一种二芳基胺类化合物的制备方法

1.本发明涉及有机合成技术，具体是指一种二芳基胺类化合物的制备方法。


背景技术：

2.二芳基胺广泛存在于天然产物、农药、材料和药物分子中，因此，开发合成二芳基胺的有效方法一直是学术界和工业界的研究热点。目前，合成二芳基胺类化合物的主要方法是金属催化偶联和氧化还原偶联。
3.金属催化的偶联方法主要是cu催化的乌尔曼-戈尔伯格偶联和pd催化的芳胺和芳基卤化物偶联，但是二者通常需要比较苛刻的反应条件，且官能团适用范围有限，如对卤素，otf等官能团的包容性较差。
4.氧化还原偶联则是使用芳基硼酸与芳胺偶联制备二芳基胺类化合物，即chan-lam反应。该反应虽然反应条件较为温和，但通常会产生各种副产物。这些副产物一般来自芳基硼酸，主要有芳基硼酸的氧化和去硼酸化而形成的苯酚和芳烃副产物，以及苯酚副产物与母体芳基硼酸的chan-lam醚化产物。考虑到二芳基胺结构在药物和天然产物中普遍存在，开发新的条件温和的、具有良好的官能团的包容性和结构多样性的合成方法非常有必要。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种反应条件温和、产率高、底物适用性广，官能团的包容性好的二芳基胺类化合物的制备方法。
6.本发明通过下述技术方案实现：一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，ru(p-cymene)cl2为催化剂，无水1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应过程通过tlc分析监测重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，将溶剂旋干，然后最后通过硅胶柱分离后得到二芳基胺类化合物成品。
7.其中，反应混合物中重氮醌化合物的浓度为0.10-0.20mmol/ml，芳基仲胺的浓度为0.30-0.50mmol/ml，所述催化剂ru(p-cymene)cl2的浓度为0.003-0.006mmol/ml。
8.反应过程通过tlc分析监测到重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，通过tlc板检测是否有产物生成。
9.其合成路线如下：
[0010][0011]
其中，r1为独立的-co2me、卤素原子、-ome、-tbu；
[0012]
r2为独立的-tbu、氢原子。
[0013]
r3为独立的卤素原子、-otf、-bpin、-cf
3、-co2me；
[0014]
r4为独立的-cf3、氢原子；
[0015]
r5为独立的me、丙基、烯丙基、炔丙基或苄基。
[0016]
本发明中所述重氮醌化合物具体如下：
[0017][0017][0018]
本发明中所述芳基仲胺具体如下：
[0019][0020]
本发明中制备得到的二芳基胺类化合物具体如下：
[0021]
[0022][0023]
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
[0024]
(1)本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其合成过程简单，高效，在催化剂ru(p-cymene)cl2的催化下，将重氮醌类化合物和芳基仲胺类化合物反应，可以快速高效合成二芳基胺类化合物；
[0025]
(2)本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其反应条件温和，反应能在40℃、中性条件下取得较高的产率，且副产物少；
[0026]
(3)本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其底物适用性广，官能团的包容性好，对于二芳基胺类化合物使用和发展具有积极的进步意义，适宜广泛推广应用。
具体实施方式
[0027]
为使本发明的目的、工艺条件及优点作用更加清楚明白，结合以下实施实例，对本发明作进一步详细说明，但本发明的实施方式不限于此，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内，此处所描述的具体实施实例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0028]
本发明提供一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，ru(p-cymene)cl2为催化剂，无水1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应过程通过tlc分析监测重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，将溶剂旋干，然后通过硅胶柱分离后得到二芳基胺类
化合物成品。
[0029]
其中，反应混合物中重氮醌化合物的浓度为0.10-0.20mmol/ml，芳基仲胺的浓度为0.30-0.50mmol/ml，所述催化剂ru(p-cymene)cl2的浓度为0.003-0.006mmol/ml。
[0030]
反应过程通过tlc分析监测到重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，通过tlc板检测是否有产物生成。
[0031]
以下实施实例提供部分二芳基胺类化合物的制备过程，具体二芳基胺类化合物如下：
[0032]
4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氟苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氯苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、2-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-5-羟基苯甲酸甲酯、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2-氯苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-甲氧基苯酚、4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2,6-二叔丁基苯酚、4-((4-氟苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-氯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-碘苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯、4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯基三氟甲磺酸、4-((4-硼酸频那醇酯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、3-溴-4-((2-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚、3-溴-4-((3-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚、4-((3,5-双(三氟甲基)苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚、3-氯-4-(2-苯基烯丙基)苯酚、4-((4-溴苯基)(丙基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-溴苯基)(炔丙基)氨基)-3-溴苯酚、4-((4-溴苯基)(苄基)氨基)-3-溴苯酚。
[0033]
实施例1：
[0034]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氟苯酚的制备过程：
[0035]
以4-重氮-3-氟环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂dce(1,2-二氯乙烷)中进行反应，其反应方程式如下：
[0036][0037]
具体制备方法如下：
