具有Kras抑制作用的环状肽化合物的制作方法

具有kras抑制作用的环状肽化合物
技术领域
1.本发明涉及具有kras抑制作用的环状肽化合物、用于环状肽化合物的制备的非天然氨基酸、以及它们的制备方法。


背景技术：

2.ras是属于小gtp酶家族(small gtpase family)的蛋白质，已知有kras、nras和hras。ras根据与gdp或gtp的键合状态被定义为失活态或活化态，ras通过基于gef(鸟嘌呤核苷酸交换因子)的由gdp到gtp的转换反应而活化，并且通过基于gap(gtp酶活化蛋白)的gtp的水解反应而失活(非专利文献1)。被活化的ras通过对mapk通路、pi3k/akt通路、ral通路等多种下游信号进行活化来诱导细胞增殖、存活和分化，而ras的持续活化对于癌症的发生、发展起到重要的作用。已知在癌症中，ras的上游信号的活化、ras的持续性活化和/或ras的活化型突变会导致ras-raf-mek-erk通路发生活化(非专利文献2)。在许多类型的癌症中都发现了这些ras活化型突变。作为ras突变的热点已知有g12、g13和q61，在kras的g12和nras的q61经常发现突变。另外，还已知这些突变与患者的预后有关(非专利文献3)。
3.对于接近以抑制蛋白质与蛋白质的相互作用为代表的棘手的目标(tough target)而言，与小分子化合物相比，中等分子化合物(分子量500-2000)可能更加优异。此外，与抗体相比，中等分子化合物在能够移动到细胞内这一点上也可能更加优异。在具有生理活性的中等分子化合物中，肽类药物是已上市有40种以上的高价值的分子种类(非专利文献4)。作为这些肽类药物的代表例，可列举环孢菌素a和多粘菌素b。它们是含有一些非天然氨基酸的肽。非天然氨基酸是指并没有天然在mrna上编码的氨基酸，非常有趣的是，天然存在的环孢菌素a和多粘菌素b中包含并没有在mrna上编码的氨基酸。
4.自从发现天然来源的肽可用作药物以来，具有药理活性且可被生物体吸收的肽受到关注，并且已积极地研究了分子量为500～2000左右的肽(非专利文献5)。
5.报道了用于提高中分子肽的膜透过性和代谢稳定性的条件(满足类药性所必要的条件)，所述膜透过性和代谢稳定性可有助于改善生物动力学(专利文献1)。
6.此外，作为中分子肽可有助于改善生物动力学的条件，明确了满足环状肽的类药性所必要的条件(专利文献2)。
7.已发现与ras键合的肽，并通过x射线结构分析分析出环状肽与ras之间的键合部位(非专利文献6、非专利文献7、非专利文献8)。另外，还发现了提示ras与sos的键合抑制的环状肽(专利文献3)。另外，在特定化合物与ras的键合的竞争试验中发现了提示与ras的键合抑制的环状肽(专利文献4)。
8.背景技术文献
9.专利文献
10.[专利文献1]国际公开第2013/100132号
[0011]
[专利文献2]国际公开第2018/225864号
[0012]
[专利文献3]国际公开第2012/122059号
[0013]
[专利文献4]国际公开第2017/181061号
[0014]
非专利文献
[0015]
[非专利文献1]nat.rev.drugdiscov.2014 nov；13(11)：828-851.
[0016]
[非专利文献2]nat.rev.drugdiscov.2014 dec；13(12)：928-942.
[0017]
[非专利文献3]nat.rev.drugdiscov.2016 nov；15(11)：771-785.
[0018]
[非专利文献4]future med.chem.2009，1，1289-1310.
[0019]
[非专利文献5]current topics in medicinal chemistry，2013，vol.13，no.7，821-836.
[0020]
[非专利文献6]biochem.biophys.res.commun.2017，484，605-611.
[0021]
[非专利文献7]bioorg.med.chem.lett.2017，27，2757-2761.
[0022]
[非专利文献8]acs med.chem.lett.2017，8，732-736.


技术实现要素：

[0023]
发明所要解决的技术问题
[0024]
本发明提供一种对ras突变癌有效的化合物、以及对其制备有用的非天然氨基酸。
[0025]
专利文献1和专利文献2中有关于类药物肽(drug-likepeptide)的记载，但没有记载对包括ras突变癌在内的癌症具有抗肿瘤作用的肽。
[0026]
专利文献3记载了ras与sos的键合抑制，另外专利文献4记载了与和ras键合的化合物竞争的肽，但是这些引用文献中没有公开药理作用、特别是对肿瘤细胞的作用。另外，这些引用文献中没有记载类药物肽。
[0027]
非专利文献1详细公开了ras与癌症之间的关系。尽管该文献记载了与ras键合的分子，并且在临床前研究中显示了有效性，但并没有作为药物对ras突变癌显示出特异的有效性的化合物，也没有公开类药物的环状肽。
[0028]
非专利文献2详细说明了ras和ras下游的raf-mek-erk通路。尽管该文献提示了利用raf、mek和erk的抑制剂治疗ras突变癌的可能性，但并没有公开直接抑制ras的化合物。
[0029]
非专利文献3记载了与ras的gtp/gdp键合部位键合从而抑制ras的功能的化合物及其原理。该文献详细说明了与gtp/gdp键合部位的相互作用，但没有公开药理作用、尤其是对肿瘤细胞的作用。
[0030]
非专利文献4记载了用作药物的肽，但没有记载类药物肽，也没有记载对ras突变癌有用的肽。
[0031]
非专利文献5记载了环状肽的分子形态和其药代动力学，但没有记载对ras突变癌有用的化合物。
[0032]
非专利文献6～8记载了与ras键合的肽，但是该肽对肿瘤细胞的作用有限，并且这些文献没有记载类药物肽。
[0033]
尽管对于具有ras突变的癌症没有有效的治疗方法、存在较大的未满足的需求，但尚未开发出直接抑制ras并显示临床治疗效果的药剂。另外，还没有发现满足类药性的肽。
[0034]
作为本发明对象的肽化合物组通过直接与ras键合而抑制与sos的相互作用的作用机制来抑制ras活化，是抑制具有ras突变的癌细胞的增殖的划时代的药物。
[0035]
用于解决问题的手段
[0036]
本发明人努力探索研究具有ras抑制作用的环状肽化合物，结果发现了与ras相互作用的环状肽化合物。并且发现了该环状肽化合物抑制ras和sos之间的键合。此外，还发现了该环状肽化合物中所含的特定的非天然氨基酸及其制备方法。发现了作为该环状肽化合物的药理作用对具有ras突变的肿瘤细胞具有增殖抑制作用。
[0037]
本发明的非限定性的一个具体方式中包含以下方式。
[0038]
[1]由下式(1)表示的环状肽化合物或其盐、或者它们的溶剂合物：
[0039][0040]
式中，
[0041]
l1是单键、或者-chm
1-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，其中n和m各自独立地为1或2，
[0042]
r1是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0043]
r1和p1与r1所键合的碳原子和p1所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0044]
r1和q1与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0045]
r1和m1与r1所键合的碳原子和m1所键合的碳原子一起形成3～8元脂环，
[0046]
除了r1和p1形成4～7元饱和杂环的情况之外，p1是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0047]
除了r1和q1形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q1为氢或c
1-c6烷基，并且
[0048]
除了r1和m1形成3～8元脂环的情况之外，m1是氢，
[0049]
r2是c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、氰基和c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0050]
r2和p2与r2所键合的碳原子和p2所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0068]
除了r5和q5形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q5为氢或c
1-c6烷基，
[0069]
r6是氢、c
1-c6烷基，或者
[0070]
r6和p6与r6所键合的碳原子和p6所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0071]
r6和q6与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0072]
除了r6和p6形成4～7元饱和杂环的情况之外，p6是c
1-c6烷基或c
3-c8环烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0073]
除了r6和q6形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q6为氢或c
1-c6烷基，
[0074]
r7是c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、c
1-c6烷基磺酰基、以及sf5所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0075]
r7和p7与r7所键合的碳原子和p7所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0076]
r7和q7与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0077]
除了r7和p7形成4～7元饱和杂环的情况之外，p7是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0078]
除了r7和q7形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q7为氢或c
1-c6烷基，
[0079]
r8是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、5～10元杂芳基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、羧基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、氨基(该氨基是-nh2、受保护的氨基(protected amino)、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、4～7元杂环烷叉基、受保护的4～7元杂环烷叉基、4～7元杂环基、以及受保护的4～7元杂环基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者r8与r5一起形成c
4-c8亚烷基，或者
[0080]
r8和p8与r8所键合的碳原子和p8所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，该4～7元饱和杂环任选与饱和碳环或芳香环稠合，该4～7元饱和杂环任选被卤素、氧代、c
6-c
10
芳基、5～10元杂芳基、4～8元环状氨基(该环状氨基任选被一个或多个卤素取代)、或os8取代，s8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
7-c
14
芳烷基(该芳烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、或c
1-c6卤代烷氧基取代)、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，
或者
[0081]
r8和q8与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0082]
除了r8和p8形成4～7元饱和杂环的情况之外，p8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基、c
3-c8环烷基、4～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c6烷基、c
6-c
10
芳基、c
7-c
14
芳烷基、5～10元杂芳基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素或c
1-c6烷基取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0083]
除了r8和q8形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q8为氢或c
1-c6烷基，
[0084]
r9是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0085]
r9和p9与r9所键合的碳原子和p9所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0086]
r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0087]
除了r9和p9形成4～7元饱和杂环的情况之外，p9是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0088]
除了r9和q9形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q9为氢或c
1-c6烷基，
[0089]r10
是c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0090]r10
和p
10
与r
10
所键合的碳原子和p
10
所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0091]r10
和q
10
与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0092]
除了r
10
和p
10
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
10
是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0093]
除了r
10
和q
10
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q
10
为氢或c
1-c6烷基，并且
[0094]
l1是单键、或者-chm
11-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，其中n和m各自独立地为1或2，
[0095]r11
是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、或
氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、氧代、羟基、c
1-c6烷基、4～7元杂环基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代，或者r
11
是包含1～4个氨基酸残基的肽链，或者
[0096]r11
和p
11
与r
11
所键合的碳原子和p
11
所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0097]r11
和q
11
与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0098]r11
和m
11
与r
11
所键合的碳原子和m
11
所键合的碳原子一起形成3～8元脂环，
[0099]
除了r
11
和p
11
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
11
是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0100]
除了r
11
和q
11
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q
11
为氢或c
1-c6烷基，
[0101]
除了r
11
和m
11
形成3～8元脂环的情况之外，m
11
是氢，
[0102]
其中，在l1是单键的情况下，l
11
是-chm
11-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或者-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，而在l1是-chm
1-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或者-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-的情况下，l
11
是单键，并且
[0103]
p1～p
11
中的至少3个并非是氢。
[0104]
[2][1]中记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中所述环状肽化合物由下式(2)表示：
[0105][0106]
式中，
[0107]
r1是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被一个或多个卤素、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、或羟基取代)、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，
[0108]
r1和p1与p1所键合的氮原子和r1所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0109]
除了r1和p1形成4～7元饱和杂环的情况之外，p1是氢或c
1-c6烷基，
[0110]
r2是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
1-c6氰烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，
c6烯基、c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代)、5～10元杂芳基烷基(该5～10元杂芳基烷基任选被选自由c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代)、或者任选被一个或多个卤素取代的5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，或者r8与r5一起形成c
4-c8亚烷基，
[0127]
r8和p8与p8所键合的氮原子和r8所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，该4～7元饱和杂环任选与3～8元饱和碳环或6～10元芳香环稠合，该4～7元饱和杂环任选被一个或多个卤素、羟基、氧代、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6羟基烷氧基、c
6-c
10
芳基、5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基、c
7-c
14
芳烷氧基(该c
7-c
14
芳烷氧基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、或c
1-c6卤代烷氧基取代)、任选被一个或多个卤素取代的4～8元环状氨基、或5～10元杂芳基所取代，或者
[0128]
除了r8和p8形成4～7元饱和杂环的情况之外，p8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被一个或多个卤素、羟基、二c
1-c6烷基氨基羰基、c
1-c6烷氧基、或氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)取代)、氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素或c
1-c6烷基取代)、c
2-c6烯基、c
2-c6羟基烯基、氨基羰基c
2-c6烯基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基、任选被一个或多个卤素取代的c
3-c8环烷基、4～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c6烷基、任选被一个或多个卤素取代的c
6-c
10
芳基、c
7-c
14
芳烷基、5～10元杂芳基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，
[0129]
r9是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、羟基或任选被一个或多个卤素取代的5～10元杂芳基取代)、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团取代)，或者
[0130]
r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0131]
r9和p9与p9所键合的氮原子和r9所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0132]
除了r9和q9形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q9是氢或c
1-c6烷基，
[0133]
除了r9和p9形成4～7元饱和杂环的情况之外，p9是氢或c
1-c6烷基，
[0134]r10
是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，或者r
10
和p
10
、与p
10
所键合的氮原子和r
10
所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0135]
除了r
10
和p
10
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
10
是氢或c
1-c6烷基，
[0136]r11
是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被羟基、或氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)取代)、任选被一个或多个卤素取代的c
7-c
14
芳烷基、或氨
基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，该环状氨基任选进一步被一个或多个卤素、一个或多个氧代、一个或多个c
1-c6烷基、或4～7元杂环基所取代)，或者
[0137]r11
和m
11
与r
11
所键合的碳原子和m
11
所键合的碳原子一起形成3～8元脂环，或者
[0138]r11
和p
11
与p
11
所键合的氮原子和r
11
所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0139]
除了r
11
和m
11
形成3～8元脂环的情况之外，m
11
是氢，
[0140]
除了r
11
和p
11
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
11
是氢或c
1-c6烷基。
[0141]
[3][1]或[2]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，r
11
是-conr
11ar11b
，r
11a
和r
11b
各自独立地表示氢或c
1-c6烷基，或者r
11a
和r
11b
与它们所键合的氮原子一起形成4～8元饱和杂环，该4～8元饱和杂环任选被独立地选自由卤素、氧代、c
1-c6烷基和4～7元杂环基组成的组中的一个或多个基团取代。
[0142]
[4][1]～[3]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，r7是-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基或-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基，它们任选被独立地选自由卤素、c
1-c4烷基、c
2-c4炔基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c4烷氧基、-cn、c
1-c3烷基磺酰基、羟基、以及sf5组成的组中的1～5个基团所取代，
[0143]
其中，以x、y和z1或z2之和为1～4作为条件，
[0144]
x为1、2或3，
[0145]
y为0或1，
[0146]
z1为0、1、2或3，并且
[0147]
z2为1、2或3。
[0148]
[5][1]～[4]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，r4和p4与p4所键合的氮原子和r4所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0149]
[6][1]～[5]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，r8和p8与p8所键合的氮原子和r8所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0150]
[7][1]～[6]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，r8是-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基或-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基，它们任选被独立地选自由卤素、c
1-c4烷基、c
2-c4炔基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c4烷氧基、-cn、c
1-c3烷基磺酰基、羟基、以及sf5组成的组中的1～5个基团所取代，
[0151]
其中，以x、y和z1或z2之和为1～4作为条件，
[0152]
x是1、2或3，
[0153]
y为0或1，
[0154]
z1为0、1、2或3，并且
[0155]
z2是1、2或3。
[0156]
[8][1]～[7]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，r9是c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、或者是c
7-c
14
芳烷基，并且q9是c
1-c6烷基，或者
[0157]
r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0158]
[9][1]～[8]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，p1、p3～p6以及p8～p
11
中的至少3个是烷基。
[0159]
[10][1]～[9]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其
中，r2和r3是c
1-c6烷基。
[0160]
[11][1]中记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，所述环状肽化合物由下式(3)表示：
[0161][0162]
式中，
[0163]
r1是氢或c
1-c6烷基，
[0164]
p1是氢或c
1-c6烷基，
[0165]
m1是氢，
[0166]
r2是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
1-c6氰烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，
[0167]
p2是氢，
[0168]
r3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)或羟基取代)、氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，或者
[0169]
r3和p3与p3所键合的氮原子和r3所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0170]
除了r3和p3形成4～7元饱和杂环的情况之外，p3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、受保护的氨基、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、或c
3-c8环烷基，
[0171]
r4是氢或c
1-c6烷基，或者
[0172]
r4和p4与p4所键合的氮原子和r4所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0173]
除了r4和p4形成4～7元饱和杂环的情况之外，p4是c
1-c6烷基或c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，
[0174]
r5是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、或氰基取代)、任选被一个或多个卤素取代的c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，或者r5与r8一起形成c
4-c8亚烷基，
[0175]
p5是氢或c
1-c6烷基，
[0176]
r6是氢或c
1-c6烷基，或者
[0177]
r6和p6与p6所键合的氮原子和r6所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0178]
除了r6和p6形成4～7元饱和杂环的情况之外，p6是c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷基，
[0179]
r7是c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基(该c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素和c
1-c6卤代烷基组成的组中的一个或多个基团所取代)、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6炔基、氰基、c
1-c6烷基磺酰基、以及sf5所组成的组中的一个或多个基团所取代)、任选被一个或多个卤素取代的c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基(该5～10元杂芳基c
1-c6烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基或c
1-c6烷氧基取代)，
[0180]
q7是氢或c
1-c6烷基，
[0181]
p7是氢，
[0182]
r8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6羧基烷基、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、受保护的氨基、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、c
1-c6氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、任选受保护的4～7元杂环基c
1-c6烷基、任选受保护的4～7元杂环烷叉基c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)或羟基取代)、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代)、5～10元杂芳基烷基(该5～10元杂芳基烷基任选被选自由c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代)、或者任选被一个或多个卤素取代的5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，或者r5与r8一起形成c
4-c8亚烷基，或者
[0183]
r8和p8与p8所键合的氮原子和r8所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，该4～7元饱和杂环任选与3～8元饱和碳环或6～10元芳香环稠合，该4～7元饱和杂环任选被一个或多个卤素、羟基、氧代、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6羟基烷氧基、c
1-c6芳基、5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基、c
7-c
14
芳烷氧基(该c
7-c
14
芳烷氧基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、或c
1-c6卤代烷氧基取代)、任选被一个或多个卤素取代的4～8元环状氨基、或5～10元杂芳基所取代，或者
[0184]
除了r8和p8形成4～7元饱和杂环的情况之外，p8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被一个或多个卤素、羟基、二c
1-c6烷基氨基羰基、或c
1-c6烷氧基取代)、氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、c
2-c6烯基、c
2-c6羟基烯基、氨基羰基c
2-c6烯基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基、任选被一个或多个卤素取代的c
3-c8环烷基、4～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c6烷基、任选被一个或多个卤素取代的c
6-c
10
芳基、c
7-c
14
芳烷基、5～10元杂芳基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，
[0185]
r9是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)或羟基取代)、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团取代)、或者任选被一个或多个卤素取代的5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，或者
[0186]
r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0187]
r9和p9与p9所键合的氮原子和r9所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0188]
除了r9和q9形成4～7元饱和杂环的情况之外，q9是氢或c
1-c6烷基，
[0189]
除了r9和p9形成4～7元饱和杂环的情况之外，p9是氢或c
1-c6烷基，
[0190]r10
是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，或者
[0191]r10
和p
10
与p
10
所键合的氮原子和r
10
所键合的碳原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0192]
除了r
10
和p
10
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
10
是氢或c
1-c6烷基，
[0193]r11
是氢、任选被羟基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、或任选被一个或多个卤素取代的c
7-c
14
芳烷基，并且p
11
是氢或c
1-c6烷基。
[0194]
[12]由下式(1’)表示的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，
[0195][0196]
式中，
[0197]
r2是c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、氰基和c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0198]
r2和p2与r2所键合的碳原子和p2所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0199]
r2和q2与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0200]
除了r2和p2形成4～7元饱和杂环的情况之外，p2是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基
是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0201]
除了r2和q2形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q2为氢或c
1-c6烷基，
[0202]
r3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，其中的每一个任选被独立地选自由羟基和氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0203]
r3和p3与r3所键合的碳原子和p3所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0204]
r3和q3与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0205]
除了r3和p3形成4～7元饱和杂环的情况之外，p3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、以及c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，该4～8元环状氨基任选被一个或多个卤素取代)组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0206]
除了r3和q3形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q3是氢或c
1-c6烷基，
[0207]
r4是氢或c
1-c6烷基，或者
[0208]
r4和p4与r4所键合的碳原子和p4所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0209]
r4和q4与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0210]
除了r4和p4形成4～7元饱和杂环的情况之外，p4是氢、c
1-c6烷基或c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，它们中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0211]
除了r4和q4形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q4是氢或c
1-c6烷基，
[0212]
r5是c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基和c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者r5与r8一起形成c
4-c8亚烷基，或者
[0213]
r5和p5与r5所键合的碳原子和p5所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0214]
r5和q5与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0215]
除了r5和p5形成4～7元饱和杂环的情况之外，p5是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0216]
除了r5和q5形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q5为氢或c
1-c6烷基，
[0217]
r6是氢或c
1-c6烷基，或者
[0218]
r6和p6与r6所键合的碳原子和p6所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0219]
r6和q6与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0220]
除了r6和p6形成4～7元饱和杂环的情况之外，p6是c
1-c6烷基或c
3-c8环烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0221]
除了r6和q6形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q6为氢或c
1-c6烷基，
[0222]
r7是c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、c
1-c6烷基磺酰基、以及sf5所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0223]
r7和p7与r7所键合的碳原子和p7所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0224]
r7和q7与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0225]
除了r7和p7形成4～7元饱和杂环的情况之外，p7是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0226]
除了r7和q7形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q7为氢或c
1-c6烷基，
[0227]
r8是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、5～10元杂芳基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、羧基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、氨基(该氨基是-nh2、受保护的氨基、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、4～7元杂环烷叉基、受保护的4～7元杂环烷叉基、4～7元杂环基、以及受保护的4～7元杂环基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者r8与r5一起形成c
4-c8亚烷基，或者
[0228]
r8和p8与r8所键合的碳原子和p8所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，该4～7元饱和杂环任选与饱和碳环或芳香环稠合，该4～7元饱和杂环任选被卤素、氧代、c
6-c
10
芳基、5～10元杂芳基、4～8元环状氨基(该环状氨基任选被一个或多个卤素取代)、或os8取代，s8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
7-c
14
芳烷基(该芳烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、或c
1-c6卤代烷氧基取代)、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，或者
[0229]
r8和q8与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0230]
除了r8和p8形成4～7元饱和杂环的情况之外，p8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基、c
3-c8环烷基、4～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c6烷
基、c
6-c
10
芳基、c
7-c
14
芳烷基、5～10元杂芳基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0231]
除了r8和q8形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q8为氢或c
1-c6烷基，
[0232]
r9是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0233]
r9和p9与r9所键合的碳原子和p9所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，
[0234]
r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0235]
除了r9和p9形成4～7元饱和杂环的情况之外，p9是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0236]
除了r9和q9形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q9为氢或c
1-c6烷基，
[0237]r10
是c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代，或者
[0238]r10
和p
10
与r
10
所键合的碳原子和p
10
所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0239]r10
和q
10
与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0240]
除了r
10
和p
10
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
10
是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0241]
除了r
10
和q
10
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q
10
为氢或c
1-c6烷基，并且
[0242]
l1是-chm
11-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或者-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，其中n和m各自独立地为1或2，
[0243]r11
是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、或氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、氧代、羟基、c
1-c6烷基、4～7元杂环基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代，或者r
11
是包含1～4个氨基酸残基的肽链，或者
[0244]r11
和p
11
与r
11
所键合的碳原子和p
11
所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环，或者
[0245]r11
和q
11
与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环，或者
[0246]r11
和m
11
与r
11
所键合的碳原子和m
11
所键合的碳原子一起形成3～8元脂环，
[0247]
除了r
11
和p
11
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
11
是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0248]
除了r
11
和q
11
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q
11
为氢或c
1-c6烷基，
[0249]
除了r
11
和m
11
形成3～8元脂环的情况之外，m
11
是氢，
[0250]
p2～p
11
中的至少3个并非是氢。
[0251]
[13][1]或[12]记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物，其中，所述环状肽化合物选自表24记载的环状肽化合物。
[0252]
[14]一种药物组合物，其含有[1]～[13]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物。
[0253]
[15]表5或表6记载的氨基酸、或其盐或它们的溶剂合物。
[0254]
[16]一种kras与sos的键合抑制剂，其含有有效量的[1]～[13]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物。
[0255]
[17]一种用于治疗或预防对象的癌症的药物组合物，该药物组合物包含有效量的[1]～[13]中的任意一项记载的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物。
[0256]
[18][17]记载的药物组合物，其中，癌是胰腺癌。
[0257]
[19][17]～[18]中的任意一项记载的药物组合物，其对象是人。
[0258]
发明效果
[0259]
根据本发明，可以提供具有抗肿瘤作用的新型环状肽化合物、用于制备该环状肽化合物的非天然氨基酸、以及它们的制备方法。
具体实施方式
[0260]
(缩写)
[0261]
以下记载本发明中使用的缩写。
[0262]
aa：乙酸铵
[0263]
alloc基：烯丙氧基羰基
[0264]
boc基：叔丁氧基羰基
[0265]
cbz基：苄氧基羰基
[0266]
csa：( )-10-樟脑磺酸
[0267]
dbu：1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯
[0268]
dcc：n，n
′‑
二环己基碳二亚胺
[0269]
dcm：二氯甲烷
[0270]
dce：1，2-二氯乙烷
[0271]
dead：偶氮二甲酸二乙酯
[0272]
dma：二甲基乙酰胺
[0273]
dmf：n，n-二甲基甲酰胺
[0274]
diad：偶氮二甲酸二异丙酯
[0275]
dic：n，n
′‑
二异丙基碳二亚胺
[0276]
dipea：n，n-二异丙基乙胺
[0277]
dmap：n，n-二甲基-4-氨基吡啶
[0278]
t-bu基：叔丁基
[0279]
dtbbpy：4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶
[0280]
edta：乙二胺四乙酸
[0281]
fa：甲酸
[0282]
fmoc基：9-芴基甲氧基羰基
[0283]
nmp：n-甲基-2-吡咯烷酮
[0284]
tbme：甲基叔丁基醚
[0285]
tes：三乙基硅烷
[0286]
tfa：三氟乙酸
[0287]
tfe：2，2，2-三氟乙醇
[0288]
thf：四氢呋喃
[0289]
thp：四氢吡喃基
[0290]
tmscl：三甲基氯硅烷
[0291]
hfip：1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇
[0292]
hoat：1-羟基-7-氮杂苯并三唑
[0293]
hobt：1-羟基苯并三唑
[0294]
hoobt：3，4-二氢-3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪
[0295]
ipac：乙酸异丙酯
[0296]
oxyma：氰基(羟基亚氨基)乙酸乙酯
[0297]
ppts：对甲苯磺酸吡啶鎓
[0298]
pis：2-苯基异丙基
[0299]
wsci
·
hcl：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
[0300]
tips：三异丙基硅烷
[0301]
tfoh：三氟甲磺酸
[0302]
hatu：o-(7-氮杂-1h-苯并三唑-1-基)-n，n，n
′
，n
′‑
四甲基脲六氟磷酸酯
[0303]
dmso：二甲基亚砜
[0304]
fmoc-cl：氯甲酸(9h-芴-9-基)甲酯
[0305]
fmoc-osu：9-芴基甲基n-琥珀酰亚胺基碳酸酯
[0306]
ns基：邻硝基苯磺酰基
[0307]
trt基：三苯甲基
[0308]
troc基：2，2，2-三氯乙氧基羰基
[0309]
(官能团等的定义)
[0310]
本说明书中作为“卤素原子”可举出f、cl、br或i。
[0311]
本说明书中的“烷基”是指从脂肪族烃中除去任意一个氢原子而衍生的一价基团，其在骨架中不含有杂原子(指碳和氢原子以外的原子)或不饱和碳-碳键，具有烃基(hydrocarbyl)或碳氢化合物基团(hydrocarbongroup)结构的子集。烷基不仅包括直链状烷基还包括支链状烷基。作为烷基具体而言，可以举出碳原子数为1～20(c1～c
20
，以下“cp～cq”是指碳原子数为p～q个)的烷基，优选c1～c
10
的烷基，更优选c1～c6的烷基。作为烷基，具体而言，可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基(2-甲基丙基)、正戊基、仲戊基(1-甲基丁基)、叔戊基(1，1-二甲基丙基)、新戊基(2，2-二甲基丙基)、异戊基(3-甲基丁基)、3-戊基(1-乙基丙基)、1，2-二甲基丙基、2-甲基丁基、正己基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1，1，2，2-四甲基丙基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基等。
[0312]
本说明书中的“烯基”是指具有至少一个双键(两个相邻的sp2碳原子)的一价基团。根据双键和取代基(存在的情况下)的配置，双键的几何学形态可以是entgegen(e)或zusammen(z)、顺式或反式配置。烯基不仅包括直链状烯基还包括支链状烯基。作为烯基可优选举出c
2-c
10
烯基，更优选举出c
2-c6烯基，具体而言可以举出例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基(包括顺式、反式)、3-丁烯基、戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、己烯基等。
[0313]
本说明书中的“炔基”是指具有至少一个三键(两个相邻的sp碳原子)的一价基团。炔基不仅包括直链状炔基还包括支链状炔基。作为炔基可优选举出c
2-c
10
炔基，更优选举出c
2-c6炔基，具体而言可以举出例如乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基、3-苯基-2-丙炔基、3-(2
′‑
氟苯基)-2-丙炔基、2-羟基-2-丙炔基、3-(3-氟苯基)-2-丙炔基、3-甲基-(5-苯基)-4-戊炔基等。
[0314]
本说明书中的“环烷基”是指饱和或部分饱和的环状的1价脂肪族烃基，包括单环、双环、螺环。作为环烷基可优选举出c
3-c8环烷基，具体而言可以举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚基、螺[3.3]庚基等。
[0315]
本说明书中的“芳基”是指一价芳香族烃环，可优选举出c
6-c
10
芳基。作为芳基具体而言可以举出苯基、萘基(例如，1-萘基、2-萘基)等。
[0316]
本说明书中的“杂环基”是指除碳原子外还含有1～5个杂原子的、非芳香族的环状的1价基团。杂环基可以在环中具有双键和/或三键，环中的碳原子可以被氧化而形成羰基，杂环基可以是单环也可以是稠环。构成环的原子数优选为4～10(4～10元杂环基)，更优选为4～7(4～7元杂环基)。作为杂环基具体而言可以举出例如氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢嘧啶基、吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、1，2-噻嗪烷基、噻二唑烷基、氮杂环丁烷基、噁唑烷酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑基、二氧戊环基、二噁烷基、四氢吡咯并[1，2-c]咪唑基、硫杂环丁基(thietanyl)、3，6-二氮杂双环[3.1.1]庚基、2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、磺内酰胺、2-氧杂螺[3.3]庚基等。
[0317]
本说明书中的“受保护的杂环基”是指上述定义的“杂环基”中所含的一个或多个
官能团例如氨基被任意的保护基所保护的基团，可优选举出受保护的4～7元杂环基。作为保护基具体而言可以举出boc、fmoc、cbz、troc、alloc等，作为受保护的杂环基具体而言可以举出例如boc保护的氮杂环丁烷等。
[0318]
本说明书中的“杂环烷叉基”是指从上述定义的“杂环基”的1个碳原子除去2个氢原子而产生的、自由价形成双键的一部分的二价基团。作为杂环烷叉基可优选举出4～7元杂环烷叉基，具体而言可以举出例如四氢吡喃-4-叉基、氮杂环丁烷-3-叉基等。
[0319]
本说明书中的“受保护的杂环烷叉基”是指上述定义的“杂环烷叉基”中所含的一个或多个官能团例如氨基被任意的保护基所保护的基团，可优选举出受保护的4～7元杂环烷叉基。作为保护基具体而言可以举出boc、fmoc、cbz、troc、alloc等，作为受保护的杂环烷叉基具体而言可以举出例如boc保护的氮杂环丁烷-3-叉基等。
[0320]
本说明书中的“杂芳基”是指除碳原子之外还含有1～5个杂原子的芳香性的环状1价基团。环可以是单环，也可以是与其他环形成的稠环，还可以被部分饱和。构成环的原子的数量优选为5～10(5～10元杂芳基)，更优选为5～7(5～7元杂芳基)。作为杂芳基具体而言可以举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、苯并二噁唑基、中氮茚基(indolizinyl)和咪唑并吡啶基等。
[0321]
本说明书中的“烷氧基”是指键合有上述定义的“烷基”的氧基，可优选举出c
1-c6烷氧基。作为烷氧基具体而言可以举出例如甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基等。
[0322]
本说明书中的“烯氧基”是指键合有上述定义的“烯基”的氧基，可优选举出c
2-c6烯氧基。作为烯氧基具体而言可以举出例如乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基(包括顺式、反式)、3-丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基等。
[0323]
本说明书中的“环烷氧基”是指键合有上述定义的“环烷基”的氧基，可优选举出c
3-c8环烷氧基。作为环烷氧基具体而言可以举出例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基等。
[0324]
本说明书中的“芳氧基”是指键合有上述定义的“芳基”的氧基，可优选举出c
6-c
10
芳氧基。作为芳氧基具体而言可以举出例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
[0325]
本说明书中的“氨基”在狭义上是指-nh2，在广义上是指-nrr
′
，其中r和r
′
独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，或者r和r
′
与它们所键合的氮原子一起形成环。作为氨基可优选举出-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、4～8元环状氨基等。
[0326]
本说明书中的“单烷基氨基”是指上述定义的“氨基”中r是氢并且r
′
是上述定义的“烷基”的基团，可优选举出单c
1-c6烷基氨基。作为单烷基氨基具体而言可以举出例如甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基等。
[0327]
本说明书中的“二烷基氨基”是指上述定义的“氨基”中r和r
′
独立地表示上述定义的“烷基”的基团，可优选举出二c
1-c6烷基氨基。作为二烷基氨基具体而言可以举出例如二甲氨基、二乙氨基等。
[0328]
本说明书中的“环状氨基”是指上述定义的“氨基”中r和r
′
与它们所键合的氮原子
一起形成了环的基团，可优选举出4～8元环状氨基。作为环状氨基具体而言可以举出例如1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉基、3-噁唑烷基、1，1-二氧硫代吗啉基-4-基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基等。
[0329]
本说明书中的“受保护的氨基”是指被任意的保护基保护的氨基。作为受保护的氨基具体而言可以举出例如被boc、fmoc、cbz、troc、alloc等保护基保护的氨基。
[0330]
本说明书中的“氨基羰基”是指键合有上述定义的“氨基”的羰基，可优选举出-conh2、单c
1-c6烷基氨基羰基、二c
1-c6烷基氨基羰基、4～8元环状氨基羰基。作为氨基羰基具体而言可以举出例如-conh2、二甲基氨基羰基、1-氮杂环丁烷基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、1-哌嗪基羰基、4-吗啉基羰基、3-噁唑烷基羰基、1，1-二氧硫代吗啉基-4-基羰基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基羰基等。
[0331]
本说明书中的“烯氧基羰基”是指键合有上述定义的“烯氧基”的羰基，可优选举出c2～c6烯氧基羰基。作为烯氧基羰基具体而言可以举出例如乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、1-丙烯氧基羰基、2-丙烯氧基羰基、1-丁烯氧基羰基、2-丁烯氧基羰基(包括顺式、反式)、3-丁烯氧基羰基、戊烯氧基羰基、己烯氧基羰基等。
[0332]
本说明书中的“烷基磺酰基”是指键合有上述定义的“烷基”的磺酰基，可优选举出c
1-c6烷基磺酰基。作为烷基磺酰基具体而言可以举出例如甲磺酰基等。
[0333]
本说明书中的“羟烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被羟基取代的基团，优选c
1-c6羟烷基。作为羟烷基具体而言可以举出例如羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、2-羟基-2-甲基丙基、5-羟戊基等。
[0334]
本说明书中的“卤代烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被卤素取代的基团，优选c
1-c6卤代烷基，更优选c
1-c6氟烷基。作为卤代烷基具体而言可以举出例如二氟甲基、三氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、3，3-二氟丙基、4，4-二氟丁基、5，5-二氟戊基等。
[0335]
本说明书中的“氰烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被氰基取代的基团，优选c
1-c6氰烷基。作为氰烷基具体而言可以举出例如氰基甲基、2-氰基乙基等。
[0336]
本说明书中的“氨基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“氨基”取代的基团，优选c
1-c6氨基烷基。作为氨基烷基具体而言可以举出例如1-吡啶基甲基、2-(1-哌啶基)乙基、3-(1-哌啶基)丙基、4-氨基丁基等。
[0337]
本说明书中的“羧基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被羧基取代的基团，优选c
2-c6羧基烷基。作为羧基烷基具体而言可以举出例如羧甲基等。
[0338]
本说明书中的“烯氧基羰基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“烯氧基羰基”取代的基团，优选c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基，更优选c
2-c6烯氧基羰基c
1-c2烷基。作为烯氧基羰基烷基具体而言可以举出例如烯丙氧基羰基甲基、2-(烯丙氧基羰基)乙基等。
[0339]
本说明书中的“烷氧基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述“烷氧基”取代的基团，优选c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，更优选c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基。作为烷氧基烷基具体而言可以举出例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-丙氧基甲基、2-丙氧基甲基、正丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、戊氧基甲基、3-甲基丁氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等。
[0340]
本说明书中的“环烷基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“环烷基”取代的基团，优选c
3-c8环烷基c
1-c6烷基，更优选c
3-c6环烷基c
1-c2烷基。作为环烷基烷基具体而言可以举出例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基等。
[0341]
本说明书中的“环烷氧基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“环烷氧基”取代的基团。优选c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，更优选c
3-c6环烷氧基c
1-c2烷基。作为环烷氧基烷基具体而言可以举出例如环丙氧基甲基、环丁氧基甲基等。
[0342]
本说明书中的“杂环基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“杂环基”取代的基团，优选4～7元杂环基c
1-c6烷基，更优选4～7元杂环基c
1-c2烷基。作为杂环基烷基具体而言可以举出例如2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙基、2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基等。
[0343]
本说明书中的“烷基磺酰基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“烷基磺酰基”取代的基团，优选c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基，更优选c
1-c6烷基磺酰基c
1-c2烷基。作为烷基磺酰基烷基具体而言可以举出例如甲磺酰基甲基、2-(甲磺酰基)乙基等。
[0344]
本说明书中的“氨基羰基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“氨基羰基”取代的基团，优选氨基羰基c
1-c6烷基，更优选氨基羰基c
1-c4烷基。作为氨基羰基烷基具体而言可以举出例如甲基氨基羰基甲基、二甲基氨基羰基甲基、叔丁基氨基羰基甲基、1-氮杂环丁烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-哌啶基羰基甲基、4-吗啉基羰基甲基、2-(甲基氨基羰基)乙基、2-(二甲基氨基羰基)乙基、2-(1-氮杂环丁烷基羰基)乙基、2-(1-吡咯烷基羰基)乙基、2-(4-吗啉基羰基)乙基、3-(二甲基氨基羰基)丙基、4-(二甲基氨基羰基)丁基等。
[0345]
本说明书中的“芳氧基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“芳氧基”取代的基团，优选c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基，更优选c
6-c
10
芳氧基c
1-c2烷基。作为芳氧基烷基具体而言可以举出例如苯氧基甲基、2-苯氧基乙基等。
[0346]
本说明书中“芳烷基(芳基烷基)”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢原子被上述定义的“芳基”取代的基团，优选c7～c
14
芳烷基，更优选c7～c
10
芳烷基。作为芳烷基具体而言可以举出例如苄基、苯乙基、3-苯基丙基等。
[0347]
本说明书中“芳烷氧基”是指键合有上述定义的“芳烷基”的氧基，优选c
7-c
14
芳烷氧基，更优选c
7-c
10
芳烷氧基。作为芳烷氧基具体而言可以举出苄氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基等。
[0348]
本说明书中的“芳烷氧基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“芳烷氧基”取代的基团，优选c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基，更优选c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c2烷基。作为芳烷氧基烷基具体而言可以举出例如苄氧基甲基、1-(苄氧基)乙基等。
[0349]
本说明书中“杂芳基烷基”是指上述“烷基”中的一个或多个氢原子被上述定义的“杂芳基”取代的基团，优选5～10元杂芳基c1～c6烷基，更优选5～10元杂芳基c
1-c2烷基。作为杂芳基烷基具体而言可以举出例如3-噻吩基甲基、4-噻唑基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基、2-(4-吡啶基)乙基、2-(6-喹啉基)乙基、2-(7-喹啉基)乙基、2-(6-吲哚基)乙基、2-(5-吲哚基)乙基、2-(5-苯并呋喃基)乙基等。
[0350]
本说明书中“杂芳基烷氧基”是指键合有上述定义的“杂芳基烷基”的氧基，优选5～10元杂芳基c1～c6烷氧基，更优选5～10元杂芳基c1～c2烷氧基。作为杂芳基烷氧基具体而言可以举出例如3-噻吩基甲氧基、3-吡啶基甲氧基等。
[0351]
本说明书中的“杂芳基烷氧基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“杂芳基烷氧基”取代的基团，优选5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，更优选5～10元杂芳基c
1-c2烷氧基c
1-c2烷基。作为杂芳基烷氧基烷基具体而言可以举出3-吡啶基甲氧基甲基等。
[0352]
本说明书中的“杂环烷叉基烷基”是指上述定义的“烷基”中的一个或多个氢被上述定义的“杂环烷叉基”取代的基团，优选4～7元杂环烷叉基c1～c6烷基，更优选4～7元杂环烷叉基c
1-c2烷基。作为杂环烷叉基烷基具体而言可以举出例如四氢-4h-吡喃-4-叉基甲基、氮杂环丁烷-3-叉基甲基等。
[0353]
本说明书中的“烷氧基烯基”是指上述定义的“烯基”中的一个或多个氢被上述定义的“烷氧基”取代的基团，优选c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基。作为烷氧基烯基具体而言可以举出例如(e)-4-甲氧基丁-2-烯-1-基等。
[0354]
本说明书中的“氨基羰基烯基”是指上述定义的“烯基”的一个或多个氢被上述定义的“氨基羰基”取代的基团，优选氨基羰基c
2-c6烯基。作为氨基羰基烯基具体而言可以举出例如(e)-3-(二甲基氨基羰基羰基)-丙-2-烯-1-基等。
[0355]
本说明书中的“卤代烷氧基”是指上述定义的“烷氧基”的一个或多个氢被卤素取代的基团，优选c
1-c6卤代烷氧基。作为卤代烷氧基具体而言可以举出例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基等。
[0356]
本说明书中“亚烷基”是指从上述“烷基”进一步除去任意1个氢原子而衍生的二价基团，优选c
4-c8亚烷基。作为亚烷基具体而言可以举出例如-ch
2-、-(ch2)
2-、-(ch2)
3-、-ch(ch3)ch
2-、-c(ch3)
2-、-(ch2)
4-、-ch(ch3)ch2ch
2-、-c(ch3)2ch
2-、-ch2ch(ch3)ch
2-、-ch2c(ch3)
2-、-ch2ch2ch(ch3)-、-(ch2)
5-、-(ch2)
6-、-(ch2)
7-、-(ch2)
8-等。
[0357]
本说明书中的“脂环”是指非芳香族烃环。脂环可以在环中具有不饱和键，也可以是具有2个以上环的多环性的环。另外，构成环的碳原子可以被氧化形成羰基。作为脂环可优选举出3～8元脂环，具体而言可以举出例如环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环、环庚烷环、环辛烷环、双环[2.2.1]庚烷环等。
[0358]
本说明书中的“饱和杂环”是指除碳原子外还含有1～5个杂原子并且在环中不含有双键和/或三键的非芳香族杂环。饱和杂环可以是单环，也可以与其它环例如苯环等芳香环形成稠环。在饱和杂环形成稠环时，作为饱和杂环可优选举出4～7元饱和杂环，具体而言可以举出例如氮杂环丁环、氧杂环丁环、四氢呋喃环、四氢吡喃环、吗啉环、硫代吗啉环、吡咯烷环、4-氧代吡咯烷环、哌啶环、4-氧代哌啶环、哌嗪环、吡唑烷环、咪唑烷环、噁唑烷环、异噁唑烷环、噻唑烷环、异噻唑烷环、噻二唑烷环、噁唑烷酮环、二氧戊环环、二噁烷环、硫杂环丁烷环、八氢吲哚环、吲哚啉环等。
[0359]
本说明书中“肽链”是指1、2、3、4或更多个天然氨基酸和/或非天然氨基酸通过酰胺键和/或酯键连接的肽链。作为肽链优选为包含1～4个氨基酸残基的肽链，更优选为由1～4个氨基酸残基构成的肽链。
[0360]
本说明书中“任选被取代”是指某个基团可以被任意取代基取代。
[0361]
本说明书中“任选受保护的”是指某个基团可以被任意保护基保护。
[0362]
本说明书中“一个或多个”是指一个或两个以上的数目。当“一个或多个”使用于与某个基团的取代基相关的语境中时，该用语是指一个到该基团所允许的取代基的最大数目为止的数字。作为“一个或多个”具体而言可以举出例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和/或更大的数目。
[0363]
本发明的化合物可以是其盐，优选其化学或药学上可容许的盐。另外本发明的化合物或其盐可以是它们的溶剂合物，优选其化学或药学上可容许的溶剂合物。本发明的化合物的盐包括例如盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，磷酸盐，膦酸盐，硫酸盐，甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐等磺酸盐，乙酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、水杨酸盐等羧酸盐，或者，钠盐、钾盐等碱金属盐，镁盐、钙盐等碱土金属盐，铵盐、烷基铵盐、二烷基铵盐、三烷基铵盐、四烷基铵盐等铵盐。这些盐是通过例如使该化合物与可用于制备药物的酸或碱接触而制备的。在本发明中，化合物的溶剂合物是指在溶液中溶质分子强烈地吸引溶剂分子而形成一个分子集团的现象，如果溶剂为水，则称为水合物。作为本发明化合物的溶剂合物优选水合物，作为这样的水合物，具体而言可以举出一水合物～十水合物，优选一水合物～五水合物，更优选一水合物～三水合物。本发明化合物的溶剂合物不仅包括与水、醇(例如，甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等)、二甲基甲酰胺等的单一溶剂形成的溶剂合物，还包括与多种溶剂形成的溶剂合物。
[0364]
本说明书中的“氨基酸”包括天然和非天然氨基酸。本说明书中的“天然氨基酸”是指gly、ala、ser、thr、val、leu、ile、phe、tyr、trp、his、glu、asp、gln、asn、cys、met、lys、arg、pro。对于非天然氨基酸没有特别的限定，可以举出β-氨基酸、γ-氨基酸、d型氨基酸、n-取代氨基酸、α，α-二取代氨基酸、侧链与天然不同的氨基酸、羟基羧酸等。作为本说明书中的氨基酸，可以具有任意的立体构型。对于氨基酸侧链的选择没有特别的限定，除了氢原子以外，还可以自由地选自例如烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基，这些基团中的不相邻的一个或两个亚甲基任选被氧原子、羰基(-co-)或磺酰基(-so
2-)取代。各个基团可以具有取代基，并且对这些取代基也没有限制。例如，可以从包含卤素原子、o原子、s原子、n原子、b原子、si原子或p原子的任意的取代基中独立地、自由地选择一个或两个。即，可以举出任选取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基等。在非限定性的一个实施方式中，本说明书中的氨基酸可以是在同一分子内具有羧基和氨基的化合物(在这种情况下，脯氨酸、羟脯氨酸等亚氨基酸也包括在氨基酸中)。
[0365]
氨基酸的主链氨基可以是未取代的(nh2基团)，也可以是被取代的(即-nhr基团，其中r表示可以具有取代基的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基，这些基团中的一个或两个不相邻的亚甲基也可以被氧原子、羰基(-co-)或磺酰基(-so
2-)取代，并且也可以如脯氨酸那样与n原子键合的碳链和α位的碳原子形成环)。所述r的取代基可选择与上述氨基酸侧链中的取代基相同的取代基。在主链氨基被取代时，所述r包括在本说明书的“氨基酸的侧链”中。在本说明书中，将像这样的主链氨基被取代的氨基酸称为“n-取代氨基酸”。作为本说明书中的“n-取代氨基酸”可优选举出n-烷基氨基酸、n-c
1-c6烷基氨基酸、n-c
1-c4烷基氨基酸、n-甲基氨基酸，但不限于这些。
[0366]
本说明书中的构成肽化合物的“氨基酸”包含对应于每个氨基酸的所有同位素。“氨基酸”的同位素是指至少一个原子被原子序数(质子数)相同但质量数(质子和中子的数
量之和)不同的原子所取代的物质。作为在构成本发明的肽化合物的“氨基酸”中包含的同位素的例子有氢原子、碳原子、氮原子、氧原子、磷原子、硫原子、氟原子、氯原子等，分别包括2h、3h、
13
c、
14
c、
15
n、
17
o、
18
o、
31
p、
32
p、
35
s、
18
f、
36
cl等。
[0367]
作为本说明书中的含有卤素原子的取代基，可以列举取代基中具有卤素的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基等，更具体而言可以列举氟烷基、二氟烷基、三氟烷基等。
[0368]
作为含有o原子的取代基，可以举出羟基(-oh)、氧基(-or)、羰基(-c＝o-r)、羧基(-co2h)、氧基羰基(-c＝o-or)、羰基氧基(-o-c＝o-r)、硫基羰基(-c＝o-sr)、羰基硫基(-s-c＝o-r)、氨基羰基(-c＝o-nhr)、羰基氨基(-nh-c＝o-r)、氧基羰基氨基(-nh-c＝o-or)、磺酰基氨基(-nh-so
2-r)、氨基磺酰基(-so
2-nhr)、氨基磺酰基氨基(-nh-so
2-nhr)、硫代羧基(-c＝o-sh)、羧基羰基(-c＝o-co2h)等。
[0369]
作为氧基(-or)的例子，可以举出烷氧基、环烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基等。作为烷氧基，优选c
1-c4烷氧基、c
1-c2烷氧基，更优选其中的甲氧基或乙氧基。
[0370]
作为羰基(-c＝o-r)的例子，可以举出甲酰基(-c＝o-h)、烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳烷基羰基等。
[0371]
作为氧基羰基(-c＝o-or)的例子，可以举出烷氧基羰基、环烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、芳烷氧基羰基等。
[0372]
作为羰基氧基(-o-c＝o-r)的例子，可以举出烷基羰基氧基、环烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳烷基羰基氧基等。
[0373]
作为硫基羰基(-c＝o-sr)的例子，可以举出烷基硫基羰基、环烷基硫基羰基、烯基硫基羰基、炔基硫基羰基、芳基硫基羰基、杂芳基硫基羰基、芳烷基硫基羰基等。
[0374]
作为羰基硫基(-s-c＝o-r)的例子，可以举出烷基羰基硫基、环烷基羰基硫基、烯基羰基硫基、炔基羰基硫基、芳基羰基硫基、杂芳基羰基硫基、芳烷基羰基硫基等。
[0375]
作为氨基羰基(-c＝o-nhr)的例子，可以举出烷基氨基羰基(可以列举例如c
1-c6或c
1-c4烷基氨基羰基，特别是乙基氨基羰基、甲基氨基羰基等)、环烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、炔基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基等。除了这些之外，可以举出与-c＝o-nhr中的n原子键合的h原子进一步被烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基取代的化合物。
[0376]
作为羰基氨基(-nh-c＝o-r)的例子，可以举出烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳烷基羰基氨基等。除了这些之外，可以举出与-nh-c＝o-r中的n原子键合的h原子进一步被烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基取代的化合物。
[0377]
作为氧基羰基氨基(-nh-c＝o-or)的例子，可以举出烷氧基羰基氨基、环烷氧基羰基氨基、烯氧基羰基氨基、炔氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、杂芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基等。除了这些之外，可以举出与-nh-c＝o-or中的n原子键合的h原子进一步被烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基取代的化合物。
[0378]
作为磺酰基氨基(-nh-so
2-r)的例子，可以举出烷基磺酰基氨基、环烷基磺酰基氨基、烯基磺酰基氨基、炔基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、芳烷基磺酰基
[0391]
在一个方式中，本发明涉及由下式(1)表示的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物。
[0392][0393]
在式(1)中，环由11个氨基酸残基构成。本说明书中，有时将具有p1、q1、r1和l1的氨基酸残基称为核心(core)1的氨基酸残基，将具有p2、q2和r2的氨基酸残基称为核心2的氨基酸残基，将具有p3、q3和r3的氨基酸残基称为核心3的氨基酸残基，将具有p4、q4和r4的氨基酸残基称为核心4的氨基酸残基，将具有p5、q5和r5的氨基酸残基称为核心5的氨基酸残基，将具有p6、q6和r6的氨基酸残基称为核心6的氨基酸残基，将具有p7、q7和r7的氨基酸残基称为核心7的氨基酸残基，将具有p8、q8和r8的氨基酸残基称为核心8的氨基酸残基，将具有p9、q9和r9的氨基酸残基称为核心9的氨基酸残基，将具有p
10
、q
10
和r
10
的氨基酸残基称为核心10的氨基酸残基，将具有p
11
、q
11
、r
11
和l
11
的氨基酸残基称为核心11的氨基酸残基。
[0394]
在一个方式中，式(1)中l1是单键、或-chm
1-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或者-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，l
11
是单键、或-chm
11-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-或者-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，其中l1和l
11
之一是单键。即，当l1为单键时，l
11
为-chm
11-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，当l
11
为单键时，l1为-chm
1-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-。除了r1和m1形成3～8元脂环的情况以外，m1是氢；除了r
11
和m
11
形成3～8元脂环的情况以外，m
11
是氢。
[0395]
当l1或l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-时，作为-(ch2)ns(ch2)
m-具体而言可以举出例如-ch2sch
2-、-ch2ch2sch
2-、-ch2sch2ch
2-、-ch2ch2sch2ch
2-等。
[0396]
当l1或l
11
为-(ch2)ns(o)(ch2)
m-时，作为-(ch2)ns(o)(ch2)
m-具体而言可以举出例如-ch2s(o)ch
2-、-ch2ch2s(o)ch
2-、-ch2s(o)ch2ch
2-、-ch2ch2s(o)ch2ch
2-等。
[0397]
当l1或l
11
为-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，作为-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-具体而言可以举出例如-ch2s(o)2ch
2-、-ch2ch2s(o)2ch
2-、-ch2s(o)2ch2ch
2-、-ch2ch2s(o)2ch2ch
2-等。
[0398]
在一个方式中，式(1)中，r1为氢、c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，其各自任选被独立地选自卤素、羟基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)以及c
1-c6烷基磺酰基中的一个或多个基团取代。
[0399]
当核心1为α-氨基酸(即l1为单键)时，r1优选为c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷
基任选被一个或多个卤素、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基或4～8元环状氨基)、或羟基取代)、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基。
[0400]
在该方式中，作为r1更优选为c
1-c6烷基，c
1-c6氟烷基，c
1-c4羟烷基，甲磺酰基c
1-c2烷基，c
2-c3炔基，任选被一个或多个氟、单c
1-c4烷基氨基羰基或羟基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基，c
3-c6环烷基，c
3-c6环烷基c
1-c2烷基，或c
3-c6环烷氧基c
1-c2烷基。
[0401]
在该方式中，作为r1具体而言可以举出例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、正丁基、正己基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、正戊基、丁-3-炔-1-基、炔丙基、(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基、(2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基)甲基、3，3-二氟丁基、正丙氧基甲基、羟甲基、2，2，2-三氟乙基、5，5-二氟戊基、甲氧基甲基、3-甲基丁氧基甲基、1-羟乙基、环丁氧基甲基、(2，2，2-三氟乙氧基)甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲磺酰基乙基、环己基、环丁基、环丙基、环戊基、环己基甲基、环戊基甲基、环丁基甲基、环丙基甲基、环丙氧基甲基等。
[0402]
当核心1为β-氨基酸(即l1是-chm
1-)时，作为r1优选是氢。
[0403]
在一个方式中，式(1)中，r1和p1可以与r1所键合的碳原子和p1所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0404]
当r1和p1形成4～7元饱和杂环时，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0405]
在一个方式中，式(1)中，r1和q1可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0406]
当r1和q1形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环时，作为3～8元脂环，优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环，优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0407]
在一个方式中，式(1)中当核心1为β-氨基酸时，r1和m1可以与r1所键合的碳原子和m1所键合的碳原子一起形成3～8元脂环。
[0408]
当r1和m1形成3～8元脂环时，作为3～8元脂环优选环戊烷环、环己烷环。
[0409]
在一个方式中，式(1)中，当核心1为β-氨基酸时，除了r1和m1形成3～8元脂环的情况之外，m1为氢。
[0410]
在一个方式中，式(1)中，除了r1和p1形成4～7元饱和杂环的情况之外，p1为氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代，
[0411]
作为p1优选为氢或c
1-c6烷基。作为这样的p1具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、正丙基。
[0412]
在一个方式中，除了r1和q1形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q1为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0413]
当核心1为α-氨基酸时，作为核心1具体而言可以举出例如meala、ala、pic(2)、meleu、mecha、meval、etala、nprala、meser(tbuoh)、meser(ntbu-aca)、meala(cpent)、meala(cbu)、meala(cpr)、mechg、megly(cpent)、megly(cbu)、megly(cpr)、meabu、menva、
menle、val、leu、meaoc(2)、menva(5-f2)、mehle、meile、meser(npr)、meser(cpr)、meser、meabu(4-f3)、mehnl、mehnl(7-f2)、mepra、meser(me)、meser(ipen)、methr、meser(cbu)、meser(tfe)、methr(me)、mehse(me)、memet(o2)、meahxy(2)、etleu。
[0414]
当核心1为β-氨基酸时，作为核心1具体而言可以举出例如bala、bmeala。
[0415]
在一个方式中，式(1)中，r2是c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基，其各自任选被独立地选自卤素、羟基、氰基和c
1-c6烷基磺酰基中的一个或多个基团取代。
[0416]
作为r2优选为c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
1-c6氰烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基。
[0417]
作为r2更优选为c
1-c6烷基、c
1-c6氟烷基、c
1-c4羟烷基、甲磺酰基c
1-c2烷基、c
2-c6烯基、c
2-c3炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、或c
3-c6环烷氧基c
1-c2烷基。
[0418]
作为r2具体而言可以举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、正戊基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、戊烷-3-基、正丙氧基甲基、环丙氧基甲基、羟甲基、2，2，2-三氟乙基、5、5-二氟戊基、甲氧基甲基、3-甲基-丁氧基-甲基、2-羟乙基、环丁氧基甲基、(2，2，2-三氟乙氧基)甲基、氰基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲磺酰基乙基、烯丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、炔丙基、环己基、环戊基、环丁基、环丙基、环己基甲基、环戊基甲基、环丁基甲基、环丙基甲基等。
[0419]
在一个方式中，式(1)中，r2和p2可以与r2所键合的碳原子和p2所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0420]
在r2和p2形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0421]
在一个方式中，式(1)中，r2和q2可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0422]
在r2和q2形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0423]
在一个方式中，式(1)中，除了r2和p2形成4～7元饱和杂环的情况之外，p2是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。作为p2优选为氢。
[0424]
在一个方式中，除了r2和q2形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q2为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0425]
作为核心2具体而言可以举出例如ala、val、leu、ile、nle、pra、chg、cha、ala(cpent)、ala(cbu)、ala(cpr)、gly(cpent)、gly(cbu)、gly(cpr)、hle、ser(npr)、ser(cpr)、ser、abu(4-f3)、ahp(2)、abu、nva、hnl(7-f2)、ser(me)、ser(ipen)、thr、algly、pregly、ser(cbu)、ser(tfe)、ala(cn)、thr(me)、hse(me)、met(o2)、nva(3-et)。
[0426]
在一个方式中，式(1)中，r3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，其中的每一个任选被独立地选自由羟基和氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0427]
作为r3优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)或羟基取代)、氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基。
[0428]
作为r3更优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c4羟烷基、任选被单c
1-c4烷基氨基羰基或羟基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基、单c
1-c4烷基氨基羰基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、苄基、或苯乙基。
[0429]
作为r3具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、3-甲基丁基、(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基、(2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基)甲基、正丙氧基甲基、环丙氧基甲基、3-甲基丁氧基甲基、1-羟乙基、3-甲基氨基-3-氧代丙基、环己基、环丁基、环丙基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、苯乙基等。
[0430]
在一个方式中，式(1)中，r3和p3可以与r3所键合的碳原子和p3所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0431]
在r3和p3形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0432]
在一个方式中，式(1)中，r3和q3可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0433]
在r3和q3形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0434]
在一个方式中，式(1)中，除了r3和p3形成4～7元饱和杂环的情况之外，p3是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、或c
3-c8环烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0435]
作为p3优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、受保护的氨基、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、或c
3-c8环烷基。
[0436]
作为p3更优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c4烷氧基c
1-c2烷基、任选被一个或多个卤素取代的4～8元环状氨基c
1-c2烷基、或c
3-c6环烷基。作为这样的p3具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、2-乙氧基乙基、2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基等。
[0437]
在一个方式中，除了r3和q3形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q3为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0438]
作为核心3具体而言可以举出例如meala、ala、pic(2)、meleu、mecha、meval、etala、meser(tbuoh)、meser(ntbu-aca)、meala(cpent)、meala(cbu)、meala(cpr)、mechg、
megly(cbu)、megly(cpr)、meabu、menva、menle、mehle、meser(npr)、meser(cpr)、meser(ipen)、methr、abu、megly、etgly、gly、nbugly、iprgly、cprgly、nprgly、ibugly、(etoet)ngly、2-(pip-4-f2)-etgly、pro、aze(2)、megln(me)、mephe、mehph。
[0439]
在一个方式中，式(1)中，r4为氢或c
1-c6烷基，优选为氢或c
1-c4烷基。作为r4具体而言可以举出氢、甲基等。
[0440]
在一个方式中，式(1)中，r4和p4可以与r4所键合的碳原子和p4所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环(优选4元或5元饱和杂环)。
[0441]
在r4和p4形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0442]
在一个方式中，式(1)中，r4和q4可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0443]
在r4和q4形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0444]
在一个方式中，式(1)中除了r4和p4形成4～7元饱和杂环的情况之外，p4是氢、c
1-c6烷基、或c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0445]
作为p4优选为c
1-c6烷基或c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基。
[0446]
作为p4更优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c4烷氧基c
1-c2烷基。作为p4具体而言可以举出例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异戊基、2-乙氧基乙基等。
[0447]
在一个方式中，除了r4和q4形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q4为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0448]
作为核心4具体而言可以举出例如meala、pic(2)、megly、etgly、nbugly、nprgly、(etoet)ngly、pro、aze(2)、ipengly。
[0449]
在一个方式中，式(1)中，r5为c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，它们各自任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、以及c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0450]
作为r5优选c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6卤代烷氧基、或氰基取代)、任选被一个或多个卤素取代的c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基。
[0451]
作为r5更优选为c
1-c6烷基、c
1-c6氟烷基、c
1-c4羟烷基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、甲基烷基磺酰基c
1-c2烷基、任选被一个或多个氟取代的c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷氧基c
1-c2烷基、任选被一个或多个卤素、甲基、甲氧基、三氟
甲基、三氟甲氧基或氰基取代的苄基或苯乙基、任选被一个或多个卤素取代的苯氧基c
1-c2烷基、苄氧基c
1-c2烷基、5～6元杂芳基c
1-c2烷基。
[0452]
作为r5具体而言可以举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、炔丙基、3，3-二氟丁基、正丙氧基甲基、环丙氧基甲基、羟甲基、2，2，2-三氟乙基、5，5-二氟丁基、甲氧基甲基、3-甲基丁氧基甲基、1-羟乙基、环丁氧基甲基、(2，2，2-三氟乙氧基)甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲磺酰基乙基、(2-氯苯氧基)甲基、烯丙基、环丙基、环丁基、环己基、环戊基、环戊基甲基、环己基甲基、环丁基甲基、环丙基甲基、吡啶-3-基甲基、苯乙基、4-氯苄基、2-氰基苄基、3-氰基苄基、4-乙炔基苄基、2-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-(三氟甲基)苄基、3-(三氟甲基)苄基、4-(三氟甲基)苄基、4-甲氧基苄基、2-(三氟甲氧基)苄基、3-(三氟甲氧基)苄基、4-(三氟甲氧基)苄基、3，4-二氟苄基、4-碘苄基、苄基、3-氟苄基、4-氟苄基等。
[0453]
在一个方式中，式(1)中，r5可以与r8一起形成c
4-c8亚烷基。作为c
4-c8亚烷基优选-(ch2)
8-。
[0454]
在一个方式中，式(1)中，r5和p5可以与r5所键合的碳原子和p5所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0455]
在r5和p5形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0456]
在一个方式中，式(1)中，r5和q5可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0457]
在r5和q5形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0458]
在一个方式中，式(1)中，除了r5和p5形成4～7元饱和杂环的情况之外，p5为氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0459]
作为p5优选为氢或c
1-c2烷基，具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基。
[0460]
在一个方式中，除了r5和q5形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q5为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0461]
作为核心5具体而言可以举出例如meala、meleu、mecha、meval、meala(cpent)、meala(cbu)、meala(cpr)、mechg、megly(cpent)、megly(cbu)、megly(cpr)、meabu、menva、menle、menva(5-f2)、mehle、meile、meser(npr)、meser(cpr)、meser、meabu(4-f3)、mehnl、mehnl(7-f2)、mepra、meser(me)、meser(ipen)、methr、meser(cbu)、meser(tfe)、methr(me)、mehse(me)、memet(o2)、mephe、mehph、mephe(4-cl)、methr(bn)、etphe(4-cl)、mephe(2-cn)、mephe(3-cn)、mephe(4-cn)、mephe(2-f)、mephe(3-f)、mephe(4-f)、mephe(2-cl)、mephe(3-cl)、mephe(3-br)、mephe(4-br)、mephe(2-me)、mephe(3-me)、mephe(4-me)、mephe(2-cf3)、mephe(3-cf3)、mephe(4-cf3)、metyr(me)、mephe(2-ocf3)、mephe(3-ocf3)、mephe(4-ocf3)、meser(ph-2-cl)、mealgly、mephe(34-f2)、meala(3-pyr)、mephe(4-i)、etcha、
etphe(4-me)、etphe(4-cf3)、phe(4-me)。
[0462]
在一个方式中，式(1)中，r6为氢或c
1-c6烷基，优选为氢或c
1-c3烷基。作为r6具体而言可以举出例如氢、甲基。
[0463]
在一个方式中，式(1)中，r6和p6可以与r6所键合的碳原子和p6所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0464]
在r6和p6形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0465]
在一个方式中，式(1)中，r6和q6可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0466]
在r6和q6形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0467]
在一个方式中，式(1)中除了r6和p6形成4～7元饱和杂环的情况之外，p6为c
1-c6烷基或c
3-c8环烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0468]
作为p6优选为c
1-c6烷基或c
3-c8环烷基，更优选为c
1-c4烷基、c
3-c6环烷基。作为这样的p6具体而言可以举出例如甲基、乙基、环丙基等。
[0469]
在一个方式中，除了r6和q6形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q6为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0470]
作为核心6具体而言可以举出例如meala、megly、etgly、cprgly、d-pro、d-meala、d-pic(2)。
[0471]
在一个方式中，在式(1)中，r7为c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、c
1-c6烷基磺酰基、以及sf5所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0472]
作为r7优选为c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基(该c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基任选被独立地选自卤素和c
1-c6卤代烷基中的一个或多个基团取代)、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6炔基、氰基、c
1-c6烷基磺酰基以及sf5构成的一组中的一个或多个基团所取代)、任选被一个或多个卤素取代的c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基(该5～10元杂芳基c
1-c6烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基或c
1-c6烷氧基所取代)。
[0473]
作为r7更优选为-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基或-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基，这些基团任选被独立地选自由卤素、c
1-c4烷基(优选甲基)、c
2-c4炔基(优选乙炔基)、c
1-c3卤代烷基(优选二氟甲基、三氟甲基)、c
1-c3卤代烷氧基(优选二氟甲氧基、三氟甲氧基)、c
1-c4烷氧基(优选甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基)、-cn、c
1-c3烷基磺酰基(优选甲磺酰基)以及sf5组成的组中的1～5个基团所取代，其中以x、y和z1或z2之和为1～4作为条件，x为1、2或3，y为0或1，z1为0、1、2或3。作为这样的-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基或-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基，优选为-ch
2-c
6-c
10
芳基或-(ch2)
2-c
6-c
10
芳基，
它们任选被上述取代基所取代。在-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基具有取代基的情况下，该取代基优选位于基团中的c
6-c
10
芳基上，在-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基具有取代基的情况下，该取代基优选位于基团中的5～10元杂芳基上。
[0474]
作为r7具体而言可以举出例如((4-氯苄基)氧基)甲基、2-(4-氯苯氧基)乙基、2-(3，4-二氯苯氧基)乙基、2-(4-(三氟甲基苯氧基))乙基、(4-氯苯氧基)甲基、((3-氯苄基)氧基)甲基、((2-氯苄基)氧基)甲基、3-碘苄基、3-氯苄基、3-甲基苄基、3-氟苄基、3，5-二氟苄基、4-甲基苯乙基、4-(三氟甲基)苯乙基、3-氯-5-氟苄基、3-氰基苄基、3-(三氟甲氧基)苄基、苄基、4-氟苯乙基、2-氟-4-(三氟甲基)苯乙基、3-氯苯乙基、4-氯苯乙基、3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基、2，3，4，5，6-五氟苯乙基、2，4，5-三氟苯乙基、2，5-二氟苯乙基、2-氟-4-氯苯乙基、2，4-二氟苯乙基、2-氟-6-氯苯乙基、2，4，6-三氟苯乙基、3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基、3-三氟甲基苯乙基、4-(五氟-λ6-硫烷基)苯乙基、3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基、3-甲氧基苄基、3，5-二氯苄基、3-氯-4-氟苄基、苯乙基、3，4-二氯苯乙基、3-溴苄基、4-氟苄基、2-氟-5-碘苄基、2-氯-5-碘苄基、3-乙炔基苄基、3-氟苯乙基、3-苯基丙基、2-氟苄基、2-氟-3-碘苄基、2-氟-3-溴苄基、3-碘-5-氟苄基、3-碘-5-氯苄基、3-溴-5-氟苄基、2-溴-5-碘苄基、2-甲基-5-碘苄基、2-氟-5-甲基苄基、2-氯-5-溴苄基、2-甲基-5-溴苄基、2，3-二氟苄基、2，5-二氟苄基、2，6-二氟苄基、3-氟-4-(二氟甲氧基)苯乙基、3-氰基-4-(三氟甲基)苯乙基、3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯乙基、2-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧戊环-5-基)乙基、3-氯-4-(三氟甲氧基)苯乙基、3-氟-4-(三氟甲氧基)苯乙基、4-(甲基磺酰基)苯乙基、3-氟-4-(二氟甲基)苯乙基、3，4，5-三氯苯乙基、3，4-二氯-5-甲氧基苯乙基、3，4-二氯-5-氰基苯乙基、3，4-二氯-5-异丙氧基苯乙基、3，4-二氯-5-(正丁氧基)苯乙基、3，4-二氯-5-(叔丁氧基)苯乙基、3-(4-(三氟甲基)苯基)丙基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、(5-溴噻吩-2-基)甲基、(5-溴吡啶-3-基)甲基、2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙基、2-(喹啉-6-基)乙基、2-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)乙基、2-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)乙基、2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基、2-(苯并呋喃-5-基)乙基、2-(6-(二氟甲基)吡啶-3-基)乙基、2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基、2-(喹啉-7-基)乙基等。
[0475]
在一个方式中，式(1)中，r7和p7可以与r7所键合的碳原子和p7所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0476]
在r7和p7形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0477]
在一个方式中，式(1)中，r7和q7可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0478]
在r7和q7形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0479]
在一个方式中，式(1)中除了r7和p7形成4～7元饱和杂环的情况之外，p7为氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。作为p7优选为氢。
[0480]
在一个方式中，除了r7和q7形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q7为
氢、c
1-c6烷基或c
7-c
14
芳烷基，优选为氢。
[0481]
