用于治疗乳腺炎的组合物和方法与流程

1.本发明涉及用于治疗或预防个体的乳腺炎例如亚临床型乳腺炎的组合物。具体地讲，本发明涉及一种饮食和/或食品参数，或包含此类营养物质的组合物，其特征在于其用于治疗或预防哺乳期女性的乳腺炎，具体地讲亚临床型乳腺炎的低炎症潜力。本发明还涉及一种用于对哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险预测工具，所述风险预测工具基于其饮食的炎症潜力。


背景技术：

2.who建议婴儿应在出生后头六个月完全母乳喂养以实现最佳生长、发育和健康，并持续母乳喂养直到2岁。根据who，“完全母乳喂养”意指婴儿仅接收母乳(不提供其它液体或固体，甚至不提供水，口服再水化溶液或者维生素、矿物质或药物的滴剂/糖浆除外)。who还建议早期开始母乳喂养，因为这对于新生儿存活和长期建立母乳喂养可能是至关重要的。
3.乳腺炎是乳腺组织的炎症，其可根据炎症程度分类为亚临床或临床的。
4.乳腺炎可能发生在哺乳期间的任何时间，并且多达约33％的哺乳期女性经历过乳腺炎。发生在产后第二周和第三周期间尤其普遍。
5.亚临床型乳腺炎(scm)是哺乳期乳房的炎性病症，其被理解为由乳汁停滞和/或感染引起，并且与升高的哺乳期失败风险和婴儿体重增加不足相关联。不同的种族中的研究已经报道scm患病率的不同估计值达到高达66％，其中大部分病例发生在哺乳期早期并且通常随时间推移而下降。
6.葡萄球菌感染，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染，被理解为乳腺炎的主要原因。
7.乳腺炎可导致婴儿的母乳喂养减少或甚至没有开始母乳喂养。
8.此外，母乳的组成可能在乳腺炎期间变化，例如钠和炎性介体的含量增加，这可能不利地影响提供给婴儿的营养。
9.目前乳腺炎的治疗通常涉及抗生素的施用。然而，抗生素的广泛使用存在若干挑战，包括由于抗生素耐药性而导致的无效性、多抗生素耐药性细菌菌株的产生、生物膜的形成、阴道念珠菌病和抗生素相关的腹泻。
10.此外，已表明没有足够的证据来支持抗生素疗法治疗哺乳期乳腺炎的有效性(jahanfar，s.等人，2013年，cochrane数据库系统评价28：cd005458)。
11.另外，没有现有的解决乳腺炎亚临床形式的解决方案，所述乳腺炎亚临床形式与升高的哺乳失败相关联并且可快速进行到乳腺炎。
12.因此，非常需要一种预测发生乳腺炎尤其是亚临床型乳腺炎的风险的方式，和/或治疗和预防乳腺炎和/或亚临床型乳腺炎的另选的或改善的方法。
13.本发明解决了解决乳腺炎的亚临床形式的重要问题，同时在进展为成熟的乳腺炎之前在早期阶段鉴定处于风险中的女性，从而帮助她们继续有效地母乳喂养。


技术实现要素：

14.发明人令人惊讶地发现，在哺乳期女性群体中，亚临床型乳腺炎的发生和严重程度与饮食中增加的炎症潜力(由总膳食炎症指数分数反映)相关。
15.乳汁中钠和钾的浓度通常用于亚临床型乳腺炎的诊断。例如，多项研究发现，在产后1个月的健康女性的乳汁中，na:k比通常平均为0.6或更小。这分别对应于范围在5mmol/l至6mmol/l之间和在13mmol/l至14mmol/l之间的平均人乳钠浓度和钾浓度。相比之下，乳腺炎乳汁中的平均钠浓度大于16mmol/l。因此，小于或等于0.6的na:k比被认为是正常的；大于0.6但小于或等于1.0的na:k比被认为是中度升高的；并且大于1.0的na:k比被认为是显著升高的。
16.发明人已经研究了na:k比大于0.6的女性的膳食摄入，并且将其与正常女性(不患有scm)的膳食摄入进行比较。在这些女性所遵循的饮食中，总膳食炎症指数分数的中值(和平均值)存在差异。
17.具体地，发明人已经发现，与无scm的女性所遵循的饮食相比，患有亚临床型乳腺炎的女性(如由相应的na:k比所指示的中等或重度)遵循特征在于较高炎症潜力的饮食。已经按照shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696(下文也称为“shivappa等人，出版物”)中描述的方法计算了饮食的炎症潜力(总膳食炎症指数分数)，其以文献衍生的基于人群的膳食炎症指数的形式。此类科学出版物的全部内容以引用方式并入本专利申请中。
18.这指示具有低炎症潜力的饮食可预防和/或治疗哺乳期女性的乳腺炎，具体地讲亚临床型乳腺炎，所述低炎症潜力如由低于0.8的总膳食炎症指数分数所提供的(此类总膳食炎症指数分数根据shivappa等人，public health nutrition，17(8)，1689-1696中所述的方法计算)。
19.在一个方面，本发明提供了具有低于0.8的总膳食炎症指数分数的饮食，其用于预防和/或治疗个体，例如哺乳期女性的乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎。
20.在一个方面，本发明提供了用于预防和/或治疗个体，例如哺乳期女性的乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的方法，所述方法包括向此类个体施用具有低于0.8的总膳食炎症指数分数的饮食。
21.在另一方面，本发明提供了一种食品参数，其具有低于0的食品参数特异性总炎症效应分数，以用于预防和/或治疗乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎。
22.在另一方面，本发明提供了一种用于预防和/或治疗个体，例如哺乳期女性的乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的方法，所述方法包括向此类个体施用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数。
23.在另一方面，本发明提供了一种食品参数，其具有低于0的食品参数特异性总炎症效应分数，以用于制造用于预防和/或治疗乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的营养组合物。
24.在另一方面，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
25.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
26.b)使用在步骤a)中记录的膳食摄入数据，利用以下文献中描述的程序计算总膳食
炎症指数分数：shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696)；
27.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联；以及任选地
28.d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食和/或食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
29.e)任选地建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
30.在一个实施方案中，此类方法可在计算机上实施。
31.在另一方面，本发明提供了一种数据处理装置，其包括用于执行计算机实施的方法的装置以评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险，所述方法包括：
32.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
33.b)使用在步骤a)中记录的膳食摄入数据，利用以下文献中描述的程序计算总膳食炎症指数分数：shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696)；
34.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联；以及任选地
35.d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；
36.和/或
37.e)建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
38.在又一另外的方面，本发明提供了一种计算机可读介质，其包括指令，所述指令在由计算机执行时使所述计算机执行方法的步骤以评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险，所述方法包括：
39.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
40.b)使用在步骤a)中记录的膳食摄入数据，利用以下文献中描述的程序计算总膳食炎症指数分数：shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696)；
41.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联；以及任选地
42.d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
43.e)建议个体避免食品参数特异性总炎症效应分数高于0的营养物质和/或食品，或包含它们的组合物。
44.在本发明的另一方面，提供了一种营养组合物，其包含至少一种具有低于0的食品参数特异性总炎症效应分数的食品参数，以用于预防或治疗乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎。
附图说明
45.参考图1对应于shivappa等人出版物中的图1，并且据此被报道以便于参考用于计算研究群体的饮食的总膳食炎症指数分数的实施例1中所执行的步骤。
46.图2是在x轴处为膳食炎症指数截止值且在y轴处为基于该截止点的scm发病率的相对风险的图示。
具体实施方式
47.定义
48.本文中所用，术语“包含”和“由
…
构成”与“包括”或“含有”同义，并且包括端值在内或是开放式的，并且不排除另外的未列举的成员、要素或步骤。术语“包含”和“由
…
构成”也包括术语“由
…
组成”。
49.在本发明的上下文中，术语“计算机实施的方法”指示了一种方法，其中步骤可由在提供通用数据处理功能的装置上运行的计算机程序指令来执行。此类装置可嵌入例如在个人计算机、智能手机、平板电脑等中。
50.在本发明的上下文中，表述“shivappa等人”或“shivappa等人出版物”是指科学出版物，shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696。
51.在本发明的上下文中，术语“总膳食炎症指数分数”或“膳食炎症指数”或“dii”是指可与个体的饮食相关联并且指示此类饮食的炎症潜力的指数。膳食炎症指数根据shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的方法来计算。
52.在本发明的上下文中，术语“食品参数”是指食品中包含的完整食品、营养物质和/或生物活性物质。在此类术语的含义内，还包含“成分”和“提供营养物质x的成分”。
53.在本发明的一个实施方案中，食品参数是营养物质或者包含和/或提供此类营养物质的成分。
