一种硅中心手性分子化合物及其制备方法与应用

1.本发明属于有机合成技术领域。更具体地，涉及一种硅中心手性分子化合物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.硅是地球环境中存在的第二丰富的元素，含量仅次于氧。在元素有机化学领域中，有机硅化学是发展最快的一支，特别是有机硅材料获得了广泛的应用，大大促进了有机硅化学各个方向的研究。如硅中心手性分子化合物是一类独特的手性元素有机化合物，目前已经在合成化学、材料化学、药物化学、生命科学等各领域中应用，并表现出一些特殊的性质有望在相关高分子领域包括立体规整性高分子合成中得到应用。
3.然而，实际上硅元素基本上都以无机硅化合物的形式存在，自然界中并没有真正意义上的有机硅化合物(含si-c键)的存在。因为硅原子半径较大且具有一定的配位能力，与氧原子结合形成稳定的化合物，不容易发生氧化、加成和取代等常规反应，直接构建硅手性中心是比较困难的，所以硅中心手性分子化合物无论是在有机硅化学还是有机合成化学方面都是一个挑战性难题。硅中心手性分子的有机催化合成鲜有报道，只有较少的相关研究，如中国专利申请公开了一种硅立体中心手性化合物及其合成方法，该合成方法以氮杂芳基叔丁基二苯基硅烷为原料与烯烃反应，以钯盐与配体组成的络合物为催化剂，还需要加入反应助剂、氧化剂，在反应介质中，60～100℃才能反应得到硅立体中心手性化合物，反应繁琐、所需试剂较多成本高，且产率及选择性仍有提高的空间。


技术实现要素：

4.本发明要解决的技术问题是克服现有硅中心手性分子化合物制备方法所需试剂多成本高、步骤繁琐、条件要求高、产率和选择性有限的缺陷和不足，提供一种绿色环保、成本低、反应条件温和、反应简单，产率和选择性较高的硅中心手性分子化合物的制备方法。
5.本发明的目的是提供一种硅中心手性分子化合物。
6.本发明另一目的是提供所述硅中心手性分子化合物的应用。
7.本发明上述目的通过以下技术方案实现：
8.一种硅中心手性分子化合物的制备方法，合成路线如下：
[0009][0010]
其中，r1选自c
1～12
烷基、c
2～12
烯基、c
2～12
炔基、芳基或取代芳基、卤素、c
1～10
卤代烷基中的一种，所述取代芳基中的取代基选自c
1～5
烷氧基、c
1～3
卤代烷基、卤素、c
1～10
烷基；r2为c
1～12
烷基、c
2～12
烯基、c
2～12
炔基；r3选自氢、c
1～6
烷基、c
1～5
烷氧基、卤素、c
1～3
卤代烷基中的一
种；
[0011]
具体制备方法包括以下步骤：
[0012]
将化合物1、催化剂nhc、碱性试剂在惰性气体保护条件下，于有机溶液中，20～35℃反应完全，分离、纯化，即得；
[0013]
其中，所述催化剂nhc选自以下任一结构：
[0014][0015]
本发明采用n-杂环卡宾(nhc)作为催化剂去对称化含硅前手性中心的二芳基醛的分子内苯偶姻反应，反应机理如下：
[0016][0017]
具体的，手性nhc催化剂首先化学选择性地攻击有利的羰基碳以生成breslow中间体i；然后与另一个甲酰基的分子内亲核加成(苯偶姻反应)生成中间体ii；最后，中间体ii通过分子内的质子转移生成带有碳和硅立体中心的硅环作为目标产物，同时nhc催化剂释放继续用于催化循环。
[0018]
进一步地，所述化合物1、催化剂nhc、碱性试剂的摩尔比为1:(0.05～0.3):(0.3～2)。
[0019]
更进一步地，所述反应的时间为12～48h。
[0020]
进一步地，所述惰性气体为氮气或氩气。
[0021]
另外的，本发明还要求保护一种硅中心手性分子化合物，具有化合物2所示结构：
[0022][0023]
其中，r1选自c
1～12
烷基、c
2～12
烯基、c
2～12
炔基、芳基或取代芳基、卤素、c
1～10
卤代烷
基中的一种，所述取代芳基中的取代基选自c
1～5
烷氧基、c
1～3
卤代烷基、卤素、c
1～10
烷基；r2为c
1～12
烷基、c
2～12
烯基、c
2～12
炔基；r3选自氢、c
1～6
烷基、c
1～5
烷氧基、卤素、c
1～3
卤代烷基中的一种。
[0024]
优选地，r1选自c
1～6
烷基、乙烯基、芳基或取代芳基、卤代烷基中的一种，所述取代芳基中的取代基选自甲氧基、三氟甲基、卤素、甲基；r2为c
1～7
烷基、c
2～8
烯基、苯乙炔基；r3选自氢、甲氧基、三氟甲基、卤素、甲基中的一种。
[0025]
更优选地，所述r1选自正己基、乙烯基、苯基或取代苯基、萘基、氯代甲烷基中的一种，所述取代苯基中的取代基选自甲氧基、三氟甲基、卤素、甲基；r2为甲基、乙基、正丁基、异丁基、异丙基、环丙基、乙烯基、苯乙烯基、苯乙炔基；r3选自氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素中的一种。
[0026]
另外的，本发明所述硅中心手性分子化合物经过简单的转化可以生成手性的邻二醇、三芳基甲基硅烷或者含有手性硅的内消旋二醇化合物，如化合物2a可转化生成以下多种化合物：
[0027][0028]
因此，本发明还要求保护所述硅中心手性分子化合物在制备含硅的手性配体、含硅手性药物、有机光电功能材料中的应用。
[0029]
本发明具有以下有益效果：
[0030]
本发明提供了一种硅中心手性分子化合物的制备方法，该方法无需使用过渡金属作为催化剂，可在较温和的条件下进行反应，具有绿色环保、成本低、底物选择性广、反应条件温和的优势，所得产物的产率和选择性较高；并且制备所得产物同时具有碳和硅两个手性中心，结构新颖，可以通过简单的方法转化为含硅的手性配体、含硅手性药物、有机光电功能材料等，具有较好的应用前景。
附图说明
[0031]
图1为本发明实施例1制备得到的硅中心手性分子化合物2a的h谱图。
[0032]
图2为本发明实施例1制备得到的硅中心手性分子化合物2a的c谱图。
[0033]
图3为本发明实施例1制备得到的硅中心手性分子化合物2a的hplc谱图。
具体实施方式
[0034]
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
[0035]
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
[0036]
其中，本发明实施例中所采用的催化剂结构为以下任一种：
[0037][0038]
实施例1硅中心手性分子化合物2a的制备及条件优选
[0039]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0040][0041]
向配备磁力搅拌棒的120ml干燥schlenk管中加入手性催化剂nhc(20mol％)、含硅二芳醛1a(1.3221g，4mmol)和碱性试剂(100mol％)，用隔膜密封，抽真空并用氮气重新填充(3个循环)；添加溶剂(0.1m)并将反应混合物在25℃(油浴温度)搅拌反应48小时；1a完全消耗后(通过tlc监测)，将反应混合物减压浓缩，残余物进行硅胶柱分离、纯化，以石油醚/etoac(v/v)＝20/1作为洗脱液进行色谱分离，得到硅中心手性分子化合物2a。
[0042]
测定得到化合物2a的氢谱(具体参见图1)。由图可见化合物2a的氢谱峰的化学位移1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝7.6hz,1h),7.91(d,j＝6.8hz,1h),7.72(t,j＝8.4hz,2h),7.66(t,j＝8.8hz,1h),7.58(t,j＝8.0hz,1h),7.52(t,j＝7.6hz,1h),7.42(d,j＝8.0hz,2h),7.35(t,j＝6.4hz,2h),7.29(t,j＝7.2hz,2h),6.06(d,j＝6.4hz,1h),4.48(d,j＝6.8hz,1h),0.93(s,3h)；
[0043]
测定得到化合物2a的碳谱(具体参见图2)。由图可见化合物2a的碳谱峰的化学位移13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.6,144.3,139.5,138.0,135.4,134.9,134.3,134.0,132.5,131.7,131.1,131.0,130.2,130.0,128.4,127.2,124.1,76.6,-2.5.
