一种健脾益胃的中药组合物及其制备方法、应用与流程

1.本发明属于中药制剂领域，主要涉及一种健脾益胃的中药组合物及其制备方法、应用。


背景技术：

2.功能性消化不良(functional dyspepsia，fd)是常见的一种消化性疾病，由胃和十二指肠功能絮乱引起的症状，但无器质性疾病的一组临床综合征。患者症状见腹痛、腹胀、食欲不振等为主，伴有不同程度的恶心呕吐、气短乏力、精神倦怠等临床症候群。据2012流行病学调查统计，欧美国家fd的发病率为20％以上，亚洲地区为8％～20％左右。然而，近几年来我国的fd发病率持续增高，发病率已增长至21％～40％。该病病因复杂，发病机制尚不明确。研究表明，fd与消化、精神、内分泌、免疫系统功能失调均密切相关，同时还受到生活、工作环境、精神心理状态等众多因素的影响。
3.目前西医治疗该病无特效药物，多选用促胃肠动力、抑制胃酸分泌、根除幽门螺杆菌、抗抑郁药、保护胃黏膜等药物进行对症治疗，吗丁啉、莫沙必利等胃肠动力药能对胃肠道多巴胺受体行阻断作用，使胃肠道蠕动张力趋于正常水平，但由于该病具有病情反复、迁延难愈的特点，经服用这些药物后治疗效果一般，起效慢，渗透力欠佳，安全性得不到保证，且伴有副作用和不良反应发生，长期使用会产生耐药性。


技术实现要素：

4.针对现有技术的不足，本发明提供了一种中药组合物，该组合物可用于治疗脾虚气滞型功能性消化不良，且该组方安全有效，制备过程简单易操作。
5.本发明采用了以下技术方案：
6.一种健脾益胃的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：炒白术200-300份、人参160-240份、枳壳120-200份、山药100-150份、黄芪150-200份、茯苓100-150份、柴胡80-120份、香附80-120份、砂仁60-100份、白豆蔻60-100份、陈皮100-150份、炒山楂100-150份、焦麦芽70-150份、白芍60-150份、炙甘草40-60份。
7.优选地，其按重量份数计由以下原料制成：炒白术240-260份、人参180-220份、枳壳140-180份、山药100-150份、黄芪150-200份、茯苓100-150份、柴胡90-110份、香附90-110份、砂仁60-100份、白豆蔻60-100份、陈皮100-140份、炒山楂100-140份、焦麦芽70-90份、白芍60-80份、炙甘草40-60份。
8.优选地，其按重量份数计由以下原料制成：炒白术250份、人参200份、枳壳160份、山药125份、黄芪175份、茯苓125份、柴胡100份、香附100份、砂仁80份、白豆蔻80份、陈皮120份、炒山楂120份、焦麦芽80份、白芍70份、炙甘草50份。
9.本发明又提供了上述健脾益胃的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
10.s1、按重量份数称取炒白术、人参、枳壳、山药、黄芪、茯苓、柴胡、香附、砂仁、白豆蔻、陈皮、炒山楂、焦麦芽、白芍、炙甘草，备用；
11.s2、将炒白术、砂仁、白豆蔻混合，加水浸泡后提取挥发油，得到挥发油提取物；
12.s3、将提取挥发油后的药渣与剩余原料混合，加水煎煮，所得煎煮液浓缩至常温下相对密度为1.28-1.35，备用；
13.s4、将浓缩后的煎煮液采用醇沉法进行处理，收集上清液，浓缩成常温下相对密度为1.01-1.06的浸膏，与s2中所述挥发油提取物混合，即得所述中药组合物。