54.在本发明的上下文中，术语“食品参数特异性总炎症效应分数”或“食品总炎症效应分数”是指可与食品中包含的各个完整食品、营养物质和/或生物活性物质相关联，并且指示食品中包含的此类完整食品、营养物质和/或生物活性物质的炎症潜力的指数。食品参数特异性总炎症效应分数根据shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的方法计算，并且其针对45种食品参数在此类出版物的表2中报道。
55.在本发明的上下文中，术语“营养物质”或“多种营养物质”旨在包括针对人体的宏量营养物质(例如碳水化合物、蛋白质或脂肪)和/或微量营养物质(例如矿物质或维生素)。在本发明的上下文中，术语“饮食”是指个体每天的总食品食用量。例如，个体可以为哺乳期女性。
56.在本发明的上下文中，术语“成分”或“多种成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含针对人体的营养物质或基本上由其组成。
57.在本发明的一个实施方案中，术语“成分”或“多种成分”是指基本上由针对人体的营养物质组成的可食用物质。
58.在本发明的上下文中，术语“提供营养物质x的成分”或“多种提供营养物质x的成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含至少一种能够将指定营养物质x递送至人体的物质或基本上由其组成。
59.在本发明的上下文中，术语“量y的提供营养物质x的成分”或“多种量y的提供营养物质x的成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含至少一种指定量y的能够将指定营养物质x递送至人体的物质或基本上由其组成。
60.不溶性纤维不溶于水中，是代谢惰性的并且膨胀，或者它可以是益生元并在大肠中代谢发酵。从化学上讲，膳食纤维由非淀粉多糖(nps)(诸如阿拉伯木聚糖)、纤维素和许多其它植物组分(诸如抗性低聚糖、抗性淀粉、抗性糊精、菊粉、木质素、甲壳质、果胶、β-葡聚糖和低聚糖)组成。膳食纤维的非限制性示例为：益生元纤维诸如低聚果糖(fos)、菊粉、低聚半乳糖(gos)、水果纤维、豆类纤维、植物纤维、谷类纤维、抗性淀粉诸如高直链玉米淀粉。由于纤维不是可消化的，因此它们不含可用的碳水化合物。
61.在本发明的上下文中，表述“纤维”或“多种纤维”或“膳食纤维”或“多种膳食纤维”是指来源于植物的食物在小肠中不可消化的部分，该部分包括两种主要组分：可溶性纤维，其溶解于水中；以及不溶性纤维。纤维的混合物包含在上文提及术语的范围内。可溶性纤维在结肠中易于发酵成气体和生理活性副产物，并且可以是益生元和粘稠的。
62.在本发明的上下文中，术语“添加的纤维”或“添加的膳食纤维”是指主要或完全由添加到根据本发明的营养组合物中的纤维构成的成分，并且其在纤维中的含量构成组合物的总纤维含量。营养组合物的总纤维含量由配方中使用的成分中天然存在的纤维(例如来自整粒谷物粉)的量加上添加的纤维的量的总和提供。
63.在本发明的上下文中，术语“豆类”或“多种豆类”是指豆科植物的果实或种子或其混合物。众所周知的豆类尤其包括苜蓿、三叶草、豌豆、菜豆、扁豆、羽扇豆、豆科灌木、角豆、大豆、花生和罗望子。此类植物的谷类种子通常被称为“豆子”，并且包括在根据本发明的术语“豆类”的范围内。
64.在本发明的上下文中，术语“(一种或多种)水果”是指来源于水果诸如例如新鲜水果、果糊、干果、水果提取物和/或离心物的成分。此类成分的混合物也包含在上文提及术语的范围内。根据本发明的水果的非限制性示例为：苹果、杏、香蕉、樱桃、梨、草莓、芒果、橙、桃。
65.对于技术人员将显而易见的是，根据本发明的豆类和水果可将一定量的纤维引入本发明的营养组合物。
66.本发明的组合物(包括本文所述的多个实施方案)可包含以下项、由以下项组成或基本上由以下项组成：本文所述的本发明的基本要素和限制，以及本文所述的任何另外的或任选的成分、组分或限制。
67.本发明的实施方案
68.在一个实施方案中，乳腺炎是亚临床型乳腺炎或临床型乳腺炎。
69.在一个优选的实施方案中，乳腺炎是亚临床型乳腺炎。
70.在一个实施方案中，个体存在患亚临床型乳腺炎或临床型乳腺炎的风险。
71.在一个实施方案中，患乳腺炎(诸如亚临床型乳腺炎或临床型乳腺炎)的风险由选自以下的一种或多种风险因素的存在来指示：亚临床型乳腺炎或临床型乳腺炎的家族史、母乳喂养依恋困难、母亲-婴儿分离(例如，分离大于24小时)、阻塞管、乳汁停滞、乳头皲裂、哺乳前喂养、乳汁过度供给、乳房充血、连续喂食时交替母乳喂养、婴儿口腔异常、婴儿舌系带短、母体使用抗生素、个体先前的乳腺炎史、母体应激、私人医院与公立医院分娩以及乳
汁中存在金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)。
72.在一个实施方案中，个体是人类，例如备孕女性、怀孕女性或哺乳期女性。
73.在一个实施方案中，个体是人，例如哺乳期女性。在另一个实施方案中，个体是哺乳期女性。
74.在一个实施方案中，个体是家畜动物或伴侣动物。在一个实施方案中，个体是奶牛或狗。在另一个实施方案中，个体是大鼠或小鼠。
75.在一个实施方案中，治疗或预防增大个体开始和/或继续母乳喂养的概率。
76.在一个实施方案中，治疗或预防增大个体完全母乳喂养其婴儿的概率。
77.在一个实施方案中，治疗或预防延长个体母乳喂养的持续时间(时间长度，例如天数、周数、月数)。
78.在一个实施方案中，个体能够母乳喂养至少4个月，优选地4个月至24个月，任选地4个月至6个月。
79.在一个实施方案中，个体能够母乳喂养至少6个月，优选地6个月至24个月。
80.在一个实施方案中，治疗或预防提高个体母乳的质量。
81.在一个实施方案中，治疗或预防增加个体母乳的量。
82.乳腺炎
83.乳腺炎是乳腺组织的炎症，其可根据炎症程度分类为亚临床或临床的。
84.临床型乳腺炎是与乳汁分泌减少、乳房炎症的可见征兆以及乳汁外观变化相关联的乳腺炎形式，其可能伴有全身性征兆。亚临床型乳腺炎是特征在于在不存在明显炎性变化(包括疼痛)的情况下乳汁分泌减少并且乳汁细菌计数高的乳腺炎形式(fern
á
ndez,l.等人，2014年，《有益微生物》(beneficial microbes)，第5期，第169-183页)。
85.乳汁中钠和钾的浓度通常用于亚临床型乳腺炎的诊断。例如，多项研究发现，在产后1个月的健康女性的乳汁中，na:k比通常平均为0.6或更小。这分别对应于范围在5mmol/l至6mmol/l之间和在13mmol/l至14mmol/l之间的平均人乳钠浓度和钾浓度。相比之下，乳腺炎乳汁中的平均钠浓度大于16mmol/l。因此，小于或等于0.6的na:k比被认为是正常的；大于0.6但小于或等于1.0的na:k比被认为是中度升高的；并且大于1.0的na:k比被认为是显著升高的。
86.乳腺炎可能发生在哺乳期间的任何时间，并且多达约33％的哺乳期女性经历过乳腺炎。发生在产后第二周和第三周期间尤其普遍。
87.亚临床型乳腺炎(scm)是哺乳期乳房的炎性病症，其被理解为由乳汁停滞和/或感染引起，并且与升高的哺乳期失败风险和婴儿体重增加不足相关联。
88.葡萄球菌感染，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染，被理解为乳腺炎的主要原因。
89.乳腺炎可导致婴儿的母乳喂养减少或甚至没有开始母乳喂养。此外，母乳的组成可能在乳腺炎期间变化，例如钠和炎性介体的含量增加，这可能不利地影响提供给婴儿的营养。
90.在本发明的一个实施方案中，乳腺炎是亚临床型乳腺炎。
91.用于评估发生乳腺炎风险的方法
92.在一个方面，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临
床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
93.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
94.b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用以下文献中描述的程序计算总膳食炎症指数分数：shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696)；
95.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联；以及任选地
96.d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
97.e)建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
98.在另一方面，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
99.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
100.b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用以下文献中描述的程序计算总膳食炎症指数分数：shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696)；
101.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联；以及任选地
102.d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
103.e)建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
104.其中所述方法是计算机实施的。
105.在一个实施方案中，根据本发明的方法可由在提供通用数据处理功能的装置上运行的计算机程序指令来执行。此类装置可嵌入例如在个人计算机、智能手机、平板电脑等中。
106.在一个实施方案中，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
107.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
108.b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的程序，通过以下步骤计算总膳食炎症指数分数：基于世界平均值和标准偏差计算每个个体，例如哺乳期女性的食品参数中每一者的z分数和居中百分位数，然后将每个食品参数的居中百分位数值乘以所述相应总食品参数特异性炎症效应分数，以获得食品参数特异性膳食炎症指数分数，然后将所有所述食品参数特异性膳食炎症指数分数求和，以产生所述个体，例如哺乳期女性的总膳食炎症指数分数；
109.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联；以及任选地
110.d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
111.e)建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