[0044]
hrms(esi-tof)m/z:[m h]

calcd.for c
21h19
o2si

331.1149,found 331.1142.[α]
21
d＝ 8.9(c＝1.0in ch2cl2)。
[0045]
测定得到化合物2a的hplc谱(具体参见图3)，从上到下分别为2a的消旋体和手性产物的高效液相色谱；根据化合物2a的高效液相色谱可知化合物立体选择性为:97％ee[手性柱ia；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:20.1分钟(次),21.8分钟(主)]。
[0046]
不同反应条件下(包括催化剂、溶剂和碱)测得的转化率、dr、ee％，结果参见表1。
[0047]
表1硅中心手性分子化合物2a制备的条件优化
[0048][0049][0050]
注：转化率为核磁内标法测定，括弧内为分离产率，dr值测定通过核磁粗谱，ee值测定通过高效液相色谱分析。dipea为n,n-二异丙基乙胺、dbu为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、dmap为4-二甲氨基吡啶、dabco为1,4-二氮杂二环〔2.2.2〕辛烷、thf为四氢呋喃、etoac为乙酸乙酯。
[0051]
由表可见，所采用的碱性试剂为n,n-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、碳酸铯、碳酸氢钠、乙酸钠时，转化率较高，选择性较好；溶剂可选二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈。
[0052]
实施例2硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0053][0054]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0055]
向配备磁力搅拌棒的120ml干燥schlenk管中加入手性催化剂nhc g(204.2mg，0.4mmol)、含硅二芳醛1a(1.3221g，4mmol)和naoac(328.1mg，4mmol)，用隔膜密封，抽真空并用氮气重新填充(3个循环)；添加etoac(40ml)并将反应混合物在25℃(油浴温度)搅拌反应96小时；1a完全消耗后(通过tlc监测)，将反应混合物减压浓缩，残余物进行硅胶柱分离纯化，以石油醚/etoac(v/v)＝20/1作为洗脱液进行色谱分离，得到硅中心手性分子化合物2a(1.2125g，3.67mmol，产率：91％，dr》30:1，ee：97％)。
[0056]
实施例3硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0057]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0058]
与实施例2不同的是，本实施例采用nhc a为催化剂，dipea为碱性试剂，二氯甲烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例2，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为71％，dr值为1：2，ee值为83％。
[0059]
实施例4硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0060]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0061]
与实施例3不同的是，本实施例采用nhc b为催化剂，dipea为碱性试剂，二氯甲烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例3，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为6：1，ee值为95％。
[0062]
实施例5硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0063]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0064]
与实施例3不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，dipea为碱性试剂，二氯甲烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例3，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为13：1，ee值为78％。
[0065]
实施例6硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0066]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0067]
与实施例5不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，dabco为碱性试剂，二氯甲烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例5，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为38％，dr值为11：1，ee值为80％。
[0068]
实施例7硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0069]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0070]
与实施例5不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，碳酸铯为碱性试剂，二氯甲烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例5，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为88％，dr值为10：1，ee值为58％。
[0071]
实施例8硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0072]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0073]
与实施例5不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，碳酸氢钠为碱性试剂，二氯甲
烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例5，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为21：1，ee值为94％。
[0074]
实施例9硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0075]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0076]
与实施例5不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，乙酸钠为碱性试剂，二氯甲烷为溶剂，其他条件及参数参考实施例5，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为26：1，ee值为96％。
[0077]
实施例10硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0078]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0079]
