一种含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂的抗寄生虫可溶液制剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及兽用抗寄生虫药物技术领域，更具体地说，涉及一种含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂的抗寄生虫可溶液制剂及其制备方法。


背景技术：

2.伊维菌素是一种半合成广谱抗寄生虫药物，作用机理为通过增加虫体的γ-氨基丁酸释放，从而阻断神经信号的传递，使虫体神经麻痹，肌肉细胞失去收缩能力导致死亡。对动物体内线虫和节肢动物均有良好的驱杀作用。
3.新烟碱类杀虫剂是以天然烟碱为先导，创制开发的一类新型杀虫剂，作用机理为通过与虫体乙酰胆碱受体选择性结合，阻断中枢神经正常传导，进而导致昆虫麻痹、死亡，对绝大部分刺吸式口器害虫有良好的驱杀作用。
4.像部分动物寄生虫如吸虫、绦虫等不以γ-氨基丁酸为传递递质，伊维菌素类药物对其无效，还有伊维菌素对部分毛虱属、蜱蝇类寄生虫防治效果也较差。
5.还有，伊维菌素在水中几乎不溶；新烟碱类杀虫剂由于其结构性质，在大部分常规有机溶剂中的溶解度也较低，制备成常规固体制剂或固液分散体系的制剂，有效成分无法像乳油、可溶液等剂型那样充分分散，存在形式为固体颗粒的有效成分也不利于其活性成分在作用靶标上的扩散、渗透和吸收。伊维菌素难以水溶和新烟碱类杀虫剂溶解性差的问题严重制约着这些药物的使用。
6.但是，伊维菌素与新烟碱类杀虫剂这些单一的药剂不具有广谱性，不能够有效的防治动物体内外寄生虫疾病。
7.为解决上述技术问题，本发明致力于研究一种含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂可有效广谱防治动物体内外寄生虫疾病的抗寄生虫可溶液制剂。


技术实现要素：

8.1．要解决的技术问题针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂的抗寄生虫可溶液制剂，它提供一种可有效防治动物体内内外寄生虫疾病的抗寄生虫可溶液制剂以及抗寄生虫可溶液制剂的制备方法。
9.2．技术方案为解决上述问题，本发明采用如下的技术方案。
10.一种含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂的抗寄生虫可溶液制剂，组分及其重量百分比为：伊维菌素：0.10～2.00%，新烟碱类杀虫剂：1.00～20.00%，溶剂：5.00～70.00%，
表面活性剂：5.00～30.00%，余量为蒸馏水。
11.优选的，所述新烟碱类杀虫剂是吡虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺中的一种或几种组合。
12.优选的，所述溶剂是甲醇、乙醇、正丁醇、环己酮、异辛醇、dmf、dmso、nmp、异佛尔酮、芳烃溶剂、植物油、油酸甲酯、矿物油中的一种或几种组合。
13.优选的，所述表面活性剂是烷基苯磺酸钙盐、烷基苯磺酸铵盐、烷基苯磺酸异丙胺盐、异辛醇磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基聚葡萄糖苷、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、脂肪酸聚氧乙烯酯、烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、松香酸环氧乙烷加成物及类似物、多元醇脂肪酸酯及其环氧乙烷加成物、苯乙烯苯酚甲醛树脂聚氧乙烯醚、有机硅聚醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、聚氧乙烯醚磷酸酯、嵌段糖苷、聚氨酯、脂肪酰胺n-甲基牛磺酸钠盐、三硅氧烷聚氧乙烯醚中的一种或几种组合。
14.优选的，新烟碱类杀虫剂选自吡虫啉，溶剂是由乙醇、异辛醇和芳烃溶剂混合而成；表面活性剂是由十二烷基苯磺酸铵、三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚和异辛醇磷酸酯混合而成；抗寄生虫可溶液制剂的组分及其重量百分比为：伊维菌素0.3%，吡虫啉2%，乙醇6.5%，异辛醇5%，芳烃溶剂油s-150 2%，十二烷基苯磺酸铵4.5%，三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚9.5%，异辛醇磷酸酯3%，余量为蒸馏水。
15.优选的，所述抗寄生虫可溶液制剂为均相透明真溶液。
16.真溶液外观为均相透明液体，且光学显微镜下无法观察到油滴和固体颗粒，而乳状液和悬浊液外观为不透明溶液，且能在光学显微镜下观察到明显的油滴或固体颗粒。
17.因为真溶液不会发生乳状液和悬浊液中出现的分层、沉降，絮凝等现象，因而其物理稳定性好于乳状液或悬浊液。
18.该抗寄生虫可溶液制剂可根据需求直接使用或兑水稀释后使用。