14.优选地，s2中，所述加水浸泡提取挥发油的具体操作过程为：加入相当于混合药材总质量8-10倍量的水浸泡1-2h，采用水蒸气蒸馏法提取2-3h，得到所述挥发油提取物。
15.优选地，s3中，所述加水煎煮是加入相当于混合物总质量8-10倍量的水煎煮2-3次，每次1.5-2.5h，过滤，收集滤液，即得所述煎煮液。
16.优选地，所述醇沉法处理的具体过程为：向浓缩后的煎煮液中加入相当于其重量1.5-2倍量的质量分数55-65％乙醇溶液，静置46-72h，收集上清液。
17.本发明提供的上述中药组合物用于制备治疗脾虚气滞型功能性消化不良的药物。
18.本发明还提供一种健脾益胃的中药制剂，其包括上述任一项所述的中药组合物，以及药学上可接受的辅料或载体。
19.优选地，所述中药制剂为口服液，所述口服液的制备方法包括以下步骤：
20.将所述中药组合物与甜菊素、苯甲酸钠、枸橼酸按质量比1000-1200∶6-8∶3-5∶2-3混合，加入纯化水，得到常温下相对密度为1.09-1.16的口服液，灌封，灭菌。
21.中医将功能性消化不良归属于“痞满”、“胃痞”、“胃脘痛”范畴，病因与情志失调、饮食不调、湿热内阻、感受外邪、劳倦久病或禀赋不足有关。虽病位在胃，但与肝脾有密切关系，基本病机为脾虚气滞、脾胃升降失调，病机特点多表现为本虚标实、虚实夹杂。以脾虚为本，气滞、食积、痰湿、血瘀等邪实为标，临床常见的证型胃虚弱型、肝郁脾虚型、饮食积滞型、寒热错杂型。脾主运化，脾胃虚弱，纳运乏力，故饮食不化，水谷不化，清浊不分，故见脘腹胀满、肠鸣；脾失健运，则气血生化不足，舌淡，苔白腻，脉虚缓，肢体肌肤失于濡养，故四肢无力、形体消瘦、面色萎黄；脾喜燥恶湿，脾虚则湿盛，湿滞中焦，气机被阻，易见胸脘痞闷。《景岳全书
·
心腹痛》中对于功能性消化不良的病因病机及辨证论治就做出了比较详细的论述：“胃脘痛证，多有因食、因寒、因气不顺者，然因食因寒，亦无不皆关于气，盖食停则气滞，寒留则气凝，所以治痛之要，但察其果属实邪，皆当以理气为主。”该观点强调了“健脾理气”治疗大法在功能性消化不良治疗中的作用。
22.基于脾虚气滞功能性消化不良的病因病机，本发明以健脾理气、疏肝解郁、化湿和胃止痛为主的方法进行治疗。药方是以“四君子汤”为基础方加减化裁而来。方中取白术、人参、枳壳为君药，白术健脾益气、燥湿利水，人参补脾益肺、生津养血，加强益气助运之力，枳壳宽中行滞消胀，是治气滞之要药，三者相配，健脾燥湿行滞之功显著；山药补脾养胃，黄芪补气养血，且善于提中气，可用于中气不足引起的气虚下陷；茯苓化痰燥湿、健益脾胃；柴胡、香附搭配使用，疏肝解郁理气、养血柔肝止痛，是为臣药；砂仁、白豆蔻相须为用，擅入中焦脾胃，皆有化湿醒脾、行气宽中之功；陈皮理气化滞，合山楂、麦芽配伍以健脾开胃、行气燥湿，均为佐药。白芍苦酸，可养血柔肝，与甘草相伍，使肝木得养，用为使药。该方寒热并举，标本兼治，共奏健脾理气、疏肝解郁、化湿和胃止痛之效。
23.对比现有技术，本发明的有益效果为：
24.1、本发明提供的中药组合物具有健脾消积、疏肝理气、化湿和胃止痛之功效，可有
效用于治疗脾胃虚弱，食少不化，脘腹胀满，不思饮食等症，具有增强增强免疫力、调节胃肠功能、抗氧化的功效。
25.2、本发明组方中大部分为药膳使用药材，无毒且疗效甚佳，与同类药物相比，本发明中药组合物使用安全、方便，制作工艺简单，毒副作用小，可适用于较为广泛的人群。
26.3、使用本发明提供的方法制备得到的口服液，无沉淀出现，其微生物限度检查符合药品标准，药品性质稳定。
具体实施方式
