一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及胰腺炎并发症技术领域，尤其涉及一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.急性胰腺炎，是胰酶在胰腺内被激活后，引起胰腺组织自身消化的化学性炎症反应。轻者病程一周左右，以胰腺水肿为主，临床多见，预后良好。重症患者的胰腺出血坏死，常继发感染、腹膜炎和休克等，可发展成为多器官功能衰竭，病死率高达10％左右。急性胰腺炎的临床表现如下：
3.1、腹痛：腹痛是最早出现的症状，一般在暴饮暴食、饮酒后发生，大多为突然发作，可阵发性加剧，中上腹部明显。疼痛为持续性、进行性加重，似刀割样。疼痛可向腰背部、肩背部放射。如为出血坏死性胰腺炎，在发病后短时间内即出现全腹痛和急剧腹胀，并很快出现轻重不等的休克症状。部分出血坏死性胰腺炎，坏死溶解的组织、胰液，沿组织间隙至皮下，并溶解皮下脂肪，使毛细血管破裂、出血，导致局部皮肤呈青紫色，部分可融成大片状，可在两侧腹及脐周出现。
4.2、恶心呕吐：恶心呕吐是本病常见的症状，起病时即可发生，与腹痛、腹胀有关，呕吐物为胃内容物伴胆汁，一般呕吐后腹痛不能缓解。
5.3、黄疸：黄疸水肿型胰腺炎出现较少。出血性胰腺炎出现的较多。主要原因为胰腺水肿压迫胆总管或者肝细胞损伤有关。
6.4、发热：发热由于胰腺大量炎性渗出、胰腺的坏死及局限性脓肿等，继发感染后可出现发热。重型胰腺炎伴发热可出现谵妄，持续数周不退，并出现毒血症的表现。
7.5、休克：休克部分出血坏死型胰腺炎在发病后可出现休克。
8.中药外敷是基于中医基础理论的传统中医疗法之一，根据疾病所在部位、病程变化，将中药制成膏状、糊状、散剂、丸状，敷于患处或穴位的一种中医外治法。
9.近年来，虽然急性胰腺炎的治疗仍以西医支持疗法为主，但随着中西医结合的发展，中医药在其治疗中发挥着越来越重要的作用。缓解胰腺炎并发症药物中，中药外敷法经皮给药，直接作用于患处，避免了胃肠道的消耗及肝脏的首过效应，减轻胃肠负担，药效经皮吸收后直接作用于全身。贴敷疗法会形成相对封闭的环境，提高角质层含水量，经水合作用，加速药物渗透，持续发挥药效。研究认为，中药外敷法从分子和细胞水平调控免疫活性因子、激素、神经递质，改善机体的免疫功能。
10.但现有缓解急性胰腺炎并发症的中药组合物还存在疗效较差，且药物有效成分释放快，见效缓慢等问题。
11.本发明提供一种疗效显著，安全可靠，患者易于接受，不易复发，便于临床推广的可缓解急性胰腺炎并发症的中药组合物。


技术实现要素：

12.本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物及其制备方法。
13.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物，其原料包括：有效成分稠膏和香油、白凡士林，有效成分稠膏和香油、白凡士林的质量比为10-15：40-60：50-100；有效成分稠膏为采用姜黄、凌霄花、龙胆草、黄连进行煎煮、浓缩后与丙二醇分散形成分散浓缩液，再与复配磷脂薄膜形成脂质体，然后被吸附至介孔二氧化硅中，随后与乳香、芒硝、白矾、冰片研磨得到。
14.优选地，介孔二氧化硅的粒径为100-500nm。
15.优选地，介孔二氧化硅采用如下工艺制得：
16.(1)将聚苯乙烯微球加入至乙醇水溶液中超声处理1-2h，超声频率为10-20khz，超声功率为300-500w，搅拌状态下加入饱和氨水、十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌，搅拌状态下滴加正硅酸乙酯，室温搅拌4-10h，离心后沉淀物加入水中，40-60℃搅拌6-10h，得到预制二氧化硅；
17.(2)将葡萄糖加入水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、无水乙醇搅拌，升温至150-180℃水热反应4-10h，降至室温，离心，洗涤，干燥，然后加入水搅拌均匀，搅拌状态下加入饱和氨水、十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌，搅拌状态下滴加正硅酸乙酯，室温搅拌4-10h，抽滤，洗涤，干燥，450-500℃焙烧5-10h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
18.具体地，介孔二氧化硅采用如下具体步骤制得：
19.(1)按重量份将2-10份聚苯乙烯微球加入至50-150份质量分数为20-40％乙醇水溶液中超声处理1-2h，超声频率为10-20khz，超声功率为300-500w，搅拌状态下加入2-10份饱和氨水、1-3份十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1-2h，搅拌速度为100-200r/min，搅拌状态下滴加1-2份正硅酸乙酯，室温搅拌4-10h，离心后沉淀物加入20-30份水中，40-60℃搅拌6-10h，得到预制二氧化硅；
