可作为T细胞活化剂的经取代双环化合物的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)化合物：或其盐，其中：x为cr6或n；y为cr3或n；l为-o-、-s-、-s(o)
2-、-nr
4c-或-nr
4d
c(o)-；r1为h、f、cl、br、-cn、经零至4个r
1a
取代的c
1-3
烷基、经零至4个r
1a
取代的c
3-4
环烷基、经零至4个r
1a
取代的c
1-3
烷氧基、-c(o)nr
a
r
a
、-nr
a
r
a
、-s(o)
n
r
e
或-p(o)r
e
r
e
；各r
1a
独立地为f、cl、-cn、-oh、-och3或-nr
a
r
a
；各r
a
独立地为h或c
1-3
烷基；各r
e
独立地为经零至4个r
1a
取代的c
3-4
环烷基或c
1-3
烷基；r2为h、经零至4个r
2a
取代的c
1-3
烷基、经零至4个r
2a
取代的c
2-3
烯基或经零至4个r
2a
取代的c
3-4
环烷基；各r
2a
独立地为f、cl、-cn、-oh、-o(c
1-2
烷基)、c
3-4
环烷基、c
3-4
烯基或c
3-4
炔基；r3为h、f、cl、br、-cn、c
1-3
烷基、c
1-2
氟烷基、c
3-4
环烷基、c
3-4
氟环烷基、-no2或经零至2个r
3a
取代的吡啶基；各r
3a
为卤基、-cn、c
1-3
烷基或c
1-3
烷氧基；r4为r
4a
、-ch2r
4a
或-ch2ch2r
4a
；r
4a
为c
3-6
环烷基、c
5-14
杂环基、c
6-10
芳基或c
5-14
杂芳基，各自经零至4个r
4b
取代；各r
4b
独立地为f、cl、br、-cn、-oh、c
1-6
烷基、c
1-3
氟烷基、c
1-4
羟烷基、-(ch2)
1-2
o(c
1-3
烷基)、c
1-4
烷氧基、-o(c
1-4
羟烷基)、-o(ch)
1-3
o(c
1-3
烷基)、c
1-3
氟烷氧基、-o(ch)
1-3
nr
c
r
c
、-och2ch＝ch2、-och2c≡ch、-c(o)(c
1-4
烷基)、-c(o)oh、-c(o)o(c
1-4
烷基)、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-4
烷基)、-c(o)n(c
1-4
烷基)2、-nr
c
r
c
、-nr
a
s(o)2(c
1-3
烷基)、-nr
a
c(o)(c
1-3
烷基)、-nr
a
c(o)o(c
1-4
烷基)、-p(o)(c
1-3
烷基)2、-s(o)2(c
1-3
烷基)、-o(ch2)
1-2
(c
3-6
环烷基)、-o(ch2)
1-2
(吗啉基)、c
3-6
环烷基、氰基环丙基、甲基氮杂环丁烷基、乙酰基氮杂环丁烷基、三唑基、四氢吡喃基、吗啉基、噻吩基、甲基哌啶基或-cr
c
r
c
(苯基)；各r
c
独立地为h或c
1-2
烷基；r
4c
为h、c
1-6
烷基或r
4a
；r
4d
为h或c
1-6
烷基；各r5独立地为f、cl、-cn、-oh、经零至4个r
g
取代的c
1-6
烷基、经零至4个r
g
取代的c
1-3
烷氧基、经零至4个r
g
取代的c
2-4
烯基、经零至4个r
g
取代的c
2-4
炔基、-(ch2)
1-2
(经零至4个r
g
取代的c
3-4
环烷基)、经零至4个r
g
取代的苯基、经零至3个r
g
取代的噁二唑基、经零至4个r
g
取代的
吡啶基、-(ch2)
1-2
(经零至4个r
g
取代的杂环基)、-(ch2)
1-2
nr
c
c(o)(c
1-4
烷基)、-(ch2)
1-2
nr
c
c(o)o(c
1-4
烷基)、-o(ch2)
1-2
(经零至4个r
g
取代的杂环基)、-(ch2)
1-2
nr
c
s(o)2(c
1-4
烷基)、-c(o)(c
1-4
烷基)、-c(o)oh、-c(o)o(c
1-4
烷基)、-c(o)o(c
3-4
环烷基)、-c(o)nr
a
r
a
或-c(o)nr
a
(c
3-4
环烷基)，或与同一碳原子连接的两个r5形成＝o；各r
g
独立地为f、cl、-cn、-oh、c
1-3
烷氧基、c
1-3
氟烷氧基、-o(ch2)
1-2
o(c
1-2
烷基)、c
3-5
环烷基或-nr
c
r
c
；各r6为h、f、cl、-cn、-ch3、-ch2f、-chf2、-cf3或-och3；r7为h或-ch3；m为零、1、2或3；及n为零、1或2。2.根据权利要求1的化合物或其盐，其中：r1为h、f、cl、br、-cn、经零至4个r
1a
取代的c
1-3
烷基、经零至3个r
1a
取代的环丙基、经零至3个r
1a
取代的c
1-3
烷氧基、-c(o)nr
a
r
a
、-nr
a
r
a
、-s(o)
n
ch3或-p(o)(ch3)2；各r
1a
独立地为f、cl或-cn；各r
a
独立地为h或c
1-3
烷基；r2为h、经零至2个r
2a
取代的c
1-2
烷基或经零至2个r
2a
取代的c
2-3
烯基；各r
2a
独立地为f、cl、-cn、-oh、-o(c
1-2
烷基)、环丙基、c
3-4
烯基或c
3-4
炔基；r3为h、f、cl、br、-cn、c
1-2
烷基、c
1-2
氟烷基、c
3-4
环烷基、-no2或经零至1个r
3a
取代的吡啶基；r
4a
为c
3-6
环烷基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、萘基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、三唑基、吲哚基、吲唑基、酞嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、萘啶基或二氢苯并[b][1,4]二氧杂卓基，各自经零至3个r
4b
取代；各r
4b
独立地为f、cl、br、-cn、-oh、c
1-6
烷基、c
1-2
氟烷基、c
1-3
羟烷基、-(ch2)
1-2
o(c
1-3
烷基)、c
1-4
烷氧基、-o(c
1-3
羟烷基)、-o(ch)
1-3
o(c
1-3
烷基)、c
1-2
氟烷氧基、-o(ch)
1-2
nr
c
r
c
、-c(o)(c
1-3
烷基)、-c(o)oh、-c(o)o(c
1-3
烷基)、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-3
烷基)、-c(o)n(c
1-3
烷基)2、-nr
c
r
c
、-s(o)2(c
1-2
烷基)、c
3-6
环烷基或-cr
c
r
c
(苯基)；r
4c
为h、c
1-4
烷基或r
4a
；r
4d
为h或c
1-4
烷基；各r5独立地为f、-cn、-oh、经零至4个r
g
取代的c
1-5
烷基、经零至3个r
g
取代的c
1-3
烷氧基、经零至4个r
g
取代的c
2-3
烯基、经零至4个r
g
取代的c
2-3
炔基、-(ch2)
1-2
(经零至4个r
g
取代的c
3-4
环烷基)、经零至3个r
g
取代的苯基、经零至3个r
g
取代的噁二唑基、经零至3个r
g
取代的吡啶基、-(ch2)
1-2
(经零至4个r
g
取代的杂环基)、-o(ch2)
1-2
(经零至4个r
g
取代的杂环基)、-(ch2)
1-2
nr
c
c(o)(c
1-4
烷基)、-(ch2)
1-2
nr
c
c(o)o(c
1-4
烷基)、-(ch2)
1-2
nr
c
s(o)2(c
1-4
烷基)、-c(o)(c
1-4
烷基)、-c(o)oh、-c(o)o(c
1-4
烷基)、-c(o)o(c
3-4
环烷基)、-c(o)nr
a
r
a
或-c(o)nr
a
(c
3-4
环烷基)；及各r6为h、f或-ch3。3.根据权利要求1至2中任一项的化合物或其盐，其中：
x为ch且y为cr3；x为n且y为cr3；或x为n且y为n；l为-o-、-nh-、-n(ch3)-或-n(ch3)c(o)-；r1为f、cl、br、-cn、-och3或-c(o)nh2；r2为-ch3；r3为h、f、cl、br、-cn、-ch3、-no2、甲基吡啶基或甲氧基吡啶基；r4为r
4a
或-ch2r
4a
；r
4a
为环己基、苯基、吲唑基、酞嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、1,7-萘啶基或二氢苯并[b][1,4]二氧杂卓基，各自经零至3个r
4b
取代；各r
4b
独立地为f、cl、br、-cn、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-ch2ch2ch2ch3、-c(ch3)3、-ch2ch2ch2ch2ch3、-c(ch3)2ch2ch3、-chf2、-cf3、-och3、-och(ch3)2、-oc(ch3)3、-ocf3、-c(o)n(ch3)2、-s(o)2ch3、-ch2(苯基)、-c(ch3)2(苯基)、环丙基、环戊基或环己基；各r5独立地为氢、f、-oh、c
1-2
烷基、c
1-3