19.使用伊维菌素和新烟碱类杀虫药物混配使用，可以使得不同有效成分的防治范围互补，扩大其杀虫谱，同时还能避免单一药物易产生抗药性的风险。伊维菌素和新烟碱类杀虫剂对哺乳动物均有较好的安全性，可互相搭配作为广谱、高效、安全的混配药剂使用。
20.伊维菌素在水中几乎不溶，新烟碱类杀虫剂由于其结构性质，在大部分常规有机溶剂中的溶解度也较低，制备成常规固体制剂或固液分散体系的制剂，有效成分无法像乳油、可溶液等剂型那样充分分散，存在形式为固体颗粒的有效成分也不利于其活性成分在作用靶标上的扩散、渗透和吸收。伊维菌素难以水溶和新烟碱类杀虫剂溶解性差的问题严重制约着这些药物的使用，同时市面上使用伊维菌素和新烟碱类杀虫剂混配使用的相关产品也很少。本发明将伊维菌素和新烟碱类杀虫剂按照合适的比例搭配制备成有效成分且能够均匀分散的可溶液制剂，可以有效的扩大防治谱，提高药效，减少用药量，同时具有较好的生物安全性，在动物寄生虫防治上具有较大的实用价值。
21.一种含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂的抗寄生虫可溶液制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：s1、按要求的所述抗寄生虫可溶液制剂的组分及其重量百分比准备所有原料，备用；
s2、先将所用的一种或几种溶剂以及表面活性剂混合搅拌均匀；s3、将伊维菌素加入到步骤s2制备的溶液中，进行充分搅拌溶解均匀；s4、将新烟碱类杀虫剂加入到步骤s3制备的溶液中，进行充分搅拌溶解均匀；s5、向步骤s4制备的溶液中缓慢滴加到定量的蒸馏水中，滴加过程中充分搅拌，直至滴加完毕形成均相透明真溶液，即得抗寄生虫可溶液制剂。
22.优选的，整个制备过程中，控制在20℃～55℃下进行恒温加热处理。
23.下面对本发明作进一步的说明：本发明是通过按照相应比例混合搭配不同极性的溶剂，调配出一种极性适宜的溶剂体系，此溶剂体系对于两种有效成分均具有较好的溶解性，从而可以满足同时溶解这两种不同有效成分。
24.本发明使用表面活性剂作为一种两亲性分子，有一定的增溶作用，表面活性剂为混合溶剂体系的组成部分。
25.加入溶剂的作用是增加伊维菌素和新烟碱类杀虫剂者两种有效成分在药液中的溶解度，便于将伊维菌素和新烟碱类杀虫剂这两种固体有效成分更好的溶解在药液中，使其能够配置成均相透明的可溶液剂。
26.蒸馏水本身可以视为一种极性较强的溶剂，其为混合溶剂体系的组成部分，对新烟碱类的物质具有一定的溶解能力；在混合溶剂中加入蒸馏水也会使整个溶剂体系的极性发生变化，使有效成分的溶解更稳定；同时，也可以作为替代有机溶剂的稀释剂，加入蒸馏水可减少有机溶剂的使用，能减小药液对受药动物的刺激性，同时也能降低生产成本。
27.活性成分在作用靶标上的扩散：一方面，表面活性剂能显著降低药液的表面张力，液体附着在疏水性的动物体表时具有更小的固液接触角，药液更容易在动物体表扩散，具有更好的展着性，易于通过毛孔渗透进动物体内。
28.另一方面，由于表面活性剂的亲水亲油性，有效成分更容易在表面活性剂的携带下通过细胞膜，进入血液中进而作用在动物体内寄生虫上。
29.本发明配置的抗寄生虫可溶液制剂可防治以γ-氨基丁酸或乙酰胆碱为传递递质的所有寄生虫；基本覆盖了绝大多数常见动物寄生虫；其主要对哺乳动物进行防治，如牛、羊、猪等家畜，也可防治猫、狗等宠物寄生虫。
30.本发明配置的抗寄生虫可溶液制剂具有如下几个特点：1、本发明选择的有效成分对哺乳动物毒性低，对施药人员和受药动物安全性好。
31.2、本发明使用的溶剂和表面活性剂均有较好的生物安全性，对生物刺激性和毒性弱。
32.3、本发明涉及的可溶液剂中，用蒸馏水替代了部分有机溶剂，和完全使用有机溶剂配置的药液相比，对生物和环境的影响更小。
33.3．有益效果相比于现有技术，本发明的优点在于：（1）本发明使用伊维菌素和新烟碱类杀虫剂复配，改善了单一活性成分药剂防治谱窄的缺点，提高抗寄生虫可溶液制剂的广谱性，两类活性成分防治范围互补，一次用药可同时防治动物体内外线虫类、节肢动物类、螨类、虱类寄生虫，防治范围基本涵盖了绝大多
数常见动物寄生虫。
34.（2）本发明将难溶于水的活性成分制备为均相透明的真溶液，且兑水稀释后仍为均相透明真溶液，热力学稳定性远高于固-液悬浮体系或液-液悬浮体系，冷冻、高温等环境下贮存稳定性高，不易变质。
35.（3）本发明使用的表面活性剂能显著降低药液及稀释液的表面张力。
36.（4）本发明制备的抗寄生虫可溶液制剂溶液中有效成分分散均一，表面活性剂结合低表面张力药液，能有效促进活性成分在作用靶标上的扩散、渗透和吸收，利于药效的发挥。
37.（5）本发明涉及的药液生物安全性高，环境友好，可直接透皮给药或兑水稀释后喷洒在动物体表，药液可自然渗透至作用靶标起到防治效果，使用方便。
38.（6）本发明制备工艺简单，成品便于储运，加工设备复杂度要求低，便于大规模工业化生产。
39.（7）本发明的抗寄生虫可溶液制剂的外观为无色至淡黄色均相透明液体，具有流动性好，贮存稳定，表面张力低，渗透性强，易生产，使用方便，安全性好的特点，其中伊维菌素主要用于驱杀线虫、节肢动物等体内寄生虫，新烟碱类杀虫剂主要用于驱杀以乙酰胆碱为神经递质的体外寄生虫，两类有效成分混配使用，防治范围互补，能有效广谱防治动物体内外寄生虫疾病。