作为核心7，具体而言可以举出例如phe(3-cl)、phe(3-me)、phe(3-f)、phe(35-f2)、hph(4-me)、hph(4-cf3)、phe(3-cl-5-f)、phe(3-i)、phe(3-cn)、phe(3-ocf3)、phe、hph(4-f)、hph(4-cf3-2-f)、hph(3-cl)、hph(4-cl)、hph(4-cf3-3-f)、hph(f5)、hph(245-f3)、hph(2-f-5-cl)、hph(2-f-4-cl)、hph(24-f2)、hph(2-f-6-cl)、hph(246-f3)、hph(4-cf3-3-cl)、hph(3-cf3)、hph(4-sf5)、hph(4-cf3-35-f2)、phe(3-ome)、phe(35-cl2)、phe(3-cl-4-f)、hph、hph(34-cl2)、phe(3-br)、phe(4-f)、phe(2-f-5-i)、phe(2-cl-5-i)、ala(2-thie-5-cl)、ala(2-thie-5-br)、(me)phe(3-i)、phe(3-c#c)、hph(3-f)、phe3、phe(2-f)、phe(2-f-3-i)、phe(2-f-3-br)、phe(3-i-5-f)、phe(3-i-5-cl)、ala(3-pyr-5-br)、phe(3-br-5-f)、phe(2-br-5-i)、phe(2-me-5-i)、phe(2-f-5-br)、phe(2-cl-5-br)、phe(2-me-5-br)、phe(23-f2)、phe(25-f2)、phe(26-f2)、hph(3-f-4-ochf2)、hph(3-cn-4-cf3)、hph(3-ome-4-cf3)、abu(3-pyr-4-cf3)、abu(34-cate(cf2))、hph(3-cl-4-ocf3)、hph(3-f-4-ocf3)、abu(6-quino)、abu(1-me-6-indo)、abu(1-me-5-indo)、abu(3-pyr-4-ome)、abu(5-bzfr)、abu(3-pyr-4-chf2)、abu(2-pyr-4-cf3)、hph(4-so2me)、hph(3-f-4-chf2)、abu(7-quino)、hph(345-cl3)、hph(34-cl2-5-ome)、hph(34-cl2-5-cn)、hph(34-cl2-5-oipr)、hph(34-cl2-5-onbu)、hph(34-cl2-5-otbu)、phe3(4-cf3)、ser(bn-4-cl)、hse(ph-4-cl)、hse(ph-34-cl2)、hse(ph-4-cf3)、ser(ph-4-cl)、ser(bn-3-cl)、ser(bn-2-cl)。
[0482]
在一个方式中，式(1)中，r8是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、c
7-c
14
芳烷氧基c
1-c6烷基、5～10元杂芳基c
1-c6烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、羧基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氰基、氨基(该氨基是-nh2、受保护的氨基、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、4～7元杂环烷叉基、受保护的4～7元杂环烷叉基、4～7元杂环基、以及受保护的4～7元杂环基所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0483]
作为r8优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6羧基烷基、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、受保护的氨基、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)，任选受保护的的4～7元杂环基c
1-c6烷基、任选受保护的的4～7元杂环烷叉基c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)或羟基取代)、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6烯氧基羰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
6-c
10
芳氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代)、5～10元杂芳基c
1-c6烷基(该5～10元杂芳基烷基任选被选自由c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代)、或者任选被一个或多个卤素取代的5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基。
[0484]
作为r8更优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氟烷基、c
1-c4羟烷基、c
1-c4羧基烷基、受保护的氨基c
1-c4烷基、单c
1-c4烷基氨基羰基c
1-c2烷基、二c
1-c4烷基氨基羰基c
1-c2烷基、任选被一个或多个氟原子取代的4～8元环状氨基羰基c
1-c2烷基、任选被一个或多个氟原子取代的4～8元环状氨基c
1-c2烷基、任选受保护的4～7元杂环基c
1-c2烷基、任选受保护的4～7元杂环烷叉基c
1-c2烷基、单c
1-c4烷基氨基羰基甲氧基c
1-c2烷基、任选被羟基取代的c
1-c4烷氧基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、c
2-c6烯基、c
2-c3炔基、c
2-c3烯氧基羰基c
1-c2烷基、苯氧基c
1-c2烷基、任选被独立地选自由卤素、羟基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、羟基以及氰基组成的组中的一个或多个基团取代的苄基或苯乙基、任选被选自由甲基、三氟甲基、甲氧基以及氰基组成的组中的一个或多个基团取代的5～6元杂芳基c
1-c2烷基、或任选被一个或多个卤素原子取代的5～6元杂芳基甲氧基c
1-c2烷基。
[0485]
在一个方式中，作为r8更优选为-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基或-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基，它们任选被独立地选自由卤素、c
1-c4烷基(优选甲基)、c
2-c4炔基(优选乙炔基)、c
1-c3卤代烷基(优选二氟甲基、三氟甲基)、c
1-c3卤代烷氧基(优选三氟甲氧基)、c
1-c4烷氧基(优选甲氧基)、-cn、c
1-c3烷基磺酰基(优选甲磺酰基)、羟基、以及sf5组成的组中的1～5个基团所取代，其中以x、y和z1或z2之和为1～4作为条件，x为1、2或3，y为0或1，z1为0、1、2或3，z2为1、2或3。在-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z1-c
6-c
10
芳基具有取代基的情况下，该取代基优选位于基团中的c
6-c
10
芳基上，在-(ch2)
x-o
y-(ch2)
z2-5～10元杂芳基具有取代基的情况下，该取代基优选位于基团中的5～10元杂芳基上。
[0486]
作为r8具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、新戊基、(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基、(2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基)甲基、3，3-二氟丁基、正丙氧基甲基、3-甲基丁氧基甲基、1-羟乙基、2-甲氧基乙基、2-甲基丁基、5，5-二氟戊基、3-甲基氨基-3-氧代-丙基、((5-氟吡啶-3-基)甲氧基)甲基、4-(((烯丙氧基)羰基)氨基)丁基、2-羟基-2-氧代-乙基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、2-(3，3-二氟哌啶基)乙基、2-(4，4-二氟哌啶基)-2-氧代-乙基、2-(烯丙氧基)-2-氧代乙基、苯氧基甲基、羟甲基、2-(四氢-4h-吡喃)-4-亚基)乙基、2-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙基、2-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-亚基)乙基、2-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)乙基、2-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代乙基、2-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-乙基、3-(二甲氨基))-3-氧代丙基、3-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-3-氧代丙基、3-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氧代丙基、2-(哌啶基)-2-氧代-丙基、3-(吡咯烷-1-基)-3-氧代丙基、3-(吗啉-1-基)-3-氧代丙基、2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基、2-(氮杂环丁烷基)-2-氧代乙基、2-(哌啶基)-2-氧代乙基、2-(吡咯烷基)-2-氧代乙基、2-(吗啉-1-基)-2-氧代乙基、烯丙基、2-甲基烯丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、炔丙基、3-烯丙氧基-3-氧代丙基、环己基、环戊基甲基、环丙基甲基、苄基、苯乙基、4-氯苄基、3-氰基苄基、4-乙炔基苄基、2-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3-(三氟甲氧基)苄基、4-(三氟甲氧基)苄基、3，4-二氟苄基、4-碘苄基、4-氟苄基、4-二氟甲基苄基、3-氟-4-羟基苄基、4-(三氟甲基)苄基、2-三氟甲基苄基、2-甲氧基苄基、3-三氟甲基苄基、2-(三氟甲氧基)苄基、3-甲氧基苄基、3-碘苄基、3-氟苄基、吡啶-3-基甲基、噻唑-4-基甲基、(6-氰基吡啶-3-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基、(5-甲基吡啶-3-基)甲基、(5-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(吡啶-4-基)甲基、(6-甲基吡
啶-3-基)甲基、2-(吡啶-3-基)乙基、2-(吡啶-4-基)乙基等。
[0487]
在一个方式中，式(1)中，r8与r5可以一起形成c
4-c8亚烷基。作为c
4-c8亚烷基优选-(ch2)
8-。
[0488]
在一个方式中，式(1)中，r8和p8与r8所键合的碳原子和p8所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环(优选4元或5元杂环)。该4～7元饱和杂环任选与饱和碳环或芳香环稠合。该4～7元饱和杂环任选被卤素、氧代、c
6-c
10
芳基、5～10元杂芳基、4～8元环状氨基(该环状氨基任选被一个或多个卤素取代)、或os8取代。其中，s8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
7-c
14
芳烷基(该芳烷基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、或c
1-c6卤代烷氧基取代)、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基。
[0489]
在r8和p8形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。这些饱和杂环可以与3～8元饱和碳环(优选环己烷环)或6～10元芳香环(优选苯环)稠合。在该4～7元饱和杂环具有一个或多个取代基的情况下，该4～7元饱和杂环优选被一个或多个卤素、羟基、氧代、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、c
1-c6羟基烷氧基、c
6-c
10
芳基、5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基、c
7-c
14
芳烷氧基(该c
7-c
14
芳烷氧基任选被一个或多个卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、或c
1-c6卤代烷氧基取代)、任选被一个或多个卤素取代的4～8元环状氨基、或5～10元杂芳基所取代。作为该4～7元饱和杂环的取代基可更优选举出卤素、羟基、氧代、乙氧基、2-羟乙基、苯基、二氟乙氧基、任选被独立地选自由卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基组成的组中的一个或多个取代基所取代的苄氧基、5～6元杂芳基甲氧基、任选被一个或多个氟取代的4～8元环状氨基、苯基、5～6元杂芳基等。
[0490]
在一个方式中，式(1)中，r8和q8可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0491]
在r8和q8形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0492]
在一个方式中，式(1)中，除了r8和p8形成4～7元饱和杂环的情况之外，p8是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基、c
3-c8环烷基、4～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c6烷基、c
6-c
10
芳基、c
7-c
14
芳烷基、5～10元杂芳基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素或c
1-c6烷基取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0493]
作为p8优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被一个或多个卤素、羟基、二c
1-c6烷基氨基羰基、c
1-c6烷氧基、或氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)取代)、氨基羰基c
1-c6烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素取代)、c
1-c6氨基烷基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被一个或多个卤素或c
1-c6烷基取代)、c
2-c6烯基、c
2-c6羟基烯基、氨基羰基c
2-c6烯基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、c
1-c6烷氧基c
2-c6烯基、任选被一个或多个卤素取代的c
3-c8环烷基、4
～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c6烷基、任选被一个或多个卤素取代的c
6-c
10
芳基、c
7-c
14
芳烷基、5～10元杂芳基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷基。
[0494]
作为p8可更优选举出氢、c
1-c6烷基、c
1-c6羟烷基、任选被一个或多个氟、羟基、二甲基氨基羰基、甲氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基取代的c
1-c4烷氧基c
1-c2烷基、二甲氨基羰基c
1-c4烷基、氨基c
1-c4烷基(该氨基是-nh2)、任选被一个或多个氟或甲基取代的4～8-元环状氨基c
1-c4烷基、c
2-c3烯基、c
2-c6羟基烯基、二甲基氨基羰基c
2-c3烯基、甲氧基c
2-c6烯基、任选被一个或多个氟取代的c
3-c8环烷基、4～7元杂环基、4～7元杂环基c
1-c2烷基、任选被一个或多个卤素取代的苯基、苄基、5～6元杂芳基、或5～6元杂芳基c
1-c2烷基等。
[0495]
作为p8具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、正丁基、烯丙基、2-羟乙基、2-乙氧基乙基、2-(二甲基氨基羰基甲氧基)乙基、2-(2-羟基-2-甲基丙氧基)乙基、4-氨基丁基、2-哌嗪-1-基乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、2-(2，2-二氟乙氧基)乙基、2-(2-氨基乙氧基)乙基、2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基、2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]乙基、5-羟戊基、苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、苄基、(e)-3-(二甲基氨基羰基)-丙-2-烯-1-基、(e)-5-羟基戊-2-烯-1-基、(e)-4-羟基-4-甲基-戊-2-烯-1-基，(e)-5-羟基-5-甲基-己-2-烯-1-基、(e)-4-甲氧基丁-2-烯-1-基、3-(二甲基氨基羰基)丙基、2，2-二氟螺[3.3]庚烷-6-基、3-噻吩基、3-吡啶基甲基、2-氧杂螺[3.3]庚烷-6-基、氧杂环丁烷-3-基甲基、2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基、2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基、3-(4，4-二氟-1-哌啶基)丙基等。
[0496]
在一个方式中，除了r8和q8形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q8为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0497]
作为核心8，具体而言可以举出例如meala、ala、pic(2)、meleu、etala、meser(tbuoh)、meser(ntbu-aca)、meala(cpent)、meala(cpr)、menva、menle、val、leu、menva(5-f2)、meser(npr)、mehnl(7-f2)、meser(ipen)、methr、mehse(me)、ile、nle、pra、chg、abu、hnl(7-f2)、ser(ipen)、algly、pregly、etgly、nbugly、(etoet)ngly、pro、aze(2)、megln(me)、mephe、mephe(4-cl)、mephe(3-cn)、mephe(4-cn)、mephe(2-f)、mephe(3-f)、mephe(4-f)、mephe(2-cl)、mephe(3-cl)、mephe(3-br)、mephe(4-br)、mephe(2-me)、mephe(3-me)、mephe(4-me)、metyr(me)、mephe(3-ocf3)、mephe(4-ocf3)、mealgly、mephe(34-f2)、meala(3-pyr)、mephe(4-i)、phe(4-me)、d-meala、phe(3-me)、phe、hph、phe(4-f)、phe(2-f)、hyp(et)、tle、pro(4-f2)、ser(tbuoh)、ser(ntbu-aca)、ser(3-f-5-me-pyr)、glu(oal)、oic、hyp、cishyp、lys(alloc)、phe(4-chf2)、hyp(bzl)、cishyp(et)、hyp(bzl(2-cl))、cishyp(bzl(2-cl))、cishyp(bzl(3-cl))、cishyp(bzl(4-cl))、hyp(bzl(3-cl))、hyp(bzl(4-cl))、hyp(bzl(2-me))、hyp(bzl(3-me))、hyp(bzl(3-ome))、hyp(bzl(4-me))、hyp(bzl(4-ochf2))、cishyp(bzl(2-me))、cishyp(bzl(3-me))、cishyp(bzl(3-ome))、cishyp(bzl(4-me))、cishyp(bzl(4-ochf2))、methagly、measp、pro(4-keto)、pic(2)(4-oxo)、mor(3)、thiopro、meala(4-thz)、meser(3-f-5-me-pyr)、metyr(3-f)、meala(3-pyr-4-cn)、ahpe(2)、hyp(3-me-pyr)、cishyp(3-me-pyr)、cishyp(et(2-f2))、hyp(et(2-f2))、tyr(me)、phe(4-cf3)、phe(4-cl)、phe(2-cf3)、phe(2-cl)、phe(2-me)、phe(2-ome)、phe(3-cf3)、meabu(pip-3-f2)、measn(pip-4-f2)、pro(4-pip-4-f2)、cispro(4-pip-4-f2)、measp(oal)、pro(4r-tri)、pro(4s-tri)、ser(ph)、idc、pro(4r-ph)、pro(4s-ph)、meala(3-pyr-4-ome)、
meala(3-pyr-4-cf3)、meala(3-pyr-5-me)、meala(3-pyr-5-ome)、meala(4-pyr)、meala(3-pyr-4-me)、hyp(3-thie-me)、phgly、cishyp(2-etoh)、hyp(2-etoh)、phe(2-ocf3)、bngly、(3-thienyl)gly、(ph-3-cl)gly、(ph-4-cl)gly、(f2cbucbu)gly、(oxeme)gly、(oxecbu)gly、d-ala、d-meser(ipen)、d-meser、d-mor(3)、d-mephe、d-meabu、mephe(4-chf2)、meabu(3-pyr)、meabu(4-pyr)、meabu(thpdene)、meabu(thp)、meabu(bocazedene)、meabu(bocaze)、(pip(4-f2)et)gly、(pip(4-f2)npr)gly、(et(2-f2)oet)gly、(meoetoet)gly、(et(2-f3)oet)gly、(4-pyr-et)gly、(3-pyr-et)gly、(4-pyr-me)gly、(3-pyr-me)gly、allylgly、(hoet)gly、(hoiprallyl)gly、(dmfallyl)gly、(hoetallyl)gly、(5-oh-npent)gly、measn(aze-3-f2)、meabu(aze-3-f2)、(me2nconpr)gly、(hotbuallyl)gly、(hotbuoet)gly、(dmaoet)gly、(meomeallyl)gly、megln(me2)、megln(aze-3-f2)、megln(aze)、megln(pip)、megln(pyrro)、megln(mor)、measn(me2)、measn(aze)、measn(pip)、measn(pyrro)、measn(mor)、mephe(3-ome)、mephe(3-i)、etphe(2-cl)、(4-me-piz-et)gly、(aze(3)et)gly、(h2netoet)gly、(h2nnbu)gly、(me2netoet)gly、(menetoet)gly、(piz-et)gly。
[0498]
在一个方式中，式(1)中，r9是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、或5～10元杂芳基c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0499]
作为r9优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、羟基、或任选被一个或多个卤素取代的5～10元杂芳基取代)、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基(该c
7-c
14
芳烷基任选被独立地选自由卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、以及氰基所组成的组中的一个或多个基团取代)。
[0500]
作为r9更优选为氢，c
1-c6烷基，c
1-c6氟烷基，c
2-c3烯基，任选被单c
1-c4烷基氨基羰基、羟基、或5～6元杂芳基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基，其中所述5～6元杂芳基任选被一个或多个氟取代，任选被独立地选自由c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基以及氰基所组成的组中的一个或多个基团所取代的苄基或苯乙基。
[0501]
作为r9更具体而言可以举出氢、甲基、乙基、异丙基、2-甲基丙基、2，2，2-三氟乙基、5，5-二氟戊基、甲氧基甲基、正丙氧基甲基、3-甲基丁氧基甲基、3-(二甲基氨基)3-氧代丙基、(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基、(2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、烯丙基、环己基甲基、苄基、苯乙基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-甲基苄基、4-甲基苄基、2-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、2-(三氟甲基)苄基、3-(三氟甲基)苄基、4-(三氟甲基)苄基、2-(三氟甲氧基)苄基、3-(三氟甲氧基)苄基、4-(三氟甲氧基)苄基等。
[0502]
在一个方式中，式(1)中，r9和p9可以与r9所键合的碳原子和p9所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0503]
在r9和p9形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0504]
在一个方式中，式(1)中，r9和q9可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0505]
在r9和q9形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0506]
在一个方式中，式(1)中除了r9和p9形成4～7元饱和杂环的情况之外，p9是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。作为p9优选氢或c
1-c6烷基，更优选氢、甲基、正丙基、正丁基。
[0507]
在一个方式中，除了r9和q9形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q9为氢或c
1-c6烷基，优选为氢或甲基。
[0508]
对于r9和q9而言，优选r9是c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、或者是c
7-c
14
芳烷基，并且q9是c
1-c6烷基，或者r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0509]
作为核心9，具体而言可以举出例如meala、ala、meleu、mecha、meval、meser(tbuoh)、meser(ntbu-aca)、val、leu、meser(npr)、me hnl(7-f2)、meser(ipen)、ser(npr)、abu(4-f3)、abu、ser(me)、gly、nbugly、nprgly、mephe、mehph、mephe(4-cl)、mephe(2-f)、mephe(3-f)、mephe(4-f)、mephe(2-cl)、mephe(3-cl)、mephe(2-me)、mep he(4-me)、mephe(2-cf3)、mephe(3-cf3)、mephe(4-cf3)、metyr(me)、mephe(2-ocf3)、mephe(3-ocf3)、mephe(4-ocf3)、d-pro、phe、ser(ntbu-aca)、meser(3-f-5-me-pyr)、d-ala、megln(me2)、meaib、aib、cleu、chex、cval、(me)phe、mecleu、d-(me)abu、d-(me)algly、1-acprc、(me)abu、(me)algly、(me)leu、athpc、mephe(2-ome)、me(me)phe、d-val、d-algly。
[0510]
在一个方式中，式(1)中，r
10
是c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、羟基、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0511]
作为r
10
优选为c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6羟烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基、c
2-c6炔基、任选被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基c
1-c6烷基、c
3-c8环烷氧基c
1-c6烷基、或c
7-c
14
芳烷基。
[0512]
作为r
10
更优选为c
1-c6烷基、c
1-c6氟烷基、c
1-c4羟烷基、甲磺酰基c
1-c2烷基、c
2-c3炔基、任选被一个或多个氟取代的c
1-c4烷氧基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c2烷基、c
3-c6环烷氧基c
1-c2烷基、苄基、苯乙基。
[0513]
作为r
10
更具体而言可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、正丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正戊基、炔丙基、3，3-二氟丁基、5，5-二氟戊基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、正丙氧基甲基、1-羟乙基、环丙氧基甲基、环丁氧基甲基、(2，2，2-三氟乙氧基)甲基、2-甲基磺酰基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、苯乙基等。
[0514]
在一个方式中，式(1)中，r
10
和p
10
可以与r
10
所键合的碳原子和p
10
所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0515]
在r
10
和p
10
形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷
环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0516]
在一个方式中，式(1)中，r
10
和q
10
可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0517]
在r
10
和q
10
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0518]
在一个方式中，式(1)中除了r
10
和p
10
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
10
是氢或c
1-c6烷基，该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。作为p
10
优选为氢或c
1-c6烷基，具体而言可以举出例如氢、甲基。
[0519]
在一个方式中，除了r
10
和q
10
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q
10
为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0520]
作为核心10，具体而言可以举出例如meala、meleu、mecha、meval、meala(cpent)、meala(cbu)、meala(cpr)、mechg、megly(cpent)、megly(cbu)、megly(cpr)、meabu、menva、menle、val、leu、menva(5-f2)、mehle、meile、meser(npr)、meser(cpr)、mehnl、mehnl(7-f2)、mepra、meser(me)、methr、meser(cbu)、meser(tfe)、methr(me)、mehse(me)、memet(o2)、ile、nle、chg、ala(cbu)、gly(cpent)、hle、nva、phe、hph。
[0521]
在一个方式中，式(1)中，r
11
是氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
7-c
14
芳烷基、或氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)，其中的每一个任选被独立地选自由卤素、氧代、羟基、c
1-c6烷基、4～7元杂环基、氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)、以及c
1-c6烷基磺酰基组成的组中的一个或多个基团所取代，或者r
11
是包含1～4个氨基酸残基的肽链。在r
11
是包含1～4个氨基酸残基的肽链的情况下，构成该肽链的1～4个氨基酸残基可以是天然氨基酸残基也可以是非天然氨基酸残基，并且可以相同也可以不同。
[0522]
当核心11为α-氨基酸(即l1为单键)时，r
11
优选为氢、任选被羟基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、任选被一个或多个卤素取代的c
7-c
14
芳烷基。
[0523]
当核心11为α-氨基酸时，作为r
11
更优选为氢、任选被羟基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基、任选被氟取代的苄基，具体而言可以举出氢、(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基、苄基、3-氟苄基、4-氟苄基。
[0524]
当核心11为β-氨基酸(即l
11
为-chm
11-)时，r
11
优选为氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(该c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基任选被羟基、或氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)取代)、任选被一个或多个卤素取代的c
7-c
14
芳烷基、或氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，该环状氨基任选进一步被一个或多个卤素、一个或多个氧代、一个或多个c
1-c6烷基、或4～7元杂环基所取代)。
[0525]
当核心11为β-氨基酸时，r
11
更优选氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氟烷基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、任选被单c
1-c4烷基氨基羰基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c2烷基、二甲基氨基羰基、任选被一
个或多个氟原子、c
1-c4烷基或4～7元杂环基取代的4～8元环状氨基羰基、苄基、苯乙基。
[0526]
当核心11为β-氨基酸时，作为r
11
具体而言可以举出氢、甲基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、丙-2-炔-1-基、(异戊氧基)甲基、{2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基}甲基、二甲基氨基羰基、氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3，3-二甲基吡咯烷基羰基、3，3，4，4-四氟吡咯烷基羰基、4-甲基哌啶基羰基、4-(叔丁基)-哌啶基羰基、3，3，4，4，5，5-六氟哌啶基羰基、3，3-二氟哌啶基羰基、4，4-二氟哌啶基羰基、哌啶基羰基、吗啉代羰基、噁唑烷-3-基羰基、3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基羰基、1，1-二氧硫代吗啉基羰基、1-(氧杂环丁烷-3-基)-哌嗪-4-基羰基、苯乙基等。
[0527]
当核心11的l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，r
11
优选为氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基)。
[0528]
在一个方式中，式(1)中，r
11
和p
11
可以与r
11
所键合的碳原子和p
11
所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环。
[0529]
在r
11
和p
11
形成4～7元饱和杂环的情况下，作为4～7元饱和杂环优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环、吗啉环。
[0530]
在一个方式中，式(1)中，r
11
和q
11
可以与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环。
[0531]
在r
11
和q
11
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况下，作为3～8元脂环优选环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环，作为4～7元饱和杂环优选四氢呋喃环、四氢吡喃环。
[0532]
在一个方式中，式(1)中，当核心11为β-氨基酸时，r
11
和m
11
可以与r
11
所键合的碳原子和m
11
所键合的碳原子一起形成3～8元脂环。
[0533]
在r
11
和m
11
形成3～8元脂环的情况下，作为3～8元脂环优选环戊烷环、环己烷环。
[0534]
在一个方式中，式(1)中，当核心11为β-氨基酸时，除了r
11
和m
11
形成3～8元脂环的情况之外，m
11
是氢。
[0535]
在一个方式中，式(1)中，除了r
11
和p
11
形成4～7元饱和杂环的情况之外，p
11
是氢或c
1-c6烷基，其中该c
1-c6烷基任选被独立地选自由卤素、羟基、c
1-c6烷氧基、氨基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基、或4～8元环状氨基，其中的每一个任选被卤素取代)、以及氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基或4～8元环状氨基)所组成的组中的一个或多个基团所取代。
[0536]
作为p
11
优选为氢或c
1-c6烷基。作为这样的p
11
具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、正丙基等。
[0537]
在一个方式中，除了r
11
和q
11
形成3～8元脂环或4～7元饱和杂环的情况之外，q
11
为氢或c
1-c6烷基，优选为氢。
[0538]
在一个方式中，r
11
优选-conr
11ar11b
，其中r
11a
和r
11b
各自独立地表示氢或c
1-c6烷基(优选甲基)，或者r
11a
和r
11b
与它们所键合的氮原子一起形成4～8元饱和杂环。该4～8元饱和杂环任选被独立地选自由卤素(优选氟)、1个或多个氧代、1个或多个c
1-c6烷基(优选c
1-c4烷基)以及4～7元杂环基(优选氧杂环丁烷-3-基)组成的组中的一个或多个基团取代。
[0539]
当核心11为α-氨基酸时，作为核心11具体而言可以举出例如meser(tbuoh)、
megly、mephe、mephe(3-f)、mephe(4-f)、d-mephe。
[0540]
当核心11为β-氨基酸时，作为核心11具体而言可以举出例如bala、bmeala、2-achxc、2-acpnc、3-cf3-bala、asp-mor、asp-mor(26-bicyc)、asp-mor(so2)、asp-nme2、asp-oxz、asp-pip、asp-pip(345-f6)、asp-pip(4-me)、asp-pip-tbu、asp-piz(oxe)、asp-pyrro、asp-pyrro(34-f4)、asp-pyrro(3-me2)、d-(propargyl)gly-(c#ch2)、d-3-abu、d-3-meabu、d-gly(allyl)-(c#ch2)、d-hph-(c#ch2)、d-leu-(c#ch2)、d-measp-pyrro、d-meleu-(c#ch2)、d-pic(2)-(c#ch2)、d-pro-(c#ch2)、d-ser(ipen)-(c#ch2)、d-ser(ntbu-aca)-(c#ch2)、etasp-pip、measp-aze、measp-mor、measp-mor(26-bicyc)、measp-mor(so2)、measp-nme2、measp-oxz、measp-pip、measp-pip(345-f6)、measp-pip(3-f2)、measp-pip(4-f2)、measp-pip(4-me)、measp-piz(oxe)、measp-pyrro、measp-pyrro(34-f4)、measp-pyrro(3-me2)、nprasp-pip。
[0541]
在l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，作为心核心11具体而言可以举出例如mecys(acoh)-nme2。
[0542]
在一个方式中，式(1)中，p1～p
11
中的至少3个并非是氢。
[0543]
在一个方式中，式(1)中，优选p1～p
11
中的至少3个、至少4个、至少5个或至少6个是c
1-c6烷基，作为该c
1-c6烷基优选甲基或乙基。
[0544]
在一个方式中，本发明的化合物可以是所述式(1)中，式中的-co-l
1-或-co-l
11-的一者被-(ch2)nc≡cch2s(ch2)
m-、-(ch2)nch＝chch2s(ch2)
m-或-(ch2)
n 3
s(ch2)
m-所置换而成的化合物，其中n为1、2或3，m为1或2。-s-可以被氧化成-s(o)-或-s(o)
2-。其中，当-co-l
1-被-(ch2)nc≡cch2s(ch2)
m-、-(ch2)nch＝chch2s(ch2)
m-或-(ch2)
n 3
s(ch2)
m-所置换时，l
11
是单键，当-co-l
11-被-(ch2)nc≡cch2s(ch2)
m-、-(ch2)nch＝chch2s(ch2)
m-或-(ch2)
n 3
s(ch2)
m-所置换时，l1是单键。式(1)中的l1和l
11
以外的基团如上所述。
[0545]
在一个方式中，本发明涉及由下式(1’)表示的环状肽化合物或其盐、或它们的溶剂合物。
[0546][0547]
式(1’)中，l
11
为-chm
11-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-，
[0548]
n和m各自独立地为1或2，
[0549]
r2～r
11
、p2～p
11
、q2～q
11
以及m
11
的含义分别与上式(1)中的r2～r
11
、p2～p
11
、q2～q
11
以及m
11
的含义相同。
[0550]
在式(1’)中，环由10个氨基酸残基构成。与式(1)同样，将具有式中的p2、q2和r2的氨基酸残基称为核心2的氨基酸残基，将具有p3、q3和r3的氨基酸残基称为核心3的氨基酸残基，将具有p4、q4和r4的氨基酸残基称为核心4的氨基酸残基，将具有p5、q5和r5的氨基酸残基称为核心5的氨基酸残基，将具有p6、q6和r6的氨基酸残基称为核心6的氨基酸残基，将具有p7、q7和r7的氨基酸残基称为核心7的氨基酸残基，将具有p8、q8和r8的氨基酸残基称为核心8的氨基酸残基，将具有p9、q9和r9的氨基酸残基称为核心9的氨基酸残基，将具有p
10
、q
10
和r
10
的氨基酸残基称为核心10的氨基酸残基，将具有p
11
、q
11
、r
11
和l
11
的氨基酸残基称为核心11的氨基酸残基。
[0551]
在一个方式中，式(1’)中，l
11
是-chm
1-、-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-。m
11
的含义与式(1)中的m
11
的含义相同。
[0552]
当l
11
为-chm
11-时，m
11
可以是氢，或者m
11
可以与r
11
、r
11
所键合的碳原子和m
11
所键合的碳原子一起形成3～8元脂环。作为3～8元脂环优选环戊烷环、环己烷环。
[0553]
当l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-时，作为-(ch2)ns(ch2)
m-具体而言可以举出例如-ch2sch
2-、-ch2ch2sch
2-、-ch2sch2ch
2-、-ch2ch2sch2ch
2-等。
[0554]
当l
11
为-(ch2)ns(o)(ch2)
m-时，作为-(ch2)ns(o)(ch2)
m-具体而言可以举出例如ch2s(o)ch
2-、-ch2ch2s(o)ch
2-、-ch2s(o)ch2ch
2-、-ch2ch2s(o)ch2ch
2-等。
[0555]
当l
11
为-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，作为-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-具体而言可以举出例如-ch2s(o)2ch
2-、-ch2ch2s(o)2ch
2-、-ch2s(o)2ch2ch
2-、-ch2ch2s(o)2ch2ch
2-等。
[0556]
当l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，r
11
优选为氨基羰基(该氨基是-nh2、单c
1-c6烷基氨基、二c
1-c6烷基氨基或4～8元环状氨基)。
[0557]
当l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，作为r
11
更优选为-conr
11ar11b
，其中r
11a
和r
11b
各自独立地表示氢或c
1-c6烷基(优选甲基)，或者r
11a
和r
11b
与它们所键合的氮原子一起形成4～8元饱和杂环。该4～8元饱和杂环任选被独立地选自由一个或多个卤素(优选氟)、一个或多个氧代、一个或多个c
1-c6烷基(优选c
1-c4烷基)以及4～7元杂环基(优选氧杂环丁烷-3-基)组成的组中的一个或多个基团取代。作为r
11
具体而言可以举出例如二甲氨基羰基。
[0558]
当l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，q
11
优选为氢或c
1-c6烷基，更优选为氢。
[0559]
当l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，p
11
优选为氢或c
1-c6烷基。作为这样的p
11
具体而言可以举出例如氢、甲基、乙基、正丙基等。
[0560]
当l
11
为-(ch2)ns(ch2)
m-、-(ch2)ns(o)(ch2)
m-、或-(ch2)ns(o)2(ch2)
m-时，作为核心11具体而言可以举出例如mecys(acoh)-nme2。
[0561]
式(1’)的核心2～11的各核心中的优选基团可以与式(1)的相应的各核心中的优选基团相同。另外，作为式(1)的核心2～11列举的具体氨基酸可以用作式(1’)相应的各核心的氨基酸。
[0562]
作为由式(1’)表示的环状肽化合物具体而言可以举出如下化合物：
[0563]
(2172)(3s，9s，18s，24r，27s，33s)-18-[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟
甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-27-环戊基-n，n，7，10，13，16，25，28-八甲基-2，5，8，11，14，17，20，26，29，32-十氧代螺[22-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，25，28，31-十氮杂双环[31.3.0]三十六烷-30，1
′‑
环戊烷]-24-甲酰胺，
[0564]
(2173)(3s，9s，18s，24r，27s，33s)-18，27-双[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，13，16，25，28-八甲基-9-[(4-甲基苯基)甲基]-2，5，8，11，14，17，20，26，29，32-十氧代螺[22-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，25，28，31-十氮杂双环[31.3.0]三十六烷-30，1
′‑
环戊烷]-24-甲酰胺。
[0565]
在一个方式中，本发明的环状肽化合物可以是由下式(2)表示的环状肽化合物，下式(2)是对上述式(1)的进一步限定。
[0566][0567]
式(2)中的各基团的定义与式(1)的各基团的定义相同。作为由式(2)表示的环状肽化合物可优选举出以下各基团。
[0568]
r1是c
1-c6烷基(优选c
1-c4烷基，更优选甲基或2-甲基丙基)，p1是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0569]
r2是c
1-c6烷基(优选c
3-c6烷基，更优选1-甲基丙基)，p2是氢或c
1-c6烷基(优选氢或c
1-c3烷基，更优选氢或甲基)，和/或
[0570]
r3是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，p3是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0571]
r4是氢并且p4是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，或者r4和p4与r4所键合的碳原子和p4所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环(优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环或哌啶环，更优选氮杂环丁烷环或吡咯烷环)，和/或
[0572]
r5是c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(优选c
2-c6烷氧基c
1-c2烷基，更优选c
3-c5烷氧基甲基)，任选被独立地选自由卤素(优选氟或氯)、c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)、c
1-c6卤代烷基(优选c
1-c3氟烷基，更优选三氟甲基)以及c
1-c6烷氧基(优选c
1-c3烷氧基，更优选甲氧基)组成的组中的基团取代的c
7-c
14
芳烷基(优选苄基或苯乙基，更优选苄基)，c
3-c8环烷基(优选c
3-c6环烷基，更优选c
5-c6环烷基)，或c
3-c8环烷基c
1-c6烷基(优选c
3-c6环烷基c
1-c2烷基，更优选c
5-c6环烷基甲基，进一步优选环己基甲基)，p5是c
1-c2烷基(优选甲基、乙基)，和/或
[0573]
r6是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)并且p6是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基或乙基)，或者r6和p6与r6所键合的碳原子和p6所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环(优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环或哌啶环，更优选吡咯烷环)，和/或
[0574]
r7是任选被独立地选自由卤素(优选氟、氯或碘)以及c
1-c6卤代烷基(优选c
1-c3氟
烷基，更优选三氟甲基)组成的组中的1～5个(优选1～3个)基团取代的c
7-c
14
芳烷基(优选苄基或苯乙基)，p7是氢，q7是氢，和/或
[0575]
r8是c
1-c6烷基(优选c
1-c4烷基，更优选2-甲基丙基、异丙基或正丁基)、c
2-c6炔基(优选c
2-c3炔基，更优选炔丙基)、任选被1～5个(优选1～3个)氟原子取代的4～8元环状氨基羰基c
1-c6烷基(优选4～8元环状氨基羰基c
1-c2烷基，更优选4～8元环状氨基羰基甲基)、5～10元杂芳基c
1-c6烷基(优选5～10元杂芳基c
1-c2烷基，更优选5～10元杂芳基甲基)、或任选被1～3个卤素原子(优选氯)取代的c
7-c
14
芳烷基(优选苄基或苯乙基)，并且p8是氢、c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)、任选被1～5个(优选1～3个)c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)取代的4～8元环状氨基c
1-c6烷基(优选哌嗪基c
1-c2烷基)、4～7元杂环基c
1-c6烷基(优选4～7元杂环基c
1-c2烷基，更优选氮杂环丁烷基乙基)、氨基(nh2)、c
1-c6烷基氨基(优选甲基氨基)、或被二-c
1-c6烷基氨基(优选二甲基氨基)取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷氧基c
1-c2烷基，更优选乙氧基乙基)、或氨基(nh2)c
1-c6烷基；或者r8和p8与r8所键合的碳原子和p8所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环(优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环，更优选氮杂环丁烷环或吡咯烷环)，其中4～7元饱和杂环任选被1～5个(优选1～3个)卤素(优选氟)或c
1-c6烷氧基(优选c
1-c3烷氧基，更优选甲氧基或乙氧基)取代，和/或
[0576]
r9是苄基并且q9为氢，或者r9和q9各自独立地为c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，或者r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环(优选3～6元脂环，更优选环丁烷环或环戊烷环)，p9是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0577]r10
是c
1-c6烷基(优选c
1-c4烷基，更优选异丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基)或c
3-c8环烷基(优选c
3-c6环烷基，更优选环戊基或环己基)，p
10
是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0578]r11
是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)、二c
1-c6烷基氨基羰基(优选二c
1-c3烷基氨基羰基，更优选二甲基氨基羰基)或4～8元环状氨基羰基(优选氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、4-吗啉基羰基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基羰基)，p
11
是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，m
11
是氢。
[0579]
在一个方式中，本发明的环状肽化合物可以是由下式(3)表示的环状肽化合物，下式(3)是对上述式(1)的进一步限定。
[0580][0581]
式(3)中的各基团的定义与式(1)的各基团的定义相同。作为由式(3)表示的环状肽化合物可优选举出以下各基团。
[0582]
r1是氢，p1是氢或c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，m1是氢，和/或
[0583]
r2是氢或c
1-c6烷基(优选c
3-c6烷基，更优选1-甲基丙基)，p2是氢或c
1-c6烷基(优选氢或c
1-c3烷基，更优选氢或甲基)，和/或
[0584]
r3是氢，p3是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0585]
r4是氢，p4是c
1-c6烷基(优选氢、c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0586]
r5是c
3-c8环烷基c
1-c6烷基(优选c
3-c6环烷基c
1-c2烷基，更优选c
5-c6环烷基甲基)，p5是c
1-c2烷基(优选甲基)，和/或
[0587]
r6是氢，p6是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0588]
r7是任选被独立地选自由卤素和c
1-c6卤代烷基(优选c
1-c3氟代烷基，更优选三氟甲基)组成的组中的1～5个(优选1～3个)基团取代的c
7-c
14
芳烷基(优选苄基或苯乙基，更优选苄基)，p7是氢，q7是氢，和/或
[0589]
r8和p8与r8所键合的碳原子和p8所键合的氮原子一起形成4～7元饱和杂环(优选氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环，更优选吡咯烷环)，和/或
[0590]
r9和q9与它们所键合的碳原子一起形成3～8元脂环(优选3～6元脂环，更优选环丁烷环、环戊烷环)，p9是氢，和/或
[0591]r10
是c
3-c8环烷基(优选c
3-c6环烷基，更优选环戊基或环己基)，p
10
是c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)，和/或
[0592]r11
是氢、任选被1～5个(优选1～3个)卤素(优选氟)取代的c
7-c
14
芳烷基(优选苄基、苯乙基，更优选苄基)、任选被一个羟基取代的c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基(优选c
2-c6烷氧基c
1-c2烷基，更优选c
3-c5烷氧基甲基)，p
11
为c
1-c6烷基(优选c
1-c3烷基，更优选甲基)。
[0593]
在一个方式中，本发明的环状肽化合物可以是由下式(4)表示的环状肽化合物，下式(4)是对上述式(1)的进一步限定。
[0594][0595]
式(4)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义分别与上式(2)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义相同，n和m各自独立地为1或2。另外，式(4)中的-s-可以被氧化成-s(o)-或-s(o)
2-。
[0596]
在一个方式中，本发明的环状肽化合物可以是由下式(5)表示的环状肽化合物，下式(5)是对上述式(1)的进一步限定。
[0597][0598]
式(5)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义分别与上式(2)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义相同，n和m各自独立地为1或2。另外，式(5)中的-s-可以被氧化成-s(o)-或-s(o)
2-。
[0599]
在一个方式中，本发明的环状肽化合物可以是上式(1)中的-co-l
1-被-(ch2)nc≡cch2s(ch2)
m-、-(ch2)nch＝chch2s(ch2)
m-或-(ch2)
n 3
s(ch2)
m-置换并且l
11
是单键的、由下式(6)表示的化合物。
[0600][0601]
式(6)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义分别与上式(2)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义相同，表示单键、双键或三键，n为1、2或3，m为1或2。另外，式(6)中的-s-可以被氧化成-s(o)-或-s(o)
2-。
[0602]
在一个方式中，本发明的环状肽化合物可以是上式(1)中的-co-l
11-被-(ch2)nc≡cch2s(ch2)
m-、-(ch2)nch＝chch2s(ch2)
m-或-(ch2)
n 3
s(ch2)
m-置换并且l1是单键的、由下式(7)表示的化合物。
[0603][0604]
式(7)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义分别与上式(2)中的r1～r
11
、p1～p
11
、q7以及q9的含义相同，表示单键、双键或三键，n为1、2或3，m为1或2。另外，式(7)中的-s-可以被氧化成-s(o)-或-s(o)
2-。
[0605]
在一个方式中，本发明可以是由下式(8)表示的环状肽化合物。
[0606][0607]
式(8)中的r2～r
11
、p2～p
11
、q7以及q9的含义分别与上式(1)中的r2～r
11
、p2～p
11
、q7以及q9的含义相同，n和m各自独立地为1或2。另外，式(8)中的-s-可以被氧化成-s(o)-或-s(o)
2-。
[0608]
作为本发明的环状肽化合物具体而言可以举出如下化合物。需要说明的是，以下化合物(1)至(762)、(764)～(845)、(847)～(1027)、(1029)～(1146)、(1148)～(2186)的结构式示于表24中。即，对以下化合物附上的序号分别对应于对表24中记载的化合物附上的序号。
[0609]
(1)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9，18-双(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0610]
(2)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-(环己基甲基)-11-[2-[3-氟-4-(三氟甲
36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-[[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0619]
(11)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0620]
(12)n-[4-[(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-9-基]丁基]氨基甲酸烯丙酯，
[0621]
(13)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-苯基乙基)-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0622]
(14)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环丙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0623]
(15)(8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(4-氯苄基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0624]
(16)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0625]
(17)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-8-(2-甲氧基乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0626]
(18)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-9，18-双[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，
27，30，33-十一酮，
[0627]
(19)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-(4-氯苯基)乙基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0628]
(20)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0629]
(21)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6，9-二苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3，5-二氟苯基)甲基]-3-异丙基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0630]
(22)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异戊基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0631]
(23)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-36-乙基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0632]
(24)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-19-异丙基-n，n，3，4，10，14，17，22，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0633]
(25)(6s，12s，21s，24s，26ar，29ar，32s，35s，37as)-35-苄基-21-((s)-仲丁基)-12-(4-氯苄基)-32-异丁基-10，13，16，19，24，25，33，36-八甲基-6-(4-(三氟甲基)苯乙基)二十六氢-1h-环戊并[f1]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-5，8，11，14，17，20，23，26，31，34，37(37ah)-十一酮，
[0634]
(26)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0635]
(27)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-22-(异戊氧基甲基)-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺
氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0653]
(45)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-8-(环丁氧基甲基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0654]
(46)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，6，9-三异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0655]
(47)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0656]
(48)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0657]
(49)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0658]
(50)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0659]
(51)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0660]
(52)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-(2-甲基磺酰基乙基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0661]
(53)n-叔丁基-2-[[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，16，19，22，25，30，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-6-基]甲氧基]乙酰胺，
[0662]
(54)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-11-戊基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0663]
(55)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0664]
(56)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-7，10，13，16，21，22，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-26-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0665]
(57)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0666]
(58)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-环己基-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0667]
(59)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-(环丁基甲基)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0668]
(60)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-(环戊基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0669]
(61)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8，36-二异丁基-9，15，18，21，24，29，30，33，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
19-异丁基-13-异丙基-6，7，10，14，17，20，26，29，32-九甲基-3-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0680]
(72)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0681]
(73)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0682]
(74)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-28-环戊基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0683]
(75)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环丁基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0684]
(76)(6
′
s，15
′
s，18
′
s，22
′
r，25
′
s，30a
′
s，36
′
s，38a
′
r)-15
′‑
((s)-仲丁基)-36
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-6
′‑
(环己基甲基)-18
′‑
异丁基-25
′‑
异丙基-7
′
，10
′
，13
′
，19
′
，22
′
，26
′‑
六甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，28
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，24
′
，27
′
，30
′
，35
′
，38
′
(21
′
h，29
′
h)-十一酮，
[0685]
(77)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，31ar，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-37-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，15，19，38-六甲基二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，36，39(14h，22h)-十一酮，
[0686]
(78)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(5，5-二氟戊基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0687]
(79)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0697]
(89)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-11-(丁-3-炔-1-基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(4-碘苄基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0698]
(90)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-36-苯基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0699]
(91)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-((r)-1-羟基乙基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0700]
(92)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-18-(5，5-二氟戊基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0701]
(93)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，25，29，31，31，32-十一甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0702]
(94)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-(5，5-二氟戊基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0703]
(95)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[(3-氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0704]
(96)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-6，6，7，16，19，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0705]
(97)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-29-异丁基-36-异丙基-n，n，9，15，18，21，24，30，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-33-甲酰胺，
[0706]
(98)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-异丁基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0707]
(99)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0708]
(100)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-环丙基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0709]
(101)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-18-环丙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0710]
(102)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-19-异丙基-n，n，3，4，10，14，17，22，23，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0711]
(103)(2as，5s，11s，14s，20s，23s，30as，33s，36s)-33-((s)-仲丁基)-14-丁基-11-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5-(4-氯苄基)-20-异丁基-4，7，16，17，17，22，35，36-八甲基-23-(哌啶-1-羰基)二十四氢氮杂环丁二烯并[1，2-j]吡啶并[1，2-a][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-3，6，9，12，15，18，21，25，31，34，37(1h，22h，27h)-十一酮，
[0712]
(104)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-19-(2，2，2-三氟乙基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0713]
(105)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]
乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0714]
(106)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环己基-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0715]
(107)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0716]
(108)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0717]
(109)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-9-异丙基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0718]
(110)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-21-丁-3-炔基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-[(4-碘苯基)甲基]-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0719]
(111)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-[[2-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0720]
(112)(5s，8s，12s，15s，20as，26s，32s，37as)-5-((s)-仲丁基)-26-(4-氯苯乙基)-32-(环己基甲基)-8-异丁基-15-异丙基-9，13，16，30，33，36-六甲基-12-(哌啶-1-羰基)二十二氢螺[氮杂环丁二烯并[1，2-g]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，37(2h，11h，19h)-十一酮，
[0721]
(113)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，33，36-三异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0722]
(114)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-22-丙
甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0732]
(124)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9，30-二异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0733]
(125)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-9-丁基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-18-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，7，16，19，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0734]
(126)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(丙氧基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0735]
(127)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环丁基-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0736]
(128)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，12，16，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0737]
(129)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-(丙氧基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0738]
(130)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基]-9-异丁基-19-(甲氧基甲基)-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0739]
(131)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-22-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0740]
(132)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊
基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0741]
(133)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0742]
(134)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18，35-二环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0743]
(135)(6
′
s，15
′
s，18
′
s，22
′
s，25
′
s，30a
′
s，36
′
s，38a
′
r)-15
′‑
((s)-仲丁基)-36
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-6
′‑
(环己基甲基)-25
′‑
异丙基-7
′
，10
′
，13
′
，18
′
，19
′
，23
′
，26
′‑
七甲基-22
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，28
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，24
′
，27
′
，30
′
，35
′
，38
′
(21
′
h，29
′
h)-十一酮，
[0744]
(136)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-(环丙基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0745]
(137)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-22-乙基-21-异丁基-7，10，13，16，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0746]
(138)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-36-乙基-25，25-二氟-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0747]
(139)(5s，8s，12s，15s，20as，26s，32s，37as)-5-((s)-仲丁基)-32-(环己基甲基)-26-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-8-异丁基-15-异丙基-9，13，16，30，33，36-六甲基-12-(哌啶-1-羰基)二十二氢螺[氮杂环丁二烯并[1，2-g]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，37(2h，11h，19h)-十一酮，
[0748]
(140)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧
杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-9-(丙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0749]
(141)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-(2-甲氧基乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0750]
(142)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，24
′
s，27a
′
r，34
′
s，39a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-12
′‑
(环己基甲基)-6
′‑
(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-24
′‑
异丁基-34
′‑
异丙基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，25
′
，35
′‑
六甲基二十六氢螺[环戊烷-1，37
′‑
吡啶并[1，2-e1]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，26
′
，33
′
，36
′
，39
′
(38
′
h)-十一酮，
[0751]
(143)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0752]
(144)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-11-戊基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0753]
(145)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-(5，5-二氟戊基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0754]
(146)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-36
′‑
(4-氟苄基)-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[0755]
(147)(8s，11s，15s，18s，23as，25s，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-6，12，16，19，33，36-六甲基-25-苯基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0756]
(148)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-(甲氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲
基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0757]
(149)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-31-乙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0758]
(150)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0759]
(151)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基-36
′‑
(4-甲基苄基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[0760]
(152)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0761]
(153)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-(3-氯苯基)乙基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0762]
(154)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基]-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-(丙氧基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0763]
(155)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基-11-戊基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0764]
(156)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-29-异丁基-36-异丙基-8，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0765]
(157)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙
羰基)-9-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0775]
(167)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0776]
(168)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-6-[(2-氯苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0777]
(169)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-31-(环己基甲基)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-22-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0778]
(170)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-1，6，6，16，19，22，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0779]
(171)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8-[(3，4-二氟苯基)甲基]-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0780]
(172)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-(环丙基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0781]
(173)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0782]
(174)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-8-(2-(甲基磺酰基)乙基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0783]
(175)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-35-(2-甲氧基乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七
甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0784]
(176)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0785]
(177)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-(4-氯苯基)乙基]-17-(环己基甲基)-8-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-29-异丁基-36-异丙基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0786]
(178)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-31-(环己基甲基)-25-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0787]
(179)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(3-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0788]
(180)3-((5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-15-(哌啶-1-羰基)三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-5-基)-n-甲基丙酰胺，
[0789]
(181)(5s，8s，12r，15s，20as，26s，32s，34as，38as)-5-((s)-仲丁基)-26-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-32-(环己基甲基)-8-异丁基-15-异丙基-9，12，16，30，33-五甲基二十二氢-25h-螺[双(氮杂环丁二烯并)[1，2-g：1
′
，2
′‑
j]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，38(2h，11h，19h，34ah)-十一酮，
[0790]
(182)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0791]
(183)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环丁基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊
烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0792]
(184)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6，9-二苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-氟苯基)甲基]-3-异丙基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0793]
(185)(6
′
s，9
′
s，13
′
r，16
′
s，21a
′
s，27
′
s，33
′
s，38a
′
s)-6
′‑
((s)-仲丁基)-27
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-33
′‑
(环己基甲基)-9
′‑
异丁基-16
′‑
异丙基-10
′
，13
′
，17
′
，31
′
，34
′
，37
′‑
六甲基二十二氢-1
′
h-螺[环戊烷-1，19
′‑
二吡咯并[1，2-g：1
′
，2
′‑
v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，15
′
，18
′
，21
′
，26
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(12
′
h，20
′
h，38a
′
h)-十一酮，
[0794]
(186)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(3-氯苄基)-19
′‑
环戊基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[0795]
(187)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0796]
(188)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-22-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0797]
(189)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-30-异丙基-4，10，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-6，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0798]
(190)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代-乙基]-6-异丁基-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0799]
(191)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，22，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0800]
(192)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-8-(间甲苯基甲基)-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂
螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0801]
(193)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-18-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-8-(戊烷-3-基)三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[0802]
(194)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-36
′‑
(3-氟苄基)-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[0803]
(195)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环丙基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0804]
(196)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-22-乙基-28-异丙基-7，10，13，16，21，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0805]
(197)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环丙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0806]
(198)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-环戊基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(199)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0807]
(200)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-(环丙基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0808]
(201)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，
甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0818]
(211)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0819]
(212)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环丁基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0820]
(213)(4r，7s，13s，16s，22s，31s，34s)-16-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-(环己基甲基)-7，13-二异丁基-4，8，14，20，23，26，29-七甲基-31-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-10，1
′‑
环戊烷]-2，6，9，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0821]
(214)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-1，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0822]
(215)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-22-丁基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[0823]
(216)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(2-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0824]
(217)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8，29，36-三异丁基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0825]
(218)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-29-异丁基-36-异丙基-n，n，9，15，18，21，24，30，34，37-十甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-33-甲酰胺，
[0826]
(219)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-3，9-二异丁基-4，6，6，
(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-((r)-1-羟基乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0836]
(229)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0837]
(230)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-(环丁基甲基)-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0838]
(231)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环己烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0839]
(232)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，7，16，19，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0840]
(233)2-[[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3-异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-9-基]甲氧基]-n-叔丁基-乙酰胺，
[0841]
(234)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环丙基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0842]
(235)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(2-(甲基磺酰基)乙基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0843]
(236)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0844]
(237)(3s，9s，18s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环
己基-9-(环己基甲基)-25-[(3-氟苯基)甲基]-7，10，13，16，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，24，27，30，33-十一酮，
[0845]
(238)3-[[(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，
[0846]
(239)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0847]
(240)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-6-乙基-30-异丁基-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0848]
(241)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0849]
(242)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-烯丙基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0850]
(243)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-(3-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0851]
(244)(3s，9s，18s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-25-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-7，10，13，16，23，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，24，27，30，33-十一酮，
[0852]
(245)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0853]
(246)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0854]
(247)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0855]
(248)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-(环丙基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0856]
(249)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0857]
(250)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-22-(异戊氧基甲基)-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0858]
(251)(7s，10s，16s，25s，28s，32s，35s)-10-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-(环己基甲基)-7-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-28-异丁基-35-异丙基-8，14，17，20，23，29，33，36-八甲基-25-[(1s)-1-甲基丙基]-32-(哌啶-1-羰基)-5，8，11，14，17，20，23，26，29，33，36-十一氮杂螺[3.33]三十七烷-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一酮，
[0859]
(252)3-[[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-12-基]甲基]苄腈，
[0860]
(253)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(4-氯苄基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0861]
(254)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-((2，2，2-三氟乙氧基)甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并
18-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0889]
(282)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(3-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0890]
(283)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-(2-甲基磺酰基乙基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0891]
(284)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-28-丙-2-炔基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0892]
(285)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，21-双(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0893]
(286)(4r，7s，13s，16s，22s，31s，34s)-22-[(4-氯苯基)甲基]-7，13-二异丁基-4，8，10，10，14，20，23，26，29-九甲基-31-[(1s)-1-甲基丙基]-16-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-2，6，9，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0894]
(287)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31r，34s)-31-烯丙基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0895]
(288)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，22，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0896]
(289)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-35-(丙氧基甲基)三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0897]
(290)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环丁基甲基)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊
烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0898]
(291)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-5，6，11，12，15，19，21，21，22，33，36-十一甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[0899]
(292)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0900]
(293)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，31ar，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-37-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，38-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，36，39(14h，22h)-十一酮，
[0901]
(294)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8，9，15，18，21，24，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[0902]