27.为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
28.实施例1
29.一种健脾益胃的中药组合物，其由以下原料制成：炒白术300g、人参240g、枳壳200g、山药150g、黄芪150g、茯苓100g、柴胡120g、香附120g、砂仁60g、白豆蔻60g、陈皮150g、炒山楂150g、焦麦芽150g、白芍150g、炙甘草60g。
30.该中药组合物的具体制备方法为：
31.将炒白术、砂仁、白豆蔻混合，加入10倍量的水浸泡1h，采用水蒸气蒸馏法提取3h，收集挥发油；
32.将枳壳、白芍、人参、山药、黄芪、茯苓、柴胡、香附、陈皮、炒山楂、焦麦芽、炙甘草与炒白术、砂仁、白豆蔻提取挥发油后的药材残渣合并，先后采用10倍量、8倍量的水煎煮2次，每次1.5h；收集提取液，经100目药筛过滤，所得滤液置于浓缩罐中，在60℃温度下，将提取液减压浓缩成常温下相对密度为1.30g/ml的浓缩液后，加入1.5倍量的质量分数60％乙醇溶液在0℃下静置72h，使杂质充分沉淀，开启上清液出液口出液，上清液经板框过滤后，置乙醇回收浓缩器内按多功能乙醇回收浓缩器标准操作规程操作，回收乙醇并浓缩至药液无醇味，至相对密度1.06，收取浸膏，与提取得到的挥发油混合均匀，得到中药组合物。
33.实施例2
34.一种健脾益胃的中药组合物，其由以下原料制成：炒白术200g、人参160g、枳壳120g、山药100g、黄芪200g、茯苓150g、柴胡80g、香附80g、砂仁100g、白豆蔻100g、陈皮100g、炒山楂100g、焦麦芽100g、白芍100g、炙甘草40g。
35.制备方法同实施例1。
36.实施例3
37.一种健脾益胃的中药组合物，其由以下原料制成：炒白术250g、人参200g、枳壳160g、山药125g、黄芪175g、茯苓125g、柴胡100g、香附100g、砂仁80g、白豆蔻80g、陈皮120g、炒山楂120g、焦麦芽80g、白芍70g、炙甘草50g。
38.制备方法同实施例1。
39.实施例4
40.一种健脾益胃的中药组合物，其由以下原料制成：炒白术240g、人参220g、枳壳180g、山药125g、黄芪175g、茯苓125g、柴胡90g、香附110g、砂仁80g、白豆蔻80g、陈皮120g、炒山楂120g、焦麦芽70g、白芍70g、炙甘草50g。
41.制备方法同实施例1。
42.实施例5
43.一种健脾益胃的中药组合物，其由以下原料制成：炒白术260g、人参180g、枳壳140g、山药125g、黄芪175g、茯苓125g、柴胡110g、香附90g、砂仁80g、白豆蔻80g、陈皮140g、炒山楂140g、焦麦芽90g、白芍80g、炙甘草50g。
44.制备方法同实施例1。
45.实施例6
46.一种健脾益胃的中药组合物，与实施例1的不同在于制备方法不同，具体为：
47.将炒白术、砂仁、白豆蔻混合，加入8倍量的水浸泡2h，采用水蒸气蒸馏法提取2h，收集挥发油；
48.将枳壳、白芍、人参、山药、黄芪、茯苓、柴胡、香附、陈皮、炒山楂、焦麦芽、炙甘草与炒白术、砂仁、白豆蔻提取挥发油后的药材残渣合并，先后采用8倍量的水煎煮3次，每次2.5h；收集提取液，经100目药筛过滤，所得滤液置于浓缩罐中，在60℃温度下，将提取液减压浓缩成常温下相对密度为1.35g/ml的浓缩液后，加入2倍量的质量分数65％乙醇溶液在0℃下静置46h，使杂质充分沉淀，开启上清液出液口出液，上清液经板框过滤后，置乙醇回收浓缩器内按多功能乙醇回收浓缩器标准操作规程操作，回收乙醇并浓缩至药液无醇味，至相对密度1.01，收取浸膏，与提取得到的挥发油混合均匀，得到中药组合物。
