抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物的制作方法

1.本发明涉及一种抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物。此外，本发明涉及抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的方法等。


背景技术：

2.如日本一般人口构成中高龄者比率高的国家，健康寿命的延长或日常生活质量(qol)的提高成为课题。作为健康寿命缩短的因素之一，可列举伴随年龄增加的肌肉量(肌量)的减少或肌力的降低。肌肉量或肌力的降低可招致跌倒风险上升、骨折等受伤、长期卧床等。因受伤、疾病等而高龄者的活动量减少时，招致肌肉量或肌力进一步降低的恶性循环，成为运动障碍症候群等的原因。此外，在运动不足，手术后、疾病的疗养等中需要长期安静时等，肌肉量也会减少。
3.为了抑制肌肉量的减少，促进蛋白质的合成较为有效。报告称在蛋白质合成中，mtor(mechanistic target of rapamycin)通路很重要。作为mtor信号的下游因子的s6k(ribosomal protein s6 kinase)的t(threonine)389残基或4e-bp1(eukaryotic translation initiation factor 4e-binding protein 1)的t(threonine)37/46残基被磷酸化时，蛋白质合成得到促进。
4.作为促进mtor通路中的磷酸化的物质，报告有作为亮氨酸的代谢物的β-羟基-β-甲基丁酸(hmb)(非专利文献1)。报告称摄取hmb并进行抵抗运动训练时，与进行该训练但未摄取hmb时相比，肌肉量增加(非专利文献2)。
5.非专利文献
6.非专利文献1：kimura et al.，nutrition research 34(2014)368-374
7.非专利文献2：wilson et al.，european journal of applied physiology(2014)114：1217-1227


技术实现要素：

8.本发明的目的在于提供一种抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物。此外，本发明的目的还在于提供一种抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的方法。
9.本发明者等鉴于上述课题，针对使mtor通路活性化的成分反复研究，发现了1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有促进s6k(ribosomal protein s6 kinase)及4e-bp1(eukaryotic translation initiation factor4e-binding protein 1)的磷酸化的作用，对增加肌肉量等有用。
10.即，虽然不限定于此，本发明涉及以下抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物等。
11.[1]一种抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物，其特
征在于，含有1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。
[0012]
[2]根据上述[1]所述的组合物，其特征在于，在肌肉中促进蛋白质合成。
[0013]
[3]根据上述[2]所述的组合物，其特征在于，通过mtor通路的活性化来促进蛋白质合成。
[0014]
[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的组合物，其特征在于，为口服用组合物。
[0015]
[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的组合物，其特征在于，为饮食品。
[0016]
[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的组合物，其特征在于，附有选自“抑制肌肉减少”、“维持肌肉”、“增加肌肉”、“改善肌肉”、“抑制肌力降低”、“抑制肌肉萎缩”、“维持肌力”、“增加肌力”、“改善肌力”、“促进骨骼肌肥大”、“支持肌肉产生力”、“维持因年龄增加而衰弱的肌肉”及“维持因年龄增加而衰弱的肌力”中的1种或2种以上的标示。
[0017]
[7]一种抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的方法，其特征在于，投用1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。
[0018]
[8]一种应用，其特征在于，将1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯用于抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力。
[0019]
根据本发明，提供抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物等。通过摄取本发明的组合物，可促进蛋白质合成，获得抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的效果。根据本发明，提供抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的方法。
附图说明
[0020]
图1为表示添加1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的细胞的每单位蛋白质浓度的s6k的t389残基的磷酸化量的图表。图1的图表的纵轴表示将阴性对照(c)中的上述s6k的t389残基的磷酸化量作为100时的磷酸化量的相对值。
[0021]