(295)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0903]
(296)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0904]
(297)(6
′
s，9
′
s，13
′
s，16
′
s，25
′
s，31
′
s，33a
′
s，37a
′
s，38a
′
s)-16
′‑
((s)-仲丁基)-31
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-6
′‑
环己基-25
′‑
(环己基甲基)-13
′‑
异丁基-5
′
，8
′
，12
′
，18
′
，21
′
，24
′
，27
′‑
七甲基-9
′‑
(哌啶-1-羰基)二十六氢-4
′
h-螺[环戊烷-1，3
′‑
[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯并[10，9-a]吲哚]-1
′
，4
′
，7
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，26
′
，29
′
，32
′
(2
′
h，8
′
h)-十一酮，
[0905]
(298)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0906]
(299)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-2，5，8，
氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异戊基-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0915]
(309)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环丁氧基甲基)-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0916]
(310)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-(3，4-二氟苄基)-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0917]
(311)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0918]
(312)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0919]
(313)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0920]
(314)(5s，8s，11s，15s，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，21，33，36-十甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[0921]
(315)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0922]
(316)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-35-(丙氧基甲基)三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0923]
(317)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-n，n，9，15，18，21，24，29，30，34，37-十一甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-33-甲酰胺，
[0924]
(318)(5s，8s，12s，15s，20as，26s，32s，34as，38as)-5-((s)-仲丁基)-26-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-32-(环己基甲基)-8-异丁基-15-异丙基-9，13，16，30，33-五甲基-12-(哌啶-1-羰基)二十二氢-25h-螺[双(氮杂环丁二烯并)[1，2-g：1
′
，2
′‑
j]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，38(2h，11h，19h，34ah)-十一酮，
[0925]
(319)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0926]
(320)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-(环己基甲基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0927]
(321)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，21-双(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0928]
(322)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s，36r)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-36-乙氧基-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0929]
(323)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0930]
(324)(10
′
s，13
′
s，17
′
s，20
′
s，25a
′
s，31
′
s，37
′
s，39a
′
s)-10
′‑
((s)-仲丁基)-37
′‑
(环己基甲基)-31
′‑
(3，4-二氯苯乙基)-13
′‑
异丁基-20
′‑
异丙基-8
′
，14
′
，18
′
，21
′
，35
′
，38
′‑
六甲基-17
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-2
′
h，6
′
h-螺[环戊烷-1，23
′‑
吡啶并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-6
′
，9
′
，12
′
，15
′
，19
′
，22
′
，25
′
，30
′
，33
′
，36
′
，39
′
(16
′
h，24
′
h)-十一酮，
[0931]
(325)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环丙基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十
七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0932]
(326)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环戊基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0933]
(327)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环戊基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0934]
(328)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-10-乙基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，13，16，22，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0935]
(329)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-16-(2-乙氧基乙基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0936]
(330)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-18-(环己基甲基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0937]
(331)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基]-6-异丁基-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0938]
(332)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-9，27-双[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0939]
(333)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-18-环戊基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0940]
(334)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0941]
(335)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁
基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(邻甲苯基甲基)-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0942]
(336)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-(环己基甲基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0943]
(337)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0944]
(338)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[0945]
(339)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0946]
(340)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22，31-双(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0947]
(341)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[0948]
(342)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-11-戊基三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0949]
(343)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-11-戊基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
(哌啶-1-羰基)二十四氢氮杂环丁二烯并[1，2-j]吡啶并[1，2-a][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-3，6，9，12，15，18，21，25，31，34，37(1h，22h，27h)-十一酮，
[0959]
(353)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0960]
(354)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，19，21，21，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[0961]
(355)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-19-异丙基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(噻唑-4-基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0962]
(356)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0963]
(357)2-[[(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，
[0964]
(358)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-(环丙基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0965]
(359)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0966]
(360)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0967]
(361)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙
基]-28-环戊基-6，7，9，10，13，16，21，22，25，29-十甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0968]
(362)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0969]
(363)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[0970]
(364)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0971]
(365)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环己基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0972]
(366)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0973]
(367)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环戊基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0974]
(368)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0975]
(369)(3s，9s，18s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-7，10，13，16，23，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，
17，20，24，27，30，33-十一酮，
[0976]
(370)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0977]
(371)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0978]
(372)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-7，16，19，22，25，30，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0979]
(373)3-[[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-12-基]甲基]苄腈，
[0980]
(374)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0981]
(375)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0982]
(376)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-9-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[0983]
(377)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环己基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(378)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，22，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，
33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0984]
(379)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[2-(3，3-二氟-1-哌啶基)乙基]-9-异丁基-19-异丙基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0985]
(380)(3s，6r，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-6，7，10，13，16，21，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0986]
(381)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[0987]
(382)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，22，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[0988]
(383)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-31-(环己基甲基)-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[0989]
(384)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(噻唑-4-基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0990]
(385)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[0991]
(386)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18，35-二环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
(环己基甲基)-7-乙基-21-异丁基-28-异丙基-10，13，16，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1001]
(396)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，32，33，35，36-十甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1002]
(397)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-11-(2-甲氧基乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1003]
(398)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-(对甲苯基)乙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1004]
(399)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-环戊基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1005]
(400)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环戊基甲基)-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1006]
(401)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1007]
(402)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1008]
(403)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并
[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1009]
(404)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1010]
(405)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，16，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-13-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1011]
(406)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-1，4，7，16，19，22，25，30，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1012]
(407)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，4
′‑
四氢吡喃]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1013]
(408)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1014]
(409)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1015]
(410)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1016]
(411)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1017]
(412)(6
′
s，15
′
s，18
′
s，22
′
r，25
′
s，30a
′
s，36
′
s，38a
′
r)-15
′‑
((s)-仲丁基)-36
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-6
′‑
(环己基甲基)-25
′‑
异丙基-7
′
，10
′
，13
′
，18
′
，19
′
，22
′
，
(环己基甲基)-18-(环丙基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1027]
(422)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1028]
(423)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-19-乙基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1029]
(424)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1030]
(425)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-(5，5-二氟戊基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1031]
(426)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-[(2-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3-异丙基-1，4，6，6，10，16，19，22，25，30，31-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1032]
(427)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-[(1r)-1-羟基乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1033]
(428)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-36-苯基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1034]
(429)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-36
′‑
异丁基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1035]
(430)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环己
(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环己烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1045]
(440)2-[(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-18-基]乙腈，
[1046]
(441)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-(噻唑-4-基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1047]
(442)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(2-苯基乙基)-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1048]
(443)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-6-乙基-11-异丁基-18-异丙基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1049]
(444)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-30-异丁基-3-异丙基-1，4，6，10，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1050]
(445)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-(丙氧基甲基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1051]
(446)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环丁基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1052]
(447)(8s，11s，15s，18s，23as，29s，31ar，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-37-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，16，19，38-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，
17，20，23，28，31，36，39(14h，22h)-十一酮，
[1053]
(448)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，4
′‑
四氢吡喃]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1054]
(449)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(间甲苯基甲基)-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1055]
(450)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-((r)-1-羟基乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1056]
(451)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环丁基甲基)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1057]
(452)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-29-异丁基-36-异丙基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1058]
(453)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1059]
(454)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，25，26，29，31，31，32-十二甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1060]
(455)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环丁基甲基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1061]
(456)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环己基-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基
丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1062]
(457)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-乙基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1063]
(458)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)-29-(4-(三氟甲基)苯乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1064]
(459)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-22-[(2-甲氧基苯基)甲基]-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1065]
(460)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-36-(4，4-二氟-1-哌啶基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1066]
(461)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环戊基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1067]
(462)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1068]
(463)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-30-异丁基-3-异丙基-1，4，6，6，10，16，19，22，25，31-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1069]
(464)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(2-氯苄基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1079]
(474)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-(环丙基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1080]
(475)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环己基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1081]
(476)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1082]
(477)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1083]
(478)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-丙基-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1084]
(479)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-[[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1085]
(480)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-(4-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1086]
(481)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，
31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1087]
(482)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-苄基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1088]
(483)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-6-[(3-氟苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1089]
(484)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-(甲氧基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1090]
(485)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-8-((异戊氧基)甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1091]
(486)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环己基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1092]
(487)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-35-(甲氧基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1093]
(488)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1094]
(489)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基-36
′‑
(吡啶-3-基甲基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1095]
(490)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-环丙基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1096]
(491)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1097]
(492)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8-[(2-氟苯基)甲基]-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1098]
(493)(3s，6r，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-30-异丁基-3-异丙基-1，4，6，10，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1099]
(494)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1100]
(495)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)-18-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1101]
(496)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-((r)-1-羟基乙基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1102]
(497)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-8-((r)-1-甲氧基乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1103]
(498)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙
基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1104]
(499)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-12-[(3-氯苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-7，16，19，22，25，30，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1105]
(500)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(噻唑-4-基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1106]
(501)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-(环戊基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1107]
(502)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3-异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1108]
(503)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1109]
(504)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-13-乙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，16，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1110]
(505)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1111]
(506)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1112]
(507)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29，31，31，32-十一甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三
十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1113]
(508)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1114]
(509)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-11-戊基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1115]
(510)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1116]
(511)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环丙基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1117]
(512)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1118]
(513)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-[(5-氟-3-吡啶基)甲氧基甲基]-3-异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1119]
(514)(6
′
s，9
′
s，13
′
s，16
′
s，25
′
s，31
′
s，38a
′
s)-16
′‑
((s)-仲丁基)-31
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-6
′‑
环己基-25
′‑
(环己基甲基)-13
′‑
异丁基-5
′
，8
′
，12
′
，18
′
，21
′
，24
′
，27
′‑
七甲基-9
′‑
(哌啶-1-羰基)-5
′
，6
′
，9
′
，10
′
，12
′
，13
′
，15
′
，16
′
，18
′
，19
′
，21
′
，22
′
，24
′
，25
′
，27
′
，28
′
，30
′
，31
′
，38
′
，38a
′‑
二十氢-4
′
h-螺[环戊烷-1，3
′‑
[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯并[10，9-a]吲哚]-1
′
，4
′
，7
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，26
′
，29
′
，32
′
(2
′
h，8
′
h)-十一酮，
[1120]
(515)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1121]
(516)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，
33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1122]
(517)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-6-[(5-氟-3-吡啶基)甲氧基甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1123]
(518)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1124]
(519)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(3-吡啶基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1125]
(520)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1126]
(521)(6s，9r，13s，16s，25s，31s，33as，37as，38as)-16-((s)-仲丁基)-25-(4-氯苄基)-6-异丁基-3，3，5，9，12，13，18，21，24，27-十甲基-31-(4-(三氟甲基)苯乙基)二十八氢-[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯并[10，9-a]吲哚-1，4，7，11，14，17，20，23，26，29，32(8h)-十一酮，
[1127]
(522)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29，31，31-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1128]
(523)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-(3，3-二氟丙基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1129]
(524)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环丁基-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)-16-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1130]
(525)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i]
[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1131]
(526)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环己基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1132]
(527)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1133]
(528)(3s，9s，18s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-25-[(4-氟苯基)甲基]-7，10，13，16，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，24，27，30，33-十一酮，
[1134]
(529)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1135]
(530)(6
′
s，9
′
s，13
′
s，16
′
s，21a
′
s，27
′
s，33
′
s，38a
′
s)-6
′‑
((s)-仲丁基)-27
′‑
(4-氯苯乙基)-33
′‑
(环己基甲基)-9
′‑
异丁基-16
′‑
异丙基-10
′
，14
′
，17
′
，31
′
，34
′
，37
′‑
六甲基-13
′‑
(哌啶-1-羰基)二十二氢-1
′
h-螺[环戊烷-1，19
′‑
二吡咯并[1，2-g：1
′
，2
′‑
v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，15
′
，18
′
，21
′
，26
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(12
′
h，20
′
h，38a
′
h)-十一酮，
[1136]
(531)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，6，15，19，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1137]
(532)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-26-乙基-7，10，13，16，21，22，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1138]
(533)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-18-环丙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1139]
(534)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙
基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-8-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1140]
(535)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-[(1r)-1-甲氧基乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1141]
(536)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-6-(环己基甲基)-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1142]
(537)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，18-双(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1143]
(538)(3s，6s，10r，13s，19s，22s，28s，34s)-28-[(4-氯苯基)甲基]-13，19-二异丁基-6-异丙基-7，10，14，20，26，29，32-七甲基-3-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-16，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1144]
(539)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(2-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1145]
(540)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1146]
(541)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1147]
(542)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-16-环丙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1148]
(543)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-10-乙基-21-异丁基-7，13，16，22，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1149]
(544)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-羟基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1150]
(545)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1151]
(546)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，10，16，19，22，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1152]
(547)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1153]
(548)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-28-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1154]
(549)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(4-氯苄基)-19
′‑
环戊基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1155]
(550)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-18-(环丙基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1156]
(551)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-21-丙-2-炔基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1157]
(552)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18，28-二环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环
戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1158]
(553)(8s，11s，15s，18s，23as，29s，31ar，38s，40as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-38-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，16，19，39-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h，4h，28h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡啶并[2，1-o]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，37，40(14h，22h，31ah)-十一酮，
[1159]
(554)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-丙-2-炔基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1160]
(555)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1161]
(556)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-[(2-氟苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1162]
(557)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-(3-吡啶基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1163]
(558)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1164]
(559)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-11-(丙-2-炔-1-基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1165]
(560)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丁基-31-异丙基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1166]
(561)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-(环丙基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1167]
(562)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1168]
(563)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1169]
(564)4-[[(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，
[1170]
(565)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-环丙基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1171]
(566)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31，34-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1172]
(567)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1173]
(568)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，19，33，36-八甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1174]
(569)(6s，12s，21s，24s，26ar，30ar，33s，38as)-21-((s)-仲丁基)-6-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12-(环己基甲基)-24-异丁基-33-异丙基-10，13，16，19，34-五甲基二十六氢-5h-螺[苯并[f1]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-36，1
′‑
环戊烷]-5，8，11，14，17，20，23，26，32，35，38(26ah，37h)-十一酮，
[1175]
(570)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-环戊基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲
基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1176]
(571)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1177]
(572)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11，35-双(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1178]
(573)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1179]
(574)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1180]
(575)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，22，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1181]
(576)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1182]
(577)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，28-双(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1183]
(578)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-21-(环己基甲基)-28-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1184]
(579)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1185]
(580)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-8-环丁基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1186]
(581)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，23a
′
s，31
′
r，34
′
s，39a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-6
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12
′‑
(环己基甲基)-34
′‑
异丙基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，31
′
，35
′‑
六甲基二十四氢螺[环戊烷-1，37
′‑
吡啶并[1，2-a]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，29
′
，33
′
，36
′
，39
′
(23a
′
h，30
′
h，38
′
h)-十一酮，
[1187]
(582)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-6-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1188]
(583)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-29-(环己基甲基)-8，36-二异丁基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1189]
(584)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-(4-氟苄基)-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1190]
(585)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-(环丁氧基甲基)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1191]
(586)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异戊基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1192]
(587)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，
28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1193]
(588)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-6-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1194]
(589)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1195]
(590)3-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]-n-甲基-丙酰胺，
[1196]
(591)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1197]
(592)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8-[(6-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1198]
(593)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1199]
(594)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1200]
(595)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-30-(环己基甲基)-3，9-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1201]
(596)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(邻甲苯基甲基)-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1202]
(597)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-36
′‑
(3，4-二氟苄基)-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1203]
(598)(5s，8s，11s，15r，18s，21r，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-21-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1204]
(599)(8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1205]
(600)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环己烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1206]
(601)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1207]
(602)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-22-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，6，6，10，16，19，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1208]
(603)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-18-[(1r)-1-羟基乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1209]
(604)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-19-苄基-25-[(3-碘苯基)甲基]-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，9，10，14，20，22，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1210]
(605)(3s，9s，18s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-25-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-7，10，13，16，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十
七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，24，27，30，33-十一酮，
[1211]
(606)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环己基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1212]
(607)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-(4-氯苯基)乙基]-8-[(2-氯苯基)甲基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吡咯烷-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1213]
(608)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1214]
(609)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-12-[(3-氯苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3-异丙基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(间甲苯基甲基)-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1215]
(610)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1216]
(611)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1217]
(612)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-12-[(3-氯苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3-异丙基-4，7，9，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1218]
(613)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6，12-二苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1219]
(614)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-22-[(6-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3-异丙基-1，4，6，10，16，19，22，25，30，31-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1230]
(625)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1231]
(626)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1232]
(627)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-18-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1233]
(628)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1234]
(629)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1235]
(630)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1236]
(631)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(5，5-二氟戊基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1237]
(632)(6s，12s，21s，23as，31r，34s，37s，39as)-37-苄基-21-((s)-仲丁基)-12-(4-氯苄基)-34-异丁基-10，13，16，19，31，35，38-七甲基-6-(4-(三氟甲基)苯乙基)二十四氢-1h-吡啶并[1，2-a]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-5，8，11，14，17，20，23，29，33，36，39(23ah，30h，39a h)-十一酮，
[1238]
(633)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-(3-苯基丙基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1239]
(634)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s，36r)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-36-乙氧基-3-[(3-碘苯基)甲基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，29，32-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1240]
(635)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-16-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1241]
(636)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-11-(甲氧基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1242]
(637)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1243]
(638)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(2-氟苯基)甲基]-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1244]
(639)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-((r)-1-甲氧基乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1245]
(640)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1246]
(641)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29，31，31-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-乙基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1257]
(652)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1258]
(653)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-(5，5-二氟戊基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1259]
(654)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1260]
(655)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基]-3-异丙基-6-(甲氧基甲基)-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1261]
(656)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-(4-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1262]
(657)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-12-[(3-氯-5-氟-苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1263]
(658)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-30-异丙基-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1264]
(659)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-29-(3-苯基丙基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37
氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1274]
(669)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-丙-2-炔基-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1275]
(670)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，23a
′
s，31
′
s，34
′
s，39a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-12
′‑
(环己基甲基)-6
′‑
(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-34
′‑
异丙基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，32
′
，35
′‑
六甲基-31
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢螺[环戊烷-1，37
′‑
吡啶并[1，2-a]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，29
′
，33
′
，36
′
，39
′
(23a
′
h，30
′
h，38
′
h)-十一酮，
[1276]
(671)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-35-苄基-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1277]
(672)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环丁基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1278]
(673)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1279]
(674)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1280]
(675)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-6-(异戊氧基甲基)-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1281]
(676)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-(环丙氧基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，
35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1299]
(694)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1300]
(695)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1301]
(696)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-6-(邻甲苯基甲基)-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1302]
(697)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，25，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1303]
(698)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1304]
(699)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-(环丁氧基甲基)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1305]
(700)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1306]
(701)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1334]
(729)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-8-(3-甲基丁-2-烯-1-基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1335]
(730)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-丁基-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1336]
(731)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1337]
(732)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(2，2，2-三氟乙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1338]
(733)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-8-(环丁基甲基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1339]
(734)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1340]
(735)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(丙氧基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1341]
(736)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，22，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1342]
(737)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-25-(4-叔丁基哌啶-1-羰基)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1343]
(738)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1344]
(739)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-6-(丙氧基甲基)-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1345]
(740)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-30-异丙基-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1346]
(741)(5s，8s，11s，15s，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18，21-二异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1347]
(742)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，4
′‑
四氢吡喃]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1348]
(743)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1349]
(744)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-(2-甲氧基乙基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1350]
(745)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-烯丙基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1351]
(746)(7
′
s，16
′
s，19
′
s，23
′
r，26
′
s，31a
′
s，37
′
s，39a
′
r)-16
′‑
((s)-仲丁基)-37
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-7
′‑
(环己基甲基)-26
′‑
异丙基-8
′
，11
′
，14
′
，19
′
，20
′
，23
′
，27
′‑
七甲基二十四氢-2
′
h，6
′
h-螺[环戊烷-1，29
′‑
吡啶并[2，1-o]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-6
′
，9
′
，12
′
，15
′
，18
′
，21
′
，25
′
，28
′
，31
′
，36
′
，39
′
(22
′
h，30
′
h)-十一酮，
[1352]
(747)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，24
′
s，27a
′
r，34
′
s，39a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-6
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12
′‑
(环己基甲基)-24
′‑
异丁基-34
′‑
异丙基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，25
′
，35
′‑
六甲基二十六氢螺[环戊烷-1，37
′‑
吡啶并[1，2-e1]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，26
′
，33
′
，36
′
，39
′
(38
′
h)-十一酮，
[1353]
(748)(3s，6r，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-烯丙基-9-[(2-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1354]
(749)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基-36
′‑
(4-(三氟甲基)苄基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1355]
(750)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1356]
(751)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1357]
(752)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1358]
(753)(3s，9s，18s，25r，28s，34s)-25-苄基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-7，10，13，16，23，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，24，27，30，33-十一酮，
[1359]
(754)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-22-[(2-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1360]
(755)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环丁氧基甲基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1361]
(756)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-[(1r)-1-羟基乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1362]
(757)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-(3-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1363]
(758)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-12-[(3-氯苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1364]
(759)n-叔丁基-2-[[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-33-基]甲氧基]乙酰胺，
[1365]
(760)(2as，5s，11s，14s，20s，23s，30as，33s)-33-((s)-仲丁基)-14-丁基-11-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5-(环己基甲基)-20-异丁基-4，7，16，17，17，22，35-七甲基-23-(哌啶-1-羰基)二十四氢氮杂环丁二烯并[1，2-j]吡啶并[1，2-a][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-3，6，9，12，15，18，21，25，31，34，37(1h，22h，27h)-十一酮，
[1366]
(761)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1367]
(762)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异戊基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1368]
(764)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-9-叔丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3-异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，
11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1369]
(765)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-3，9-二丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-30-异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1370]
(766)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-18-(丙-2-炔-1-基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1371]
(767)2-[[(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，
[1372]
(768)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1373]
(769)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吡咯烷-1-羰基)-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1374]
(770)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-22-[(5-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1375]
(771)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-(环丙基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1376]
(772)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-环己基-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1377]
(773)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基
25-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-异丁基-16-异丙基-4，9，10，13，17，20，23，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1387]
(783)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(3-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1388]
(784)(5s，8s，11s，15s，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-21-异丙基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[1389]
(785)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，12，15，16，19，33-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1390]
(786)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-4，10，14，17，23，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1391]
(787)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-(环丙基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1392]
(788)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1393]
(789)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1394]
(790)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，
10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1395]
(791)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-22-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1396]
(792)2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]乙酸烯丙酯，
[1397]
(793)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-异丙基-6-(甲氧基甲基)-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1398]
(794)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-(异戊氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1399]
(795)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-(3-氟苄基)-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1400]
(796)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-(5，5-二氟戊基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1401]
(797)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1402]
(798)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11，15-二异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1403]
(799)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯
烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1404]
(800)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-3，27-双[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1405]
(801)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-13-异戊基-28-异丙基-7，10，16，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1406]
(802)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-9-(环己基甲基)-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，4
′‑
四氢吡喃]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1407]
(803)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-(环丁氧基甲基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1408]
(804)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32-3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1409]
(805)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，23，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(噻唑-4-基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1410]
(806)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异戊基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1411]
(807)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1412]
(808)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二
羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1430]
(826)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-6-异丁基-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1431]
(827)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1432]
(828)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[1433]
(829)(5s，8s，11s，15s，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，21，33，36-十甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[1434]
(830)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-9-[(3-氟苯基)甲基]-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1435]
(831)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1436]
(832)(3s，9s，12s，18s，27s，30s)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1437]
(833)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，
13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1438]
(834)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，32a
′
r，39
′
s，41a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-39
′‑
(环己基甲基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，40
′‑
六甲基二十六氢-5
′
h，29
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
吡啶并[2，1-o]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，38
′
，41
′
(15
′
h，23
′
h，32a
′
h)-十一酮，
[1439]
(835)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环丁氧基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1440]
(836)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1441]
(837)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1442]
(838)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(4-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1443]
(839)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-3，9，30-三异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1444]
(840)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1445]
(841)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，23a
′
s，31
′
s，34
′
s，39a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-6
′‑
(4-氯苯乙基)-12
′‑
(环己基甲基)-34
′‑
异丙基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，32
′
，35
′‑
六甲基-31
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢螺[环戊烷-1，37
′‑
吡啶并[1，2-a]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，29
′
，33
′
，36
′
，39
′
(23a
′
h，30
′
h，38
′
h)-十一酮，
[1446]
(842)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1447]
(843)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，29，36-三异丁基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1448]
(844)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-环丙基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1449]
(845)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环丁基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1450]
(847)(4r，7s，13s，16s，22s，31s，34s)-22-[(4-氯苯基)甲基]-7，13-二异丁基-4，8，14，20，23，26，29-七甲基-31-[(1s)-1-甲基丙基]-16-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-10，1
′‑
环戊烷]-2，6，9，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1451]
(848)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-丁基-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1452]
(849)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1453]
(850)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-(甲氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1454]
(851)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1455]
(852)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基-5-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，
[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1465]
(862)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-((r)-1-羟基乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1466]
(863)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1467]
(864)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-13-(2-乙氧基乙基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，16，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1468]
(865)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1469]
(866)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1470]
(867)4-[[(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，(868)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1471]
(869)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1472]
(870)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-36，36-二氟-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1473]
(871)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18，35-二环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1474]
(872)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(2-乙氧基乙基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1475]
(873)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-环己基-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1476]
(874)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环丙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1477]
(875)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-羟基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1478]
(876)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1479]
(877)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，28-二环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1480]
(878)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-6-(2-苯基乙基)-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1481]
(879)(3s，9s，18s，21s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯
基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1482]
(880)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环丁氧基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1483]
(881)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1484]
(882)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1485]
(883)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1486]
(884)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1487]
(885)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环丁氧基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1488]
(886)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9，16，22-三异丁基-3，4，10，13，14，19，19，20，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1489]
