一种烷基烯基酮的合成方法

1.本发明属于有机合成领域，特别涉及一种烷基烯基酮的合成方法。


背景技术：

2.过渡金属催化的交叉偶联反应是一种十分有效的有机合成方法，广泛应用于各种碳碳键和碳杂原子键 的高效构建上，对药物分子和天然产物的合成有着十分重要的意义。烷基烯基酮是一类重要的有机化合物， 这类化合物是合成许多药物的中间体。但是在现有的合成方法中，大都需要使用到预先制备的有机金属试 剂，在操作上十分不便。而本发明提出的在过渡金属催化下进行的的烷基氯代物、烯基溴代物与一氧化碳 的三组分还原交叉偶联反应采用一锅法进行制备、操作简单，适用于大规模生产。


技术实现要素：

3.本发明采取过渡金属催化的烷基氯代物与烯基溴代物以及一氧化碳的三组分还原交叉偶联反应，可以 制备出多种烷基烯基酮及其衍生物。本发明以一氧化碳作为羰基的来源，在较低的温度和压强下进行反应， 和以往的合成手段相比，反应条件十分温和、操作简便。并且，该反应具有良好的官能团耐受性和较高的 产率，是一种简单、高效、绿色、经济的合成方法。
4.具体方案如下：
[0005][0006]
一种烷基烯基酮的合成方法，式1所示的烷基氯代物和式2所示的一氧化碳以及式3所示的烯基溴代 物在过渡金属催化剂和还原剂的存在下，与有机溶剂混合进行还原交叉偶联反应合成式4所示的烷基烯基 酮及其衍生物。
[0007]
其中r1选自氢、卤素基、三氟甲基或叔丁基，r2选自氢、甲基、甲氧基、卤素基。本发明方法可以 实现三组分一锅法生成烷基烯基酮，减少了反应步骤，从而可提高产物收率；合成方法所用原料简单经济； 本发明中的r1、r2选择性更加广泛。
[0008]
优选的，r1选自氢、卤素基、三氟甲基或叔丁基，r2选自氢、甲基、甲氧基、卤素基、异丙基。
[0009]
更加优选的，r1选自氢，卤素基，r2选自氢、甲基、异丙基。
[0010]
更加优选的，r1选自氢，r2选自异丙基。
[0011]
优选的，所述反应在惰性气体保护下进行，优选的，所述的惰性气体为氮气或氩气；
[0012]
优选的，所述的合成是在过渡金属催化剂、过渡金属还原剂和有机溶剂存在的条件下发生的。
[0013]
优选的，所述的过渡金属催化剂为钯催化剂；所述的过渡金属还原剂为锌粉。
[0014]
优选的，所述的钯催化剂为二(氰基苯)二氯化钯、醋酸钯、氯化钯；更加优选的，所述的过渡金属钯 催化剂为二(氰基苯)二氯化钯。
[0015]
优选的，所述的配体为三(4-甲氧苯基)膦、三(4-三氟甲基)膦或三(3-甲氧苯基)膦。
[0016]
更加优选的，所述的配体为三(4-甲氧苯基)膦。
[0017]
优选的，所述的有机溶剂为n，n-二甲基乙酰胺、n，n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃。
[0018]
优选的，所述的添加剂为溴化钠或氟化钠。
[0019]
更加优选的，所述的添加剂为溴化钠。
[0020]
优选的，反应中式1所示的烷基氯代物、式3所示的烯基溴代物、还原剂、添加剂和催化剂的摩尔比 为：2～1∶1～2∶1～2∶0.5～2∶0.05～0.2，更加优选的摩尔比为2∶1∶1.5∶1∶0.075；所述反应温度为40℃～80℃， 优选的温度为60℃。
[0021]
优选的，采用本发明方法，可以合成如下结构的烷基烯基酮类化合物：
[0022]
[0023]
在催化剂的存在下，低价态的金属钯与烯基溴代物发生氧化加成后再发生插羰过程，进而与烷基氯代 物反应最终制备烷基烯基酮。
[0024]
采用本发明的技术方案至少可以达到如下有益效果之一：
[0025]
本发明中的r1、r2可以为多种选择，因此本发明方法适用性更加广泛，可以合成多种烷基烯基酮。
[0026]
本发明的合成方法采用一氧化碳为羰基的来源，绿色环保；
[0027]
本发明采用一锅法三组分合成方法，由于反应步骤少，减少了原料的损失，提高了产物的产率；
[0028]
本发明所需操作步骤较为简便，无需极端的升温或降温，仅需常压即可反应，安全便捷；
[0029]
说明书附图
[0030]
附图为各实施例产物的氢谱及碳谱核磁共振谱图，附图的序号与实施例序号对应，图a为氢谱核磁共 振谱图，图b为碳谱核磁共振谱图。如图1a是实施例1所得产物的氢谱图，图2a至图12a依次是实施 例2至实施例12所得产物的氢谱图。图1b是实施例1所得产物的碳谱图，图2b至图12b依次是实施例 2至实施例12所得产物的碳谱图。
具体实施例
[0031]
为了便于本领域技术人员理解，下面结合实施例对本发明的构思做进一步的说明。以下实施例的具体 说明并非对本发明的限制，只是为了方便本领域技术人员理解本技术方案。说明书中所涉及的各种原料， 均购自市场，或经过简单的合成，其他药品等购自sigma-aldrich，acros，alfa aesar，tci china，adamas-beta 或者j&k.，核磁共振谱仪型号为布鲁克400兆。
