一种用于治疗白血病的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗白血病的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。
3.目前，白血病的主要治疗手段为化学疗法和骨髓移植疗法。化学疗法的目的是清除白血病细胞克隆并重建骨髓正常造血功能。化学疗法能够有效地缓解白血病，延长患者的生存时间，但此疗法副作用甚大，复发率高，尤其对机体免疫与造血系统有较大的损害。骨髓移植适用于挽救诱导失败、早期复发、或某些高危患者，约60％的成人急性白血病患者，经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期，部分已达5～6年以上。但骨髓来源困难，它需有与患者人类白细胞抗原(hla)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓，或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植以及与患者hla不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽hla相匹配，但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(gvhd)。中国传统医学对白血病亦有研究，但是中药治疗白血病，缺乏系统性的临床研究，疗效不够确切。


技术实现要素：

4.为克服现有技术中存在的上述缺陷，本发明提供了一种疗效确切的用于治疗白血病的中药组合物及其制备方法。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
6.本发明提供了一种用于治疗白血病的中药组合物，由包含如下重量份的原料制备得到：海蛤壳85～95份，黄芪55～65份，童参50～60份，紫河车55～65份，桑椹子25～35份，党参25～35份，长春花25～35份，山茱萸25～35份，银胡20～30份，连翘25～35份，鹿角胶55～65份，麦冬20～30份，阿胶55～65份，香附25～35份，红花10～20份，白花蛇草25～35份，五味子25～35份，青蒿25～35份，白薇25～35份，仙鹤草55～65份，焦三仙20～30份，石斛25～35份，龟胶45～60份，地骨皮25～35份，二花25～35份，巴吉35～45份，磁石30～60份，公英20～30份，赤芍10～20份，乌骨藤25～35份，喜树5～15份，女贞子20～30份，地丁25～35份，紫草50～60份，土茯苓55～65份，半枝莲15～30份，水牛角60～70份，鸡血藤25～35份，薏苡仁25～35份，天冬15～25份。
7.优选的，所述石斛包括金钗石斛、霍山石斛和铁皮石斛中的一种。
8.本发明还提供了一种用于治疗白血病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
9.(1)将海蛤壳、黄芪、童参、紫河车、桑椹子、党参、长春花、山茱萸、银胡、连翘、鹿角
胶、麦冬、阿胶、香附、红花、白花蛇草、五味子、青蒿、白薇、仙鹤草、焦三仙、石斛、龟胶、地骨皮、二花、巴吉、磁石、公英、赤芍、乌骨藤、喜树、女贞子、地丁、紫草、土茯苓、半枝莲、水牛角、鸡血藤、薏苡仁和天冬混合，粉碎过筛，收集筛下物；
10.(2)将上述所得筛下物与水混合，静置后进行第一次煎煮，得药液a和药渣a；
11.(3)将药渣a与水混合，进行第二次煎煮，得药液b和药渣b；
12.(4)将药渣b与水混合，进行第三次煎煮，得药液c和药渣c；
13.(5)将药液a，药液b和药液c混合，减压浓缩至原体积的1/4～1/3，得用于治疗白血病的中药组合物。
14.优选的，步骤(1)中所述过筛的目数为60～100目。
15.优选的，步骤(2)中所述筛下物与水的混合比例为1g:3～5ml；
16.所述静置的时间为30～60min；
17.所述第一次煎煮的温度为100～120℃，所述第一次煎煮的时间为60～120min。
