用于治疗乳腺癌、甲状腺癌或卵巢癌的中药组合物的制作方法

1.本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于治疗乳腺癌、甲状腺癌或卵巢癌的中药组合物。


背景技术：

2.乳腺癌(breast cancer，bc)是世界上女性最常见的恶性肿瘤，也是除肺相关恶性肿瘤以外发病率最高的恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的最主要原因。近年来，乳腺癌的发病率逐年升高，大部分是死于早期乳腺癌的复发，因此给予女性乳腺癌患者标准、有效的治疗显得尤为重要。
3.中医将乳腺癌称为“乳岩”，认为本病是以乳房部肿块，质地坚硬，高低不平，病久肿块溃烂，脓血污秽恶臭，疼痛日增为主要表现的一种肿瘤性疾病。气滞、痰凝、血瘀三者搏结于乳腺局部，日久酿生癌毒，最终发为肿瘤。
4.甲状腺癌是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，是近20年来发病率增长最快的实体恶性肿瘤。甲状腺癌发病率高，虽死亡率较低，但晚期病情严重的患者没有办法治愈，需要终身服用药物维持生命。其临床症状主要表现为患者甲状腺内发现肿块，肿块表面凹凸不平，质地坚硬并且十分固定。给患者自身带来很大的痛苦。
5.中医认为主要是由于情志内伤，饮食及水土失宜，以致气滞、痰凝、血瘀壅结颈前所引起。
6.卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，在导致女性死亡的所有肿瘤中排第四位。因发病隐匿，无有效的早期发现指标，发病时多为晚期，卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。目前标准的治疗方案为卵巢肿瘤细胞减灭术 以铂类为基础的联合化疗，然而大多数患者会在12-24个月内复发，多死于对化疗药物耐药。
7.中医认为卵巢癌属于癥瘕病症，它的形成多由寒凝、气滞、血瘀引起。
8.本公开基于上述认识而完成。


技术实现要素：

9.本发明的第一目的在于提供一种中药组合物，该中药组合物可有效治疗乳腺癌、甲状腺癌或卵巢癌。
10.本发明的第二目的在于提供上述中药组合物的应用。
11.本发明的第三目的在于提供一种复方苦参胶囊及其制备方法。
12.本发明提供的中药组合物是由以下重量份的原料药制成：
13.苦参130-200份，鹿仙草750-850份，天花粉530-600份，金荞麦530-600份，九香虫450-520份，当归350-450份和补骨脂350-450份。
14.需要说明的是，苦参可以但不限于为130份、140份、150份、160份、170份、180份、190份或200份；鹿仙草可以但不限于为750份、760份、780份、790份、800份、810份、820份、830份、840份或850份；天花粉可以但不限于为530份、540份、550份、560份、570份、580份、
590份或600份；金荞麦可以但不限于为530份、540份、550份、560份、570份、580份、590份或600份；九香虫可以但不限于为450份、460份、470份、480份、490份、500份、510份或520份；当归可以但不限于为350份、360份、370份、380份、390份、400份、410份、420份、430份、440份或450份；补骨脂可以但不限于为350份、360份、370份、380份、390份、400份、410份、420份、430份、440份或450份。
15.在优选的实施方式中，中药组合物是由以下重量份的原料药制成：苦参140-180份，鹿仙草780-820份，天花粉540-580份，金荞麦540-580份，九香虫460-500份，当归380-420份和补骨脂380-420份。
16.在更优选的实施方式中，中药组合物是由以下重量份的原料药制成：苦参160份，鹿仙草800份，天花粉560份，金荞麦560份，九香虫480份，当归400份和补骨脂400份。
17.本发明提供上述中药组合物在制备用于治疗乳腺癌、甲状腺癌或卵巢癌的药物中的应用。