20.(2)将0.1-1份葡萄糖加入10-20份水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、10-20份无水乙醇，常温以1000-2000r/min的速度搅拌5-15min，升温至150-180℃水热反应4-10h，降至室温，离心，洗涤，40-60℃干燥，然后加入10-20份水搅拌均匀，搅拌状态下加入1-3份饱和氨水、0.1-1份十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1-2h，搅拌速度为100-200r/min，搅拌状态下滴加0.1-1份正硅酸乙酯，室温搅拌4-10h，抽滤，洗涤至洗液呈中性，干燥，450-500℃焙烧5-10h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
21.本发明以聚苯乙烯微球为模板材料，使硅源在其表面定向水解和结合，以十六烷基三甲基溴化铵为表面活性剂和致孔剂，浸泡在葡萄糖溶液中，使葡萄糖分子嵌入表面硅源空隙结构中，然后通过水热法使葡萄糖炭化，从而得到介孔结构，然后再次使硅源在表面定向水解和结合，以十六烷基三甲基溴化铵为表面活性剂和致孔剂，经过煅烧后得到二次包硅球形结构。
22.上述所得介孔二氧化硅相比单壳层具有更大的比表面积及孔容，而高度有序的孔分布能为中药成分负载提供结构条件，而且由于碳层的存在，其呈中性或略微带负电，因此在其表面水解形成的二氧化硅溶胶不能连续缩合形成完整壳层，而是以纳米颗粒的状态存在外表面，而纳米颗粒形成二次介孔，因此颗壁上的有序介孔与颗粒间的二次介孔可有效增强中空结构的内外传质作用，其中空腔可贮存药物等客体分子，高度通透的双层介孔外
壳可用于药物的释放，使药物的吸附和释放具有均匀性和重现性。
23.优选地，姜黄、凌霄花、龙胆草、黄连、乳香、芒硝、白矾、冰片的质量比为10-20：5-10：1-5：1-5：1-3：1-2：1-2：1-2。
24.优选地，复配磷脂薄膜由大豆卵磷脂、胆固醇、维生素e按质量比为1-2：0.01-0.1：0.1-0.5组成。
25.优选地，复配磷脂薄膜为采用大豆卵磷脂、胆固醇、维生素e加入无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成。
26.优选地，姜黄、丙二醇、复配磷脂薄膜、纳米介孔二氧化硅的质量比为10-20：1-2：1.11-2.6：5-15。
27.上述缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
28.s1、将姜黄、凌霄花、龙胆草、黄连加水煎煮得到提取液，过滤，取上清液浓缩，加入至水中，再加入edta生理盐水、丙二醇进行搅拌，搅拌过程中超声处理，超声频率为10-20khz，得到分散浓缩液；
29.s2、将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素e加入无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后40-60℃继续旋转10-30min，加入纳米介孔二氧化硅搅拌1-2h，然后转移至高速匀质机中匀质5-15min，静置20-30min，冷却至室温，循环过滤，接着加入乳香、芒硝、白矾、冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
30.s3、将香油加热，加入白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为40-50℃，加入有效成分稠膏搅拌5-15min，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
31.优选地，s1中，姜黄和edta的质量比为10-20：0.1-1。
32.优选地，s1中，上清液浓缩至相对密度为1.4-1.6。
33.优选地，s2中，采用0.22μm的微孔滤膜循环过滤2-4次。
34.本发明的技术效果如下所示：
35.本发明采用姜黄、凌霄花、龙胆草、黄连煎煮经过浓缩后得到浓缩液，然后与丙二醇一起分散在水中，形成分散浓缩液，然后滴加至含有复配磷脂薄膜的旋转蒸发仪中，形成的脂质体与纳米介孔二氧化硅复配，在一定工艺下脂质体充分渗透并被吸附至其高度通透的介孔二氧化硅中，使药物的吸附和释放具有均匀性和重现性。
36.本发明透皮给药过程中，不仅与皮肤具有较强的生物膜亲和性，并与角质细胞间脂质双分子层相互作用，有效增强活性成分流动性；可通过增加角质层湿化和水合作用，使角质细胞间结构改变，药物可通过扩散和毛细吸力作用，进入细胞间隙，同时由于其极高的柔韧性和流动性，可发生变形通过皮肤微孔；配合介孔二氧化硅进行缓释，一次透皮给药，可延缓药物均匀释放时间达到24h。