[0038]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-氟环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol，3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0039]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为81％。
[0040]
其1h nmr数据如下：
[0041]
该化合物数据如下：1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.32
–
7.24(m,2h),7.17
–
7.07(m,1h),6.75
–
6.63(m,2h),6.60
–
6.49(m,2h),5.71(s,1h),3.22(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ161.1,157.8,155.1,148.3,131.6,130.3,128.0,114.9,112.0,109.7,104.9,104.6,
39.7.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
brfno-[m-h]-:293.9935；found:293.9936.
[0042]
实施例2：
[0043]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-氯苯酚的制备过程：
[0044]
以4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0045][0046]
具体制备方法如下：
[0047]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol，3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0048]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为76％。
[0049]
其1h nmr数据如下：
[0050]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.25(d,j＝8.8hz,2h),7.11(d,j＝8.6hz,1h),7.00(d,j＝2.8hz,1h),6.79(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.42(d,j＝8.8hz,2h),5.65(s,1h),3.18(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ154.9,148.0,137.5,134.5,131.7,131.2,117.7,115.6,114.4,109.3,39.1.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
brclno-[m-h]-:309.9640；found:309.9642.
[0051]
实施例3：
[0052]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0053]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0054][0055]
具体制备方法如下：
[0056]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应
混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0057]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物。产率为85％。
[0058]
其1h nmr数据如下：
[0059]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.26(d,j＝8.9hz,2h),7.19(d,j＝2.7hz,1h),7.11(d,j＝8.6hz,1h),6.85(dd,j＝8.6,2.7hz,1h),6.41(d,j＝8.9hz,2h),5.95(s,1h),3.18(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.0,147.9,139.0,131.7,131.2,124.8,120.7,116.3,114.4,109.3,39.1.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
br2no-[m-h]-:353.9135；found:353.9123.
[0060]
实施例4：
[0061]
本实施例提供:2-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-5-羟基苯甲酸甲酯的制备过程：
[0062]
以6-重氮-3-氧代环己基-1,4-二烯-1-羧酸甲酯和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0063][0064]
具体制备方法如下：
[0065]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 6-重氮-3-氧代环己基-1,4-二烯-1-羧酸甲酯。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0066]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为78％。
[0067]
其1h nmr数据如下：
[0068]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.36(d,j＝2.9hz,1h),7.23
–
7.16(m,2h),7.12(d,j＝8.6hz,1h),7.04(dd,j＝8.6,3.0hz,1h),6.38(d,j＝9.1hz,2h),3.66(s,3h),3.18(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ166.8,154.0,148.6,140.3,131.8,131.5,130.6,120.8,118.0,114.4,108.9,52.4,40.2.hr-ms(esi):calcd for c
15h13
brno
3-[m-h]-:334.0084；found:334.0084.
[0069]
实施例5：
[0070]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2-氯苯酚制备过程：
[0071]
以4-重氮-2-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0072][0073]
具体制备方法如下：
[0074]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-2-氯环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0075]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为64％。
[0076]
其1h nmr数据如下：
[0077]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.29(d,j＝9.0hz,2h),7.11(d,j＝1.8hz,1h),7.03
–
6.93(m,2h),6.68(d,j＝8.9hz,2h),5.47(s,1h),3.21(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ148.2,142.3,136.4,131.8,125.1,120.3,118.1,117.0,111.4,40.6.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
brclno-[m-h]-:309.9640；found:309.9635.