18.在优选的实施方式中，药物的剂型包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液或汤剂，优选为胶囊剂。制备胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液或汤剂的一般工艺是本领域普通技术人员熟知的。
19.本发明提供了一种复方苦参胶囊，该复方苦参胶囊的原料包括本发明的中药组合物。该复方苦参胶囊可以饭后服用，一日3次，一次5粒，30天为一疗程，可连服3个疗程。每粒装0.4g相当于饮片3.36g。孕妇慎用。
20.复方苦参胶囊的制备方法如下：苦参、天花粉和九香虫分别利用乙醇进行提取，金荞麦、鹿仙草、当归和补骨脂利用水进行提取，得到的提取物加入赋形剂制备得到复方苦参胶囊。
21.在优选的实施方式中，制备方法包括以下步骤：
22.步骤(a)苦参、天花粉和九香虫分别采用58％-62％乙醇回流提取1-4次，每次1-2h，苦参和天花粉的提取液依次经过滤、浓缩和干燥备用，九香虫的提取液依次经过滤和浓缩成稠膏；
23.步骤(b)金荞麦、鹿仙草、当归和补骨脂加水煎煮1-4次，每次1-2h，得到提取液依次经过滤、浓缩和干燥备用；
24.步骤(c)将步骤(a)和步骤(b)得到的提取物加入赋形剂制备得到复方苦参胶囊。
25.在优选的实施方式中，赋形剂包括羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁。
26.在优选的实施方式中，步骤(c)将步骤(a)和步骤(b)得到的提取物与羧甲基淀粉钠混匀、制粒、干燥，再加入硬脂酸镁混匀，装入胶囊得到复方苦参胶囊。
27.在更为具体的实施方式中，制备方法为：苦参、天花粉分别用60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并三次提取液，过滤，浓缩，干燥备用。九香虫用60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，过滤，浓缩成稠膏备用。金荞麦、鹿仙草、当归、补骨脂加水煎煮3次，每次1.5小时，合并三次提取液，过滤，浓缩，干燥备用。上述提取物加羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁3g，混匀，装入胶囊制成1000粒，即得。
28.在本发明的中药组合物中的每一味中药材具有如下来源和功效。
29.苦参为豆科植物苦参的根。性寒，味苦。归心经、肝经、胃经、大肠经、膀胱经。功效与作用：清热燥湿、杀虫、利尿，属清热药下分类的清热燥湿药。用于热痢，便血，黄疸尿闭，
赤白带下等。
30.鹿仙草，别名：不上莲、通天蜡烛、石上莲、山菠萝。为蛇菰科蛇菰属植物筒鞘蛇菰的全草。性寒，味苦、涩。归肺经、胃经、肝经。功效与作用：行气健胃，清热利湿，凉血止血，补肾涩精，属理气药。用于益肾养阴，清热止血。
31.天花粉为葫芦科植物栝蒌的根。性微寒，味甘、微苦。归肺经、胃经。功效与作用：清热生津、消肿排脓，属清热药下属分类的清热泻火药。用于治热病口渴、消渴、黄疸、肺燥咳血、痈肿、痔痿。
32.金荞麦为蓼科植物金荞麦的干燥根茎。味微辛、涩，性凉。归肺经。功效与作用：清热解毒、排脓祛瘀，属清热药下属分类的清热解毒药。用于肺脓疡，麻疹肺炎，扁桃体周围脓肿。
33.九香虫为蝽科昆虫九香虫的虫体。性温，味辛、咸。归肝经、脾经、肾经。功效与作用：行气止痛、温肾壮阳，属理气药。用于胃寒胀痛，肝胃气痛，肾虚阳痿，腰膝酸痛。
34.当归为伞形科植物当归的根。性温，味甘、辛。归肝经、心经、脾经。功效与作用：补血活血、调经止痛、润肠通便，属补虚药下属分类的补血药。常用于血虚萎黄，眩晕心悸，经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤等。
35.补骨脂为豆科植物补骨脂的成熟果实。性温，味辛、苦。归肾经、脾经。功效与作用：温肾助阳、纳气、止泻，属补虚药下属分类的补阳药。
36.本发明的有益效果为：