与实施例9不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，乙酸钠为碱性试剂，甲苯为溶剂，其他条件及参数参考实施例9，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为18：1，ee值为93％。
[0080]
实施例11硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0081]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0082]
与实施例9不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，乙酸钠为碱性试剂，四氢呋喃为溶剂，其他条件及参数参考实施例9，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为20：1，ee值为97％。
[0083]
实施例12硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0084]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0085]
与实施例9不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，乙酸钠为碱性试剂，乙腈为溶剂，其他条件及参数参考实施例9，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为92％，dr值为》30：1，ee值为92％。
[0086]
实施例13硅中心手性分子化合物2a的制备方法
[0087]
所述硅中心手性分子化合物2a的制备方法包括以下步骤：
[0088]
与实施例9不同的是，本实施例采用nhc g为催化剂，乙酸钠为碱性试剂，乙酸乙酯为溶剂，其他条件及参数参考实施例9，在25℃下反应48h，得到硅中心手性分子化合物2a的产率为100％，dr值为》30：1，ee值为97％。
[0089]
实施例14硅中心手性分子化合物2b～2aa的制备
[0090]
参考实施例1～23的条件及方法，制备得到化合物2b～2aa：
[0091][0092]
其中，化合物的结构表征为：
[0093]
化合物2b：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.27(d,j＝7.6hz,1h),7.90(d,j＝7.6hz,1h),7.74-7.69(m,2h),7.65(t,j＝7.2hz,1h),7.57(t,j＝8.0hz,1h),7.51(t,j＝7.2hz,1h),7.36-7.33(m,3h),6.84(d,j＝8.4hz,2h),6.09(d,j＝6.8hz,1h),4.48(d,j＝6.8hz,1h),3.76(s,3h),0.91(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.6,161.2,144.3,139.5,138.5,135.8,135.3,133.9,132.5,132.1,131.0,130.9,30.1,127.2,125.4,124.1,114.2,76.6,55.0,-2.3.
[0094]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c
22h21
o3si

361.1254,found 361.1251.[α]
21
d＝-4.2(c＝1.0in ch2cl2).
[0095]
hplc分析:96％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:36.5分钟(次峰),21.8分钟(主峰)].
[0096]
化合物2c：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(d,j＝8.0hz,1h),7.91(d,j＝7.6hz,1h),7.76-7.68(m,3h),7.62(t,j＝7.6hz,1h),7.57-7.53(m,5h),7.38(t,j＝7.2hz,1h),5.92(d,j＝6.4hz,1h),4.46(d,j＝6.4hz,1h),0.94(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ
198.3,144.2,140.3,139.6,136.8,135.4,134.5,134.1,132.7,131.9(q,jc-f＝32.2hz),131.3(d,jc-f＝35.6hz),130.7,130.6,127.6,124.9(q,jc-f＝3.5hz),124.4,123.8(q,jc-f＝270.6hz),76.7,-2.8.
[0097]
hrms(esi-tof)m/z:[m h]

calcd.for c
22h18
f3o2si

399.1023,found 399.1019.[α]
21
d＝ 7.5(c＝1.0in ch2cl2).
[0098]
hplc分析:96％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:13.3分钟(次峰),14.6分钟(主峰)].
[0099]
化合物2d：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝8.0hz,1h),7.90(d,j＝7.2hz,1h),7.75-7.65(m,3h),7.59(t,j＝7.6hz,1h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.42-7.34(m,3h),6.98(t,j＝9.2hz,2h),6.00(d,j＝6.8hz,1h),4.47(d,j＝6.4hz,1h),0.92(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.4,164.2(d,jc-f＝248.5hz),144.3,139.5,137.7,136.3(d,jc-f＝7.7hz),135.3,134.0,132.6,131.4,131.3,131.1,130.5(d,jc-f＝3.8hz),130.4,127.3,124.3,115.7(d,jc-f＝19.9hz),76.6,-2.4.
[0100]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c21h18fo2si 349.1055,found349.1055.[α]21d＝ 9.5(c＝1.0in ch2cl2).
[0101]
hplc分析:91％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:17.0分钟(次峰),19.1分钟(主峰)].
[0102]
化合物2e：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝8.0hz,1h),7.89(d,j＝7.6hz,1h),7.75-7.65(m,3h),7.59(t,j＝7.6hz,1h),7.53(t,j＝8.0hz,1h),7.38-7.36(m,3h),7.27(d,j＝8.0hz,2h),5.97(d,j＝6.4hz,1h),4.47(d,j＝6.4hz,1h),0.92(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.4,144.3,139.5,137.4,136.5,135.6,135.3,134.0,133.4,132.6,131.3,131.2,131.1,130.4,128.7,127.3,124.3,76.6,-2.6.
[0103]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c21h18clo2si 365.0759,found365.0759.[α]20d＝-1.1(c＝1.0in ch2cl2).