18.优选的，步骤(3)中所述药渣a与水的混合比例为1g:1～3ml；
19.所述第二次煎煮的温度为90～100℃，所述第二次煎煮的时间为60～90min。
20.优选的，步骤(4)中所述药渣b与水的混合比例为1g:1～3ml；
21.所述第三次煎煮的温度为70～80℃，所述第三次煎煮的时间为50～60min。
22.优选的，步骤(5)中所述减压浓缩的温度为40～50℃。
23.海蛤壳：软坚散结、益阴、抗血癌。
24.黄芪：甘，微温。归脾、肺经。补气升阳、托毒排脓。
25.童参：补气、补元气、补脾。
26.紫河车：甘咸，温。补气，养血，益精。治虚损，羸瘦，劳热骨蒸，咳喘，咯血，盗汗，遗精，阳痿，妇女血气不足，不孕或乳少。
27.桑椹子：味甘性寒，入心肝、肾经。滋阴补血，治阴虚津少、失眠。
28.党参：甘，平，无毒。归脾、肺经。补中，益气，生津。治脾胃虚弱，气血两亏，体倦无力，食少，口渴，久泻，脱肛。
29.长春花：抗血癌。
30.山茱萸：酸、涩、微温。归肝、肾经。补益肝肾、涩精止遗、敛汗固脱。
31.银胡：甘、微寒。归肝、胃经。退虚热、凉血。
32.连翘：苦、微寒。归心、肝、胆、小肠经。清热解毒、消肿散结。
33.鹿角胶：温补肝肾，益精养血。用于血虚头晕，腰膝酸冷，虚劳消瘦。
34.麦冬：甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺止咳。
35.阿胶：补血，滋阴，润肺，止血。
36.香附：辛、微苦、平。归肝、脾、三焦经。理气解郁。
37.红花：辛、温。归心、肝经。活血通经。
38.白花蛇草：苦、甘，寒。归肺、胃、大肠、小肠经。清热解毒，消痈，利湿，抗血癌。
39.五味子：酸、温。归脾、心、肾经。敛肺补肾、涩精止血、敛汗生津。
40.青蒿：清虚热、凉血。
41.白薇：苦、咸、寒。归胃、肝经。凉血退热。
42.仙鹤草：苦，涩，平。归心、肝经。收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚。
43.焦三仙(焦山楂、焦麦芽、焦神曲)：山楂：酸、甘、微温，归脾、胃经，消食导滞、化瘀行滞；麦芽：甘、温，归脾、胃经，消食和中；神曲：甘、辛、温，归脾、胃经，消食和胃。焦三仙起到促进消化、增强食欲、导滞的作用。
44.石斛：甘、淡、微寒。归肺、胃、肾经。养阴益胃、清热生津。
45.龟胶：滋阴，养血。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，腰膝酸软，血虚萎黄。
46.地骨皮：甘、淡、寒。归肝、肾经。退热疗蒸、清泄肺热、清热凉血。
47.二花：甘、寒。归肺、心、胃经。清热解毒、凉血。
48.巴吉：辛、甘、温。归肝、肾经。补肾壮阳、强筋骨、祛寒湿。
49.磁石：软坚安神、抗血癌。
50.公英：苦、甘、寒。归肝、胃经。清热解毒、清肝明目。
51.赤芍：苦，微寒。归肝经。清热凉血，活血祛瘀。
52.乌骨藤：味微辛、涩，性温。入肝经。祛风湿，通经活血，止血，抗血癌。
53.喜树：破血化瘀。对慢性淋巴性白血病、慢性髓性白血病有较好疗效。
54.女贞子：甘、苦、微寒。归肝经。滋补肝肾。
55.地丁：苦、辛、寒。归心、肝经。清热解毒。
56.紫草：凉血，活血，清热，解毒。治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡，抗血癌。
57.土茯苓：解毒散结，祛风通络，利湿泄浊。
58.半枝莲：味辛、苦，性寒。归肺、肝、肾经。清热解毒，化瘀利尿，抗血癌。
59.水牛角：清热、凉血、解毒。治热病头痛，壮热神昏，斑疹，小儿惊风，喉痹咽肿。
60.鸡血藤：苦、甘，温。归肝、肾经。活血补血，调经止痛，舒筋活络。
61.薏苡仁：味甘、淡，性凉。归脾、胃、肺经。利水渗透湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结，抗血癌。
62.天冬：味甘、苦，性寒。归肺、肾经。养阴润燥，清肺生津。