112.在另一个实施方案中，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
113.a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
114.b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用以下文献中描述的程序计算总膳食炎症指数分数：shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696)；
115.c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联，所述风险水平为：
[0116]-如果个体具有低于0.8的总膳食炎症指数分数，则是低风险；
[0117]-如果所述个体具有包含在0.8与1.68之间的总膳食炎症指数分数，则是中风险；
[0118]-如果所述个体具有高于1.68的总膳食炎症指数分数，则是高风险；以及任选地
[0119]
d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
[0120]
e)建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
[0121]
在又一个实施方案中，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
[0122]
a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
[0123]
b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的程序，通过以下步骤计算总膳食炎症指数分数：基于世界平均值和标准偏差计算每个个体，例如哺乳期女性的食品参数中每一者的z分数和居中百分位数，然后将每个食品参数的居中百分位数值乘以所述相应总食品参数特异性炎症效应分数，以获得食品参数特异性膳食炎症指数分数，然后将所有所述食品参数特异性膳食炎症指数分数求和，以产生所述个体，例如哺乳期女性的总膳食炎症指数分数；
[0124]
c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联，所述风险水平为：
[0125]-如果个体具有低于0.8的总膳食炎症指数分数，则是低风险；
[0126]-如果所述个体具有包含在0.8与1.68之间的总膳食炎症指数分数，则是中风险；
[0127]-如果所述个体具有高于1.68的总膳食炎症指数分数，则是高风险；以及任选地
[0128]
d)建议个体遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食以食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数，或包含它们的组合物；和/或
[0129]
e)建议个体限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
[0130]
在另一个实施方案中，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，
例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
[0131]
a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
[0132]
b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的程序，通过以下步骤计算总膳食炎症指数分数：基于世界平均值和标准偏差计算每个个体，例如哺乳期女性的食品参数中每一者的z分数和居中百分位数，然后将每个食品参数的居中百分位数值乘以所述相应总食品参数特异性炎症效应分数，以获得食品参数特异性膳食炎症指数分数，然后将所有所述食品参数特异性膳食炎症指数分数求和，以产生所述个体，例如哺乳期女性的总膳食炎症指数分数；
[0133]
c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联，所述风险水平为：
[0134]-如果个体具有低于0.8的总膳食炎症指数分数，则是低风险；
[0135]-如果所述个体具有包含在0.8与1.68之间的总膳食炎症指数分数，则是中风险；
[0136]-如果所述个体具有高于1.68的总膳食炎症指数分数，则是高风险；
[0137]
d)如果所述个体的风险为中等或高，则建议所述个体：
[0138]-遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食；和/或
[0139]-食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数或包含它们的组合物；和/或
[0140]-食用食品参数或包含它们的组合物，其选自：钾、维生素b5、维生素b12、锰、铜、钙、磷、铁、磷脂酰胆碱、α-乳白蛋白、乳铁蛋白、白蛋白、w-3脂肪酸，尤其是dha和/或epa，以及它们的组合；和/或
[0141]-限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用。
[0142]
在另一个实施方案中，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
[0143]
a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
[0144]
b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的程序，通过以下步骤计算总膳食炎症指数分数：基于世界平均值和标准偏差计算每个个体，例如哺乳期女性的食品参数中每一者的z分数和居中百分位数，然后将每个食品参数的居中百分位数值乘以所述相应总食品参数特异性炎症效应分数，以获得食品参数特异性膳食炎症指数分数，然后将所有所述食品参数特异性膳食炎症指数分数求和，以产生所述个体，例如哺乳期女性的总膳食炎症指数分数；
[0145]
c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联，所述风险水平为：
[0146]-如果个体具有低于0.8的总膳食炎症指数分数，则是低风险；
[0147]-如果所述个体具有包含在0.8与1.68之间的总膳食炎症指数分数，则是中风险；
[0148]-如果所述个体具有高于1.68的总膳食炎症指数分数，则是高风险；
[0149]
d)如果所述个体的风险为中等或高，则建议所述个体：
[0150]-遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食；和/或
[0151]-食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数或包含它们的组合物，其选自：醇、维生素b6、β-胡萝卜素、咖啡因、碳水化合物、纤维、叶酸、大蒜、生姜、镁、n-3脂肪酸、n-6脂肪酸、洋葱、多不饱和脂肪酸、维生素b2、藏红花、硒、维生素b1、姜黄、维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、锌、绿茶和/或红茶、黄烷-3-醇、黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、花青素、异黄酮、胡椒、百里香、和/或牛至、迷迭香、以及它们的组合；和/或
[0152]-食用食品参数或包含它们的组合物，其选自：钾、维生素b5、维生素b12、锰、铜、钙、磷、铁、磷脂酰胆碱、α-乳白蛋白、乳铁蛋白、白蛋白、n-3脂肪酸，尤其是dha和/或epa，以及它们的组合；和/或
[0153]-限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用，诸如饱和脂肪，例如选自：丁酸、己酸、辛酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸以及它们的组合。
[0154]
在另外的附加实施方案中，本发明提供了一种评估个体，例如哺乳期女性发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险的方法，所述方法包括：
[0155]
a)记录所述个体的膳食摄入数据，例如记录食品参数的膳食摄入，所述食品参数具有食品参数特异性总炎症效应分数；
[0156]
b)基于步骤a)的膳食摄入数据，利用shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所述的程序，通过以下步骤计算总膳食炎症指数分数：基于世界平均值和标准偏差计算每个个体，例如哺乳期女性的食品参数中每一者的z分数和居中百分位数，然后将每个食品参数的居中百分位数值乘以所述相应总食品参数特异性炎症效应分数，以获得食品参数特异性膳食炎症指数分数，然后将所有所述食品参数特异性膳食炎症指数分数求和，以产生所述个体，例如哺乳期女性的总膳食炎症指数分数；
[0157]
c)将此类总膳食炎症指数分数与个体发生乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎的风险水平相关联，所述风险水平为：
[0158]-如果个体具有低于0.8的总膳食炎症指数分数，则是低风险；
[0159]-如果所述个体具有包含在0.8与1.68之间的总膳食炎症指数分数，则是中风险；
[0160]-如果所述个体具有高于1.68的总膳食炎症指数分数，则是高风险；
[0161]
d)如果所述个体的风险为中等或高，则建议所述个体：
[0162]-遵循总膳食炎症指数分数低于0.8的饮食；和/或
[0163]-食用食品参数特异性总炎症效应分数低于0的食品参数或包含它们的组合物，其选自：维生素b6、β-胡萝卜素、纤维、叶酸、镁、n-3脂肪酸(例如dha、epa和/或ala)、n-6脂肪酸(例如亚油酸)、维生素b2、硒、维生素b1、维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、锌、以及它们的组合；和/或
[0164]-食用食品参数或包含它们的组合物，其选自：钾、维生素b12、维生素b5、锰、铜、钙、磷、铁、磷脂酰胆碱、α-乳白蛋白、乳铁蛋白、白蛋白以及它们的组合；和/或
[0165]-限制对食品参数特异性总炎症效应分数高于0的食品参数或包含它们的组合物的食用，诸如饱和脂肪，例如选自：丁酸、己酸、辛酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸以及它们的组合。
[0166]
治疗方法
[0167]
如本文所用，术语“组合”或术语“以组合”、“与
…
组合使用”或“组合制剂”可指两种或更多种试剂同时、相继或分别组合施用。
[0168]
如本文所用，术语“同时”意指同时(即，在同一时间)施用这些试剂。
[0169]
如本文所用，术语“相继”意指一个接一个地施用这些试剂。
[0170]