37.将本发明所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物置于医用纱布上，外盖透明薄膜，贴服于上腹部穴位(胰腺体表投影区)，每日1次，每次贴敷24小时，一日一换。
38.本发明采用姜黄、凌霄花、龙胆草、黄连的活性成分为主料，可有效降低轻症急性胰腺炎患者的nlr、血-amy、lps水平，疗效确切，加速患者康复；同时crp、pct、il-6水平较对照组降低更为明显，表明本发明辅助治疗可以通过调节炎症因子的分泌，减轻胰腺的炎症反应，达到治疗效果。
39.本发明所含中药有效成分经皮肤吸收后可直接进入血液，促进血液循环，恢复消化功能，有抗菌消炎、护肝利胆作用，能够促进胰液正常分泌排泄，加速血尿淀粉酶、脂肪酶复常，克服部分患者因严重消化道反应而口服药物困难的弊端。本发明加工制作容易，应用方便，无耐药性及不良反应发生，因而更有利于临床药效的发挥，降低了胰腺炎合并肝功异常患者的用药风险。
40.本发明对急性胰腺炎引起的中毒性肠麻痹等并发症有很好的治疗效果，临床治疗急性胰腺炎有效率在90％以上；本发明相比内服药，使用方便，安全性高，患者易于接受，不良反应率极低，便于临床推广。
附图说明
41.图1为实施例5和对比例1所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的累积渗透量对比图。
42.图2为实施例5和对比例1所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的渗透速率对比图。
43.图3为实施例5和对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的中性粒细胞淋巴细胞比值(nlr)对比图。
44.图4为实施例5和对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的血清淀粉酶(血-amy)对比图。
45.图5为实施例5和对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的血清脂肪酶(lps)对比图。
46.图6为实施例5和对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的c-反应蛋白(crp)对比图。
47.图7为实施例5和对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的降钙素原(pct)对比图。
48.图8为实施例5和对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物的白细胞介素-6(il-6)对比图。
具体实施方式
49.下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
50.实施例1
51.介孔二氧化硅采用如下具体步骤制得：
52.(1)将2kg聚苯乙烯微球加入至50kg质量分数为20％乙醇水溶液中超声处理1h，超声频率为10khz，超声功率为300w，搅拌状态下加入2kg饱和氨水、1kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1h，搅拌速度为100r/min，搅拌状态下滴加1kg正硅酸乙酯，室温搅拌4h，离心后沉淀物加入20kg水中，40℃搅拌6h，得到预制二氧化硅；
53.(2)将0.1kg葡萄糖加入10kg水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、10kg无水乙醇，常温以1000r/min的速度搅拌5min，升温至150℃水热反应4h，降至室温，离心，洗涤，40℃干燥，然后加入10kg水搅拌均匀，搅拌状态下加入1kg饱和氨水、0.1kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1h，搅拌速度为100r/min，搅拌状态下滴加0.1kg正硅酸乙酯，室温搅拌
4h，抽滤，洗涤至洗液呈中性，干燥，450℃焙烧5h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
54.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
55.s1、将10kg姜黄、5kg凌霄花、1kg龙胆草、1kg黄连加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.4，加入至40kg水中，再加入含有0.1kg edta的生理盐水、1kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为10khz，得到分散浓缩液；