(887)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8-[(5-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1499]
(898)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1500]
(899)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-烯丙基-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1501]
(900)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1502]
(901)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-(环戊基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1503]
(902)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-28，31-二异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1504]
(903)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(4-氯苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1505]
(904)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1506]
(905)(3s，6s，10r，13s，19s，22s，28s，34s)-28-(环己基甲基)-22-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，13，19-三异丁基-7，10，11，16，16，17，26，29，32-九甲基-3-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1507]
(906)(7s，10s，16s，25s，28s，32s，35s)-7-[(2-氯苯基)甲基]-10-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-(环己基甲基)-35-异丙基-8，14，17，20，23，28，29，33，36-九甲
基-25-[(1s)-1-甲基丙基]-32-(吡咯烷-1-羰基)-5，8，11，14，17，20，23，26，29，33，36-十一氮杂螺[3.33]三十七烷-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一酮，
[1508]
(907)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1509]
(908)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1510]
(909)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1511]
(910)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(3，3-二氟-1-哌啶基)乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1512]
(911)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-(环丁基甲基)-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1513]
(912)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-22-(间甲苯基甲基)-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1514]
(913)(6s，9s，13r，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-19-苄基-31-[(4-氯苯基)甲基]-22-异丁基-16-异丙基-4，9，10，13，17，20，23，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-25-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1515]
(914)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-36-(4，4-二氟-1-哌啶基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一
酮，
[1516]
(915)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-19-异丙基-n，n，3，4，10，14，17，22，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1517]
(916)(8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(4-氯苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1518]
(917)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31r，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1519]
(918)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18，35-二环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1520]
(919)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(3-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1521]
(920)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[(4-氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1522]
(921)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-(环戊基甲基)-5，12，16，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(922)(6s，9r，13s，16s，25s，31s，33as，37as，38as)-16-((s)-仲丁基)-25-(4-氯苄基)-6，13-二异丁基-3，3，5，9，12，18，21，24，27-九甲基-31-(4-(三氟甲基)苯乙基)二十八氢-[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯并[10，9-a]吲哚-1，4，7，11，14，17，20，23，26，29，32(8h)-十一酮，
[1523]
(923)(8s，11s，17s，26s，29s，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]
七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1533]
(933)(5s，8s，11s，15r，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-21-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1534]
(934)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-6，18-双[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1535]
(935)2-[[(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，(936)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-环丁基-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1536]
(937)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1537]
(938)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1538]
(939)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-29-异丁基-36-异丙基-8，9，15，18，21，24，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1539]
(940)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8-(异戊氧基甲基)-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1540]
(941)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-(2-甲氧基乙基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲
36-环己基-17-(环己基甲基)-8-[(5-氟-3-吡啶基)甲氧基甲基]-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1550]
(951)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1551]
(952)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1552]
(953)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(4-氯苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-12
′‑
异丁基-19
′‑
异丙基-7
′
，13
′
，17
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
六甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1553]
(954)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(3-氯苯基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1554]
(955)n-叔丁基-2-[[(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-基]甲氧基]乙酰胺，
[1555]
(956)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-27-异丙基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1556]
(957)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，22，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，(958)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1557]
(959)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-环丁基-35-(环己基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1558]
(960)(8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-6，12，16，19，33，36-六甲基-25-苯基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1559]
(961)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-11-(丁-3-炔-1-基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(4-碘苄基)-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1560]
(962)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1561]
(963)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1562]
(964)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，32a
′
r，38
′
s，40a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-38
′‑
(环己基甲基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，39
′‑
六甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十六氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
三吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o：2
″
，1
″‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，37
′
，40
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1563]
(965)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1564]
(966)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-环戊基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1565]
(967)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟
甲基)苯基]乙基]-9，30-二异丁基-3-异丙基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1566]
(968)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-(环丁基甲基)-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1567]
(969)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1568]
(970)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-16，21-二异丁基-28-异丙基-7，10，13，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1569]
(971)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-11-(丁-3-炔-1-基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(4-碘苄基)-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1570]
(972)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9，34-二异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1571]
(973)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1572]
(974)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1573]
(975)3-[[(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-9-基]甲基]苄腈，
[1574]
(976)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基
甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-29-(4-甲基苯乙基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1575]
(977)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1576]
(978)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3-异丁基-4，7，9，10，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1577]
(979)(3s，9s，18s，21s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1578]
(980)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-环丙基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1579]
(981)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1580]
(982)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-19-异丙基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-(噻唑-4-基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1581]
(983)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9，21-双(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1582]
(984)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1583]
(985)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1584]
(986)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，18-双(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1585]
(987)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1586]
(988)(7s，10s，14s，17s，22as，28s，34s，36as，40as)-7-((s)-仲丁基)-28-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-34-(环己基甲基)-10-异丁基-17-异丙基-11，15，18，32，35-五甲基-14-(哌啶-1-羰基)二十四氢-27h-螺[氮杂环丁二烯并[1，2-j]吡啶并[1，2-g]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-20，1
′‑
环戊烷]-6，9，12，16，19，22，27，30，33，36，40(2h，13h，21h，36ah)-十一酮，
[1587]
(989)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1588]
(990)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-(2-氟苄基)-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1589]
(991)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-(环戊基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1590]
(992)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-25-(异戊氧基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1591]
(993)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，22，23，29，32-十二甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1592]
(994)(6s，9s，13r，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-19-苄基-31-[(4-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-异丁基-16-异丙基-4，9，10，13，17，20，23，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1593]
(995)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-18-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1594]
(996)(1r，4s，7s，16s，22s，25s，31s，34r)-16-[(4-氯苯基)甲基]-25，31-二异丁基-4-异丙基-3，9，12，15，18，24，30-七甲基-7-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[3，6，9，12，15，18，21，24，27，30，33-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-28，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1595]
(997)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-6-[(4-氟苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1596]
(998)n-(叔丁基)-2-(((5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-15-(哌啶-1-羰基)三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-5-基)甲氧基)乙酰胺，
[1597]
(999)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1598]
(1000)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(3-氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1599]
(1001)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-(对甲苯基甲基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1600]
(1002)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]
氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基-35-(吡啶-3-基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1608]
(1012)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(3-吡啶基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1609]
(1013)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29，31，31-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1610]
(1014)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1611]
(1015)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1612]
(1016)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25s，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-25-苯基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1017)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1613]
(1018)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(4-氯苄基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1614]
(1019)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-(环丙基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1615]
(1020)(5s，8s，12r，15s，20as，26s，32s，37as)-5-((s)-仲丁基)-26-(3-氯-4-(三
氟甲基)苯乙基)-32-(环己基甲基)-8-异丁基-15-异丙基-9，12，16，30，33，36-六甲基二十二氢螺[氮杂环丁二烯并[1，2-g]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，37(2h，11h，19h)-十一酮，
[1616]
(1021)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(五氟-λ
6-硫烷基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1617]
(1022)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33，36-十二酮，(1023)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-6-乙基-11-异丁基-5，12，15，19，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1618]
(1024)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1619]
(1025)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-8-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1620]
(1026)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-9-(异戊氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1027)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1621]
(1029)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，
4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1622]
(1030)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1623]
(1031)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-31-苄基-9-(环己基甲基)-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1624]
(1032)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21，25-二异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1625]
(1033)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-13-丁基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，16，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1626]
(1034)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，21，21，22，33，36-十一甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1627]
(1035)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-6-[(2-氟苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1628]
(1036)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-环丁基-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1629]
(1037)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-(甲氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1630]
(1038)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31r，34s)-31-烯丙基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29，31-九
4-(三氟甲基)苯乙基)-35-环丁基-18-环戊基-16-乙基-11-异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1640]
(1048)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，29，32-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1641]
(1049)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丁烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1050)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-12
′‑
异丁基-19
′‑
异丙基-7
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
六甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1642]
(1051)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-22-乙基-28-异丙基-7，10，13，16，21，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1643]
(1052)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1644]
(1053)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-25-苯基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1054)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，30-二异丁基-9-异丙基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1645]
(1055)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(对甲苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1646]
(1056)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1655]
(1065)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(4-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1656]
(1066)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-35-异丙基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1657]
(1067)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(1r)-1-苄氧基乙基]-3，9-二异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1658]
(1068)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21，31-二异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29，31-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1659]
(1069)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-8-异丁基-29，36-二异丙基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1660]
(1070)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1071)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(3-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[1661]
(1072)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-9-[(1r)-1-甲氧基乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1662]
(1073)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三
十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1663]
(1074)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1075)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-9-[(3，4-二氟苯基)甲基]-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1664]
(1076)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1665]
(1077)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-36
′‑
(2-氟苄基)-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1666]
(1078)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-氧代-乙基]-30-异丁基-3，6-二异丙基-1，4，10，16，19，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1667]
(1079)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1668]
(1080)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1669]
(1081)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(3，3-二氟-1-哌啶基)乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，23，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1670]
(1082)(6s，9s，13r，16s，21as，27s，33s，35as，39as)-6-((s)-仲丁基)-27-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-33-(环己基甲基)-9-异丁基-16-异丙基-10，13，17，31，34-五甲基
二十二氢-1h，26h-螺[氮杂环丁二烯并[1，2-j]二吡咯并[1，2-g：1
′
，2
′‑
v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-19，1
′‑
环戊烷]-5，8，11，15，18，21，26，29，32，35，39(12h，20h，35ah，39ah)-十一酮，
[1671]
(1083)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环戊基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基-36
′‑
(3-甲基苄基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1672]
(1084)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，30-二异丁基-3-异丙基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1673]
(1085)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，16，19，22，25，30，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1674]
(1086)(3s，9s，18s，21s，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，29，32-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1675]
(1087)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-8-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1676]
(1088)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(间甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1677]
(1089)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33，36-十二酮，(1090)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1678]
(1091)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七
甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1679]
(1092)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-9-(5，5-二氟戊基)-3-异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-12-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1680]
(1093)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[36-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1681]
(1094)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-甲基磺酰基乙基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1682]
(1095)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-6，6，7，16，19，22，25，31-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1683]
(1096)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，26
′
r，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
环己基-36
′‑
(环己基甲基)-12
′‑
异丁基-7
′
，13
′
，17
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
六甲基-26
′‑
苯基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[1684]
(1097)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，23a
′
s，31
′
r，34
′
s，39a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-12
′‑
(环己基甲基)-34
′‑
异丁基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，31
′
，35
′‑
六甲基-6
′‑
(4-(三氟甲基)苯乙基)二十四氢螺[环戊烷-1，37
′‑
吡啶并[1，2-a]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，29
′
，33
′
，36
′
，39
′
(23a
′
h，30
′
h，38
′
h)-十一酮，
[1685]
(1098)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1686]
(1099)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18，35-二环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1687]
(1100)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(2-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1688]
(1101)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-[(1r)-1-甲氧基乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1689]
(1102)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-(环丙氧基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1690]
(1103)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，32，33，36-九甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1691]
(1104)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-9-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基]-3-异丙基-1，4，10，16，19，22，25，30，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-6-(2，2，2-三氟乙基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1692]
(1105)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-3-异丙基-4，7，10，16，19，22，25，30，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1693]
(1106)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1694]
(1107)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-17-[(4-氯苯基)甲基]-8，36-二异丁基-29-异丙基-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-11-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1695]
(1108)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-19-(甲氧基甲基)-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲
基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1696]
(1109)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-31-烯丙基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1110)(4r，7s，10s，13s，16s，22s，31s，34s)-10-苄基-22-[(4-氯苯基)甲基]-13-异丁基-7-异丙基-4，8，11，14，20，23，26，29-八甲基-31-[(1s)-1-甲基丙基]-16-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-2，6，9，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1697]
(1111)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丙烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1698]
(1112)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8，18-二((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1699]
(1113)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-丙基-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1700]
(1114)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环丁基甲基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1701]
(1115)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-(异戊氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1702]
(1116)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1703]
(1117)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基
甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[1711]
(1126)(1r，4s，7s，16s，22s，25s，31s，34r)-16-[(4-氯苯基)甲基]-25，31-二异丁基-4-异丙基-9，12，15，18，24，30-六甲基-7-[(1s)-1-甲基丙基]-22-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[3，6，9，12，15，18，21，24，27，30，33-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-28，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1712]
(1127)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1713]
(1128)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环丁基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1714]
(1129)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-22-[[2-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1715]
(1130)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31r，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-31-乙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1716]
(1131)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-22-丙基三十六氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-15-甲酰胺，
[1717]
(1132)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-11-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1718]
(1133)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-[(4-氯苯基)甲基]-27-环己基-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1719]
(1134)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-(3-甲基丁-2-烯基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三
十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1135)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[2-(3，3-二氟-1-哌啶基)乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[1720]
(1136)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1721]
(1137)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1722]
(1138)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31r，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-31-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1723]
(1139)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1724]
(1140)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，16，19，33，36-五甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1725]
(1141)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环戊基甲基)-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1726]
(1142)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-33-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1727]
(1143)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1728]
(1144)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1729]
(1145)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-(环戊基甲基)-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1730]
(1146)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12-乙基-11-异丁基-5，16，19，33，36-五甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1731]
(1148)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-n，n，5，6，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1732]
(1149)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1733]
(1150)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-25-(3，3-二甲基吡咯烷-1-羰基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1734]
(1151)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-33-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
34-(哌啶-1-羰基)-9-丙-2-炔基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1752]
(1170)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1753]
(1171)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1754]
(1172)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，29-六甲基-25-(4-甲基哌啶-1-羰基)-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1755]
(1173)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-(环戊基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1756]
(1174)(5s，8s，11s，15s，18s，21r，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，21，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1757]
(1175)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1176)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-(环戊基甲基)-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1758]
(1177)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(5-溴-2-氟-苯基)甲基]-22-丁基-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一
氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1759]
(1178)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1760]
(1179)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1761]
(1180)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(噁唑烷-3-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1762]
(1181)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1763]
(1182)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1764]
(1183)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环戊基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1765]
(1184)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-苄基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-9-丙-2-炔基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1766]
(1185)(6
′
s，12
′
s，21
′
s，24
′
s，27a
′
r，33
′
s，38a
′
s)-21
′‑
((s)-仲丁基)-6
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-33
′‑
环己基-12
′‑
(环己基甲基)-24
′‑
异丁基-10
′
，13
′
，16
′
，19
′
，25
′
，34
′‑
六甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，36
′‑
二吡咯并[1，2-e1：1
′
，2
′‑
v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，23
′
，26
′
，32
′
，35
′
，38
′
(27
′
h，37
′
h)-十一酮，
[1767]
(1186)(3s，9s，12s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，12，13，16，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1768]
(1187)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-25-[(2，6-二氟苯基)甲基]-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1769]
(1188)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(噁唑烷-3-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1770]
(1189)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-22-乙基-21-异丁基-7，10，13，16，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1771]
(1190)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12-乙基-11-异丁基-5，6，16，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1772]
(1191)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-羰基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1773]
(1192)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1774]
(1193)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，6，16，19，33，36-六甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1775]
(1194)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1776]
(1195)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(5-溴-2-甲基-苯基)甲基]-22-丁基-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，(1196)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1777]
(1197)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1778]
(1198)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，6，16，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1779]
(1199)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-(环戊基甲基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1780]
(1200)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1781]
(1201)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1782]
(1202)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，12，16，19，22，25，31-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1783]
(1203)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7-乙基-21-异丁基-10，13，16，22，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1784]
(1204)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1785]
(1205)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-33-乙基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，36-八甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1786]
(1206)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1787]
(1207)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1788]
(1208)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，6，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1789]
(1209)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1790]
(1210)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1791]
(1211)(5s，8s，11s，15s，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，21，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1792]
(1212)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(5-溴-2-氯-苯基)甲基]-22-丁基-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1793]
(1213)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1794]
(1214)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1795]
(1215)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1796]
(1216)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1797]
(1217)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1798]
(1218)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-33-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，19，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1799]
(1219)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-9-丙-2-炔基-18-[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1800]
(1220)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，6，16，19，33，
36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1801]
(1221)(5s，8s，11s，15r，18s，21s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，19，21，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1802]
(1222)(5s，8s，11s，15r，18s，21r，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，19，21，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[1803]
(1223)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-异戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1804]
(1224)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1805]
(1225)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，8，12，15，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1806]
(1226)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-9-乙基-25-[(3-氟-5-碘-苯基)甲基]-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1807]
(1227)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-13-乙基-21-异丁基-7，10，16，22，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1808]
(1228)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮
4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-异戊基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1818]
(1238)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-15-(1，1-二氧硫代吗啉-4-羰基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1819]
(1239)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，18，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1820]
(1240)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(5-溴-3-吡啶基)甲基]-22-丁基-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1821]
(1241)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1822]
(1242)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1823]
(1243)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，22，23，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1824]
(1244)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1825]
(1245)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，
4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1843]
(1263)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-25-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-羰基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1844]
(1264)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-25，25-二氟-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1845]
(1265)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-25-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-羰基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1846]
(1266)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-5，16，19，33，36-五甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1847]
(1267)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1848]
(1268)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-25-[(2，5-二氟苯基)甲基]-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1849]
(1269)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-(环戊基甲基)-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1850]
(1270)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1851]
(1271)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，
18-异丙基-5，6，12，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1861]
(1281)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1862]
(1282)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-12-乙基-11-异丁基-n，n，5，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1863]
(1283)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(氮杂环丁烷-1-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1864]
(1284)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-羰基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1865]
(1285)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1866]
(1286)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(2-氟-5-碘-苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1867]
(1287)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12-乙基-11-异丁基-n，n，5，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1868]
(1288)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-丙-2-炔基-31-[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一
氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1869]
(1289)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异戊基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1870]
(1290)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1871]
(1291)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(4-甲基哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1872]
(1292)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异戊基-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1873]
(1293)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1874]
(1294)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，19，33，36-六甲基-15-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1875]
(1295)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1876]
(1296)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1877]
(1297)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三
氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1878]
(1298)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-丙-2-炔基-31-[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1879]
(1299)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，12，16，19，33，36-六甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1880]
(1300)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，19，33，35，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1881]
(1301)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1882]
(1302)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-31-乙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29，31-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1883]
(1303)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1884]
(1304)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-溴-2-氟-苯基)甲基]-22-丁基-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1885]
(1305)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(4-氟苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，
11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1886]
(1306)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1887]
(1307)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环戊基-9-异丁基-3，4，10，13，17，22，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1888]
(1308)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1889]
(1309)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18，35-二环戊基-11-异丁基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1890]
(1310)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1891]
(1311)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，11-环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1892]
(1312)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1893]
(1313)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-31-苄基-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-丙-2-炔基-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1894]
(1314)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯
基]乙基]-31-(环己基甲基)-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，22，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1895]
(1315)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，22，26，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1896]
(1316)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，22，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1897]
(1317)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1898]
(1318)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1899]
(1319)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1900]
(1320)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环戊基甲基)-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1901]
(1321)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1902]
(1322)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，
17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1903]
(1323)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-15-(3，3-二甲基吡咯烷-1-羰基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1904]
(1324)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-12-乙基-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-n，n，5，6，16，19，33，36-八甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1905]
(1325)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1906]
(1326)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1907]
(1327)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-[(4-氟苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-9-丙-2-炔基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1908]
(1328)(3s，6s，9s，13r，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环戊基-9-异丁基-3，4，10，13，17，22，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1909]
(1329)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(噁唑烷-3-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1910]
(1330)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1911]
(1331)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，12，15，19，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1912]
(1332)(5s，8s，11s，14ar，20s，25as，31s，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-31-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-37-(环己基甲基)-11-异丁基-20-异丙基-5，6，12，21，35，38-六甲基二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[1，2-j]二吡咯并[1，2-e1：1
′
，2
′‑
v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-23，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，19，22，25，30，33，36，39(14h，24h)-十一酮，
[1913]
(1333)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1914]
(1334)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1915]
(1335)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，25r，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25-乙氧基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1916]
(1336)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18，35-二环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1917]
(1337)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36，36-二氟-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1918]
(1338)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-33-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，36-六甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1919]
(1339)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙
基]-28-环己基-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1920]
(1340)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-(环戊基甲基)-29-(3-氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-n，n，5，12，16，19，33，36-八甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1921]
(1341)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1922]
(1342)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-环戊基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1923]
(1343)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1924]
(1344)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-31-[(4-氟苯基)甲基]-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-22-丙-2-炔基-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1925]
(1345)(3s，9s，15s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，15，16，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1926]
(1346)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-25，25-二氟-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1927]
(1347)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(4-甲基哌啶-1-羰基)-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异戊基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1937]
(1357)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1938]
(1358)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-9-乙基-25-[(5-碘-2-甲基-苯基)甲基]-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1939]
(1359)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-(环戊基甲基)-5，12，16，19，33，36-六甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1940]
(1360)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1941]
(1361)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-9-丙-2-炔基-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1942]
(1362)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1943]
(1363)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-36，36-二氟-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1944]
(1364)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并
[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1945]
(1365)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-12-乙基-11-异丁基-n，n，5，6，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[1946]
(1366)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1947]
(1367)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-丙基-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1948]
(1368)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1949]
(1369)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-21-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1950]
(1370)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1951]
(1371)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-(环戊基甲基)-5，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[1952]
(1372)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-溴-5-氟-苯基)甲基]-22-丁基-9-乙基-16-异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一
氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1953]
(1373)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s，36s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-36-羟基-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1954]
(1374)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-羟基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1955]
(1375)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，31s，34s，36r)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-36-羟基-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，25，29，32-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1956]
(1376)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-羟基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[1957]
(1377)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，22-二异丁基-4，9，10，13，14，19，19，20，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1958]
(1378)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，28r，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16，22-二异丁基-4，9，10，13，14，19，19，20，28，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1959]
(1379)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-3，4，10，13，14，19，19，20，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1960]
(1380)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3，9-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1961]
(1381)(3s，9s，12s，15r，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-1，6，6，7，15，16，19，22，25，30，31，34-十二甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1962]
(1382)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，28r，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，22-二异丁基-4，9，10，13，14，19，19，20，28，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲
基丙基]-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1963]
(1383)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，28r，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，22-二异丁基-4，9，10，13，14，19，19，20，28，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1964]
(1384)(3s，9s，12s，15r，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，15，16，19，22，25，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1965]
(1385)(3s，9s，12s，15r，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-1，6，6，7，15，16，19，22，25，30，31，34-十二甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1966]
(1386)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1967]
(1387)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16，22-二异丁基-4，9，10，13，14，19，19，20，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1968]
(1388)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1969]
(1389)(3s，9s，12s，15r，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，15，16，19，22，25，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1970]
(1390)(3s，9s，12s，15r，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环己基甲基)-3，9-二异丁基-1，6，6，7，15，16，19，22，25，30，31，34-十二甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1971]
(1391)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16，22-二异丁基-3，4，9，10，13，14，19，19，20，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1972]
(1392)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙
基]-16，22-二异丁基-4，9，10，13，14，19，19，20，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1973]
(1393)(3s，9s，12s，15r，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，15，16，19，22，25，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1974]
(1394)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，28r，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，28，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1975]
(1395)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，28r，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，28，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1976]
(1396)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1977]
(1397)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1978]
(1398)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，30，31，34-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1979]
(1399)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，22-二异丁基-3，4，9，10，13，14，19，19，20，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1980]
(1400)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，28r，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，28，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1981]
(1401)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-3，4，10，13，14，19，19，20，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1982]
(1402)(3s，6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，22-二异丁基-3，4，9，10，13，14，19，19，20，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基1-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1983]
(1403)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9，16，22-三异丁基-4，10，13，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1984]
(1404)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[(3-溴苯基)甲基]-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1985]
(1405)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-31-(环戊基甲基)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-22-(2-甲基烯丙基)-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1986]
(1406)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-9-丙-2-炔基-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1987]
(1407)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-12-[(3-氯苯基)甲基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1988]
(1408)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-31-[(4-氯苯基)甲基]-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，13，14，19，19，20，29，32-九甲基-22-(3-甲基丁-2-烯基)-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[1989]
(1409)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-3-苄基-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-30-异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1990]
(1410)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-碘苯基)甲基]-30-异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-3-丙基-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[1991]
(1411)(1s，7s，10s，14s，17s，26s，32s)-32-[(3-碘苯基)甲基]-7，14-二异丁基-3，4，4，9，13，19，22，25，28-九甲基-17-[(1s)-1-甲基丙基]-10-(哌啶-1-羰基)-3，6，9，13，16，19，22，25，28，31，34-十一氮杂双环[24.8.6]四十烷-2，5，8，12，15，18，21，24，27，30，
[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2012]
(1432)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-31-(环戊基甲基)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-3，4，10，14，19，19，20，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2013]
(1433)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-12-[(3-碘苯基)甲基]-30-异丁基-3-异戊基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-18-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2014]
(1434)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2015]
(1435)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-乙基-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2016]
(1436)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8-(异戊氧基甲基)-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2017]
(1437)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9-异丁基-22-(异戊氧基甲基)-16-异丙基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2018]
(1438)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-22-乙基-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2019]
(1439)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-环戊基-8-乙基-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2020]
(1440)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-环戊基-29-异丁基-8-(异戊氧基甲基)-9，15，18，21，24，30，34，
37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2021]
(1441)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-乙基-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-]-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2022]
(1442)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2023]
(1443)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-22-(异戊氧基甲基)-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2024]
(1444)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-22-(羟甲基)-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2025]