49.实施例1-6提供的中药组合物的效果基本相同，且均可以进一步按照药学上可接受的方法制备成中药制剂。下面以口服液制剂为例，对该中药组合物的具体制备剂型进行说明：
50.实施例7
51.一种健脾益胃的口服液，具体制备方法如下：
52.称取炒白术300g、人参240g、枳壳200g、山药150g、黄芪150g、茯苓100g、柴胡120g、香附120g、砂仁60g、白豆蔻60g、陈皮150g、炒山楂150g、焦麦芽150g、白芍60g、炙甘草60g；
53.将炒白术、砂仁、白豆蔻混合，加入8倍量的水浸泡2h，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为2h，收集挥发油；
54.将枳壳、白芍、人参、山药、黄芪、茯苓、柴胡、香附、陈皮、炒山楂、焦麦芽、炙甘草与炒白术、砂仁、白豆蔻提取挥发油后的药材残渣合并，先后采用10倍量、8倍量的水煎煮2次，每次1h；收集提取液，经100目药筛过滤，所得滤液置于浓缩罐中，在60℃温度下，将提取液减压浓缩成相对密度为1.30g/ml的浓缩液后，加入相当于浓缩液总重量1.5倍量的质量分数55％乙醇溶液，静置48h，使杂质充分沉淀，开启上清液出液口出液，上清液经板框过滤后，置乙醇回收浓缩器内按多功能乙醇回收浓缩器标准操作规程操作，回收乙醇并浓缩至药液无醇味，至相对密度1.01g/ml，收取浸膏，再将提取得到的挥发油和该浸膏混合均匀，加入甜菊素4.0g、苯甲酸钠2.5g、枸橼酸1.5g，加入纯化水，混合均匀，制成相对密度为1.15g/ml的口服液，在24小时内进行杀菌灌装。罐装时选用15ml玻璃瓶，玻璃瓶先用70-85℃的热水烫洗，装瓶时口服液温度不得低于85℃，灌装后立即密封，杀菌温度为100-103℃，杀菌时间为10-30min，冷却至室温，即得健脾益胃的口服液。
55.临床用药实践研究和统计数据：
56.1、临床资料
57.1.1、病例来源
58.研究对象病例来源于20012年9月至2021年7月来湖南中医药大学岳阳附属医院脾胃肝病科门诊或住院部就诊的脾胃虚弱型功能性消化不良患者69例，依据随机对照原则分配到治疗组和对照组，治疗组35例，对照组34例。
59.1.2诊断标准
60.1.2.1中医诊断标准
61.参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》脾虚气滞型诊断标准及《功能性消化不良中西医结合的诊断和治疗的共识意见》，具体如下：
62.主症：(1)脘腹痞满；(2)餐后腹胀加重；(3)食少纳呆；(4)胃脘痛；
63.次症：(1)嗳气；(2)疲乏；(3)便溏。
64.舌脉：舌淡，苔薄白，脉细弦。
65.具备主症2项，次症2项及以上，结合舌脉，即可诊断为脾虚气滞。
66.1.3病例选择
67.1.3.1病例纳入标准
68.(1)符合上述中医诊断标准者；
69.(2)同意参加本研究并签署知情同意书者；
70.(3)年龄为18-70周岁；
71.(4)未服用相关药物治疗的脾胃虚弱功能性消化不良的患者。
72.1.4病例排除标准
73.(1)有相关器质性疾病者；
74.(2)伴有精神疾病、免疫系统疾病的患者；
75.(3)有严重心脑、肝肾、血液系统疾病；
76.(4)妊娠期妇女；
77.(5)过敏体质；
78.(6)患者不按规定者服药，依从性差者；
79.(7)不愿参与研究的患者。
80.2、研究方法
81.2.1、依据上述标准，选取有效实验对象共64例。