[0078]
实施例6：
[0079]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-3-甲氧基苯酚制备过程：
[0080]
以4-重氮-3-甲氧基环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0081][0082]
具体制备方法如下：
[0083]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-甲氧基环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol，3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0084]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为75％。
[0085]
其1h nmr数据如下：
[0086]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.24
–
7.17(m,2h),7.00(d,j＝8.4hz,1h),6.50(d,j＝
2.6hz,1h),6.48
–
6.38(m,3h),5.13(s,1h),3.72(s,3h),3.14(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ157.1,155.3,148.8,131.4,130.0,129.1,114.5,108.7,107.4,100.6,55.7,39.4.hr-ms(esi):calcd for c
14h13
brno
2-[m-h]-:306.0135；found:306.0140.
[0087]
实施例7：
[0088]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-2,6-二叔丁基苯酚制备过程：
[0089]
以2,6-二叔丁基-4-二氮环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0090][0091]
具体制备方法如下：
[0092]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 2,6-二叔丁基-4-二氮环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0093]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到无色油状物，产率为97％。
[0094]
其1h nmr数据如下：
[0095]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.25
–
7.21(m,2h),6.96(s,2h),6.61
–
6.54(m,2h),5.13(s,1h),3.23(s,3h),1.42(s,18h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ151.3,148.9,140.0,137.3,131.5,122.9,115.6,40.6,34.5,30.3.hr-ms(esi):calcd for c
21h27
brno-[m-h]-:388.1282；found:388.1284.
[0096]
实施例8：
[0097]
本实施例提供4-((4-氟苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0098]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-氟-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0099][0100]
具体制备方法如下：
[0101]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-氟-n-甲基苯胺
(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0102]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为77％。
[0103]
其1h nmr数据如下：
[0104]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.17(d,j＝2.8hz,1h),7.10(d,j＝8.6hz,1h),6.89(t,j＝8.8hz,2h),6.82(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.55
–
6.38(m,2h),5.31(s,1h),3.17(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ154.5,145.5,140.1,131.0,124.8,120.6,116.2,115.5,115.2,113.9,113.8,39.4.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
brfno-[m-h]-:293.9935；found:293.9935.
[0105]
实施例9：
[0106]
本实施例提供4-((4-氯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0107]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0108][0109]
具体制备方法如下：
[0110]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-氯-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0111]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为94％。
[0112]
其1h nmr数据如下：
[0113]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.19(d,j＝2.8hz,1h),7.16
–
7.07(m,3h),6.85(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.46(d,j＝9.0hz,2h),3.18(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ154.8,147.5,139.3,131.2,128.8,124.8 122.0,120.7,116.3,113.9,39.2.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
brclno-[m-h]-:309.9640；found:309.9644.
[0114]
实施例10：
[0115]
本实施例提供4-((4-碘苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0116]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-碘-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0117][0118]
具体制备方法如下：
[0119]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-碘-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0120]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为94％。
[0121]
其1h nmr数据如下：
[0122]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝9.0hz,2h),7.19(d,j＝2.8hz,1h),7.09(d,j＝8.6hz,1h),6.85(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.31(d,j＝9.0hz,2h),3.17(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.1,148.5,138.8,137.5,131.2,124.8,120.7,116.4,115.0,78.4,39.0.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
brino-[m-h]-:401.8996；found:401.8997.
[0123]
实施例11：
[0124]
本实施例提供4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯制备过程：
[0125]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-(甲氨基)苯甲酸甲酯为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0126][0127]
具体制备方法如下：
[0128]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-(甲氨基)苯甲酸甲酯(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0129]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色固体，产率为88％。
[0130]
其1h nmr数据如下：
[0131]1h nmr(300mhz,dmso)δ10.12(s,1h),7.74(d,j＝9.0hz,2h),7.24
–
7.13(m,2h),
6.89(dd,j＝8.6,2.7hz,1h),6.47(d,j＝8.8hz,2h),3.75(s,3h),3.19(s,3h).
