一种治疗新冠肺炎口服药物的制备方法与流程

技术特征：
1.一种治疗新冠肺炎口服药物s-217622(其化学名为(6e)-6-[(6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-基)亚氨基]二氢-3-[(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮)的制备方法：其特征在于其制备方法包括如下步骤：[n-(2.4.5-三氟苯基)甲基]氨基甲酰硫氰酸乙酯氢碘酸盐和n-(氯甲酰基)异氰酸酯在碱促进剂作用下发生环合反应生成6-乙巯基-1-(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮；所述6-乙巯基-1-(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮与3-氯甲基-1-甲基-1h-1,2,4-三唑盐酸盐在缚酸剂作用下发生取代反应得到6-乙巯基-3-[(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮，所述6-乙巯基-3-[(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮与6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺发生缩合反应生成(6e)-6-[(6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-基)亚氨基]二氢-3-[(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮(s-217622)。2.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述环合反应的原料[n-(2.4.5-三氟苯基)甲基]氨基甲酰硫氰酸乙酯氢碘酸盐和n-(氯甲酰基)异氰酸酯的投料摩尔比为1:1～2。3.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述环合反应的碱促进剂为三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、n-甲基吗啉、n-乙基吗啉、二异丙基乙胺、1,5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。4.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述环合反应的碱促进剂与原料[n-(2.4.5-三氟苯基)甲基]氨基甲酰硫氰酸乙酯氢碘酸盐的投料摩尔比为2～4:1。5.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述环合反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氧六环、二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺或乙腈；所述环合反应的温度为-10～35℃。6.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述取代反应原料6-乙巯基-1-(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮与3-氯甲基-1-甲基-1h-1,2,4-三唑盐酸盐的投料摩尔比为1:1～2。7.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述取代反应的缚酸剂为氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。8.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述取代反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二氧六环、二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺或乙腈；所述取代反应的温度为50～100℃。
9.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述缩合反应原料6-乙巯基-3-[(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1-[(2,4,5-三氟苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4(1h,3h)-二酮和6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺的投料摩尔比为1:1～2。10.根据权利要求1所述s-217622的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氧六环、异丙醇、正丁醇或叔丁醇；所述缩合反应的温度为50～120℃。

技术总结
本发明揭示了一种治疗新冠肺炎的口服药物S-217622的制备方法，其步骤包括：以[N-(2.4.5-三氟苯基)甲基]氨基甲酰硫氰酸乙酯氢碘酸盐和N-(氯甲酰基)异氰酸酯发生环合反应，进而依次与3-氯甲基-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐和6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺分别发生取代反应和缩合反应制得目标化合物S-217622。该制备方法工艺简洁，条件温和，安全环保，为该产品的工业化生产提供了一条新的途径。品的工业化生产提供了一条新的途径。


技术研发人员：许学农 曾得利 包志坚 冷秀云 王喆 孙祥
受保护的技术使用者：苏州立新制药有限公司
技术研发日：2022.04.29
技术公布日：2022/7/15