架，支架表面涂覆有药物涂层，具有较高的安全性和稳定性，能够有效防止生物膜蛋白变性，提高病变位置的抗氧化性和抗过敏性，在原有基础上，更加有效地预防了血栓和再狭窄的风险。
44.所述的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
45.将药物涂层的各组分混匀后涂覆在支架本体表面上。
46.目前制备支架上药物涂层最常见的方法是超声喷雾法，其优点是操作简单；缺点是经雾化后的溶液会不均匀的分布于支架的内外表面和空气中，造成药物浪费，而且支架进入人体后，支架内表面的药物经血液的冲刷后会直接进入血液中，容易造成炎症的发生；通过浸泡方式进行涂覆，减少了药物的损耗。
47.所述的血管支架的制备方法，方法简单易操作，能够均匀的将药物分布于支架表面，不会造成药物的浪费，制备得到的血管支架进入人体后不易发生炎症。
48.优选地，所述混匀的温度为2～8℃。
49.在一些具体的实施方式中，所述混匀的温度例如可以为，但不限于2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃。
50.优选地，所述涂覆具体包括：将所述支架本体置于混匀后的所述药物涂层的药液中进行浸泡处理。
51.优选地，所述浸泡处理的时间为25～35min。
52.在一些具体的实施方式中，所述浸泡处理的时间例如可以为，但不限于25min、26min、27min、28min、29min、30min、31min、32min、33min、34min或35min。
53.优选地，所述涂覆进行3～6次。
54.在一些具体的实施方式中，所述涂覆的次数例如可以为，但不限于3次、4次、5次或6次。
55.优选地，每次涂覆后进行干燥和洗涤。
56.所述的血管支架在制备治疗或预防心脑血管疾病中的药物或医疗器械中的用途。
57.下面将结合实施例和对比例对本发明的实施方案进行详细描述。
58.实施例1
59.本实施例提供的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
60.①
.药液成分，按质量百分含量计：
61.作用药物：1％的雷帕霉素；
62.天然高分子聚合物载体：0.35％的羟丁基壳聚糖；
63.②
.配制方法：
64.称取以上作用药物溶于天然高分子聚合物载体溶液中，在2～8℃条件下用磁力搅拌器溶解，混合均匀。
65.实施例2
66.本实施例提供的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
67.③
.药液成分，按质量百分含量计：
68.作用药物：1.5％的紫杉醇；
69.天然高分子聚合物载体：0.25％的羟丁基壳聚糖；
70.④
.配制方法：
71.称取以上作用药物溶于天然高分子聚合物载体溶液中，在2～8℃条件下用磁力搅拌器溶解，混合均匀。
72.实施例3
73.本实施例提供的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
74.⑤
.药液成分，按质量百分含量计：
75.作用药物：2％的地塞米松；
76.天然高分子聚合物载体：0.4％的羟丁基壳聚糖；
77.⑥
.配制方法：
78.称取以上作用药物溶于天然高分子聚合物载体溶液中，在2～8℃条件下用磁力搅拌器溶解，混合均匀。
79.实施例4
80.本实施例提供的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
81.⑦
.药液成分，按质量百分含量计：
82.作用药物：0.5％的依维莫司；
83.天然高分子聚合物载体：0.2％的羟丁基壳聚糖；
84.⑧
.配制方法：
85.称取以上作用药物溶于天然高分子聚合物载体溶液中，在2～8℃条件下用磁力搅拌器溶解，混合均匀。
86.实施例5
87.本实施例提供的药物涂层的制备方法，包括以下步骤：
88.⑨
.药液成分，按质量百分含量计：
89.作用药物：1.3％的雷帕霉素；
90.天然高分子聚合物载体：0.3％的羟丁基壳聚糖；
91.⑩
.配制方法：
92.称取以上作用药物溶于天然高分子聚合物载体溶液中，在2～8℃条件下用磁力搅拌器溶解，混合均匀。
93.实施例6
94.本实施例提供的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
95.(1)将裸支架浸入实施例1的羟丁基壳聚糖的药物溶液中；
96.(2)浸泡25min后真空干燥；
97.(3)真空干燥后将支架浸入pbs缓冲液中，洗去未粘附的羟丁基壳聚糖分子，此过程使金属裸支架表面粘附了一层羟丁基壳聚糖涂层；
98.(4)重复4次步骤(1)～(3)，得到涂层均匀的药物涂层。
99.实施例7
100.本实施例提供的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
101.(1)将裸支架浸入实施例2的羟丁基壳聚糖的药物溶液中；
102.(2)浸泡35min后真空干燥；
103.(3)真空干燥后将支架浸入pbs缓冲液中，洗去未粘附的羟丁基壳聚糖分子，此过程使金属裸支架表面粘附了一层羟丁基壳聚糖涂层；
104.(4)重复4次步骤(1)～(3)，得到涂层均匀的药物涂层。
105.实施例8
106.本实施例提供的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
107.(1)将裸支架浸入实施例3的羟丁基壳聚糖的药物溶液中；
108.(2)浸泡33min后真空干燥；
109.(3)真空干燥后将支架浸入pbs缓冲液中，洗去未粘附的羟丁基壳聚糖分子，此过程使金属裸支架表面粘附了一层羟丁基壳聚糖涂层；
110.(4)重复4次步骤(1)～(3)，得到涂层均匀的药物涂层。
111.实施例9
112.本实施例提供的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
113.(1)将裸支架浸入实施例4的羟丁基壳聚糖的药物溶液中；
114.(2)浸泡34min后真空干燥；
115.(3)真空干燥后将支架浸入pbs缓冲液中，洗去未粘附的羟丁基壳聚糖分子，此过程使金属裸支架表面粘附了一层羟丁基壳聚糖涂层；
116.(4)重复4次步骤(1)～(3)，得到涂层均匀的药物涂层。
117.实施例10
118.本实施例提供的血管支架的制备方法，包括以下步骤：
119.(1)将裸支架浸入实施例5的羟丁基壳聚糖的药物溶液中；
120.(2)浸泡26min后真空干燥；
121.(3)真空干燥后将支架浸入pbs缓冲液中，洗去未粘附的羟丁基壳聚糖分子，此过程使金属裸支架表面粘附了一层羟丁基壳聚糖涂层；
122.(4)重复4次步骤(1)～(3)，得到涂层均匀的药物涂层。
123.实施例11
124.本实施例提供的血管支架的制备方法，与实施例10相比，区别仅在于浸泡的时间为10min。
125.对比例1
126.本对比例提供的药物涂层的制备方法，与实施例5相比的区别仅在于，羟丁基壳聚糖的含量为0.1％；
127.本对比例提供的血管支架的制备方法，同实施例10。
128.实验例
129.表1为实施例1-5所提供的药物涂层溶液的组成，表2为实施例6-11采用不同药物涂层溶液进行涂覆后得到的涂层性质测试结果。表3为对比例1的涂层性质测试结果。
130.表1
[0131][0132][0133]
表2
[0134][0135]
表3
[0136][0137]
以上涉及的药物涂层制备方案及实验数据仅在实验室所得，可以看出在使用不同浓度的药物、不同浓度的羟丁基壳聚糖溶液、不同涂覆时间、不同涂覆次数下得到的实验结果是有差异的，从药物涂层牢固度结果看，实施例10的方案是最佳选择，其余方案可根据实际情况调整某些数据来得到优化的结果。
[0138]
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中
部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。