一种小儿复方电解质注射液及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种小儿复方电解质注射液及其制备方法。


背景技术：

2.小儿复方电解质注射液是以生物利用度高、安全的氯化钠、氯化镁、醋酸钙、氯化钾、醋酸锌、葡萄糖、注射水，无任何辅料制成的药品，用于治疗电解质流失的等渗电解质溶液。本品为静脉滴注剂型，没有片剂的崩解和释放过程，也没有口服液体制剂的生物膜屏障，进入人体后能快速被人体吸收利用，特别适用于临床患儿术中补充细胞外液及能量补给。由于需要快速补液且补液量较大，故本品设计规格为500ml。为了提高产品稳定性，我们所有物料均严格控制微生物水平，生产用水采用控制最严格的注射水，并采用121℃过热水灭菌。同时为了兼顾人体体液ph合理范围，既可以提高产品安全性，又提高了产品的稳定性。
3.目前市场上有普通的复方电解质注射液，但辅料加的较多，且部分产品微量元素单一，不便于保持人体内电解质平衡，本品中，不添加任何其他辅助剂，且各类微粒元素均衡，方便患者特别是未成年患儿使用。因此如何在保证补液完全的同时，提高产品的依从性和安全性是本领域技术人员一直想解决的问题。
4.在国家知识产权局网站查询，申请号为201910950718.x名称为“一种复方电解质注射液及制备方法”的专利文件中，涉及到一种复方电解质注射液的制备方法，该方法主要是有效物质含量及辅助用料较多。另外一些有关果糖等物质的公开报道主要是针对辅料的改进所进行的。因此我公司申报的小儿复方电解质注射液及其制备方法与已公开的复方电解质专利不发生冲突。