13
c nmr(75mhz,dmso)δ166.7,157.9,152.8,136.3,131.6,131.2,123.9,120.4,117.5,117.1,111.8,51.8,39.5.hr-ms(esi):calcd for c
15h13
brno
3-[m-h]-:334.0084；found:334.0092.
[0132]
实施例12：
[0133]
本实施例提供4-((2-溴-4-羟基苯基)(甲基)氨基)苯基三氟甲磺酸制备过程：
[0134]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-(甲氨基)苯基三氟甲磺酸为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0135][0136]
具体制备方法如下：
[0137]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-(甲氨基)苯基三氟甲磺酸(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0138]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为88％。
[0139]
其1h nmr数据如下：
[0140]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.19(d,j＝2.8hz,1h),7.11(d,j＝8.6hz,1h),7.09
–
7.02(m,2h),6.85(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.52
–
6.44(m,2h),5.33(s,1h),3.20(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.5,148.6,140.8,138.4,131.1,124.7,122.2,121.7,120.8,116.4,113.0,39.2.hr-ms(esi):calcd for c
14h10
brf3no4s-[m-h]-:423.9471；found:423.9477.
[0141]
实施例13：
[0142]
本实施例提供4-((4-硼酸频那醇酯苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0143]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-(n-甲基氨基)苯硼酸频那醇酯为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0144][0145]
具体制备方法如下：
[0146]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-(n-甲基氨基)苯硼酸频那醇酯(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0147]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色固体，产率为79％。
[0148]
其1h nmr数据如下：
[0149]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝8.6hz,2h),7.37(s,1h),7.20(d,j＝2.8hz,1h),7.05(d,j＝8.6hz,1h),6.85(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.46(d,j＝8.7hz,2h),3.23(s,3h),1.38(s,12h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.7,151.5,138.1,136.2,131.2,124.8,120.8,116.2,111.7,83.8,38.8,24.8.hr-ms(esi):calcd for c
19h22
bbrno
3-[m-h]-:402.0882；found:402.0884.
[0150]
实施例14：
[0151]
本实施提供3-溴-4-((2-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚制备过程：
[0152]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和2-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0153][0154]
具体制备方法如下：
[0155]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入2-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0156]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物。产率为86％。
[0157]
其1h nmr数据如下：
[0158]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.52(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),7.29
–
7.22(m,1h),7.12(d,j＝2.8hz,1h),7.05(d,j＝8.1hz,1h),6.94
–
6.86(m,1h),6.81(d,j＝8.6hz,1h),6.71(dd,j＝8.7,2.8hz,1h),3.18(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ152.5,148.8,142.3,134.4,128.0,125.4,124.1,122.6,121.8,121.0,119.1,115.1,41.6.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
br2no-[m-h]-:353.9135；found:353.9130.
[0159]
实施例15：
[0160]
本实施例提供3-溴-4-((3-溴苯基)(甲基)氨基)苯酚制备过程：
[0161]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和3-溴-n-甲基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0162][0163]
具体制备方法如下：
[0164]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入3-溴-n-甲基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0165]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为84％。
[0166]
其1h nmr数据如下：
[0167]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.19(d,j＝2.8hz,1h),7.11(d,j＝8.6hz,1h),7.02(t,j＝8.1hz,1h),6.85(dd,j＝8.6,2.7hz,2h),6.68(t,j＝2.0hz,1h),6.42(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),3.18(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.1,150.1,138.7,131.2,130.2,124.8,123.3,120.8,119.9,116.4,115.3,111.4,39.1.hr-ms(esi):calcd for c
13h10
br2no-[m-h]-:353.9135；found:353.9134.
[0168]
实施例16：
[0169]
本实施例提供4-((3,5-双(三氟甲基)苯基)(甲基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0170]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和n-甲基-3,5-双(三氟甲基)苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0171][0172]
具体制备方法如下：
[0173]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入n-甲基-3,5-双(三氟甲基)苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0174]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为74％。
[0175]
其1h nmr数据如下：
[0176]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.22(d,j＝2.8hz,1h),7.18(s,1h),7.12(d,j＝8.6hz,1h),6.89(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.83(s,2h),5.42(s,1h),3.27(s,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.5,149.4,137.6,132.4,132.0,131.0,124.5,121.0,116.6,111.7,110.1,39.2.hr-ms(esi):calcd for c
15h19
brf6no-[m-h]-:411.9777；found:411.9777.
