一种促进睡眠的组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药制剂技术领域，尤其涉及一种促进睡眠的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.失眠是指无法入睡或无法保证睡眠状态，导致睡眠不足。据调查显示，全世界50～60％的成年人患有不同程度的睡眠障碍，目前对失眠的治疗大多选择具有镇静、催眠作用的合成类药物，但这类药物具有副作用，易产生依赖性和成瘾性。迄今大量研究显示，许多中药提取物具有促进睡眠的作用，能显著改善睡眠质量，且与西药不同的是中药的副作用很小或者没有副作用。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种促进睡眠的组合物，用于改善失眠人群的睡眠状况，提高睡眠质量。
4.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
5.本发明提供了一种促进睡眠的组合物，由包括如下重量份的组分制备得到：大枣20～60份、桃仁20～40份、栀子10～50份、蛇床子5～25份。
6.本发明还提供了一种促进睡眠的组合物的制备方法，包括如下步骤：
7.(1)将大枣、桃仁、栀子、蛇床子粉碎，加水浸泡，分离得到滤液和滤渣；
8.(2)将步骤(1)分离得到的滤渣进行酶解，得到酶解液；
9.(3)合并步骤(1)的滤液和步骤(2)的酶解液，浓缩，得到浓缩液。
10.优选的，步骤(1)中所述粉碎的粒度为10～20目。
11.优选的，步骤(1)中所述加水浸泡时，料液比为1g：5～15ml。
12.优选的，所述浸泡的时间为12～24h，所述浸泡的温度为40～60℃。
13.优选的，步骤(2)中所述酶解所用的酶包括纤维素酶和/或果胶酶。
14.优选的，所述纤维素酶的用量为滤渣质量的0.05～0.1％，所述果胶酶的用量为滤渣质量的0.01～0.05％。
15.优选的，所述酶解的温度为35～55℃，所述酶解的时间为5～9h。
16.优选的，步骤(3)中所述浓缩液的体积为滤液和酶解液总体积的1/5～1/3。
17.本发明提供的促进睡眠的组合物，由大枣、桃仁、栀子和蛇床子制备得到，本发明提供的促进睡眠的组合物具有促进睡眠的作用，能够显著延长睡眠时间。
具体实施方式
18.本发明提供了一种促进睡眠的组合物，由包括如下重量份的组分制备得到：大枣20～60份、桃仁20～40份、栀子10～50份、蛇床子5～25份。
19.在本发明中，所述促进睡眠的组合物，优选由包括如下重量份的组分制备得到：所述大枣为20～60份，优选为30～50份，进一步优选为40份；所述桃仁为20～40份，优选为25
～35份，进一步优选为30份；所述栀子为10～50份，优选为20～40份，进一步优选为30份；所述蛇床子为5～25份，优选为10～20份，进一步优选为15份。
20.本发明还提供了一种促进睡眠的组合物的制备方法，包括如下步骤：
21.(1)将大枣、桃仁、栀子、蛇床子粉碎，加水浸泡，分离得到滤液和滤渣；
22.(2)将步骤(1)分离得到的滤渣进行酶解，得到酶解液；
23.(3)合并步骤(1)的滤液和步骤(2)的酶解液，浓缩，得到浓缩液。
24.本发明将大枣、桃仁、栀子、蛇床子粉碎，加水浸泡，分离得到滤液和滤渣。
25.在本发明中，所述大枣、桃仁、栀子、蛇床子的用量优选为大枣20～60份、桃仁20～40份、栀子10～50份、蛇床子5～25份；进一步优选为大枣30～50份、桃仁25～35份、栀子20～40份、蛇床子10～20份；再进一步优选为大枣40份、桃仁30份、栀子30份、蛇床子15份。
26.在本发明中，所述粉碎的粒度优选为10～20目，进一步优选为14～18目，再进一步优选为16目。
