一种天然产物(+)-MachaeriolsB的合成方法

一种天然产物( )-machaeriols b的合成方法
技术领域
1.本发明属于有机合成领域，特别涉及一种天然产物( )-machaeriols b合成方法。


背景技术：

2.( )-machaeriols b是一种从何首乌云杉的树皮中分离出来的、含有苯并呋喃结构的天然产物。据报道，它对金黄色酿脓葡萄球菌具有体外抗菌活性，此外它还显示出了强大的体外抗恶性疟原虫活性。这些重要的活性被人们注意到，促使合成这种天然产物的方法有了长足的发展。
[0003][0004]
该天然产物的主架结构包含2-芳基苯并呋喃，合成2-芳基苯并呋喃的方法已经有不少报道，具体如下：
[0005]
(1)钯金属催化临溴苯酚和末端炔完成sonogashira偶联-环化反应的过程，合成2-芳基苯并呋喃反应。 (villemin d，goussu d.palladium in homogeneous and supported catalysis：synthesis of functionalacetylenics and cyclization to heterocycles[j].heterocycles，1989，29(7)：1255-61)。
[0006]
(2)铜催化临溴苯酚和末端炔完成sonogashira偶联-环化反应的过程，合成2-芳基苯并呋喃反应 (thomas a m，asha s，menon r，et al.one-pot synthesis of benzofurans via cu-catalyzed tandemsonogashira coupling-cyclization reactions[j].chemistryselect，2019，4(19)：5544-7.)。
[0007]
(3)sc(otf)3作为催化剂，甲酸三乙酯作为添加剂，1，4-苯醌和芳基甲基酮进行1，4加成和环化反应合成苯并呋喃衍生物(wu f，bai r，gu y.synthesis of benzofurans from ketones and 1，4-benzoquinones[j]. adv synth catal，2016，358(14)：2307-16.)。
[0008]
(4)
t
buok介导的烷基自由基对醛类化合物的分子间加成反应，经过分子内环化合成苯并呋喃 (zheng h-x，shan x-h，qu j-p，et al.strategy for overcoming full reversibility of intermolecular radicaladdition to aldehydes：tandem c-h and c-o bonds cleaving cyclization of(phenoxymethyl)arenes withcarbonyls to benzofurans[j].org lett，2018，20(11)：3310-3.)。
[0009]
使用这些方法合成2-芳基苯并呋喃仍然有不少问题，例如使用昂贵的过渡金属催化剂，合成最终产物需要设计多步反应。使用更加高效简单的方法合成2-芳基苯并呋喃，对合成此类天然产物有着重大意义。


技术实现要素：

[0010]
本发明提供了一种合成天然产物( )-machaeriols b的新路线，而且本发明合成方法简单、路线短、成本低、起始原料简单易于合成，不需要制备复杂的前体。本发明介绍的天然产物( )-machaeriols b的合成路线参见式2。
[0011][0012]
本发明天然产物( )-machaeriols b的具体合成方法包括如下步骤：
[0013]
(1)2-(3，5-二甲氧基苯基)苯并呋喃的合成
[0014]
氩气保护下，将双(三甲基硅烷基)氨基铯加入四氢呋喃中，加入邻氟甲苯，搅拌均匀，加入n，3，5
‑ꢀ
三甲氧基-n-甲基苯甲酰胺。在180℃下回流12小时，冷却至室温，加水淬灭反应，减压去除溶剂，粗产品柱层析分离，得到产品2-(3，5-二甲氧基苯基)苯并呋喃。
[0015]
(2)5-(苯并呋喃-2-基)苯-1，3-二醇的合成
[0016]
氩气保护下，将2-(3，5-二甲氧基苯基)苯并呋喃加入二氯甲烷中，将反应体系降至-78℃，将三溴化硼缓慢滴加至反应体系中，搅拌反应，缓慢将体系温度升至室温，搅拌24小时。加水淬灭反应，减压去除溶剂，粗产品柱层析分离，得到产品5-(苯并呋喃-2-基)苯-1，3-二醇。
[0017]
(3)( )-machaeriols b的合成
[0018]
氩气保护下，将5-(苯并呋喃-2-基)苯-1，3-二醇加入间二甲苯中，加入香茅醛5，加入乙二胺-n，n
′‑
二乙酸(edda)，加入三乙胺，160℃下回流24小时。加水淬灭反应减压去除溶剂，粗产品柱层析分离，得到产品( )-machaeriols b。
[0019]
说明书附图
[0020]
附图为实施例3产物的氢谱及碳谱核磁共振谱图，图1a为氢谱核磁共振谱图，图1b为碳谱核磁共振谱图，实施例3所得产物的氢谱图和碳谱图分别为图1a和图1b。
具体实施例
[0021]
实施例1
[0022]
氩气环境下，将双(三甲基硅烷基)氨基铯(175.8mg，0.6mmol)加入微波管中，之后加入1ml 2
‑ꢀ
氟甲苯，加入1ml四氢呋喃，搅拌均匀，加入n，3，5-三甲氧基-n-甲基苯甲酰胺(67.5mg，0.3mmol)，在180℃下回流12小时，冷却至室温，加水淬灭反应，减压去除溶剂，粗
产品柱层析分离(石油醚)，即可得2-(3，5-二甲氧基苯基)苯并呋喃(35.8mg，47％产率)，为白色固体。
[0023]
实施例2
[0024]
氩气环境下，将2-(3，5-二甲氧基苯基)苯并呋喃(33.0mg，0.13mmol)加入二氯甲烷(5ml)中，将反应体系降至-78℃，将三溴化硼(79mg，0.31mmol)缓慢滴至反应体系中，搅拌反应，缓慢将体系温度升至室温，搅拌24小时。加入冰水淬灭反应，减压去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到产品5-(苯并呋喃-2-基)苯-1，3-二醇(28.2mg，96％)，为红棕色固体。
[0025]
实施例3
[0026]
氩气环境下，将5-(苯并呋喃-2-基)苯-1，3-二醇(27.1mg，0.12mmol)加入间二甲苯(0.2ml)中，加入香茅醛5(40.8mg，0.27mmol)，加入乙二胺-n，n
′‑
二乙酸(edda)(4.19mg，0.024mmol)，加入三乙胺 (0.2ml)，160℃下回流24小时。加水淬灭反应减压去除溶剂，粗产品柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到产品( )-machaeriols b(28.2mg，65％)，为棕色固体。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图1a和图1b，谱图数据为：1h nmr(400mhz，chloroform-d)δ：7.54(d，j＝6.9hz，1h)，7.46(d，j＝8.1hz， 1h)，7.27-7.17(m，2h)，6.91(d，j＝1.6hz，1h)，6.88(s，1h)，6.78(d，j＝1.6hz，1h)，5.11(s，1h)，3.07(d，j＝ 12.8hz，1h)，2.51(td，j＝11.1，2.6hz，1h)，1.86(dd，j＝7.1，4.1hz，2h)，1.66(s，1h)，1.54-1.46(m，1h)， 1.40(s，3h)，1.18-1.07(m，5h)，0.95(d，j＝6.6hz，3h)，0.84-0.74(m，1h)ppm.
13
c{1h}nmr(101mhz， chloroform-d)δ：155.66，155.61，155.41，154.78，129.64，129.29，124.20，122.93，120.95，114.04，111.17，107.11，104.00，101.23，49.09，38.82，35.76，35.54，32.99，28.12，27.80，22.70，19.16ppm。