烷氧基、-ch2cf3、-och2ch2och3、-och2ch2n(ch3)2、-och2(环丙基)或-och2ch2(吗啉基)；及各r6为h。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中：x为n；并且y为cr3。5.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中：x为cr6；并且y为cr3。6.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中：x为n；并且y为n。7.根据权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其中l为-o-。8.根据权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其中l为-nr
4c-。9.根据权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其中l为-nr
4d
c(o)-。10.根据权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其具有选自以下的结构：及11.根据权利要求1的化合物或其盐，其中该化合物为：
6-氟-4-(4-(3-氟-5-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-3-硝基喹啉-2(1h)-酮(1)；6-氟-4-(4-(4-异丙基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-3-硝基喹啉-2(1h)-酮(2)；6-氟-1-甲基-3-硝基-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)喹啉-2(1h)-酮(3)；6-氟-1-甲基-3-硝基-4-(4-(间甲苯氧基)哌啶-1-基)喹啉-2(1h)-酮(4)；4-(4-((1h-吲唑-4-基)氧基)哌啶-1-基)-6-氟-1-甲基-3-硝基喹啉-2(1h)-酮(5)；3-((1-(6-氟-1-甲基-3-硝基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)哌啶-4-基)氧基)苯甲腈(6)；4-(4-(3-氯苯氧基)哌啶-1-基)-6-氟-1-甲基-3-硝基喹啉-2(1h)-酮(7)；6-氟-4-(4-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-3-硝基喹啉-2(1h)-酮(8)；6-氟-4-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-3-硝基喹啉-2(1h)-酮(9)；6-氯-4-(4-(3-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(10)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(11)；6-氯-4-(4-(3,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(12)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(13)；6-氯-4-(4-(4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(14)；4-(4-(4-(叔丁基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(15)；6-氯-4-(4-(4-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(16)；6-氯-4-(4-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(17)；6-氯-4-(4-(2-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(18)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(19)；6-氯-4-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(20)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(对甲苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(21)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(间甲苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(22)；6-氯-4-(4-(2-氯-5-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(23)；
6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(24)；4-((1-(6-氯-3-氰基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-4-基)哌啶-4-基)氧基)-n,n-二甲基苯甲酰胺(25)；4-(4-(4-溴-2-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-6-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(26)；6-氯-4-(4-(3-氯苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(27)；6-氯-4-(4-(3-氯-5-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(28)；6-氯-1-甲基-4-(4-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(29)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(30)；4-(4-(4-(叔丁氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(31)；6-氯-4-(4-(4-氰基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(32)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-(2-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(33)；6-氯-4-(4-(3-氰基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(34)；6-氯-4-(4-(2-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(35)；6-氯-4-(4-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(36)；6-氯-4-(4-(4-异丙基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(37)；6-氯-4-(4-(3-氯-4-氰基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(38)；6-氯-4-(4-(4-氯-3-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(39)；6-氯-4-(4-(3-氯-4-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(40)；6-氯-4-(4-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(41)；6-氯-4-(4-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(42)；6-氯-4-(4-(2-氰基苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈
(43)；6-氯-4-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(44)；6-氯-4-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(45)；6-氯-1-甲基-2-氧代-4-(4-苯氧基哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(46)；6-溴-1-甲基-2-氧代-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(47)；6-甲氧基-1-甲基-2-氧代-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(48)；1-甲基-2,6-二氧代-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2,5,6-四氢-1,5-萘啶-3-甲腈(49)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(50)；5-甲基-7-硝基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(51)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(52)；4-(4-(4-(叔丁基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-6-甲腈(53)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(54)；8-(4-(4-苯甲基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(55)；8-(4-(4-丁基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(56)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-丙基苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(57)；8-(4-(4-环戊基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(58)；8-(4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(59)；8-(4-(4-异丙基-3-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(60)；5-甲基-6-氧代-8-(4-((5,6,7,8-四氢萘-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(61)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-戊基苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(62)；8-(4-(4-环己基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(63)；8-(4-(4-(2-环己基丙-2-基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(64)；8-(4-(4-(叔丁氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲
腈(65)；8-(4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(66)；8-(4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(67)；8-(4-((6-(叔丁基)哒嗪-3-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(68)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(喹喔啉-2-基氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(69)；8-(4-((2,6-二甲基嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(70)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(喹唑啉-4-基氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(71)；5-甲基-8-(4-((2-甲基嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(72)；8-(4-((7-氯-4-甲氧基喹啉-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(73)；8-(4-((1,7-萘啶-8-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(74)；5-甲基-6-氧代-8-(4-(酞嗪-1-基氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(75)；5-甲基-6-氧代-8-(4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(76)；5-甲基-6-氧代-8-(4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(77)；8-(4-((2-异丙基-6-甲基嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(78)；( /-)6-氰基-1-甲基-4-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,5-萘啶-2(1h)-酮(79)；6-氰基-1-甲基-4-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,5-萘啶-2(1h)-酮(80)；6-氰基-1-甲基-4-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,5-萘啶-2(1h)-酮(81)；5-甲基-8-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(82-84)；8-((3r,4r)-4-(4-(叔丁氧基)苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(85-87)；8-((3r,4r)-4-(4-(叔丁基)苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(88-90)；
1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(132)；5-甲基-8-((3r,4r)-3-甲基-4-(间甲苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(136)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(3-异丙基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(137-139)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(140-142)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(4-异丙基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(143-145)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(146-148)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(149-151)；8-((3r,4r)-4-(4-(叔丁基)苯氧基)-3-乙基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(152-154)；8-((3r,4r)-4-(3-环丙基苯氧基)-3-乙基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(155-157)；8-((3r,4r)-4-(4-(叔丁氧基)苯氧基)-3-乙基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(158-160)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(4-异丙氧基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(161)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(162-163)；8-((3r,4s)-3-乙基-4-(3-异丙基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(164)；8-((3r,4s)-4-(3-(叔丁基)苯氧基)-3-乙基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(165-167)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(169-171)；8-((3r,4s)-4-(4-(叔丁氧基)苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(172-174)；8-((3r,4s)-4-(4-(叔丁基)苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(175)；8-((3r,4s)-4-(4-异丙基苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(176-178)；8-((3r,4s)-4-(3-环丙基苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(179-181)；8-((3r,4s)-4-(4-异丙基苯氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(182-184)；