[0177]
实施例17：
[0178]
本实施例提供3-氯-4-(2-苯基烯丙基)苯酚制备过程：
[0179]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-丙基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0180][0181]
具体制备方法如下：
[0182]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-丙基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0183]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为64％。
[0184]
其1h nmr数据如下：
[0185]1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.25
–
7.16(m,3h),7.10(d,j＝8.5hz,1h),6.85(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.36(d,j＝9.1hz,2h),5.41(s,1h),3.55
–
3.37(m,2h),1.66(dq,j＝15.0,7.4hz,2h),0.94(t,j＝7.4hz,3h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ154.8,147.4,137.6,132.4,131.7,125.6,120.8,116.1,114.3,108.8,53.5,20.6,11.5.hr-ms(esi):calcd for c
15h14
br2no-[m-h]-:381.9448；found:381.9441.
[0186]
实施例18：
[0187]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(丙基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0188]
以4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-烯丙基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0189][0190]
具体制备方法如下：
[0191]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-烯丙基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0192]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为87％。
[0193]
其1h nmr数据如下：
[0194]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.25
–
7.18(m,3h),7.11(d,j＝8.5hz,1h),6.83(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.44
–
6.31(m,2h),5.94(ddt,j＝17.2,10.5,5.3hz,1h),5.35
–
5.13(m,3h),4.14(d,j＝5.3hz,2h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.1,147.2,137.6,133.7,132.3,131.6,125.3,120.8,117.1,116.1,114.8,109.3,54.6.hr-ms(esi):calcd for c
15h12
br2no-[m-h]-:379.9291；found:379.9292.
[0195]
实施例19：
[0196]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(炔丙基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0197]
以4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-炔丙基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0198][0199]
具体制备方法如下：
[0200]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-炔丙基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0201]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为70％。
[0202]
其1h nmr数据如下：
[0203]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.31(d,j＝2.2hz,2h),7.26(d,j＝8.7hz,1h),7.22(d,j＝2.8hz,1h),6.86(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.60
–
6.51(m,2h),4.26(d,j＝2.3hz,2h),2.28(t,j＝2.4hz,1h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.3,146.3,137.5,131.7,127.8,124.9,120.4,116.2,115.7,110.6,79.2,72.7,40.9.hr-ms(esi):calcd for c
15h10
br2no-[m-h]-:377.9135；found:377.9134.
[0204]
实施例20：
[0205]
本实施例提供4-((4-溴苯基)(苄基)氨基)-3-溴苯酚制备过程：
[0206]
以4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮和4-溴-n-苄基苯胺为原料，使用ru(p-cymene)cl2为催化剂在溶剂1,2-二氯乙烷中进行反应，其反应方程式如下：
[0207][0208]
具体制备方法如下：
[0209]
在10ml的schlenk管中依次加入0.3mmol 4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮。然后加入无水1,2-二氯乙烷(1.0ml)。将混合物搅拌1分钟，然后加入4-溴-n-苄基苯胺(0.9mmol,3.0当量)、ru(p-cymene)cl2(3mol％，5.5mg)和1.0ml1,2-二氯乙烷。然后将反应混合物在40℃和在氩气氛围保护下搅拌直至通过tlc分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后tlc板检测，有产物生成。
[0210]
反应结束后，将溶剂旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状物，产率为70％。
[0211]
其1h nmr数据如下：
[0212]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.38
–
7.27(m,4h),7.24(t,j＝3.4hz,1h),7.21
–
7.11(m,4h),6.77(dd,j＝8.6,2.8hz,1h),6.44
–
6.32(m,2h),5.61(s,1h),4.77(s,2h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ155.1,147.5,138.1,138.0,132.3,131.7,128.6,127.1,127.0,125.1,121.0,116.0,115.0,109.7,56.1.hr-ms(esi):calcd for c
19h14
br2no-[m-h]-:429.9448；found:429.9444.
[0213]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。