82.2.2所用药物和给药方法
83.治疗组：将实施例7制备的中药口服液，按照每日2次，每次15ml，餐前服用，两周为一疗程的标准，治疗结束后第二周进行随访。对照组：取一粒枸橼酸莫沙利胶囊(康弘药业集团)，溶解于15ml开水中，按照每日2次给药，餐前服用，两周为一疗程的标准，治疗结束后第二周进行随访。除试验用药外，观察期间禁止受试者使用其他与治疗功能性消化不良的中药或西药。
84.2.3症状整体评价
85.2.3.1采用方法
86.在给药治疗前、给药治疗后、治疗结束后第二周进行随访，按照表1，对各试验组和对照组患者症状进行积分，将每位患者各症状得分相加之和为症状积分。中医症状量化分级标准：参照2014年《消化道疾病诊疗标准》制定。
87.表1评判标准
[0088][0089][0090]
2.3.2评价方法
[0091]
(1)采用国际通用spss 21.0统计分析软件，对治疗前、治疗后及随访的中医症候总积分、疗效登记评价进行统计分析计算。本试验研究的统计学显著性检验均采用双侧检验，符合正态分布的计量资料则采用t检验，不符合正态分布的数据贝睬用秩和检验；等级资料会使用秩和检验，计数资料会采用x2检验。研究
[0092]
ˉ
[0093]
结果使用x
±
s来表示，所有p值均取双侧，以p≤0.05作为判断是否具有统计学差异的标准，p《0.01作为是否具有显著性统计学差异的标准。
[0094]
(2)根据尼平消化不良指数(ndi)疗效标准计算，判断治疗组和对照组每个患者的治疗情况，并将治疗组和对照组患者分别按照疗效指数分类。疗效指数＝(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分
×
100％。
[0095]
(3)临床疗效评定标准
[0096]
1)治愈：疗效指数≥95％，主要症状、体征完全消失或基本消失；
[0097]
2)显效：70％≤疗效指数《95％，主要症状、体征较之前明显改善；
[0098]
3)有效：30％≤疗效指数《70％，主要症状、体征较之前均改善；
[0099]
4)无效：疗效指数《30％，主要症状、体征较之前无改善，或较之前加重。
[0100]
(4)安全性评价
[0101]
1)一级：疗效安全，没有任何不良反应；
[0102]
2)二级：相对安全，有副作用以及不良反应，但可以在不做其他疾病诊疗处理的情况下继续维持本病治疗；
[0103]
3)三级：有安全方面的相关问题，若产生中等不良反应，经过处理后仍可继续本病治疗；
[0104]
4)四级：有十分明显的不良反应，应立刻停止用药、中断治疗。
[0105]
3.疗效结果
[0106]
3.1入组基线比较
[0107]
两组患者性别在组间分布差异均无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。具体如表2所示。
[0108]
表2两组患者性别分布
[0109]
组别例数男(％)女(％)x2p治疗组3518(51.4)17(48.6)0.0150.903对照组3416(47.1)18(52.9)
ꢀꢀ
[0110]
两组患者性别比较，经卡方检验，p》0.05，差异无统计学意义，具有可比性。
[0111]
3.2中医证候疗效等级评价
[0112]
表3两组患者治疗后中医症候疗效等级比较
[0113][0114]
从表3可以看出，采用本发明药物的治疗组总有效率为82.9％，对照组总有效率为61.8％，其中有效率＝(治愈 显著 有效)/总病例数。治疗组、对照组疗效等级比较p＝0.025《0.05，差异具有统计学意义，说明治疗组药物疗效优于对照组。