( /-)5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲酰胺(185)；( /-)5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(186)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(187)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(188)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(189-191)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(192-194)；8-((3r,4r)-3-乙基-4-(4-氟-3-丙基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(195)；8-((3r,4r)-4-(3-(叔丁基)苯氧基)-3-乙基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(196-198)；8-((3r,4r)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(199-201)；8-((3r,4s)-3-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(202-204)；8-((3r,4s)-4-((5-异丙基吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(205-207)；8-((3r,4s)-4-((5-(二氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(208-210)；8-((3r,4s)-4-((4-异丙基吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(211-213)；8-((3r,4s)-4-((6-异丙基吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(214-216)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(217)；8-((3r,4s)-4-((4-甲氧基嘧啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(218)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-((5-丙基嘧啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(219)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-((2-甲基嘧啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(220)；8-((3r,4s)-4-((5-乙基嘧啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(221)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-((5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧
代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(222)；8-((3r,4s)-4-((5-环丙基嘧啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(223)；8-((3r,4s)-4-((5-环丙基吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(224)；5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(225-227)；( /-)8-((3r,4s)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(228)；( /-)5-甲基-8-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(229)；5-甲基-8-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(230)；5-甲基-8-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(231)；( /-)8-(4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3,3-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(232)；8-(4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3,3-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(233)；8-(4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3,3-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(234)；( /-)5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-((4-(三氟甲氧基)苯甲基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(235)；( /-)5-甲基-8-((3r,4s)-3-甲基-4-((4-(三氟甲氧基)苯甲基)氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲酰胺(236)；7-氟-5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(237)；7-氯-5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(238)；7-溴-5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(239)；7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(240)；7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-甲基-6-氧代-8-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(241)；( /-)6-溴-1-甲基-4-((3r,4r)-3-甲基-4-(4-(叔戊基)苯氧基)哌啶-1-基)-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-3-甲腈(242)；8-((2s,5s)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(243及246)；
8-((2r,5r)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(244-245)；4-((2r,5s)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(248-249)；4-((2s,5r)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(247及250)；4-((2r,5s)-2,5-二甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(251及253)；4-((2s,5r)-2,5-二甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(252及254)；4-((2r,5r)-2,5-二甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(256-257)；8-((2s,5s)-2,5-二甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(255及258)；(