[0032]
实施例1
[0033]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-(2-溴乙烯基) 苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压去除溶剂， 粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(21.3mg，90％产率)。 产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图1a和图1b，谱图数据为：1h nmr(400mhz，cdcl3)δ：7.64(d， j＝15.9hz，1h)，7.47-7.43(m，2h)，7.37-7.30(m，5h)，7.29-7.23(m，3h)，6.70(d，j＝15.9hz，1h)，4.02(q，j＝ 7.0hz，1h)，1.49(d，j＝7.0hz，3h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：199.5，142，6，140.6，134.5，130.4， 129.0，128.8，128.3，128.1，127.1，124.5，51.9，17.9ppm.
[0034]
变换实施例1中的原料，设计如下12组实验实施例，其中第1组实验即为实施例1，对应的产物的核 磁共振谱图为图1。其余2-12各组产物的核磁共振谱图的序号对应相应的实施例的序号。
[0035]
表中列出了1-12各实施例中产物的结构式，前12个实施例中，仅采用的烯基溴代
物和烷基氯代物的 种类不同，其他原料的用量、条件等均保持一致，最后一列列出了各实施例的产物的产率。
[0036][0037][0038]
实施例2
[0039]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-1-(2-溴乙 烯基)-4-甲基苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压 去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-4-苯基-1-(4-甲基苯基)-1-戊烯-3
‑ꢀ
酮(23.3mg，93％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图2a和图2b，谱图数据为：1h nmr(400 mhz，cdcl3)δ：7.59(d，j＝15.9hz，1h)，7.36-7.32(m，4h)，7.30-7.22(m，3h)，7.13(d，j＝8.0hz，2h)， 6.66(d，j＝15.9hz，1h)，4.01(q，j＝6.9hz，1h)，2.34(s，3h)，1.48(d，j＝6.9hz，3h)ppm.
13
c{1h}nmr (101mhz，cdcl3)δ：199.5，142.7，140.8，140.7，131.8，129.5，128.9，128.3，128.0，127.0，123.6，51.8，21.5，17.9 ppm.
[0040]
实施例3
[0041]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-2-溴乙烯 基-4-异丙基苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减 压去除溶剂，粗
产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-1-(4-异丙基苯基)-4-苯基-1-戊 烯-3-酮(26.4mg，95％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图3a和图3b，谱图数据为：1h nmr (400mhz，cdcl3)δ：7.59(d，j＝15.9hz，1h)，7.39(d，j＝7.9hz，2h)，7.36-7.29(m，2h)，7.29-7.21(m，3h)， 7.19(d，j＝8.1hz，2h)，6.66(d，j＝15.9hz，1h)，4.02(q，j＝6.9hz，1h)，2.89(m，1h)，1.48(d，j＝7.0hz， 3h)，1.22(d，j＝6.9hz，6h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：199.6，151.8，142.6，140.8，132.2，128.9，128.5，128.0，127.0，126.9，123.8，51.8，34.1，23.7，17.9ppm.