56.s2、将1kg大豆卵磷脂、0.01kg胆固醇、0.1kg维生素e加入至10kg无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后40℃继续旋转10min，加入5kg粒径为100-500nm的介孔二氧化硅搅拌1h，然后转移至高速匀质机中匀质5min，静置20min，冷却至室温，以0.22μm的微孔滤膜循环过滤2次，加入1kg乳香、1kg芒硝、1kg白矾、1kg冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
57.s3、将40kg香油置铜锅内加热，加入50kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为40℃，加入10kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
58.实施例2
59.介孔二氧化硅采用如下具体步骤制得：
60.(1)将10kg聚苯乙烯微球加入至150kg质量分数为40％乙醇水溶液中超声处理2h，超声频率为20khz，超声功率为500w，搅拌状态下加入10kg饱和氨水、3kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌2h，搅拌速度为200r/min，搅拌状态下滴加2kg正硅酸乙酯，室温搅拌10h，离心后沉淀物加入30kg水中，60℃搅拌10h，得到预制二氧化硅；
61.(2)将1kg葡萄糖加入20kg水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、20kg无水乙醇，常温以2000r/min的速度搅拌15min，升温至180℃水热反应10h，降至室温，离心，洗涤，60℃干燥，然后加入20kg水搅拌均匀，搅拌状态下加入3kg饱和氨水、1kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌2h，搅拌速度为200r/min，搅拌状态下滴加1kg正硅酸乙酯，室温搅拌10h，抽滤，洗涤至洗液呈中性，干燥，500℃焙烧10h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
62.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
63.s1、将20kg姜黄、10kg凌霄花、5kg龙胆草、5kg黄连加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.6，加入至60kg水中，再加入含有1kg edta的生理盐水、2kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为20khz，得到分散浓缩液；
64.s2、将2kg大豆卵磷脂、0.1kg胆固醇、0.5kg维生素e加入至20kg无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后60℃继续旋转30min，加入15kg粒径为100-500nm的介孔二氧化硅搅拌2h，然后转移至高速匀质机中匀质15min，静置30min，冷却至室温，以0.22μm的微孔滤膜循环过滤4次，加入3kg乳香、2kg芒硝、2kg白矾、2kg冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
65.s3、将60kg香油置铜锅内加热，加入100kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为50℃，加入15kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
66.实施例3
67.介孔二氧化硅采用如下具体步骤制得：
68.(1)将4kg聚苯乙烯微球加入至120kg质量分数为25％乙醇水溶液中超声处理
1.7h，超声频率为12khz，超声功率为450w，搅拌状态下加入4kg饱和氨水、2.5kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1.3h，搅拌速度为170r/min，搅拌状态下滴加1.2kg正硅酸乙酯，室温搅拌8h，离心后沉淀物加入22kg水中，55℃搅拌7h，得到预制二氧化硅；