如本文所用，术语“分别”意指彼此独立地但在一定时间间隔内来施用该时间间隔使该试剂可以产生组合的(优选协同的)影响。因此，“分别”施用可能允许例如在1分钟、5分钟或10分钟内在施用一种试剂之后施用另一种试剂。
[0171]
应认识到，本文对治疗的所有提及包括治愈性、缓和性和预防性治疗。优选哺乳动物，特别是人类的治疗。人类治疗和兽医治疗均在本发明的范围之内。
[0172]
本文公开的矿物质、脂肪酸、蛋白质、组合和组合物可施用于备孕女性、孕妇和/或哺乳期女性。
[0173]
如果施用于孕妇，则施用可例如在孕期进行至少4周、至少8周、至少12周、至少16周、至少20周、至少24周、至少28周或至少36周。随着怀孕的第二个三个月和第三个三个月中的营养需求不断增加，如果在怀孕的第二个三个月和/或第三个三个月期间自始至终地施用，则这可能是特别有益的。
[0174]
孕前和/或孕期施用可使得女性在哺乳期前积累营养物质中的一者或多者的储存。
[0175]
如果施用于哺乳期女性，则施用可例如针对泌乳期的任何阶段，例如出生后至多2年、至多1年、至多9个月、8个月、7个月、6个月、5个月、4个月、3个月、2个月或1个月。
[0176]
在一个实施方案中，将施用于备孕女性、孕妇和/或哺乳期女性。
[0177]
组合物
[0178]
在一个实施方案中，组合物是营养组合物或药物组合物，优选地营养组合物。
[0179]
在一个实施方案中，组合物是母体营养组合物，优选地用于哺乳期和/或妊娠期，例如妊娠晚期。在另一个实施方案中，组合物是母体营养组合物，其用于哺乳期。
[0180]
在一个实施方案中，根据本发明用于所述用途的营养物质或组合物呈片剂、凝胶胶囊、粉末、孕产妇奶粉、食物产品、液体形式(例如，即饮形式)和/或饮品的形式。
[0181]
如本文所用，术语“母体营养组合物”是指专门制造供孕妇、备孕女性或哺乳期女性食用的任何组合物，或专门针对孕妇、备孕女性或哺乳期(例如母乳喂养)女性销售的组合物。
[0182]
母体营养组合物可为例如食物产品、功能性食物产品、饮料(饮品)、乳制品或乳替代产品、药物制剂或补充剂。
[0183]
如本文所用，术语“乳制品”是指由动物诸如奶牛、山羊、绵羊、牦牛、马、骆驼以及其它哺乳动物生产的食物产品。乳制品的示例是低脂乳(例如，0.1％、0.5％或1.5％脂肪乳)、无脂乳、乳粉、全脂乳、全脂乳产品、黄油、酪乳、酪乳产品、脱脂乳、无乳糖产品、高乳脂产品、炼乳、鲜奶油、奶酪、冰淇淋和甜食产品、益生菌饮料或益生菌酸奶型饮料。乳替代产品可以是基于大豆、杏仁或蔬菜的乳替代品，例如乳或酸奶替代品。
[0184]
如本文所用，术语“药物制剂”是指包含至少一种药物活性剂、化学物质或药物的组合物。药物制剂可为固体或液体形式，并且可包含技术人员可识别的至少一种另外活性剂、载剂、溶媒、赋形剂或助剂。药物制剂可为片剂、胶囊、颗粒、粉末、液体或糖浆的形式。
[0185]
如本文所用，术语“饮品产品”是指可以由个体安全食用的液体或半液体形式的营养产品。饮品产品可为水基产品，诸如本发明的试剂溶解或悬浮于水中的产品。
[0186]
如本文所用，术语“食物产品”是指可由女性具体地讲是孕妇、备孕女性或哺乳期(例如母乳喂养)女性安全食用的任何类型的产品。所述食物产品可以是固体、半固体或液体形式，并且可包含一种或多种营养物质、食物或营养补充剂。例如，食物产品可进一步包含以下营养物质和微量营养物质中的一者或多者：蛋白质源、脂质源、碳水化合物源、维生素和矿物质。组合物还可包含抗氧化剂、稳定剂(以固体形式提供时)或乳化剂(以液体形式提供时)。
[0187]
如本文所用，术语“功能性食物产品”是指为个体提供额外的健康促进或疾病预防功能的食物产品。食物产品和功能性食物产品包括例如基于谷类的产品、酸奶或其它乳源产品和棒。
[0188]
如本文所用，术语“补充剂”是指为个体提供所述个体可能无法以其它方式足量摄入的营养物质(例如维生素和/或矿物质)的营养产品。补充剂可例如以丸剂、片剂、锭剂、咀嚼胶囊或咀嚼片剂、胶囊，或者可例如溶解在水或乳中或喷洒在食物上的粉末补充剂的形式提供。补充剂通常提供所选择的营养物质，而不提供个体的整体营养需求的很大一部分。通常，补充剂不提供多于个体每日能量需求的0.1％、1％、5％、10％或20％。在本发明的上下文中，个体可为例如备孕女性、孕妇和/或哺乳期女性。
[0189]
如本文所用，术语“妊娠期补充剂”是指被专门配制用于施用给备孕的女性和/或怀孕的女性，或针对备孕的女性和/或怀孕的女性销售的补充剂。
[0190]
如本文所用，术语“哺乳期补充剂”是指被专门配制用于施用给哺乳期女性或针对哺乳期女性销售的补充剂。可建议在妊娠期间开始服用哺乳补充剂。本发明的组合物还可包含母体营养组合物中常用的成分。此类成分的非限制性示例包括：益生菌、脂类、碳水化合物、药物活性剂和常规添加剂(诸如抗氧化剂、稳定剂、乳化剂、酸化剂、增稠剂、缓冲液或用于调节ph的试剂、螯合剂、着色剂、赋形剂、调味剂、渗透剂、药学上可接受的载体、防腐剂、糖、甜味剂、质构剂、乳化剂和水)。
[0191]
如果本发明的组合物包含益生菌，则也可能是有益的。益生菌可帮助营养物质穿过肠道。
[0192]
如本文所用，术语“益生菌”是指活益生菌、非复制型益生菌、死益生菌、无活力益生菌、益生菌的片段诸如dna、益生菌的代谢物、益生菌的细胞质化合物、益生菌的细胞壁材料、益生菌的培养上清液以及任何前述物质的组合。
[0193]
益生菌可为活益生菌、非复制型益生菌、死益生菌、无活力益生菌以及它们的任何组合。
[0194]
包含食品参数的组合物
[0195]
在本发明的另一方面，提供了一种营养组合物，其包含至少一种具有低于0的食品参数特异性总炎症效应分数的食品参数，以用于预防或治疗乳腺炎，例如亚临床型乳腺炎。
[0196]
在一个实施方案中，此类营养组合物至少包含选自下列的食品参数：维生素b6、β-胡萝卜素、纤维、叶酸、镁、n-3脂肪酸(例如dha、epa和/或ala)、n-6脂肪酸(例如亚油酸)、维生素b2、硒、维生素b1、维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、锌、以及它们的组合。
[0197]
在另一个实施方案中，提供了一种营养组合物，其至少包含选自下列的食品参数：
维生素b6、β-胡萝卜素、纤维、叶酸、镁、n-3脂肪酸(例如dha、epa和/或ala)、n-6脂肪酸(例如亚油酸)、维生素b2、硒、维生素b1、维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、锌、以及它们的组合；并且至少包含选自下列的食品参数：钾、维生素b12、维生素b5、锰、铜、钙、磷、铁、磷脂酰胆碱、α-乳白蛋白、乳铁蛋白、白蛋白以及它们的组合。
[0198]
个体
[0199]
如本文所用，术语“个体”是指人类或非人类动物。非人类动物可为例如家畜动物或伴侣动物。
[0200]“伴侣动物”是任何驯养的动物，包括但不限于猫、狗、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、奶牛、山羊、绵羊、驴、猪等。
[0201]
在一个实施方案中，个体是人类个体。在一个实施方案中，个体是伴侣动物。优选地，个体是人类。
[0202]
在一个实施方案中，个体存在患乳腺炎和/或亚临床型乳腺炎的风险。在另一个实施方案中，个体是哺乳期动物。
[0203]
在一个实施方案中，人类个体是女性。在另一个实施方案中，人类个体是哺乳期女性。在另一个实施方案中，人类个体是孕妇。
[0204]
在一个实施方案中，人类个体是欧洲和/或白种人女性。在另一个实施方案中，人类个体是欧洲和/或白种人哺乳期女性。在另一个实施方案中，人类个体是欧洲和/或白种人孕妇。
[0205]
在又一个实施方案中，人类个体是存在患乳腺炎和/或亚临床型乳腺炎风险的女性。
[0206]
在另一个实施方案中，人类个体是存在患乳腺炎和/或亚临床型乳腺炎风险的哺乳期女性。
[0207]
治疗和预防
[0208]
如本文所用，术语“预防”包括预防和降低病症的风险。
[0209]
技术人员将理解，在不脱离所公开的本发明范围的前提下，他们可以组合本文所公开的本发明的所有特征。
[0210]
现将通过非限制性实施例来描述本发明的优选特征和实施方案。
[0211]
除非另外指明，本发明的实践将采用常规化学、生物化学、分子生物学、微生物学和免疫学技术，这些技术均在本领域普通技术人员的能力范围内。此类技术在文献中有所阐述。
[0212]
食品参数
[0213]
纤维
[0214]
在本发明的一个实施方案中，提供了一种包含至少一种递送纤维的成分的组合物。
[0215]
在本发明的一个实施方案中，提供了一种包含纤维的营养组合物。
[0216]
在一个实施方案中，提供纤维的成分可能够提供天然来源或合成来源的纤维。
[0217]
在一个实施方案中，合成来源的纤维是例如来自蔗糖的fos。
[0218]
在一个实施方案中，能够提供膳食纤维的成分选自：水果、蔬菜、豆类、谷类和十字花科蔬菜。
[0219]
在一个实施方案中，膳食纤维选自：抗性糊精、抗性低聚糖、nps、抗性淀粉(例如果胶)、聚葡萄糖、菊粉、部分水解的瓜尔胶(phgg)、fos、阿拉伯树胶、豌豆纤维及其混合物。
[0220]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的膳食纤维。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的膳食纤维的量所需的成分量。
[0221]
在一个实施方案中，纤维的剂量为至少17g/天。在另一个实施方案中，纤维的剂量为至少20g/天。在又一个实施方案中，纤维的剂量在16g/天至30g/天、例如20g/天至25g/天的范围内。
[0222]
在一个实施方案中，如上文所述的纤维的剂量适用于哺乳期女性。
[0223]
纤维可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0224]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日纤维量。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据本发明的组合物中包含的纤维量将分别除以1、2、3或4。
[0225]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0226]
β-胡萝卜素
[0227]
β-胡萝卜素可按原样或经由包含它的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，提供β-胡萝卜素的成分可以是合成来源或天然来源。
[0228]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的β-胡萝卜素。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的β-胡萝卜素的量所需的成分量。
[0229]
在一个实施方案中，β-胡萝卜素的剂量为至少2100μg/天。在另一个实施方案中，β-胡萝卜素的剂量为至少2400μg/天。在又一个实施方案中，β-胡萝卜素的剂量在2100g/天至3500μg/天、例如2400g/天至3500μg/天的范围内。
[0230]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日β-胡萝卜素量。
