呼气同步鼻腔自主定量输药装置的制作方法

1.本发明涉及一种鼻腔给药的装置，特别涉及呼气同步鼻腔自主定量输药装置。


背景技术：

2.鼻腔呼吸区是鼻腔中最大的部分，其黏膜下血管丰富，小静脉、小动脉、毛细管、淋巴管交织成网，能使药物迅速吸收，药物由此吸收进入全身血液循环，能够提高药物的生物利用度，避免口服药物的“首过效应”。此外，胃肠道中不易吸收和容易被胃酸破坏的药物，鼻黏膜能有效地吸收，从而提高药物的治疗效果。
3.鼻腔黏膜下血管非常丰富，动脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸收进入体循环，其吸收速度和吸收程度有时可与静脉注射相当。但是已有的鼻腔制剂存在以下几方面不足：
4.1.需要训练患者掌握给药操作方法。尽管患者可自行应用鼻腔给药制剂，但需要但是能正确操作鼻腔给药制剂的患者并不多。
5.2.需要吸气时给药，虽然有利于药物进入鼻腔，但无法控制药物进一步经过口咽部进入肺，从而造成流失。
6.3.鼻腔内停留时间短，为了延长停留时间，通常加入粘附剂，但粘附剂对鼻内的纤毛活动有严重影响，存在鼻纤毛毒性问题。
7.4.鼻腔制剂多为单剂量手动给药，无法实现恒定剂量长时间的类似“静脉点滴”模式的给药。
8.目前，慢性疾病的发病率越来越多，一些慢性疾病患者需要多次注射治疗，而反复扎针不仅对于患者产生极大的心理负担，也会引起静脉窦、静脉炎等问题，导致患者肢体静脉“无处可扎”。此外注射给药需要专业护士来操作，患者自己无法给药，因此亟待开发一种自主操作、安全高效、实现恒定剂量长时间的类似“静脉点滴”模式的鼻腔给药装置。目前尚未见到有该类装置的报道，从而无法满足不宜应用静脉注射患者临床药物治疗的迫切需要。


