抗SIRPα抗体或其抗原结合片段及应用的制作方法

技术特征：
1.一种抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包含：重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包含：氨基酸序列分别如seq id no:3、4、5所示的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3；所述轻链可变区包含：氨基酸序列分别如以下任意一组序列所示的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3；(1)seq id no:37、38、9；(2)seq id no:39、38、9；(3)seq id no:7、40、9；(4)seq id no:7、8、41；(5)seq id no:7、8、42；(6)seq id no:7、8、43；(7)seq id no:37、38、41；(8)seq id no:44、38、41；(9)seq id no:7、8、9。2.根据权利要求1所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述可变区还包含：鼠源或人源fr区。3.根据权利要求2所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述fr区的序列为鼠源；所述重链可变区的序列如seq id no:2所示或与其具有至少85％序列同一性，所述轻链可变区的序列如seq id no:6所示或与其具有至少85％序列同一性。4.根据权利要求2所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述人源fr区包括：重链fr区序列；所述重链fr区序列来源于人种系重链ighv1-18及ighj2*01的组合序列，包括人种系重链ighv1-18的fr1、fr2、fr3区和ighj2*01的fr4区。5.根据权利要求2所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述人源fr区包括：轻链fr区序列；所述轻链fr区序列来源于人种系轻链igkv4-1及igkj2*01的组合序列，包括人种系轻链igkv4-1的fr1、fr2、fr3区和igkj2*01的fr4区。6.根据权利要求2所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的fr区序列来源于人种系，所述重链可变区的序列如seq id no:17所示或与其具有至少85％序列同一性。7.根据权利要求2所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述轻链可变区的fr区序列来源于人种系，所述轻链可变区的序列选自seq id no:16、18、19、20、21、22、23、24、25中任意一项，或与其具有至少85％序列同一性。8.根据权利要求1所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗sirpα抗体或其抗原结合片段还包含：选自人源igg1、igg2、igg3、或igg4或其变体的重链恒定区；以及选自人源κ、λ链或其变体的轻链恒定区。9.根据权利要求8所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链恒定区包含：fc片段或其变体。10.根据权利要求9所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述fc片段的变体来源于igg1，根据eu计数，包括突变位点：l234a、l235a、k338a。11.根据权利要求10所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗sirpα抗体或其抗原结合片段的重链序列如seq id no:26所示，或与其具有至少85％序列同一
性。12.根据权利要求1所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其为单克隆抗体、双特异抗体、或多特异抗体，或者，所述的抗体或其抗原结合片段用于制备抗体药物偶联物。13.根据权利要求1所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其结构形式为为fab、f(ab’)2、fv、或scfv。14.一种药物组合物，其含有权利要求1至13中任意一项所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。15.一种核酸分子，其编码权利要求1至13中任意一项所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段。16.一种载体，其包含权利要求15所述的核酸分子。17.一种采用权利要求16所述的载体转化得到的宿主细胞。18.权利要求1至13中任意一项所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段在制备用于抑制或治疗疾病、病症或状况的药物中的用途。19.根据权利要求18所述的用途，其特征在于，所述的药物由所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段与一种或多种其他癌症治疗剂联合制备。20.根据权利要求18或19所述的用途，其特征在于，所述疾病、病症或状况包括：癌症、实体瘤、慢性感染、炎性疾病、多发性硬化、自身免疫性疾病、神经系统疾病、脑损伤、神经损伤、红细胞增多症、血色素沉着病、创伤、感染性休克、纤维化、动脉粥样硬化、肥胖症、ii型糖尿病、移植功能障碍或关节炎。21.根据权利要求20所述的用途，其特征在于，所述癌症选自肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、基底细胞癌、胆囊癌、胃癌、肺癌、支气管癌、骨癌、肝胆管癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、睾丸癌、肾癌、肾盂和输尿管癌、唾液腺癌、小肠癌、尿道癌、膀胱癌、头颈癌、脊柱癌、脑癌、宫颈癌、子宫癌、子宫内膜癌、结肠癌、结直肠癌、直肠癌、食道癌、胃肠道癌、皮肤癌、前列腺癌、垂体癌、阴道癌、甲状腺癌、喉癌、胶质母细胞瘤、黑素瘤、骨髓增生异常综合征、肉瘤、畸胎瘤、慢性淋巴细胞白血病(cll)、慢性髓性白血病(cml)、急性淋巴细胞白血病(all)、急性髓性白血病(aml)、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、t或b细胞淋巴瘤、胃肠道间质瘤、软组织肿瘤、肝细胞癌或腺癌。22.权利要求1至13中任意一项所述的抗sirpα抗体或其抗原结合片段在制备阻断sirpα和cd47结合的制剂中的应用，其特征在于，所述制剂包括检测剂。

技术总结
涉及抗SIRPα抗体或其抗原结合片段及应用。通过免疫小鼠获得抗人SIRPα单克隆抗体，进一步获得嵌合抗体和人源化抗体。提供的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段，能够结合人SIRPα蛋白，阻断CD47-SIRPα信号通路，具有增强吞噬等免疫调控作用。还提供了抗SIRPα抗体或其抗原结合片段在制备用于抑制或治疗疾病的药物中的用途。物中的用途。物中的用途。


技术研发人员：屈向东 潘琴 郑翰 都业杰 陈子硕
受保护的技术使用者：启愈生物技术（上海）有限公司
技术研发日：2021.08.10
技术公布日：2022/7/21