[0231]
维生素c
[0232]
维生素c可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含维生素c的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，成分可选自：抗坏血酸、抗坏血酸钠及其混合物。
[0233]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的维生素c。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的维生素c的量所需的成分量。
[0234]
在一个实施方案中，维生素c的剂量为至少100mg/天。在另一个实施方案中，维生素c的剂量为至少105mg/天。在又一个实施方案中，维生素c的剂量在100mg/天至2000mg/天、例如105mg/天至200mg/天的范围内。
[0235]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日维生素c量。
[0236]
在一个实施方案中，如上文所述的维生素c的剂量适用于哺乳期女性。
[0237]
维生素c可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在
内。
[0238]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日维生素c量。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据本发明的组合物中包含的维生素c量将分别除以1、2、3或4。
[0239]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0240]
叶酸
[0241]
叶酸可以叶酸或以其生理学上可接受的盐(叶酸盐)或其混合物的形式掺入本发明的营养组合物中。
[0242]
在一个实施方案中，叶酸是合成来源的。
[0243]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在本发明的上下文中提供不同量的叶酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的叶酸的量所需的成分量。
[0244]
在一个实施方案中，叶酸的剂量为至少305μg/天。在另一个实施方案中，叶酸的剂量为至少310μg/天。在又一个实施方案中，叶酸的剂量在305至1000μg/天、例如310至600μg/天的范围内。
[0245]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日叶酸量。
[0246]
叶酸可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0247]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日叶酸量。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据本发明的组合物中包含的叶酸量将分别除以1、2、3或4。
[0248]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0249]
钾
[0250]
钾可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含钾的任何来源在本发明的上下文中提供。例如，成分可选自：磷酸钾、硫酸钾、柠檬酸钾、氯化钾、天冬氨酸钾、碳酸氢钾、葡萄糖酸钾以及它们的混合物。
[0251]
在一个实施方案中，钾由氯化钾提供。
[0252]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在本发明的上下文中提供不同量的钾。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的钾的量所需的成分量。
[0253]
在一个实施方案中，钾的剂量为至少2800mg/天。在另一个实施方案中，钾的剂量为至少3000mg/天。在又一个实施方案中，钾的剂量在2800mg/天至5000mg/天、例如3000mg/天至4000mg/天的范围内。
[0254]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日钾量。
[0255]
在一个实施方案中，如上所述的钾的剂量适用于哺乳期女性。
[0256]
钾可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0257]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日钾量。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据本发明
的组合物中包含的钾量将分别除以1、2、3或4。
[0258]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0259]
维生素b12(钴胺素)
[0260]
维生素b12可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含维生素b12的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，成分可选自：氰钴胺素、甲基钴胺素、腺苷钴胺素和羟钴胺素。
[0261]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的维生素cb12。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的维生素b12的量所需的成分量。
[0262]
在一个实施方案中，维生素b12的剂量为至少5μg/天。在另一个实施方案中，维生素b12的剂量为至少5.5μg/天。在又一个实施方案中，维生素b12的剂量在5至250μg/天，例如5.5至100μg/天的范围内。
[0263]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送了被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日维生素b12量。
[0264]
在一个实施方案中，如上所述的维生素b12的剂量适用于哺乳期女性。
[0265]
维生素b12可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0266]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日维生素b12量。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据本发明的组合物中包含的维生素b12将分别除以1、2、3或4。
[0267]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0268]
维生素b6
[0269]
维生素b6可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含维生素b6的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，成分可选自：吡哆醇(以盐酸吡哆醇[hcl]的形式)和5'磷酸吡哆醛(plp)。
[0270]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的维生素b6。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的维生素b6量所需的成分量。
[0271]
在一个实施方案中，维生素b6剂量为至少1.9mg天。在另一个实施方案中，维生素b6剂量为至少2.0mg/天。在又一个实施方案中，维生素b6剂量在1.9mg/天至100mg/天、例如2.0mg/天至50mg/天的范围内。
[0272]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日维生素b6量。
[0273]
在一个实施方案中，如上所述的维生素b6的剂量适用于哺乳期女性。
[0274]
维生素b6可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0275]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日维生素b6量。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据
本发明的组合物中包含的维生素b6将分别除以1、2、3或4。
[0276]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0277]
维生素b5(泛酸)
[0278]
维生素b5可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含维生素b5的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，成分可选自：泛酸、泛酰巯基乙胺、泛酰硫氢乙胺和泛酸钙。
[0279]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的维生素b5。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的维生素b5的量所需的成分量。
[0280]
在一个实施方案中，维生素b5的剂量为至少5.3mg/天。在另一个实施方案中，维生素b5的剂量为至少5.5mg/天。在又一个实施方案中，维生素b5的剂量在5.3mg/天至1500mg/天，例如5.5mg/天至200mg/天的范围内。
[0281]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送了被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日维生素b5量。
[0282]
在一个实施方案中，如上文所述的维生素b5的剂量适用于哺乳期女性。
[0283]
维生素b5可以适用于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0284]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日维生素b5。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的是，每份根据本发明的组合物中包含的维生素b5将分别除以1、2、3或4。
[0285]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0286]
维生素b2(核黄素)
[0287]