37.本发明提供的中药组合物具有清热解毒、化瘀散结的功效，用于痰瘀互结所致的乳房包块、颈部结节、下腹部肿块；乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌见上述症候的治疗。方中苦参苦寒清燥，沉降下行，善清热燥湿利水，为治湿热之疮疡、带下、便血及淋痛之要药，故为君药。鹿仙草益肾养阴，清热止血；天花粉微甘而润，苦寒清泄，善清热泻火，生津止渴共为臣药。九香虫理气止痛，温中助阳，金荞麦苦寒清泄，善清热解毒、排脓、散瘀止痛；当归辛温走窜，能补血活血止痛，亦可防苦参及金荞麦苦燥与寒凉太过，故为佐药。补骨脂苦辛温燥，温补涩纳，为使药。全方清热解毒，化瘀散结。
38.该中药组合物治疗乳腺癌的总有效率达到92.90％，治疗甲状腺癌的总有效率达到88.66％，治疗卵巢癌的总有效率达到94.14％。是一种理想的治疗乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌的药物。
附图说明
39.图1是氧化苦参碱薄层色谱实验的结果图，其中，1、2、3为复方苦参胶囊；s为氧化苦参碱对照品；
40.图2是瓜氨酸薄层色谱实验的结果图，其中，1、2、3为复方苦参胶囊；s为瓜氨酸对照品。
具体实施方式
41.下面，对本发明的具体实施方式进行详细的说明。
42.实施例1
43.一种中药组合物由以下重量份的原料药制成：
44.苦参130g，鹿仙草850g，天花粉530g，金荞麦600g，九香虫450g，当归450g和补骨脂350g。
45.实施例2
46.一种中药组合物由以下重量份的原料药制成：
47.苦参200g，鹿仙草750g，天花粉600g，金荞麦530g，九香虫520g，当归350g和补骨脂450g。
48.实施例3
49.一种中药组合物由以下重量份的原料药制成：
50.苦参160g，鹿仙草800g，天花粉560g，金荞麦560g，九香虫480g，当归400g和补骨脂400g。
51.实施例4
52.一种复方苦参胶囊，以实施例3中中药组合物为原料，苦参、天花粉分别用60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并三次提取液，过滤，浓缩，干燥备用。九香虫用60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，过滤，浓缩成稠膏备用。金荞麦、鹿仙草、当归、补骨脂加水煎煮3次，每次1.5小时，合并三次提取液，过滤，浓缩，干燥备用。上述提取物加羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁3g，混匀，装入胶囊制成1000粒，即得。
53.实施例5对复方苦参胶囊中活性成分进行鉴定
54.(1)取本品8粒，除去囊壳，研细，加三氯甲烷15ml及浓氨溶液0.2ml，超声处理15分钟，滤过，滤液浓缩约至1ml，作为供试品溶液。另取氧化苦参碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》)试验，吸取对照品溶液1μl，供试品溶液2-3μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-氨水(10:1:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱对应的位置上，显相同颜色的斑点，如图1所示。
55.(2)取本品5粒，除去囊壳，研细，加50％乙醇溶液20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取瓜氨酸对照品，加50％乙醇溶解制成1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》)试验，吸取上述供试品溶液及对照品溶液各1μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以正丁醇-无水乙醇-冰乙酸-水(8:2:2:3)为展开剂，上行展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，如图2所示。
56.实施例6临床疗效
57.一、临床病例选择
58.1、乳腺癌诊断标准
59.(1)纳入标准:
60.西医符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》。