[0104]
hplc分析:95％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:17.0分钟(次峰),19.2分钟(主峰)].
[0105]
化合物2f：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.27(d,j＝8.0hz,1h),7.90(d,j＝7.6hz,1h),7.72(t,j＝8.8hz,2h),7.65(t,j＝7.2hz,1h),7.57(t,j＝7.6hz,1h),7.51(t,j＝7.6hz,1h),7.36-7.31(m,3h),7.11(d,j＝7.6hz,2h),6.08(d,j＝6.8hz,1h),4.48(d,j＝6.8hz,1h),2.30(s,3h),0.91(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.6,144.3,140.1,139.5,138.4,135.4,134.3,133.9,132.5,132.0,131.1,131.0,130.9,130.1,129.2,127.2,124.1,76.6,21.5,-2.5.
[0106]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c22h21o2si 345.1305,found 345.1301.[α]21d＝-0.4(c＝1.0in ch2cl2).
[0107]
hplc分析:97％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:18.2分钟(次峰),22.6分钟(主峰)].
[0108]
化合物2g：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝8.4hz,1h),7.90(d,j＝6.8hz,1h),7.72(t,j＝8.0hz,2h),7.66(t,j＝7.2hz,1h),7.57(t,j＝8.0hz,1h),7.51(t,j＝7.6hz,1h),7.35(t,j＝6.8hz,1h),7.33-7.17(m,4h),6.08(d,j＝6.8hz,1h),4.50(d,j＝
6.4hz,1h),2.25(s,3h),0.91(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.5,144.3,139.4,138.2,137.8,135.4,134.7,134.7,133.9,132.5,131.9,131.4,131.1,131.0,130.9,130.2,128.3,127.2,124.1,76.6,21.4,-2.5.
[0109]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c22h21o2si 345.1305,found345.1299.[α]21d＝ 6.6(c＝1.0in ch2cl2).
[0110]
hplc分析:97％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:17.4分钟(次峰),19.2分钟(主峰)].
[0111]
化合物2h：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(d,j＝8.0hz,1h),7.85(d,j＝7.2hz,1h),7.72(d,j＝7.2hz,1h),7.69-7.62(m,2h),7.58(t,j＝7.6hz,1h),7.46(t,j＝7.6hz,1h),7.32(t,j＝7.6hz,1h),7.26(t,j＝7.6hz,1h),7.20(d,j＝7.6hz,1h),7.11(d,j＝7.6hz,1h),7.04(t,j＝7.6hz,1h),6.12(d,j＝6.0hz,1h),4.57(d,j＝6.0hz,1h),2.25(s,3h),1.00(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.1,144.3,144.1,139.5,138.9,135.8,135.6,133.7,133.4,133.1,132.6,131.2,130.7,130.5,130.4,130.1,127.3,125.5,124.1,76.7,23.3,-3.4.
[0112]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c22h21o2si 345.1305,found345.1302.[α]21d＝-5.7(c＝1.0in ch2cl2).
[0113]
hplc分析:90％ee,[手性ic柱；流速为1.0毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:7.0分钟(次峰),13.7分钟(主峰)].
[0114]
化合物2i：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.39(d,j＝8.0hz,1h),8.00(d,j＝8.4hz,1h),7.93(t,j＝8.4hz,2h),7.87-7.82(m,2h),7.70-7.60(m,3h),7.50-7.46(m,2h),7.44-7.39(m,2h),7.34-7.30(m,2h),6.24(d,j＝6.0hz,1h),4.53(d,j＝6.0hz,1h),1.09(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.0,144.4,139.3,138.9,137.0,135.6,133.7,133.6,133.5,132.9,132.8,131.3,131.1,130.9,130.3,129.1,127.9,127.6,126.2,125.7,125.3,124.3,76.7,-2.8.
[0115]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c25h21o2si 381.1305,found381.1302.[α]21d＝ 34.0(c＝1.0in ch2cl2).
[0116]
hplc分析:88％ee,[手性ic柱；流速为1.0毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:8.9分钟(次峰),13.3分钟(主峰)].
[0117]
化合物2j：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(d,j＝7.6hz,1h),7.98(d,j＝7.2hz,1h),7.91(s,1h),7.78-7.69(m,6h),7.61(t,j＝8.0hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.48-7.37(m,4h),6.11(d,j＝6.4hz,1h),4.45(d,j＝6.4hz,1h),0.98(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.5,144.4,139.6,138.0,135.5,135.4,134.1,133.0,132.6,132.3,131.8,131.2,131.1,130.3,129.8,128.1,127.8,127.7,127.3,126.9,126.2,124.2,76.7,-2.5.
[0118]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c25h21o2si 381.1305,found381.1297.[α]21d＝-14.5(c＝1.0in ch2cl2).
[0119]
hplc分析:95％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:23.1分钟(次峰),25.9分钟(主峰)].
[0120]
化合物2k：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(d,j＝8.0hz,1h),7.93(d,j＝7.6hz,
1h),7.75(t,j＝7.2hz,2h),7.68(t,j＝7.6hz,1h),7.58(t,j＝8.0hz,1h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.41-7.33(m,4h),7.28(t,j＝7.2hz,2h),5.99(d,j＝6.8hz,1h),4.40(d,j＝6.8hz,1h),1.54-1.41(m,2h),1.07(t,j＝8.0hz,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.9,144.8,140.3,136.6,135.5,134.5,134.2,134.1,132.3,131.1,131.0,130.3,130.2,130.0,128.3,127.2,124.3,76.6,7.8,5.1.
