一种基于连续流反应技术合成2-芳基-1-环己醇的方法

技术特征：
1.一种基于连续流反应合成2-芳基-1-环己醇的方法，其特征在于，所述方法中，依靠氮气平衡系统压力，利用连续流实验泵设备通过连续进料、出料以实现连续化生产，以物料1为反应物，依次经锂卤交换反应、亲核取代反应、路易斯酸开环反应，制备得到产物2-芳基-1-环己醇；所述方法的反应路线如下：其中，r表示取代基团为芳环上除了溴取代基之外，任意位点上甲基、甲氧基、卤素、烷基、芳香基、杂芳香基、烷氧基、氨基、羟基、三氟甲基中的任意一种或多种。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)锂卤交换反应开始前，先将管路充满四氢呋喃，使管路内无空气存在，然后在氮气保护下，将物料1与锂试剂按当量比例泵入连续流反应装置，在第一溶剂中，在-60℃～-80℃温度下，反应5-8分钟进行锂卤交换，生成活性中间体2；(2)亲核取代将所述步骤(1)生成的活性中间体2，继续通入连续流反应装置，然后将氧化环己烯溶液按比例泵入连续流反应装置，在第二溶剂中，在-60℃～-80℃温度下，反应5-7分钟进行亲核取代，生成活性中间体3；(3)路易斯酸开环将所述步骤(2)生成的活性中间体3，继续通入连续流反应装置，然后将三氟化硼乙醚溶液按比例泵入连续流反应装置，在第三溶剂中，在-70℃～-85℃温度下，反应8-10分钟，发生开环反应，得到2-芳基-1-环己醇产物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，物料1溶液中所用的第一溶剂为甲苯，四氢呋喃和无水乙醚中的至少一种；所述步骤(2)中，氧化环己烯溶液中所用的第二溶剂为甲苯，四氢呋喃和无水乙醚中的至少一种；所述步骤(3)中，三氟化硼乙醚溶液中所用的第三溶剂为甲苯、四氢呋喃和无水乙醚中的至少一种；所述锂试剂为有机锂试剂，为丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂中的一种。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，物料1与锂试剂的当量比为1：1～1.5；所述步骤(2)中，物料1与氧化环己烯的当量比为1：0.9～1；所述步骤(3)中，物料1与三氟化硼乙醚的当量比为1：1.5～2。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述连续流反应装置包括：连续流反应管道为ptfe特氟龙管或316l不锈钢管；微混混合器；温度控置系统；连续流反应实验泵，连接反应物的进口；连续流反应稳压装置，连接产品的出口；连续流产物收集装置，连接稳压装置的出口。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述连续流反应实验泵包括泵1-泵4；其中，连续流反应实验泵1使物料1的四氢呋喃和甲苯溶液通入到管路中，其中溶液浓度为0.5mol/l～1mol/l，流速为6.0ml/min～10.0ml/min；连续流反应实验泵2使锂试剂通入到管路中，其流速为4ml/min～6ml/min；连续流反应实验泵3使氧化环己烯的四氢呋喃溶液通入到管路中，其浓度为0.8mol/l～1.5mol/l，流速为5ml/min～8ml/min；连续流反应实验泵4使三氟化硼-乙醚的甲苯溶液通入到管路中，其浓度为1.2mol/l～2.0mol/l，流速为6.5～10.0ml/min。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的整体上反应温度为-80℃，整体上反应的保留时间为20min～30min。8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，进一步地，还包括如下的后处理步骤：步骤4)将产物通过萃取分液得到有机相，然后再用无水硫酸钠将有机相干燥，通过旋转蒸发仪将有机相旋干，得到白色蜡状固体；和/或，步骤5)所收集的产品通过gc监测，纯度为80～90％。9.一种中间体2，其结构为：其中，r表示取代基团为芳环上除了溴取代基之外，任意位点上甲基、甲氧基、卤素、烷基、芳香基、杂芳香基、烷氧基、氨基、羟基、三氟甲基等取代基中的任意一种或多种。10.一种中间体3，其结构为：其中，r表示取代基团为芳环上除了溴取代基之外，任意位点上甲基、甲氧基、卤素、烷基、芳香基、杂芳香基、烷氧基、氨基、羟基、三氟甲基等取代基中的任意一种或多种。

技术总结
本发明公开了一种基于连续流反应技术制备2-芳基-1-环己醇的方法。其中涉及一种锂卤交换的连续流工艺。将溴苯或其衍生物与正丁基锂按一定比例泵入连续流反应装置，在特定的低温条件下反应一段时间进行锂卤交换，随后泵入氧化环己烯发生亲核取代反应，最后泵入第四组分三氟化硼乙醚发生开环反应得到2-芳基-1-环己醇产物。本发明利用低温条件下的连续流反应技术，解决了传统釜式反应能耗大，存在放大效应等问题；降低了活性锂试剂的危险系数，使反应在可控的连续化条件下获得了较高的产物纯度，提高了反应效率，具有广泛应用前景。具有广泛应用前景。


技术研发人员：邢栋 陆勇 杜瑞生 项云菲
受保护的技术使用者：华东师范大学
技术研发日：2022.04.25
技术公布日：2022/7/29