27.在本发明中，所述加水浸泡时，料液比优选为1g：5～15ml，进一步优选为1g：8～12ml，再进一步优选为1g：10ml。
28.在本发明中，所述浸泡的时间优选为12～24h，进一步优选为16～20h，再进一步优选为18h。
29.在本发明中，所述浸泡的温度优选为40～60℃，进一步优选为45～55℃，再进一步优选为50℃。
30.在本发明中，所述加水浸泡优选进行1次或2次，进一步优选进行1次。
31.在本发明中，所述分离优选采用过滤分离和/或离心分离，进一步优选为过滤分离。
32.在本发明中，所述过滤分离优选采用2～4层40～60目纱布进行过滤分离，进一步优选为采用2层40目纱布过滤分离。
33.在本发明中，所述离心分离优选采用离心机进行，所述离心分离的转速优选为2000～6000rpm，进一步优选为3000～5000rpm，再进一步优选为4000rpm。
34.在本发明中，所述离心分离的时间优选为15～35min，进一步优选为20～30min，再进一步优选为25min。
35.本发明严格控制步骤(1)中的过滤环节，主要是将渣滓全部留在滤渣中，以减少产品中的杂质。
36.过滤后收集所得滤液备用，收集所得滤渣进行酶解，得到酶解液。
37.在本发明中，所述酶解所用的酶优选为纤维素酶和/或果胶酶，进一步优选为纤维素酶和果胶酶。
38.在本发明中，所述纤维素酶的用量优选为滤渣质量的0.05～0.1％，进一步优选为滤渣质量的0.06～0.08％，再进一步优选为滤渣质量的0.07％。
39.在本发明中，所述果胶酶的用量优选为滤渣质量的0.01～0.05％，进一步优选为滤渣质量的0.02～0.04％，再进一步优选为滤渣质量的0.03％。
40.在本发明中，所述酶解的温度优选为35～55℃，进一步优选为40～50℃，再进一步优选为45℃。
41.在本发明中，所述酶解的时间优选为5～9h，进一步优选为6～8h，再进一步优选为
7h。
42.在本发明中，酶解结束后，将溶液加热到70～90℃灭酶，进一步优选为加热到80℃灭酶。
43.在本发明中，在酶解结束后，优选采用离心分离的方法分离得到酶解液。
44.在本发明中，所述离心分离的转速优选2000～6000rpm，进一步优选为3000～5000rpm，再进一步优选为4000rpm。
45.在本发明中，所述离心分离的时间优选为5～15min，进一步优选为8～12min，再进一步优选为10min。
46.在本发明中，还优选将分离酶解液后的滤渣用水洗涤，得到洗液。
47.在本发明中，所述洗涤的次数优选为1～3次，进一步优选为2次。
48.在本发明中，所述洗涤时，所述滤渣和水的质量体积比优选为1g：5～15ml，进一步优选为1g：8～12ml。再进一步优选为1g：10ml。
49.在本发明中，每次洗涤结束后，优选采用过滤分离，进一步优选采用2～4层40～60目纱布进行过滤分离，再进一步优选采用2层40目纱布进行过滤分离。
50.本发明将分离得到的洗液和酶解液合并，得到总的酶解液，将总的酶解液与步骤(1)得到的滤液合并，得到混合液，将混合液浓缩，得到浓缩液。
51.在本发明中，所述浓缩优选采用加热浓缩的方法。
52.在本发明中，所述加热浓缩的温度优选为70～90℃，进一步优选为75～85℃，再进一步优选为80℃。
53.在本发明中，优选加热浓缩至浓缩液的体积变为混合液体积的1/5～1/3，进一步优选为1/4。所得浓缩液即为本发明的促进睡眠的组合物。
54.下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
55.实施例1