61.中医诊断标准：中医符合《中医病症诊断疗效标准》中阴虚痰热证诊断标准:证见皮色暗红，肿块变软，溃后脓出稀薄，潮热盗汗，食欲减退，舌质红，苔黄，脉细数；入院前3个月未接受过放化疗。
62.(2)共观察169例，均为女性，年龄最小28岁，最大76岁。
63.2、甲状腺癌诊断标准
64.(1)西医诊断：临床表现、病理学检查结果提示为甲状腺癌。
65.(2)中医诊断：诊断为气阴两虚型，主症：声音嘶哑、神疲乏力、气短懒言、食少纳呆；次症为怕热多汗、急躁易怒、自汗盗汗、脘腹痞满；舌淡少苔，脉细无力。
66.(3)共观察203例，女性168例，男性35例，年龄最小22岁，最大68岁。
67.3、卵巢癌诊断标准
68.(1)经病理学检查确诊为卵巢癌。
69.(2)符合《恶性肿瘤中医诊疗指南》中对于气虚血瘀型卵巢癌的诊断标准。
70.(3)共观察256例，年龄最小25岁，最大66岁。
71.二、排除病例标准：
72.①
其他恶性肿瘤；
②
合并其他脏器疾病；
③
存在认知功能障碍或意识障碍；
④
精神病；
⑤
免疫功能障碍；
⑥
血液系统疾病；
⑦
对研究药物过敏。
73.三、试验方法：
74.1、观察乳腺癌169例；甲状腺癌203例；卵巢癌256例。
75.2、用药：用本发明药物胶囊剂，每次5粒(0.4g/粒)，每日3次，温开水送服。
76.3、疗程：3个月为1个疗程，用药3个疗程，临床验证期间不适用其它药物。
77.疗效判定标准：
78.完全缓解:病灶完全消失，无新病灶出现；
79.部分缓解:可测量病灶长径总和较治疗前缩小30％，无新病灶形成；
80.疾病稳定:病情部分缓解，病灶未增大，无新病灶形成；
81.疾病进展:可见病灶长径总和增大20％，或出现新病灶。
82.四、试验结果：
83.表1:乳腺癌、甲状腺癌及卵巢癌疗效分析表
84.上述试验结果表明，本发明药物复方苦参胶囊用于痰瘀互结所致的乳房包块、颈部结节、下腹部肿块等；乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌见上述症候的治疗。疗效显著，治疗乳腺癌的总有效率达到92.90％，治疗甲状腺癌的总有效率达到88.66％，治疗卵巢癌的总有效率达到94.14％。是一种理想的治疗乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌药物。
85.实施例7典型病例
86.(1)乳腺癌：
87.病例1：张某，女，70岁，北京人，于北京304医院病理诊断为左乳浸润性导管癌，瘤体7.5*5.5*3.5cm，未行其它治疗，服用本发明复方苦参胶囊9个月，瘤体缩小至3.2*2.5*1cm，继续服用1年后复查，瘤体消失，未复发。
88.病例2：洪某，女，53岁，大连人，当地医院确诊为左侧乳腺浸润性导管癌，肿瘤3.5*3.2*3cm，经人介绍服用本发明复方苦参胶囊9个月，到辽宁省肿瘤医院复查，肿瘤完全消
失。
89.(2)甲状腺癌：
90.病例1：刘某某，女，沈阳人，单位组织体检是发现甲状腺有结节，进一步检查病理检查确诊为甲状腺癌，瘤体1.5*1.1*0.8cm，服用本发明复方苦参胶囊9个月后，瘤体消失，继续坚持每天1次服用，未复发。
91.病例2：赵某，女，55岁，银川人，自觉颈部不适，经当地医院检查确诊为甲状腺腺瘤，瘤体0.8*1.2*1.5cm，未行其它治疗，服用本发明复方苦参胶囊9个月后瘤体消失，至今未复发。
92.(3)卵巢癌：
93.病例1：霍某，女，72岁，宝鸡人。因下腹部不适、食欲减退、消瘦在西安交大医院确诊为卵巢癌，瘤体2.3*2.1*3.3cm，后开始服用本发明复方苦参胶囊3个月，自我感觉良好，饮食恢复正常，体重恢复正常，服用至9个月后复查，肿瘤消失。至今(2022年)健在。
94.病例2：刘某，女，42岁，因下腹部不适、腹胀在当地医院检查，经病理检查确诊为卵巢粘液腺癌并腹水，瘤体3.0*2.8*2.5cm，服用本发明复方苦参胶囊加利水消肿中药汤剂1个月后腹水消失，服用9个月后当地医院复查肿瘤消失，至今(2022年)未复发。
95.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。