[0121]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c22h21o2si 345.1305,found345.1303.[α]21d＝ 8.4(c＝1.0inch2cl2).
[0122]
hplc分析:93％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:18.4分钟(次峰),20.3分钟(主峰)].
[0123]
化合物2l：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(d,j＝8.0hz,1h),7.93(d,j＝7.2hz,1h),7.76-7.66(m,3h),7.61-7.51(m,2h),7.45-7.33(m,4h),7.28(t,j＝7.6hz,2h),5.99(d,j＝6.8hz,1h),4.39(d,j＝6.8hz,1h),1.49-1.34(m,6h),0.90(t,j＝6.4hz,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.9,144.8,140.3,136.9,136.1,135.5,134.4,134.3,134.2,132.3,131.1,130.6,130.1,129.9,128.3,127.2,124.3,76.6,26.6,26.0,13.6,13.0.
[0124]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c24h25o2si 373.1618,found373.1615.[α]21d＝ 10.3(c＝1.0in ch2cl2).
[0125]
hplc分析:96％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:14.5分钟(次峰),16.5分钟(主峰)].
[0126]
化合物2m：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(d,j＝8.0hz,1h),7.92(d,j＝7.2hz,1h),7.76-7.65(m,3h),7.59-7.50(m,2h),7.41-7.33(m,4h),7.29-7.24(m,2h),5.99(d,j＝6.8hz,1h),4.40(d,j＝6.8hz,1h),1.49-1.22(m,12h),0.87(t,j＝6.4hz,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.9,144.7,140.3,136.9,136.1,135.5,134.4,134.3,134.2,132.3,131.0,130.6,130.1,129.9,128.3,127.2,124.3,76.5,33.6,31.7,28.7,23.8,22.6,14.1,13.3.
[0127]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c27h31o2si 415.2088,found415.2083.[α]21d＝ 12.4(c＝1.0in ch2cl2).
[0128]
hplc分析:91％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:13.2分钟(次峰),14.5分钟(主峰)].
[0129]
化合物2n：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝8.0hz,1h),7.98(d,j＝7.2hz,1h),7.79-7.75(m,2h),7.66(t,j＝7.6hz,1h),7.59-7.51(m,2h),7.42-7.32(m,4h),7.27(t,j＝7.6hz,2h),5.94(d,j＝6.8hz,1h),4.29(d,j＝7.2hz,1h),2.07-1.97(m,1h),1.54-1.42(m,2h),0.86(d,j＝6.4hz,3h),0.83(d,j＝6.4hz,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ199.3,144.6,140.4,137.5,136.0,134.7,134.6,134.5,131.9,131.2,131.0,130.8,130.0,129.9,128.3,127.0,124.2,76.7,26.5,26.3,24.8,23.1.
[0130]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c24h25o2si 373.1618,found373.1615.[α]21d＝ 12.6(c＝1.0in ch2cl2).
[0131]
hplc分析:85％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:15.4分钟(次峰),19.1分钟(主峰)].
[0132]
化合物2o：1h nmr(400mhz,cdcl3)major diastereomer:δ8.12(d,j＝7.6hz,1h),
7.83-7.75(m,2h,overlapped),7.52-7.33(m,7h,overlapped),7.28(t,j＝7.6hz,1h,overlapped),7.11(t,j＝7.2hz,1h),7.01(d,j＝7.6hz,1h),6.23(d,j＝7.6hz,1h),4.38-4.34(m,1h,overlapped),1.99-1.90(m,1h,overlapped),1.32-1.25(m,6h,overlapped)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ200.0,144.3,141.5,137.9,136.7,136.3,134.6,134.4,132.1,131.5,130.7,130.0,129.8,129.7,128.0,126.9,123.5,77.1,19.2,18.5,13.0；minor diastereomer:δ8.25(d,j＝8.0hz,1h),7.99(d,j＝7.2hz,1h),7.83-7.75(m,1h,overlapped),7.67(t,j＝7.2hz,1h),7.58(t,j＝7.6hz,1h),7.52-7.33(m,7h,overlapped),7.28(t,j＝7.6hz,1h,overlapped),5.96(d,j＝8.0hz,1h),4.38-4.34(m,1h,overlapped),1.99-1.90(m,1h,overlapped),1.32-1.25(m,6h,overlapped)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.8,145.0,140.5,137.8,136.6,135.3,134.3,134.0,131.4,131.3,131.0,130.1,130.1,129.9,128.2,127.0,124.5,76.4,18.1,17.7,12.8.
[0133]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c23h23o2si 359.1462,found359.1458.[α]19d＝ 26.6(c＝1.0in ch2cl2).
[0134]
hplc分析:82％ee,70％ee[手性ash柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:12.7分钟(次峰),19.7min(主峰)；15.0分钟(次峰),15.8分钟(主峰)].
[0135]
化合物2p：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.38(d,j＝7.2hz,1h),8.30(d,j＝7.6hz,1h),8.08(d,j＝7.2hz,1h),7.74-7.67(m,2h),7.60-7.50(m,2h),7.39-7.33(m,2h),7.30-7.23(m,4h),5.92(d,j＝6.4hz,1h),4.52(d,j＝6.4hz,1h),0.98-0.96(m,2h),0.37-0.34(m,2h),0.21-0.13(m,1h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.4,144.3,139.2,138.6,136.2,135.2,134.9,132.4,131.9,131.0,130.3,130.2,130.1,128.1,127.1,124.1,76.6,1.6,0.8,-7.8.
[0136]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c23h21o2si 357.1305,found357.1297.[α]21d＝ 39.3(c＝1.0in ch2cl2).