附图说明
40.图1为本发明的含伊维菌素和新烟碱类杀虫剂的抗寄生虫可溶液制剂制备方法图；图2为本发明具体实施例中的生物实施例1中关于实验羊只分组及用药情况图；图3为本发明具体实施例中的生物实施例1中关于受试羊只施药前后epg及卵减率统计结果图；图4为本发明具体实施例中的生物实施例2中关于实验羊只分组及用药情况图；图5为本发明具体实施例中的生物实施例2中关于受试羊只施药前后epg及卵减率统计结果图。
具体实施方式
41.下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。但本发明绝非仅仅限于以下这些实施例，配方中百分比均为重量百分比。
42.实施例1：2.3%吡虫啉
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伊维菌素可溶液2.3%吡虫啉
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伊维菌素可溶液的组分及其重量如下：伊维菌素
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0.3g吡虫啉
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2.0g乙醇
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6.5g异辛醇
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5.0g芳烃溶剂油s-150
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2.0g十二烷基苯磺酸铵
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4.5g
三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚
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9.5g异辛醇磷酸酯
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3.0g蒸馏水
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67.2g其制备方法为：a. 将溶剂“6.5g乙醇、5.0g异辛醇、2.0g芳烃溶剂油s-150”混合均匀；b. 将表面活性剂“4.5g十二烷基苯磺酸铵、9.5g三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚、3.0g异辛醇磷酸酯”加入到步骤a中混合均匀并恒温至30℃；c. 将0.3g伊维菌素、2.0g新烟碱类杀虫剂吡虫啉依次分别加入到步骤b中，恒温45℃，持续搅拌至完全溶解；d. 将上述步骤c溶液冷却至25℃，缓慢滴加至67.2g蒸馏水中，蒸馏水恒温25℃，滴加过程中持续搅拌并控制温度不变，滴加完毕后继续恒温搅拌直至形成均相透明液体，即得2.3%吡虫啉
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伊维菌素可溶液成品。
43.上述实例在稀释稳定性、低温稳定性和热贮稳定性的检测中，检测结果均应为合格，检测方法如下：1）稀释稳定性制备完成的样品经离心分离，用移液管吸取1ml上层清液，置于100ml量筒中，用标准硬水（按gb/t 14825制备）稀释至刻度，混均匀。将此量筒放入30
±
2℃恒温水浴中，静置1h，稀释液均一、无析出物为合格。
44.2）低温稳定性将试样按gb/t 19397中“乳剂或均相液体制剂”进行低温稳定性贮存，贮后离心管底部离析物体积不大于0.3ml为合格。
45.3）热贮稳定系将试样按gb/t 19396中“液体制剂”进行热贮稳定性贮存，热贮后有效成分的质量分数应不低于贮前测得质量分数的95%，稀释稳定性应仍为合格。
46.实施例2：21%吡虫啉
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伊维菌素可溶液21%吡虫啉
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伊维菌素可溶液的组分及其重量如下：伊维菌素
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1.0g吡虫啉
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20.0gnmp
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35.0g环己酮
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10.0gdmso