[0042]
实施例4
[0043]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-4-(2-溴乙 烯基)-n，n-二甲基苯胺(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反 应，减压去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-1-[4-(二甲氨基)苯基]4
‑ꢀ
苯基-1-戊烯-3-酮(20.1mg，72％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图4a和图4b，谱图数据 为：1h nmr(400mhz，cdcl3)δ：7.57(d，j＝15.7hz，1h)，7.36(d，j＝8.9hz，2h)，7.34-7.27(m，4h)，7.23 (m，1h)，6.60(d，j＝8.9hz，2h)，6.52(d，j＝15.7hz，1h)，4.01(q，j＝6.9hz，1h)，2.99(s，6h)，1.47(d，j＝6.9 hz，3h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：199.6，151.8，143.4，141.4，130.1，128.8，128.0，126.8，122.1， 119.7，111.6，51.4，40.1，18.1ppm.
[0044]
实施例5
[0045]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-1-溴-4-(2
‑ꢀ
溴乙烯基)苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压 去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-1-(4-溴苯基)-4-苯基-1-戊烯-3-酮(21.2 mg，67％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图5a和图5b，谱图数据为：1h nmr(400mhz， cdcl3)δ：7.53(d，j＝15.9hz，1h)，7.46(d，j＝8.5hz，2h)，7.38-7.31(m，3h)，7.32-7.23(m，4h)，6.67(d，j ＝15.9hz，1h)，3.99(q，j＝6.9hz，1h)，1.48(d，j＝6.9hz，3h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ： 199.2，141.2，140.4，133.4，132.0，129.7，129.0，128.1，127.2，125.0，124.6，52.1，17.8ppm.
[0046]
实施例6
[0047]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管
上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-2-溴乙烯基
ꢀ‑
2-甲氧基苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压 去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-1-(2-甲基苯基)-4-苯基-1-戊烯-3
‑ꢀ
酮(21.3mg，80％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图6a和图6b，谱图数据为：1h nmr(400 mhz，cdcl3)δ：7.97(d，j＝16.1hz，1h)，7.42(dd，j＝7.7，1.7hz，1h)，7.36-7.26(m，5h)，7.26-7.21(m， 1h)，6.93-6.83(m，2h)，6.75(d，j＝16.1hz，1h)，4.07(q，j＝7.0hz，1h)，3.83(s，3h)，1.49(d，j＝6.9hz，3h) ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：200.0，158.5，141.0，137.9，131.6，128.9，128.5，128.1，126.9，125.2，123.5，120.6，111.1，55.4，51.4，17.9ppm.
[0048]
实施例7
[0049]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入1-溴-4-(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-(2
‑ꢀ
溴乙烯基)苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压 去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-4-(4-溴苯基)-1-苯基-1-戊烯-3
‑ꢀ
酮(25.2mg，80％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图7a和图7b，谱图数据为：1h nmr(400 mhz，cdcl3)δ：7.61(d，j＝15.9hz，1h)，7.49-7.44(m，4h)，7.38-7.32(m，3h)，7.20-7.11(m，2h)，6.68(d， j＝15.9hz，1h)，3.99(q，j＝6.9hz，1h)，1.46(d，j＝6.9hz，3h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ： 198.9，143.1，139.6，134.3，132.1，130.5，129.8，128.9，128.4，124.2，121.1，51.2，17.8ppm.
[0050]
实施例8
[0051]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入1-(1-氯乙基)-4-氟苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-(2
‑ꢀ
溴乙烯基)苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压 去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-4-(4-氟苯基)-1-苯基-1-戊烯-3
‑ꢀ
酮(23.4mg，92％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图8a和图8b，谱图数据为：1h nmr(400 mhz，cdcl3)δ：7.66(d，j＝15.9hz，1h)，7.43(dd，j＝6.7，2.9hz，2h)，7.30-7.22(m，5h)，7.01(t，j＝8.6hz， 2h)，6.76(d，j＝16.0hz，1h)，4.04(q，j＝6.9hz，1h)，1.49(d，j＝6.9hz，3h).