56.称取大枣40份、桃仁30份、栀子30份、蛇床子15份。置于粉碎机中粉碎，将粉碎物过16目筛，取筛下物，得到粉碎物料。按照料液比1g：10ml加水浸泡粉碎物料。置于50℃水浴锅中浸泡18h，然后将40目纱布对折(2层)，作为滤网对浸泡液进行过滤，收集滤液备用。收集滤渣进行酶解，按照滤渣(湿)质量的0.07％加入纤维素酶，0.03％加入果胶酶，加入滤渣1倍重量的水混合均匀，置于45℃水浴锅中酶解7h，酶解结束后，将溶液置于80℃进行灭酶，灭酶后采用离心分离的方式分离酶解液，设定离心分离的转速为4000rpm，时间为10min，收集酶解液备用，收集离心后的滤渣，按照料液比1g：10ml加水洗涤2次，采用2层的40目纱布过滤，收集每次的洗液，与酶解液合并，得到总的酶解液，将总的酶解液与浸泡过程中收集的滤液合并，得到混合液，并在80℃下浓缩至混合液体积的1/4，得到浓缩液，即为本发明的促进睡眠的组合物。
57.实施例2
58.称取大枣50份、桃仁25份、栀子50份、蛇床子25份。置于粉碎机中粉碎，将粉碎物过10目筛，取筛下物，得到粉碎物料。按照料液比1g：15ml加水浸泡粉碎物料。置于40℃水浴锅中浸泡12h，然后将60目纱布对折(2层)，作为滤网对浸泡液进行过滤，收集滤液备用，收集滤渣进行酶解。按照滤渣(湿)质量的0.08％加入纤维素酶，0.04％加入果胶酶，加入滤渣1
倍重量的水混合均匀，置于35℃水浴锅中酶解9h，酶解结束后，将溶液置于80℃进行灭酶，灭酶后采用离心分离的方式分离酶解液，设定离心分离的转速为2000rpm，时间为15min，收集酶解液备用，收集离心后的滤渣，按照料液比1g：15ml加水洗涤1次，采用2层的60目纱布过滤，收集每次的洗液，与酶解液合并，得到总的酶解液，将总的酶解液与浸泡过程中收集的滤液合并，得到混合液，并在90℃下浓缩至混合液体积的1/5，得到浓缩液，即为本发明的促进睡眠的组合物。
59.实施例3
60.称取大枣20份、桃仁20份、栀子10份、蛇床子10份。置于粉碎机中粉碎，将粉碎物过20目筛，取筛下物，得到粉碎物料。按照料液比1g：8ml加水浸泡粉碎物料。置于60℃水浴锅中浸泡24h，然后在4000rpm下离心25min，收集滤液备用，收集滤渣进行酶解。按照滤渣(湿)质量的0.05％加入纤维素酶，0.05％加入果胶酶，加入滤渣1倍重量的水混合均匀，置于55℃水浴锅中酶解5h，酶解结束后，将溶液置于80℃进行灭酶，灭酶后采用离心分离的方式分离酶解液，设定离心分离的转速为6000rpm，时间为5min，收集酶解液备用，收集离心后的滤渣，按照料液比1g：8ml加水洗涤2次，采用2层的40目纱布过滤，收集每次的洗液，与酶解液合并，得到总的酶解液，将总的酶解液与浸泡过程中收集的滤液合并，得到混合液，并在70℃下浓缩至混合液体积的1/4，得到浓缩液，即为本发明的促进睡眠的组合物。
61.实施例4
62.称取大枣60份、桃仁40份、栀子20份、蛇床子5份。置于粉碎机中粉碎，将粉碎物过14目筛，取筛下物，得到粉碎物料。按照料液比1g：12ml加水浸泡粉碎物料。置于55℃水浴锅中浸泡20h，然后将40目纱布对折(2层)，作为滤网对浸泡液进行过滤，收集滤液备用，收集滤渣进行酶解。按照滤渣(湿)质量的0.1％加入纤维素酶，0.02％加入果胶酶，加入滤渣1倍重量的水混合均匀，置于40℃水浴锅中酶解8h，酶解结束后，将溶液置于80℃进行灭酶，灭酶后采用离心分离的方式分离酶解液，设定离心分离的转速为5000rpm，时间为8min，收集酶解液备用，收集离心后的滤渣，按照料液比1g：12ml加水洗涤2次，采用2层的40目纱布过滤，收集每次的洗液，与酶解液合并，得到总的酶解液，将总的酶解液与浸泡过程中收集的滤液合并，得到混合液，并在80℃下浓缩至混合液体积的15，得到浓缩液，即为本发明的促进睡眠的组合物。
63.对比例1