图2为表示添加1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的细胞的每单位蛋白质浓度的4e-bp1的t37/46残基的磷酸化量的图表。图2的图表的纵轴表示将阴性对照(c)中的上述4e-bp1的t37/46残基的磷酸化量作为100时的磷酸化量的相对值。
具体实施方式
[0022]
本发明的抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物含有1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。本发明的抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物含有1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯作为有效成分。
[0023]
以下，也将本发明的抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物称作本发明的组合物。本发明中，作为肌肉优选骨骼肌。
[0024]1’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯为d体、l体、它们的混合物的任一种均可。本发明中，关于1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的来源、制法并无特别限制。1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可来自天然物，也可为合成品。也可使用分离的1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。
[0025]
本发明中使用的1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯含于天然物或饮食品中，是具有食用经验的化合物。因此从安全性的观点出发，认为1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯例如即使每天摄取也少有问题。从而，根据本发明，可提供一种含有安全性高的成分的抑制肌肉量减少、抑
制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物。
[0026]
为了抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力，促进蛋白质的合成较为有效。
[0027]
蛋白质的合成，通过mtor通路进行控制，通过使mtor通路活性化(例如，使mtor通路的信号因子磷酸化)，蛋白质的合成得到促进。例如，促进作为mtor的下游因子的s6k及/或4e-bp1的磷酸化时，蛋白质的合成得到促进。从而s6k及/或4e-bp1的磷酸化的促进，促进肌肉中蛋白质的合成，从而抑制肌肉量的减少或增加肌肉量。通过抑制肌肉量的减少或增加肌肉量，可获得抑制肌力的降低或增加肌力的效果。
[0028]
如后述实施例所示，1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，在肌细胞c2c12细胞中，促进s6k的t389残基及4e-bp1的t37/46残基的磷酸化。从而1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有使mtor通路活性化的作用，具有在肌肉中促进蛋白质合成的作用。1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有抑制肌肉量减少作用、抑制肌力降低作用、增加肌肉量作用或增加肌力的作用，可作为用于抑制肌肉量减少，用于抑制肌力降低，用于增加肌肉量或用于增加肌力的有效成分使用。此外，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可用于促进s6k及/或4e-bp1的磷酸化，促进蛋白质合成。
[0029]
由于本发明的组合物含有1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，因此可在肌肉中促进蛋白质合成。本发明的组合物可通过mtor通路的活性化促进蛋白质合成，可为了这样的目的使用。在一种方式中，本发明的组合物可用于通过促进肌肉中的蛋白质合成，抑制肌肉量减少，抑制肌力降低，增加肌肉量或增加肌力。
[0030]
本发明的组合物发挥抑制肌肉量减少的效果、抑制肌力降低的效果、增加肌肉量的效果或增加肌力的效果。此外，通过这样的效果，例如可预防肌肉量减少、维持肌肉量、预防肌力降低、维持肌力、改善肌肉量减少的状态或肌力降低的状态等。从而，本发明的组合物可用于例如预防肌肉量的减少，预防肌力降低，改善肌肉量减少的状态，改善肌力降低的状态，维持肌肉量，维持肌力等。在一种方式中，本发明的组合物优选用于抑制肌肉量的减少或抑制肌力降低。本发明的组合物可优选用于例如抑制因年龄增加而导致的肌肉量减少(例如，因肌萎缩等而导致的肌肉量减少)，抑制因年龄增加而导致的肌力降低，抑制因运动不足而导致的肌肉量减少，抑制因运动不足而导致的肌力降低等。因年龄增加而导致的肌肉量减少，因年龄增加而导致的肌力降低，可为中老年者中的因年龄增加而导致的肌肉量减少，因年龄增加而导致的肌力降低。中老年者包括高龄者。中老年者更优选为高龄者。在本发明中，中老年者例如可为40岁以上的人类。高龄者例如可为60岁以上或65岁以上的人类。
[0031]
人类等动物的肌肉量，例如可通过micro-pet/ct(阳电子(positron)放射断层扫描/计算机断层扫描，inveon，西门子，美国)来测定。
[0032]