13
c{1h}nmr(101mhz， cdcl3)δ：198.74，161.63(d，j＝245.4hz)，142.53，136.26(d，j
c-f
＝3.2hz)，134.13，130.20，129.37(d，j
c-f
＝ 8.0hz)，128.58，128.08，124.17，115.53(d，j
c-f
＝21.3hz)，50.57，17.80ppm.
[0052]
实施例9
[0053]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之
后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入1-(1-氯乙基)-3-氟苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-(2
‑ꢀ
溴乙烯基)苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压去 除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-4-(3-氟苯基)-1-苯基-1-戊烯-3-酮(22.9 mg，90％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图9a和图9b，谱图数据为：1h nmr(400mhz， cdcl3)δ：7.62(d，j＝15.9hz，1h)，7.50-7.46(m，2h)，7.38-7.33(m，3h)，7.32-7.24(m，1h)，7.06(d，j＝ 7.7hz，1h)，7.03-6.91(m，2h)，6.70(d，j＝15.9hz，1h)，4.03(q，j＝6.9hz，1h)，1.48(d，j＝6.9hz，3h)ppm. 13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：198.9，163.2(d，j
1c-f
＝247.9hz)，143.2(d，j
4c-f
＝6.7hz)，134.5，130.7，130.6(d，j
3c-f
＝8.7hz)，128.9，128.5，124.3，123.9(d，j
5c-f
＝2.9hz)，115.2，114.9，114.2(d，j
2c-f
＝21.3hz)， 51.6，17.9ppm.
[0054]
实施例10
[0055]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入1-(1-氯乙基)-2-氟苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-(2
‑ꢀ
溴乙烯基)苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压 去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-4-(2-氟苯基)-1-苯基-1-戊烯-3
‑ꢀ
酮(23.6mg，93％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图10a和图10b，谱图数据为：1h nmr (400mhz，cdcl3)δ：7.64(d，j＝16.0hz，1h)，7.50-7.45(m，2h)，7.39-7.31(m，3h)，7.28-7.17(m，2h)， 7.15-7.02(m，2h)，6.71(d，j＝16.0hz，1h)，4.41(q，j＝6.9hz，1h)，1.48(d，j＝7.0hz，3h)ppm.
13
c{1h} nmr(101mhz，cdcl3)δ：198.9，161.7(d，j
1c-f
＝246.2hz)，143.1，134.5，130.6，129.2(d，
j3c-f
＝3.9hz)， 128.9，128.9(d，j
2c-f
＝13.9hz)，128.5，124.8(d，j
4c-f
＝3.8hz)，124.5，115.9，115.6，43.6(d，j
5c-f
＝2.2hz)， 16.7ppm.
[0056]
实施例11
[0057]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入1-叔丁基4-(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-(2
‑ꢀ
溴乙烯基)苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应，减压去 除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-4-(4-叔丁基苯基)-1-苯基-1-戊烯-3
‑ꢀ
酮(25.1mg，86％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图11a和图11b，谱图数据为：1h nmr (400mhz，cdcl3)δ：7.61(d，j＝15.9hz，1h)，7.47(dd，j＝6.7，2.9hz，2h)，7.36-7.32(m，5h)，7.20(d，j＝ 8.3hz，2h)，6.72(d，j＝15.9hz，1h)，4.00(q，j＝6.9hz，1h)，1.47(d，j＝6.9hz，3h)，1.30(s，9h)ppm.
13
c {1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：199.6，149.9，142.4，137.3，134.6，130.3，128.8，128.3，127.6，125.9，124.6，51.4， 34.4，
31.3，17.8ppm.