维生素b2可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含维生素b2的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，成分可选自：核黄素和核黄素5'-单磷酸酯。
[0288]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的维生素b2。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的维生素b2的量所需的成分量。
[0289]
在一个实施方案中，维生素b2的剂量为至少1.8mg/天。在另一个实施方案中，维生素b2的剂量为至少2.0mg/天。在又一个实施方案中，维生素b2的剂量在1.8mg/天至5mg/天，例如2.0mg/天至4mg/天的范围内。
[0290]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送了被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日维生素b2量。
[0291]
在一个实施方案中，如上文所述的维生素b2的剂量适用于哺乳期女性。
[0292]
维生素b2可以适用于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0293]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日维生素b2。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的，每份根据本发明的食物组合物中包含的维生素b2量将分别除以1、2、3或4。
[0294]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0295]
维生素b1(硫胺素)
[0296]
维生素b1可按原样或以生理学上可接受的盐的形式和/或经由包含维生素b1的任何来源掺入本发明的组合物中。例如，成分可选自：硫胺素单硝酸盐和硫胺素盐酸盐。
[0297]
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的维生素b1。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的维生素b1的量所需的成分量。
[0298]
在一个实施方案中，维生素b1的剂量为至少1.6mg/天。在另一个实施方案中，维生素b1的剂量为至少1.8mg/天。在又一个实施方案中，维生素b1的剂量在1.6mg/天至500mg/天，例如1.8mg/天至5mg/天的范围内。
[0299]
在此类实施方案中，本发明的组合物递送了被认为对乳腺炎，尤其是亚临床型乳腺炎发生具有有益观察效果的每日维生素b1量。
[0300]
维生素b1可以适用于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。
[0301]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以每日1、2、3或4份施用以提供如上所述的总每日维生素b1。在此类实施方案中，对本领域技术人员将显而易见的，每份根据本发明的食物组合物中包含的维生素b1量将分别除以1、2、3或4。
[0302]
在一个实施方案中，根据本发明的组合物旨在每日食用一次或两次。
[0303]
矿物质可以适于动物优选人类摄取的任何形式使用(例如，是无毒的)。矿物质可以任何适当的量用于例如组合物诸如营养组合物中。技术人员将能够根据矿物质的期望剂量来确定其适当的量。剂量可取决于诸如向其施用营养物质的女性的年龄、体型和健康状况的因素，取决于其生活方式以及取决于其基因遗传。剂量可符合由诸如美国国家科学院食品与营养委员会的组织发布的每日推荐容许量(rda)。
[0304]
无需进行过多实验，技术人员可容易地确定向个体施用的本发明试剂之一的合适的剂量。通常，医师将确定对单个个体最适合的实际剂量，并且该剂量将取决于多种因素，包括所采用的具体试剂的活性、该试剂的代谢稳定性和作用时长、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、施用模式和时间、排泄率、药物组合、特定病症的严重程度和个体正接受的疗法。当然可能存在需要较高或较低剂量范围的个别情况。
[0305]
铁
[0306]
在一个实施方案中，铁的剂量为约2.7mg/天至45mg/天、5mg/天至25mg/天或9mg/天至10mg/天。约9mg/天至10mg/天的剂量可优选用于母乳喂养女性。
[0307]
在另一个实施方案中，铁的剂量为约30mg/天至60mg/天。约30mg/天至60mg/天的剂量可优选用于孕妇。
[0308]
在一个实施方案中，铁的剂量为至少9.1mg/天。在另一个实施方案中，铁的剂量为至少9.5mg/天。在另一个实施方案中，铁的剂量在9.5mg/天至60mg/天、例如9.5mg/天至50mg/天、例如9.5mg/天至40mg/天的范围内。
[0309]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的铁的剂量为至少9.1mg/天。在另一个实施方案中，铁的剂量为至少9.5mg/天。在又一个实施方案中，铁的剂量在9.5mg/天至60mg/天、例如9.5mg/天至30mg/天、例如9.5mg/天至20mg/天的范围内。
[0310]
在一个实施方案中，铁的剂量为至少11.6mg/天。在另一个实施方案中，铁的剂量
为至少12mg/天。在又一个实施方案中，铁的剂量在12mg/天至60mg/天、例如12mg/天至50mg/天、例如12mg/天至40mg/天的范围内。
[0311]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的铁的剂量为至少11.6mg/天。在另一个实施方案中，铁的剂量为至少12mg/天。在又一个实施方案中，铁的剂量在12mg/天至60mg/天、例如12mg/天至30mg/天、例如12mg/天至20mg/天的范围内。
[0312]
铁可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，铁可以硫酸亚铁、柠檬酸铁、柠檬酸铁胆碱、柠檬酸铁铵、氯化铁、延胡索酸铁、葡萄糖酸铁、焦磷酸铁或它们的混合物的形式包含在内。
[0313]
锰
[0314]
在一个实施方案中，锰的剂量为约1.8mg/天至11mg/天、2mg/天至3mg/天或2.5mg/天至2.7mg/天。约2.5mg/天至2.7mg/天的剂量可优选用于母乳喂养女性。约1.9mg/天至2.1mg/天的剂量可优选用于孕妇。
[0315]
在一个实施方案中，锰的剂量为至少2.1mg/天。在另一个实施方案中，锰的剂量为至少2.3mg/天。在又一个实施方案中，锰的剂量在2.1mg/天至4mg/天、例如2.3mg/天至3.5mg/天的范围内。
[0316]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的锰的剂量为至少2.1mg/天。在另一个实施方案中，锰的剂量为至少2.3mg/天。在又一个实施方案中，锰的剂量在2.1mg/天至4mg/天、例如2.3mg/天至3.5mg/天的范围内。
[0317]
在一个实施方案中，锰的剂量为至少2.6mg/天。在另一个实施方案中，锰的剂量为至少3.0mg/天。在又一个实施方案中，锰的剂量在2.6mg/天至4mg/天、例如3.0mg/天至3.5mg/天的范围内。
[0318]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的锰的剂量为至少2.6mg/天。在另一个实施方案中，锰的剂量为至少3.0mg/天。在又一个实施方案中，锰的剂量在2.6mg/天至4mg/天、例如3.0mg/天至3.5mg/天的范围内。
[0319]
锰可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，锰可以葡萄糖酸锰、硫酸锰、抗坏血酸锰、锰氨基酸螯合物、天冬氨酸锰、吡啶甲酸锰、延胡索酸锰、苹果酸锰、琥珀酸锰、柠檬酸锰或它们的混合物的形式包含在内。
[0320]
镁
[0321]
在一个实施方案中，镁的剂量为约35mg/天至350mg/天、200mg/天至350mg/天或300mg/天至350mg/天。约300mg/天至350mg/天的剂量可优选用于母乳喂养女性。
[0322]
在一个实施方案中，镁的剂量为至少270mg/天。在另一个实施方案中，镁的剂量为至少300mg/天。在又一个实施方案中，镁的剂量在270mg/天至350mg/天、例如300mg/天至350mg/天的范围内。
[0323]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的镁的剂量为至少270mg/天。在另一个实施方案中，镁的剂量为至少300mg/天。在又一个实施方案中，镁的剂量在270mg/天至350mg/天、例如300mg/天至350mg/天的范围内。
[0324]
在一个实施方案中，镁的剂量为至少302mg/天。在另一个实施方案中，镁的剂量为至少305mg/天。在又一个实施方案中，镁的剂量在302mg/天至350mg/天、例如305mg/天至350mg/天的范围内。
[0325]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的镁的剂量为至少302mg/天。在另一个实施方案中，镁的剂量为至少305mg/天。在又一个实施方案中，镁的剂量在302mg/天至350mg/天、例如305mg/天至350mg/天的范围内。
[0326]
镁可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，镁可以氯化镁、柠檬酸镁、硫酸镁、氧化镁、氢氧化镁、镁氨基酸螯合物(例如甘氨酸盐、赖氨酸盐、乳清酸盐、牛磺酸盐、天冬氨酸盐、苏糖酸盐和/或苹果酸盐的螯合物)或它们的混合物的形式包含在内。
[0327]
铜
[0328]
在一个实施方案中，铜的剂量为约0.1mg/天至10mg/天、0.1mg/天至2mg/天或0.5mg/天至1.5mg/天。
[0329]
在一个实施方案中，铜的剂量为至少1.250mg/天。在另一个实施方案中，铜的剂量为至少1.30mg/天。在又一个实施方案中，铜的剂量在1.250mg/天至10mg/天、例如1.30mg/天至2mg/天、例如1.30mg/天至1.50mg/天的范围内。
[0330]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的铜的剂量为至少1.250mg/天。在另一个实施方案中，铜的剂量为至少1.30mg/天。在又一个实施方案中，铜的剂量在1.250mg/天至10mg/天、例如1.30mg/天至2mg/天、例如1.30mg/天至1.50mg/天的范围内。
[0331]
在一个实施方案中，铜的剂量为至少1.46mg/天。在另一个实施方案中，铜的剂量为至少1.48mg/天。在又一个实施方案中，铜的剂量在1.46mg/天至10mg/天、例如1.46mg/天至2mg/天、例如1.48mg/天至1.50mg/天的范围内。