[0137]
hplc分析:94％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:14.0分钟(次峰),16.1分钟(主峰)].
[0138]
化合物2q：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝8.0hz,1h),7.90(d,j＝7.2hz,1h),7.74(d,j＝8.0hz,1h),7.69-7.62(m,2h),7.59-7.50(m,2h),7.44-7.38(m,3h),7.35-7.30(m,3h),6.58-6.50(m,2h),6.02(d,j＝6.4hz,1h),5.83-5.74(m,1h),4.49(d,j＝6.4hz,1h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.5,144.4,139.9,139.8,139.7,136.9,136.8,135.4,135.2,133.2,132.4,131.2,131.1,131.0,130.4,130.3,128.3,127.2,124.2,76.7.
[0139]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c22h19o2si 343.1149,found343.1149.[α]21d＝ 31.1(c＝1.0in ch2cl2).
[0140]
hplc分析:96％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:14.5分钟(次峰),16.1分钟(主峰)].
[0141]
化合物2r：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝8.0hz,1h),7.73(t,j＝7.6hz,2h),7.58-7.45(m,4h),7.27(t,j＝7.6hz,1h),6.22(d,j＝6.8hz,1h),4.55(d,j＝6.8hz,1h),1.43-1.11(m,10h),0.83(t,j＝6.4hz,3h),0.73(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.9,144.0,140.2,139.4,135.0,133.7,133.0,132.2,130.6,130.5,129.6,127.1,
123.7,76.7,32.9,31.4,24.4,22.5,15.3,14.0,-4.2.
[0142]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c21h27o2si 339.1775,found339.1772.[α]20d＝ 1.4(c＝1.0in ch2cl2).
[0143]
hplc分析:91％ee,[手性ic柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:11.4分钟(次峰),17.7分钟(主峰)].
[0144]
化合物2s：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.17(d,j＝7.6hz,1h),7.83(d,j＝7.2hz,1h),7.76(d,j＝8.0hz,1h),7.64-7.41(m,4h),7.32(t,j＝7.2hz,1h),6.12(d,j＝6.8hz,1h),4.41(d,j＝6.8hz,1h),3.28(dd,j1＝14.4hz,j2＝19.6hz,2h),0.89(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.7,144.2,139.9,136.0,135.9,134.5,132.3,131.6,130.6,130.5,129.6,127.5,124.1,76.7,28.8,-5.2.
[0145]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c16h16clo2si 303.0603,found303.0594.[α]20d＝ 7.4(c＝0.5in ch2cl2).
[0146]
hplc分析:86％ee,[手性ic柱；流速为1.0毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:8.0分钟(次峰),12.7分钟(主峰)].
[0147]
化合物2t：1h nmr(400mhz,cdcl3)major diastereomer:δ8.23(d,j＝8.0hz,1h),7.76-7.69(m,2h,overlapped),7.61-7.45(m,4h,overlapped),7.32-7.23(m,1h,overlapped),6.44-6.38(m,1h,overlapped),6.36-6.34(m,1h,overlapped),6.12(dd,j1＝3.2hz,j2＝14.4hz,1h),5.76(dd,j1＝3.2hz,j2＝20.0hz,1h),4.54-4.50(m,1h,overlapped),0.82(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.7,144.4,139.5,138.3,135.7,135.0,134.7,133.7,132.4,131.7,131.0,130.7,120.0,127.2,123.9,76.6,-3.8；minor diastereomer:δ8.18(d,j＝7.6hz,1h),7.76-7.69(m,2h,overlapped),7.61-7.45(m,4h,overlapped),7.32-7.23(m,1h,overlapped),6.51(dd,j1＝3.6hz,j2＝14.4hz,1h),6.36-6.34(m,1h,overlapped),6.22-6.16(m,2h),4.54-4.50(m,1h,overlapped),0.75(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.9,144.0,139.6,139.2,136.9,135.9,134.8,134.6,132.6,132.3,130.8,130.4,129.8,127.1,123.9,76.9,-4.1.
[0148]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c17h17o2si 281.0992,found281.0987.[α]21d＝ 14.4(c＝1.0in ch2cl2).
[0149]
hplc分析:91％ee；88％ee,[手性ic柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:13.9分钟(次峰),24.1分钟(主峰)；14.7分钟(次峰),23.1分钟(主峰)].
[0150]
化合物2u：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝8.0hz,1h),7.67(s,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.50(s,1h),7.43(d,j＝6.8hz,2h),7.38-7.27(m,5h),5.99(d,j＝6.4hz,1h),4.51(d,j＝6.4hz,1h),2.48(s,3h),2.38(s,3h),0.92(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.2,143.1,141.5,138.1,137.0,136.6,136.0,135.2,134.6,134.3,131.7,131.6,131.2,131.0,129.9,128.3,124.1,76.3,21.8,21.2,-2.5.
[0151]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c23h23o2si 359.1462,found359.1457.[α]21d＝-15.7(c＝1.0in ch2cl2).
[0152]
hplc分析:97％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:19.5分钟(次峰),24.6分钟(主峰)].
[0153]
化合物2v：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(d,j＝8.8hz,1h),7.65(d,j＝8.8hz,1h),7.44(d,j＝8.0hz,2h),7.38-7.34(m,2h),7.29(t,j＝7.6hz,2h),7.24(d,j＝2.8hz,1h),7.05-6.99(m,2h),5.94(d,j＝6.0hz,1h),4.58(d,j＝6.0hz,1h),3.92(s,3h),3.83(s,3h),0.90(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ197.1,162.4,158.5,140.2,136.5,134.7,134.2,134.1,133.0,132.1,130.0,128.4,125.6,121.7,120.5,115.1,114.2,75.7,55.4,55.3,-2.5.