(1445)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[36-氧杂-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.4.0]三十八烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2026]
(1446)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-苄基-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-环戊基-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2027]
(1447)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-烯丙基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-9-异丁基-16-异丙基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2028]
(1448)(8r，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-(羟甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2029]
(1449)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-烯丙基-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)
苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2030]
(1450)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-6-苄基-27-环己基-18-(5，5-二氟戊基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-4，6，10，16，19，22，25，31-八甲基-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2031]
(1451)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(5，5-二氟戊基)-3，9，30-三异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2032]
(1452)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21，28-二异丁基-18-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2033]
(1453)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-27-环己基-18-(5，5-二氟戊基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，31-九甲基-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2034]
(1454)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2035]
(1455)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-(5，5-二氟戊基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2036]
(1456)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-18-(5，5-二氟戊基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-1，4，6，6，10，16，19，22，25，31-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2037]
(1457)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2038]
(1458)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-18-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2039]
(1459)(3s，9s，15s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-15-乙基-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，22，25，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2040]
(1460)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-27-环己基-18-(5，5-二氟戊基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2041]
(1461)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2042]
(1462)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-6，11，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2043]
(1463)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-6，11，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2044]
(1464)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-24-乙基-8-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-29，36-二异丁基-17-(异戊氧基甲基)-9，15，18，21，30，33，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2045]
(1465)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2046]
(1466)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-7，10，13，16，21，22，25，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2047]
(1467)n-叔丁基-2-[[(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-9-基]甲氧基]乙酰胺，
[2048]
(1468)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-6，12，15，19，32，33，36-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2049]
(1469)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-乙基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2050]
(1470)(6
′
s，15
′
s，18
′
s，22
′
r，25
′
s，30a
′
s，36
′
s，38a
′
r)-15
′‑
((s)-仲丁基)-36
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25
′‑
环戊基-7
′
，10
′
，13
′
，18
′
，19
′
，22
′
，26
′‑
七甲基-6
′‑
(4-(三氟甲基)苄基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，28
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，24
′
，27
′
，30
′
，35
′
，38
′
(21
′
h，29
′
h)-十一酮，
[2051]
(1471)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2052]
(1472)(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-4-乙基-22-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-9，16-二异丁基-31-(异戊氧基甲基)-10，13，17，19，19，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2053]
(1473)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-25-丁基-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-4，6，6，16，19，22，31，34-八甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2054]
(1474)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-18-(环己基甲基)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9，30-三异丁基-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-丙-2-炔基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2055]
(1475)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2056]
(1476)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-25-乙基-30-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，9-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-4，6，6，10，16，19，22，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2066]
(1486)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-7，10，13，16，21，22，25，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2067]
(1487)(6
′
s，15
′
s，18
′
s，22
′
r，25
′
s，30a
′
s，36
′
s，38a
′
r)-15
′‑
((s)-仲丁基)-36
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-25
′‑
环戊基-18
′‑
异丁基-7
′
，10
′
，13
′
，19
′
，22
′
，26
′‑
六甲基-6
′‑
(4-甲基苄基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，28
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，24
′
，27
′
，30
′
，35
′
，38
′
(21
′
h，29
′
h)-十一酮，
[2068]
(1488)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，31ar，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-6，12，15，19，38-五甲基-37-(4-甲基苄基)二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，36，39(14h，22h)-十一酮，
[2069]
(1489)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，29-六甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2070]
(1490)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-18-丁基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2071]
(1491)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2072]
(1492)n-叔丁基-2-[[(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-29，36-二二异丁基-17-(异戊氧基甲基)-9，15，18，21，24，30，33，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]甲氧基]乙酰胺，
[2073]
(1493)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-18-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2074]
(1494)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，31ar，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-6，11，12，15，19，38-六甲基-37-(4-甲基苄基)二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，
4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，33，36-八甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2093]
(1513)n-叔丁基-2-[[(6s，9s，13r，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-4-乙基-9，16-二异丁基-31-(异戊氧基甲基)-10，13，17，19，19，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-22-基]甲氧基]乙酰胺，
[2094]
(1514)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2095]
(1515)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(5，5-二氟戊基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2096]
(1516)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-乙基-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-4，6，6，10，19，22，25，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2097]
(1517)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-6，12，15，19，32，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2098]
(1518)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-28-丁基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2099]
(1519)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-25-乙基-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-4，6，6，10，16，19，22，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2100]
(1520)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2101]
(1521)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙
1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2111]
(1531)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-6，12，15，19，32，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2112]
(1532)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-1，4，6，6，10，16，19，22，25，31-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2113]
(1533)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-丙-2-炔基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2114]
(1534)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2115]
(1535)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2116]
(1536)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2117]
(1537)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2118]
(1538)n-叔丁基-2-[[(2s，5s，14s，20s，23s，29s，32s)-2，23，29-三异丁基-14-(异戊氧基甲基)-1，7，10，13，16，22，26，26，28-九甲基-5-[(1s)-1-甲基丙基]-3，6，9，12，15，18，21，24，27，30，34-十一氧代-20-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-32-基]甲氧基]乙酰胺，
[2119]
(1539)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二
十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2120]
(1540)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，31ar，37s，39as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，19，38-七甲基-37-(4-甲基苄基)二十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，36，39(14h，22h)-十一酮，
[2121]
(1541)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-1，4，6，6，10，16，19，22，25，31-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2122]
(1542)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-6，7，10，13，16，22，25，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1543)(6
′
s，15
′
s，18
′
s，22
′
r，25
′
s，30a
′
s，36
′
s，38a
′
r)-15
′‑
((s)-仲丁基)-36
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-6
′‑
(环己基甲基)-25
′‑
环戊基-7
′
，10
′
，13
′
，18
′
，19
′
，22
′
，26
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，28
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，17
′
，20
′
，24
′
，27
′
，30
′
，35
′
，38
′
(21
′
h，29
′
h)-十一酮，
[2123]
(1544)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丁烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2124]
(1545)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2125]
(1546)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(2-羟基-2-甲基-丙氧基)甲基]-3，30-二异丁基-18-(异戊氧基甲基)-4，6，6，10，16，19，22，25，31，34-十甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2126]
(1547)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(间甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2127]
(1548)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-5-丁基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，
9-[(3-氟苯基)甲基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1558)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5，11-二异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2137]
(1559)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，16，19，33，36-七甲基-5-苯乙基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2138]
(1560)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基-5-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2139]
(1561)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-5-苄基-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2140]
(1562)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2141]
(1563)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2142]
(1564)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-11-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2143]
(1565)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三
六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2153]
(1575)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2154]
(1576)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-[(4-溴苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2155]
(1577)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5-异戊基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2156]
(1578)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，15，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2157]
(1579)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2158]
(1580)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5，35-双(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2159]
(1581)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5，35-双(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2160]
(1582)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(2-氯苯氧基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2169]
(1593)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-乙基-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2170]
(1594)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1595)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-异戊基-18-异丙基-6，11，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2171]
(1596)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-5-丁基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2172]
(1597)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(3-溴苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2173]
(1598)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-苄基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2174]
(1599)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(2-氟苯基)甲基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2175]
(1600)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2176]
(1601)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)-5-丙基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2177]
(1602)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(4-氟苯基)甲基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2178]
(1603)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5-(环丁基甲基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2179]
(1604)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-苄基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2180]
(1605)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2181]
(1606)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-苄基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2182]
(1607)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-乙基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2183]
(1608)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-苯基乙基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1609)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-[(2-氯苯氧基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2184]
(1610)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(3-氟苯基)甲基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2185]
(1611)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-[(3-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2186]
(1612)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-(环丙基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2187]
(1613)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2188]
(1614)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(邻甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2189]
(1615)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(2-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3-0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2190]
(1616)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-11-丁基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2191]
(1617)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2192]
(1618)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-(环戊基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2193]
(1619)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5，11-二异丁基-18-异丙基-6，12，15，19，33，36-六甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2194]
(1620)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2195]
(1621)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(3-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2196]
(1622)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5-环己基-35-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2197]
(1623)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(3-氯苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2198]
(1624)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-5-苯乙基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2199]
(1625)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-[(4-溴苯基)甲基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2200]
(1626)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(间甲苯基甲基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1627)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-苯基乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2219]
(1647)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(3，3-二氟丙基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2220]
(1648)(8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，15，16，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2221]
(1649)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2222]
(1650)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-18，21-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2223]
(1651)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-异戊基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2224]
(1652)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9，21-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2225]
(1653)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[2226]
(1654)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2227]
(1655)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(4-氟苯基)甲基]-28-异丙基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2228]
(1656)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2229]
(1657)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11，18-二异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2230]
(1658)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2231]
(1659)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-21-异丁基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，
[2232]
(1660)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-(3，3-二氟丙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2233]
(1661)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2234]
(1662)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2235]
(1663)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-(环戊基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2236]
(1664)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，32，33，36-九甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2237]
(1665)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-35-(2，2，2-三氟乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2238]
(1666)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-环丙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2239]
(1667)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，32a
′
r，38
′
s，40a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-38
′‑
(4-氟苄基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，39
′‑
六甲基二十六氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
三吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o：2
″
，1
″‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，37
′
，40
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2240]
(1668)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-21-(丙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2241]
(1669)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2242]
(1670)(8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2243]
(1671)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，21-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2244]
(1672)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七
1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2253]
(1681)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，9，10，13，16，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2254]
(1682)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2255]
(1683)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-35-苄基-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-异丙基-5，6，11，12，15，19，32，33，36-九甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2256]
(1684)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，35-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2257]
(1685)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[2258]
(1686)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-9，18-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2259]
(1687)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(羟甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2260]
(1688)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，25，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2261]
(1689)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基
丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2262]
(1690)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-(环丙氧基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十-酮，(1691)(3s，6r，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-9-苄基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-异丙基-6，7，10，13，16，21，22，25，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2263]
(1692)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-戊基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2264]
(1693)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-8-(3-吡啶基甲基)-33-(吡咯烷-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2265]
(1694)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2266]
(1695)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环丙烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2267]
(1696)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2268]
(1697)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-8-异戊基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2269]
(1698)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(4-氟苄基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，
4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-18-戊基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2279]
(1708)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环己烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2280]
(1709)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-35-异戊基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2281]
(1710)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2282]
(1711)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2283]
(1712)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-丁基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2284]
(1713)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-(羟甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1714)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-36-乙基-11-异丁基-5，6，12，15，19，33-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2285]
(1715)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，
20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基-16
′‑
(吡咯烷-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2286]
(1716)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环丁基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2287]
(1717)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2288]
(1718)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吗啉-4-羰基)-8-(3-吡啶基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2289]
(1719)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-28-戊基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2290]
(1720)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2291]
(1721)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(羟甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2292]
(1722)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2293]
(1723)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-18-丁基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2294]
(1724)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-35-苄基-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，32，33，36-九甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2295]
(1725)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，32a
′
r，38
′
s，40a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-38
′‑
(4-氟苄基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，39
′‑
六甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十六氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
三吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o：2
″
，1
″‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，37
′
，40
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2296]
(1726)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2297]
(1727)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2298]
(1728)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[2299]
(1729)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，
[2300]
(1730)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，32a
′
r，38
′
s，40a
′
s)-38
′‑
苄基-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，39
′‑
六甲基二十六氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
三吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
o：2
″
，1
″‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，37
′
，40
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2301]
(1731)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环丙氧基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1732)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙
基)-36
′‑
(4-氟苄基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2302]
(1733)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2303]
(1734)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2304]
(1735)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-21-戊基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2305]
(1736)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)-18-(丙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2306]
(1737)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18，35-二异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2307]
(1738)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环丙氧基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2308]
(1739)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环戊基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2309]
(1740)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-21-丁基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基
丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2310]
(1741)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-乙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2311]
(1742)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(4-氟苄基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2312]
(1743)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-乙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2313]
(1744)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)-18-(2，2，2-三氟乙基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2314]
(1745)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吗啉-4-羰基)-8-(3-吡啶基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2315]
(1746)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-(环丁基甲基)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2316]
(1747)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-11-异丁基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2317]
(1748)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2318]
(1749)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2319]
(1750)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2320]
(1751)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，21，21，33，36-九甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2321]
(1752)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-乙基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2322]
(1753)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-36
′‑
苄基-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2323]
(1754)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8，11-二异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2324]
(1755)(3s，6r，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-[(4-氟苯基)甲基]-28-异丙基-6，7，10，13，16，21，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2325]
(1756)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-35-(4-甲基苄基)-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[2326]
(1757)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1758)(8s，11s，
15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-6，12，16，19，33，36-六甲基-15-(吗啉-4-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2327]
(1759)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-(环丁基甲基)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2328]
(1760)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-乙基-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2329]
(1761)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2330]
(1762)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，(1763)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-11-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2331]
(1764)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-(环丙氧基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1765)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，(1766)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-18-(环丙氧基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]
28-环己基-9-(环己基甲基)-18-乙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2341]
(1776)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异戊基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2342]
(1777)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-n，n，5，6，12，16，19，33，36-九甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-15-甲酰胺，
[2343]
(1778)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，36
′
s，38a
′
s)-36
′‑
苄基-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2344]
(1779)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，
[2345]
(1780)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，8，12，16，19，33，36-八甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2346]
(1781)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2347]
(1782)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-(3，3-二氟丙基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2348]
(1783)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-36
′‑
苄基-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，
32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2349]
(1784)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，16
′
，17
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
九甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2350]
(1785)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2351]
(1786)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-(环丙氧基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2352]
(1787)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2353]
(1788)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基-16
′‑
(吗啉-4-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2354]
(1789)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2355]
(1790)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2356]
(1791)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-8，18-二异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2357]
(1792)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基
4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2367]
(1802)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，18，22，26，29-八甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2368]
(1803)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11，35-二异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2369]
(1804)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1805)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(丙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2370]
(1806)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-36
′‑
苄基-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十-酮，
[2371]
(1807)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2372]
(1808)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，25，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2373]
(1809)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2374]
(1810)(6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16-环己基-31-(环己基甲基)-4，9，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(3-吡啶基甲基)-13-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2375]
(1811)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-8-(环丙氧基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2376]
(1812)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，
[2377]
(1813)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-11-异丁基-5，6，12，15，16，19，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2378]
(1814)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2379]
(1815)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-丁基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2380]
(1816)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(4-氟苄基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，32，33，36-九甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2381]
(1817)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环丁基甲基)-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2382]
(1818)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，11，12，16，19，32，33，36-九甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2392]
(1828)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2393]
(1829)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-9-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2394]
(1830)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-9-异戊基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2395]
(1831)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-8-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2396]
(1832)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-丁基-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2397]
(1833)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异戊基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2398]
(1834)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-8-(3-吡啶基甲基)-33-(吡咯烷-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2399]
(1835)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-环戊基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2408]
(1845)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环丙烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2409]
(1846)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-戊基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2410]
(1847)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2411]
(1848)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2412]
(1849)(8s，11s，17s，26s，29s，33r，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，33，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-8-(3-吡啶基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2413]
(1850)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，(1851)(3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2414]
(1852)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2415]
(1853)(9
′
s，12
′
s，16
′
s，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(4-氟苄基)-19
′‑
异丙基-7
′
，12
′
，13
′
，17
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
八甲基-16
′‑
(哌啶-1-羰基)二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1
′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，
28-环己基-9-(环己基甲基)-18-环丙基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2425]
(1863)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，11-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2426]
(1864)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-8-(2，2，2-三氟乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2427]
(1865)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，
[2428]
(1866)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-18-异丙基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2429]
(1867)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-28-异丙基-n，n，7，10，13，16，22，26，29-九甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-25-甲酰胺，
[2430]
(1868)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(吡咯烷-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2431]
(1869)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2432]
(1870)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环
(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2441]
(1880)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(邻甲苯基甲基)-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2442]
(1881)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-[2-(4-吡啶基)乙基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2443]
(1882)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2444]
(1883)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-15-烯丙基-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2445]
(1884)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-乙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2446]
(1885)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氟苯基)甲基]-3，4，9，10，14，17，23，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2447]
(1886)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-[2-(3-吡啶基)乙基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2448]
(1887)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，4，9，10，14，17，23，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双
28-环己基-21-乙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2466]
(1905)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-乙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2467]
(1906)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-18-环丁基-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2468]
(1907)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-(3，3-二氟丙基)-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2469]
(1908)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2470]
(1909)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2471]
(1910)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(3-碘苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2472]
(1911)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-22-[3-(甲基氨基)-3-氧代-丙基]-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2473]
(1912)(5s，8s，11s，14ar，21s，26as，32s，38s，40as)-8，21-二((s)-仲丁基)-32-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，22，36，39-六甲基-38-(4-甲基苄基)二十六氢-2h-螺[氮杂环丁二烯并[1，2-j]吡啶并[1，2-e1]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-24，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，20，23，26，31，34，37，40(25h)-十一酮，
[2474]
(1913)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(4-吡啶基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2475]
(1914)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氟苯基)甲基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2476]
(1915)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-乙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2477]
(1916)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环戊基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-21-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2478]
(1917)(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，19，23，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(4-吡啶基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-13-甲酰胺，
[2479]
(1918)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11，15-二异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-35-(4-(三氟甲基)苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2480]
(1919)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)-15-(三氟甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2481]
(1920)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2482]
(1921)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯
基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-22-[3-(甲基氨基)-3-氧代-丙基]-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2483]
(1922)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(3-甲氧基苯基)甲基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2484]
(1923)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2485]
(1924)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-22-(邻甲苯基甲基)-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2486]
(1925)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2487]
(1926)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[[4-(二氟甲基)苯基]甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2488]
(1927)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氰基苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2489]
(1928)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-18-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2490]
(1929)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-乙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(丙氧基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三
9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18，28-双[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2500]
(1939)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2501]
(1940)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2502]
(1941)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2503]
(1942)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，4，9，10，14，17，23，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2504]
(1943)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(3，4-二氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2505]
(1944)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(3-碘苯基)甲基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2506]
(1945)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)-22-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2507]
(1946)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环戊基甲基)-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙
基]-29-丙基-8-(3-吡啶基甲基)-33-(吡咯烷-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2508]
(1947)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2509]
(1948)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2510]
(1949)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-9-(丙氧基甲基)-21-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2511]
(1950)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2512]
(1951)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氟苯基)甲基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2513]
(1952)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-氟苯基)甲基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2514]
(1953)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-22-[(4-碘苯基)甲基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2515]
(1954)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2516]
(1955)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯
31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2550]
(1989)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2551]
(1990)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2552]
(1991)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-22-[(3-甲氧基苯基)甲基]-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2553]
(1992)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，4，9，10，14，17，23，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-31-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2554]
(1993)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-乙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-9-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2555]
(1994)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-21-丙基-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2556]
(1995)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-11，15-二异丁基-5，6，12，19，33，36-六甲基-35-(4-甲基苄基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2557]
(1996)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吗啉-4-羰基)-21-丙基-螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2558]
(1997)(3s，6s，9s，13s，16s，22r，25s，31s，34s)-22-苄基-25-[2-[3-氯-4-(三氟
28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(丙氧基甲基)-25-(吡咯烷-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2568]
(2007)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-17-(对甲苯基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2569]
(2008)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吡咯烷-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2570]
(2009)(5s，8s，12r，15s，20as，26s，29r，32s，34as，39as)-5-((s)-仲丁基)-26-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-32-(环己基甲基)-15-异丙基-8，9，12，16，29，30，33-七甲基二十四氢螺[氮杂环丁二烯并[1，2-g]二吡咯并[1，2-j：1
′
，2
′‑
v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，39(2h，11h，19h)-十一酮，
[2571]
(2010)(5s，8s，12r，15s，20as，26s，29r，32s，37as)-5-((s)-仲丁基)-26-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-32-(环己基甲基)-15-异丙基-8，9，12，16，29，30，33，36-八甲基二十二氢螺[氮杂环丁二烯并[1，2-g]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，37(2h，11h，19h)-十一酮，
[2572]
(2011)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(2-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，3，4，9，10，14，17，23，29，32-十一甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2573]
(2012)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-乙基-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2574]
(2013)(5s，8s，12r，15s，20as，26s，29r，32s，34as，38as)-5-((s)-仲丁基)-26-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-32-(环己基甲基)-15-异丙基-8，9，12，16，29，30，33-七甲基二十二氢-25h-螺[双(氮杂环丁二烯并)[1，2-g：1
′
，2
′‑
j]吡咯并[1，2-v][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-18，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，14，17，20，25，28，31，34，38(2h，11h，19h，34ah)-十一酮，
[2575]
(2014)(9
′
s，12
′
s，16
′
r，19
′
s，24a
′
s，30
′
s，33
′
r，36
′
s，38a
′
s)-9
′‑
((s)-仲丁基)-30
′‑
(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-36
′‑
(环己基甲基)-7
′‑
乙基-19
′‑
异丙基-12
′
，13
′
，16
′
，20
′
，33
′
，34
′
，37
′‑
七甲基二十四氢-5
′
h-螺[环戊烷-1，22
′‑
二吡咯并[2，1-i：2
′
，1′‑
u][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯]-5
′
，8
′
，11
′
，14
′
，18
′
，21
′
，24
′
，29
′
，32
′
，35
′
，38
′
(15
′
h，23
′
h)-十一酮，
[2576]
(2015)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-5，35-双(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2577]
(2016)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基-5-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2578]
(2017)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-5-丁基-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2579]
(2018)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5-异丁基-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2580]
(2019)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，32r，35s，37as)-5-苄基-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-6，11，12，15，19，32，33，36-八甲基二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2581]
(2020)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-36-异丙基-9，15，18，21，24，29，30，34，37-九甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吗啉-4-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2582]
(2021)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-[3-(4，4-二氟-1-哌啶基)丙基]-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2583]
(2022)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基]-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-9-[2-(3-吡啶基)乙基]-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2594]
(2033)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-9-(4-吡啶基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2595]
(2034)(3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-23-[2-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2596]
(2035)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(2，2-二氟螺[3.3]庚烷-6-基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2597]
(2036)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-[2-(2，2-二氟乙氧基)乙基]-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2598]
(2037)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(2-羟乙基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2599]
(2038)2-[2-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]乙氧基]-n，n-二甲基-乙酰胺，
[2600]
(2039)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙基]-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2601]
(2040)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2602]
(2041)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲
基)苯氧基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2603]
(2042)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[(4-氯苯氧基)甲基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2604]
(2043)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[(2-氯苯基)甲氧基甲基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2605]
(2044)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[(4-氯苯基)甲氧基甲基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2606]
(2045)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[(3-氯苯基)甲氧基甲基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2607]
(2046)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(5-羟基戊-2-烯基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2608]
(2047)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(4-羟基-4-甲基-戊-2-烯基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2609]
(2048)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(2-四氢吡喃-4-基乙基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2610]
(2049)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(5-羟基戊基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2611]
(2050)3-[2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]亚乙基]氮杂
环丁烷-1-甲酸叔丁酯，
[2612]
(2051)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9-[(e)-4-甲氧基丁-2-烯基]-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2613]
(2052)4-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]-n，n-二甲基-丁酰胺，
[2614]
(2053)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(2-四氢吡喃-4-亚基乙基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2615]
(2054)4-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]-n，n-二甲基-丁-2-烯酰胺，
[2616]
(2055)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2617]
(2056)3-[2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]乙基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，
[2618]
(2057)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2619]
(2058)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-(4-甲基磺酰基苯基)乙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2620]
(2059)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(3，4，5-三氯
苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2621]
(2060)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(2-(6-(二氟甲基)吡啶-3-基)乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2622]
(2061)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-(3，4-二氯-5-甲氧基-苯基)乙基]-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2623]
(2062)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-(3，4-二氯-5-异丙氧基-苯基)乙基]-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2624]
(2063)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-29-(2-(苯并呋喃-5-基)乙基)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2625]
(2064)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-29-(2-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)乙基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2626]
(2065)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-29-(2-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)乙基)-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2627]
(2066)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(3-丁氧基-4，5-二氯-苯基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2628]
(2067)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2629]
(2068)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(3，4，5-三氯苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2630]
(2069)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-29-(2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2631]
(2070)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-29-(2-(喹啉-6-基)乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2632]
(2071)2，3-二氯-5-[2-[(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-3-基]乙基]苄腈，
[2633]
(2072)5-(2-((5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37-十一氧代-15-(哌啶-1-羰基)三十四氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-29-基)乙基)-2-(三氟甲基)苄腈，
[2634]
(2073)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(3-叔丁氧基-4，5-二氯-苯基)乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2635]
(2074)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(2-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2636]
(2075)2，3-二氯-5-[2-[(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一氧代-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-3-基]乙基]苄腈，
[2637]
(2076)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(4-(二氟甲氧基)-3-氟苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i]
[1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2638]
(2077)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-29-(2-(喹啉-7-基)乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2639]
(2078)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)-29-(2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2640]
(2079)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-3-[2-(3，4-二氯-5-异丙氧基-苯基)乙基]-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2641]
(2080)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-29-(3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2642]
(2081)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-(3，4-二氯-5-甲氧基-苯基)乙基]-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2643]
(2082)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(3-叔丁氧基-4，5-二氯-苯基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2644]