[0332]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的铜的剂量为至少1.46mg/天。在另一个实施方案中，铜的剂量为至少1.48mg/天。在又一个实施方案中，铜的剂量在1.46mg/天至10mg/天、例如1.46mg/天至2mg/天、例如1.48mg/天至1.50mg/天的范围内。
[0333]
铜可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，铜可以氧化铜、氯化铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、铜氨基酸螯合物或它们的混合物的形式包含在内。
[0334]
锌
[0335]
在一个实施方案中，锌的剂量可为约5mg/天至40mg/天、7mg/天至13mg/天或9.5mg/天至12mg/天。
[0336]
在一个实施方案中，锌的剂量为至少9.5mg/天。在另一个实施方案中，锌的剂量为至少10mg/天。在又一个实施方案中，锌的剂量在9.5mg/天至12mg/天、例如9.5mg/天至11.5mg/天、例如10mg/天至11mg/天的范围内。
[0337]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的锌的剂量为至少9.5mg/天。在另一个实施方案中，锌的剂量为至少10mg/天。在又一个实施方案中，锌的剂量在9.5mg/天至12mg/天、例如9.5mg/天至11.5mg/天、例如10mg/天至11mg/天的范围内。
[0338]
锌可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，锌可以乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物的形式包含在内。
[0339]
硒
[0340]
在一个实施方案中，硒的剂量可为约20μg/天至400μg/天、25μg/天至250μg/天、26
μg/天至85μg/天或60μg/天至70μg/天。
[0341]
在一个实施方案中，硒的剂量为至少131μg/天。在另一个实施方案中，硒的剂量为至少135μg/天。在又一个实施方案中，硒的剂量在131μg/天至400μg/天、例如140μg/天至250μg/天、例如150μg/天至200μg/天的范围内。
[0342]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的硒的剂量为至少131μg/天。在另一个实施方案中，硒的剂量为至少135μg/天。在又一个实施方案中，硒的剂量在131μg/天至400μg/天、例如140μg/天至250μg/天、例如150μg/天至200μg/天的范围内。
[0343]
硒可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，硒可以亚硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物的形式包含在内。
[0344]
钙
[0345]
在一个实施方案中，钙的剂量为约100mg/天至2500mg/天、500mg/天至2000mg/天或1000mg/天至1500mg/天。
[0346]
在一个实施方案中，钙的剂量为至少750mg/天。在另一个实施方案中，钙的剂量为至少850mg/天。在又一个实施方案中，钙的剂量在750mg/天至2500mg/天、例如850mg/天至2000mg/天、例如900mg/天至1500mg/天的范围内。
[0347]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的钙的剂量为至少750mg/天。在另一个实施方案中，钙的剂量为至少850mg/天。在又一个实施方案中，钙的剂量在750mg/天至2500mg/天、例如850mg/天至2000mg/天、例如900mg/天至1500mg/天的范围内。
[0348]
在一个实施方案中，钙的剂量为至少860mg/天。在另一个实施方案中，钙的剂量为至少900mg/天。在又一个实施方案中，钙的剂量在860mg/天至2500mg/天、例如900mg/天至2000mg/天、例如900mg/天至1500mg/天的范围内。
[0349]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的钙的剂量为至少860mg/天。在另一个实施方案中，钙的剂量为至少900mg/天。在又一个实施方案中，钙的剂量在860mg/天至2500mg/天、例如900mg/天至2000mg/天、例如900mg/天至1500mg/天的范围内。
[0350]
钙可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，钙可以柠檬酸钙、碳酸钙或它们的混合物的形式包含在内。
[0351]
磷
[0352]
在一个实施方案中，磷的剂量为约70mg/天至4000mg/天、100mg/天至1500mg/天或250mg/天至1250mg/天。
[0353]
在一个实施方案中，磷的剂量为至少1275mg/天。在另一个实施方案中，磷的剂量为至少1300mg/天。在又一个实施方案中，磷的剂量在1300mg/天至4000mg/天、例如1300mg/天至2000mg/天、例如1300mg/天至1500mg/天的范围内。
[0354]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的磷的剂量为至少1275mg/天。在另一个实施方案中，磷的剂量为至少1300mg/天。在又一个实施方案中，磷的剂量在1300mg/天至4000mg/天、例如1300mg/天至2000mg/天、例如1300mg/天至1500mg/天的范围内。
[0355]
在一个实施方案中，磷的剂量为至少1250mg/天。在另一个实施方案中，磷的剂量为至少1275mg/天。在又一个实施方案中，磷的剂量在1250mg/天至4000mg/天、例如1275mg/天至2000mg/天、例如1300mg/天至1500mg/天的范围内。
[0356]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的磷的剂量为至少1250mg/天。在另一个实施
方案中，磷的剂量为至少1275mg/天。在又一个实施方案中，磷的剂量在1250mg/天至4000mg/天、例如1275mg/天至2000mg/天、例如1300mg/天至1500mg/天的范围内。
[0357]
磷可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内。例如，磷可以磷酸钠的形式包含在内。
[0358]
在本发明的另一个实施方案中，铁的剂量在9.5mg/天至60mg/天、例如9.5mg/天至30mg/天、例如9.5mg/天至20mg/天的范围内；锰的剂量在2.1mg/天至4mg/天、例如2.3mg/天至3.5mg/天的范围内；镁的剂量在270mg/天至350mg/天、例如300mg/天至350mg/天的范围内；铜的剂量在1.250mg/天至10mg/天、例如1.30mg/天至2mg/天、例如1.30mg/天至1.50mg/天的范围内；钙的剂量在750mg/天至2500mg/天、例如850mg/天至2000mg/天、例如900mg/天至1500mg/天的范围内；并且磷的剂量在1300mg/天至4000mg/天、例如1300mg/天至2000mg/天、例如1300mg/天至1500mg/天的范围内。在此类实施方案中，接受矿物质组合或包含其的组合物的个体是例如哺乳期女性。
[0359]
n-3脂肪酸
[0360]
在另一方面，本发明提供食品参数，其为用于治疗或预防个体的乳腺炎的n-3脂肪酸，优选地其中脂肪酸选自二十二碳六烯酸(dha)、18:3n-3十八碳三烯酸(α-亚麻酸)、二十碳五烯酸(epa)以及它们的混合物。
[0361]
蛋白质
[0362]
在另一方面，本发明提供食品参数，其为用于治疗或预防个体的乳腺炎例如亚临床型乳腺炎的蛋白质，所述蛋白质选自α-乳白蛋白、乳铁蛋白和白蛋白。
[0363]
此类试剂(维生素e、n-3脂肪酸、α-乳白蛋白、乳铁蛋白和白蛋白)可以适于动物优选人类摄取的任何形式使用(例如，是无毒的)。试剂可以任何适当的量用于例如组合物诸如营养组合物中。技术人员将能够根据试剂的期望剂量来确定其适当的量。剂量可取决于诸如向其施用营养物质的女性的年龄、体型和健康状况的因素，取决于其生活方式以及取决于其基因遗传。剂量可符合由诸如美国国家科学院食品与营养委员会的组织发布的每日建议容许量(rda)。
[0364]
维生素e
[0365]
在一个实施方案中，维生素e的剂量为约11mg/天至1000mg/天、7.5mg/天至300mg/天或11mg/天至19mg/天。
[0366]
在一个实施方案中，维生素e的剂量为至少8.1mg/天。在另一个实施方案中，磷的剂量为至少8.5mg/天。在又一个实施方案中，磷的剂量在8.1mg/天至300mg/天、例如8.5mg/天至19mg/天、例如9.5mg/天至19mg/天的范围内。
[0367]
在一个实施方案中，适于哺乳期女性的维生素e的剂量为至少8.1mg/天。在另一个实施方案中，磷的剂量为至少8.5mg/天。在又一个实施方案中，磷的剂量在8.1mg/天至300mg/天、例如8.5mg/天至19mg/天、例如9.5mg/天至19mg/天的范围内。
[0368]
维生素e可为例如生育酚或不同生育酚的混合物的形式。例如，维生素e可为α-生育酚、γ-生育酚或α-生育酚和γ-生育酚的混合物。
[0369]
维生素e可以适于女性诸如孕妇、备孕女性或哺乳期女性摄取的任何形式包含在内，例如α-生育酚和/或γ-生育酚，并且/或者可以生育酚浓缩物混合物、l-维生素e、d,l-维生素e、纯生育酚混合物、d,l-α-生育酚、d,l-α-生育酚乙酸酯、富含生育酚的提取物或它
们的混合物的形式包含在内。
[0370]
在一个实施方案中，维生素e为α-生育酚。
[0371]
在一个实施方案中，二十二碳六烯酸(dha)的剂量小于或等于1000mg/天，优选地约500mg/天至1000mg/天。
[0372]
在一个实施方案中，α-亚麻酸的剂量小于或等于2000mg/天，优选地约500mg/天至1000mg/天。
[0373]
在一个实施方案中，磷脂酰胆碱的剂量为约1500mg/天至1750mg/天。
[0374]
在一个实施方案中，卵磷脂的剂量为约1500mg/天至1750mg/天。
[0375]
在一个实施方案中，乳铁蛋白的剂量为约5mg/天至500mg/天，优选地约100mg/天至500mg/天。
[0376]
就本文定义为每日剂量的量的剂量而言，施用于个体的组合物中营养物质的量可根据其是旨在每天服用一次还是更频繁或更不频繁地服用而变化。
[0377]
实施例
[0378]
实施例1
[0379]
方法
[0380]
研究群体
[0381]
该研究使用来自“atlas”的数据，这是2012年12月和2016年1月之间在七个欧洲国家进行的纵向观察研究1。该研究经每个中心的机构和当地伦理委员会批准，并且在clincaltrials.gov注册有标识符nct01894893。母体和婴儿的人口统计学数据、人体测量数据和病史由受过训练和经过认证的研究护士和助手收集。以各自的当地语言从所有女性获得书面知情同意书。