[0115]
3.3中医证候积分评价
[0116]
表4两组治疗前、治疗后及随访后的中医症候积分比较
[0117][0118]
根据表4，将治疗组和对照组进行比较，治疗前p值＝0.502》0.05，差异无统计学意义；治疗后及随访后p值均《0.01，差异具有显著统计学差异。
[0119]
从表4可以看出，治疗组在用本发明药物治疗后，治疗后与随访后的证候总积分远小于治疗前的中医证候总积分均值，且治疗后和随访后的中医证候积分中位数由治疗前的35均降低至9分；而治疗组与对照组相比，也突出了药物疗效的优良性。因此，可以得出经过本发明药物的治疗，患者人群的中医证候得到了明显的改善。
[0120]
3.4单项症状评价
[0121]
表5两组治疗前、治疗后及随访后中医单项症状积分比较
[0122][0123]
注：治疗前与治疗后、随访后相比：
**
p《0.01；治疗组与对照组相比：
△
p《0.01；
[0124]
从表5可以看出，将治疗后、随访后分别与治疗前进行比较，治疗后及随访后与脾虚气滞功能性消化不良有关的脘胁疼痛、食后腹胀、胃纳减少、精神疲乏、四肢无力、暖气反酸、早饱、恶心呕吐、烦躁、失眠多梦10个症状p《0.01，均具有极显著性统计学差异。此外，治疗组中，治疗后和随访后的单项证候积分均值远远小于治疗前的单项证候积分均值。也就是说，通过本发明药物的治疗，各项证候均得到了明显的改善。
[0125]
3.5安全性评价
[0126]
两组患者治疗后安全性评定：在上述治疗的过程中，两组患者均未出现不良反应，包括中毒、过敏、以及各类副作用症状等，在治疗结束后对，对两组患者再次进行身体健康评估，做一般体格检查、血常规、尿常规、便常规、肝功能、胃镜、消化系统彩超、心电图检查等，与治疗前相比，结果均无异常改变，未出现不良事件。安全性良好，安全评价等级均处于二级以上。
[0127]
具体实施临床案例：
[0128]
案例1
[0129]
王某，男，47岁。患者胃脘部隐隐作痛感2年之余后来本院就诊。胃脘部胀满疼痛并伴有胃胀，大便偏干，嗳气呃逆，心烦易怒，舌体胖大、舌苔厚腻，脉弦。长时间服用西药后易反复发作。来本院就诊，诊断为脾胃兼肝郁气滞型功能性消化不良兼湿证。服用本发明中药口服液2个疗程后恶心欲呕、心烦易怒均消失，胃脘部胀满疼痛感偶现，排便通畅，舌暗红、苔白，脉弦略大。继而服用2个疗程后，胃脘部已无明显不适，偶现轻微恶心、心慌。舌暗红、苔白，脉大、微弦。再服用2个疗程，胃脘部无明显不适，大小便可。舌暗红，苔薄白，脉缓，基本痊愈，无复发情况发生。
[0130]
案例2
[0131]
李某，女，24岁。患者胃脘部隐隐作痛感半年有余后来就诊。胃脘部见胀满疼痛，饥饿时明显加重，食少易饱，易乏力犯困。大便质松散，经前乳房胀痛，经行小腹有胀痛感。小便脉细、略滑，尺沉弱。舌淡，边有齿痕、苔白腻。来本院就诊，服用本发明中药制剂口服液，服用1个疗程后，脘腹胀痛感明显减轻，食欲增强，大便成形。继续服用3个疗程，胃脘部不适感未见出现，经期不适感明显减轻，精神状态显著改善。
[0132]
需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例相同，为了防止赘述，本发明的描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
[0133]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。