本发明的组合物可用于处置通过抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力而可期待预防或改善的状态或疾病。作为这样的状态或疾病，例如可列举运动障碍症候群、肌少症、虚弱、恶病质(表示以癌症或慢性疾病等消耗性疾病为原因，因食欲不振和代谢调节功能的障碍而导致的重度的骨骼肌的萎缩与脏器的功能不全的病态的状态)等肌肉量减少或肌力降低的状态或疾病等。虚弱，是指包括肌肉量减少及/或肌力降低的身体上的虚弱。在一种方式中，本发明的组合物可用于预防或改善这样的状态或疾病。在一种方式中，也可将本发明的组合物用于符合这样的状态或疾病的对象。
[0033]
本说明书中，状态或疾病的预防包括：防止状态或疾病的发生，延迟状态或疾病的发生、降低状态或疾病的发生率、减轻状态或疾病的发生风险等。状态或疾病的改善，包括使对象从状态或疾病中恢复，减轻状态或疾病的症状，延迟或防止状态或疾病的发展等。恢复包括至少一部分恢复。
[0034]
本发明的组合物适用于治疗性用途(医疗用途)或非治疗性用途(非医疗用途)任一种均可。所谓非治疗性，为不包括医疗行为，即人类的手术、治疗或诊断的概念。
[0035]
本发明的组合物，例如可以饮食品、医药品、医药部外品、饲料等方式提供，但并不限定于这些。本发明的组合物其自身可为饮食品、医药品、医药部外品、饲料等，也可为这些中使用的添加剂等制剂、原料。本发明的组合物，作为例子之一，可以制剂的方式提供，但并不限定于本方式。可将该制剂直接作为组合物提供，或作为含有该制剂的组合物提供。本发明的组合物也可称为用于抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的制剂。
[0036]
在一种方式中，本发明的组合物优选为口服用组合物。根据本发明，可提供具有优异的抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的作用的口服用组合物。作为口服用组合物，可列举饮食品、口服用医药品、口服用医药部外品，优选为饮食品。
[0037]
本发明的组合物，只要不损害本发明的效果，除1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯以外，可含有任意的添加剂、任意的成分。这些添加剂及成分可根据组合物的方式等进行选择，可使用通常可用于饮食品、医药品、医药部外品、饲料等中的物质。
[0038]
将本发明的组合物制成饮食品时，可向1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯中调配饮食品中可使用的成分(例如，食品材料，根据需要使用的食品添加物等)制成各种饮食品。饮食品并无特别限定，例如可列举普通的饮食品、健康食品、健康饮料、功能性标示食品、特定保健用食品、健康辅助食品、患者用饮食品等。上述健康食品、功能性标示食品、特定保健用食品、健康辅助食品等可制成例如，细粒剂、片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、咀嚼剂、干糖浆剂、糖浆剂、液剂、饮料、流食等的各种制剂方式。
[0039]
将本发明的组合物制成医药品或医药部外品时，例如，可向1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯中调配药理学允许的赋形剂等，制备各种剂型的医药品。从更充分地获得本发明的效果的观点出发，医药品或医药部外品的投用方式优选口服投用的方式。剂型采用适合投用的剂型即可。作为用于口服投用的剂型，例如可列举片剂、包衣片剂、细粒剂、颗粒剂、粉剂、丸药、胶囊剂、干糖浆剂、咀嚼剂等口服用固形制剂；内服液剂、糖浆剂等口服用液体制剂。作为用于非口服投用的剂型，可列举注射剂、点滴剂、软膏剂、乳液剂、膏药剂、栓剂、经鼻剂、经肺剂(吸入剂)等。医药品也可为非人类动物用医药。
[0040]
将本发明的组合物制成饲料时，可向1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯中调配可用于饲料的成分制成饲料。作为饲料，例如可列举用于牛、猪、鸡、羊、马等的家畜用饲料；用于兔子、豚鼠、大鼠、小鼠等的小动物用饲料；用于狗、猫、小鸟等的宠物食品等。
[0041]
将本发明的组合物制成饮食品、医药品、医药部外品、饲料等时，其制造方法并无特别限定，可使用1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，通过一般的方法制造。
[0042]
本发明的组合物中的1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的含量可根据该组合物的方式等适当设定。例如，1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的含量在组合物中可为0.00002～20重量％。在一种方式中，将本发明的组合物制成饮食品、医药品、医药部外品等口服用组合物时，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的含量在组合物中可为0.00002重量％以上，优选0.0002重量％以上，
更优选0.002重量％以上，此外，可为20重量％以下，优选10重量％以下，更优选2重量％以下。在一种方式中，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的含量在本发明的组合物中优选0.0002～10重量％，更优选0.002～2重量％。1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的含量，可根据公知的方法来测定，例如可使用hplc法等。
[0043]
本发明的组合物可以适应其方式的适当方法来摄取或投用。本发明的组合物优选口服投用或口服摄取。
[0044]