(2083)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(3-丁氧基-4，5-二氯-苯基)乙基]-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2645]
(2084)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-11-异丁基-29-(2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2646]
(2085)(5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基
甲基)-18-环戊基-29-(4-(二氟甲基)-3-氟苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮，
[2647]
(2086)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-12-[2-(4-氯-2-氟-苯基)乙基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2648]
(2087)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2649]
(2088)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2650]
(2089)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-(2，4-二氟苯基)乙基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2651]
(2090)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-(2，4，6-三氟苯基)乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2652]
(2091)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-(2，3，4，5，6-五氟苯基)乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2653]
(2092)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-12-[2-(2-氯-6-氟苯基)乙基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2654]
(2093)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2655]
(2094)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-12-[2-(5-氯-2-氟-苯基)乙基]-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，
14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2656]
(2095)(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34r)-6-苄基-18-[(4-氯苯基)甲基]-3，9-二异丁基-4，7，16，19，22，25，30，31，34-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-12-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2657]
(2096)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-3-[2-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，29，32-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2658]
(2097)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-22-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2659]
(2098)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3-氧代-丙基]-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2660]
(2099)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-34-(3，3-二氟哌啶-1-羰基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2661]
(2100)3-[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-6-基]-n，n-二甲基-丙酰胺，
[2662]
(2101)(3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-34-(4，4-二氟哌啶-1-羰基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2663]
(2102)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[2-(氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代-乙基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2664]
(2103)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[3-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氧代-丙基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吗啉-4-羰基)螺[1，4，7，
十一酮，
[2681]
(2120)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(3-吡啶基甲氧基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2682]
(2121)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(3-吡啶基甲氧基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2683]
(2122)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-(2-羟基乙氧基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2684]
(2123)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-(2，2-二氟乙氧基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2685]
(2124)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(3-噻吩基甲氧基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2686]
(2125)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-36-(间甲苯基甲氧基)-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2687]
(2126)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-36-[(3-氯苯基)甲氧基]-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2688]
(2127)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-9-(环己基甲基)-36-乙氧基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2689]
(2128)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-36-[[4-(二氟甲氧基)苯基]甲氧基]-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2690]
(2129)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-36-[(4-氯苯基)甲氧基]-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2691]
(2130)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(对甲苯基甲氧基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2692]
(2131)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-36-[(3-甲氧基苯基)甲氧基]-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2693]
(2132)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-36-[(2-氯苯基)甲氧基]-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2694]
(2133)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-36-[(4-氯苯基)甲氧基]-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2695]
(2134)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-36-[(3-氯苯基)甲氧基]-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
[2696]
(2135)(3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-9-(环己基甲基)-36-[[4-(二氟甲氧基)苯基]甲氧基]-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮，
环丁基-18-(环己基甲基)-1，4，6，6，7，16，19，22，25，30，31，34-十二甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-10-苯基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2707]
(2146)(3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-23-(3-氯苯基)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，31-二(环丁基)-3，4，9，10，14，17，19，19，20，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2708]
(2147)(3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-23-(4-氯苯基)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，31-二(环丁基)-3，4，9，10，14，17，19，19，20，29，32-十一甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2709]
(2148)(3s，6s，9s，13r，16s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-16，31-二(环丁基)-3，4，9，10，13，14，17，19，19，20，29，32-十二甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-23-苯基-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮，
[2710]
(2149)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环丁基-17-(环己基甲基)-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-9-(3-噻吩基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2711]
(2150)(3s，12s，18s，27s，30s，34s)-12-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-环丁基-18-(环己基甲基)-1，4，6，6，7，16，19，22，25，30，31-十一甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-10-苯基-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，
[2712]
(2151)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环丁基-17-(环己基甲基)-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-9-苯基-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2713]
(2152)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-(环丁基甲基)-35-(环己基甲基)-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2714]
(2153)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，18-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2715]
(2154)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-乙基-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，
22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2716]
(2155)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环己基-35-(环己基甲基)-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2717]
(2156)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2718]
(2157)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-18-环丁基-35-(环己基甲基)-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2719]
(2158)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-(环戊基甲基)-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2720]
(2159)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，11-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十一甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2721]
(2160)(5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丁基-5，6，11，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十二甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮，
[2722]
(2161)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-9-乙基-36-异丙基-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2723]
(2162)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-9-乙基-36-异丙基-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吡咯烷-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，
34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2724]
(2163)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(2-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-23-乙基-n，n，3，4，9，10，14，17，29，32-十甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2725]
(2164)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-9-乙基-36-异丙基-n，n，15，18，21，24，29，30，34，37-十甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-33-甲酰胺，
[2726]
(2165)(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-22-[(2-氯苯基)甲基]-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-23-乙基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2727]
(2166)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-乙基-36-异丙基-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-17-(对甲苯基甲基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2728]
(2167)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-9-乙基-36-异丙基-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(吗啉-4-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2729]
(2168)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8-(2-甲氧基乙基)-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2730]
(2169)5-[[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]甲基]吡啶-2-甲腈，
[2731]
(2170)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-8-[(3-氟-4-羟基-苯基)甲基]-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2732]
(2171)(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-8-[(4-甲氧基苯基)甲基]-9，15，18，21，24，
30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2733]
(2172)(3s，9s，18s，24r，27s，33s)-18-[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-27-环戊基-n，n，7，10，13，16，25，28-八甲基-2，5，8，11，14，17，20，26，29，32-十氧代螺[22-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，25，28，31-十氮杂双环[31.3.0]三十六烷-30，1
′‑
环戊烷]-24-甲酰胺，
[2734]
(2173)(3s，9s，18s，24r，27s，33s)-18，27-双[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，13，16，25，28-八甲基-9-[(4-甲基苯基)甲基]-2，5，8，11，14，17，20，26，29，32-十氧代螺[22-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，25，28，31-十氮杂双环[31.3.0]三十六烷-30，1
′‑
环戊烷]-24-甲酰胺，
[2735]
(2174)(3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-32-环戊基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，31，34，37-十一氧代-9-(丙氧基甲基)螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺，
[2736]
(2175)(3s，9s，18s，21s，27r，30s，36s)-18-[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-30-环戊基-n，n，7，10，13，16，22，28，31-九甲基-21-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，14，17，20，23，29，32，35-十一氧代螺[25-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，22，28，31，34-十一氮杂双环[34.3.0]三十九烷-33，1
′‑
环戊烷]-27-甲酰胺，
[2737]
(2176)(3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s，40r)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-9-(环己基甲基)-32-环戊基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-40-乙氧基-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，31，34，37-十一氧代螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺，
[2738]
(2177)(3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-32-环戊基-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-9-[(4-甲基苯基)甲基]-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，31，34，37-十一氧代螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺，
[2739]
(2178)(3s，9s，18s，21s，27r，30s，36s)-18，30-双[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，13，16，22，28，31-九甲基-9-[(4-甲基苯基)甲基]-21-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，14，17，20，23，29，32，35-十一氧代螺[25-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，22，28，31，34-十一氮杂双环[34.3.0]三十九烷-33，1
′‑
环戊烷]-27-甲酰胺，
[2740]
(2179)(3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-9，32-二环戊基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，31，34，37-十一氧代螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺，
[2741]
(2180)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-9-[2-(4-甲基
哌嗪-1-基)乙基]-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2742]
(2181)(3s，6s，9s，13s，16s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-23-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2743]
(2182)(3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-23-[2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-25-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2744]
(2183)(3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-23-[2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基]-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺，
[2745]
(2184)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-哌嗪-1-基乙基)-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，
[2746]
(2185)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-[2-(2-氨基乙氧基)乙基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮，以及
[2747]
(2186)(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-(4-氨基丁基)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮。
[2748]
本发明还涉及用于制备本发明的环状肽化合物的非天然氨基酸。在一个方式中，本发明的非天然氨基酸是在采用了固相合成法的肽化合物的制备中使用的、n-保护非天然氨基酸，并且在另一个方式中，本发明的非天然氨基酸是具有从n-保护非天然氨基酸中除去保护基而获得的游离氨基的非天然氨基酸。作为n-保护非天然氨基酸的保护基，可以举出例如fmoc基、boc基、cbz基、alloc基、邻硝基苯磺酰基(nosyl)、2，4-二硝基苯磺酰基、t-bu基、三苯甲基、枯基等。其中，优选fmoc基、boc基、cbz基、alloc基，更优选fmoc基。
[2749]
在本发明中，作为具有fmoc基作为保护基的n-保护非天然氨基酸，具体而言可以举出例如以下氨基酸。
[2750]
(001_aa053)3-二羟硼基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2751]
(002_aa134)4-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)
丁酸，
[2752]
(003_aa133)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]丁酸，
[2753]
(004_aa132)4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸，
[2754]
(005_aa049)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(五氟-λ
6-硫烷基)苯基]丁酸，
[2755]
(006_aa154)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-碘苯基)丙酸，
[2756]
(007_aa151)3-(3，4-二氟苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2757]
(008_aa128)3-(5-溴-2-甲基-苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2758]
(009_aa127)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(5-碘-2-甲基-苯基)丙酸，
[2759]
(010_aa126)3-(2-溴-5-碘-苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2760]
(011_aa122)3-(2-氯-5-碘-苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2761]
(012_aa121)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(2-氟-5-碘-苯基)丙酸，
[2762]
(013_aa120)3-(3，5-二氯苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2763]
(014_aa118)3-(2，5-二氟苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2764]
(015_aa116)3-(2，6-二氟苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2765]
(016_aa114)2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[2766]
(017_aa113)2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-3-(对甲苯基)丙酸，
[2767]
(018_aa110)3-(4-氯苯基)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸，
[2768]
(019_aa106)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(3-氟-5-碘-苯基)丙酸，
[2769]
(020_aa105)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(2-氟-3-碘-苯基)丙酸，
[2770]
(021_aa104)3-(3-氯-5-碘-苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2771]
(022_aa097)3-(3-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2772]
(023_aa096)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-碘苯基)丙酸，
[2773]
(024_aa095)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氟苯基)丙酸，
[2774]
(025_aa094)3-(2-氯苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2775]
(026_aa090)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[2776]
(027_aa087)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[2777]
(028_aa086)3-(4-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2778]
(029_aa085)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(对甲苯基)丙酸，
[2779]
(030_aa082)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-氟苯基)丙酸，
[2780]
(031_aa081)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[2781]
(032_aa080)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氟苯基)丙酸，
[2782]
(033_aa077)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(邻甲苯基)丙酸，
哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2809]
(060_aa024)4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸，
[2810]
(061_aa023)3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(4-甲基-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2811]
(062_aa022)3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-吗啉代-4-氧代丁酸，
[2812]
(063_aa021)4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸，
[2813]
(064_aa020)4-(4-叔丁基-1-哌啶基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸，
[2814]
(065_aa019)4-(二甲基氨基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸，
[2815]
(066_aa018)3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸，
[2816]
(067_aa017)3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸，
[2817]
(068_aa016)3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸，
[2818]
(069_aa015)4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2819]
(070_aa014)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2820]
(071_aa013)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸，
[2821]
(072_aa012)4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2822]
(073_aa011)4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2823]
(074_aa010)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸，
[2824]
(075_aa009)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸，
[2825]
(076_aa008)4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2826]
(077_aa007)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉代-4-氧代丁酸，
[2827]
(078_aa006)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[2828]
(079_aa040)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-吡啶基)丁酸，
[2829]
(080_aa039)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-吡啶基)丁酸，
[2830]
(081_aa125)3-(5-溴-2-噻吩基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2831]
(082_aa124)3-(5-氯-2-噻吩基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2832]
(083_aa068)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-吡啶基)丙酸，
[2833]
(084_aa065)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-吡啶基)丙酸，
[2834]
(085_aa038)3-(5-溴-3-吡啶基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2835]
(086_aa037)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲基-3-吡啶基)丙酸，
[2836]
(087_aa036)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲氧基-3-吡啶基)丙酸，
[2837]
(088_aa035)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲基-3-吡啶基)丙酸，
[2838]
(089_aa034)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲氧基-3-吡啶基)丙酸，
[2839]
(090_aa033)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]丙酸，
[2840]
(091_aa153)4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2841]
(092_aa152)4-(4，4-二氟-1-哌啶基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2842]
(093_aa092)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲基磺酰基丁酸，
[2843]
(094_aa047)4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁酸，
[2844]
(095_aa093)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丁酸，
[2845]
(096_aa078)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲氧基丁酸，
[2846]
(097_aa069)3-(环丙氧基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2847]
(098_aa062)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丙酸，
[2848]
(099_aa055)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-异戊氧基丙酸，
[2849]
(100_aa054)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-羟基丙酸，
[2850]
(101_aa045)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸，
[2851]
(102_aa044)2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸，
[2852]
(103_aa043)3-(环丁氧基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2853]
(104_aa042)3-(环丁氧基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2854]
(105_aa041)3-(环丙氧基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸，
[2855]
(106_aa150)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5，5-二氟戊酸，
[2856]
(107_aa091)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4，4，4-三氟丁酸，
[2857]
(108_aa089)2-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸，
[2858]
(109_aa079)2-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸，
[2859]
(110_aa075)2-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸，
[2860]
(111_aa083)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-炔酸，
[2861]
(112_aa076)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]己-5-炔酸，
[2862]
(113_aa048)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-烯酸，
[2863]
(114_aa141)3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-甲基己酸，
[2864]
(115_aa131)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-甲基己酸，
[2865]
(116_aa130)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]辛酸，
[2866]
(117_aa112)3-环己基-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸，
[2867]
(118_aa111)2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-甲基戊酸，
[2868]
(119_aa109)2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸，
[2869]
(120_aa084)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]庚酸，
[2870]
(121_aa072)3-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2871]
(122_aa071)3-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2872]
(123_aa070)3-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[2873]
(124_aa051)3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-甲基己酸，
[2874]
(125_aa050)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(丙基)氨基]丙酸，
[2875]
(126_aa004)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(异丙基)氨基]乙酸，
[2876]
(127_aa003)2-[环丙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸，
[2877]
(128_aa002)2-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸，
[2878]
(129_aa001)2-[3-(4，4-二氟-1-哌啶基)丙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸，
[2879]
(130_aa155)2-[3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代-丙基]硫烷基乙酸，
[2880]
(131_aa157)2-[2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸，
[2881]
(132_aa158)2-[2-(2-氨基乙氧基)乙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸，和
[2882]
(133_aa161)2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基-[2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基]氨基]乙酸。
[2883]
在本发明中，作为具有cbz基作为保护基的n-保护非天然氨基酸，具体而言可以举出例如以下氨基酸。
[2884]
(z001)2-(苄氧基羰基氨基)-3-二羟硼基-丙酸，
[2885]
(z002)2-(苄氧基羰基氨基)-4-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]丁酸，
[2886]
(z003)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)丁酸，
[2887]
(z004)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)丁酸，
[2888]
(z005)2-(苄氧基羰基氨基)-4-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]丁酸，
[2889]
(z006)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-碘苯基)丙酸，
[2890]
(z007)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3，4-二氟苯基)丙酸，
[2891]
(z008)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(5-溴-2-甲基苯基)丙酸，
[2892]
(z009)2-(苄氧基羰基氨基)-3-(5-碘-2-甲基-苯基)丙酸，
[2893]
(z010)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(2-溴-5-碘苯基)丙酸，
[2894]
(z011)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(2-氯-5-碘苯基)丙酸，
[2895]
(z012)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(2-氟-5-碘苯基)丙酸，
[2896]
(z013)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(3，5-二氯苯基)丙酸，
[2897]
(z014)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(2，5-二氟苯基)丙酸，
[2898]
(z015)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(2，6-二氟苯基)丙酸，
[2899]
(z016)2-[苄氧基羰基(乙基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[2900]
(z017)2-[苄氧基羰基(乙基)氨基]-3-(对甲苯基)丙酸，
[2901]
(z018)2-[苄氧基羰基(乙基)氨基]-3-(4-氯苯基)丙酸，
[2902]
(z019)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(3-氟-5-碘苯基)丙酸，
[2903]
(z020)2-(苄氧基羰基氨基)-3-(2-氟-3-碘-苯基)丙酸，
[2904]
(z021)2-(苄氧基羰基氨基)-3-(3-氯-5-碘-苯基)丙酸，
[2905]
(z022)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-溴苯基)丙酸，
[2906]
(z023)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-碘苯基)丙酸，
[2907]
(z024)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氟苯基)丙酸，
[2908]
(z025)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氯苯基)丙酸，
[2909]
(z026)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[2910]
(z027)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[2911]
(z028)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-溴苯基)丙酸，
[2912]
(z029)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(对甲苯基)丙酸，
[2913]
(z030)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-氟苯基)丙酸，
[2914]
(z031)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[2915]
(z032)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氟苯基)丙酸，
[2916]
(z033)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(邻甲苯基)丙酸，
[2917]
(z034)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[2918]
(z035)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[2919]
(z036)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-甲氧基苯基)丙酸，
[2920]
(z037)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(二氟甲基)苯基]丙酸，
[2921]
(z038)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氰基苯基)丙酸，
[2922]
(z039)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[2923]
(z040)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-氰基苯基)丙酸，
[2924]
(z041)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氰基苯基)丙酸，
[2925]
(z042)3-(苄氧基羰基氨基)-4-异戊氧基-丁酸，
[2926]
(z043)3-(苄氧基羰基氨基)-4-[2-(叔丁基氨基)-2-氧代-乙氧基]丁酸，
[2927]
(z044)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(3-碘苯基)-2-甲基丙酸，
[2928]
(z045)2-(((苄氧基)羰基)(甲基)氨基)-2-甲基-3-苯基丙酸，
[2929]
(z046)1-[苄氧基羰基(甲基)氨基]环戊烷甲酸，
[2930]
(z047)1-((苄氧基)羰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸，
[2931]
(z048)1-((苄氧基)羰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸，
[2932]
(z049)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-氧代-4-(哌啶-1-基)丁酸，
[2933]
(z050)3-[苄氧基羰基(丙基)氨基]-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[2934]
(z051)4-烯丙氧基-2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2935]
(z052)3-[苄氧基羰基(乙基)氨基]-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[2936]
(z053)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基-丁酸，
[2937]
(z054)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-噁唑烷-3-基-4-氧代丁酸，
[2938]
(z055)3-(苄氧基羰基氨基)-4-噁唑烷-3-基-4-氧代丁酸，
[2939]
(z056)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸，
[2940]
(z057)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸，
[2941]
(z058)3-(苄氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2942]
(z059)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3，4，4，5，5-六氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2943]
(z060)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-4-氧代丁酸，
[2944]
(z061)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸，
[2945]
(z062)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-吗啉代-4-氧代丁酸，
[2946]
(z063)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-(1，1-二氧硫代吗啉代)-4-氧代丁酸，
[2947]
(z064)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-(4-(叔丁基)哌啶-1-基)-4-氧代丁酸，
[2948]
(z065)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-氧代-4-(吡咯烷-1-基)丁酸，
[2949]
(z066)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-4-氧代-4-(吡咯烷-1-基)丁酸，
[2950]
(z067)3-(苄氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸，
[2951]
(z068)3-(苄氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸，
[2952]
(z069)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-4-氧代丁酸，
[2953]
(z070)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2954]
(z071)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基-丁酸，
[2955]
(z072)4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[2956]
(z073)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁酸，
[2957]
(z074)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸，
[2958]
(z075)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸，
[2959]
(z076)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-4-氧代丁酸，
[2960]
(z077)3-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉代-4-氧代丁酸，
[2961]
(z078)3-(((苄氧基)羰基)(甲基)氨基)-4-氧代-4-(哌啶-1-基)丁酸，
[2962]
(z079)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-吡啶基)丁酸，
[2963]
(z080)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-吡啶基)丁酸，
[2964]
(z081)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(5-溴噻吩-2-基)丙酸，
[2965]
(z082)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(5-氯噻吩-2-基)丙酸，
[2966]
(z083)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-吡啶基)丙酸，
[2967]
(z084)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-吡啶基)丙酸，
[2968]
(z085)2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(5-溴吡啶-3-基)丙酸，
[2969]
(z086)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲基-3-吡啶基)丙酸，
[2970]
(z087)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲氧基-3-吡啶基)丙酸，
[2971]
(z088)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲基-3-吡啶基)丙酸，
[2972]
(z089)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲氧基-3-吡啶基)丙酸，
[2973]
(z090)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]丙酸，
[2974]
(z091)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-4-氧代丁酸，
[2975]
(z092)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4，4-二氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[2976]
(z093)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲基磺酰基-丁酸，
[2977]
(z094)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丁酸，
[2978]
(z095)(2s，3r)-2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丁酸，
[2979]
(z096)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲氧基丁酸，
[2980]
(z097)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(环丙氧基)丙酸，
[2981]
(z098)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丙酸，
[2982]
(z099)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-异戊氧基丙酸，
[2983]
(z100)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-羟基丙酸，
[2984]
(z101)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸，
[2985]
(z102)2-(苄氧基羰基氨基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸，
[2986]
(z103)2-(苄氧基羰基氨基)-3-(环丁氧基)丙酸，
[2987]
(z104)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(环丁氧基)丙酸，
[2988]
(z105)2-(苄氧基羰基氨基)-3-(环丙氧基)丙酸，
[2989]
(z106)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-5，5-二氟戊酸，
[2990]
(z107)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-4，4，4-三氟丁酸，
[2991]
(z108)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-2-环丙基乙酸，
[2992]
(z109)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-2-环戊基乙酸，
[2993]
(z110)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-2-环丁基乙酸，
[2994]
(z111)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-炔酸，
[2995]
(z112)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]己-5-炔酸，
[2996]
(z113)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-烯酸，
[2997]
(z114)3-(((苄氧基)羰基)氨基)-5-甲基己酸，
[2998]
(z115)2-(((苄氧基)羰基)(甲基)氨基)-5-甲基己酸，
[2999]
(z116)2-(((苄氧基)羰基)(甲基)氨基)辛酸，
[3000]
(z117)2-[苄氧基羰基(乙基)氨基]-3-环己基-丙酸，
[3001]
(z118)2-[苄氧基羰基(乙基)氨基]-4-甲基-戊酸，
[3002]
(z119)n-((苄氧基)羰基)-n-乙基-丙氨酸，
[3003]
(z120)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]庚酸，
[3004]
(z121)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-环丁基-丙酸，
[3005]
(z122)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-环戊基-丙酸，
[3006]
(z123)2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-环丙基-丙酸，
[3007]
(z124)3-(((苄氧基)羰基)(甲基)氨基)-5-甲基己酸，
[3008]
(z125)2-[苄氧基羰基(丙基)氨基]丙酸，
[3009]
(z126)n-((苄氧基)羰基)-n-异丙基甘氨酸，
[3010]
(z127)n-((苄氧基)羰基)-n-环丙基甘氨酸，
[3011]
(z128)2-[苄氧基羰基-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基]氨基]乙酸，
[3012]
(z129)2-[苄氧基羰基-[3-(4，4-二氟-1-哌啶基)丙基]氨基]乙酸，
[3013]
(z130)2-[2-[苄氧基羰基(甲基)氨基]-3-(二甲基氨基)-3-氧代-丙基]硫烷基乙酸，
[3014]
(z131)2-[2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基-苄氧基羰基-氨基]乙酸，
[3015]
(z132)2-[2-(2-氨基乙氧基)乙基-苄氧基羰基-氨基]乙酸，和
[3016]
(z133)2-[苄氧基羰基-[2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基]氨基]乙酸。
[3017]
在本发明中，作为具有boc基作为保护基的n-保护非天然氨基酸，具体而言可以举出例如以下氨基酸。
[3018]
(b001)3-二羟硼基-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸，
[3019]
(b002)2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]丁酸，
[3020]
(b003)2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]丁酸，
[3021]
(b004)2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]丁酸，
[3022]
(b005)2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[4-(五氟-λ
6-硫烷基)苯基]丁酸，
[3023]
(b006)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-碘苯基)丙酸，
[3024]
(b007)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3，4-二氟苯基)丙酸，
[3025]
(b008)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(5-溴-2-甲基-苯基)丙酸，
[3026]
(b009)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(5-碘-2-甲基-苯基)丙酸，
[3027]
(b010)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2-溴-5-碘-苯基)丙酸，
[3028]
(b011)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2-氯-5-碘-苯基)丙酸，
[3029]
(b012)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2-氟-5-碘-苯基)丙酸，
[3030]
(b013)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3，5-二氯苯基)丙酸，
[3031]
(b014)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2，5-二氟苯基)丙酸，
[3032]
(b015)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2，6-二氟苯基)丙酸，
[3033]
(b016)2-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[3034]
(b017)2-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]-3-(对甲苯基)丙酸，
[3035]
(b018)2-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]-3-(4-氯苯基)丙酸，
[3036]
(b019)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-氟-5-碘-苯基)丙酸，
[3037]
(b020)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2-氟-3-碘-苯基)丙酸，
[3038]
(b021)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-氯-5-碘-苯基)丙酸，
[3039]
(b022)3-(3-溴苯基)-2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[3040]
(b023)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-碘苯基)丙酸，
[3041]
(b024)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氟苯基)丙酸，
[3042]
(b025)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氯苯基)丙酸，
[3043]
(b026)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[3044]
(b027)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[3045]
(b028)3-(4-溴苯基)-2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]丙酸，
[3046]
(b029)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(对甲苯基)丙酸，
[3047]
(b030)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-氟苯基)丙酸，
[3048]
(b031)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[3049]
(b032)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氟苯基)丙酸，
[3050]
(b033)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(邻甲苯基)丙酸，
[3051]
(b034)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，
[3052]
(b035)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[3053]
(b036)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-甲氧基苯基)丙酸，
[3054]
(b037)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(二氟甲基)苯基]丙酸，
[3055]
(b038)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氰基苯基)丙酸，
[3056]
(b039)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸，
[3057]
(b040)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-氰基苯基)丙酸，
[3058]
(b041)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氰基苯基)丙酸，
[3059]
(b042)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-异戊氧基-丁酸，
[3060]
(b043)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[2-(叔丁基氨基)-2-氧代-乙氧基]丁酸，
[3061]
(b044)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-碘苯基)-2-甲基丙酸，
[3062]
(b045)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-苯基丙酸，
[3063]
(b046)1-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]环戊烷甲酸，
[3064]
(b047)1-叔丁氧基羰基-4-羟基-吡咯烷-2-甲酸，
[3065]
(b048)1-叔丁氧基羰基-4-羟基-吡咯烷-2-甲酸，
[3066]
(b049)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[3067]
(b050)3-[叔丁氧基羰基(丙基)氨基]-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[3068]
(b051)4-烯丙氧基-2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[3069]
(b052)3-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[3070]
(b053)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸，
[3071]
(b054)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-噁唑烷-3-基-4-氧代丁酸，
[3072]
(b055)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-噁唑烷-3-基-4-氧代丁酸，
[3073]
(b056)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸，
[3074]
(b057)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3075]
(b058)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3076]
(b059)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3，4，4，5，5-六氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3077]
(b060)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-4-氧代丁酸，
[3078]
(b061)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(4-甲基-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3079]
(b062)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-吗啉代-4-氧代丁酸，
[3080]
(b063)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-4-氧代丁酸，
[3081]
(b064)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(4-叔丁基-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3082]
(b065)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁酸，
[3083]
(b066)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基-丁酸，
[3084]
(b067)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸，
[3085]
(b068)3-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸，
[3086]
(b069)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-4-氧代丁酸，
[3087]
(b070)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3088]
(b071)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基-丁酸，
[3089]
(b072)4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸，
[3090]
(b073)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(二甲基氨基)-4-氧代丁酸，
[3091]
(b074)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸，
[3092]
(b075)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸，
[3093]
(b076)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-4-氧代丁酸，
[3094]
(b077)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉代-4-氧代丁酸，
[3095]
(b078)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸，
[3096]
(b079)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-吡啶基)丁酸，
[3097]
(b080)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-吡啶基)丁酸，
[3098]
(b081)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(5-溴-2-噻吩基)丙酸，
[3099]
(b082)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(5-氯-2-噻吩基)丙酸，
[3100]
(b083)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-吡啶基)丙酸，
[3101]
(b084)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-吡啶基)丙酸，
[3102]
(b085)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(5-溴-3-吡啶基)丙酸，
[3103]
(b086)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲基-3-吡啶基)丙酸，
[3104]
(b087)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲氧基-3-吡啶基)丙酸，
[3105]
(b088)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲基-3-吡啶基)丙酸，
[3106]
(b089)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲氧基-3-吡啶基)丙酸，
[3107]
(b090)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]丙酸，
[3108]
(b091)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-4-氧代丁酸，
[3109]
(b092)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4，4-二氟-1-哌啶基)-4-氧代丁酸，
[3110]
(b093)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲基磺酰基-丁酸，
[3111]
(b094)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丁酸，
[3112]
(b095)(2s，3r)-2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丁酸，
[3113]
(b096)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲氧基丁酸，
[3114]
(b097)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(环丙氧基)丙酸，
[3115]
(b098)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丙酸，
[3116]
(b099)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-异戊氧基丙酸，
[3117]
(b100)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-羟基-丙酸，
[3118]
(b101)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸，
[3119]
(b102)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸，
[3120]
(b103)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(环丁氧基)丙酸，
[3121]
(b104)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(环丁氧基)丙酸，
[3122]
(b105)2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(环丙氧基)丙酸，
[3123]
(b106)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-5，5-二氟戊酸，
[3124]
(b107)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4，4，4-三氟丁酸，
[3125]
(b108)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-2-环丙基乙酸，
[3126]
(b109)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-2-环戊基乙酸，
[3127]
(b110)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-2-环丁基乙酸，
[3128]
(b111)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-炔酸，
[3129]
(b112)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]己-5-炔酸，
[3130]
(b113)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-烯酸，
[3131]
(b114)3-(叔丁氧基羰基氨基)-5-甲基-己酸，
[3132]
(b115)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-5-甲基己酸，
[3133]
(b116)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]辛酸，
[3134]
(b117)2-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]-3-环己基丙酸，
[3135]
(b118)2-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]-4-甲基戊酸，
[3136]
(b119)2-[叔丁氧基羰基(乙基)氨基]丙酸，
[3137]
(b120)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]庚酸，
[3138]
(b121)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-环丁基丙酸，
[3139]
(b122)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-环戊基丙酸，
[3140]
(b123)2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-环丙基丙酸，
[3141]
(b124)3-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-5-甲基己酸，
[3142]
(b125)2-[叔丁氧基羰基(丙基)氨基]丙酸，
[3143]
(b126)2-[叔丁氧基羰基(异丙基)氨基]乙酸，
[3144]
(b127)2-[叔丁氧基羰基(环丙基)氨基]乙酸，
[3145]
(b128)2-[叔丁氧基羰基-[2-(4，4-二氟-1-哌啶基)乙基]氨基]乙酸，
[3146]
(b129)2-[叔丁氧基羰基-[3-(4，4-二氟-1-哌啶基)丙基]氨基]乙酸，
[3147]
(b130)2-[2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-(二甲基氨基)-3-氧代-丙基]硫烷基乙酸，
[3148]
(b131)2-[2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基-叔丁氧基羰基-氨基]乙酸，
[3149]
(b132)2-[2-(2-氨基乙氧基)乙基-叔丁氧基羰基-氨基]乙酸，和
[3150]
(b133)2-[叔丁氧基羰基-[2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基]氨基]乙酸。
[3151]
(一般制备法)
[3152]
对本发明的环状肽化合物以及用于制备该环状肽化合物的非天然氨基酸的一般的制备方法进行说明。
[3153]
肽化合物的化学合成方法
[3154]
作为本说明书的肽化合物或环状肽化合物的化学合成方法，可以列举液相合成法，使用fmoc合成、boc合成等的固相合成法，以及它们的组合等。在fmoc合成中以如下这样的氨基酸作为基本单位，该氨基酸的主链氨基被fmoc基团保护、并且根据需要侧链官能团被哌啶、t-bu基、thp基、trt基等在碱性下不被切断的保护基所保护、而主链羧酸不受保护。作为基本单元，只要是具有fmoc保护的氨基和羧基的组合，则没有特别的限制，可以使用其他的。例如可以将二肽作为基本单位。配置于n末端的基本单元可以是除fmoc氨基酸之外的单元。例如，可以是boc氨基酸，也可以是不具有氨基的羧酸类似物。对于主链羧基或侧链具有羧基且主链羧基被恰当的保护基保护的氨基酸的侧链羧基而言，使之通过与固相载体的官能团的化学反应而担载于固相。接着，利用哌啶、dbu等碱使fmoc基脱保护，使新生成的氨基与之后添加的具有基本单元的羧基的受保护的氨基酸发生缩合反应，由此生成肽键。在缩合反应中，作为羧基的活化剂，可以使用dic和hobt的组合、dic和hoat的组合、hatu和dipea的组合等各种组合。可以通过重复进行脱fmoc基团和随后的肽键生成反应来生成所希望的肽序列。在获得所希望的序列后，进行从固相的切割和根据需要引入的侧链官能团的保护基的脱保护。另外，可以在进行从固相的切割之前进行肽的构象转换、环化。从固相的切割和脱保护可以在相同条件例如90∶10的tfa/h2o下进行，根据需要也可以在不同条件下进行脱保护。如果从固相的切割是能够使用1％tfa等弱酸来实现的切割，则利用pd等作为保护基，能够利用两者的化学反应的正交性。在这些工序的期间或最后，还可以实施环化等工序。例如，可以使侧链羧酸与n末端主链的氨基缩合、使侧链氨基与c末端主链的羧酸缩合。此时，c末端侧的羧酸与被环化的侧链羧酸之间，或n末端侧的主链氨基或羟基与被环化的侧链氨基之间需要反应正交性。如上所述，考虑保护基的正交性来进行保护基的选择。将这样获得的反应产物利用反相柱、分子筛柱等进行纯化。关于这些的详细内容记载于例如merck株式会社于2002年5月1日发行的固相合成手册等中。固相合成树脂可以使用市售的树脂，可列举ctc树脂、wang树脂或sasrin树脂。
[3155]
下面记载在利用肽合成仪进行的肽合成中使用的、担载有氨基酸的树脂的一般的合成方法。
[3156]
关于fmoc氨基酸在树脂上的担载，可以利用wo2013/100132或wo2018/225864中记载的方法来进行。具体而言，例如在带有过滤器的反应容器中加入2-氯三苯甲基氯树脂和溶剂(例如，脱水二氯甲烷)，使树脂溶胀。接着将该溶剂和树脂分离，然后将树脂、溶解于溶剂(例如，脱水二氯甲烷)中的c末端游离fmoc氨基酸、溶剂(例如，脱水甲醇)以及碱(例如，二异丙基乙胺)的混合液添加到反应容器中并混合，使fmoc氨基酸担载于树脂上。在将树脂和反应液分离后，将树脂混合至一种或多种溶剂和碱的混合液(例如，脱水二氯甲烷、脱水甲醇和二异丙基乙胺的混合液)中，从而洗涤树脂。根据需要用溶剂(例如，二氯甲烷)多次洗涤树脂后，分离树脂和反应液。使所得的树脂在减压下干燥过夜，由此可以获得担载有
fmoc氨基酸的树脂。
[3157][3158]
(式中，n表示1～11的整数，p1～p
11
、q1～q
11
、r1～r
11
分别表示本说明书中定义的p1～p
11
、q1～q
11
、r1～r
11
，l1和l
11
分别表示本说明书中记载的l1和l
11
，l2～l
10
是单键，
○
是指树脂部分。)
[3159]
另外，上述结构示出了，在fmoc-氨基酸中，树脂上的2-氯三苯甲基经由酯键与fmoc氨基酸的羧酸键合。
[3160]
本说明书中记载的化合物的制备中，在定义的基团在所实施方法的条件下发生不希望的化学变换的情况下，可以通过例如官能团的保护、脱保护等方法来制备该化合物。对于保护基的选择和脱附操作，例如可以举出greene的“protective groups in organic synthesis”(第5版，john wiley&sons，2014)中记载的方法，可以根据反应条件适当地使用这些。另外，可以根据需要改变取代基引入等的反应工序的顺序。例如，氨基的保护基可以列举fmoc、boc、cbz或alloc基等。对于这些氨基甲酸酯基，可以通过在碱性催化剂的存在下使氨基与氨基甲酸酯化剂进行反应来引入。作为氨基甲酸酯化剂可以举出例如boc2o、bocoph、fmocosu、fmoccl、cbzcl、alloccl等。作为碱性催化剂例如可以举出碳酸锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、碳酸氢铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、磷酸钠、磷酸钾、n-甲基吗啉、三乙胺、二异丙基乙胺、n，n-二甲基氨基吡啶等。作为氨基保护基的氨基甲酸酯基可以在碱性条件下、酸性条件下或氢解反应的条件下等进行除去。
[3161]
(环状肽化合物的环化方法)
[3162]
对于将直链状肽化合物转换为环状肽化合物的方法而言，可以根据comprehensive organic transformations、a guide to functional group preparations，3rd edition r.c.larock著、或者march’s advanced organic chemistry：reactions，mechanisms，and structure，7th edition、m.b.march著等中所记载的方法，在分子内进行成键反应来实施。在成键反应后，还可以进一步进行官能团转换反应。成键反应可以列举由羧酸和胺形成的c(o)-n键，利用了氧原子的c-o-c键，c(o)-o键，c(s)-o键，利用了硫原子的c(o)-s键、c(s)-s键、c-s-s-c键、c-s-c键、c-s(o)-c键和c-s(o2)-c键，利用了氮原子的c-n-c键、c＝n-c键、n-c(o)-n键、n-c(s)n键、c(s)-n键等。此外，还可以举出铃木反应、heck反应和sonogashira反应等将过渡金属作为催化剂的c-c键形成反应等。作为在成键反应之后进一步进行的官能团转换反应，可以列举氧化反应或还原反应。具体而言可以列举将硫原子氧化而将其转化为亚砜基、砜基的反应。另外可以举出将碳-碳键中的三键、双键还原，将其转换为双键或单键的还原反应。如果两个氨基酸在氨基酸的主链上键合，则可通过肽键形成闭环结构，但也可以通过两个氨基酸的侧链之间、侧链和主链之间的键合等来形成两个氨基酸之间的共价键。以下的黑圆圈或黑色方块表示氨基酸残基，连接的黑圆圈或黑色方块表示通过酰胺键连接的肽链。构成肽链的氨基酸残基的个数没有特别
的限定，以下的黑圆圈或黑色方块的个数并不表示氨基酸残基的个数。
[3163]
需要说明的是在本说明书中，有时将具有环状部的肽化合物称为“环状肽化合物”。本说明书中，肽化合物的“环状部”是指两个以上的氨基酸残基连接而形成的环状的部分。
[3164]
(环状肽化合物的一般制法1)
[3165][3166]
对于具有直链部的环状肽化合物的环状部而言，可以通过用活化试剂使n末端的氨基和c末端侧的侧链的羧基(例如，在天冬氨酸或其衍生物的情况下，l＝-ch
2-，在谷氨酸或其衍生物的情况下l＝-ch2ch
2-)活化、或者将它们转换为活性酯，然后在分子内进行缩合反应，形成c(o)-n键，由此进行环化。
[3167]
(环状肽化合物的一般制法2)
[3168][3169]
对于“环状肽化合物的一般制法1”中记载的直链部变为c-term的环状肽化合物而言，可以通过用活化试剂使n末端的氨基和c末端侧的侧链的羧基(例如，在天冬氨酸或其衍生物的情况下，l＝-ch
2-，在谷氨酸或其衍生物的情况下l＝-ch2ch
2-)活化、或者将它们转换为活性酯，然后在分子内进行缩合反应，形成c(o)-n键，由此进行环化。
[3170]
(环状肽化合物的一般制法3)
[3171]
(利用卤代烷基和sh基进行环化的方法)
[3172][3173]
对于具有直链部的环状肽化合物的环状部而言，可以通过使氨基酸残基的卤代烷基与氨基酸残基的硫醇基在分子内发生反应，形成c-s-c键从而环化。对于在“环状肽化合物的一般制法1”中记载的直链部变成c-term的环状肽化合物也同样，可以通过使氨基酸残基的卤代烷基与氨基酸残基的硫醇基在分子内发生反应，形成c-s-c键从而环化。此外，也可以将硫原子氧化从而将其转换为亚砜、砜，形成c-s(o)-c键、c-s(o)
2-c键。(利用乙烯基和sh基进行环化的方法)
[3174][3175]
对于具有直链部的环状肽化合物的环状部而言，可以通过使氨基酸残基的乙烯基与氨基酸残基的硫醇基在分子内发生反应，形成c-s-c键从而环化。对于在“环状肽化合物的一般制法1”中记载的直链部变成c-term的环状肽化合物也同样，可以通过使氨基酸残基的乙烯基与氨基酸残基的硫醇基在分子内发生反应，形成c-s-c键从而环化。此外，也可以将硫原子氧化从而将其转换为亚砜、砜，形成c-s(o)-c键、c-s(o)
2-c键。
[3176]
(利用乙炔基和sh基进行环化的方法)
[3177][3178]
对于具有直链部的环状肽化合物的环状部而言，可以通过使氨基酸残基的乙炔基与氨基酸残基的硫醇基在分子内发生反应，形成c-s-c键从而环化。对于在“环状肽化合物的一般制法1”中记载的直链部变成c-term的环状肽化合物也同样，可以通过使氨基酸残基的乙炔基与氨基酸残基的硫醇基在分子内发生反应，形成c-s-c键从而环化。此外，也可以将硫原子氧化从而将其转换为亚砜、砜，形成c-s(o)-c键、c-s(o)
2-c键。也可以将双键部分还原从而转换为单键。
[3179]
(利用乙烯基和乙烯基进行环化的方法)
[3180][3181]
对于具有直链部的环状肽化合物的环状部而言，可以通过使氨基酸残基的不同的乙烯基彼此在分子内发生反应，形成c-c键而环化。对于在“环状肽化合物的一般制法1”中记载的直链部变成c-term的环状肽化合物也同样，可以通过使氨基酸残基的不同的乙烯基彼此在分子内发生反应，形成c-c键而环化。
[3182]
(利用叠氮基和乙炔基形成三唑环从而进行环化的方法)
[3183][3184]
对于具有直链部的环状肽化合物的环状部而言，可以通过使氨基酸残基的叠氮基与氨基酸残基的乙炔基在分子内发生反应，形成三唑环而环化。对于在“环状肽化合物的一般制法1”中记载的直链部变成c-term的环状肽化合物也同样，可以通过使氨基酸残基的叠氮基与氨基酸残基的乙炔基在分子内发生反应，形成三唑环而环化。
[3185]
以下示出利用肽修饰的肽化合物的一般制法。在以下简图中，pn表示氮原子的取代基，rn和qn表示氨基酸的侧链，黑圆圈表示氨基酸残基，连接的黑圆圈表示通过酰胺键连接的肽链，m表示氨基酸的残基数，其可以取1以上的任意整数。
[3186]
(含有n-烷基氨基酸的肽的制备方法)
[3187]
对于含有n-烷基氨基酸的肽而言，除了使用被fmoc保护的n-烷基氨基酸作为原料按照本实施例中记载的一般的肽合成方法来合成的方法之外，可以通过以下方法所示的将树脂上的n末端的氮进行烷基化来制备。具体而言，使担载于树脂的肽的n末端tfa酰胺(三氟乙酰胺)的氮在碱性条件下与卤代烷发生反应，接着参考organic letters，2008，10，4815-4818等用还原剂进行处理，由此可以制备作为目标的n末端具有n-烷基氨基酸的肽。进而可以按照本实施例记载的一般的肽合成方法进行肽延伸、从树脂上的切割、环化、脱保护、纯化从而制备环状肽化合物。
[3188][3189]
作为将pn引入到n末端的氮的另一种方法，也可以使用以下方法所示的在nature protocols，2012，7，432-444中记载的方法。具体而言，将担载于树脂上的肽的n末端的胺衍生为ns取代物，通过光延反应引入pn，接着进行ns基的脱保护，由此可以获得作为目标的n末端具有pn的肽。进而可以按照本实施例记载的一般的肽合成方法进行肽延伸、从树脂上的切割、环化、脱保护、纯化从而制备环状肽化合物。
[3190][3191]
作为含有在氮原子上引入有pn的甘氨酸的肽的合成方法，除了使用在被fmoc保护的氮原子上引入有pn的甘氨酸作为原料按照本实施例中记载的一般的肽合成方法来合成的方法之外，可以通过以下方法所示的n末端卤化碳和胺之间的取代反应来制备。具体而言，使碘乙酸与n末端的胺反应，然后参考organic letters，2010，12，4928-4931等，使之与任意的伯胺反应，由此可以获得作为目标的在n末端具有氮原子上引入有pn的甘氨酸的肽。进而可以按照本实施例记载的一般的肽合成方法进行肽延伸、从树脂上的切割、环化、脱保护、纯化从而制备环状肽化合物。
[3192][3193]
(侧链含有芳氧基或杂芳氧基的肽的制备方法)
[3194]
对于侧链含有芳氧基或杂芳氧基的肽而言，除了使用在侧链具有目标芳氧基或杂芳氧基的fmoc氨基酸作为原料，按照本实施例中记载的一般的肽合成法来制备的方法之外，可以通过以下方法所示的将侧链具有醇的肽作为前体，参考organic letters，2014，
16，4944-4947或tetrahedron letters，2003，44，3863-3865等来制备。具体而言，在乙酸铜(ii)的存在下，使侧链具有醇的肽与三芳基硼氧烷-吡啶络合物反应，由此可以制备侧链具有芳氧基或杂芳氧基的肽。以下，n表示亚甲基的数量，可以取1以上的任意整数。
[3195][3196]
对于侧链具有除芳氧基或杂芳氧基之外的醚基的肽而言，除了使用侧链具有目标醚基的fmoc氨基酸作为原料，按照本实施例中记载的一般的肽合成法来制备的方法之外，可以通过以下方法所示的使用侧链具有醇的肽作为前体，参考journal of medicinal chemistry，2011，54，4815-4830中记载的方法或journal of medicinal chemistry，2014，57，159-170中记载的方法来制备。具体而言，可以通过在氧化银(i)的存在下使具有醇的肽与醚化剂(例如卤代烷)反应的方法，或者可以通过使用氢氧化钠水溶液作为碱，在四烷基铵盐之类的相转移催化剂的存在下，使具有醇的肽与醚化剂(例如卤代烷)反应的方法，来制备侧链具有目标醚基的肽。
[3197][3198]
(侧链含有芳基或杂芳基的肽的制备方法)
[3199]
对于侧链具有芳基或杂芳基的肽而言，除了使用侧链具有目标芳基或杂芳基的fmoc氨基酸作为原料，按照本实施例中记载的一般的肽合成法来制备的方法之外，可以通过以下方法所示的将侧链具有羧酸的肽作为前体，参考j.am.chem.soc.，2016，138，5016-5019等来制备。具体而言，用n-羟基邻苯二甲酰亚胺来活化侧链具有羧酸的肽，并使其与任意的芳基卤化物或杂芳基卤化物进行反应，由此可以制备侧链具有目标芳基或杂芳基的肽。以下n表示亚甲基的数量，可以取1以上的任意整数。
[3200][3201]
作为侧链具有芳基或杂芳基的肽的另一种制备方法，也可以通过以下方法所示的使用在侧链具有硼酸的肽作为前体的铃木偶合来进行合成。具体而言，使用侧链具有硼酸的fmoc氨基酸作为原料合成前体肽，并在钯催化剂存在下与任意芳基卤化物进行反应，由此可以制备作为目标的侧链具有芳香环的肽。
[3202][3203]
(侧链含有酰胺基的肽的制备方法)
[3204]
对于侧链具有酰胺基的肽而言，除了使用侧链具有目标酰胺基的fmoc氨基酸作为原料来合成的方法之外，可以通过以下方法所示的将侧链具有羧酸的肽作为前体进行酰胺化来合成。具体而言，对侧链具有受保护的羧酸的肽进行脱保护而合成侧链具有羧酸的前体肽，使用hatu等作为缩合剂使其与任意胺缩合，由此可以制备侧链具有酰胺基的肽。以下n表示亚甲基的数量，可以取1以上的任意整数。
[3205][3206]
(侧链含有双键的肽的合成)
[3207]
对于侧链具有双键的肽的合成而言，除了使用侧链具有目标双键的fmoc氨基酸作为原料来合成的方法之外，可以通过末端烯烃的官能团化来制备。具体而言，按照本实施例中记载的一般的肽合成方法来合成侧链具有末端烯烃的肽，进而与任意具有末端烯烃的基质通过烯烃复分解反应进行偶合，由此可以转换为具有高度取代的烯烃的侧链。此外，也可以通过氢化反应还原烯烃从而转换为相应的侧链。以下n表示亚甲基的数量，可以取1以上的任意整数。
[3208][3209]
另外，可以使用侧链具有多个双键的肽来制备肽主链发生交联的肽化合物。具体而言，按照本实施例中记载的一般的肽合成方法来合成在侧链的两处具有末端烯烃的肽，进而参考nature protocols 2011，6，761-771通过烯烃复分解反应对两处的烯烃进行交联，由此可以制备交联型的化合物。此外，可以通过氢化反应还原烯烃来制备由饱和亚烷基交联的化合物。以下m和n表示亚甲基的数量，可以独立地取1以上的任意整数。
[3210][3211]
(侧链含有三唑的肽的合成)
[3212]
侧链具有三唑的肽可以通过与叠氮基的点击反应(click reaction)来制备。具体而言，按照本实施例中记载的一般的肽合成方法来合成侧链具有叠氮基的肽，进而参考bioorganic&medicinal chemistry letters，2009，19，4130-4133等，在碘化铜(i)的存在下与任意的乙炔偶合，由此可以制备侧链具有三唑的肽化合物。以下n表示亚甲基的数量，可以取1以上的任意整数。
[3213][3214]
(侧链含有被炔基取代的芳基的肽的合成)
[3215]
侧链含有被炔基取代的芳基的肽可以通过与卤代芳基的薗头偶合反应(sonogashira coupling reaction)来合成。具体而言，按照本实施例中记载的一般的肽合成方法来合成侧链具有碘代芳基的肽，进而在碘化铜(i)的存在下与任意乙炔偶合，由此可以转换为侧链具有被炔基取代的芳基的肽。以下n表示亚甲基的数量，可以取1以上的任意整数。
[3216][3217]
(非天然氨基酸的一般制法)
[3218]
以下示出氨基酸的氮原子受保护的c末端游离的非天然氨基酸的一般制法。在以下简图中，pg1和pg1′
分别表示氮原子的保护基，pg2和pg2′
分别表示氧原子的保护基，pg3和pg4分别表示氨基酸侧链的保护基，rn和qn分别表示氨基酸侧链，pn表示氮原子的取代基，p
′
表示c
1-c5烷基，r、r
′
、r
″
和r
″′
分别表示氢或氨基的取代基。在以下所示的氨基酸的制备方法中，有时目标官能团以外的官能团会发生化学反应。在这种情况下，通过向非目标官能团引入保护基，能够仅进行所需的反应。这种保护基的脱附反应可以举出例如“greene’s protective groups in organic synthesis”(第5版，john wiley&sons 2014)中记载的方法。对于化合物官能团的转换反应，可以参考larock的“comprehensive organic transformations：a guide to functional group preparations”(第5版)或smith的“march’s advanced organic chemistry：reactions，mechanisms，and structure”(第8版)。
[3219]
可以使用以下方法来制备在氨基酸的氮原子引入有保护基(pg1)的非天然氨基酸。按照常规方法对可从商业供应商获得的n末端游离氨基酸进行保护基引入反应并且根据需要进行脱保护反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3220][3221]
可以使用以下方法来制备在氨基酸的氮原子引入有保护基(pg1′
)的非天然氨基酸。按照常规方法对可从商业供应商获得的在n末端引入有保护基(pg1′
)的氨基酸进行脱保护反应和保护基引入反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3222][3223]
可以使用以下方法来制备在氨基酸的氮原子的取代基(pn)引入有氨基烷基的非天然氨基酸。根据king等人的方法(tetrahedron letters，2002，43(11)，1987-1990)，使可从商业供应商获得的溴乙酸酯衍生物与氨基醇进行反应，接着向氮原子引入保护基(pg1)。然后，根据dess等人的方法(j.org.chem.，1983，48(22)，4155-4156)将羟基氧化后，根据borch等人的方法(j.org.chem.1972，37(10)，1673-1674)对醛基进行还原氨基化反应，由此引入氨基。接下来，对氧原子的保护基进行脱保护，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3224][3225]
也可以按照向氨基酸的氮原子引入取代基(pn)的以下简图来制备n-取代氨基酸。在碱存在下，使可从商业供应商获得的溴乙酸酯衍生物与胺(pnnh2)进行反应，接着将保护基(pg1)引入到氮原子。接着对氧原子的保护基进行脱保护，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3226][3227]
可以按照以下简图来制备在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。根据freidinger等人的方法(j.org.chem.，1983，48(1)，77-81)，使醛作用于可从商业供应商获得的c末端游离的氨基酸，由此可以获得引入有环状保护基的噁唑烷酮化合物。接着进行开环反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3228][3229]
可以按照以下简图来制备在氨基酸的氮原子引入有pn基的非天然氨基酸。在碱的
存在下使烷基化剂(p
n-x)作用于市售的c末端游离的氨基酸，由此可以引入pn基。接着对c末端的保护基进行脱保护，由此可以制备c末端游离的非天然氨基酸。
[3230][3231]
可以按照以下简图来制备在氨基酸的侧链引入有酰胺基的非天然氨基酸。使胺(r
″r″′
nh)作用于将市售的受保护的氨基酸(n＝1或2)脱保护而获得的氨基酸，由此可以向侧链引入酰胺基。接着对c末端的保护基进行脱保护，由此可以制备c末端游离的非天然氨基酸。
[3232][3233]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有酰胺基并且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。根据freidinger等人的方法(j.org.chem.，1983，48(1)，77-81)，通过使醛作用于市售的受保护的氨基酸(n＝1或2)，可以获得引入有环状保护基的噁唑烷酮化合物。接着，将侧链保护基脱保护后，使胺(r
″r″′
nh)作用于其上，可以得到酰胺化合物。接着进行开环反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3234][3235]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有氨基的非天然氨基酸。通过使胺(r
″r″′
nh)作用于市售的受保护的氨基酸(n＝1或2)的羧基，由此可以将酰胺基引入到侧链。接着，根据reeves等人的方法(advanced synthesis&catalysis，2013，355(1)，47-52)进行还原反应，然后对c末端保护基进行脱保护，由此可以制备c末端游离的非天然氨基酸。
[3236][3237]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有氨基并且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。通过使胺(r
″r″′
nh)作用于被环状保护基保护的氨基酸(n＝1或2)的羧基，由此可以在侧链引入酰胺基。接着，根据reeves等人的方法(advanced synthesis&catalysis，2013，355(1)，47-52)进行还原反应，然后进行开环反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3238][3239]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有氟烷基的非天然氨基酸。将市售的受保护的氨基酸(n＝1或2)的羧基利用常规方法还原而转化为醛基，接着利用常规方法引入氟原子，由此可将醛基转换为二氟甲基。然后对c末端的保护基进行脱保护，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3240][3241]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有氟烷基并且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。通过常规方法将被环状保护基保护的氨基酸(n＝1或2)的羧基还原而转变为醛基，接着通过常规方法引入氟原子，由此可以将醛基转换为二氟甲基。然后对c末端的环状保护基进行开环，由此可以制备c末端游离的非天然氨基酸。
[3242][3243]
另外，通过下述方法也可以制备在氨基酸的侧链引入有氟烷基而且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的c末端游离的非天然氨基酸。
[3244][3245]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有芳基或杂芳基(简图中，将这些基团称为“ar”)的非天然氨基酸。通过使n-羟基邻苯二甲酰亚胺(nhpi)作用于受保护的氨基酸(n＝1或2)的羧基，可以将nhpi基引入到侧链。按照huihui等人的方法(j.am.chem.soc.，2016，138(15)，5016-5019)使之与芳基卤或杂芳基卤发生反应，由此引入芳基或杂芳基，可以制备侧链具有芳烷基或杂芳烷基的非天然氨基酸。然后对c末端保护基进行脱保护，由此可以制备c末端游离的非天然氨基酸。
[3246][3247]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有芳基或杂芳基(简图中，将这些基团称为“ar”)并且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。通过使n-羟基邻
苯二甲酰亚胺(nhpi)作用于被环状保护基保护的氨基酸(n＝1或2)的羧基，可以将nhpi基引入到侧链。按照huihui等人的方法(j.am.chem.soc.，2016，138(15)，5016-5019)使之与芳基卤或杂芳基卤发生反应，由此引入芳基或杂芳基，可以制备侧链具有芳烷基或杂芳烷基的被环状保护基保护的非天然氨基酸。接着进行开环反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3248][3249]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链引入有芳基或杂芳基(简图中，将这些基团称为“ar”)的非天然氨基酸。将保护基引入到市售的受保护的氨基(n＝0或1)后，按照he等人的方法(org.lett.2014，16(24)，6488-6491)使之与芳基卤或杂芳基卤发生反应，由此引入芳基或杂芳基，可以制备侧链具有芳烷基或杂芳烷基的非天然氨基酸。接着进行脱保护反应以及保护基引入反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3250][3251]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链的芳烷基引入有卤素原子的非天然氨基酸。可以根据ishiyama等人的方法(j.am.chem.soc.2002，124(3)，390-391)，将硼酸酯引入到氨基酸侧链的可以具有取代基(ra)的芳烷基(n＝1至3)。对于被引入的硼基，可以根据lindner等人的方法(chem.eur.j.，2016，22，13218-13235)使用n-卤代琥珀酰亚胺引入卤素原子。对于此处得到的非天然氨基酸根据需要进行适当的保护基的脱附，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3252][3253]