[0154]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c23h23o4si 391.1360,found391.1356.[α]21d＝-40.3(c＝1.0in ch2cl2).
[0155]
hplc分析:92％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:22.7分钟(次峰),30.9分钟(主峰)].
[0156]
化合物2w：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.42(d,j＝8.4hz,1h),8.14(s,1h),7.94(s,1h),7.88(t,j＝8.8hz,2h),7.80(d,j＝8.0hz,1h),7.44-7.32(m,5h),6.14(d,j＝6.0hz,1h),4.48(d,j＝6.4hz,1h),1.05(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ196.9,147.7,141.8,138.7,134.2,134.0(q,jc-f＝32.6hz),132.6(d,jc-f＝21.3hz),131.9(q,jc-f＝3.1hz),131.2(d,jc-f＝91.1hz),130.5(q,jc-f＝3.1hz),129.9(q,jc-f＝32.1hz),128.8,128.3(q,jc-f＝3.6hz),127.3(q,jc-f＝3.2hz),125.1(d,jc-f＝54.1hz),124.9,122.4(d,jc-f＝55.0hz),76.7,-2.8.
[0157]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c23h17f6o2si 467.0897,found467.0897.[α]21d＝-2.6(c＝1.0in ch2cl2).
[0158]
hplc分析:98％ee,[手性ib柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:9.6分钟(次峰),10.4分钟(主峰)].
[0159]
化合物2x：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.37-8.33(m,1h),7.73-7.70(m,1h),7.56-7.54(m,1h),7.42-7.38(m,4h),7.34-7.30(m,2h),7.28-7.23(m,1h),7.21-7.16(m,1h),5.99(d,j＝6.0hz,1h),4.49(d,j＝6.4hz,1h),0.93(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ196.7,165.0(d,jc-f＝258.3hz),162.0(d,jc-f＝247.6hz),141.3(d,jc-f＝5.5hz),139.7(d,jc-f＝2.5hz),135.5(d,jc-f＝3.0hz),134.5(d,jc-f＝8.8hz),134.1,133.9(d,jc-f＝5.1hz),133.3,130.5,128.6,126.6(d,jc-f＝7.3hz),122.0(d,jc-f＝20.0hz),120.6(d,jc-f＝20.3hz),117.9(d,jc-f＝21.2hz),117.6(d,jc-f＝21.2hz),75.9,-2.7.
[0160]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c21h17f2o2si 367.0960,found367.0956.[α]20d＝ 2.3(c＝1.0in ch2cl2).
[0161]
hplc分析:95％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:12.4分钟(次峰),13.9分钟(主峰)].
[0162]
化合物2y：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(d,j＝8.4hz,1h),7.82(d,j＝2.0hz,1h),7.68-7.64(m,2h),7.58-7.55(m,1h),7.50-7.47(m,1h),7.41-7.38(m,3h),7.34-7.31(m,2h),5.98(d,j＝6.0hz,1h),4.47(d,j＝6.4hz,1h),0.95(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ196.9,142.4,140.0,139.8,137.3,135.1,134.2,133.8,133.7,133.6,133.2,132.9,131.2,130.7,130.5,128.6,126.1,76.1,-2.6.
[0163]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c21h17cl2o2si 399.0369,found399.0367.[α]19d＝-29.1(c＝1.0in ch2cl2).
[0164]
hplc分析:97％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:12.0分钟(次峰),13.8分钟(主峰)].
[0165]
化合物2z：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝8.0hz,2h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.42(d,j＝6.8hz,2h),7.36-7.26(m,4h),7.22-7.20(m,1h),6.89-6.86(m,1h),6.02(d,j＝6.4hz,1h),4.47(d,j＝6.4hz,1h),3.88(s,3h),3.85(s,3h),0.86(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ198.6,162.2,161.0,146.2,141.2,136.9,135.8,135.5,134.2,129.8,129.6,128.2,122.8,119.5,115.0,113.2,109.7,76.5,55.4,55.2,-2.4.
[0166]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c23h23o4si 391.1360,found391.1356.[α]21d＝-30.2(c＝1.0in ch2cl2).
[0167]
hplc分析:94％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:38.8分钟(次峰),45.0分钟(主峰)].
[0168]
化合物2aa：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.00-7.97(m,1h),7.92-7.88(m,1h),7.70-7.67(m,1h),7.48-7.45(m,1h),7.41-7.36(m,4h),7.32-7.28(m,2h),7.08-7.03(m,1h),6.01(d,j＝6.0hz,1h),4.45(d,j＝6.0hz,1h),0.92(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ196.9,166.0(d,jc-f＝131.0hz),163.5(d,jc-f＝132.2hz),147.1(d,jc-f＝7.1hz),141.8(d,jc-f＝6.1hz),137.6(d,jc-f＝6.8hz),136.1(d,jc-f＝7.9hz),134.2,134.1,133.6(d,jc-f＝4.1hz),130.3,128.5,127.0(d,jc-f＝3.6hz),119.9(d,jc-f＝19.8hz),117.9(d,jc-f＝21.7hz),114.5(d,jc-f＝20.1hz),112.2(d,jc-f＝22.7hz),76.2,-2.3.
[0169]
hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c21h17f2o2si 367.0960,found367.0956.[α]21d＝-14.3(c＝1.0in ch2cl2).
[0170]
hplc分析:97％ee,[手性ia柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝5/95；保留时间:17.2分钟(次峰),18.9分钟(主峰)].
