肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅的制备及其在肝癌硼中子俘获治疗药物中的应用

技术特征：
1.一种肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅，其特征在于，以表面修饰有乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖中空介孔二氧化硅为药物载体，以邻碳硼烷为含硼药物基团。2.根据权利要求1所述的一种肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(a)中空介孔二氧化硅和3-巯丙基三甲氧基硅烷溶于甲苯溶液中，60℃氮气环境下反应24h，离心收集沉淀，将沉淀溶于甲醇和盐酸的混合溶液中，80℃反应24h，离心、洗涤后，将沉淀分散在含乙酸的乙醇溶液中，加入3-(2-吡啶基二硫)丙酸，室温反应48h，离心、洗涤、真空干燥可得表面羧基化中空介孔二氧化硅；(b)乳糖酸、硫辛酸、n-羟基琥珀酰亚胺及1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于二甲基亚砜溶液中，向该混合溶液中加入壳聚糖乙酸缓冲溶液，室温反应24h，调节溶液ph至9.0，离心收集沉淀，沉淀溶于甲醇，使用阳离子交换树脂调节溶液ph至中性，乙醚沉淀，沉淀物进行透析、冻干可得中间产物乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖；(c)表面羧基化中空介孔二氧化硅、乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖、n-羟基琥珀酰亚胺及1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于n,n-二甲基甲酰胺与乙酸混合溶液中，室温反应24h，离心、洗涤、真空干燥可得表面经乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖修饰的中空介孔二氧化硅；(d)邻碳硼烷与表面修饰有乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖的中空介孔二氧化硅溶于乙酸缓冲液中，室温搅拌24h后，使用0.2m氢氧化钠溶液调节ph值至7.4，离心、洗涤、真空干燥可得终产物肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅。3.根据权利要求2所述的肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅的制备方法，其特征在于，步骤(a)中中空介孔二氧化硅、3-巯丙基三甲氧基硅烷和3-(2-吡啶基二硫)丙酸的质量比为5:15:3；步骤(b)中乳糖酸、硫辛酸、n-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和壳聚糖的反应摩尔比为1:1:4:6:20；步骤(c)中羧基化中空介孔二氧化硅、乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖、n-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的质量比为4:15:20:20；步骤(d)中邻碳硼烷和表面修饰有乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖的中空介孔二氧化硅的质量比为1:2。4.根据权利要求2所述的肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅的制备方法，其特征在于步骤(a)中甲醇和盐酸的体积比为50:3；步骤(a)中乙醇和乙酸的体积比为30:1；步骤(c)中n,n-二甲基甲酰胺和乙酸溶液的体积比为3:1。5.根据权利要求1所述的一种肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅在肿瘤bnct药物中的应用。6.根据权利要求5所述的一种肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅在肿瘤bnct药物中的应用，其特征在于，所述应用包括作为含硼递送剂将碳硼烷高选择性的递送至肝癌细胞内。7.根据权利要求5所述的一种肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅在肿瘤bnct药物中的应用，其特征在于，所述应用包括在bnct期间可引起肝癌细胞周期阻滞，可诱导肝癌细胞凋亡，并发挥抗氧化损伤、抗炎作用。

技术总结
本发明公开了一种肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅的制备及其在肝癌硼中子俘获治疗药物中的应用，涉及纳米药物化学和辐射生物医学领域。该肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅以表面修饰有乳糖酸/硫辛酸化壳聚糖的中空介孔二氧化硅为药物载体，以邻碳硼烷为含硼药物基团制备获得。该肝癌靶向性负载碳硼烷中空介孔二氧化硅对肝癌细胞具有较强的选择性富集能力，同时表现出良好的生物相容性和低毒性，在硼中子俘获治疗中对肝癌细胞具有较强的细胞周期阻滞、诱导凋亡和杀伤作用，同时能够在硼中子俘获治疗中协同发挥抗氧化损伤和抗炎作用，降低放疗的副作用，具有良好的BNCT治疗应用前景。BNCT治疗应用前景。


技术研发人员：张涛锋 刘斌 伊洋蔓
受保护的技术使用者：兰州大学
技术研发日：2022.06.15
技术公布日：2022/9/2