69.(2)将0.7kg葡萄糖加入12kg水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、18kg无水乙醇，常温以1200r/min的速度搅拌12min，升温至160℃水热反应8h，降至室温，离心，洗涤，45℃干燥，然后加入18kg水搅拌均匀，搅拌状态下加入1.5kg饱和氨水、0.8kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1.3h，搅拌速度为180r/min，搅拌状态下滴加0.3kg正硅酸乙酯，室温搅拌8h，抽滤，洗涤至洗液呈中性，干燥，460℃焙烧8h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
70.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
71.s1、将12kg姜黄、9kg凌霄花、2kg龙胆草、4kg黄连加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.45，加入至55kg水中，再加入含有0.2kg edta的生理盐水、1.7kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为12khz，得到分散浓缩液；
72.s2、将1.7kg大豆卵磷脂、0.02kg胆固醇、0.4kg维生素e加入至13kg无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后55℃继续旋转15min，加入12kg粒径为100-500nm的介孔二氧化硅搅拌1.3h，然后转移至高速匀质机中匀质12min，静置22min，冷却至室温，以0.22μm的微孔滤膜循环过滤3次，加入2.5kg乳香、1.3kg芒硝、1.8kg白矾、1.3kg冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
73.s3、将55kg香油置铜锅内加热，加入70kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为48℃，加入11kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
74.实施例4
75.介孔二氧化硅采用如下具体步骤制得：
76.(1)将8kg聚苯乙烯微球加入至80kg质量分数为35％乙醇水溶液中超声处理1.3h，超声频率为18khz，超声功率为350w，搅拌状态下加入8kg饱和氨水、1.5kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1.7h，搅拌速度为130r/min，搅拌状态下滴加1.8kg正硅酸乙酯，室温搅拌6h，离心后沉淀物加入28kg水中，45℃搅拌9h，得到预制二氧化硅；
77.(2)将0.3kg葡萄糖加入18kg水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、12kg无水乙醇，常温以1800r/min的速度搅拌8min，升温至170℃水热反应6h，降至室温，离心，洗涤，55℃干燥，然后加入12kg水搅拌均匀，搅拌状态下加入2.5kg饱和氨水、0.2kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1.7h，搅拌速度为120r/min，搅拌状态下滴加0.7kg正硅酸乙酯，室温搅拌6h，抽滤，洗涤至洗液呈中性，干燥，480℃焙烧6h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
78.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
79.s1、将18kg姜黄、7kg凌霄花、4kg龙胆草、2kg黄连加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.55，加入至45kg水中，再加入含有0.8kg edta的生理盐水、1.3kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为18khz，得到分散浓缩液；
80.s2、将1.3kg大豆卵磷脂、0.08kg胆固醇、0.2kg维生素e加入至17kg无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后45℃继续旋转25min，加入8kg粒径为100-500nm的介孔二氧化硅搅拌1.7h，然后转移至高速匀质机中匀质8min，静置28min，冷却
至室温，以0.22μm的微孔滤膜循环过滤3次，加入1.5kg乳香、1.7kg芒硝、1.2kg白矾、1.7kg冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
81.s3、将45kg香油置铜锅内加热，加入90kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为42℃，加入13kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