63.与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
64.1.本发明依据中医药理论，将各药材按照合理的配比组方，泻补结合，协同奏效，大大增强了对白血病的治疗效果。
65.2.本发明制备得到的中药组合物具有起效快、药效显著、作用全面、毒性作用小等优点，应用前景广阔。
66.3.本发明采用合理的煎煮工艺，最大程度地保留了药物的有效成分，去除了有毒副作用的物质，整个制备过程简单易操作，适于工业化生产。
具体实施方式
67.本发明提供了一种用于治疗白血病的中药组合物，由包含如下重量份的原料制备得到：海蛤壳85～95份，黄芪55～65份，童参50～60份，紫河车55～65份，桑椹子25～35份，党参25～35份，长春花25～35份，山茱萸25～35份，银胡20～30份，连翘25～35份，鹿角胶55～65份，麦冬20～30份，阿胶55～65份，香附25～35份，红花10～20份，白花蛇草25～35份，五味子25～35份，青蒿25～35份，白薇25～35份，仙鹤草55～65份，焦三仙20～30份，石斛25～35份，龟胶45～60份，地骨皮25～35份，二花25～35份，巴吉35～45份，磁石30～60份，公
英20～30份，赤芍10～20份，乌骨藤25～35份，喜树5～15份，女贞子20～30份，地丁25～35份，紫草50～60份，土茯苓55～65份，半枝莲15～30份，水牛角60～70份，鸡血藤25～35份，薏苡仁25～35份，天冬15～25份。
68.在本发明中，所述用于治疗白血病的中药组合物优选由包含如下重量份的原料制备得到：海蛤壳88～92份，黄芪57～63份，童参53～58份，紫河车57～63份，桑椹子27～32份，党参27～32份，长春花27～32份，山茱萸27～32份，银胡22～28份，连翘27～32份，鹿角胶57～63份，麦冬22～28份，阿胶57～63份，香附27～32份，红花12～18份，白花蛇草27～32份，五味子27～32份，青蒿27～32份，白薇27～32份，仙鹤草57～63份，焦三仙22～28份，石斛27～32份，龟胶50～55份，地骨皮27～32份，二花27～32份，巴吉37～43份，磁石40～50份，公英22～28份，赤芍12～18份，乌骨藤27～32份，喜树8～12份，女贞子22～28份，地丁27～32份，紫草52～58份，土茯苓57～63份，半枝莲20～25份，水牛角63～67份，鸡血藤27～32份，薏苡仁27～32份，天冬18～22份。
69.在本发明中，所述用于治疗白血病的中药组合物进一步优选由包含如下重量份的原料制备得到：海蛤壳90份，黄芪60份，童参55份，紫河车60份，桑椹子30份，党参30份，长春花30份，山茱萸30份，银胡25份，连翘30份，鹿角胶60份，麦冬25份，阿胶60份，香附30份，红花15份，白花蛇草30份，五味子30份，青蒿30份，白薇30份，仙鹤草60份，焦三仙25份，石斛30份，龟胶53份，地骨皮30份，二花30份，巴吉40份，磁石45份，公英25份，赤芍15份，乌骨藤30份，喜树10份，女贞子25份，地丁30份，紫草55份，土茯苓60份，半枝莲23份，水牛角65份，鸡血藤30份，薏苡仁30份，天冬20份。
70.在本发明中，所述石斛优选包括金钗石斛、霍山石斛和铁皮石斛中的一种，进一步优选为霍山石斛。
71.本发明还提供了一种用于治疗白血病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
72.(1)将海蛤壳、黄芪、童参、紫河车、桑椹子、党参、长春花、山茱萸、银胡、连翘、鹿角胶、麦冬、阿胶、香附、红花、白花蛇草、五味子、青蒿、白薇、仙鹤草、焦三仙、石斛、龟胶、地骨皮、二花、巴吉、磁石、公英、赤芍、乌骨藤、喜树、女贞子、地丁、紫草、土茯苓、半枝莲、水牛角、鸡血藤、薏苡仁和天冬混合，粉碎过筛，收集筛下物；
73.(2)将上述所得筛下物与水混合，静置后进行第一次煎煮，得药液a和药渣a；
74.(3)将药渣a与水混合，进行第二次煎煮，得药液b和药渣b；
75.(4)将药渣b与水混合，进行第三次煎煮，得药液c和药渣c；