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2.5g十二烷基苯磺酸铵
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7.0g三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚
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17.0g异辛醇磷酸酯
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3.0g蒸馏水
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4.5g制备方法及检测方法同实例1。
47.实施例3：3.1%啶虫脒
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伊维菌素可溶液3.1%啶虫脒
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伊维菌素可溶液的组分及其重量如下：伊维菌素
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0.3g
啶虫脒
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2.8gnmp
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6.0g正丁醇
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3.0g芳烃溶剂油s-150
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1.6g十二烷基苯磺酸铵
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3.5g三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚
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9.5g异辛醇磷酸酯
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3.0g蒸馏水
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70.3g制备方法及检测方法同实例1。
48.实施例4：5.5%烯啶虫胺
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伊维菌素可溶液5.5%烯啶虫胺
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伊维菌素可溶液的组分及其重量如下：伊维菌素
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0.4g烯啶虫胺
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5.1g乙醇
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6.0gdmf
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10.0g芳烃溶剂油s-150
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
1.6g十二烷基苯磺酸钙
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
3.5g蓖麻油聚氧乙烯醚
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12g脂肪醇聚氧乙烯醚
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
3.0g蒸馏水
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
58.4g制备方法及检测方法同实例1。
49.实施例5：2.8%噻虫嗪
·
伊维菌素可溶液2.8%噻虫嗪
·
伊维菌素可溶液的组分及其重量如下：伊维菌素
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.3g噻虫嗪
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2.5gdmf
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6.0g乙醇
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12.0g芳烃溶剂油s-150