本发明的组合物的摄取量(也可称作投用量)并无特别限定，为可获得抑制肌肉量减少的效果、抑制肌力降低的效果、增加肌肉量的效果或增加肌力的效果的量(有效量)即可，根据其投用方式、投用方法等适当设定即可。例如，以人类(成人)为对象，口服投用或摄取时，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的摄取量，每1天，体重每60kg，优选1mg以上，更优选10mg以上，此外优选1000mg以下，更优选200mg以下。作为一种方式，以人类(成人)为对象，口服投用或摄取时，本发明的组合物的摄取量，作为1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的摄取量，每1天，体重每60kg，优选1～1000mg，更优选10～200mg。例如优选1日1次或分2～3次口服投用或摄取上述量。以人类(成人)为对象，以获得抑制肌肉量减少的效果、抑制肌力降低的效果、增加肌肉量的效果或增加肌力的效果为目的摄取本发明的组合物时，优选以1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的摄取量达到上述范围的方式，使对象口服摄取或投用本发明的组合物。
[0045]
在一种方式中，本发明的组合物考虑其投用方式、投用方法等，优选含有可获得本发明的所期望的效果的量，即有效量的1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。作为一种方式，例如本发明的组合物为饮食品、口服用医药品等口服用组合物时，该组合物的成人每1人1天，体重每60kg的摄取量中，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的含量优选1～1000mg，更优选10～200mg。
[0046]
通过持续摄取(投用)1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，可期待提高抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的效果。在优选方式中，本发明的组合物为持续摄取的物质。在本发明的一种实施方式中，本发明的组合物优选持续摄取4周以上，更优选持续摄取8周以上，进一步优选持续摄取12周以上。
[0047]
投用或摄取本发明的组合物的对象(以下，也仅称作投用对象)优选为哺乳动物(人类或非人类哺乳动物)，更优选为人类。此外，作为本发明的投用对象，优选需要或希望抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的对象。作为优选对象，例如可列举肌肉量减少的对象、肌力降低的对象、希望预防或改善上述肌肉量减少的或肌力降低的状态或疾病的对象等。在一种方式中，本发明的组合物的投用对象优选中老年者，更优选高龄者。在一种方式中，本发明的组合物以通过抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力而可期待预防或改善的状态或疾病的预防等为目的，而可对处于健康状态的对象使用。
[0048]
对于本发明的组合物，也可在包装、容器或说明书等上标示用途、有效成分的种类、上述效果、使用方法(例如，摄取方法、投用方法)等的1种或2种以上。本发明的组合物上也可附有具有抑制肌肉量减少的作用、抑制肌力降低的作用、增加肌肉量的作用或增加肌力的作用，或基于这些作用而带来的作用的意思的标示。本发明的组合物上也可附有例如“抑制肌肉减少”、“维持肌肉”、“增加肌肉”、“改善肌肉”、“抑制肌力降低”、“抑制肌肉萎缩”、“维持肌力”、“增加肌力”、“改善肌力”、“促进骨骼肌肥大”、“支持肌肉产生力”、“维持因年龄增加而衰弱的肌肉”及“维持因年龄增加而衰弱的肌力”等的1种或2种以上的标示。
[0049]
在本发明的一种方式中，本发明的组合物优选为附有上述标示的饮食品。此外，上述标示也可为用于获得上述功能而使用的意思的标示。该标示可附于组合物自身，也可附于组合物的容器或包装上。
[0050]
本发明包含以下方法及应用。
[0051]
一种抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的方法，其特征在于，投用1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。
[0052]
一种应用，其特征在于，将1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯用于抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力。
[0053]
上述方法可为治疗性的方法，也可为非治疗性的方法。上述应用可为治疗性的应用，也可为非治疗性的应用。
[0054]
通过向对象投用1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，可使mtor通路活性化，促进肌肉中蛋白质合成。在一种方式中，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可用于促进肌肉中蛋白质合成，而抑制肌肉量的减少，抑制肌力降低，增加肌肉量或增加肌力。上述应用，可为一种应用，其特征在于，将1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯用于通过促进肌肉中的蛋白质合成，而抑制肌肉量减少，抑制肌力降低，增加肌肉量或增加肌力。在一种方式中，1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可用于通过抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力，而预防或改善运动障碍症候群、肌少症、虚弱、恶病质等状态或疾病。
[0055]
上述方法及应用中，优选1日1次以上，例如，1日1次～数次(例如2～3次)向对象投用(或使其摄取)1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。上述方法及应用中，优选口服投用(摄取)1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。上述应用优选为人类或非人类哺乳动物中的应用，更优选为人类中的应用。
[0056]