技术实现要素：

9.本发明的目的在于提供安全、高效、定量且长时间给药的呼气同步鼻腔自主定量输药装置，本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置适用药物范围广，适用于各种病人，依从性好，无刺激和痛觉，克服现有鼻腔给药装置无法实现鼻腔的安全、便捷、高效、定量且长时间给药的目的。
10.本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置具有区别现有鼻腔药物输药装置的如下优点：
11.1.安全性高：药物中不需要添加具有纤毛毒性(抑制纤毛摆动引起纤毛脱落)的粘附剂、有潜在安全性的黏膜吸收促进剂等附加剂，对鼻腔生理微环境和纤毛运动无影响，无刺激等副作用，安全性高。
12.2.定位准确，药物利用率高：不需要将药物制成特殊的剂型或应用特殊的载体；仅将药物制成溶液、乳状液、混悬液，就可以实现定位高效递释，药物不会进入气管和肺部，利用率高。
13.3.快速起效：药物在溶液中分散度高，表面张力小，与鼻黏膜亲和力高，最大限度地加速药物吸收，起效速度快。
14.4.自主给药，操作便利：使用者根据自身情况和用药剂量调整弹簧拉力调控旋钮和活塞卡调控旋钮，通过正常的吸气和呼气即可完成药物向鼻腔的定量输送。如图3～4所示，呼气同步鼻腔自主定量输药装置的应用原理：(1)口腔吸气开始时，在吸气和拉力弹簧共同作用下，双侧活塞下移，药物由药物对接管流入定量室，同时由于鼻腔对接管的单向流通口关闭，不会有药物进入鼻腔。(2)口腔吸气末端时，定量室中的活塞被活塞卡阻挡，停止移动，同时空气通过另一侧活塞的通气道从外界进入，保证使用者的后续吸气。(3)口腔呼气开始时，在呼气推动作用下，双侧活塞上移，药物由定量室通过单向流通口流向鼻腔对接管，同时由于药物对接管的单向流通口关闭，不会有药物进入定量室.(4)当定量室内的活塞移动到定量室底部时，停止移动，口腔的呼气通过另一侧活塞的通气道向外界流出，保证呼气的顺畅。 (5)口腔再次吸气时，重复以上(1)～(4)过程。
15.5.实现恒定剂量长时间的类似“静脉点滴”模式的鼻腔给药目的：应用本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置，药物以小剂量多次给药方式进入鼻腔，保证鼻腔黏膜的充分接触和吸收，药物生物利用度高，可以实现恒定剂量长时间的类似“静脉点滴”模式的鼻腔给药目的。
16.6.患者无需特殊操作要求，适用人群更广泛：本发明的输药装置容易实现自主给药，无痛无刺激，适用于不宜应用长期静脉注射患者，也适用于儿童、老年人、智障患者等。
附图说明
17.图1是本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置的各个组件示意图。
18.图2是本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置设计结构示意图。
19.图3是口腔吸气时呼气同步鼻腔自主定量输药装置的工作原理图。
20.图4是口腔呼气时呼气同步鼻腔自主定量输药装置的工作原理图。
具体实施方式
21.下文将详细描述本发明具体实施例。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。
22.如图1～4所示，本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置，包括：定量室10和装置外壁结构11、双侧活塞20和活塞推拉杆21、可调式拉力弹簧30和弹簧拉力调控旋钮31、活塞卡40和活塞卡调控旋钮41、对接管50、单向流通口60、双向流通口61和中通鼻塞70，应用一体化穿戴式设计将各组件连接成整体，各组件之间采用模块化组合，能够拆卸和替换，所述的输药装置用于液态、固态或气态药物的输送。
23.所述的对接管50包括：药物对接管51、鼻腔对接管52和口腔对接管53，用于药物或气流的输送。
24.所述的定量室10连接两个单向流通口60，然后分别与药物对接管51和鼻腔对接管52 连接，控制药物从药物对接管51输送到定量室10，然后从定量室10输送到鼻腔对接管52。
25.所述的装置外壁结构11连接一个单向流通口60和两个双向流通口61，一个双向流通口 61位于装置外壁结构11顶部，为装置外壁结构11中的活塞移动提供气流进出通路，另一个双向流通口61连接口腔对接管53，为口腔呼吸气流进出装置外壁结构11提供通路，一个单向流通口60位于装置外壁结构11中部，为吸气过程中活塞移动到活塞卡40位置时提供气流进入通路。
26.所述的活塞推拉杆21和双侧活塞20连接，保证双侧活塞20的同步运动；所述的双侧活塞20中一侧活塞位于定量室10内部，用于控制定量室10中药物的进出，另一侧活塞位于装置外壁结构11中，该活塞中内含通气道，结合装置外壁结构11上的单向流通口60和双向流通口61，用于调控口腔吸气和呼气时的双侧活塞20进程。
27.所述的可调式拉力弹簧30和活塞推拉杆21连接，为吸气过程中定量室10内的活塞下移到活塞卡40位置提供辅助动力；所述的弹簧拉力调控旋钮31与可调式拉力弹簧30连接，用于调节可调式拉力弹簧30的拉力大小。
28.所述的活塞卡40和活塞卡调控旋钮41相连，用于控制定量室10内药物的容积。
29.所述的中通鼻塞70内含中空通道，用于连接鼻腔对接管52，将药物输送到鼻腔内。
30.所述的中通鼻塞70连接雾化器喷头，将药物分散成细小的液滴、颗粒或气溶胶，增加药物的表面积，提高鼻腔的吸收效率。
31.一种呼气同步鼻腔自主定量输药装置的应用方法，包括以下步骤：
32.(1)根据使用者自身情况和用药剂量，调整弹簧拉力调控旋钮31和活塞卡调控旋钮41，将中通鼻塞70塞入使用者鼻腔，调整位置至中通鼻塞70的中空通道封闭后鼻腔进出气完全封堵；
33.(2)使用者保持静止状态，通过口腔对接管53进行正常的吸气和呼气，完成药物向鼻腔的定量输送。
34.实施例1呼气同步鼻腔自主定量输药装置的测试分组
35.本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置用于以下测试。
36.测试人员：年龄20～50岁之间，无鼻腔疾病，性别不限。
37.测试方法：按照表1设计分为实验组和对照组，每组6名，采用小檗碱作为药物代表，配制成小檗碱水溶液(10mg/ml)5ml。根据测试人员自身情况，调整弹簧拉力调控旋钮和活塞卡调控旋钮，保证呼气同步鼻腔自主定量输药装置的有效使用。
38.实验组根据表1设计方案按照本发明的应用方法给药，给药结束后保持体位10min。对照组根据表1设计方案同时参照实验组方法进行鼻腔给药。
39.实施例2呼气同步鼻腔自主定量输药装置的测试结果
40.按照表1的设计进行鼻腔给药后，评价各组药物在鼻腔保留程度、测试者的鼻腔感受和可接受度、口咽部苦感、血浆中的小檗碱浓度等。
41.口咽部感受：通过口咽部苦味的感受，评价进入鼻腔的药物是否进入口咽部。
42.血浆中的小檗碱浓度检测：参考文献方法【邱一行，李佳川，孟宪丽.hplc法测定血浆中 5种小檗碱型生物碱浓度的方法学研究.第三届中医药现代化国际科技大会】，血浆样
本用乙腈去蛋白后进行hplc测定，对比给药后5min时，各组的测试者血浆中的小檗碱浓度的高低。
43.各组的测试结果见表2，表中各指标的效果用1～100表示(数值越高，代表效果越好)，综合各项指标，给出总体评价，总体评价分为4级：优、良、中、差。
44.表1呼气同步鼻腔自主定量输药装置的测试分组
[0045][0046]
注释：/表示不具有该特征或结构；*表示该项组件与实验组相比有明显差异。
[0047]
表2呼气同步鼻腔自主定量输药装置的测试结果
[0048][0049]
表2结果显示，实验组的呼气同步鼻腔自主定量输药装置各方面的效果明显高于对照组，具有药物在鼻腔内保留程度高、鼻腔感受好、口咽部无苦味、血浆中的小檗碱浓度高的优点，总体评价好，其中实验组2的评价更好。
[0050]
相比实验组，对照组的效果较差，对照组1、2、7、9～11血浆中小檗碱浓度很低或没有，给药效果最差，对照组3～5应用时存在各种问题，对照组8进入鼻腔的药物出现溢漏，因此影响血浆中小檗碱的浓度。
[0051]
表2的结果证明，本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置技术保护方案中的任一组件及其参数都是相互协同、缺一不可的，缺乏本发明技术保护方案中的任一组件及其参数，都会对药物吸收入血效果产生较大的影响。本发明的呼气同步鼻腔自主定量输药装置具有安全高效、便于应用的特点，具有良好的应用前景。
[0052]
上述详细说明是针对发明的可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应当包含于本发明的专利范围内。另外，本领域技术人员还可在本发明权利要求公开的范围和精神内做其它形式和细节上的各种修改、添加和替换。当然，这些依据本发明精神所做的各种修改、添加和替换等变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。