一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法

茶碱配合物。在cr(iii)-茶碱配合物碱性媒介和催化作用下，多巴胺能够在配合物外形成聚多巴胺层，提高多巴胺的载药量。为了调整聚多巴胺层的结构，本发明利用京尼平对其进行交联，固化其三维结构，控制游离多巴胺和cr(iii)-茶碱配合物的释放。该缓释贴片可贴于颈部，茶碱和多巴胺联合透皮给药，能够不经肠胃灭活避免肝脏的首过效应，维持恒定的血药浓度以及降低药物不良反应。通过调整缓释贴片的大小还可以控制血药浓度，以针对不同药物敏感度的患者。
附图说明
16.图1为茶碱的血药浓度测试结果。
17.图2为多巴胺的血药浓度测试结果。
具体实施方式
18.为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
19.实施例1
20.一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括如下步骤：
21.1.将0.24g碱式硫酸铬和0.782g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在65℃搅拌反应20h后，缓慢滴加420ml乙醇，离心后得到沉淀，8℃干燥获得cr(iii)-茶碱配合物；
22.2.将1.022g cr(iii)-茶碱配合物、2.357g多巴胺和0.25g京尼平加入100ml dmf中，在25℃搅拌反应12h后，再加入18g tpu进行静电纺丝，电压13kv、距离11cm，注射速率0.5ml/h，制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
23.实施例2
24.一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括如下步骤：
25.1.将0.165g碱式硫酸铬和0.546g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在70℃搅拌反应12h后，缓慢滴加400ml乙醇，离心后得到沉淀，4℃干燥获得cr(iii)-茶碱配合物；
26.2.将0.712g cr(iii)-茶碱配合物、1.532g多巴胺和0.4g京尼平加入100ml dmf中，在20℃搅拌反应15h后，再加入16g tpu进行静电纺丝，电压15kv、距离10cm，注射速率1ml/h，制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
27.实施例3
28.一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括如下步骤：
29.1.将0.33g碱式硫酸铬和1.092g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在55℃搅拌反应26h后，缓慢滴加500ml乙醇，离心后得到沉淀，10℃干燥获得cr(iii)-茶碱配合物；
30.2.将1.424g cr(iii)-茶碱配合物、3.064g多巴胺和0.2g京尼平加入100ml dmf中，在35℃搅拌反应10h后，再加入20g tpu进行静电纺丝，电压11kv、距离12cm，注射速率0.3ml/h，制得用于治疗哮喘的缓释贴片。
31.对比例1
32.一种贴片及其制备方法，包括如下步骤：
33.将1.022g茶碱、2.357g多巴胺和0.25g京尼平加入100ml dmf中，在25℃搅拌反应
12h后，再加入18g tpu进行静电纺丝，电压13kv、距离11cm，注射速率0.5ml/h，制得贴片。
34.对比例2
35.一种贴片及其制备方法，包括如下步骤：
36.1.将0.24g碱式硫酸铬和0.782g茶碱加入100ml水中，充分溶解后，在65℃搅拌反应20h后，缓慢滴加420ml乙醇，离心后得到沉淀，8℃干燥获得cr(iii)-茶碱配合物；
37.2.将1.022g cr(iii)-茶碱配合物和2.357g多巴胺加入100ml dmf中，在25℃搅拌反应12h后，再加入18g tpu进行静电纺丝，电压13kv、距离11cm，注射速率0.5ml/h，制得贴片。
38.血药浓度测试
39.取中国白兔5只，体重1.5-2.0kg，麻醉后，俯卧位固定背部去毛，然后用碘伏、酒精消毒，待皮肤稍干后，将实施例1-3和对比例1-2的贴片剪成5cm
×
5cm，贴于皮肤。正常饲喂，之后在不同时间点实施耳缘静脉采血，采用高效液相色谱法检测血清中茶碱和多巴胺的浓度，结果如图1-2所示。
40.图1和图2显示，实施例1-3制备的缓释贴片在48h内能够较好地透皮释放茶碱和多巴胺，并维持茶碱和多巴胺的血药浓度，茶碱的血药浓度约为15mg/l，多巴胺的血药浓度约为25mg/l。相比实施例，对比例1制备的贴片不能形成配位化合物，导致无法透皮释放药物；对比例2尽管也能透皮释放药物，但是稳定性不如实施例，存在突释效应。
41.本发明提供了一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。


技术特征：
1.一种用于治疗哮喘的缓释贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1.将碱式硫酸铬和茶碱加入水中，充分溶解后，在55-70℃搅拌反应12-26h后，得混合溶液，向所述混合溶液中缓慢滴加乙醇，离心后得到沉淀，低温干燥获得cr(iii)-茶碱配合物；s2.将所述cr(iii)-茶碱配合物、多巴胺和京尼平加入dmf中，在20-35℃搅拌反应10-15h后，再加入tpu进行静电纺丝制得用于治疗哮喘的缓释贴片。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述碱式硫酸铬、茶碱和水的用量比例为(0.165-0.33)g:(0.546-1.092)g:100ml。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述乙醇的加入量与所述混合溶液的体积比为(4-5):1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述低温干燥的温度为4-10℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述cr(iii)-茶碱配合物、多巴胺、京尼平、dmf和tpu的用量比例为(0.712-1.424)g:(1.532-3.064)g:(0.2-0.4)g:100ml:(16-20)g。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，所述静电纺丝条件为电压11-15kv、距离10-12cm，注射速率0.3-1.0ml/h。7.根据权利要求1～6任一项所述制备方法制备得到用于治疗哮喘的缓释贴片。

技术总结
本发明属于生物医用材料领域，公开了一种用于治疗哮喘的缓释贴片及其制备方法，包括以Cr


技术研发人员：汤佳鹏 鞠雨晴 李嘉慧 朱俐
受保护的技术使用者：南通大学
技术研发日：2022.08.22
技术公布日：2022/11/11