[0058]
实施例12
[0059]
在手套箱中将二(氰基苯)二氯化钯(2.9mg，0.0075mmol)、三(4-甲氧苯基)膦(6.6mg，0.01875mmol) 与锌粉(9.8mg，1.5当量)，nabr(10.3mg，1.0当量)加入微波管中，之后加入0.2ml n，n-二甲基乙酰胺， 加盖从手套箱取出，先用真空泵抽气十分钟，之后用含有一氧化碳的气球插入微波管中，重复该步骤三次 并将含有一氧化碳的气球插在微波管上。之后加入(1-氯乙基)苯(0.2mmol，2.0当量)和(e)-4-(2-溴乙烯 基)-1，2-二甲氧基苯(0.1mmol，1.0当量)在60℃下回流6小时，冷却至室温，启盖并加三滴水淬灭反应， 减压去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)，即可得(e)-1-(3，4-二甲氧基苯基)-4-苯 基-1-戊烯-3-酮(23.1mg，78％产率)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图12a和图12b，谱图数据 为：1h nmr(400mhz，cdcl3)δ：7.56(d，j＝15.8hz，1h)，7.37-7.30(m，2h)，7.30-7.21(m，3h)，7.07(dd，j ＝8.4，1.9hz，1h)，6.97(d，j＝2.0hz，1h)，6.82(d，j＝8.3hz，1h)，6.58(d，j＝15.8hz，1h)，4.04(q，j＝7.0 hz，1h)，3.88(d，j＝4.7hz，6h)，1.48(d，j＝6.9hz，3h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz，cdcl3)δ：199.5， 151.2，149.0，142.7，140.9，128.9，128.0，127.4，127.0，122.9，122.7，110.9，109.8，55.9，55.8，51.5，18.0ppm.
[0060]
实施例13
[0061]
将实施例1中的催化剂由二(氰基苯)二氯化钯变换为醋酸钯，其他步骤中的原料和用量等条件保持 不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(9.5mg，40％产率)。
[0062]
实施例14
[0063]
将实施例1中的催化剂由二(氰基苯)二氯化钯变换为氯化钯，其他步骤中的原料和用量等条件保持 不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(12.5mg，53％产率)。
[0064]
实施例15
[0065]
将实施例1中的催化剂由二(氰基苯)二氯化钯变换为四(三苯基膦)钯，其他步骤中的原料和用量 等条件保持不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(8.3mg，35％产率)。
[0066]
实施例16
[0067]
将实施例1中的催化剂由二(氰基苯)二氯化钯变换为(1，5-环辛二烯)二氯化钯(ii)，其他步骤中的 原料和用量等条件保持不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(14.2mg，60％产率)。
[0068]
实施例17
[0069]
将实施例1中的配体由三(4-甲氧基苯基)膦变换为三(4-三氟甲基苯基)膦，其他步骤中的原料和 用量等条件保持不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(7.1mg，30％产率)。
[0070]
实施例18
[0071]
将实施例1中的配体由三(4-甲氧基苯基)膦变换为或三(3-甲氧基苯基)膦，其他步骤中的原料和 用量等条件保持不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(6.2mg，26％产率)。
[0072]
实施例19
[0073]
将实施例1中的n，n-二甲基乙酰胺的量变换为0.4ml，其他步骤中的原料和用量等
条件保持不变， 最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(5.3mg，22％产率)。
[0074]
实施例20
[0075]
将实施例1中的n，n-二甲基乙酰胺的量变换为0.1ml，其他步骤中的原料和用量等条件保持不变， 最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮(9.7mg，40％产率)。
[0076]
实施例21
[0077]
将实施例1中的溴化钠变换为氟化钠，其他步骤中的原料和用量等条件保持不变，最后得(e)-1，4-二苯 基-1-戊烯-3-酮(14.8mg，61％产率)。
[0078]
实施例22
[0079]
不添加实施例1中的溴化钠，其他步骤中的原料和用量等条件保持不变，最后得(e)-1，4-二苯基-1-戊烯
ꢀ‑
3-酮(18.7mg，77％产率)。
[0080]
实施例23
[0081]
将实施例1中的反应时间变换为12h，其他条件不变，得到产物(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮，产率82％。
[0082]
实施例24
[0083]
将实施例1中的反应时间变换为18h，其他条件不变，得到产物(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮，产率81％。
[0084]
实施例25
[0085]
将实施例1中的溶剂变为乙腈，其他条件不变，得到(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮，通过点板可以检测 到有产物的生成，但产物很少，产率小于百分之五。
[0086]
实施例26
[0087]
将实施例1中的溶剂变为四氢呋喃，其他条件不变，得到(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮，产率20％。
[0088]
实施例27
[0089]
将实施例1中的溶剂变为n，n-一二甲基甲酰胺，其他条件不变，(e)-1，4-二苯基-1-戊烯-3-酮，产率32％。