64.以单一红枣、桃仁、栀子、蛇床子为原料，各取115份，按照实施例1的制备方法，分别得到红枣浓缩液、桃仁浓缩液、栀子浓缩液和蛇床子浓缩液，备用。
65.对比例2
66.取栀子77份，蛇床子38份，按照实施例1的制备方法，得到栀子蛇床子浓缩液，备用；取桃仁57.5份、栀子57.5份，得到桃仁栀子浓缩液，备用。
67.对比例3
68.取大枣40份、桃仁30份、栀子30份、蛇床子15份，按照实施例1的方法粉碎、浸泡，得到滤液和滤渣，但省略对滤渣的酶解过程，为了充分利用原料，选择对滤渣再按照同等条件浸泡提取一次，合并滤液，得到浓缩液，备用。
69.实验例1
70.选择体重为10～22g昆明种小鼠，雌雄比例1:1，spf级。按照体重、性别均衡随机分
为空白对照组，实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组(依次对应实施例1～4制备的组合物)，大枣组、桃仁组、栀子组、蛇床子组(对应对比例1制备的药物)，栀子蛇床子组、桃仁栀子组(对应对比例2制备的药物)，无酶解组(对应对比例3制备的药物)，各组按照对应的试剂给药，每组2ml/kg(体重)，灌胃给药(空白对照组灌胃等量生理盐水)，连续给药15d，最后一次给药75min后，腹腔注射45kg/kg的戊巴比妥钠水溶液，0.1ml/10g(体重)，观察注射后30min内小鼠入睡只数(翻正反射消失1min以上表示进入睡眠状态)，并记录各组小鼠在戊巴比妥钠阈下剂量催眠时间。实验后，各组小鼠继续给药，连续5天，最后一次给药后90min，腹腔注射45mg/kg戊巴比妥钠水溶液，注射量0.2ml/20g，观察各组小鼠入睡时间和苏醒时间，计算小鼠延长睡眠时间。睡眠时间＝苏醒时间-入睡时间。
71.表1各组小鼠入睡只数
72.组别总数/只入睡数/只未入睡数/只睡眠发生率/％空白对照组1221016.7实施例1组1211191.7实施例2组129375实施例3组1210283.3实施例4组1210283.3大枣组1221016.7桃仁组124833.3栀子组125741.7蛇床子组123925栀子蛇床子组125741.7桃仁栀子组125741.7无酶解组126650
73.由表1可知，实施例1～4各组睡眠小鼠数量显著高于空白对照组和各对比例组，表明本发明实施例1～4提供的组合物具有促进睡眠的作用。而组合物中的各组分单一(对比例1)使用时，睡眠发生率不高，甚至没有促进睡眠的作用(如大枣组)；将其中具有一定催眠作用的组分(桃仁、栀子、蛇床子)组合用药时，虽然有一定的催眠效果，但是并不理想。并且本发明还验证了有无酶解工艺，对组合物药效的影响，由实验结果可以看出，未经酶解处理的药物，催眠效果大大降低。
74.表2各组小鼠延长睡眠时间
75.组别戊巴比妥钠/mg/kg睡眠时间/min空白对照组4532.15
±
3.50实施例1组4558.16
±
6.46实施例2组4556.76
±
7.14实施例3组4557.94
±
6.64实施例4组4557.33
±
6.73大枣组4534.46
±
5.34桃仁组4535.13
±
7.49栀子组4538.18
±
3.67
蛇床子组4536.73
±
8.16栀子蛇床子组4541.51
±
6.94桃仁栀子组4542.56
±
9.79无酶解组4540.91
±
5.46
76.由表4可知，本发明实施例1～4提供的促进睡眠的组合物能够显著延长小鼠的睡眠时间；而各单一组分，虽然表现出一定的延长效果，但是并不理想；将桃仁与栀子、栀子与蛇床子组合用药时，相比于单独用药效果有所提高，但是提高效果不显著；而未经酶解处理的药物组合物，延长睡眠时间仅有实验组的一半左右。
77.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。