±
)-反式-8-(3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(259-260)；(
±
)-反式-8-(3-甲氧基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(261-262)；8-((3r,4r)-3-乙氧基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(263-264)；(
±
)-顺式-8-(3-氟-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(265-266)；(
±
)-反式-8-(3-羟基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(267-268)；(
±
)-反式-8-(4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3-甲氧基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(269-270)；(
±
)-反式-6-氯-4-(3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(271-272)；(
±
)-反式-4-(3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(273-274)；6-氯-4-((3r,4r)-3-甲氧基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(275)；(
±
)-反式-4-(3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(276-277)；4-((3r,4r)-3-乙氧基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(278-279)；8-((2s,5r)-4-((5-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(280-281)；n-((2s,5r)-1-(6-氰基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-4-基)-2,5-二甲基哌
啶-4-基)-4-氟-n-甲基苯甲酰胺(282-283)n-(1-(6-氰基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-4-基)-3-甲基哌啶-4-基)-4-氟-n-甲基苯甲酰胺(284-287)；n-(1-(3,6-二氰基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,5-萘啶-4-基)-3-甲基哌啶-4-基)-n-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(288-293)；8-((2s,4s,5s)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(294)；8-((2r,4s,5s)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(295)；8-((2s,4r,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(296)；8-((2r,4r,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(297)；8-((2r,4s,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(298)；8-((2s,4s,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(299)；6-氯-4-((2s,4r,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(300)；4-((2s,4r,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(301)；6-氯-4-((2r,4r,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(302)；4-((2r,4r,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(303)；6-氯-4-((2r,4s,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(304)；4-((2r,4s,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(305)；6-氯-4-((2s,4s,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(306)；4-((2s,4s,5r)-5-乙基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2-甲基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(307)；8-((2s,4s,5r)-5-乙基-2-甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(308)；8-((2r,4s,5r)-5-乙基-2-甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(309)；8-((2r,4r,5r)-5-乙基-2-甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(310)；
8-((2r,4s,5r)-2,5-二甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(311)；8-((2s,4r,5s)-2,5-二甲基-4-(对甲苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(312)；8-((2s,4r,5s)-4-(3-氯苯氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(313)；8-((2s,4r,5s)-4-(3-氰基苯氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(314)；8-((2s,4r,5s)-4-(4-氟苯氧基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(315)；8-((2s,5s)-2,5-二甲基-4-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(316a)；8-(2,5)-二甲基-4-(甲基(4-(三氟甲基)苯基)氨基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(316-319)；8-((2s,5s)-2,5-二甲基-4-(甲基(3-(三氟甲基)苯基)氨基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(320-321)；8-(4-((4-氟苯甲基)(甲基)氨基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(322-325)；8-(4-((4-氟苯甲基)(甲基)氨基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(326-328)；8-(4-((4,4-二氟环己基)(甲基)氨基)-3-甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2,7-二甲腈(329-330)；8-((2s,5r)-4-((4-氟苯甲基)(甲基)氨基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(331-332)；8-((2s,5s)-4-((4-氟苯甲基)(甲基)氨基)-2,5-二甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(333-334)；8-((2s,5s)-