技术实现要素：

5.本发明所要解决的第一个问题是在补充电解质流失导致的微量元素缺失，依靠补充钠、钙、镁、钾、锌等元素，使产品自身渗透压达到一定数值，使产品具有与人体等渗效力，同时通过葡萄糖补充人体所需能量。由于本组方所得到的ph结果为5.5左右，所以无需使用其他辅料调节ph，葡萄糖在此条件下稳定性好。本发明要解决的第二个问题是产品的无菌保障水平和细菌内毒素控制，保证患者使用后，不会出现热源反应。
6.为此，本发明采取的技术方案为：一种小儿复方电解质注射液包括以下原料组成：
7.一种小儿复方电解质注射液，其由如下重量份的物料组成:氯化钠7～8份、氯化镁0.3～0.5份、醋酸钙0.3～0.5份、醋酸锌0.4～0.6份、氯化钾0.1～0.3份、葡萄糖30～40份、注射水950-1050份。
8.根据本发明的目的，提供一种小儿复方电解质注射液制备方法，其步骤包括：
9.称取配药量60％-80％的注射水，恒温水浴至50-70℃待用；
10.称取氯化钠、氯化镁、醋酸钙、氯化钾、醋酸锌、葡萄糖，依次缓慢加入其中，搅拌均匀，搅拌30-60min，停止搅拌；
11.加入剩余量注射水，稀释定容至2000m1，进一步搅拌20-30min；
12.体系经过三级过滤(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤，滤膜为目前公认的安全性高的聚醚砜材质，无分解、无残留、无释放)后灌装，水浴灭菌，灭菌温度为121℃，灭菌时间为15-30min，灯检机下全项检查，按照要求包装；
13.对配制过程进行优化，步骤(1)中恒温水浴注射水为50-60℃。
14.进一步优化，步骤(2)中搅拌均匀，搅拌30-40min。
15.进一步优化，步骤(3)中搅拌时间优选为20min。
16.进一步优化，步骤(4)中，灭菌时间为15-20min。
17.与现有技术相比，本技术具有如下优势：
18.(1)本技术制备的小儿复方电解质注射液，不加入任何辅助剂，通过调整原料的比例，控制处方的渗透压，形成与人体的等渗溶液，提高了产品安全性，而静脉滴注可以快速补充各类元素缺失，明显提升生物利用度。
19.(2)本技术的制备方法中，采用不加入任何辅助剂，既可以提高整个体系药物稳定性，又可以保证产品很好地适应人体液，避免不良反应。
20.(3)采用121℃温度过热水灭菌，可以保证产品达到无菌水平，大大提高了产品的安全性和稳定性。
具体实施方式
21.实施例1
22.(1)称取配药量75％的注射水于配液罐中，降温至56℃待用；
23.(2)称取氯化钠15.03g、氯化镁0.72g、醋酸钙0.71g、氯化钾0.44g、醋酸锌1.16g、葡萄糖65.7g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌40min，备用；
24.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
25.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
26.实施例2
27.(1)称取配药量80％的注射水于配液罐中，降温至70℃待用；
28.(2)称取氯化钠15.02g、氯化镁0.71g、醋酸钙0.72g、氯化钾0.41g、醋酸锌1.18g、葡萄糖65.9g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌40min，备用；
29.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
30.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
31.实施例3
32.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至54℃待用；
33.(2)称取氯化钠15.04g、氯化镁0.68g、醋酸钙0.70g、氯化钾0.41g、醋酸锌1.22g、葡萄糖65.5g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌40min，备用；
34.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
35.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
36.实施例4
37.(1)称取配药量80％的注射水于配液罐中，降温至52℃待用；
38.(2)称取氯化钠15.01g、氯化镁0.67g、醋酸钙0.71g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.25g、葡萄糖65.1g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌30min，备用；
39.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min。
40.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min；灯检机下全项检查，按照要求包装。
41.实施例5
42.(1)称取配药量75％的注射水于配液罐中，降温至54℃待用；
43.(2)称取氯化钠15.02g、氯化镁0.70g、醋酸钙0.71g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.15g、葡萄糖65.3g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
44.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
45.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
46.实施例6
47.(1)称取配药量80％的注射水于配液罐中，降温至56℃待用；
48.(2)称取氯化钠15.01g、氯化镁0.69g、醋酸钙0.70g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.24g、葡萄糖66.3g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
49.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
50.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
51.实施例7
52.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至52℃待用；
53.(2)称取氯化钠15.00g、氯化镁0.72g、醋酸钙0.74g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.21g、葡萄糖65.5g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌36min，备用；
54.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
55.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
56.实施例8
57.(1)称取配药量80％的注射水于配液罐中，降温至54℃待用；
58.(2)称取氯化钠15.02g、氯化镁0.71g、醋酸钙0.70g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.15g、葡萄糖65.7g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌36min，备用；
59.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
60.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
61.实施例9
62.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至58℃待用；
63.(2)称取氯化钠15.06g、氯化镁0.71g、醋酸钙0.73g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.22g、葡萄糖65.6g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌36min，备用；
64.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
65.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
66.实施例10
67.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至54℃待用；
68.(2)称取氯化钠15.01g、氯化镁0.73g、醋酸钙0.71g、氯化钾0.42g、醋酸锌1.21g、葡萄糖65.2g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌36min，备用；
69.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
70.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌15min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
71.对比例1(0.4％氯化钠)
72.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至55℃待用；
73.(2)称取氯化钠8,21g、氯化镁0.71g、醋酸钙0.72g、氯化钾0.40g、醋酸锌1.21g、葡萄糖65.7g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌36min，备用；
74.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
75.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
76.对比例2(1.5％氯化钠)
77.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至58℃待用；
78.(2)称取氯化钠30.16g、氯化镁0.70g、醋酸钙0.72g、氯化钾0.41g、醋酸锌1.23g、葡萄糖65.7g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
79.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
80.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查,按照要求包装。
81.对比例3(ph调至8～10)
82.(1)称取配药量75％的注射水于配液罐中，降温至51℃待用；
83.(2)称取氯化钠15.11g、氯化镁0.74g、醋酸钙0.72g、氯化钾0.43g、醋酸锌1.21g、葡萄糖65.6g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
84.(3)取少量稀盐酸调节ph＝8.8；将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
85.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
86.对比例4(ph调至8～10)
87.(1)称取配药量75％的注射水于配液罐中，降温至58℃待用；
88.(2)称取氯化钠15.02g、氯化镁0.71g、醋酸钙0.74g、氯化钾0.44g、醋酸锌1.23g、葡萄糖65.7g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
89.(3)取少量稀盐酸调节ph＝9.6；将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
90.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
91.对比例5(灭菌温度110℃)
92.(1)称取配药量75％的注射水于配液罐中，降温至58℃待用；
93.(2)称取氯化钠15.05g、氯化镁0.71g、醋酸钙0.73g、氯化钾0.40g、醋酸锌1.23g、葡萄糖65.8g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
94.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
95.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，110℃灭菌20min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
96.对比例6(灭菌时间10min)
97.(1)称取配药量70％的注射水于配液罐中，降温至57℃待用；
98.(2)称取氯化钠15.02g、氯化镁0.75g、醋酸钙0.73g、氯化钾0.41g、醋酸锌1.18g、葡萄糖65.7g，在不断搅拌下加入配液罐中，继续搅拌35min，备用；
99.(3)将药液定容至2000m1，进一步搅拌20min；
100.(4)采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液(5um、0.45um和0.22um过滤器三级过滤)，然后灌装，121℃灭菌10min，灯检机下全项检查，按照要求包装。
101.对实施例和对比例进行渗透压测定、无菌水平测定试验和稳定性考察，结果详见表1-3：
102.用渗透压测定仪(smc30d)对实施例和对比例进行渗透压测定，评价指标见表1
103.表1、渗透压测试结果
104.105.表2、无菌水平测定结果
[0106][0107][0108]
表3、稳定性考察
[0109][0110]
[0111]
[0112][0113]
[0114]
对以上实施例对比例其各项指标进行考察，本发明有效地提高了配制过程中药液的稳定性，有效地改善了成品的安全性与有效性，提高了成品的生物利用度，得到了性能更好的产品,是对现有复方电解质注射液配方及其制备方法创造性的改进，开拓了制备注射剂静脉用药的新途径，科学地优化了原有配方、生产工艺和产品质量。同时，减少了辅助剂的使用，更安全，方便小儿患者使用。