可以按照以下简图来制备在氨基酸侧链的芳烷基引入有卤素原子并且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。可按照ishiyama等人的方法(j.am.chem.soc.2002，124(3)，390-391)，向具有芳烷基(n＝1～3)的氨基酸的芳基引入硼酸酯，所述芳烷基任选具有氨基酸侧链的取代基(ra)。对于被引入的硼基，可以根据lindner等人的方法(chem.eur.j.，2016，22，13218-13235)使用n-卤代琥珀酰亚胺引入卤素原子。对于此处得到的非天然氨基酸根据需要进行适当的保护基的脱附，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3254][3255]
可以根据以下简图来制备氨基酸的侧链具有任选被取代的烷氧基或芳烷氧基(rbo)基的非天然氨基酸。通过常规方法将邻硝基苯磺酰(ns)基引入到市售的丝氨酸衍生物之后，按照mitsunobu等人的方法(synthesis，1981，1，1-28)可以得到环化物。在bf3·
oet2等路易斯酸存在下利用适当的醇(rboh)使环化物开环，由此可以获得丝氨酸醚化合物。对于此处得到的非天然氨基酸根据需要进行适当的保护基的脱附，可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3256][3257]
可以根据以下简图来制备在氨基酸侧链具有任选被取代的烷氧基或芳烷氧基(rbo)基的非天然氨基酸。通过常规方法在bf3·
oet2等路易斯酸的存在下，利用适当的醇(rboh)使市售的环状化合物开环，由此可以获得丝氨酸醚化合物。对于此处得到的非天然氨基酸根据需要进行适当的保护基的脱附，可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3258][3259]
可以根据以下简图来制备在氨基酸侧链具有任选被取代的烷氧基或芳烷氧基(-orb)基的非天然氨基酸。按照williamson等人的方法(liebigs ann.chem.1851，77，37-49)，在合适的碱存在下，使烷基化剂(r
b-x)作用于市售的丝氨酸衍生物(n＝1或2)，可以获得丝氨酸醚化合物。当rb具有进一步可转换的官能团时，可以通过追加进行官能团转换而将rb转换为目标官能团。作为追加的官能团转换可列举多重键的还原反应等。对于此处得到的非天然氨基酸接着进行脱保护反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3260][3261]
可以根据以下简图来制备在氨基酸侧链具有任选被取代的烷氧基或芳烷氧基(-orb)基、且在氨基酸的氮原子引入有基团的非天然氨基酸。按照freidinger等人的方法(j.org.chem.，1983，48(1)，77-81)使醛作用于市售的丝氨酸衍生物或用上述方法制备的丝氨酸衍生物(n＝1或2)，由此可获得引入有环状保护基的噁唑烷酮化合物。接着，进行开环反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3262][3263]
可以按照以下简图来制备在氨基酸的侧链具有受保护的羟基的非天然氨基酸。可以对市售的丝氨酸衍生物或通过上述方法制备的丝氨酸衍生物(n＝1或2)进行适当的保护基的脱附反应来制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3264][3265]
可以按照以下简图来制备在氨基酸的侧链具有受保护的羟基且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的非天然氨基酸。按照freidinger等人的方法(j.org.chem.，1983，48(1)，77-81)使醛作用于市售的丝氨酸衍生物或通过上述方法(n＝1或2)制备的丝氨酸衍生物，由此获得引入有环状保护基的噁唑烷酮化合物。接着，进行开环反应和保护基引入反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3266][3267]
可以按照以下简图来制备在环状氨基酸的羟基引入有取代基(rc)的环状非天然氨基酸。通过对市售的环状氨基酸进行适当的官能团引入反应，可以转换为目标-orc基。作为官能团的转换反应，按照williamson的方法(liebigs ann.chem.1851，77，37-49)在适当的碱的存在下，使之与烷基化剂(r
c-x)发生反应，由此可以生成醚键。当rc具有进一步可转换的官能团时，可以通过追加进行官能团转换而将rc转换为目标官能团。接着，进行脱保护反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3268][3269]
可以按照以下简图来制备在环状氨基酸的羟基引入有保护基(pg3)的环状非天然氨基酸。通过对市售的环状氨基酸进行适当的保护基的脱附反应，可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3270][3271]
可以按照以下简图来制备在氨基酸的侧链引入有硼酸的非天然氨基酸。按照lee等人的方法(bioorg.med.chem.lett.，2009，19(17)，4887-5274)使醛作用于市售的甘氨酸衍生物，由此可以获得引入有硼酸酯的非天然氨基酸。接着，进行适当的保护基的脱附反应，由此可以制备目标c末端游离的非天然氨基酸。
[3272][3273]
(侧链具有羧基的fmoc非天然氨基酸的合成1)
[3274]
可以按照以下简图来制备在侧链具有羧基的fmoc非天然氨基酸。对于可从商业供应商获得、并且侧链的羧基被pg3保护的起始原料(n＝1或2)的主链羧基而言，在dic等缩合
剂存在下与胺(r
″r″′
nh)缩合，由此可以转换为酰胺基。接着，进行pg3的脱保护反应，由此可以制备作为目标的、侧链具有羧基的fmoc非天然氨基酸。
[3275][3276]
(侧链具有羧基的fmoc非天然氨基酸的合成2)
[3277]
可以按照以下简图来制备在侧链具有羧基并且在氨基酸的氮原子引入有-ch
2-p
′
基团的fmoc非天然氨基酸。使可从商业供应商获得、并且侧链羧基被pg3保护的起始原料(n＝1或2)的主链羧基在dic等缩合剂存在下与胺(r
″r″′
nh)缩合，由此可以转换为酰胺基。接着，进行pg3的脱保护反应，由此可以制备作为目标的、侧链具有羧基的fmoc非天然氨基酸。
[3278][3279]
可以按照以下简图来制备在侧链含有硫醚基的非天然氨基酸(n＝1或2)。对侧链硫醇基受保护的氨基酸进行羧酸的酰胺化，硫醇基脱保护后，与羧酸受保护的卤代乙酸进行反应，形成硫醚键。接着进行侧链羧酸的脱保护，由此可以制备侧链具有硫醚基的氨基酸。
[3280]
[3281]
在肽主链含有硫醚基的肽可以使用上述在侧链具有硫醚基的氨基酸作为原料来制备，但作为其他方法也可以利用使n末端的溴乙酰胺与半胱氨酸的侧链进行反应的roberts等人的方法(tetrahedron letters，1998，39，8357-8360)、或者利用使n末端的氯乙酰胺与半胱氨酸的侧链进行反应的robey等人的方法(journal of peptide research，2000，56，115-120)来制备。
[3282]
另外，本发明的化合物、其盐或它们的溶剂合物包括经过上述反应工序得到的目标化合物的所有立体异构体(例如，对映异构体、非对映异构体(包括顺式和反式几何异构体))、所述异构体的外消旋体、以及其他的混合物。例如，本发明的化合物可以具有一个以上的不对称点，本发明包括这些化合物的外消旋混合物、非对映异构体混合物以及对映异构体。
[3283]
在本发明的化合物以游离体的形式获得的情况下，该化合物可以按照常规方法转换为该化合物可形成的盐、或其水合物或者溶剂合物的状态。
[3284]
另外，在本发明的化合物以该化合物的盐、水合物或溶剂合物的形式获得的情况下，该化合物可以按照常规方法转换为其游离体。
[3285]
《药物组合物》
[3286]
本发明提供一种含有本发明的环状肽化合物的药物组合物。
[3287]
对于本发明的药物组合物而言，除了本发明的环状肽化合物、环状肽化合物的盐或它们的溶剂合物之外，还可引入药学上可接受的载体，可通过公知方法来制剂化。制剂化中可以使用常用的赋形剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、矫味剂，根据需要还可以使用稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、ph调节剂、防腐剂、抗氧化剂等，配合一般用作药物制剂原料的成分，按常规方法进行制剂化。
[3288]
例如，制备口服制剂则加入本发明的环状肽化合物或其盐、赋形剂，进而根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂之后，按照常规方法制成粉剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂等。
[3289]
作为这些成分可以举出例如：大豆油、牛油、合成甘油酯等动植物油；液体石蜡、角鲨烷和固体石蜡等烃；肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯等酯油；鲸蜡硬脂醇、二十二醇等高级醇；硅树脂；硅油；聚氧乙烯脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物等表面活性剂；羟乙基纤维素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等水溶性高分子；乙醇、异丙醇等低级醇；甘油、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇等多元醇；葡萄糖、蔗糖等糖类；硅酸酐、硅酸镁铝、硅酸铝等无机粉体；纯净水等。
[3290]
作为赋形剂可以举出例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等。
[3291]
作为粘合剂可以举出例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、紫胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇-聚氧乙烯嵌段聚合物、葡甲胺等。
[3292]
作为崩解剂可以举出例如淀粉、琼脂、明胶粉、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素钙等。
[3293]
作为润滑剂可以举出例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、氢化植物油等。
[3294]
作为着色剂可使用允许添加到药物中的物质，作为矫味剂可使用可可粉、薄荷脑、芳香散(empasm)、薄荷油、冰片、桂皮粉等。
[3295]
显然对这些片剂和颗粒剂可进行糖衣、其他根据需要的适当包衣。另外，当制备糖浆、注射用制剂等液态制剂时，在本发明的化合物或其药学上可接受的盐中添加ph调节剂、溶解剂、张度剂等并根据需要添加增溶剂、稳定剂等，使用常规方法进行制剂化。
[3296]
例如，药物组合物可以以与水或其他药学上可接受液体的无菌溶液或悬浮液剂的注射剂的形式非口服地使用。例如，与药学上可接受的载体或介质、具体而言与无菌水、生理盐水、植物油、乳化剂、悬浮剂、表面活性剂、稳定剂、调味剂、赋形剂、载剂(vehicles)、防腐剂、粘合剂等适当组合，而以一般认可的制剂所需的单位用量形态进行混合，由此进行制剂化。具体而言，作为载体可以举出轻质无水硅酸、乳糖、结晶纤维素、甘露醇、淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、中链脂肪酸甘油三酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、白糖、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐类等。这些制剂中的有效成分量被设为在指定范围内的适当的容量。
[3297]
用于注射的无菌组合物可以使用如注射用蒸馏水这样的载剂按照通常的配制方式进行处理。
[3298]
作为注射用的水溶液，可以举出例如：含有生理盐水、葡萄糖、例如d-山梨糖醇、d-甘露糖、d-甘露糖醇、氯化钠这样的其他辅助药的等渗液，并且可以与例如醇这样的适当的增溶剂、例如聚山梨酯80(注册商标)、hco-50这样的非离子表面活性剂组合使用，上述醇具体而言为乙醇，例如丙二醇、聚乙二醇这样的多元醇。
[3299]
作为油性液体，可以举出芝麻油、大豆油，可以与作为增溶剂的苯甲酸苄酯、苯甲醇并用。另外，也可以与例如磷酸盐缓冲液、乙酸钠缓冲液这样的缓冲剂，例如盐酸普鲁卡因这样的无痛化剂，例如苯甲醇、苯酚这样的稳定剂，以及抗氧化剂配合。制备好的注射剂通常填充于适当的安瓿中。
[3300]
给药优选口服给药，但给药方法不限于口服给药。作为非口服给药，具体而言可以举出注射剂型、经鼻给药剂型、肺部给药剂型、经皮给药型等。作为注射剂型的例子，通过例如静脉内注射、肌肉内注射、腹腔内注射、皮下注射等可以全身或局部给药。
[3301]
另外，可以根据患者的年龄、症状来选择给药方法。作为利用本发明的方法制备的含有肽化合物的药物组合物的给药量，例如可以在每次、每kg体重0.0001mg至1000mg的范围内进行选择。或者，例如可以对每名患者在0.001至100000mg/人的范围内选择给药量，但不一定限于这些值。给药量、给药方法根据患者的体重、年龄、症状等而变化，但只要是本领域技术人员就能够适当地选择。
[3302]
在一个方式中，本发明的化合物可以用于抑制kras和sos之间的键合。
[3303]
在一个方式中，本发明的药物组合物可以用于治疗或预防对象的癌症。作为癌症，具体而言可举出胰腺癌。
[3304]
本说明书中“对象”包括哺乳动物，作为哺乳动物优选为人。
[3305]
需要说明的是，本说明书中引用的所有现有技术文献均作为参考并入本说明书中。
[3306]
实施例
[3307]
通过以下的实施例和参考例进一步说明本发明的内容，但本发明并不限定于这些内容。所有起始物质和试剂均获自商业供应商或利用公知的方法合成。lc/ms的分析条件见表1。
[3308]
[表1]
[3309]
[3310]
[3311]
[3312]
[3313][3314]
实施例1 肽化合物的固相合成
[3315]
根据wo2013/100132或wo2018/225864记载的基于fmoc法的肽合成方法，通过以下
基本路线(也称为基本肽合成方法)进行肽的延伸。即以下5个步骤工序：
[3316]
1)将asp侧链的羧酸或肽主链羧酸担载于2-氯三苯甲酯树脂的产物的、从氨基酸的n末端基于fmoc法的肽延伸反应；
[3317]
2)从2-氯三苯甲酯树脂的肽的切割过程；
[3318]
3)基于由切割过程从2-氯三苯甲酯树脂脱落而产生的asp侧链的羧酸或肽主链羧酸与肽链n末端(三角形单元)的氨基之间的缩合的酰胺环化；
[3319]
4)根据需要对肽链中所含的侧链官能团的保护基的脱保护；
[3320]
5)利用制备型hplc的化合物的纯化。
[3321]
在本实施例中，除非特别说明，肽化合物基于该基本路线进行合成。
[3322][3323]
1-1.在利用肽合成仪的肽合成中使用的fmoc-氨基酸
[3324]
在本说明书中记载的肽合成中，在利用肽合成仪的肽合成中使用了表2～表5中记载的fmoc-氨基酸。
[3325]
表2中记载的fmoc-氨基酸根据wo2013/100132或wo2018/225864记载的方法进行合成。
[3326]
表3中记载的fmoc-氨基酸购自商业供应商或根据wo2018/225864记载的方法进行合成。
[3327]
表4中记载的fmoc-氨基酸购自商业供应商。
[3328]
表5中记载的fmoc-氨基酸按照以下所示的简图进行合成。
[3329]
[表2]
[3330]
[3331]
[3332]
[3333]
[3334][3335]
[表3]
[3336][3337]
[表4]
[3338]
[3339]
[3340]
[3341]
[3342]
[3343]
[3344]
[3345]
[3346]
[3347]
[3348]
[3349]
[3350]
[3351]
[3352]
[3353]
[3354]
[3355][3356]
[表5]
[3357]
[3358]
[3359]
[3360]
[3361]
[3362]
[3363]
[3364]
[3365]
[3366]
[3367]
[3368]
[3369]
[3370]
[3371][3372]
fmoc-氨基酸的合成
[3373]
化合物aa001、2-[3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸(fmoc-(pip(4-f2)npr)gly-oh)的合成
[3374][3375]
在氮气气氛下，将3-氨基-1-丙醇(3.85g，51.3mmol)溶解于无水四氢呋喃(51.2ml)中，冷却至0℃，然后以滴加的方式加入化合物aa001-a(溴乙酸叔丁酯)(5.0g，25.6mmol)的无水四氢呋喃溶液。在0℃搅拌10分钟之后，在室温搅拌1小时。再次冷却至0℃之后，依次加入水(81.9ml)、碳酸氢钠(4.74g，56.4mmol)、n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(fmoc-osu)(17.29g，51.3mmol)，在室温下搅拌过夜。冷却至0℃之后，加入乙酸乙酯(500ml)、饱和氯化铵水溶液(500ml)进行萃取。将有机层用水(500ml)、饱和食盐水(500ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。
[3376]
利用正相色谱(正己烷/乙酸乙酯)纯化所得的浓缩物，得到化合物aa001-b(7.37g，70％)。
[3377]
lcms(esi)m/z＝434(m na)
[3378]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[3379]
将化合物aa001-b(6.37g，15.5mmol)溶解于无水二氯甲烷(51.6ml)中，0℃下加入戴斯-马丁试剂(7.22g，17.0mmol)，搅拌10分钟后升温至室温。1小时后，冷却至0℃，加入乙酸乙酯(500毫升)、碳酸氢钠水溶液(500毫升)进行萃取。将有机层用硫代硫酸钠水溶液(500ml)、饱和食盐水(500ml)进行洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。利用正相色谱(正己烷/乙酸乙酯)纯化所得的浓缩物，得到化合物aa001-c(5.58g，88％)。
[3380]
lcms(esi)m/z＝410(m h)
[3381]
保留时间：0.96分钟(分析条件sqdfa05)
[3382]
将化合物aa001-c(0.97g，2.37mmol)和4，4-二氟哌啶盐酸盐(0.44g，2.77mmol)溶解于n，n-二甲基甲酰胺(7.9ml)中，室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.75g，3.55mmol)，搅拌30分钟。利用反相色谱(含有0.1％甲酸的乙腈与/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化反应液，得到化合物aa001-d(0.65g，49％)。
[3383]
lcms(esi)m/z＝515.5(m h)
[3384]
保留时间：0.68分钟(分析条件sqdfa05)
[3385]
将化合物aa001-d(0.64g，1.14mmol)溶解于2，2，2-三氟乙醇(5.7ml)中，加入三甲基氯硅烷(tmscl)(0.43ml，3.42mmol)，在室温下搅拌1小时后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa001(2-[3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸、fmoc-(pip(4-f2)npr)gly-oh)(0.52g，99％)。
[3386]
lcms(esi)m/z＝459(m h)
[3387]
保留时间：0.54分钟(分析条件sqdfa05)
[3388]
化合物aa002、2-[2-(4，4-二氟哌啶-1-基)乙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸(fmoc-(pip(4-f2)et)gly-oh的合成)
[3389][3390]
以化合物aa001-a(溴乙酸叔丁酯)(5.00g，25.6mmol)作为起始原料，代替3-氨基-1-丙醇而使用2-氨基乙醇，以与化合物aa001-b的合成相同的方法得到化合物aa002-a(8.59g，84％)。
[3391]
lcms(esi)m/z＝420(m na)
[3392]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[3393]
使用得到的化合物aa002-a(2.35g，5.91mmol)，在与化合物aa001-c的合成相同的反应条件下得到化合物aa002-b的粗产物(5.58g)。没有进行进一步的纯化地实施下一步反应。
[3394]
lcms(esi)m/z＝396(m h)
[3395]
保留时间：0.96分钟(分析条件sqdfa05)
[3396]
使用上述反应中得到的化合物aa002-b(2.79g，2.955mmol当量)，在与化合物aa001-d的合成相同的反应条件下得到化合物aa002-c(1.33g，82％)。
[3397]
lcms(esi)m/z＝501.5(m h)
[3398]
保留时间：0.67分钟(分析条件sqdfa05)
[3399]
使用得到的化合物aa002-c(1.33g，2.433mmol)，在与化合物aa001的合成相同的反应条件下，得到化合物aa002(2-[2-(4，4-二氟哌啶-1-基)乙基-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸、fmoc-(pip(4-f2)et)gly-oh(1.08g，99％)。
[3400]
lcms(esi)m/z＝445(m h)
[3401]
保留时间：0.58分钟(分析条件sqdfa05)
[3402]
化合物aa003、2-[环丙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸(fmoc-cprgly-oh)的合成
[3403][3404]
在氮气气氛下，将环丙胺(1.756g，30.8mmol)溶解于无水四氢呋喃(40ml)中，冷却至0℃，然后以滴加的方式加入化合物aa001-a(溴乙酸叔丁酯)(3.0g，15.38mmol)的无水四氢呋喃(10ml)溶液。然后在室温下搅拌过夜。依次加入水(30ml)、二异丙基乙胺(dipea)(5.96g，46.1mmol)、n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(fmoc-osu)(10.38g，30.8mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入二甲亚砜、20％甲酸水溶液后，在减压下蒸馏除去四氢呋喃。利用反相色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/0.1％甲酸水溶液)纯化所得的浓缩物，得到化合物aa003-a(2.72g，45％)。
[3405]
lcms(esi)m/z＝394(m h)
[3406]
保留时间：1.06分钟(分析条件sqdfa05)
[3407]
将化合物aa003-a(2.72g，6.91mmol)溶解于2，2，2-三氟乙醇(tfe)(34.6ml)中，加入三甲基氯硅烷(tmscl)(2.63ml，20.74mmol)，在室温下搅拌40分钟后，在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/0.1％甲酸水溶液)纯化所得的浓缩物，得到化合物aa003(2-[环丙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]乙酸、fmoc-cprgly-oh)(1.74g，75％)。
[3408]
lcms(esi)m/z＝338(m h)
[3409]
保留时间：0.79分钟(分析条件sqdfa05)
[3410]
化合物aa004、2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(丙烷-2-基)氨基]乙酸(fmoc-iprgly-oh)的合成
[3411][3412]
使用化合物aa001-a(溴乙酸叔丁酯)(6.6g，33.8mmol)作为起始原料，使用与化合物aa003的合成相同的方法，在第2工序的fmoc化中代替dipea而使用碳酸钠作为碱，由此合成化合物aa004(2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(丙烷-2-基)氨基]乙酸、fmoc-iprgly-oh)(7.0g，3工序48％)。
[3413]
lcms(esi)m/z＝340(m h)
[3414]
保留时间：0.80分钟(分析条件sqdfa05)
[3415]
化合物aa033、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙酸(fmoc-meala(3-pyr-4-cf3)-oh)的合成
[3416][3417]
将fmoc-asp(oal)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(200g，506mmol)、对甲苯磺酸(5.7g，0.05当量)、多聚甲醛(45.6g，3当量)混合在甲苯中，在110℃下搅拌16小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于乙酸乙酯中，用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在
减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚，0/100～30/70)纯化残渣，得到化合物aa033-a((4s)-5-氧代-4-(2-氧代-2-丙-2-烯氧基乙基)-1，3-噁唑烷-3-甲酸9h-芴-9-基甲酯)(175g，85％)。混合以同样方式合成的另一批用于下一步反应。
[3418]
lcms(esi)m/z＝408(m h)
[3419]
保留时间：1.407分钟(分析条件smdmethod_20)
[3420]
将化合物aa033-a(100g，245mmol)、溴化锌(znbr2)(110g，496mmol)、三乙基硅烷(tes)(56g，481.6mmol)的二氯甲烷(dcm)(1l)混合溶液在氮气气氛下于室温搅拌48小时。混合四批相同规模的反应液，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于tbme中，用0.5m磷酸盐缓冲液(ph＝约7.5)萃取10次。混合水层并用5m盐酸水溶液将ph调节至2，用乙酸异丙酯(ipac)萃取2次。混合有机层并用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。为了除去ipac，重复6次向所得的残渣中添加tbme并在减压下蒸馏除去溶剂的操作，得到化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(270g，54％)。
[3421]
lcms(esi)m/z＝410(m h)
[3422]
保留时间：1.956分钟(分析条件smdmethod_05)
[3423]
在氮气气氛下，在0℃下向化合物aa033-b(100g，244mmol)的dcm(240ml)的溶液中加入2，2，2-三氯乙酰亚胺酸叔丁酯(106.73g，488.5mmol)的环己烷(480ml)溶液和三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(346.6mg，2.442mmol)，升温至室温、搅拌1小时。向反应液中加入吡啶进行猝灭(quench)，过滤除去固形物。向滤液中加入tbme，依次用饱和碳酸氢钠水和饱和食盐水进行洗涤。混合有机层，用无水硫酸钠干燥后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa033-c的粗产物(102g，90％)。
[3424]
lcms(esi)m/z＝488(m na)
[3425]
保留时间：1.574分钟(分析条件smdmethod_15)
[3426]
在氮气气氛下，室温下向化合物aa033-c(12g，26.6mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(0.92g，0.797mmol)的dcm(110ml)混合液中滴加苯基硅烷(2.01g，18.6mmol)，搅拌40分钟。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，将所得的残渣溶解于tbme中并用饱和碳酸钠水溶液萃取。水层用磷酸调节至ph＝2并用tbme萃取，将所得的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚，0/100～40/60)纯化所得的残渣，得到化合物aa033-d(10.2g，93％)。混合以同样方式合成的另一批并用于下一步反应。
[3427]
lcms(esi)m/z＝448(m na)
[3428]
保留时间：2.042分钟(分析条件smdmethod_05)
[3429]
将化合物aa033-d(200g，470mmol)、dcc(96.99g，470mmol)、n-羟基邻苯二甲酰亚胺(84.35g，517.062mmol)溶解于thf(2l)中，在室温下搅拌1小时。过滤除去反应液中的固形物，在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚，0/100～40/60)纯化所得的残渣，得到化合物aa033-e(1-o-叔丁基4-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁二酸酯)(200g，73％)。
[3430]
lcms(esi)m/z＝593(m na)
[3431]
保留时间：2.706分钟(分析条件smdmethod_07)
[3432]
1h-nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.04-7.84(m，6h)，7.69-7.59(m，2h)，7.44-7.28(m，4h)，4.91-4.65(m，1h)，4.63-4.14(m，3h)，3.31-3.09(m，1h)，3.07(s，2h)，2.81(s，3h)，1.38(s，9h)，1.10(s，4h)。
[3433]
在氮气气氛下，将溴化镍三水合物(nibr2·
3h2o)(0.287g，1.052mmol)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(0.282g，1.052mmol)溶解于dma(16ml)中，制备ni溶液。
[3434]
在氮气气氛下，在化合物aa033-e(2.0g，3.51mmol)、锌粉(1.146g，17.53mmol)和5-溴-2-(三氟甲基)吡啶(2.376g，10.52mmol)中加入dma(16ml)后，加入之前制备的ni溶液，在室温下搅拌14小时。然后将反应液用tbme(250ml)稀释，过滤除去固体成分。将所得的tbme/dma溶液用edta水溶液(1g溶解于100m水中)洗涤2次，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后进行减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得的残渣，并将分离组分(fractions)冷冻干燥，得到化合物aa033-f(1.15g，62.3％)。
[3435]
lcms(esi)m/z＝527(m h)
[3436]
保留时间：1.08分钟(分析条件sqdfa05)
[3437]
将得到的化合物aa033-f(1.15g，2.184mmol)溶解于4n盐酸/1，4-二噁烷溶液(10.92ml，43.7mmol)中，将混合物在室温下搅拌19小时，然后减压浓缩反应液，由此得到化合物aa033((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙酸，fmoc-meala(3-pyr-4-cf3)-oh)(1.20g，quant.)。
[3438]
lcms(esi)m/z＝471(m h)
[3439]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[3440]
本说明书中被fmoc基保护的nh氨基酸向n-甲基氨基酸的转换是根据以下所示2个工序的基本合成路线进行的。本说明书中将针对各氨基酸说明n-甲基化反应的合成例，但也可以使用在本说明书的不同部分中记载的任意方法。
[3441][3442]
化合物aa034、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲氧基吡啶-3-基)丙酸(fmoc-meala(3-pyr-5-ome)-oh)的合成
[3443][3444]
将化合物aa033-e(1-o-叔丁基4-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁二酸酯)(2g，3.51mmol)和3-溴-5-甲氧基吡啶作为原料，利用与化合物aa033-f的合成相同的方法得到化合物aa034-a(0.72g，42％)。
[3445]
lcms(esi)m/z＝489(m h)
[3446]
保留时间：0.89分钟(分析条件sqdfa05)
[3447]
将化合物aa034-a(0.72g，1.474mmol)作为原料，利用与化合物aa033的合成相同的方法得到化合物aa034((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲氧基吡啶-3-基)丙酸、fmoc-meala(3-pyr-5-ome)-oh)(807.4mg，quant.)。
[3448]
lcms(esi)m/z＝433(m h)
[3449]
保留时间：0.63分钟(分析条件sqdfa05)
[3450]
化合物aa035、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲基吡啶-3-基)丙酸(fmoc-meala(3-pyr-5-me)-oh)的合成
[3451][3452]
将化合物aa033-e(1-o-叔丁基4-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁二酸酯)(2.0g，3.51mmol)和3-溴-5-甲基吡啶作为原料，利用与化合物aa033-f的合成相同的方法得到化合物aa035-a(0.49g，29.6％)。
[3453]
lcms(esi)m/z＝473(m h)
[3454]
保留时间：0.78分钟(分析条件sqdfa05)
[3455]
将化合物aa035-a(1.03g，2.18mmol)作为原料，利用与化合物aa033的合成相同的方法得到化合物aa035((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(5-甲基吡啶-3-基)丙酸、fmoc-meala(3-pyr-5-me)-oh)(1.14g，quant.)
[3456]
lcms(esi)m/z＝417(m h)
[3457]
保留时间：0.60分钟(分析条件sqdfa05)
[3458]
化合物aa036、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸(fmoc-meala(3-pyr-4-ome)-oh)的合成
[3459][3460]
将化合物aa033-e(1-o-叔丁基4-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁二酸酯)(2.0g，3.51mmol)和5-溴-2-甲氧基吡啶作为原料，利用与化合物aa033-f的合成相同的方法得到化合物aa036-a(752mg，43.9％)。
[3461]
lcms(esi)m/z＝489(m h)
[3462]
保留时间：1.08分钟(分析条件sqdfa05)
[3463]
将化合物aa036-a(752mg，1.539mmol)作为原料，利用与化合物aa033的合成相同的方法得到化合物aa036((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸、fmoc-meala(3-pyr-4-ome)-oh)(715mg，99％)
[3464]
lcms(esi)m/z＝433(m h)
[3465]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[3466]
化合物aa037、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲基吡啶-3-基)丙酸(fmoc-meala(3-pyr-4-me)-oh)的合成
[3467][3468]
将化合物aa033-e(1-o-叔丁基4-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁二酸酯)(2.0g，3.51mmol)和5-溴-2-甲基吡啶作为原料，利用与化合物aa033-f的合成相同的方法得到粗产物，利用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化所述得到的粗产物，获得化合物aa037-a(780mg，47.1％)。
[3469]
lcms(esi)m/z＝473(m h)
[3470]
保留时间：0.73分钟(分析条件sqdfa05)
[3471]
将化合物aa037-a(780mg，1.65mmol)作为原料，利用与化合物aa033的合成相同的方法得到化合物aa037((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(6-甲基吡啶-3-基)丙酸、fmoc-meala(3-pyr-4-me)-oh)(686mg，92％)
[3472]
lcms(esi)m/z＝417(m h)
[3473]
保留时间：0.56分钟(分析条件sqdfa05)
[3474]
化合物aa038、(2s)-3-(5-溴吡啶-3-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸(fmoc-ala(3-pyr-5-br)-oh)的合成
[3475][3476]
将fmoc-asp-otbu((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-4-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基]-4-氧代丁酸、cas号129460-09-9)(300g，729mmol)和n-羟基邻苯二甲酰亚胺(130.8g，801.8mmol)加入到thf(3l)中，进一步加入dcc(181.8g，1.1mmol)，在室温下搅拌3小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，向残渣中加入甲苯而将固形物过滤除去。在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂，利用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化所得的残渣，得到化合物aa038-a(272g，67％)。
[3477]
lcms(esi)m/z＝578.7(m na)
[3478]
保留时间：1.728分钟(分析条件smdmethod_08)
[3479]
将化合物aa038-a(2.6g，4.67mmol)和3，5-二溴吡啶作为原料，利用与化合物aa033-f的合成相同的方法得到化合物aa038-b(722mg，30％)
[3480]
lcms(esi)m/z＝523(m h)
[3481]
保留时间：1.08分钟(分析条件sqdfa05)
[3482]
使用化合物aa038-b(722mg，1.379mmol)，利用与化合物aa033的合成相同的方法得到化合物aa038的浓缩物。将所得的浓缩物利用反相色谱(乙腈/蒸馏水)纯化，得到化合物aa038((2s)-3-(5-溴吡啶-3-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、(fmoc-ala(3-pyr-5-br)-oh)(300mg，40％)。
[3483]
lcms(esi)m/z＝467(m h)
[3484]
保留时间：0.77分钟(分析条件sqdfa05)
[3485]
化合物aa039、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吡啶-3-基丁酸(fmoc-meabu(3-pyr)-oh)的合成
[3486][3487]
将fmoc-glu-otbu((4s)-4-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基]-5-氧代戊酸、cas号84793-07-7)(175g，411mmol)、n-羟基邻苯二甲酰亚胺(67.1g，411mmol)、wsci
·
hcl(78.85g，411mmol)和dmap(2.51g，20.6mmol)加入到dmf(2l)中，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入1mol/l盐酸水溶液，用tbme萃取。混合有机层，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1)、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚，0/100～30/70)纯化所得的残渣，得到化合物aa039-a((1-o-叔丁基5-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)戊二酸酯)(105g，45％)。
[3488]
lcms(esi)m/z＝593.5(m na)
[3489]
保留时间：2.374分钟(分析条件smdmethod_09)
[3490]
1h-nmr(300mhz，dmso-d6)δ8.00-7.91(m，4h)，7.85(dd，j＝23.0，7.6hz，3h)，7.75(d，j＝7.4hz，2h)，7.75-7.32(m，4h)，4.60-4.31(m，2h)，4.30-4.02(m，2h)，3.01-2.74(m，2h)，2.26-1.86(m，2h)，1.41(s，9h)。
[3491]
在氮气气氛下，将溴化镍(nibr2·
3h2o)(0.716g，2.63mmol)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(0.706g，2.63mmol)溶解于dma(40ml)中，制备ni溶液。
[3492]
在氮气气氛下，向化合物aa039-a(5.0g，8.76mmol)、锌粉(2.86g，43.8mmol)和3-溴吡啶(2.55ml，26.3mmol)中加入dma(40ml)后，添加之前制备的ni溶液，在室温下搅拌14小时。然后，用tbme(150ml)稀释反应液，用edta水溶液(16g溶解于250ml水中)洗涤所得的tbme/dma溶液，接着用饱和碳酸钠水溶液/水(1/1，80毫升)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得的残渣，并将分离组分冷冻干燥，得到化合物aa039-b(2.5g，62.2％)。
[3493]
lcms(esi)m/z＝459(m h)
[3494]
保留时间：0.69分钟(分析条件sqdfa05)
[3495]
将得到的化合物aa039-b(2.5g，5.45mmol)溶解于tfe(27.3ml)中，加入tmscl(2.1ml，16.4mmol)。将反应液在室温下搅拌1小时后，将反应液减压浓缩。实施3次将所得残渣溶解于tbme(1ml)、浓缩的操作，得到目标化合物aa039-c的粗产物(2.38g，99％)。
[3496]
lcms(esi)m/z＝403.2(m h)
[3497]
保留时间：0.51分钟(分析条件sqdfa05)
[3498]
将得到的化合物aa039-c(2.38g，5.42mmol)和多聚甲醛(0.488g，16.3mmol)溶解
于甲苯(6.57ml)中，加入tfa(3.76ml，48.8mmol)，升温至40℃。将反应液在40℃搅拌5小时，冷却至室温。将反应液的减压浓缩后的残渣溶解于乙酸乙酯(20ml)中，用饱和碳酸钠水溶液(20ml)洗涤，接着用饱和食盐水(20ml)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥、过滤后，减压浓缩。利用正相柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化残渣，将所得分离组分浓缩，得到目标化合物aa039-d(1.33g，59％)。
[3499]
lcms(esi)m/z＝415(m h)
[3500]
保留时间：0.58分钟(分析条件sqdfa05)
[3501]
将得到的化合物aa039-d(1.33g，3.21mmol)溶解于二氯乙烷(dce)(6.7ml)、hcl/1，4-二噁烷(4n，6.9ml)中，加入三乙基硅烷(4.58ml，28.9mmol)，接着加入tfa(6.68ml，87mmol)。将反应液升温至70℃，搅拌2小时。将反应液冷却至室温后，减压浓缩，将残渣利用反相柱色谱(含0.05％tfa的乙腈/含0.05％tfa的蒸馏水)纯化，将分离组分冷冻干燥。为了将所得的tfa盐脱盐，利用反相柱色谱(乙腈/蒸馏水)纯化，得到化合物aa039((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吡啶-3-基丁酸、fmoc-meabu(3-pyr)-oh)(1.01g，69.5％)。
[3502]
lcms(esi)m/z＝417(m h)
[3503]
保留时间：0.52分钟(分析条件sqdfa05)
[3504]
化合物aa040、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吡啶-4-基丁酸(fmoc-meabu(4-pyr)-oh)的合成
[3505][3506]
在氮气气氛下，将溴化镍(nibr2·
3h2o)(0.615g，2.26mmol)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(0.605g，2.26mmol)溶解于dma(37ml)中，制备ni溶液。
[3507]
通过将4-溴吡啶盐酸盐(4.39g，22.6mmol)溶解于甲苯(10ml)、5n氢氧化钠水溶液(5ml)、水(5ml)中，由此实施脱盐操作，将有机层制备成4-溴吡啶溶液。
[3508]
在氮气气氛下，将化合物aa039-a((1-o-叔丁基5-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)戊二酸酯)(4.3g，7.52mmol)、锌粉(2.46g，37.6mmol)加入到dma(37ml)中进行搅拌。加入之前制备的4-溴吡啶溶液(10ml，22.6mmol)，接着加入之前制备的ni溶液，在室温下搅拌14小时。然后，用tbme(150ml)稀释反应液，用
edta
·
2na水溶液(16g溶解于250ml水中)洗涤所得的tbme/dma溶液，接着用饱和碳酸钠水溶液/水(1/1，80毫升)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。利用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化所得的残渣，减压浓缩分离组分，由此得到化合物aa040-a(2.7g，78％)。
[3509]
lcms(esi)m/z＝459(m h)
[3510]
保留时间：0.65分钟(分析条件sqdfa05)
[3511]
将化合物aa040-a(2.7g，5.89mmol)作为原料，利用与化合物aa039-c的合成相同的方法得到化合物aa040-b(2.7g，quant.)。
[3512]
lcms(esi)m/z＝401(m-h)-[3513]
保留时间：0.55分钟(分析条件sqdfa05)
[3514]
将化合物aa040-b(2.55g，5.81mmol)作为原料，利用与化合物aa039-d的合成相同的方法得到化合物aa040-c(1.8g，75％)。
[3515]
lcms(esi)m/z＝415(m h)
[3516]
保留时间：0.55分钟(分析条件sqdfa05)
[3517]
将化合物aa040-c(1.81g，4.37mmol)作为原料，利用与化合物aa039的合成相同的方法得到化合物aa040((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吡啶-4-基丁酸、fmoc-meabu(4-pyr)-oh)(860mg，47％)。
[3518]
lcms(esi)m/z＝417(m h)
[3519]
保留时间：0.51分钟(分析条件sqdfa05)
[3520]
化合物aa041、(2s)-3-环丙氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-ser(cpr)-oh)的合成
[3521][3522]
将(s)-n-三苯甲基氮杂环丙烷-2-甲酸甲酯(cas号75154-68-6)(50g，146mmol)添加到氯仿(145ml)和甲醇(145ml)的混合溶液中，在氮气气氛下于0℃以滴加的方式加入三氟乙酸(tfa)(33ml，3当量)，搅拌7小时。在0℃下向该反应液中加入dipea(127ml，5当量)，再以滴加的方式加入芴基甲氧基羰基氯(fmoc-cl)(36g，139mmol)的1，4-二噁烷(145ml)溶液，在氮气气氛下于0℃搅拌90分钟。将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯稀释后，依次用水、氯化铵水溶液、碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，将所得残余物利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚，0/100～10/90)纯
化，得到化合物aa041-a(1-o-(9h-芴-9-基甲基)2-o-甲基(2s)-氮丙啶-1，2-二甲酸酯)(40g，85％)。
[3523]
lcms(esi)m/z＝323.9(m h)
[3524]
保留时间：2.631分钟(分析条件smdmethod_10)
[3525]
在氮气气氛下，将化合物aa041-a(1-o-(9h-芴-9-基甲基)2-o-甲基(2s)-氮丙啶-1，2-二甲酸酯)(5g，15.46mmol)溶解于dcm(30.9ml)中，加入环丙醇(1.665ml，26.3mmol)后，在冰冷却下加入三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(0.291ml，2.319mmol)。在冰冷却下反应2小时后，向反应液中加入水以及饱和碳酸氢钠水溶液来停止反应，用分相器除去水层，将有机层减压浓缩。利用柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化所得残渣，得到化合物aa041-b(4.6g，78％)。
[3526]
lcms(esi)m/z＝382(m h)
[3527]
保留时间：0.89分钟(分析条件sqdfa05)
[3528]
将氯化钙(20.08g，181mmol)溶解于水(50.2ml)中，加入氢氧化锂一水合物(2.024g，48.2mmol)，在室温下搅拌5分钟，制备水溶液a。将化合物aa041-b(4.6g，12.06mmol)溶解于异丙醇(201ml)和thf(50.2ml)中，添加之前制备的水溶液a，在室温下搅拌5小时。然后向反应液中加入1mol/l盐酸水溶液(36.2ml)，然后利用减压浓缩除去异丙醇和thf。将所得水层用水(50.2ml)稀释，用乙酸乙酯萃取3次(总量：100ml)。将有机层用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后将滤液减压浓缩。将所得残渣用乙酸乙酯/正己烷(1/2，20v/w)洗涤，由此得到标题化合物aa041((2s)-3-环丙氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-ser(cpr)-oh)(3.5g，79％)。
[3529]
lcms(esi)m/z＝368(m h)
[3530]
保留时间：0.78分钟(分析条件sqdfa05)
[3531]
化合物aa042、(2s)-3-环丁氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基)丙酸(fmoc-meser(cbu)-oh)的合成
[3532][3533]
将化合物aa043((2s)-3-环丁氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸)(10.61g，27.8mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法得到化合物aa042-a的粗产物。
[3534]
lcms(esi)m/z＝394.5(m h)
[3535]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[3536]
使用通过上述得到的化合物aa042-a的全部量，利用与化合物aa069的合成相同的方法得到化合物aa042((2s)-3-环丁氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基)丙酸、fmoc-meser(cbu)-oh)(10.6g，2个工序96％)。
[3537]
lcms(esi)m/z＝396(m h)
[3538]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[3539]
化合物aa043、(2s)-3-环丁氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-ser(cbu)-oh)的合成
[3540][3541]
将化合物aa041-a(1-o-(9h-芴-9-基甲基)2-o-甲基(2s)-氮丙啶-1，2-二甲酸酯)(5g，15.46mmol)和环丁醇作为原料，利用与化合物aa041-b的合成相同的方法得到化合物aa043-a(4.54g，74.2％)。
[3542]
lcms(esi)m/z＝396(m h)
[3543]
保留时间：0.94分钟(分析条件sqdfa05)
[3544]
将化合物aa043-a(4.54g，11.48mmol)作为原料，利用与化合物aa041的合成相同的方法得到化合物aa043((2s)-3-环丁氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-ser(cbu)-oh)(3.78g，86％)。
[3545]
lcms(esi)m/z＝382(m h)
[3546]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[3547]
化合物aa044、(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸(fmoc-ser(tfe)-oh)的合成
[3548][3549]
将2-硝基苯磺酰氯(nscl)(32.37g，146mmol)和l-丝氨酸甲酯盐酸盐(25g，161mmol，cas号5680-80-8)溶解于dcm(874ml)，在5℃下加入dipea(51ml，292mmol)。在室温搅拌1小时后用水(440ml)洗涤2次，用饱和食盐水/水(1/1，440ml)洗涤1次，然后用硫酸镁干燥。滤去硫酸镁后，在减压下进行浓缩得到化合物aa044-a的粗产物(39.4g，89％)。
[3550]
lcms(esi)m/z＝302.9(m-h)-[3551]
保留时间：0.729分钟(分析条件smdmethod_06)
[3552]
将化合物aa044-a(23g，75.6mmol)溶解于dcm(598ml)中，室温下加入三苯基膦(31.7g，121mmol)。冷却至-14℃后历时10分钟加入dead(55.0ml，121mmol)，然后在-5℃下搅拌50分钟。加入正己烷(300ml)，滤去析出物。利用硅胶柱色谱(正己烷/dcm＝50∶50～0∶100)纯化滤液，得到化合物aa044-b(13.3g，62％)。
[3553]
lcms(esi)m/z＝287(m h)
[3554]
保留时间：0.872分钟(分析条件smdmethod_06)
[3555]
将化合物aa044-b(10.7g，37.3mmol)溶解于tfe(75ml)中，加入三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(0.469ml，3.73mmol)之后在70℃搅拌30分钟。减压下蒸馏除去tfe，利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)对得到的粗产物进行纯化，得到化合物aa044-c(12.3g，85％)。
[3556]
lcms(esi)m/z＝387(m h)
[3557]
保留时间：0.72分钟(分析条件sqdfa05)
[3558]
将化合物aa044-c(12g，31.1mmol)溶解于甲醇(47ml)中，加入氢氧化锂一水合物(5.21g，124mmol)的水溶液(31ml)。在室温下搅拌90分钟后加入甲酸(11.7ml，311mmol)，用水(30ml)稀释后利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化，得到化合物aa044-d(7.90g，68％)。
[3559]
lcms(esi)m/z＝373(m h)
[3560]
保留时间：0.63分钟(分析条件sqdfa05)
[3561]
将化合物aa044-d(7.72g，20.7mmol)溶解于乙腈(104ml)中，加入碳酸钾(7.17g，51.8mmol)和十二烷硫醇(7.44ml，31.1mmol)之后，在室温下搅拌74小时。将其用水(100ml)稀释，用tbme(200ml)洗涤2次。向所得水溶液中加入fmoc-osu(3.5g)的1，4-二噁烷(150ml)溶液并搅拌25分钟。进一步加入fmoc-osu(700mg)的1，4-二噁烷(10ml)溶液，搅拌5分钟。进一步加入fmoc-osu(350mg)的1，4-二噁烷(5ml)溶液，搅拌5分钟。进一步加入fmoc-osu(350mg)的1，4-二噁烷(5ml)溶液搅拌5分钟后加入甲酸(3.9ml)，在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得粗产物，得到化合物aa044((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸、fmoc-ser(tfe)-oh)(5.67g，67％)。
[3562]
lcms(esi)m/z＝410(m h)
[3563]
保留时间：2.35分钟(分析条件sqdfa05long)
[3564]
化合物aa045、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸(fmoc-meser(tfe)-oh)的合成
[3565][3566]
将化合物aa044(2.00g，4.89mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法得到化合物aa045-a的粗产物。进一步利用与化合物aa069的合成相同的方法得到化合物aa045((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸、fmoc-meser(tfe)-oh)(1.80g，2个工序87％)。
[3567]
lcms(esi)m/z＝424(m h)
[3568]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[3569]
化合物aa047、(2s)-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基
(甲基)氨基]丁酸(fmoc-meabu(aze-3-f2)-oh)的合成
[3570][3571]
在氮气气氛、室温下，将dmf(14ml)加入到wsci
·
hcl(1.65g，8.59mmol)中进行搅拌并在冰浴中进行冷却。添加hoat(1.07g，7.88mmol)和化合物aa047-a((s)-( )-3-(苄氧基羰基)-5-氧代-4-噁唑烷乙酸)(2g，7.16mmol)之后，在相同温度下搅拌20分钟。添加3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(1.02g，7.88mmol)和dipea(1.25ml，7.16mmol)并在相同温度下搅拌6小时。向反应混合物中添加己烷/乙酸乙酯(1/1，20ml)和硫酸氢钾(0.5m水溶液，30ml)。用乙酸乙酯萃取2次，并将有机层用水(40ml)、饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1，40ml)和饱和食盐水/水(1/1，40ml)洗涤。将利用硫酸钠干燥后的有机层减压浓缩，得到化合物aa047-b(2.52g，99％)。粗产物化合物aa047-b不经过纯化地进入下一个工序。
[3572]
lcms(esi)m/z＝355(m h)
[3573]
保留时间：0.66分钟(分析条件sqdfa05)
[3574]
将化合物aa047-b(2.5g，7.06mmol)在氮气气氛、室温下溶解于dcm(15ml)中，添加三乙基硅烷(tes)(3.38ml，21.17mmol)、水(127μl，7.06mmol)，并滴加三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(1.79ml，14.11mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时45分钟后，添加饱和氯化铵水溶液/水(1/1，6ml)。将混合物搅拌10分钟后用dcm萃取，将有机层用饱和氯化铵水溶液/水(1/1，8ml)和饱和食盐水/水(1/1，8ml)洗涤。将利用硫酸钠干燥后的有机层减压浓缩。将所得粗产物用乙腈进行溶解，用己烷(5ml)洗涤2次。将乙腈层减压浓缩所得的粗产物经过反相纯化(洗脱液：含有0.1％甲酸的水-乙腈)，得到化合物aa047-c((2s)-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷)-1-基)-2-[甲基(苯基甲氧基羰基)氨基]-4-氧代丁酸)(2.20g，88％)。
[3575]
lcms(esi)m/z＝357(m h)
[3576]
保留时间：0.58分钟(分析条件sqdfa05)
[3577]
在氮气气氛、室温下，向化合物aa047-c(1.38g，3.87mmol)和十二羰基三钌(ru3(co)12)(0.248g，0.387mmol)的thf(15ml)中添加1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(10.27ml，
58.1mmol)。将反应混合物在35℃至40℃之间的温度下搅拌2小时45分钟。将在室温下放置冷却后的反应混合物滴加到在冰浴中冷却搅拌后的2mol/l盐酸水溶液(5ml)中。在相同温度下搅拌25分钟后，将混合物减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化粗产物，得到化合物aa047-d(365.2mg，28％)。
[3578]
lcms(esi)m/z＝341(m-h)-[3579]
保留时间：0.39分钟(分析条件sqdfa05)
[3580]
在氢气气氛、室温下，将化合物aa047-d(360mg，1.05mmol)和10％钯碳(50w/w％水)(72mg)的乙醇悬浮液搅拌3小时45分钟之后，添加10％钯碳(50w/w％水)(72mg)并在氢气气氛、室温下搅拌15小时15分钟。进一步加入10％钯碳(50w/w％水)(72mg)并在氢气气氛、室温下搅拌10小时。将反应混合物用硅藻土过滤、用乙醇洗涤。减压浓缩所得滤液，得到化合物aa047-e(208.7mg，95％)。粗产物化合物aa047-e不经过纯化地进入下一个工序。
[3581]
lcms(esi)m/z＝207(m-h)-[3582]
(分析条件sqdfa05)
[3583]
向化合物aa047-e(205mg，0.985mmol)中添加水(3ml)、dipea(0.69ml，3.94mmol)和1，4-二噁烷(3ml)并在室温下进行搅拌。添加fmoc-osu(332mg，0.985mmol)并将反应混合物搅拌约40分钟。向反应混合物中加入甲酸(1ml)并利用反相柱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化上述混合物，得到化合物aa047((2s)-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁酸、fmoc-meabu(aze-3-f2)-oh)(352.7mg，83％)。
[3584]
lcms(esi)m/z＝431(m h)
[3585]
保留时间：0.54分钟(分析条件sqdfa05)
[3586]
化合物aa048、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-烯酸(fmoc-mealgly-oh)的合成
[3587][3588]
向化合物aa048-a((2s)-2-[甲基-[(2-甲基丙烷-2-基)氧羰基]氨基]戊-4-烯酸、boc-mealgly-oh)(1.51g，6.59mmol)的二氯甲烷(6ml)溶液中加入4n盐酸-1，4-二噁烷(8.23ml，32.9mmol)，在室温下搅拌3.5小时。将反应液浓缩，得到化合物aa048-b的粗产物(1.55g)。未进行进一步的纯化地进行了下一步反应。
[3589]
lcms(esi)m/z＝130(m h)
[3590]
保留时间：0.14分钟(分析条件sqdfa05)
[3591]
将化合物aa048-b(6.59mmol)溶解于水(9ml)中，加入dipea(5.17ml，29.7mmol)、1，4-二噁烷(12ml)、fmoc-osu(2.223g，6.59mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入水(25ml)、乙醚/正己烷(1/3，18ml)，将水层用乙醚/正己烷(1/3，20ml)洗涤2次。向水层中加入硫酸氢钾(khso4)将ph调节至1.4，用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用饱和食盐水/水(1/1)洗涤2次并用硫酸钠干燥后在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸
的乙腈/含0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得的粗产物，得到化合物aa048((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-烯酸、fmoc-mealgly-oh)(2.62g，85％)。
[3592]
lcms(esi)m/z＝352(m h)
[3593]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[3594]
化合物aa049、(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]丁酸、(fmoc-hph(4-sf5)-oh)的合成
[3595][3596]
向l-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐(cas号56545-22-3)(50g，325.51mmol)、吡啶-2-甲酸(44.2g，359.03mmol，1.10当量)和hatu(136.5g，358.99mmol，1.10当量)的dcm(1l)混合液中，室温下以滴加的方式加入dipea(161.5ml，3.00当量)并搅拌16小时。向反应液中加入水，用dcm萃取3次。混合有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚，0/100～15/85)纯化所得的残渣，得到化合物aa049-a(209g)。
[3597]
lcms(esi)m/z＝223(m h)
[3598]
保留时间：1.011分钟(分析条件smdmethod_11)
[3599]
1h-nmr(400mhz，dmso-d6)：8.87(d，j＝6.0hz，1h)，8.70-8.68(m，1h)，8.06-8.00(m，2h)，7.66-7.63(m，1h)，4.49-4.44(q，1h)，3.67(s，3h)，1.99-1.83(m，2h)，0.90(t，j＝5.7hz，3h)
[3600]
室温下将化合物aa049-a(1.35g，6.07mmol)、乙酸钯(ii)(pd(oac)2，0.273g，1.215mmol)、碳酸银(i)(1.675g，6.07mmol)、磷酸二苄酯(0.676g，2.43mmol)、4-碘苯基五氟化硫(cas号286947-68-0)(5.01g，15.2mmol)、2-甲基-2-丁醇(35ml)混合，在115℃搅拌5小时15分钟。将反应液放置冷却至室温，加入乙酸乙酯并利用硅藻土进行过滤。减压下从滤液中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa049-b的粗产物(5.55g)。
[3601]
lcms(esi)m/z＝425(m h)
[3602]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[3603]
室温下向化合物aa049-b(2.55g，6mmol当量)的乙酸(8.59ml)混合液中依次加入
甲磺酸(6.92g，72mmol)、水(8.11ml)，在110℃至115℃之间的温度下搅拌24小时。将反应液放置冷却至室温，减压下浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣，得到化合物aa049-c(1.13g，62％)。
[3604]
lcms(esi)m/z＝306(m h)
[3605]
保留时间：0.47分钟(分析条件sqdfa05)
[3606]
在室温下，向化合物aa049-c(0.4g，1.31mmol)的水溶液(3ml)中依次加入dipea(0.572ml，3.28mmol)、1，4-二噁烷(4ml)、fmoc-osu(0.442g，1.31mmol)并搅拌1小时。向反应液中加入甲酸，利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)进行纯化，得到化合物aa049((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]丁酸)(0.564g，82％)。
[3607]
lcms(esi)m/z＝528(m h)
[3608]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3609]
化合物aa050、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(丙基)氨基]丙酸、(fmoc-nprala-oh)的合成
[3610][3611]
在室温下，向化合物aa050-a(n-苄氧羰基-l-丙氨酸，z-ala-oh，cas号1142-20-7)(5g，22.40mmol)的四氢呋喃(74.7ml)溶液中加入烯丙基溴(4.74ml，56.0mmol)之后，在10℃以下历时15分钟以上加入氢化钠(2.69g，67.2mmol)。将反应液在10℃以下搅拌1小时后，加入四氢呋喃(thf)(74.7ml)，进一步在室温下搅拌65小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液、水之后，用乙酸乙酯进行萃取。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压条件下浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣，得到化合物aa050-b(3.91g，66％)。
[3612]
lcms(esi)m/z＝264(m h)
[3613]
保留时间：0.68分钟(分析条件sqdfa05)
[3614]
在氢气气氛、室温下，将化合物aa050-b(3.81g，14.47mmol)和10wt％钯碳(0.41g)的甲醇(45ml)悬浮液搅拌2小时。将反应液用硅藻土进行过滤，在减压条件下浓缩滤液，得到化合物aa050-c(1.72g，91％)。
[3615]
lcms(esi)m/z＝132(m h)
[3616]
保留时间：0.13分钟(分析条件sqdfa05)
[3617]
将化合物aa050-c(1.72g，13.11mmol)悬浮于水(45ml)中，将dipea(10.28ml，59.0mmol)、1，4-二噁烷(60ml)、n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(fmoc-osu)(4.42g，13.11mmol)加入到悬浮液中之后，室温下搅拌30分钟。将含有20％甲酸的蒸馏水加入到反应液中，然后在减压条件下进行浓缩，蒸馏除去1，4-二噁烷，利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)进行纯化，得到化合物aa050((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(丙基)氨基]丙酸，fmoc-nprala-oh)(3.94g，85％)。
[3618]
lcms(esi)m/z＝354(m h)
[3619]
保留时间：0.86分钟(分析条件sqdfa05)
[3620]
化合物aa053、(2s)-3-二羟硼基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-ala(b(oh)2)-oh)的合成
[3621][3622]
在氮气气氛、-78℃下，历时10分钟向n-(二苯基亚甲基)甘氨酸叔丁酯(cas号81477-94-3)(21g，71.1mmol)的thf溶液(237ml)加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(lhmds)的1m thf溶液(78ml，78mmol)之后，搅拌10分钟。历时10分钟加入2-(碘甲基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷(22.9g，85mmol)之后，进一步搅拌1小时。通过加入水(300ml)停止反应之后，将反应液升温至室温，用乙酸乙酯(200ml)萃取。将得到的有机层用饱和食盐水/水(1/1，50ml)洗涤，用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。所得的含有化合物aa053-a的粗产物不经过纯化操作地用于下一个实验中。
[3623]
向含有化合物aa053-a的粗产物中加入6mol/l盐酸水溶液(71ml)之后加热至70℃，搅拌5小时。将反应液冷却至室温后，用二氯甲烷(155ml)将反应液洗涤2次。所得的含有化合物aa053-b的水层不经过纯化地直接用于下一步反应。
[3624]
在0℃加入6mol/l氢氧化钠水溶液中和含有化合物aa053-b的水层，然后加入二噁烷(142ml)、dipea(37.2ml，214mmol)和fmoc-osu(24g，71mmol)在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液之后，用水/乙腈/甲酸(25/75/0.1)溶液和dmso稀释。利用反相柱色谱(含有0.1％
甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化后，减压蒸馏除去乙腈，然后冷冻干燥，得到化合物aa053-c(24.8g，3个工序98％)。
[3625]
lcms(esi)m/z＝354(m-h)-[3626]
保留时间：0.83分钟(分析条件sqdaa05)
[3627]
向化合物aa053-c(18g，50.7mmol)的甲醇溶液(169ml)中加入浓硫酸(5.40ml，101mmol)，在70℃下搅拌30分钟。将反应液冷却至10℃后，历时30分钟加入水(255ml)。过滤收集所产生的析出物后，用水(54ml)洗涤3次。将析出物干燥，得到化合物aa053-d(17.75g，95％)。将其与以同样方式合成的另一批混合，并利用以下手性柱色谱进行纯化。
[3628]
lcms(esi)m/z＝392(m na)
[3629]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdaa05)
[3630]
利用手性柱色谱(sfcchiralpak ad-h(20mm
×
250mm)，co2/meoh＝75/25，15ml/分钟或lc chiralpak oj-rh(20mm
×
250mm)，水/乙腈＝55/45，20ml/分钟)对化合物aa053-d(20.8g)进行制备纯化，得到化合物aa053-e(13.8g)。
[3631]
向3mol/l氯化钙水溶液(71.8ml)中加入氢氧化锂(2.41g，57.4mmol)，在室温下搅拌5分钟。向得到的水溶液中依次加入异丙醇(240ml)、化合物aa053-f(5.30g，14.7mmol)的thf溶液(60ml)并搅拌1小时。用5m盐酸使反应停止，用乙酸异丙酯萃取2次，将所得有机层用硫酸镁进行干燥。将溶液过滤后，减压蒸馏除去溶剂，得到化合物aa053((2s)-3-二羟硼基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-ala(b(oh)2)-oh)(5.6g，quant.)。
[3632]
lcms(esi)m/z＝354(m-h)-[3633]
保留时间：0.80分钟(分析条件sqdaa05)
[3634]
化合物aa054、(2r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(氧杂环己烷-2-基氧)丙酸(fmoc-d-meser(thp)-oh)的合成
[3635][3636]
向化合物aa054-a((2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基]丙酸、fmoc-d-ser(tbu)-oh，400g，1.04mol)中加入甲苯(4l)、多聚甲醛(293g，9.77mol)、csa(12.1g，52.1mmol)，在110℃搅拌4小时。将反应液冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取。将所得的有机层依次用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂，得到化合物aa054-b的粗产物(395g)。
[3637]
lcms(esi)m/z＝396(m h)
[3638]
保留时间：2.935分钟(分析条件smdmethod_12)
[3639]
将化合物aa054-b(100g，253mmol)溶解于dcm/tfa(1/1，2l)中，加入三乙基硅烷
(264g，2.27mol)，在50℃下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa054-c的粗产物(96g)。将其与另外合成的另一批混合并用于下一步反应。
[3640]
lcms(esi)m/z＝364(m na)
[3641]
保留时间：2.024分钟(分析条件smdmethod_12)
[3642]
在化合物aa054-c(180g，527mmol)的thf(1.08l)溶液中加入3，4-二氢-2h-吡喃(310ml，7当量)和ppts(6.6g，26.4mmol)，在50℃搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，由此以与羧酸的thp保护体的混合物的形式获得化合物aa054(327g)。与另外合成的另一批混合并用于下一步反应。
[3643]
将磷酸盐缓冲液(ph＝8，3l)添加到上述混合物(490g)的thf(3l)溶液中，在50℃搅拌4小时。用乙酸乙酯萃取反应液，将所得有机层用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，然后减压下蒸馏除去溶剂。将所得固体用乙醚/庚烷重结晶，得到化合物aa054的钠盐(500g)。向其中加入tbme(8l)和磷酸水溶液(110g/22.5l)，在室温搅拌20分钟。将反应液用tbme萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa054((2r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(氧杂环己烷-2-基氧)丙酸、fmoc-d-meser(thp)-oh)的白色固体(366g，77％)。
[3644]
lcms(esi)m/z＝448(m na)
[3645]
保留时间：2.095分钟(分析条件smdmethod_01)
[3646]
化合物aa055、(2r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-甲基丁氧基)丙酸(fmoc-d-meser(ipen)-oh)的合成
[3647][3648]
在氮气气氛、0℃下，向化合物aa055-a((2r)-3-羟基-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧羰
基氨基]丙酸、boc-d-ser-oh)(466g，2.27mol)的dmf(1.5l)溶液中加入氢化钠(nah)(120g，2.2当量)，搅拌2小时。在0℃向该反应液中滴加1-溴-3-甲基-2-丁烯(372g，2.5mol)，在室温搅拌16小时。向反应液中加入冰水，用浓盐酸将ph调节为2。将反应液用乙酸乙酯萃取，将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得粗产物，得到化合物aa055-b的红色油状物(530g，85％)。
[3649]
lcms(esi)m/z＝296(m na)
[3650]
保留时间：1.259分钟(分析条件smdmethod_15)
[3651]
将化合物aa055-b(420g，1.54mol)溶解于甲醇(3l)中，加入氨水(2m甲醇溶液，1.2l，67.7mmol)和钯碳(85g，0.52当量)，在氢气气氛下搅拌16小时。将反应液过滤，在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa055-c的无色油状物(360g)。所得粗产物不经过纯化操作地用于下一个实验。将其与另外合成的另一批混合并用于下一步反应。
[3652]
向化合物aa055-c(670g，2.43mol)的1，4-二噁烷(3l)溶液中加入浓盐酸(1.6l，52.7mol)，在室温下搅拌4小时。将反应液浓缩，得到化合物aa055-d的水溶液。用碳酸钾调节至ph＝7，用1，4-二噁烷(3l)和水(2l)稀释。加入fmoc-osu(738g，2.2mol)、碳酸钾(677g，4.86mol)，在室温搅拌16小时。向反应液中加入tbme/正己烷(1/3、2l)，过滤除去析出的固体。将滤液用浓盐酸调节ph为1，用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa055-e的白色固体(450g)。所得粗产物不经过纯化操作地用于下一个实验。
[3653]
在氮气气氛下，向化合物aa055-e(150g，377mmol)中加入甲苯(1.5l)、多聚甲醛(30g，1.15mol)、对甲苯磺酸(4.5g，26mmol)，在110℃搅拌16小时。将反应液冷却至室温后加入乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥后减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得的粗产物，得到化合物aa055-f的白色固体(110g，65％)。
[3654]
lcms(esi)m/z＝410(m h)
[3655]
保留时间：1.556分钟(分析条件smdmethod_15)
[3656]
在氮气气氛、室温下，向化合物aa055-f(120g，293mmol)的dcm/tfa(1/1，2.4l)溶液中加入三乙基硅烷(102g，876mmol)并搅拌48小时，然后减压下蒸馏除去溶剂。向所得的残渣中加入碳酸钾水溶液，调节至ph＝10。将该溶液用正己烷洗涤后，用浓盐酸将ph调节为1。将残渣溶解于乙腈中并用正庚烷洗涤。在减压下从所得乙腈层中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa055((2r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-甲基丁氧基)丙酸、fmoc-d-meser(ipen)-oh)的黄色油状物质(120g，98％)。
[3657]
lcms(esi)m/z＝412(m h)
[3658]
保留时间：2.259分钟(分析条件smdmethod_02)
[3659]
化合物aa060、(2s)-3-(3-氰基苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(3-cn)-oh)的合成
[3660][3661]
在氮气气氛下，向市售的(s)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-(3-氰基苯基)丙酸(fmoc-phe(3-cn)-oh)(789mg，1.913mmol)的甲苯(5.7ml)溶液中加入多聚甲醛(172mg，5.74mmol)、三氟乙酸(tfa)(1.326ml，17.22mmol)，室温下搅拌5小时30分钟。减压下浓缩反应液，用二氯甲烷(dcm)稀释后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。减压下将所得溶液浓缩，由此得到化合物aa060-b的粗产物(859mg)。未经进一步的纯化地用于下一步反应中。
[3662]
在氮气气氛下，在室温下向上述化合物aa060-b的粗产物(853mg)的二氯乙烷(dce)(10ml)溶液中加入三乙基硅烷(tes)(2.75ml，17.22mmol)、三氟乙酸(tfa)(3.98ml，51.7mmol)，60℃下搅拌5小时。将反应液冷却至室温，减压下蒸馏除去溶剂，向由此得到的粗产物中加入甲基叔丁基醚/正己烷＝1/1，用饱和碳酸氢钠水溶液萃取5次。将所得水层的ph用浓盐酸调节至酸性后，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，进行过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到化合物aa060((2s)-3-(3-氰基苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(3-cn)-oh)(811mg，2个工序99％)。所得化合物aa060未经进一步的纯化地用于肽合成。
[3663]
lcms(esi)m/z＝427(m h)
[3664]
保留时间：0.83分钟(分析条件sqdfa05)
[3665]
化合物aa061、(2s)-3-(4-氰基苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(4-cn)-oh)的合成
[3666][3667]
将化合物aa061-a((2s)-3-(4-氰基苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-phe(4-cn)-oh)(1g，2.425mmol)作为起始原料，利用与化合物aa060的合成相同的方法得到化合物aa061((2s)-3-(4-氰基苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、
fmoc-mephe(4-cn)-oh)的粗产物(1.14g，2个工序108％)。所得化合物aa061未进行进一步的纯化地用于肽合成。
[3668]
lcms(esi)m/z＝427(m h)
[3669]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[3670]
化合物aa062、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丙酸(fmoc-meser(me)-oh)的合成
[3671][3672]
使市售的o-甲基-l-丝氨酸(h-ser(me)-oh)(498mg，4.18mmol)和碳酸钠(1.329g，12.54mmol)溶解于水(8ml)之后，在室温下加入n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(fmoc-osu)(1.41g，4.18mmol)的1，4-二噁烷溶液(12ml)，搅拌过夜。向反应液中加入水，用甲基叔丁基醚/正己烷＝1/10洗涤。向所得水层中加入1n盐酸水直至ph为酸性，用乙酸乙酯萃取2次。将所得有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，进行过滤后，减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa062-a(fmoc-ser(me)-oh)(1.46g)的粗产物。所得化合物aa062-a未经进一步的纯化地用于下一步反应。
[3673]
向上述化合物aa062-a的粗产物(1.46g)和多聚甲醛(377mg，12.54mmol)的甲苯溶液(12ml)中加入三氟乙酸(tfa)(2.90ml，37.6mmol)，在室温下搅拌过夜。减压下蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用饱和食盐水洗涤，将所得有机层用无水硫酸镁干燥后，进行过滤。减压下从所得滤液中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa062-b的粗产物(2.13g)。所得化合物aa062-b未经进一步的纯化地用于下一步反应。
[3674]
在室温下，向上述化合物aa062-b的粗产物(2.13g)的二氯乙烷(dce)溶液(15ml)中加入三乙基硅烷(tes)(6.02ml，37.7mmol)和三氟乙酸(tfa)(8.72ml，113mmol)，在60℃搅拌3小时。将反应液冷却至室温，减压下蒸馏除去溶剂，向所得粗产物中加入甲基叔丁基醚/正己烷＝1/4，加入饱和碳酸氢钠水溶液，得到白色固体。减压下蒸馏除去有机溶剂，在水层中加入二甲亚砜，将所得溶液利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)纯化，由此得到化合物aa062((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丙酸、fmoc-meser(me)-oh)(782mg，经过3个工序53％)。
[3675]
lcms(esi)m/z＝356(m h)
[3676]
保留时间：0.76分钟(分析条件sqdfa05)
[3677]
化合物aa063、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸(fmoc-mephe(2-cf3)-oh)的合成
[3678]
[3679]
使用化合物aa063-a((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-phe(2-cf3)-oh)(1g，2.196mmol)作为起始原料，利用与化合物aa060-b的合成相同的方法获得化合物aa063-b的粗产物。利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用所得化合物aa063-b并利用与化合物aa060的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，由此获得化合物aa063((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-mephe(2-cf3)-oh)(841mg，2个工序82％)。
[3680]
lcms(esi)m/z＝470(m h)
[3681]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[3682]
化合物aa064、(2s)-3-(2-氰基苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(2-cn)-oh)的合成
[3683][3684]
使用化合物aa064-a((2s)-3-(2-氰基苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-phe(2-cn)-oh)(1g，2.425mmol)作为起始原料，利用与化合物aa060的合成相同的方法获得化合物aa064-b的粗产物。利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用所得化合物aa064-b并利用与化合物aa060-b的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，由此获得化合物aa064((2s)-3-(2-氰基苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(2-cn)-oh)(529mg，2个工序51％)。
[3685]
lcms(esi)m/z＝427(m h)
[3686]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdfa05)
[3687]
化合物aa065、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-吡啶-4-基丙酸(fmoc-meala(4-pyr)-oh)的合成
[3688][3689]
使用化合物aa065-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-吡啶-4基丙酸、fmoc-ala(4-pyr)-oh)(1.5g，3.86mmol)作为起始原料，利用与化合物aa060-b的合成相同的方法获得化合物aa065-b的粗产物。
[3690]
lcms(esi)m/z＝401(m h)
[3691]
保留时间：0.60分钟(分析条件sqdfa05)
[3692]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)对使用上述所得化合物aa065-b的全部量并利用与化合物aa060的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，得到化合物aa065((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-吡啶-4-基丙酸、fmoc-meala
(4-pyr)-oh)(1.54g，2个工序91％)。
[3693]
lcms(esi)m/z＝403(m h)
[3694]
保留时间：0.51分钟(分析条件sqdfa05)
[3695]
化合物aa066、(2s)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(4-chf2)-oh)的合成
[3696][3697]
使用化合物aa066-a((2s)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、fmoc-phe(4-chf2)-oh)(2g，4.57mmol)作为起始原料，利用与化合物aa060-b的合成相同的方法获得化合物aa066-b的粗产物。利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用所得化合物aa066-b并利用与化合物aa060的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，由此获得化合物aa066((2s)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(4-chf2)-oh)(1.38g，2个工序67％)。
[3698]
lcms(esi)m/z＝452(m h)
[3699]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[3700]
化合物aa067、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-甲氧基苯基)丙酸(fmoc-mephe(2-ome)-oh)的合成
[3701][3702]
利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷)，对使用化合物aa067-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-(2-甲氧基苯基)丙酸、fmoc-phe(2-ome)-oh)(1.39g，3.33mmol)作为起始原料并利用与化合物aa060-b的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，得到化合物aa067-b与二聚体的混合物。
[3703]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用化合物aa067-b并利用与化合物aa060的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa067((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-甲氧基苯基)丙酸、fmoc-mephe(2-ome)-oh)(456mg，2个工序34％)。
[3704]
lcms(esi)m/z＝432(m h)
[3705]
保留时间：0.90分钟(分析条件sqdfa05)
[3706]
化合物aa068、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-吡啶-3-基丙酸(fmoc-meala(3-pyr)-oh)的合成
[3707][3708]
使用化合物aa068-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-吡啶-3-基丙酸、fmoc-ala(3-pyr)-oh)(3g，7.72mmol)作为起始原料，利用与化合物aa060-b的合成相同的方法获得化合物aa068-b(2.95g，95％)。
[3709]
lcms(esi)m/z＝401(m h)
[3710]
保留时间：0.64分钟(分析条件sqdfa05)
[3711]
将使用所得化合物aa068-b(2.95g)并利用与化合物aa060的合成相同的方法获得的粗产物悬浮在dcm(50ml)中，加入3mol/l磷酸二氢钠水溶液(45ml，含有1.5mol/l食盐)并进行搅拌，除去水层后，将有机层用3mol/l磷酸二氢钠水溶液(45ml，含有1.5mol/l食盐)洗涤2次。将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，将所得残渣利用反相柱色谱(水/乙腈)进行纯化，由此得到化合物aa068((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-吡啶-3-基丙酸、fmoc-meala(3-pyr)-oh)(2.67g，90％)。
[3712]
lcms(esi)m/z＝403(m h)
[3713]
保留时间：0.53分钟(分析条件sqdfa05)
[3714]
化合物aa069、(2s)-3-环丙氧基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-meser(cpr)-oh)的合成
[3715][3716]
在氮气气氛下，向化合物aa041((2s)-3-环丙氧基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-ser(cpr)-oh)(2.89g，7.85mmol)的dcm(87ml)溶液中加入多聚甲醛(1.815g，60.5mmol)、硫酸镁(2.36g，19.63mmol)、三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(1.184ml，9.42mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将有机层与水层分离。将水层用dcm萃取2次，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥
后，减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa069-b的粗产物(3.1g，quant.)。
[3717]
lcms(esi)m/z＝380(m h)
[3718]
保留时间：0.93分钟(分析条件sqdfa05)
[3719]
在冰冷却、氮气气氛下，向所得化合物aa069-b(2.98g，7.85mmol)的dcm(26.2ml)溶液中加入三乙基硅烷(3.13ml，19.64mmol)、水(0.141ml，7.85mmol)、三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(2.49ml，19.6mmol)，搅拌2小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，分离有机层。将有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤后，用饱和食盐水洗涤，减压下浓缩，由此得到粗产物。将得到的粗产物溶解于乙腈并且用正己烷洗涤后，在减压下浓缩乙腈层，得到化合物aa069((2s)-3-环丙氧基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-meser(cpr)-oh)(2.71g，90％)。
[3720]
lcms(esi)m/z＝382(m h)
[3721]
保留时间：0.83分钟(分析条件sqdfa05)
[3722]
化合物aa070、(2s)-3-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-meala(cpr)-oh)的合成
[3723][3724]
使用化合物aa070-a((2s)-3-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-ala(cpr)-oh)(10g，28.5mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法获得化合物aa070-b的粗产物(10.5g)。
[3725]
lcms(esi)m/z＝364(m h)
[3726]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[3727]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸-水/0.1％甲酸-乙腈)，对使用所得化合物aa070-b(10.5g)并利用与化合物aa069的合成相同的方法反应之后获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa070((2s)-3-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-meala(cpr)-oh)(7.82g，2个工序75％)。
[3728]
lcms(esi)m/z＝366(m h)
[3729]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[3730]
化合物aa071、(2s)-3-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-meala(cpent)-oh)的合成
[3731][3732]
使用化合物aa071-a((2s)-3-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、fmoc-ala(cpent)-oh)(10g，26.4mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的
方法获得化合物aa071-b的粗产物(10.5g)。
[3733]
lcms(esi)m/z＝392(m h)
[3734]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[3735]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用所得化合物aa071-b(10.5g)并利用与化合物aa069的合成相同的方法反应之后获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa071((2s)-3-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-meala(cpent)-oh)(10.11g，2个工序96％)。
[3736]
lcms(esi)m/z＝394(m h)
[3737]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3738]
化合物aa072、(2s)-3-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-meala(cbu)-oh)的合成
[3739][3740]
使用化合物aa072-a((2s)-3-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、fmoc-ala(cbu)-oh)(3.36g，9.19mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法获得化合物aa072-b的粗产物(3.63g)。
[3741]
lcms(esi)m/z＝378(m h)
[3742]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[3743]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸-水/0.1％甲酸-乙腈)，对使用所得化合物aa072-b(3.63g)并利用与化合物aa069的合成相同的方法反应之后获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa072((2s)-3-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-meala(cbu)-oh)(3.18g，2个工序91％)。
[3744]
lcms(esi)m/z＝380(m h)
[3745]
保留时间：0.94分钟(分析条件sqdfa05)
[3746]
化合物aa073、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸(fmoc-mephe(3-cf3)-oh)的合成
[3747][3748]
使用化合物aa073-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-phe(3-cf3)-oh)(2g，4.39mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法获得化合物aa073-b。使用所得化合物aa073-b并利用与化合物aa069的合成相同的方法反应之后，利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，
由此得到化合物aa073((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-mephe(3-cf3)-oh)(1.69g，82％)。
[3749]
lcms(esi)m/z＝470(m h)
[3750]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[3751]
化合物aa074、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(fmoc-mephe(2-ocf3)-oh)的合成
[3752][3753]
使用化合物aa074-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]丙酸、fmoc-phe(2-ocf3)-oh)(5g，10.61mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法获得化合物的粗产物aa074-b。
[3754]
lcms(esi)m/z＝484(m h)
[3755]
保留时间：1.04分钟(分析条件sqdfa05)
[3756]
使用按照上述得到的化合物aa074-b的全部量，利用与化合物aa069的合成相同的方法得到化合物aa074((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]丙酸、fmoc-mephe(2-ocf3)-oh)(4.77g，2个工序93％)。
[3757]
lcms(esi)m/z＝486(m h)
[3758]
保留时间：0.96分钟(分析条件sqdfa05)
[3759]
化合物aa075、(2s)-2-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸(fmoc-megly(cbu)-oh)的合成
[3760][3761]
使用化合物aa075-a((2s)-2-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]乙酸、fmoc-gly(cbu)-oh)(2.5g，7.11mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法获得化合物aa075-b的粗产物。
[3762]
lcms(esi)m/z＝364(m h)
[3763]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[3764]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用通过上述得到的化合物aa075-b的全部量并利用与化合物aa069的合成相同的方法反应之后获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa075((2s)-2-环丁基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸、fmoc-megly(cbu)-oh)(2.32g，2个工序89％)。
[3765]
lcms(esi)m/z＝366(m h)
hse(me)-oh)(5.0g，14.07mmol)、多聚甲醛(1.27g，42.2mmol)和csa(0.163g，0.70mmol)悬浮于甲苯(82ml)中，在80℃搅拌14小时。将反应液冷却至室温后，将滤液用乙酸乙酯(100ml)稀释，然后用饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1)和饱和食盐水/水(1/1)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到化合物aa078-b的粗产物(5.1g，99％)。
[3780]
lcms(esi)m/z＝368(m h)
[3781]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[3782]
在冰冷却、氮气气氛下，向所得化合物aa078-b(5.12g，13.94mmol)的dcm(46.5ml)溶液中加入三乙基硅烷(6.68ml，41.8mmol)、水(0.251ml，13.94mmol)、三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(3.53ml，27.9mmol)，搅拌2小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液/水(1/1)和水(5ml)，分离有机层。将水层用dcm萃取，将有机层用饱和食盐水/水(1/1)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，将所得化合物溶于乙腈，用正己烷洗涤，减压浓缩，由此得到化合物aa078((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲氧基丁酸、fmoc-mehse(me)-oh)(4.9g，95％)。
[3783]
lcms(esi)m/z＝370(m h)
[3784]
保留时间：0.76分钟(分析条件sqdfa05)
[3785]
化合物aa079、(2s)-2-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸(fmoc-megly(cpent)-oh)的合成
[3786][3787]
向化合物aa079-a((2s)-2-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]乙酸、fmoc-gly(cpent)-oh)(30.0g，82mmol)、多聚甲醛(7.39g，246mmol)和csa(0.954g，4.10mmol)的甲苯(160ml)混合液中加入三氟乙酸(tfa)(9.0ml)后，在60℃搅拌4小时。将反应液冷却至室温后，通过过滤除去固体。减压下浓缩滤液，用乙酸乙酯(220ml)稀释，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩，得到化合物aa079-b的粗产物。未经进一步的纯化地进行下一步反应。
[3788]
lcms(esi)m/z＝378(m h)
[3789]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[3790]
使用上述得到的化合物aa079-b的全部量，向三乙基硅烷(tes)(65.5ml，410mmol)和aa079-b的二氯乙烷(dce)(90ml)的混合液中加入三氟乙酸(tfa)(76ml，984mmol)，在60℃搅拌16小时。将反应液冷却至室温后减压浓缩，将所得固体用正己烷/乙酸乙酯(95/5)洗涤，减压干燥，得到化合物aa079((2s)-2-环戊基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸、fmoc-megly(cpent)-oh)(29.1g，2个工序93％)。
[3791]
lcms(esi)m/z＝380(m h)
[3792]
保留时间：0.92分钟(分析条件sqdfa05)
[3793]
化合物aa080、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氟苯基)丙酸(fmoc-mephe(3-f)-oh)的合成
[3794][3795]
使用化合物aa080-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-(3-氟苯基)丙酸(fmoc-phe(3-f)-oh)(3.38g，8.34mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa080-b的粗产物(3.78g，quant.)。
[3796]
lcms(esi)m/z＝418(m h)
[3797]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3798]
使用所得化合物aa080-b(3.6g，8.62mmol)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa080((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(3-氟苯基)丙酸、fmoc-mephe(3-f)-oh)(3.52g，quant.)。
[3799]
lcms(esi)m/z＝420(m h)
[3800]
保留时间：0.89分钟(分析条件sqdfa05)
[3801]
化合物aa081、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(fmoc-mephe(4-ocf3)-oh)的合成
[3802][3803]
使用化合物aa081-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸、fmoc-phe(4-ocf3)-oh)(0.5g，1.061mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa081-b的粗产物(516mg)。使用所得化合物aa081-b(516mg)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa081((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸、fmoc-mephe(4-ocf3)-oh)(462mg，2个工序90％)。
[3804]
lcms(esi)m/z＝480(m h)
[3805]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[3806]