82.实施例5
83.介孔二氧化硅采用如下具体步骤制得：
84.(1)将6kg聚苯乙烯微球加入至100kg质量分数为30％乙醇水溶液中超声处理1.5h，超声频率为15khz，超声功率为400w，搅拌状态下加入6kg饱和氨水、2kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1.5h，搅拌速度为150r/min，搅拌状态下滴加1.5kg正硅酸乙酯，室温搅拌7h，离心后沉淀物加入25kg水中，50℃搅拌8h，得到预制二氧化硅；
85.(2)将0.5kg葡萄糖加入15kg水中搅拌均匀，向其中加入预制二氧化硅、15kg无水乙醇，常温以1500r/min的速度搅拌10min，升温至165℃水热反应7h，降至室温，离心，洗涤，50℃干燥，然后加入15kg水搅拌均匀，搅拌状态下加入2kg饱和氨水、0.5kg十六烷基三甲基溴化铵，继续搅拌1.5h，搅拌速度为150r/min，搅拌状态下滴加0.5kg正硅酸乙酯，室温搅拌7h，抽滤，洗涤至洗液呈中性，干燥，470℃焙烧7h，冷却至室温，粉碎得到介孔二氧化硅。
86.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
87.s1、将15kg姜黄、8kg凌霄花、3kg龙胆草、3kg黄连加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.5，加入至50kg水中，再加入含有0.5kg edta的生理盐水、1.5kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为15khz，得到分散浓缩液；
88.s2、将1.5kg大豆卵磷脂、0.05kg胆固醇、0.3kg维生素e加入至15kg无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后50℃继续旋转20min，加入10kg粒径为100-500nm的介孔二氧化硅搅拌1.5h，然后转移至高速匀质机中匀质10min，静置25min，冷却至室温，以0.22μm的微孔滤膜循环过滤3次，加入2kg乳香、1.5kg芒硝、1.5kg白矾、1.5kg冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
89.s3、将50kg香油置铜锅内加热，加入80kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为45℃，加入12kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
90.对比例1
91.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
92.s1、将15kg姜黄、8kg凌霄花、3kg龙胆草、3kg黄连加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.5，加入至50kg水中，再加入含有0.5kg edta的生理盐水、1.5kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为15khz，得到分散浓缩液；
93.s2、将s1所得分散浓缩液与2kg乳香、1.5kg芒硝、1.5kg白矾、1.5kg冰片混合，研磨均匀得到有效成分稠膏；
94.s3、将50kg香油置铜锅内加热，加入80kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为45℃，加入12kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
95.采用实施例5和对比例1所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物进行体外透皮试验，具体如下：
96.取体重合格的健康昆明小鼠，脱颈处死，剪净腹部的毛，然后剥离此处皮肤，剔除
皮下脂肪组织，用蒸馏水冲洗干净后即用；将皮肤夹于双室扩散池中间，角质层面向供给池，真皮层面向接收池；供给池分别注入20ml实施例5和对比例1所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物，接收池中分别加入20ml 30％乙醇作为接收液，并在接收池中加入磁力搅拌子；双室扩散池固定在磁力搅拌器上，并以恒定的速度搅拌接收液，保持恒温在(32
±
0.5)℃；分别于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h在接收池取样1.0ml，并补给等量的同温度30％乙醇。接收液经0.22μm微孔滤膜过滤，注入高效液相色谱仪中，由标准曲线计算浓度，按下式计算累积渗透量和渗透速率：