[0171]
实施例15硅中心手性分子化合物3的制备方法
[0172]
在零度下向2a(60.1mg,0.2mmol,97％ee)的meoh(2ml)溶液中添加nabh4(11.4mg,0.3mmol)，然后让反应混合物升温至室温并搅拌过夜；完全消耗2a后(通过tlc监测)，加入饱和氯化铵水溶液(10ml)，反应混合物用乙酸乙酯(10ml
×
3)萃取，合并的有机层是用盐水洗涤并用硫酸钠干燥，过滤除去溶剂减压得到残余物，将其通过柱色谱纯化使用石油醚/etoac(v/v)＝3/1～1/1作为洗脱液，得到内消旋产物3(50.5mg,0.151mmol,76％产率,》30:1)。
[0173]
化合物3：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝7.2hz,2h),7.11(d,j＝8.0hz,2h),7.49(t,j＝7.6hz,2h),7.37(t,j＝7.2hz,2h),7.32-7.27(m,3h),7.23(t,j＝6.8hz,2h),5.29(s,2h),2.11(br,2h),0.87(s,3h)；
13
c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ146.2,137.2,134.7,134.2,132.3,130.3,129.4,129.1,128.0,127.2,76.7,-2.4.hrms(esi-tof)m/z:[m na] calcd.for c21h20nao2si 355.1125,found355.1122.
[0174]
实施例16硅中心手性分子化合物4的制备方法
[0175]
在零度下向2a(60.1mg,0.2mmol,97％ee)的四氢呋喃(2ml)溶液中的溶液中加入乙烯基mgbr(1.0m在thf中，0.8ml，0.8mmol)或pmpmgbr(1.0m在thf中，0.8ml，0.8毫摩尔)。然后使反应混合物升温至室温并搅拌过夜。2a完全消耗后(tlc监测)，反应用水(10ml)淬灭并用etoac(10ml
×
3)萃取。这合并的有机层用盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。过滤和减压
除去溶剂，得到残余物，将其纯化柱层析使用石油醚/etoac(v/v)＝10/1～5/1作为洗脱液得到所需产物4a(62.3mg,0.174mmol,87％产率,》30:1,96％ee)或4b(72.9mg,0.166mmol,83％产率,》30:1,96％ee)。
[0176]
化合物4a：1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.79(d,j＝8.4hz,1h),7.48(d,j＝7.6hz,2h),7.39-7.30(m,7h),7.11-7.07(m,3h),5.71-5.65(m,1h),5.29(d,j＝17.2hz,1h),5.17(br,1h),4.84(d,j＝10.4hz,2h),4.69(br,1h),0.85(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,acetone-d6)δ150.7,149.6,145.2,140.9,137.0,136.7,136.3,136.1,135.5,130.3,130.2,129.9,129.7,128.6,128.5,127.2,126.2,111.7,87.8,81.8,-0.1.hrms(esi-tof)m/z:[m na] calcd.for c23h22nao2si 381.1281,found 381.1279.[α]21d＝ 62.7(c＝1.0in ch2cl2).hplc分析:96％ee,[手性id柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:10.1分钟(次峰),11.4分钟(主峰)].
[0177]
化合物4b：1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ7.56(d,j＝5.6hz,3h),7.42-7.23(m,5h),7.11-6.93(m,6h),6.63(d,j＝8.8hz,3h),5.34(br,1h),4.98(br,1h),3.66(s,3h),0.92(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,acetone-d6)δ158.9,152.7,149.6,141.7,138.8,137.2,136.4,132.4,129.8,129.7,129.4,128.5,126.7,126.1,113.2,89.0,83.1,55.2,-0.0.hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c28h27o3si 439.1724,found 439.1729.[α]21d＝ 70.1(c＝1.0in ch2cl2).hplc分析:97％ee,[手性ib柱；流速为0.5毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:13.0分钟(次峰),14.3分钟(主峰)].
[0178]
实施例17硅中心手性分子化合物5的制备方法
[0179]
零度下向2a(33.0mg,0.1mmol,97％ee)的meoh(1ml)中添加pb(oac)4(177.6mg,0.4mmol)。然后使反应混合物温至室温并搅拌48小时。完全消耗2a后(通过tlc监测)，用饱和碳酸氢钠(10ml)淬灭反应，然后通过硅藻土过滤。滤液用etoac(10ml
×
3)萃取。这合并的有机层用盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。过滤和减压除去溶剂，得到残余物，将其纯化使用石油醚/二氯甲烷(v/v)＝1/1作为洗脱液的柱色谱得到所需产物5(27.6mg,0.077mmol,77％产率,96％ee)。
[0180]
化合物5：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ10.0(s,1h),8.07(d,j＝7.6hz,1h),7.97(d,j＝7.6hz,1h),7.56-7.33(m,11h),3.53(s,3h),0.94(s,3h)；13c{1h}nmr(100mhz,cdcl3)δ193.0,168.2,141.4,140.8,139.0,138.0,137.5,137.3,135.9,135.1,132.9,131.7,130.8,130.2,129.4,129.3,129.0,127.8,51.7,-0.4.hrms(esi-tof)m/z:[m h] calcd.for c22h21o3si 361.1254,found 361.1262.[α]22d＝ 11.1(c＝1.0in ch2cl2).hplc分析:96％ee,[手性ic柱；流速为1.0毫升/分钟；流动相:异丙醇/正己烷＝10/90；保留时间:7.5分钟(次峰),9.0分钟(主峰)].
[0181]
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。