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-2,4,5-三甲基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(335-336)；5-甲基-6-氧代-8-((2s,5s)-2,4,5-三甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(337-338)；1-甲基-2-氧代-4-((2s,5s)-2,4,5-三甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(339-340)；反式-8-(3-乙氧基-4-苯氧基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(341-342)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(343-344)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(2-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(345-346)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(4-异丙氧基苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二
氢-1,5-萘啶-2-甲腈(347-348)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(349-350)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(351-352)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(4-(甲磺酰基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(353-354)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(355-356)；8-((3s,4s)-4-(4-氯-3-氟苯氧基)-3-乙氧基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(357-358)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(359-362)；反式-8-(3-乙氧基-4-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(363-364)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(365-366)；反式-8-(3-乙氧基-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(367-368)；顺式-8-(3-乙氧基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(369-370)；顺式-8-(3-乙氧基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(371-372)；反式-8-4-(苯并[d]噻唑-2-基氧基)-3-乙氧基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(373-374)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((6-异丙氧基哒嗪-3-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(375-376)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((5-异丙氧基吡嗪-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(377-378)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((5-异丙氧基嘧啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(379-380)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((3-(三氟甲基)苯甲基)氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(381-382)；8-((3s,4s)-3-乙氧基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)甲氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(383-384)；8-((3r,4r)-3-(2-(二甲氨基)乙氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(385-386)；8-((3r,4r)-3-(环丙基甲氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(387-388)；
8-((3r,4r)-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(389-390)；5-甲基-8-((3r,4r)-3-(2-n-吗啉基乙氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(391-392)；5-甲基-6-氧代-8-((3r,4r)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(393-394)；反式-8-(3-异丙氧基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(395-396)；反式-8-(4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)-3-乙氧基哌啶-1-基)-5-甲基-6-氧代-5,6-二氢-1,5-萘啶-2-甲腈(397-398)；(
±
)-反式-6-氯-4-(3-乙氧基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-1-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1h)-酮(399)；反式-4-(3-乙氧基-4-((5-异丙氧基吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(400-401)；反式-4-(3-乙氧基-4-苯氧基哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(402-403)；或4-((3s,4s)-3-乙氧基-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲腈(404-405)。12.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐；及药学上可接受的载剂。13.一种根据权利要求1至11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于治疗癌症或病毒感染。14.根据权利要求13的用途，其中该癌症选自结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肾癌、头颈癌、淋巴瘤、白血病及黑色素瘤。15.一种根据权利要求1至11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于抑制选自二酰基甘油激酶α(diacylglycerol kinase alpha；dgkα)及二酰基甘油激酶ζ(diacylglycerol kinase zeta；dgkζ)的至少一种二酰基甘油激酶的活性。

技术总结
本发明公开式(I)化合物：或其盐，其中：X为CR6或N；Y为CR3或N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及m在本文中定义。本发明亦公开使用此类化合物抑制二酰基甘油激酶α(diacylglycerol kinase alpha；DGKα)及二酰基甘油激酶ξ(diacylglycerol kinase zeta；DGKζ)中之一或两者的活性的方法，及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗病毒感染及增殖性病症，诸如癌症。诸如癌症。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：百时美施贵宝公司
技术研发日：2020.12.22
技术公布日：2022/8/12