97.累积渗透量
△
m＝v∑c/ae
98.渗透速率j＝
△
m/
△
t
99.其中，v为扩散池容积(20ml)，c为接收液中各组中药组合物的质量浓度，ae为有效扩散面积(2.27cm2)，
△
t为取样点的时间间隔。
100.如图1和图2所示，实施例5所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物8h的累积透过量为89.97μg/cm2，8h的渗透速率为11.25μg/(cm2×
h)，明显优于对比例1。
101.本技术人认为：这是由于本发明将分散浓缩液滴加至含有复配磷脂薄膜的旋转蒸发仪中，形成的脂质体与纳米介孔二氧化硅复配，在一定工艺下脂质体充分渗透并被吸附至其高度通透的介孔二氧化硅中，使药物的吸附和释放具有均匀性和重现性。在透皮给药过程中，不仅与皮肤具有较强的生物膜亲和性，并与角质细胞间脂质双分子层相互作用，有效增强活性成分流动性；可通过增加角质层湿化和水合作用，使角质细胞间结构改变，药物可通过扩散和毛细吸力作用，进入细胞间隙，同时由于其极高的柔韧性和流动性，可发生变形可通过皮肤微孔。
102.对比例2
103.一种缓解胰腺炎并发症的中药组合物制备方法，包括如下步骤：
104.s1、将15kg姜黄、8kg凌霄花加水煎煮，过滤，取上清液浓缩至相对密度为1.5，加入至50kg水中，再加入含有0.5kg edta的生理盐水、1.5kg丙二醇进行搅拌，搅拌过程伴随超声处理，超声频率为15khz，得到分散浓缩液；
105.s2、将1.5kg大豆卵磷脂、0.05kg胆固醇、0.3kg维生素e加入至15kg无水乙醇中溶解完全，加入至旋转蒸发仪中蒸发去除无水乙醇，在旋转蒸发仪的瓶壁上形成薄膜，然后向旋转蒸发仪中滴加s1所得分散浓缩液，滴加完全后50℃继续旋转20min，加入10kg实施例5所得介孔二氧化硅搅拌1.5h，然后转移至高速匀质机中匀质10min，静置25min，冷却至室温，以0.22μm的微孔滤膜循环过滤3次，加入2kg乳香、1.5kg芒硝、1.5kg白矾、1.5kg冰片，研磨均匀得到有效成分稠膏；
106.s3、将50kg香油置铜锅内加热，加入80kg白凡士林熔化后搅拌均匀，调节体系温度为45℃，加入12kg有效成分稠膏搅拌，冷却至室温得到缓解胰腺炎并发症的中药组合物。
107.在浙江中西部地区某三甲医院收集56名轻症急性胰腺炎患者(无其他基础性疾病)，参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年，沈阳)》，具体如下：
108.1.急性、突发、持续、剧烈的上腹部疼痛，可向背部放射；
109.2.血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；
110.3.增强ct/mri或b超呈ap典型影像学改变(胰腺水肿或胰周渗出积液)；
111.临床上符合上述3项标准中的2项，即可诊断为ap；符合ap诊断标准，不伴有器官功
能衰竭及局部或全身并发症且apacheⅱ(acute physiology and chronic health)评分＜8分则可确诊为map。
112.均采用急性胰腺炎常规治疗联合微量泵静脉输注醋酸奥曲肽注射液，方案如下：禁食、胃肠减压、预防或抗感染、抑酸、营养支持、纠正水电解质紊乱、诊断明确后适当镇痛药物等；醋酸奥曲肽注射液0.3mg 45ml生理盐水微量泵静脉输注4ml/h，q12h，持续治疗7天。
113.在上述常规治疗联合微量泵静脉输注醋酸奥曲肽注射液的基础上，随机分为实施例5组和对比例2组，各组分别采用实施例5或对比例2所得缓解胰腺炎并发症的中药组合物分别置于医用纱布上，摊成厚4-6mm的饼状，面积约15cm
×
15cm，外盖透明薄膜，贴服于上腹部穴位(胰腺体表投影区)，每日1次，每次贴敷24小时，一日一换。
114.在试验前、试验第3天及试验第7天分别采集患者空腹外周静脉血5ml，离心后取上层血清检测中性粒细胞淋巴细胞比值(nlr)、血清淀粉酶(血-amy)、血清脂肪酶(lps)、c-反应蛋白(crp)、降钙素原(pct)、白细胞介素-6(il-6)。
115.如图3-图8所示，试验前两组各数据之间比较，差距极小，差异无统计学意义(p＞0.05)；而试验第7天的两组各数据之间进行比较，实施例5均优于对比例2，差异有统计学意义(p＜0.05)。
116.本技术人认为：这是由于本发明采用姜黄、凌霄花、龙胆草、黄连的活性成分联用作为主料，不仅可有效降低轻症急性胰腺炎患者的nlr、血-amy、lps水平，疗效确切，加速患者康复；而crp、pct、il-6水平降低更为明显，表明本发明辅助治疗可以通过调节炎症因子的分泌，减轻胰腺的炎症反应，达到治疗效果。
117.以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。