在上述方法及应用中，使用可获得所期望的作用的量(有效量)的1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯即可。1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的优选投用量、投用对象等与上述本发明的组合物相同。1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可直接投用，也可作为含有1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的组合物投用。例如，可投用上述本发明的组合物。
[0057]
本发明在一种方式中，还包含一种应用，其特征在于，将1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯用于制造抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物。抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力用组合物及其优选方式等，与上述的本发明的组合物及其优选方式相同。本发明还包含用于抑制肌肉量减少、抑制肌力降低、增加肌肉量或增加肌力的1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。本发明还包含用于运动障碍症候群、肌少症、虚弱或恶病质的预防或改善的1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯。
[0058]
实施例
[0059]
以下，通过实施例进一步详细地说明本发明，但并不由此而限定本发明的范围。
[0060]
＜实施例1＞
[0061]
使用小鼠成肌细胞株(c2c12细胞，atcc公司制)。向96well plate上以2
×
104cells/plate播种c2c12细胞，于含有10％fbs(胎牛血清，sigma-aldrich公司制)、1％抗生素(nacalai tesque株式会社制的抗生素-抗真菌剂混合溶液)的high glucose normal dmem(sigma-aldrich公司制)中，于37℃下培养3天。确认c2c12细胞达到汇合，实施后续实验。
[0062]
将上述含有fbs的dmem培养基，交换成不含fbs而含1％抗生素的high glucose normal dmem(sigma-aldrich公司制)(以下，称未添加fbs的培养基)，进一步培养20小时。
[0063]
将未添加fbs的培养基，交换为添加了d，l-1
’‑
acetoxychavicol acetate(aca)(abcam公司制)或igf-1(recombinant analog human，cell sciences公司制)的未添加fbs的培养基。aca的最终浓度设为0.625μg/ml、1.25μg/ml或2.5μg/ml。igf-1作为阳性对照使用，igf-1的培养基中的最终浓度设为100ng/ml。此外，除添加了aca或igf-1的培养基外，另准备以最终浓度0.1％(v/v)向未添加fbs的培养基中添加dimethyl sulfoxide(dmso)的培养基(对照培养基)，并将未添加fbs的培养基交换为对照培养基(阴性对照)。
[0064]
在添加aca而未添加fbs的培养基、添加igf-1而未添加fbs的培养基(阳性对照)或添加dmso而未添加fbs的培养基(阴性对照)中培养c2c12细胞1小时后，添加cell lysis buffer(cell signaling公司)，回收细胞。以最终浓度达到1mm的方式向cell lysis buffer中添加phenylmethylsulfonyl fluoride(pmsf)来使用。
[0065]
使用elisa kits(cell signaling公司)，按照添付的规程通过elisa法，测定s6k(ribosomal protein s6 kinase)的t(thr)389残基的磷酸化、4e-bp1(eukaryotic translation initiation factor 4e-binding protein 1)的t(thr)37/46残基的磷酸化量，计算试样中的每单位蛋白质浓度的磷酸化型s6k(t389)量、磷酸化型4e-bp1(t37/46)。显著差异检验，通过dunnet检验来实施(显著水平：p＜0.05，相对于阴性对照)。
[0066]
结果示于图1及图2。图1为表示添加1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(aca)的细胞的每单位蛋白质浓度的s6k的t389残基的磷酸化量的图表。图2为表示添加1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(aca)的细胞的每单位蛋白质浓度的4e-bp1的t37/46残基的磷酸化量的图表。图1及图2的图表的纵轴表示将阴性对照(c)中的上述磷酸化量作为100时的磷酸化量的相对值。
[0067]
在图1及图2中，“c”表示阴性对照，“igf”表示阳性对照的igf-1，aca表示1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(0.625μg/ml、1.25μg/ml或2.5μg/ml)。图1及图2的结果均为n＝4的平均值
±
标准误差(＊：p＜0.05，相对于阴性对照)。aca(0.625)、aca(1.25)、aca(2.5)表示培养基中的aca浓度为0.625μg/ml、1.25μg/ml、2.5μg/ml。
[0068]
由图1及图2明确了1
’‑
乙酰氧基胡椒酚乙酸酯促进s6k及4e-bp1的磷酸化。由这些结果明确了1
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乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有促进蛋白质合成的作用。