76.(5)将药液a，药液b和药液c混合，减压浓缩至原体积的1/4～1/3，得用于治疗白血病的中药组合物。
77.在本发明中，步骤(1)中所述过筛的目数优选为60～100目，进一步优选为80目。
78.在本发明中，步骤(2)中所述筛下物与水的混合比例优选为1g:3～5ml，进一步优选为1g:4ml。
79.在本发明中，步骤(2)中所述静置的时间优选为30～60min，进一步优选为40～50min，更进一步优选为45min。
80.在本发明中，步骤(2)中所述第一次煎煮的温度优选为100～120℃，进一步优选为110℃，所述第一次煎煮的时间优选为60～120min，进一步优选为80～100min，更进一步优选为90min。
81.在本发明中，步骤(3)中所述药渣a与水的混合比例优选为1g:1～3ml，进一步优选为1g:2ml。
82.在本发明中，步骤(3)中所述第二次煎煮的温度优选为90～100℃，进一步优选为95℃，所述第二次煎煮的时间优选为60～90min，进一步优选为70～80min，更进一步优选为75min。
83.在本发明中，步骤(4)中所述药渣b与水的混合比例优选为1g:1～3ml，进一步优选为1g:2ml。
84.在本发明中，步骤(4)中所述第三次煎煮的温度优选为70～80℃，进一步优选为75℃，所述第三次煎煮的时间优选为50～60min，进一步优选为55min。
85.在本发明中，步骤(5)中所述减压浓缩的温度优选为40～50℃，进一步优选为45℃。
86.在本发明中，步骤(5)中所述减压浓缩至原体积的1/4～1/3，进一步优选为减压浓缩至原体积的2/7。
87.下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
88.实施例1
89.(1)将85份海蛤壳，55份黄芪，50份童参，55份紫河车，25份桑椹子，25份党参，25份长春花，25份山茱萸，20份银胡，25份连翘，55份鹿角胶，20份麦冬，55份阿胶，25份香附，10份红花，25份白花蛇草，25份五味子，25份青蒿，25份白薇，55份仙鹤草，20份焦三仙，25份石斛，45份龟胶，25份地骨皮，25份二花，35份巴吉，30份磁石，20份公英，10份赤芍，25份乌骨藤，5份喜树，20份女贞子，25份地丁，50份紫草，55份土茯苓，15份半枝莲，60份水牛角，25份鸡血藤，25份薏苡仁和15份天冬混合，粉碎过60目筛，收集筛下物；
90.(2)将上述所得筛下物与水按照1g:3ml的比例在砂锅中混合，静置30min后于100℃的条件下进行第一次煎煮60min，得药液a和药渣a；
91.(3)将药渣a与水按照1g:1ml的比例混合，于90℃的条件下进行第二次煎煮60min，得药液b和药渣b；
92.(4)将药渣b与水按照1g:1ml的比例混合，于70℃的条件下进行第三次煎煮50min，得药液c和药渣c；
93.(5)将药液a，药液b和药液c混合，于40℃的条件下减压浓缩至原体积的1/4，得用于治疗白血病的中药组合物。
94.实施例2
95.(1)将90份海蛤壳，60份黄芪，55份童参，60份紫河车，30份桑椹子，30份党参，30份长春花，30份山茱萸，25份银胡，30份连翘，60份鹿角胶，25份麦冬，60份阿胶，30份香附，15份红花，30份白花蛇草，30份五味子，30份青蒿，30份白薇，60份仙鹤草，25份焦三仙，30份石斛，53份龟胶，30份地骨皮，30份二花，40份巴吉，45份磁石，25份公英，15份赤芍，30份乌骨藤，10份喜树，25份女贞子，30份地丁，55份紫草，60份土茯苓，23份半枝莲，65份水牛角，30份鸡血藤，30份薏苡仁和20份天冬混合，粉碎过80目筛，收集筛下物；
96.(2)将上述所得筛下物与水按照1g:4ml的比例在砂锅中混合，静置45min后于110℃的条件下进行第一次煎煮90min，得药液a和药渣a；
97.(3)将药渣a与水按照1g:2ml的比例混合，于95℃的条件下进行第二次煎煮75min，得药液b和药渣b；