[0382]
从7个欧洲国家的305名女性收集人类母乳。其中，185人提供了关于膳食摄入的信息。8名女性被进一步排除，从而得到177名女性的最终样本量。
[0383]
scm分析
[0384]
在整个研究期间，使用电动吸乳器(medela symphony，瑞士)在11:00点
±
2:00小时从同侧乳房获得乳汁样品，以避免昼夜节律影响。首先将样品冷冻在-18℃下直至递送到雀巢研究中心(瑞士洛桑)，然后冷冻在-80℃下，以用于进一步分析。
[0385]
在早期哺乳期、在第1次访视(v1)(产后0-3天)、第2次访视(v2)(产后17天
±
3左右)和第3次访视(v3)(产后30天
±
3天左右)时评估scm。scm被定义为在三次访视中的任一次访视时母乳中钠钾比(na/k)高于0.6。中度scm被定义为na/k比在》0.6和≤1之间，而严重scm被定义为na/k比》1。
[0386]
膳食摄入数据
[0387]
在v2和v3时，用3天食品日志评估膳食摄入。然后使用法国食物组别分类和营养组成数据库(ciqual)，通过nutrilog将膳食信息转换成营养物质和食物组别摄入。
[0388]
包含小于1074.8kcal或大于4776.9kcal能量的饮食被视为异常值。在从数据集中去除异常值饮食之后，我们继而考虑v2至v3中的每次访视以及参与该访视的个体的子集。对于每次访视，如果在该访视的三天调查期间报告该个体少于两次非异常值饮食，则我们从给定访视中去除该个体和所有相关膳食信息。例如，如果个体s1参与v2访视并且针对该访视报告一次异常值饮食和一次非异常值饮食，则我们从数据集中去除s1以及她的针对v2
的所有报告饮食。保留参加至少一次访视的177个个体用于分析，我们将其称为“过滤的数据集”。
[0389]
从欧洲食品安全局(efsa)关于营养物质膳食参考值的概要报告中提取针对哺乳期女性的营养物质摄入量的膳食参考值2。
[0390]
膳食炎症指数方法
[0391]“先前已经描述了用于计算膳食炎症指数分数的程序。简而言之，膳食炎症指数是在对1950年至2010年公布的同行评议文献进行全面回顾后开发的。共有1943篇合格的文章评估了45种食品的宏量营养物质、微量营养物质、黄酮类和个别食物对白介素(il-1b、il-4、il-6、il-10)、肿瘤坏死因子-α(tnf-a)和高敏感性c-反应性蛋白质(crp)的作用。每个食品参数的炎症潜力根据其是增加(1)、没有影响(0)还是降低(-1)上文提及的炎症生物标志物来进行评分。”4
[0392]
在产生膳食炎症指数分数的45种食品参数中，发明人能够使用27种，因为以下参数不能利用该研究中使用的食品日志进行测量(排除的食品参数为：咖啡因、丁香酚、大蒜、生姜、洋葱、藏红花、反式脂肪、姜黄、绿茶/红茶、黄烷-3-醇、黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、花青素、异黄酮、胡椒、百里香/牛至以及迷迭香)。
[0393]
为了进行分析，发明人遵循shivappa论文的图1中所述的步骤6、7和8(在本专利申请的附图中的参考图1)。首先，基于shivappa论文的表2中所示的世界平均值和标准偏差来计算27种营养物质中的每一者的营养物质z分数(其在此也在下文中报道为参考表2)。然后，计算每种营养物质的百分位数。然后将每个百分位数分数加倍并且减去“1”以便实现对称分布，其中值以0(零)为中心并且界定在21(最大抗炎)和11(最大促炎)之间。对于步骤7，将每种食品参数的居中百分位数值乘以其相应的来自shivappa出版物的表2的“总食品参数特异性炎症效应分数”，以获得“食品参数特异性dii分数”。最后，将所有“食品参数特异性膳食炎症指数分数”求和以在我们研究中形成每个个体的“总膳食炎症指数分数”(论文图1中的步骤8)。
[0394]
统计分析
[0395]
使用多变量和逻辑回归来检查营养物质摄入和饮膳食炎症指数相对于scm和连续na/k比之间的关联。使用克鲁斯卡尔检验(kruskal test)来检查膳食炎症指数与scm之间的关联，并使用曼-惠特尼u检验(mann whitney u-test)来检查膳食炎症指数与scm严重程度之间的关联。
[0396]
参考表2
[0397]
表2，膳食炎症指数、炎症效应分数和来自全球综合数据集的摄入值中包括的食品参数；dietary inflammatory index development study,columbia,sc,usa,2010.2012
[0398][0399][0400]
re，视黄醇当量。
[0401]
*这在文本中被称为“食品参数特异性原始炎症效应分数”，并且在此缩写以便于呈现。应注意，效应是针对每种食品参数所指出的每单位量。
[0402]
这是指“食品参数特异性总炎症效应分数”，其考虑了文献的鲁棒性，其被认为是在236篇文章的中值处最佳的，并且如文本中所述计算并在图2中针对饱和脂肪进行了说明。
[0403]
来自世界综合数据库，如文本中所述。
[0404]
结果
[0405]
表1报道了患有scm的女性(即，在以下访视中的任一个期间具有》0.6的人乳钠钾(na/k)比的那些：第2天、第17天和第30天)和未患有scm的女性(即，未患有scm的那些被定义为在以下访视中的任一个期间具有≤0.6的na/k比：第2天、第17天和第30天)的饮食的中值膳食炎症指数值。
[0406]
表3报道了患有严重scm的女性(即，在以下访视中的任一个期间具有》1的人乳钠钾(na/k)比的那些：第2天、第17天和第30天)，患有中等scm的女性(即，在以下访视中的任一个期间具有介于0.6和1之间的人乳钠钾(na/k)比的那些：第2天、第17天和第30天)，以及未患有scm的女性(即，未患有scm的那些被定义为在以下访视中的任一个期间具有≤0.6的na/k比：第2天、第17天和第30天)的饮食的中值膳食炎症指数值。
[0407]
表1
[0408] 中值膳食炎症指数平均膳食炎症指数计数百分比无scm0,610,5512571任何scm*：na/k比》0.61.671.285229
[0409]
表3-与
[0410]
亚临床型乳腺炎(scm)*的发生和严重程度相关的膳食炎症指数
[0411] 中值膳食炎症指数平均膳食炎症指数计数百分比无scm0,610,5512571中等scm1.241.043118严重scm1.961.642112
[0412]
*在任一访视时的scm诊断(第2天、第17天和第30天)，在所有访视时均采用最大na/k比以对患者进行分类。
[0413]
这些数据示出，与未患有亚临床型乳腺炎的女性的饮食相比，患有亚临床型乳腺炎的女性的饮食(无论严重还是中等)的特征在于更高的膳食炎症指数。
[0414]
因此，这些发现提供了食用食品和/或遵循特征在于低膳食炎症指数的饮食可预防和/或治疗哺乳期女性的亚临床型乳腺炎以及防止其进化成乳腺炎的证据。这些发现还指示，哺乳期女性的饮食中的炎症潜力(因此最终其饮食的膳食炎症指数)是scm发生的风险指标，并且因此可将饮食的膳食炎症指数用作该群体中scm的风险预测工具。
[0415]
下文报道的表4进一步详细描述了基于膳食炎症指数分数的按三分位数分组的研究群体中的scm发生率。该三分位数分组的截止点如下：0.15(t1与t2之间的截止值)和1.68(t2与t3之间的截止值)。
[0416]
表4
[0417][0418][0419]
图2以图形方式绘制了在x轴处的膳食炎症指数截止值和在y轴处的基于该截止点的scm发生率的相对风险。例如，在截止点1处，高于该截止值的女性中41％具有scm，而低于该截止值的女性中19％具有scm。然后，相对风险为2.14，这意指如果女性高于该截止点，则存在2.14以上的获得scm的风险。
[0420]
发明人观察到，超过0.8的膳食炎症指数，相对风险以统计学显著的方式倍增。
[0421]
发明人还观察到，对于超过1.00的膳食炎症指数值而言，亚临床型乳腺炎发生的相对风险为2.14。
[0422]
发明人另外观察到，对于超过1.68的膳食炎症指数值，亚临床型乳腺炎发生的相对风险经由卡方检验(p＝0.006)为1.95，是统计学上显著的]
[0423]
实施例2
[0424]
食品参数特异性总炎症效应分数低于0的类别内的特定个体营养物质(n-3脂肪酸)的摄入对膳食炎症指数分数的影响
[0425]
为了研究对与食品参数特异性总炎症效应分数低于0相关的类别内的特定营养物质的膳食炎症指数分数(并且因此对发生乳腺炎和/或临床型乳腺炎的风险)的影响，基于膳食炎症指数分数(与实施例1的表4中报道的相同)，计算按三分位数分组的研究群体内的一些示例性营养物质的平均/中值日摄入量。
[0426]
结果在下表5中报道：
[0427]
表5
[0428][0429]
在研究人群中，t1恰好为与epa和dha的最高食摄入相关的三分位数分组。由于t1也是与较低临床型乳腺炎的发生率和较低膳食炎症指数分数相关联的三分位数分组，因此增加食品参数特异性总炎症效应分数低于0的营养物质(诸如dha、ala和epa，属于n-3脂肪酸类别)的摄入有利于预防和/或治疗亚临床型乳腺炎。
[0430]
实施例3
[0431]
基于每日膳食摄入量提供发生亚临床型乳腺炎的风险水平
[0432]
每天通过以量计获得所有食物摄入量，来采集个体的膳食摄入量。经由标准fct
(该实施例中的ciqal)将这种食品摄入量分解为营养物质。对于45种食品参数中的每一者，个体的营养摄入量经由全球平均值和标准偏差来归一化，如shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696中所声明的。例如，如果个体的能量摄入是1517.6kcal，并且全球平均值和sd分别为2056kcal和338kcal，则归一化分数(z分数)将为-1.5929((1517.6-2056)/338)。该z分数被转换为正态分布的百分位数(以0为中心并且sd为1)，并且通过乘以2并减去1来以零为中心。在该实施例中，这得到：
[0433]
百分位数(-1.5929)＝0.0556，然后居中值将为-0.8888(＝(2
×
0.0556)-1)。然后将该居中值乘以来自shivappa等人，public health nutrition,17(8),1689-1696的表2中的oies(总食品参数特异性炎症效应分数)，并且将得到-0.15999(-0.8888
×
0.18)。这将是食品参数膳食炎症指数分数。将所有可用的食品参数膳食炎症指数分数相加将得到总膳食炎症指数分数，然后如下将其与发生亚临床型乳腺炎的风险水平相关联：总膳食炎症指数分数《0.68与低风险水平相关联；
[0434]
总膳食炎症指数分数》0.68但《1.68与中等风险水平相关联；
[0435]
总膳食炎症指数分数》1.68与高风险水平相关联。
[0436]
在上述说明书中提到的所有出版物均以引用方式并入本文。本发明所公开的试剂、组合物、用途和方法的各种修改和变型在不脱离本发明范围和实质的情况下对技术人员将是显而易见的。虽然已结合具体优选的实施方案对本发明进行了公开，但是应当理解，受权利要求书保护的本发明不应不当地受限于此类具体实施方案。实际上，对技术人员显而易见的对用于实践本发明所公开的模式的各种修改旨在落在以下权利要求书的范围内。