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
1.0g三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚
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17.0g蓖麻油聚氧乙烯醚
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7.0g蒸馏水
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
54.2g制备方法及检测方法同实例1。
50.实施例6：11%呋虫胺
·
伊维菌素可溶液11%呋虫胺
·
伊维菌素可溶液的组分及其重量百分比为：伊维菌素
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.5g噻虫嗪
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10.5gnmp
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30.0g正丁醇
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5.0g环己酮
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4.0g
三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚
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12.0g蓖麻油聚氧乙烯醚
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5.0g蒸馏水
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
33.0g制备方法及检测方法同实例1。
51.实施例7：4.3%噻虫胺
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伊维菌素可溶液4.3%噻虫胺
·
伊维菌素可溶液的组分及其重量如下：伊维菌素
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.3g噻虫胺
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
4.0gdmso
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6.0g乙醇
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2.0g环己酮
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4.0g三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚醚
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
17.0g蓖麻油聚氧乙烯醚
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13.0g蒸馏水
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53.7g制备方法及检测方法同实例1。
52.生物实施例1：2.3%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液与2%吡虫啉可溶液剂、0.3%伊维菌素可溶液剂防效对比1.1 供试药剂2.3%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液使用上述实例1所述的方法制备，2%吡虫啉可溶液剂参照上述实例1所述的方法制备，其中伊维菌素用蒸馏水替代，0.3%伊维菌素可溶液剂参照上述实例1所述的方法制备，其中吡虫啉用蒸馏水替代。上述药剂均由上虞颖泰精细化工有限公司制备提供。
53.1.2 供试受体实验动物以绍兴周边地区养殖场羯羊和怀孕母羊为主，实验前对受试羊只使用直肠采粪法收集每只羊粪便，使用饱和盐水浮集法通过显微镜检测粪便中的寄生虫卵，选择连续三天均检出寄生虫卵的羊只作为实验动物，并根据检出程度搭配编为四个实验组，每组10只。
54.1.3 试验方法将四个实验组的受试羊只单独组群、饲喂。其中ⅰ、ⅱ、ⅲ组为实验组，ⅳ组为空白对照组。试验期间空白对照组与实验组混居以模拟交叉感染环境。实验前对三组实验组受试羊只进行称重，并根据重量计算准确的施药量，背部体外透皮给药。用药后定期对受试羊只的饮食，日常活跃状态及其他异常反应进行观察。实验羊只分组及用药情况如图2所示。