98.(4)将药渣b与水按照1g:2ml的比例混合，于75℃的条件下进行第三次煎煮55min，得药液c和药渣c；
99.(5)将药液a，药液b和药液c混合，于45℃的条件下减压浓缩至原体积的2/7，得用于治疗白血病的中药组合物。
100.实施例3
101.(1)将95份海蛤壳，65份黄芪，60份童参，65份紫河车，35份桑椹子，35份党参，35份长春花，35份山茱萸，30份银胡，35份连翘，65份鹿角胶，30份麦冬，65份阿胶，35份香附，20份红花，35份白花蛇草，35份五味子，35份青蒿，35份白薇，65份仙鹤草，30份焦三仙，35份石斛，60份龟胶，35份地骨皮，35份二花，45份巴吉，60份磁石，30份公英，20份赤芍，35份乌骨藤，15份喜树，30份女贞子，35份地丁，60份紫草，65份土茯苓，30份半枝莲，70份水牛角，35份鸡血藤，35份薏苡仁和25份天冬混合，粉碎过100目筛，收集筛下物；
102.(2)将上述所得筛下物与水按照1g:5ml的比例在砂锅中混合，静置60min后于120℃的条件下进行第一次煎煮120min，得药液a和药渣a；
103.(3)将药渣a与水按照1g:3ml的比例混合，于100℃的条件下进行第二次煎煮90min，得药液b和药渣b；
104.(4)将药渣b与水按照1g:3ml的比例混合，于80℃的条件下进行第三次煎煮60min，得药液c和药渣c；
105.(5)将药液a，药液b和药液c混合，于50℃的条件下减压浓缩至原体积的1/3，得用于治疗白血病的中药组合物。
106.以下实验例中的l615雄性小鼠购买自山东省实验动物中心，l615白血病细胞购买自上海莼试生物技术有限公司。
107.实验例1
108.以实施例2为例，研究本发明中药组合物对l615白血病小鼠的治疗作用：
109.将l615白血病细胞注射到21只成年l615雄性小鼠皮下，建立l615白血病小鼠模型。将上述小鼠分成3组，每组7只，分别进行如下处理：第1组给予等体积的生理盐水，1d/次，为空白对照组；第2组给予环磷酰胺，200mg/kg，1d/次，为对照组；第3组给予实施例2的中药组合物，0.5ml，1d/次，为实验组。各组均为灌胃给药，常规饲养。各组小鼠接种l615白血病细胞后每隔3天采尾血计算白细胞数，并观察各组小鼠的生存时间。各组数据采用mi-crosoft excel进行t检验。结果如表1和表2所示。
110.表1不同处理对接种l615白血病细胞后白细胞数目的影响
[0111][0112]
[0113]
注：
*
表示显著性差异(p《0.05)。
[0114]
表2不同处理对接种l615白血病细胞后小鼠生存时间的影响
[0115]
分组平均生存天数(d)空白对照组8.23
±
1.56对照组15.89
±
0.35实验组30.54
±
1.35
*
[0116]
注：
*
表示显著性差异(p《0.05)。
[0117]
由表1和表2可知，与对照组相比，本发明实施例2的中药组合物可显著抑制白细胞数目的增长并延长小鼠的生存天数，对白血病病情的控制效果更佳。
[0118]
实验例2
[0119]
以实施例1、2、3为例，对本发明的中药组合物进行临床验证：
[0120]
2011年3月，将30名确诊白血病患者(男性15名，女性15名，平均年龄为42岁)均分成3组，每组5名男性患者和5名女性患者，每组分别服用本发明实施例1、2、3中的中药组合物。服用方法为每日服用一次，每次30ml，分别于服用一个月、三个月和六个月后统计治疗效果。结果如表3所示。
[0121]
疗效判定：
[0122]
无效：症状无变化，各项生化指标无变化；
[0123]
好转：症状减轻，各项生化指标明显改善；
[0124]
显效：症状消失，各项生化指标均在正常范围内。
[0125]
表3本发明中药组合物对白血病患者的治疗效果
[0126][0127]
由表3可知，服用本发明的中药组合物，可有效治疗白血病，好转率为100％，显效率高达80％以上。且对上述患者跟踪至今，均未复发。
[0128]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。