与2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺的组合疗法的制作方法

技术特征：
1.一种治疗、预防、管理和/或改善癌症患者的与2-(4-氯苯基)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物(化合物1)相关的低血压的方法，其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的化合物1和治疗有效量的糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂。2.一种抑制癌症患者的与2-(4-氯苯基)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物(化合物1)相关的白介素-1β诱导的方法，其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的化合物1和治疗有效量的糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述糖皮质激素受体激动剂是强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、可的松、皮质醇、曲安西龙、倍他米松或地塞米松。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述糖皮质激素受体激动剂是地塞米松。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述白介素-1受体拮抗剂是阿那白滞素。6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述白介素-1β阻断剂是卡那单抗。7.根据权利要求2所述的方法，其中所述白介素-1β诱导被抑制约10％或更多。8.根据权利要求2所述的方法，其中所述白介素-1β诱导被抑制约10％至90％。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是白血病。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述白血病是急性髓系白血病。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述急性髓系白血病是难治性或复发性急性髓系白血病。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中化合物1的治疗有效量是约0.1mg至约10mg。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中化合物1的治疗有效量是约0.3mg、0.6mg、1.2mg、1.8mg、2.4mg、3mg、3.6mg、4.5mg、5.4mg或8.1mg/天。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在28天治疗周期的第1至5天施用化合物1。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述治疗周期包含23天的停药期。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在42天治疗周期的第1至5天施用化合物1。17.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在28天治疗周期的第1至3天施用化合物1。18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中在28天治疗周期的第1至5天和第15至19天施用化合物1。19.根据权利要求14-18中任一项所述的方法，其中所述治疗周期重复至少一次。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述治疗周期重复2至4倍。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用钙、骨化三醇或维生素d补充剂中的一种或多种。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述方法包括在化合物1之前施用
钙、骨化三醇或维生素d补充剂中的一种或多种。23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述方法包括在所述周期的第1天化合物1之前至少3天施用钙、骨化三醇或维生素d补充剂中的一种或多种。24.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中所述患者没有扰乱正常钙稳态或阻止补钙的障碍。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，所述方法进一步包括施用治疗有效量的另一种另外的活性药剂或支持性护理疗法。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述其他另外的活性药剂选自造血生长因子、细胞因子、抗癌剂、抗生素、cox-2抑制剂、免疫调节剂、免疫抑制剂、皮质类固醇或其药理活性突变体或衍生物和特异性结合癌症抗原的治疗性抗体。27.一种化合物，所述化合物用于治疗、预防、管理和/或改善癌症患者的与所述化合物相关的低血压的方法，其中所述化合物是2-(4-氯苯基)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物(化合物1)，并且其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的化合物1和治疗有效量的糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂。28.一种化合物，所述化合物用于抑制癌症患者的与所述化合物相关的白介素-1β诱导的方法，其中所述化合物是2-(4-氯苯基)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物(化合物1)，并且其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的化合物1和治疗有效量的糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂。29.根据权利要求27或28所述的用于所述用途的化合物，其中所述糖皮质激素受体激动剂是强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、可的松、皮质醇、曲安西龙、倍他米松或地塞米松。30.根据权利要求27或28所述的用于所述用途的化合物，其中所述糖皮质激素受体激动剂是地塞米松。31.根据权利要求27或28所述的用于所述用途的化合物，其中所述白介素-1受体拮抗剂是阿那白滞素。32.根据权利要求27或28所述的用于所述用途的化合物，其中所述白介素-1β阻断剂是卡那单抗。33.根据权利要求28所述的用于所述用途的化合物，其中所述白介素-1β诱导被抑制约10％或更多。34.根据权利要求28所述的用于所述用途的化合物，其中所述白介素-1β诱导被抑制约10％至90％。35.根据权利要求27-34中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中所述癌症是白血病。36.根据权利要求35所述的用于所述用途的化合物，其中所述白血病是急性髓系白血病。
37.根据权利要求36所述的用于所述用途的化合物，其中所述急性髓系白血病是难治性或复发性急性髓系白血病。38.根据权利要求27-37中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中化合物1的治疗有效量是约0.1mg至约10mg。39.根据权利要求27-38中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中化合物1的治疗有效量是约0.3mg、0.6mg、1.2mg、1.8mg、2.4mg、3mg、3.6mg、4.5mg、5.4mg或8.1mg/天。40.根据权利要求27-39中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中在28天治疗周期的第1至5天施用化合物1。41.根据权利要求40所述的用于所述用途的化合物，其中所述治疗周期包含23天的停药期。42.根据权利要求27-41中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中在42天治疗周期的第1至5天施用化合物1。43.根据权利要求27-41中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中在28天治疗周期的第1至3天施用化合物1。44.根据权利要求27-43中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中在28天治疗周期的第1至5天和第15至19天施用化合物1。45.根据权利要求40-44中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中所述治疗周期重复至少一次。46.根据权利要求45所述的用于所述用途的化合物，其中所述治疗周期重复2至4倍。47.根据权利要求27-46中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中所述方法包括施用钙、骨化三醇或维生素d补充剂中的一种或多种。48.根据权利要求27-47中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中所述方法包括在化合物1之前施用钙、骨化三醇或维生素d补充剂中的一种或多种。49.根据权利要求27-48中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中所述方法包括在所述周期的第1天化合物1之前至少3天施用钙、骨化三醇或维生素d补充剂中的一种或多种。50.根据权利要求46-48中任一项所述的用于所述用途的化合物，其中所述患者没有扰乱正常钙稳态或阻止补钙的障碍。51.根据权利要求27-50中任一项所述的用于所述用途的化合物，进一步包括施用治疗有效量的另一种另外的活性药剂或支持性护理疗法。52.根据权利要求51所述的所述用途的化合物，其中所述其他另外的活性药剂选自造血生长因子、细胞因子、抗癌剂、抗生素、cox-2抑制剂、免疫调节剂、免疫抑制剂、皮质类固醇或其药理活性突变体或衍生物和特异性结合癌症抗原的治疗性抗体。

技术总结
本文提供了治疗、预防、管理和/或改善癌症患者的与2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物的施用相关的低血压的方法，其中所述方法包括施用包含2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物和糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂的组合。组合。组合。


技术研发人员：T
受保护的技术使用者：细胞基因公司
技术研发日：2020.11.04
技术公布日：2022/8/12