55.用药前三天和用药十天后对每个实验组受试羊只使用直肠采粪法收集每只羊粪便，使用饱和盐水浮集法通过显微镜检测粪便中的寄生虫卵，用药前三天的粪便寄生虫卵镜检中，根据寄生虫卵特征可判断受试羊只粪便寄生虫卵主要分为胃肠道线虫卵、肝片吸虫卵，无法清晰判别的作为其他类型虫卵。分别对上述三类虫卵统计克粪卵数量（epg）。依据受试羊只施药前后的epg减少量计算克粪卵数减少率（卵减率，%），并统计受试羊只用药后异常反应情况。
56.1.4 实验结果
通过定期检查，所有受试羊只施药后均未出现异常不适反应，活跃程度和空白对照组无明显区别。用药前三天（平均）和用药十天后所有试验羊只粪便中胃肠道线虫卵、肝片吸虫卵及其他类型虫卵的克粪卵数量（epg）及克粪卵数减少率（卵减率，%）统计结果如图3所示。
57.本实验用药前后受试羊只观察情况中，受试羊只的日常活跃状态与对照组无明显区别，未观察到其他异常状态及症状反应。
58.实验组ⅱ给药情况为2.40mg/kg吡虫啉，用药十天后，对肝片吸虫卵减率为100%，但对线虫的防治效果一般，卵减率仅有34.58%。由于吸虫多以乙酰胆碱作为传递递质，吡虫啉能和乙酰胆碱受体相互作用，因此对吸虫有较好的防治效果，而线虫多以γ-氨基丁酸作为传递递质，因此吡虫啉对其防效有限，这与实验组ⅱ的实验结果相吻合。
59.实验组ⅲ给药情况为0.36mg/kg伊维菌素，用药十天后，对胃肠道线虫卵减率为100%，对其他类型虫卵的卵减率为95.42%，对肝片吸虫的卵减率仅有7.69%。由于伊维菌素作用机理为选择性结合对γ-氨基丁酸受体，因此对以γ-氨基丁酸作为传递递质的线虫有良好的防治效果，但对以乙酰胆碱作为传递递质的肝片吸虫防效有限，这与实验组ⅲ的实验结果相吻合。虽然实验组ⅲ对所有虫卵合计卵减率为98.42%，但对肝片吸虫的卵减率仅有7.69%，仍然无法对肝片吸虫形成良好的防治效果。
60.实验组ⅰ给药情况为1.20mg/kg吡虫啉加0.18mg/kg伊维菌素，用药十天后，对胃肠道线虫的卵减率为100%，对肝片吸虫的卵减率为100%，所有虫卵的合计卵减率为99.92%。实验组ⅰ同时使用伊维菌素和吡虫啉两种有效成分，对以乙酰胆碱作为传递递质的吸虫和以γ-氨基丁酸作为传递递质的线虫均有良好的防治效果。
61.可以看出，将伊维菌素和新烟碱类杀虫剂按照合适的比例搭配制备成有效成分能够均匀分散的可溶液制剂，可以有效的扩大防治谱，提高药效，减少用药量，同时具有较好的生物安全性，在动物寄生虫防治上具有较大的实用价值。
62.生物实施例2：2.3%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液剂与21%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液剂、3.1%啶虫脒
·
伊维菌素可溶液剂防效对比2.1供试药剂2.3%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液使用上述实例1所述的方法制备，21%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液剂参照上述实例2所述的方法制备，3.1%啶虫脒
·
伊维菌素可溶液剂参照上述实例3所述的方法制备。上述药剂均由上虞颖泰精细化工有限公司制备提供。
63.1.2供试受体供试受体及分组搭配同生物实施例1。
64.1.3试验方法试验方法同生物实施例1，实验羊只分组及用药情况如图4所示。
65.1.4实验结果2.3%吡虫啉
·
伊维菌素可溶液剂实验组及对照组采用生物实施例1中实验组ⅰ及实验组ⅳ所得的实验结果，通过定期检查，所有受试羊只施药后均未出现异常不适反应，活跃程度和空白对照组无明显区别。用药前三天（平均）和用药十天后所有试验羊只粪便中胃肠道线虫卵、肝片吸虫卵及其他类型虫卵的克粪卵数量（epg）及克粪卵数减少率（卵减率，%）统计结果如图5所示。
66.实验组
ⅴ
给药情况为3.60mg/kg吡虫啉和0.18mg/kg伊维菌素，用药十天后，对肝片吸虫的卵减率为100%，对胃肠道线虫卵的卵减率为99.85%，对所有虫卵合计卵减率为99.74%。实验组ⅰ和实验组
ⅴ
伊维菌素的用药量相同，但实验组
ⅴ
胃肠道线虫卵减率和虫卵合计卵减率统计结果均出现小幅降低。实验组
ⅴ
药液活性成分含量较高，相同施药剂量下，药液中表面活性剂总量下降，导致一定程度上影响了药效的发挥。因此，适宜的有效成分含量和表面活性剂用量配比能够最大程度发挥药效，减少总用药量。
67.实验组ⅵ给药情况为1.68mg/kg啶虫脒和0.18mg/kg伊维菌素，用药十天后，对肝片吸虫的卵减率为90.91%，对胃肠道线虫卵的卵减率为100%，对所有虫卵合计卵减率为99.76%。和实验组ⅰ相比，实验组ⅵ药剂中新烟碱类的药物的用量略有增加，但对肝片吸虫的卵减率有所降低。啶虫脒的触杀性比吡虫啉稍好，但内吸性比吡虫啉稍差，对大部分动物寄生虫尤其是体内寄生虫，内吸性更强的杀虫剂容易取得更好的防治效果。
68.可以看出，在新烟碱类药物有效成分的种类选择上，与实验组ⅵ相比，实验组ⅰ选用的药物更适合体内肝片吸虫防治，在药物用量上，与实验组
ⅴ
相比，相同用药剂量下有更多的表面活性剂帮助药物扩散和展着，更利于药效的发挥。