化合物aa082、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-(氟苯基)丙酸(fmoc-mephe(4-f)-oh)的合成
[3807][3808]
使用化合物aa082-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-(4-氟苯基)丙酸、fmoc-phe(4-f)-oh)(10.0g，24.67mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa082-b的粗产物(8.55g)。
[3809]
lcms(esi)m/z＝418(m h)
[3810]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3811]
使用所得化合物aa082-b(8.55g)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa082((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-(氟苯基)丙酸、fmoc-mephe(4-f)-oh))(7.28g，2个工序70％)。
[3812]
lcms(esi)m/z＝420(m h)
[3813]
保留时间：0.90分钟(分析条件sqdfa05)
[3814]
化合物aa083、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-炔酸(fmoc-mepra-oh)的合成
[3815][3816]
使用化合物aa083-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]戊-4-炔酸、fmoc-pra-oh)(3g，8.95mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa083-b的粗产物(2.71g，87％)。
[3817]
lcms(esi)m/z＝348(m h)
[3818]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[3819]
使用所得化合物aa083-b(989mg，2.85mmol)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa083((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]戊-4-炔酸、fmoc-mepra-oh)(986mg，99％)。
[3820]
lcms(esi)m/z＝350(m h)
[3821]
保留时间：0.79分钟(分析条件sqdfa05)
[3822]
化合物aa084、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]庚酸(fmoc-mehnl-oh)的合成
[3823][3824]
使用化合物aa084-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]庚酸(fmoc-hnl-oh)(5g，13.61mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa084-b的粗产物(5.58g)。
[3825]
lcms(esi)m/z＝380(m h)
[3826]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[3827]
使用所得化合物aa084-b(5.16g，12.58mmol)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa084((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]庚酸、fmoc-mehnl-oh)(4.869g，94％)。
[3828]
lcms(esi)m/z＝382(m h)
[3829]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[3830]
化合物aa085、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-甲基苯基)丙酸(fmoc-mephe(4-me)-oh)的合成
[3831][3832]
使用化合物aa085-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-(4-甲基苯基)丙酸、fmoc-phe(4-me)-oh)(20g，49.8mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa085-b的粗产物(22.66g)。
[3833]
lcms(esi)m/z＝414(m h)
[3834]
保留时间：1.04分钟(分析条件sqdfa05)
[3835]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸-水/0.1％甲酸-乙腈)，对使用所得化合物aa085-b(22.66g)并利用与化合物aa078的合成相同的方法反应之后获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa085((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-甲基苯基)丙酸、fmoc-mephe(4-me)-oh)(17.3g，2个工序83.5％)。
[3836]
lcms(esi)m/z＝416(m h)
[3837]
保留时间：2.41分钟(分析条件sqdfa05)
[3838]
化合物aa086、(2s)-3-(4-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(4-br)-oh)的合成
[3839][3840]
利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)，对使用化合物aa086-a((2s)-3-(4-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、fmoc-phe(4-br)-oh)(6g，12.87mml)作为起始原料并利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得的粗产物进行纯化，由此得到化合物aa086-b(3.57g，58％)。
[3841]
lcms(esi)m/z＝478(m h)
[3842]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[3843]
将使用得到的化合物aa086-b(3.57g，7.46mmol)并利用与化合物aa078的合成相同的方法获得的粗产物用乙腈/己烷(1/1)洗涤，由此得到化合物aa086((2s)-3-(4-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(4-br)-oh)(3.40g，95％)。
[3844]
lcms(esi)m/z＝480(m h)
[3845]
保留时间：0.96分钟(分析条件sqdfa05)
[3846]
化合物aa087、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(fmoc-mephe(3-ocf3)-oh)的合成
[3847][3848]
使用化合物aa087-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酸、fmoc-phe(3-ocf3)-oh)(6.07g，12.87mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa087-b的粗产物(5.84g)。
[3849]
lcms(esi)m/z＝484(m h)
[3850]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[3851]
使用所得化合物aa087-b(5.84g)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa087((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酸、fmoc-mephe(3-ocf3)-oh)(5.66g，2个工序91％)。
[3852]
lcms(esi)m/z＝486(m h)
[3853]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[3854]
化合物aa088、1-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]环戊烷-1-甲酸(fmoc-mecleu-oh)的合成
[3855][3856]
使用化合物aa088-a(1-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]环戊烷-1-甲酸(fmoc-cleu-oh)(10g，28.5mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa088-b的粗产物。使用化合物aa088-b并利用与化合物aa078的合成相同的方法得到粗产物。将所得的粗产物利用研磨(己烷/tbme)纯化，得到化合物aa088(1-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]环戊烷-1-甲酸、fmoc-mecleu-oh)(6.82g，2个工序66％)。
[3857]
lcms(esi)m/z＝366(m h)
[3858]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[3859]
化合物aa089、(2s)-2-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸(fmoc-megly(cpr)-oh)的合成
[3860][3861]
使用化合物aa089-a((2s)-2-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]乙酸、fmoc-gly(cpr)-oh))(5g，14.82mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa089-b的粗产物。
[3862]
lcms(esi)m/z＝350(m h)
[3863]
保留时间：0.89分钟(分析条件sqdfa05)
[3864]
使用通过上述得到的化合物aa089-b的全部量，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa089((2s)-2-环丙基-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]乙酸(fmoc-megly(cpr)-oh)(5.18g，2个工序99％)。
[3865]
lcms(esi)m/z＝352(m h)
[3866]
保留时间：0.80分钟(分析条件sqdfa05)
[3867]
化合物aa090、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸(fmoc-mephe(4-cf3)-oh)的合成
[3868][3869]
使用化合物aa090-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-phe(4-cf3)-oh)(200g，439mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa090-b的粗产物(206.8g)。
[3870]
lcms(esi)m/z＝468.5(m h)
[3871]
保留时间：3.30分钟(分析条件smdmethod_03)
[3872]
使用所得化合物aa090-b(205g)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa090((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-mephe(4-cf3)-oh)(195g，2个工序95％)。
[3873]
lcms(esi)m/z＝469.95(m h)
[3874]
保留时间：2.96分钟(分析条件smdmethod_03)
[3875]
化合物aa091、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4，4，4-三氟丁酸(fmoc-meabu(4-f3)-oh)的合成
[3876][3877]
使用化合物aa091-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-4，4，4-三氟丁酸、fmoc-abu(4-f3)-oh)(0.994g，2.62mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法得到化合物aa091-b的粗产物。将使用所得化合物aa091-b(4.78g)并利用与化合物aa078的合成同样的方法得到的粗产物用乙腈洗涤，过滤收集固体，将该固体与用己烷洗涤滤液后减压下蒸馏除去溶剂而得到的固体进行合并，得到化合物aa091((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4，4，4-三氟丁酸、fmoc-meabu(4-f3)-oh)(961mg，2个工序93％)。
[3878]
lcms(esi)m/z＝394(m h)
[3879]
保留时间：0.83分钟(分析条件sqdfa05)
[3880]
化合物aa092、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲基磺酰基丁酸(fmoc-memet(o2)-oh)的合成
[3881][3882]
使化合物aa092-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-4-甲基磺酰基丁酸、fmoc-met(o2)-oh)(5.0g，12.39mmol)、多聚甲醛(1.12g，37.2mmol))和csa(0.144g，0.62mmol)悬浮在甲苯(83ml)中，在95℃搅拌4小时。将反应液冷却至室温后，将滤液用乙酸乙酯(100ml)稀释，然后用饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1)和饱和食盐水/水(1/1)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩，得到化合物aa092-b的粗产物(4.2g)。
[3883]
lcms(esi)m/z＝416(m h)
[3884]
保留时间：0.77分钟(分析条件sqdfa05)
[3885]
在冰冷却、氮气气氛下，向所得化合物aa092-b(4.20g，10.11mmol)的dcm(33.7ml)溶液中加入三乙基硅烷(4.84ml，30.3mmol)、水(0.182ml，10.11mmol)、三氟化硼乙醚络合物(bf3·
oet2)(2.56ml，20.22mmol)，搅拌2小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液/水(1/
1)和水(3ml)，分离有机层。将水层用dcm萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤，结果固体析出。用己烷洗涤析出的化合物，得到化合物aa092((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-甲基磺酰基丁酸(fmoc-memet(o2)-oh)(3.64g，86％)。
[3886]
lcms(esi)m/z＝418(m h)
[3887]
保留时间：0.68分钟(分析条件sqdfa05)
[3888]
化合物aa093、(2s，3r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丁酸(fmoc-methr(me)-oh)的合成
[3889][3890]
使用化合物aa093-a((2s，3r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-甲氧基丁酸、fmoc-thr(me)-oh)(3g，8.44mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法获得化合物aa093-b的粗产物。
[3891]
lcms(esi)m/z＝368(m h)
[3892]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[3893]
使用按照上述得到的化合物aa093-b的全部量，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa093((2s，3r)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-甲氧基丁酸(fmoc-methr(me)-oh)(2.79g，2个工序89％)。
[3894]
lcms(esi)m/z＝370(m h)
[3895]
保留时间：0.81分钟(分析条件sqdfa05)
[3896]
化合物aa094、(2s)-3-(2-氯苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(2-cl)-oh)的合成
[3897][3898]
使用化合物aa094-a((2s)-3-(2-氯苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、fmoc-phe(2-cl)-oh)(5g，11.85mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法得到化合物aa094-b(4.2g，82％)。
[3899]
lcms(esi)m/z＝434(m h)
[3900]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[3901]
使用按照上述得到的化合物aa094-b(4.2g)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa094((2s)-3-(2-氯苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(2-cl)-oh)(3.32g，79％)。
[3902]
lcms(esi)m/z＝436(m h)
[3903]
保留时间：0.94分钟(分析条件sqdfa05)
[3904]
化合物aa095、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氟苯基)丙酸(fmoc-mephe(2-f)-oh)的合成
[3905][3906]
使用化合物aa095-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-(2-氟苯基)丙酸、fmoc-phe(2-f)-oh)(3g，7.4mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法得到化合物aa095-b(3.21g，quant.)。
[3907]
lcms(esi)m/z＝418(m h)
[3908]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[3909]
使用所得化合物aa095-b(3g，7.19mmol)，利用与化合物aa079的合成相同的方法得到化合物aa095((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(2-氟苯基)丙酸、fmoc-mephe(2-f)-oh)(2.89g，96％)。
[3910]
lcms(esi)m/z＝420(m h)
[3911]
保留时间：0.90分钟(分析条件sqdfa05)
[3912]
化合物aa096、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-碘苯基)丙酸(fmoc-mephe(4-i)-oh)的合成
[3913][3914]
使用化合物aa096-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-3-(4-碘苯基)丙酸、fmoc-phe(4-i)-oh)(2.36g，4.6mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法得到化合物aa096-b的粗产物(2.62g)。
[3915]
lcms(esi)m/z＝526(m h)
[3916]
保留时间：1.07分钟(分析条件sqdfa05)
[3917]
使用所得化合物aa096-b(2.62g)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa096((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-(4-碘苯基)丙酸、fmoc-mephe(4-i)-oh)(2.36g，97％)。
[3918]
lcms(esi)m/z＝528(m h)
[3919]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3920]
化合物aa097、(2s)-3-(3-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(3-br)-oh)的合成
[3921][3922]
使用化合物aa097-a((2s)-3-(3-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸、fmoc-phe(3-br)-oh))(3g，6.43mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法得到化合物aa097-b的粗产物(2.98g)。
[3923]
lcms(esi)m/z＝478(m h)
[3924]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[3925]
使用所得化合物aa097-b(2.98g)，利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa097((2s)-3-(3-溴苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-mephe(3-br)-oh)(2.87g，2个工序92％)。
[3926]
lcms(esi)m/z＝480(m h)
[3927]
保留时间：0.96分钟(分析条件sqdfa05)
[3928]
化合物aa098、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-苯基丙酸(fmoc-me(me)phe-oh)的合成
[3929][3930]
使化合物aa098-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-2-甲基-3-苯基丙酸(fmoc-(me)phe-oh)(2g，4.98mmol)悬浮于甲苯(16.61ml)中，向其中加入多聚甲醛(0.449g，14.95mmol)和(1s)-( )-10-樟脑磺酸(0.058g，0.249mmol)，然后在85℃搅拌4小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应液，用5％碳酸钠水溶液、18％氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后减压下浓缩，得到化合物aa098-b(2.07g，100％)。
[3931]
lcms(esi)m/z＝414(m h)
[3932]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[3933]
将化合物aa098-b(520mg，1.258mmol)溶解于二氯甲烷(6.3ml)中，加入三乙基硅烷(1.202ml，7.55mmol)、1m的四氯化钛的二氯甲烷溶液(2.515ml)，然后在0℃搅拌1小时后，室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用分相器过滤，在减压下浓缩滤液。利用反相柱色谱(0.1％甲酸-水/0.1％甲酸-乙腈)纯化所得残渣，由此得到化合物aa098((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-苯基丙酸、fmoc-me(me)phe-oh)(357mg，68％)。
[3934]
lcms(esi)m/z＝416(m h)
[3935]
保留时间：0.91分钟(分析条件sqdfa05)
[3936]
化合物aa101、(2s，4s)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)-4-(氧杂环己烷-2-基氧)吡咯烷-2-甲酸(fmoc-cishyp(thp)-oh)的合成
[3937][3938]
向化合物aa101-a((2s，4s)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸、fmoc-cishyp(thp)-oh)(4.18g，11.83mmol)的二氯甲烷溶液(42ml)中加入3，4-二氢吡喃(2.24g，2.25当量)和ppts(0.3g，0.1当量)，在室温下搅拌12小时。向反应液中加入水，然后用二氯甲烷萃取，将所得有机层用水和饱和食盐水洗涤。减压蒸馏除去溶剂，将所得残渣溶解于thf(35ml)中，然后加入1.0m磷酸盐缓冲液(ph＝8.0，35ml)，在50℃搅拌4小时30分钟。向反应液中加入乙酸乙酯(35ml)，然后分离有机层和水层，将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后减压蒸馏除去溶剂。将所得残渣溶解于乙醚(50ml)中，加入庚烷(50ml)后，减压蒸馏除去乙醚。过滤得到的固体，得到化合物aa101的钠盐(4.97g)。将得到的化合物aa101的钠盐溶解于乙酸乙酯(90ml)中，然后加入0.05m磷酸水溶液(ph2.1，150ml)，在室温下搅拌5分钟。分离有机层和水层，然后将水层用乙酸乙酯(90ml)萃取，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤2次，用硫酸钠干燥。将得到的有机层过滤，然后减压蒸馏除去溶剂，得到化合物aa101((2s，4s)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)-4-(氧杂环己烷-2-基氧)吡咯烷-2-甲酸、fmoc-cishyp(thp)-oh)(4.57g，产率：80％)。
[3939]
lcms(esi)m/z＝460(m na)
[3940]
保留时间：0.81分钟(分析条件sqdfa05)
[3941]
化合物aa102、(2s，4r)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)-4-(氧杂环己烷-2-基氧基)吡咯烷-2-甲酸(fmoc-hyp(thp)-oh)的合成
[3942][3943]
使用化合物aa102-a((2s，4r)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酸、fmoc-hyp-oh)(5g，14.15mmol)作为起始原料，利用与化合物aa101的合成相同的方法得到化合物aa102((2s，4r)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)-4-(氧杂环己烷-2-基氧基)吡咯烷-2-甲酸、fmoc-hyp(thp)-oh)(5.15g，83％)。
[3944]
lcms(esi)m/z＝438(m h)
[3945]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdfa05)
[3946]
化合物aa104、(2s)-3-(3-氯-5-碘苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-phe(3-i-5-cl)-oh)的合成
[3947]
[3948]
将化合物aa104-a((2s)-3-(3-氯苯基)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧羰基氨基]丙酸甲酯)(1.05g，3.35mmol)溶解于甲基叔丁基醚(16.73ml)中，加入双(频哪醇合)二硼(2.55g，10.04mmol)、(1，5-环辛二烯)(甲氧基)铱(i)二聚体(0.111g，0.167mmol)、4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(0.090g，0.335mmol)，室温下搅拌过夜。减压下蒸馏除去反应液中的溶剂，利用反相色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化得到的残渣，得到化合物aa104-b(0.920g，63％)。
[3949]
保留时间：1.06分钟(分析条件sqdfa05)
[3950]1h-nmr(varian ascend 400，400mhz，cdcl3)δ7.65-7.61(m，1h)，7.43(bs，1h)，7.21-7.20(m，1h)，5.01-4.98(m，1h)，4.55-4.54(m，1h)，3.74-3.73(m，3h)，3.14-3.10(m，1h)，3.02-2.97(m，1h)，1.43-1.41(m，12h)，1.34(s，9h)
[3951]
使化合物aa104-b(0.900g，2.047mmol)溶解于甲醇(18.61ml)和水(1.861ml)的混合溶液中，加入碘化铜(i)(0.585g，3.07mmol)和n-碘代琥珀酰亚胺(0.691g，3.07mmol)后，在80℃下搅拌2小时。冷却至室温，然后将反应液用硅藻土过滤，在减压下从所得滤液中蒸馏除去溶剂。将浓缩残渣利用反相色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)进行纯化，得到化合物aa104-c(0.703g，78％)。
[3952]
lcms(esi)m/z＝439.9(m h)
[3953]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3954]
使氯化钙(2.65g，23.88mmol)悬浮于水(6.63ml)中，加入氢氧化锂一水合物(0.267g，6.37mmol)，搅拌5分钟。依次加入异丙醇(26.5ml)、化合物aa104-c(0.700g，1.592mmol)的四氢呋喃(6.63ml)溶液，在室温下搅拌4小时。添加20％甲酸水溶液直至反应液的ph变为3左右，然后加入甲基叔丁基醚进行萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa104-d(679mg，1.595mmol)。将其与以同样的方式合成的另一批混合，并进行下一步反应。
[3955]
lcms(esi)m/z＝424(m-h)-[3956]
保留时间：0.86分钟(分析条件sqdfa05)
[3957]
将化合物aa104-d(1.09g，2.56mmol)溶解于tfe(12.8ml)中，加入tmscl(0.485ml，3.84mmol)，在室温下搅拌1小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa104-e的粗产物(997mg)。
[3958]
lcms(esi)m/z＝326(m h)
[3959]
保留时间：0.43分钟(分析条件sqdfa05)
[3960]
使化合物aa104-e(925mg，2.56mmol)悬浮于水(10ml)中，然后依次加入二异丙基乙胺(2.003ml，11.50mmol)、1，4-二噁烷(13.33ml)、n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(862mg，2.56mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入20％甲酸水溶液，减压下蒸馏除去1，4-二噁烷。向浓缩物中加入乙酸乙酯，萃取有机层。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。使所得残渣悬浮于甲基叔丁基醚/正己烷(1/1)中，过滤分离，得到化合物aa104((2s)-3-(3-氯-5-碘苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-phe(3-i-5-cl)-oh)(970mg，69％)。
[3961]
lcms(esi)m/z＝570(m na)
[3962]
保留时间：0.99分钟(分析条件sqdfa05)
[3974]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[3975]
化合物aa109、(2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸(fmoc-etala-oh)的合成
[3976][3977]
将化合物aa109-a((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-ala-oh)(30g，96mmol)溶解于甲苯(321ml)中，加入三聚乙醛(19.10ml，145mmol)、csa(2.24g，9.64mmol)，在80℃搅拌3小时。冷却至室温，加入正己烷(300ml)和乙酸乙酯(600ml)，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的浓缩物再次溶解于20％乙酸乙酯-己烷(400ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa109-b的粗产物(22.07g，68％)。
[3978]
lcms(esi)m/z＝338(m h)
[3979]
保留时间：0.90分钟(分析条件sqdfa05)
[3980]
将得到的化合物aa109-b(22.04g，65.3mmol)溶解于dcm(218ml)中，加入tfa(150ml，1960mmol)、三乙基硅烷(104ml，653mmol)，在室温搅拌2小时。减压浓缩后，将浓缩物溶解于dcm中。在减压下浓缩至200ml左右的溶液量，加入己烷(500ml)，使目标物析出。过滤收集目标物，得到化合物aa109((2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸、fmoc-etala-oh)(13.41g，61％)。
[3981]
lcms(esi)m/z＝340(m h)
[3982]
保留时间：0.81分钟(分析条件sqdfa05)
[3983]
化合物aa110、(2s)-3-(4-氯苯基)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸(fmoc-etphe(4-cl)-oh)的合成
[3984][3985]
将化合物aa110-a((2s)-3-(4-氯苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-phe(4-cl)-oh)(3.00g，7.11mmol)溶解于甲苯(17.8ml)中，加入三聚乙醛(0.940ml，7.11mmol)、csa(0.165g，0.711mmol)，在80℃搅拌过夜。冷却至室温，溶解于20％乙酸乙酯-己烷(300ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，用饱和食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa110-b的粗产物(2.63g，83％)。
[3986]
lcms(esi)m/z＝448(m h)
[3987]
保留时间：1.06分钟(分析条件sqdfa05)
[3988]
将得到的化合物aa110-b(2.6g，5.8mmol)溶解于dce(19.35ml)中，加入tfa(13.33ml，174mmol)、三乙基硅烷(9.25ml，58.0mmol)，在60℃搅拌6小时，然后在室温下搅
拌过夜。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)对减压浓缩得到的粗产物进行纯化，得到化合物aa110((2s)-3-(4-氯苯基)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸、fmoc-etphe(4-cl)-oh)(1.46g，56％)。
[3989]
lcms(esi)m/z＝450(m h)
[3990]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[3991]
化合物aa111、(2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-甲基戊酸(fmoc-etleu-oh)的合成
[3992][3993]
在氮气气氛下，使化合物aa111-a((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-甲基戊酸、fmoc-leu-oh)(4.95g，14.0mmol，cas号35661-60-0)悬浮于dce(17.5ml)中，加入三聚乙醛(5.61ml，42.0mmol)、tfa(9.65ml，126mmol)，在50℃搅拌6小时。冷却至室温，减压浓缩，然后将所得残渣溶解于乙酸乙酯(40ml)中。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)、饱和食盐水(40ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa111-b的粗产物。
[3994]
lcms(esi)m/z＝380(m h)
[3995]
保留时间：1.02分钟(分析条件sqdfa05)
[3996]
使通过上述所得的化合物aa111-b的全部量溶解于dce(35ml)中，加入tfa(28.9ml，378mmol)、三乙基硅烷(20.1ml，126mmol)，在60℃搅拌90分钟。将反应液冷却至室温，减压浓缩，然后与甲苯共沸蒸馏3次。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣，得到化合物aa111((2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-甲基戊酸、fmoc-etleu-oh)(3.15g，2个工序59％)。
[3997]
lcms(esi)m/z＝382(m h)
[3998]
保留时间：0.94分钟(分析条件sqdfa05)
[3999]
化合物aa112、(2s)-3-环己基-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸(fmoc-etcha-oh)的合成
[4000][4001]
使用化合物aa112-a((2s)-3-环己基-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-cha-oh)(5.51g，14.0mmol，cas号135673-97-1)作为起始原料，利用与化合物aa111-b的合成相同的方法得到化合物aa112-b的粗产物。
[4002]
lcms(esi)m/z＝420(m h)
[4003]
保留时间：1.12分钟(分析条件sqdfa05)
[4004]
使用上述所得化合物aa112-b的全部量，利用与化合物aa111的合成相同的方法得
到化合物aa112((2s)-3-环己基-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]丙酸、fmoc-etcha-oh)(4.78g，2个工序81％)。
[4005]
lcms(esi)m/z＝422(m h)
[4006]
保留时间：1.04分钟(分析条件sqdfa05)
[4007]
化合物aa113、(2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-3-(4-甲基苯基)丙酸(fmoc-etphe(4-me)-oh)的合成
[4008][4009]
在氮气气氛下，使化合物aa113-a((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(4-甲基苯基)丙酸、fmoc-phe(4-me)-oh)(5.62g，14.0mmol，cas号199006-54-7)悬浮于二氯乙烷(dce)(17.5ml)中，加入三聚乙醛(5.61ml，42.0mmol)、三氟乙酸(tfa)(9.65ml，126mmol)，在60℃搅拌6小时。将得到的含有化合物aa113-b的反应液直接用于下一个工序。
[4010]
lcms(esi)m/z＝428(m h)
[4011]
保留时间：1.03分钟(分析条件sqdfa05)
[4012]
向所得化合物aa113-b的反应液中加入二氯乙烷(dce)(17.5ml)、三氟乙酸(tfa)(19.3ml，252mmol)、三乙基硅烷(tes)(20.1ml，126mmol)，在60℃搅拌17小时。冷却至室温，减压浓缩，然后将所得残渣溶解于乙酸乙酯(40ml)中。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)、饱和食盐水(40ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣溶解于乙腈(30ml)中，用己烷(15ml)洗涤2次，在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣，得到化合物aa113((2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-3-(4-甲基苯基)丙酸、fmoc-etphe(4-me)-oh)(4.4g，2个工序73％)。
[4013]
lcms(esi)m/z＝430(m h)
[4014]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[4015]
化合物aa114、((2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸(fmoc-etphe(4-cf3)-oh)的合成
[4016][4017]
在氮气气氛下，使化合物aa114-a((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-phe(4-cf3)-oh)(4.04g，8.87mmol，cas号247113-86-6)悬浮于dce(11.1ml)中，加入无水硫酸镁(4.27g，35.4mmol)、三聚乙醛(3.55ml，26.6mmol)、三氟乙酸(tfa)(6.11ml，80mmol)，在60℃搅拌3小时。进一步加入无水硫酸镁(2.14g，17.7mmol)，在60℃搅拌1小时。将得到的含有化合物aa114-b的反应液直接用于下一步反
应。
[4018]
lcms(esi)m/z＝482(m h)
[4019]
保留时间：1.04分钟(分析条件sqdfa05)
[4020]
向得到的含有化合物aa114-b的反应液中加入dce(11.1ml)、tfa(12.2ml，159mmol)、三乙基硅烷(12.7ml，80mmol)，在60℃搅拌10小时。冷却至室温，滤去硫酸镁，然后减压浓缩。由于目标反应未完结，将所得残渣溶解于dce(22.2ml)中，加入tfa(18.3ml，239mmol)、三乙基硅烷(12.7ml，80mmol)，在60℃搅拌8小时。冷却至室温，减压浓缩，然后将所得残渣溶解于乙酸乙酯(40ml)中。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)、饱和食盐水(40ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣溶解于乙腈(30ml)中，用己烷(15ml)洗涤2次，在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(水-乙腈，含有0.1％甲酸)纯化所得残渣，得到化合物aa114((2s)-2-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸、fmoc-etphe(4-cf3)-oh)(1.90g，2个工序44％)。
[4021]
lcms(esi)m/z＝484(m h)
[4022]
保留时间：0-97分钟(分析条件sqdfa05)
[4023]
化合物aa116、(2s)-3-(2，6-二氟苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-phe(26-f2)-oh)的合成
[4024][4025]
将化合物aa116-a((2s)-2-氨基-3-(2，6-二氟苯基)丙酸、h-phe(26-f2)-oh)(1.00g，4.97mmol)溶解于1，4-二噁烷(12ml)和蒸馏水(9ml)的混合溶剂中，加入二异丙基乙胺(dipea)(3.03ml，17.4mmol)、n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(fmoc-osu)(1.761g，5.22mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入20％甲酸水溶液和二甲亚砜，然后减压浓缩混合物将1，4-二噁烷蒸馏除去。利用反相色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化得到的浓缩物，得到化合物aa116((2s)-3-(2，6-二氟苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-phe(26-f2)-oh)(1.81g，86％)。
[4026]
lcms(esi)m/z＝445.9(m na)
[4027]
保留时间：1.202分钟(分析条件smdmethod_04)
[4028]
化合物aa118、(2s)-3-(2，5-二氟苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-phe(25-f2)-oh)的合成
[4029][4030]
使用化合物aa118-a((2s)-2-氨基-3-(2，5-二氟苯基)丙酸、h-phe(25-f2)-oh)(2g，9.94mmol)作为起始原料，利用与化合物aa116的合成相同的方法得到化合物aa118
oh)(1g，3.24mmol)作为起始原料，利用与化合物aa116的合成相同的方法，得到化合物aa121((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(2-氟-5-碘苯基)丙酸、fmoc-phe(2-f-5-i)-oh)(1.6g，92％)。
[4046]
lcms(esi)m/z＝532(m h)
[4047]
保留时间：0.94分钟(分析条件sqdfa05)
[4048]
化合物aa122、(2s)-3-(2-氯-5-碘苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-phe(2-cl-5-i)-oh)的合成
[4049][4050]
使用化合物aa122-a((2s)-2-氨基-3-(2-氯-5-碘苯基)丙酸、h-phe(2-cl-5-i)-oh)(1g，3.07mmol)作为起始原料，利用与化合物aa116的合成相同的方法，得到化合物aa122((2s)-3-(2-氯-5-碘苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-phe(2-cl-5-i)-oh)(0.93g，55％)。
[4051]
lcms(esi)m/z＝546(m-h)-[4052]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[4053]
化合物aa124、(2s)-3-(5-氯噻吩-2-基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-ala(2-thie-5-cl)-oh)的合成
[4054][4055]
使用化合物aa124-a((2s)-2-氨基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙酸、h-ala(2-thie-5-cl)-oh)(0.5g，2.431mmol)作为起始原料，利用与化合物aa116的合成相同的方法，得到化合物aa124((2s)-3-(5-氯噻吩-2-基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-ala(2-thie-5-cl)-oh)(0.87g，84％)。
[4056]
lcms(esi)m/z＝426(m-h)-[4057]
保留时间：0.91分钟(分析条件sqdfa05)
[4058]
化合物aa125、(2s)-3-(5-溴噻吩-2-基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-ala(2-thie-5-br)-oh)的合成
[4059][4060]
使用化合物aa125-a((2s)-2-氨基-3-(5-溴噻吩-2-基)丙酸、h-ala(2-thie-5-br)-oh)(0.5g，2mmol)作为起始原料，利用与化合物aa116的合成相同的方法，得到化合物
br)-oh)(1.396g，5.41mmol)作为起始原料，利用与化合物aa116的合成相同的方法，得到化合物aa128((2s)-3-(5-溴-2-甲基苯基)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸、fmoc-phe(2-me-5-br)-oh)(2.91g，quant.)。
[4076]
lcms(esi)m/z＝478(m-h)-[4077]
保留时间：0.96分钟(分析条件sqdfa05)
[4078]
化合物aa130、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]辛酸(fmoc-meaoc(2)-oh)的合成
[4079][4080]
使用化合物aa130-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]辛酸、fmoc-aoc(2)-oh)(6.15g，16.12mmol)作为起始原料，利用与化合物aa069-b的合成相同的方法，得到化合物aa130-b的粗产物。进一步使用化合物aa130-b并利用与化合物aa069的合成相同的方法，得到化合物aa130((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]辛酸、fmoc-meaoc(2)-oh)(6.4g，2个工序100％)。
[4081]
lcms(esi)m/z＝396.3(m h)
[4082]
保留时间：1.00分钟(分析条件sqdfa05)
[4083]
化合物aa131、(2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-甲基己酸(fmoc-mehle-oh)的合成
[4084][4085]
使用化合物aa131-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]-5-甲基己酸、fmoc-hle-oh)(20g，54.4mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法，得到化合物aa131-b的粗产物。进一步使用化合物aa131-b并利用与化合物aa078的合成相同的方法，得到化合物aa131((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-甲基己酸、fmoc-mehle-oh)(21.5g，quant.)。
[4086]
lcms(esi)m/z＝382(m h)
[4087]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[4088]
化合物aa132、(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh的合成
[4089][4090]
在氮气气氛、0℃下，向(4s)-4-[(2-甲基丙烷-2-基)氧羰基氨基]-5-氧代-5-苯基甲氧基戊酸(boc-glu-obn、cas号30924-93-7)(200g，592.82mmol)、n-羟基邻苯二甲酰亚胺(106g，649.78mmol，1.10当量)、dmap(3.6g，29.47mmol，0.05当量)的thf(2l)溶液中，以滴加的方式加入dic(138ml，1.54当量)。将反应液在25℃搅拌16小时，过滤除去固形物，在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂。将残渣用甲苯稀释，过滤除去所产生的固体，在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂。利用重结晶(丙酮/庚烷)纯化残渣，得到化合物aa132-a(1-o-苄基5-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧羰基氨基]戊二酸酯)(230克，80％)。
[4091]
lcms(esi)m/z＝505.2(m na)
[4092]
保留时间：0.992分钟(分析条件smdmethod_16)
[4093]
将溴化镍三水合物(nibr2·
3h2o)(4g，0.07当量)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(dtbbpy，cas号72914-19-3)(3.9g，14.55mmol，0.07当量)加入到dma(500ml)中，在氮气气氛下，在50℃搅拌2小时以制备ni溶液。
[4094]
向化合物aa132-a(100g，207.3mmol)、锌粉末(70g，5当量)和4-溴-2-氯-1-(三氟甲基)苯(cas号467435-07-0，160g，617mmol，3当量)的dma(500ml)混合液中，添加之前制备的ni溶液，在25℃搅拌16小时。向反应液中加入edta
·
2na水溶液(10％)，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得残渣，得到化合物aa132-b(75g，77％)。
[4095]
lcms(esi)m/z＝494(m na)
[4096]
保留时间：2.863分钟(分析条件smdmethod_17)
[4097]
将化合物aa132-b(75g，158.93mmol)的甲苯溶液(900ml)冷却至0℃，以滴加的方式向其中加入三氟甲磺酸(tfoh)(42ml，3.00当量)。在室温下搅拌1小时后，加入水(75ml)。用水萃取该混合液，将合并的水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水洗涤，用无水硫酸
钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向残渣中加入乙腈/水(900/900ml)，用氢氧化钠水溶液(48％)将ph调节至7。向该溶液中加入fmoc-osu(51.2g，151.93mmol，0.95当量)，边将ph保持在7.8-8.0，边在室温下搅拌16小时。过滤反应液，将滤液用6mol/l盐酸水溶液调节ph至2。收集析出的固体，在50℃下干燥，得到化合物aa132((2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh)(70g，87％)。
[4098]
lcms(esi)m/z＝525.8(m na)
[4099]
保留时间：2.180分钟(分析条件smdmethod_21)
[4100]1h-nmr(300mhz，dmso-d6)δ12.70(s，1h)，7.91(d，j＝7.5hz，2h)，7.79-7.59(m，5h)，7.45-7.28(m，5h)，4.40-4.19(m，3h)，3.96-3.88(m，1h)，2.82-2.60(m，2h)，2.11-1.77(m，2h)
[4101]
化合物aa133、(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]丁酸(fmoc-hph(4-cf3-3-f)-oh)的合成
[4102][4103]
将溴化镍三水合物(nibr2·
3h2o)(71.5g，263mmol，0.3当量)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(dtbbpy，cas号72914-19-3)(70.56g，263mmol，0.3当量)加入到dma(2l)中，在氮气气氛下于50℃搅拌3小时而制备ni溶液。
[4104]
在氮气气氛下，将化合物aa039-a(1-o-叔丁基5-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)戊二酸酯)(500g，876mmol)、锌粉(287g，4.38mol，5当量)以及4-溴-2-氟-1-(三氟甲基)苯(cas号142808-15-9，425.87g，1.753mol，2当量)的dma(2l)混合液，在室温下搅拌1小时，其中所述化合物aa039-a是使用化合物fmoc-glu-otbu((4s)-4-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基]-5-氧代戊酸、cas号84793-07-7)作为原料，按照本实施例记载的方法合成的。向该混合液中加入之前制备的ni溶液，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入edta
·
2na水溶液(4l，10％)，边用乙酸乙酯洗涤，边过滤除去固体。将滤液用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得残渣，得到化合物aa133-a(230g，43％)。
[4105]
lcms(esi)m/z＝566.2(m na)
[4106]
保留时间：1.317分钟(分析条件smdmethod_18)
[4107]
将得到的化合物aa133-a(230g，423mmol)和三甲基氯硅烷(tmscl)(137.9g，1.269mol)的三氟乙醇(tfe)(2.3l)混合液在室温下搅拌1小时，过滤收集析出的固体。将所得固体溶解于tbme中并在减压下蒸馏除去溶剂，该操作重复数次，得到目标化合物aa133((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]丁酸、fmoc-hph(4-cf3-3-f)-oh)(190g，90％)。
[4108]
lcms(esi)m/z＝510.2(m na)
[4109]
保留时间：1.585分钟(分析条件smdmethod_13)
[4110]1h-nmr(300mhz，dmso-d6)δ12.69(s，1h)，7.90(d，j＝7.5hz，2h)，7.81-7.66(m，4h)，7.47-7.37(m，3h)，7.37-7.29(m，2h)，7.25(d，j＝8.1hz，1h)，4.44-4.14(m，3h)，3.97-3.84(m，1h)，2.80-2.63(m，2h)，2.12-1.81(m，2h)。
[4111]
化合物aa134、(2s)-4-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸、fmoc-hph(4-cf3-35-f2)-oh的合成
[4112][4113]
将溴化镍三水合物(nibr2·
3h2o)(13.5g，49.7mmol，0.3当量)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(dtbbpy，cas号72914-19-3)(13.3g，49.7mmol，0.3当量)加入到dma(400ml)中，在氮气气氛下，在50℃搅拌3小时而制备ni溶液。
[4114]
将化合物aa132-a(1-o-苄基5-o-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)(2s)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧羰基氨基]戊二酸酯(80g，166mmol)、锌粉(54.2g，829mmol，5当量)和4-溴-1，3-二氟-2-(三氟甲基)苯(cas号156243-64-0，86.6g，332mmol，2当量)的dma(400ml)混合液在氮气气氛、室温下搅拌1小时，添加之前制备的ni溶液，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入edta
·
2na水溶液(800ml，10％)，过滤除去固体。将滤液用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得残渣，得到化合物aa134-a(57.2g，69％)。
[4115]
lcms(esi)m/z＝496(m na)
[4116]
保留时间：1.544分钟(分析条件smdmethod_15)
[4117]
将化合物aa134-a(57.2g，121mmol)的甲苯混合液(690ml)冷却至0℃，以滴加的方式加入三氟甲磺酸(tfoh)(54.4g，362mmol，3当量)。在室温下搅拌1小时后，加入水(58ml)。将该混合液用水萃取，将合并的水层用乙酸乙酯萃取。用水洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到60g残渣。向残渣中加入乙腈/水(400/400ml)，用氢氧化钠水溶液(48％)将ph调节至7。向该溶液中加入fmoc-osu(36.6g，108.6mmol，0.9当量)，用氢氧化钠水溶液(48％)将ph调节至8.0，然后在室温下搅拌16小时。边用乙腈/水(1/1)洗涤，边过滤反应液而除去固体成分。用乙腈稀释滤液，用6mol/l盐酸水溶液调节至酸性，将由此而析出的固体通过过滤进行收集，得到化合物aa134((2s)-4-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸、fmoc-hph(4-cf3-35-f2)-oh)(52g，83％)。
[4118]
lcms(esi)m/z＝528.45(m na)
[4119]
保留时间：3.538分钟(分析条件smdmethod_14)
[4120]
1h-nmr(300mhz，dmso-d6)δ12.69(s，1h)，7.90(d，j＝7.5hz，2h)，7.78-7.54(m，3h)，7.48-7.20(m，6h)，4.33(d，j＝6.3hz，2h)，4.24(t，j＝6.9hz，1h)，3.97-3.84(m，1h)，2.79-2.65(m，2h)，2.15-2.00(m，1h)，2.00-1.83(m，1h)
[4121]
化合物aa150、((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5，5，5-三氟戊酸、fmoc-menva(5-f2)-oh)的合成
[4122][4123]
将化合物aa150-a((2s)-2-(苯基甲氧基羰基氨基)戊二酸)(50g，177.8mmol)、多聚甲醛(11.87g)和对甲苯磺酸(1.84g，10.69mmol)的甲苯(500ml)混合液在120℃下搅拌16小时。放置冷却至室温，用乙酸乙酯稀释反应液，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa150-b的粗产物(52g，96％)。该粗产物不经过纯化地用于下一步反应。
[4124]
将化合物aa150-b(4g，13.64mmol)的亚硫酰二氯(50ml)溶液在85℃下搅拌1小时后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于thf(20ml)中，在氮气气氛下冷却至-78℃。历时2.5小时向其中滴加三叔丁氧基氢化铝锂(2.76g，10.87mmol)的thf(20ml)溶液。在-78℃搅拌3小时后，向反应液中加入水，过滤除去析出物。将滤液用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得残渣，得到化合物aa150-c(2g)。
[4125]1h-nmr(400mhz，cdcl3)δ7.41-7.32(m，5h)，5.49(br.s，1h)，5.27-5.11(m，3h)，4.38-4.33(m，1h)，2.58-2.19(m，4h)
[4126]
在氮气气氛、0℃下，向化合物aa150-c(450mg，1.62mmol)的dcm(20ml)溶液中加入n，n-二乙基氨基三氟化硫(dast)(780mg，4.84mmol)，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入水后，用dcm稀释，依次用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化所得残渣，得到化合物aa150-d(0.35g，72％)。将其与以同样方式合成的另一批混合并进行下一步反应。
[4127]1h-nmr(400mhz，cdcl3)δ7.42-7.35(m，5h)，5.97-5.58(m，2h)，5.25-5.16(m，3h)，4.50-4.35(m，1h)，2.14-1.68(m，4h)
[4128]
19
f-nmr(400mhz，cdcl3)δ-116.562
[4129]
将化合物aa150-d(1g，3.34mmol)和tes(12.63g，109mmol)溶解于tfa/dcm(10/
10ml)中，在室温下搅拌4天，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用碳酸氢钠水溶液稀释，用醚洗涤，然后用2n盐酸水调节ph至3。用dcm萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到化合物aa150-e的粗产物(0.6g)。该粗产物不经过纯化地用于下一步反应。
[4130]
将化合物aa150-e(0.6g)和钯碳(10％，60mg)的甲醇(10ml)混合液在约3atm的氢气气氛下搅拌16小时。过滤除去钯碳，在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa150-f的粗产物(0.23g)。该粗产物不经过纯化地用于下一步反应。将其与以同样方式合成的另一批混合并进行下一步反应。
[4131]
向化合物aa150-f(0.3g，1.79mmol)和碳酸钾(745mg，5.4mmol)的1，4-二噁烷/水(5/5ml)混合液中加入fmoc-osu(0.9g，1.5当量)并搅拌2小时。用水稀释反应液，用乙醚洗涤后，用2n盐酸水调节至ph3。用乙酸乙酯萃取3次，将合并的有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，在减压蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.05％tfa的乙腈/含有0.05％tfa的蒸馏水)纯化所得残渣，得到化合物aa150((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5，5，5-三氟戊酸、fmoc-menva(5-f2)-oh)(0.2g，29％)。以同样方式合成的另一批也用于本实施例的肽合成中。
[4132]
保留时间：3.153分钟(分析条件smdmethod_19)
[4133]1h-nmr(300mhz，dmso-d6)δ12.94(br.s，1h)，7.92-7.88(d，j＝7.2hz，2h)，7.66-7.61(m，2h)，7.44-7.31(m，4h)，6.35-5.75(m，1h)，4.49-4.26(m，4h)，2.72(s，3h)，1.78-1.65(m，4h)
[4134]
19
f-nmr(300mhz，dmso-d6)δ-115.730
[4135]
化合物aa151、((2s)-3-(3，4-二氟苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(34-f2)-oh)的合成
[4136][4137]
使用化合物aa151-a((2s)-3-(3，4-二氟苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-phe(34-f2)-oh)(105mg，0.247mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法，得到化合物aa151-b的粗产物。进而使用aa151-b并利用与化合物aa060的合成相同的方法得到化合物aa151((2s)-3-(3，4-二氟苯基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、fmoc-mephe(34-f2)-oh)(74.4mg，2个工序69％)。
[4138]
lcms(esi)m/z＝438(m h)
[4139]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[4140]
化合物aa152、((2s)-4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measn(pip-4-f2)-oh)的合成
[4141][4142]
向化合物aa033-a((4s)-5-氧代-4-(2-氧代-2-丙-2-烯氧基乙基)-1，3-噁唑烷-3-甲酸9h-芴-9-基甲酯)(10.3g，25.3mmol)的dcm(25.3ml)混合液中加入苯基硅烷(2.176ml，17.7mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(146mg，0.126mmol)，在室温下搅拌50分钟。将反应液用tbme(10v/w)稀释并用5％碳酸氢钠水溶液洗涤。将水层用磷酸调节ph至4并用tbme萃取。将得到的有机层用饱和食盐水/水(1/1)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa152-c(9.12g，98％)。
[4143]
lcms(esi)m/z＝368(m h)
[4144]
保留时间：0.72分钟(分析条件sqdfa05)
[4145]
在0℃下，向wsci
·
hcl(5.7g，29.7mmol)的dmf(70.8ml)悬浮液中加入化合物aa152-c(9.1g，24.77mmol)、hobt(3.68g，27.2mmol)，在0℃搅拌30分钟。向其中加入4，4-二氟哌啶盐酸盐(4.29g，27.2mmol)和dipea(4.39ml，24.77ml)，在0℃搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，依次用0.5mol/l盐酸水、水、饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1)、饱和食盐水/水(1/1)洗涤。将所得有机层用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa152-d(10.87g，93％)。
[4146]
lcms(esi)m/z＝471(m h)
[4147]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdfa05)
[4148]
使用得到的化合物aa152-d(10.87g)，利用与化合物aa069的合成相同的方法反应，然后利用反相柱色谱(0.1％甲酸水溶液/0.1％甲酸乙腈溶液)纯化，由此得到化合物aa152((2s)-4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸(fmoc-measn(pip-4-f2)-oh)(10.6g，91％)。
[4149]
lcms(esi)m/z＝473(m h)
[4150]
保留时间：0.78分钟(分析条件sqdfa05)
[4151]
化合物aa153、((2s)-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measn(aze-3-f2)-oh)的合成
[4152][4153]
将化合物aa047-c((2s)-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[甲基(苯基甲氧基羰基)氨基]-4-氧代丁酸)(500mg，1.403mmol)和10％钯碳(50w/w％水，100mg)的乙醇(15ml)悬浮液在氢气气氛、室温下搅拌13小时15分钟，然后用硅藻土过滤反应混合物，将得到的滤液减压浓缩，得到化合物aa153-a的粗产物(324mg)。
[4154]
将化合物aa153-a(324mg)溶解于蒸馏水(5ml)中，加入1，4-二噁烷(5ml)和二异丙基乙胺(dipea)(1.019ml，5.83mmol)、n-(9-芴基甲氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(fmoc-osu)(492mg，1.458mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入水(5ml)和己烷/甲基环戊基醚(3/1，5ml)，用己烷/醚(3/1)洗涤。向得到的水层中加入硫酸氢钾(0.79g)、乙酸乙酯、饱和硫酸氢钾水溶液(1ml)，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层用饱和食盐水/水(1/1)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa153((2s)-4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸(fmoc-measn(aze-3-f2)-oh)(660mg，quant.)。
[4155]
lcms(esi)m/z＝445(m h)
[4156]
保留时间：0.72分钟(分析条件sqdfa05)
[4157]
化合物aa154、((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基)-3-(3-碘苯基)丙酸、fmoc-mephe(3-i)-oh)的合成
[4158][4159]
使用化合物aa154-a((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-(3-碘苯基)丙酸、fmoc-phe(3-i)-oh)(相对于1分子氨基酸含有1分子thf，3.29g，5.62mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法，得到化合物aa154-b的粗产物(3.11g)。
[4160]
lcms(esi)m/z＝526(m h)
[4161]
保留时间：1.07分钟(分析条件sqdfa05)
[4162]
使用所得化合物aa151-b并利用与化合物aa078的合成相同的方法得到化合物aa154((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基)-3-(3-碘苯基)丙酸(fmoc-mephe(3-i)-oh)(2.924g，2个工序99％)。
[4163]
lcms(esi)m/z＝528(m h)
[4164]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[4165]
担载于树脂的氨基酸的合成按照以下路线进行。
[4166][4167]
化合物aa155-c、(2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸的合成
[4168]
将(2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基]丙酸(20.0g，46.3mmol)、( )-樟脑磺酸(752.6mg，3.2mmol，0.07当量)、多聚甲醛(13.9g，463.4mmol，10.0当量)的甲苯(200ml)混合液在氮气气氛、室温下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液洗涤3次，然后用饱和食盐水洗涤。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa155-b((4r)-4-[(叔丁基二硫烷基)甲基]-5-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸9h-芴-9-基甲酯，23g)的粗产物。
[4169]
lcms(esi)m/z＝466.1(m na)
[4170]
保留时间：1.560分钟(分析条件smdmethod_20)
[4171]
向上述得到的化合物aa155-b((4r)-4-[(叔丁基二硫烷基)甲基]-5-氧代-1，3-噁唑烷-3-甲酸9h-芴-9-基甲酯，23g)和三乙基硅烷(60.2g，518mmol)的二氯甲烷(120ml)混合液中，在氮气气氛、室温下加入三氟乙酸(120ml)，搅拌40小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，利用反相柱色谱(c18，乙腈/水)纯化所得的残渣，由此得到化合物aa155-c((2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(13g，2个工序63％)。
[4172]
lcms(esi)m/z＝446.1(m h)
[4173]
保留时间：0.852分钟(分析条件smdmethod_30)
[4174]
化合物aa155-d、n-[(2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-1-(二甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基]-n-甲基氨基甲酸9h-芴-9-基甲酯的合成
[4175]
在氮气气氛、室温下，将化合物aa155-c((2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸、13.0g，29.2mmol)、wsci
·
hcl(6.49g，33.84mmol，1.2当量)和3，4-二氢-3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪(hoobt)(5.23g，32.09mmol，1.1当量)加入到dmf(26ml)和dcm(90ml)的混合液中，搅拌5分钟。将得到的反应液冷却至0℃，以滴加的
方式加入二甲胺(2mol/l的thf溶液，15.60ml，31.2mmol，1.07当量)，在0℃搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用盐酸(1mol/l，130ml)洗涤2次，然后用水(130ml)洗涤1次，用碳酸氢钠水溶液(130ml)洗涤2次，用饱和食盐水(130ml)洗涤1次。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。利用正相色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化所得残渣，得到化合物aa155-d(n-[(2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-1-(二甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基]-n-甲基氨基甲酸9h-芴-9-基甲酯，12.1g，88％)。
[4176]
lcms(esi)m/z＝495.2(m na)
[4177]
保留时间：1.546分钟(分析条件smdmethod_20)
[4178]
化合物aa155-e、n-[(2r)-1-(二甲基氨基)-1-氧代-3-硫烷基丙烷-2-基]-n-甲基氨基甲酸9h-芴-9-基甲酯的合成
[4179]
在氮气气氛、室温下，向化合物aa155-d(n-[(2r)-3-(叔丁基二硫烷基)-1-(二甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基]-n-甲基氨基甲酸9h-芴-9-基甲酯，11.7g，24.7mmol)、乙醇(100ml)、dcm(150ml)和水(25ml)的混合液中以滴加的方式加入三正丁基膦(6.0g，29.7mmol，1.2当量)，室温下搅拌3小时。将反应液用二氯甲烷(dcm)萃取，用饱和食盐水洗涤所得有机层，用无水硫酸钠干燥，然后在减压蒸馏除去溶剂。利用正相色谱(石油醚/乙酸乙酯)纯化所得残渣，并利用反相柱色谱(c18，乙腈/水)纯化所得混合物，由此得到化合物aa155-e(n-[(2r)-1-(二甲基氨基)-1-氧代-3-硫烷基丙烷-2-基]-n-甲基氨基甲酸9h-芴-9-基甲酯，3.03g，32％)。
[4180]
lcms(esi)m/z＝407.2(m na)
[4181]
保留时间：1.326分钟(分析条件smdmethod_20)
[4182]
化合物aa155、2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸的合成
[4183]
将化合物aa155-e(n-[(2r)-1-(二甲基氨基)-1-氧代-3-硫烷基丙烷-2-基]-n-甲基氨基甲酸9h-芴-9-基甲酯，2.80g，7.29mmol)和溴代乙酸叔丁酯(2.10g，10.77mmol，1.5当量)的dmf(40ml)混合液在室温下搅拌5分钟，向其中加入碳酸铯(2.80g，8.59mmol，1.2当量)，搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa155-f(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸叔丁酯，3.1g)的粗产物。所得的粗产物不经过进一步纯化地用于下一步反应。
[4184]
lcms(esi)m/z＝499.3(m h)
[4185]
保留时间：1.467分钟(分析条件smdmethod_20)
[4186]
将上述得到的化合物aa155-f(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸叔丁酯，3.1g)溶解于三氟乙酸(tfa)(30ml)和二氯甲烷(dcm)(30ml)的混合液中，在氮气气氛、室温下搅拌2小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，利用反相柱色谱(c18，乙腈/水)纯化所得残渣，利用反相高效柱色谱(乙腈/水，含有tfa)进一步纯化得到的混合物，将所得的洗脱液用dcm萃取。依次用水、盐酸(1mol/l)洗涤得到的有机层，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa155(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸，1.79g，2个工序55％)。
[4187]
lcms(esi)m/z＝443.2(m h)
[4188]
保留时间：1.383分钟(分析条件smdmethod_31)
[4189]
1-2.在利用自动合成仪的肽固相合成中使用的、担载有氨基酸的树脂的合成
[4190]
表6中记载的氨基酸是按照以下所示的方法合成的，并且其担载于树脂而用于利用肽合成仪的肽合成中。表7中记载的氨基酸购自商业供应商，并且其担载于树脂而用于利用肽合成仪的肽合成中。fmoc氨基酸向树脂的担载反应是根据wo2013/100132或wo2018/225864中记载的方法进行的。2-氯三苯甲基氯树脂(100-200目，1％dvb)购自渡边化学工业株式会社和chem-impex。
[4191]
[表6]
[4192]
[4193]
[4194]
[4195]
[4196][4197]
[表7]
[4198]
[4199][4200]
化合物aa006-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)的合成
[4201][4202]
对于化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)，根据wo2018/225864中记载的方法合成。
[4203]
另外，在本说明书中，在树脂与化合物键合的情况下，有时将树脂部位表示为
“○”
。为了明确树脂部位的反应点，有时表示出与
“○”
相连的反应部位的化学结构。以上结构表示了，在fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip(化合物aa006-树脂)中，树脂上的2-氯三苯甲基通过酯键与measp的侧链羧酸键合的状态。
[4204]
化合物aa007-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor)的合成
[4205][4206]
将wsci
·
hcl(0.506g，2.64mmol)溶解于dmf(4.4ml)，加入hobt(0.356g，2.64mmol)、化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、fmoc-measp(oa1)-oh)(0.9g，2.2mmol)，在0℃搅拌10分钟。向反应液中滴加吗啉(0.23ml，2.64mmol)，在0℃搅拌1小时。向反应液中加入乙酸乙酯(9ml)，用0.5n盐酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1)、饱和食盐水/水(1/1)洗涤，用无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa007-a的粗产物(522mg，50％)。
[4207]
lcms(esi)m/z＝479(m h)
[4208]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[4209]
向化合物aa007-a(446mg，0.932mmol)的dcm(1.86ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(10.8mg，0.0093mmol)，进一步滴加苯基硅烷(0.081ml，0.653mmol)，在室温下搅拌30分钟。将反应液用tbme稀释，加入5％碳酸氢钠水溶液。除去有机层，向水层中加入磷酸(548mg)，用tbme萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa007((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸、fmoc-measp-mor)(321mg，79％)。
[4210]
lcms(esi)m/z＝439(m h)
[4211]
保留时间：0.69分钟(分析条件sqdfa05)
[4212]
fmoc氨基酸向树脂的担载反应是根据wo2013/100132或wo2018/225864中记载的方法进行的。向带有过滤器的反应容器中加入2-氯三苯甲基氯树脂(1.60mmol/g，100-200目，1％dvb，1g，1.6mmol)和脱水二氯甲烷(13.3ml)，在室温下振荡10分钟。通过施加氮气压除去二氯甲烷后，向反应容器中加入混合液，振荡30分钟，该混合液是向化合物aa007((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸、fmoc-measp-mor)(317mg，0.723mmol)的脱水二氯甲烷(13.3ml)溶液中加入了脱水甲醇(0.259ml，6.4mmol)和二异丙基乙胺(dipea)(0.671ml，3.84mmol)的混合液。通过施加氮气压除去反应液后，向反应容器中添加在脱水二氯甲烷(13.3ml)中加入有脱水甲醇(1.99ml)和二异丙基乙胺(dipea)(0.671ml)的混合液，振荡1小时30分钟。通过施加氮气压除去反应液后，将
二氯甲烷添加到反应容器中，振荡5分钟，然后通过施加氮气压除去反应液。将该用二氯甲烷洗涤树脂的操作再重复2次，将得到的树脂在减压下干燥过夜，得到化合物aa007-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor)(1.22g，0.37mmol/g)。
[4213]
树脂上的氨基酸的担载量是按照以下方法算出的。将得到的化合物aa007-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor)(10.4mg)放入反应容器中，加入dmf(2ml)，在室温下振荡1小时。然后加入dbu(40μl)在30℃下振荡30分钟。然后将dmf(8ml)添加到反应混合液中，将1ml该溶液用dmf(11.5ml)进行稀释。测定得到的稀释溶液的吸光度(294nm)(使用岛津、uv
‑‑
1600pc(样品池长：1.0cm)进行测定)，算出化合物aa007-树脂的担载量为0.370mmol/g。
[4214]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于肽合成。
[4215]
化合物aa008-树脂、(3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(3-me2))的合成
[4216][4217]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(0.5g，1.221mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用3，3-二甲基吡咯烷，由此得到化合物aa008-a(359.6mg，60％)。
[4218]
lcms(esi)m/z＝491(m h)
[4219]
保留时间：0.98分钟(分析条件sqdfa05)
[4220]
使用所得化合物aa008-a(338mg，0.689mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa008((3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-pyrro(3-me2))(226.2mg，73％)。
[4221]
lcms(esi)m/z＝451(m h)
[4222]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[4223]
使用所得化合物aa008((3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧
基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-pyrro(3-me2))(226mg，0.502mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa008-树脂((3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(3-me2))(731mg，担载量0.455mmol/g)。
[4224]
化合物aa009-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-piz(oxe))的合成
[4225][4226]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(0.4g，0.977mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用1-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪，由此得到化合物aa009-a(466mg，89％)。
[4227]
lcms(esi)m/z＝534(m h)
[4228]
保留时间：0.64分钟(分析条件sqdfa05)
[4229]
对于使用所得化合物aa009-a(466mg，0.873mmol)并利用与化合物aa007的合成相同的方法得到的粗产物，利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)进行纯化，得到化合物aa009((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-piz(oxe))(385mg，89％)。
[4230]
lcms(esi)m/z＝494(m h)
[4231]
保留时间：0.50分钟(分析条件sqdfa05)
[4232]
使用所得化合物aa009((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-piz(oxe))(385mg，0.78mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa009-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-piz(oxe))(1.49g，担载量0.266mmol/g)。
[4233]
化合物aa010-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor(26-bicyc))的合成
[4234][4235]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(5g，12.21mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用(1r，5s)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐和相对于胺为1当量的dipea，由此得到化合物aa010-a(5.8g，94％)。
[4236]
lcms(esi)m/z＝505(m h)
[4237]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[4238]
使用所得化合物aa010-a(5.8g，11.49mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa010((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-mor(26-bicyc))(5.1g，96％)。
[4239]
lcms(esi)m/z＝465(m h)
[4240]
保留时间：0.69分钟(分析条件sqdfa05)
[4241]
使用所得化合物aa010((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-mor(26-bicyc))(5.1g，10.98mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa010-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor(26-bicyc))(18.3g，担载量0.419mmol/g)。
[4242]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4243]
化合物aao11-树脂、(3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)的合成
[4244][4245]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(1.5g，3.66mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用二甲胺的thf溶液(2mol/l)，由此得到化合物aa011-a(1.47g，92％)。
[4246]
lcms(esi)m/z＝437(m h)
[4247]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[4248]
使用所得化合物aa011-a(1.4g，3.21mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa011((3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸(fmoc-measp-nme2)(1.30g，quant.)。
[4249]
lcms(esi)m/z＝397(m h)
[4250]
保留时间：0.70分钟(分析条件sqdfa05)
[4251]
使用所得化合物aa011((3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-nme2)(1.21g，3.05mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa011-树脂((3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)(4.45g，担载量0.318mmol/g)。
[4252]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4253]
化合物aa012-树脂、(3s)-4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-aze)的合成
[4254][4255]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(1.5g，3.66mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用氮杂环丁烷，由此得到化合物aa012-a(1.41g，86％)。
[4256]
lcms(esi)m/z＝449(m h)
[4257]
保留时间：0.86分钟(分析条件sqdfa05)
[4258]
使用所得化合物aa012-a(1.4g，3.12mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa012((3s)-4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-aze(1.14g，89％)。
[4259]
lcms(esi)m/z＝409(m h)
[4260]
保留时间：0.69分钟(分析条件sqdfa05)
[4261]
使用所得化合物aa012((3s)-4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-aze)(1.05g，2.57mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa012-树脂((3s)-4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-aze)(3.64g，担载量0.2984mmol/g)。
[4262]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4263]
化合物aa013-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro)的合成
[4264][4265]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(30g，73.3mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用吡咯烷，由此得到化合物aa013-a(30.7g，91％)。
[4266]
lcms(esi)m/z＝463(m h)
[4267]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[4268]
使用所得化合物aa013-a(30.7g，66.4mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa013((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸、fmoc-measp-pyrro)(26.2g，93％)。
[4269]
lcms(esi)m/z＝423(m h)
[4270]
保留时间：0.71分钟(分析条件sqdfa05)
[4271]
使用所得化合物aa013((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸、fmoc-measp-pyrro)(24.6g，58.2mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa013-树脂(9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro)(84.1g，担载量0.5216mmol/g)。
[4272]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4273]
化合物aa014-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip(4-me))的合成
[4274][4275]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(0.9g，2.198mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用4-甲基哌啶，由此得到化合物aa014-a的粗产物。利用反相柱色谱(水-乙腈，含有0.1％甲酸)纯化所得的粗产物，进一步溶解于20％乙酸乙酯-己烷中，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa014-a(0.587g，54％)。
[4276]
lcms(esi)m/z＝491(m h)
[4277]
保留时间：1.02分钟(分析条件sqdfa05)
[4278]
使用所得化合物aa014-a(535mg，1.09mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa014((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-pip(4-me))(376.6mg，77％)。
[4279]
lcms(esi)m/z＝451(m h)
[4280]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdfa05)
[4281]
使用所得化合物aa014((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-pip(4-me))(364mg，0.808mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa014-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip(4-me))(1.2g，担载量0.403mmol/g)。
[4282]
化合物aa015-树脂、(3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor(so2))的合成
[4283][4284]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(0.9g，2.198mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用硫代吗啉-1，1-二氧化物，由此得到化合物aa015-a(796.2mg，69％)。
[4285]
lcms(esi)m/z＝527(m h)
[4286]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[4287]
使用所得化合物aa015-a(743mg，1.41mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa015((3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-mor(so2))(624.2mg，91％)。
[4288]
lcms(esi)m/z＝487(m h)
[4289]
保留时间：0.68分钟(分析条件sqdfa05)
[4290]
使用所得化合物aa015((3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸、fmoc-measp-mor(so2))(606.7mg，1.247mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa015-树脂((3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor(so2))(1.85g，担载量0.424mmol/g)。
[4291]
化合物aa016-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-piz(oxe))的合成
[4292][4293]
使用化合物fmoc-asp(oa1)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(0.4g，1.012mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用1-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪，由此得到化合物aa016-a(499mg，95％)。
[4294]
lcms(esi)m/z＝520(m h)
[4295]
保留时间：0.60分钟(分析条件sqdfa05)
[4296]
使用所得化合物aa016-a(499mg，0.960mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到aa016((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸(fmoc-asp-piz(oxe))(415mg，90％)。
[4297]
lcms(esi)m/z＝480(m h)
[4298]
保留时间：0.49分钟(分析条件sqdfa05)
[4299]
使用所得化合物aa016((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸(fmoc-asp-piz(oxe))(123mg，0.256mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa016-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-piz(oxe))(463mg，担载量0.329mmol/g)。
[4300]
化合物aa017-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-mor(26-bicyc))的合成
[4301][4302]
使用化合物fmoc-asp(oa1)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(0.6g，1.517mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用(1r，5s)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐和相对于胺为1当量的dipea，由此得到化合物aa017-a(706mg，95％)。
[4303]
lcms(esi)m/z＝491(m h)
[4304]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[4305]
使用所得化合物aa017-a(705mg，1.437mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa017((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸(fmoc-asp-mor(26-bicyc)))(564.5mg，87％)。
[4306]
lcms(esi)m/z＝451(m h)
[4307]
保留时间：0.66分钟(分析条件sqdfa05)
[4308]
使用所得化合物aa017((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸(fmoc-asp-mor(26-bicyc)))(115mg，0.256mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa017-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-mor(26-bicyc))(464mg，担载量0.340mmol/g)。
[4309]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4310]
化合物aa018-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro)的合成
[4311][4312]
在氮气气氛、0℃下，向dmf(600ml)中依次加入wsci
·
hcl(67.1g，350mmol)、hobt(43.4g，321mmol)、fmoc-asp(otbu)-oh(120g，292mmol)，在0℃下搅拌1小时。向该反应液中缓慢加入吡咯烷(26.3ml，321mmol)，在0℃下搅拌1.5小时。在0℃下向反应液中加入乙酸乙酯(10v)和0.5mol/l盐酸水溶液(2v)，分离有机层。将所得有机层依次用0.5mol/l盐酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液/水(1/1)、饱和食盐水/水(1/1)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa018-a的粗产物(137.1g，quant.)。
[4313]
lcms(esi)m/z＝465(m h)
[4314]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdaa05)
[4315]
在冰冷却下，向化合物aa018-a(137g，395mmol)的dcm(137ml)溶液中缓慢加入tfa(271ml)，以使内部温度不超过10℃。在室温搅拌1小时后，分四次加入二异丙醚(3.4l)，过滤收集析出的固体，干燥，得到化合物aa018((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸、fmoc-asp-pyrro)(108.4g，90％)。
[4316]
lcms(esi)m/z＝409(m h)
[4317]
保留时间：0.83分钟(分析条件sqdaa05)
[4318]
使用所得化合物aa018((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸、fmoc-asp-pyrro)(15.91g，30mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa017-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro)(59.79g，担载量0.464mmol/g)。
[4319]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4320]
化合物aa019-树脂、(3s)-4-(二甲基氨基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)的合成
[4321][4322]
在氮气气氛、0℃下，向fmoc-asp(otbu)-oh(n-[(9h-芴-9-基甲氧基)羰基]-l-天冬氨酸4-叔丁酯、cas号71989-14-5)(5g，12.15mmol)和hobt一水合物(2.047g，13.37mmol)的dmf(24.3ml)溶液中依次加入二甲胺盐酸盐(0.991g，12.15mmol)、wsci
·
hcl(2.8g，14.58mmol)、dipea(2.117ml，12.15mmol)，在0℃搅拌50分钟。向反应液中加入乙酸乙酯/己烷(1/1，100ml)和饱和食盐水/水(1/1，50ml)，分离有机层。将所得有机层依次用饱和氯化铵水溶液、水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化所得残渣，得到化合物aa019-a(5.02g，94％)。
[4323]
lcms(esi)m/z＝439(m h)
[4324]
保留时间：1.03分钟(分析条件sqdaa05)
[4325]
向化合物aa019-a(5g，11.4mmol)中加入甲苯(150ml)并在减压下蒸馏除去溶剂，将该操作进行了3次。将残渣溶解于dcm(5.06ml)中，在氮气气氛、0℃下以滴加的方式加入tfa(10.13ml，137mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应液冷却至0℃，加入乙醚(10.1ml)，以滴加的方式加入8mol/l氢氧化钠水溶液(17.1ml)。进一步加入饱和磷酸二氢钠水溶液(7.6ml)、水(5ml)。将该溶液用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用饱和磷酸二氢钠水溶液/水(1/1)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa019((3s)-4-(二甲基氨基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸，fmoc-asp-nme2)(2.63g，60％)。未进行进一步纯化地用于下一步反应。
[4326]
lcms(esi)m/z＝383(m h)
[4327]
保留时间：0.80分钟(分析条件sqd化合物aa05)
[4328]
使用得到的化合物aa019((3s)-4-(二甲基氨基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-nme2)(2.367g，6.19mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa019-树脂((3s)-4-(二甲基氨基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)(9.07g，担载量0.399mmol/g)。
[4329]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4330]
化合物aa020-树脂、(3s)-4-(4-叔丁基哌啶-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip-tbu)的合成
[4331][4332]
使用化合物fmoc-asp(otbu)-oh(n-[(9h-芴-9-基甲氧基)羰基]-l-天冬氨酸4-叔丁酯、cas号71989-14-5)(10g，24.3mmol)作为起始原料，利用与化合物aa019-a的合成相同的方法，代替二甲胺盐酸盐而使用4-(叔丁基)哌啶盐酸盐，并且代替dipea而使用相对于胺为1.0当量的4-甲基吗啉，由此得到化合物aa020-a(11.5g，93％)。
[4333]
lcms(esi)m/z＝535.4(m h)
[4334]
保留时间：1.19分钟(分析条件sqdaa05)
[4335]
向化合物aa020-a(2g，3.74mmol)中加入甲苯(150ml)并在减压下蒸馏除去溶剂，将该操作进行3次。将残渣溶解于dcm(1.66ml)中，在氮气气氛、0℃下，以滴加的方式加入tfa(1.66ml，22.44mmol)，在室温下搅拌4小时。将反应液冷却至0℃并以滴加的方式加入三乙胺(3.13ml，22.4mmol)。将该溶液用dcm(30ml)稀释，用磷酸二氢钠水溶液(5％)洗涤9次。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa020((3s)-4-(4-叔丁基哌啶-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pip-tbu)(1.73g，96％)。
[4336]
lcms(esi)m/z＝479.4(m h)
[4337]
保留时间：1.02分钟(分析条件sqdaa05)
[4338]
使用所得化合物aa020((3s)-4-(4-叔丁基哌啶-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pip-tbu)(1.73g，3.61mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa020-树脂((3s)-4-(4-叔丁基哌啶-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip-tbu)(5.23g，担载量0.356mmol/g)。
[4339]
化合物aa021-树脂、(3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-mor(so2))的合成
[4340][4341]
使用fmoc-asp(otbu)-oh(n-[(9h-芴-9-基甲氧基)羰基]-l-天冬氨酸4-叔丁酯、cas号71989-14-5)(1g，2.43mmol)作为起始原料，利用与化合物aa019-a的合成相同的方法，代替二甲胺盐酸盐和dipea而使用硫代吗啉-1，1-二氧化物，由此得到化合物aa021-a(492mg，38％)。
[4342]
lcms(esi)m/z＝551(m na)
[4343]
保留时间：0.86分钟(分析条件sqdaa05)
[4344]
使用所得化合物aa021-a(420mg，0.795mmol)，利用与化合物aa020的合成相同的方法得到化合物aa021((3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-mor(so2))(356.4mg，95％)。
[4345]
lcms(esi)m/z＝473(m h)
[4346]
保留时间：0.67分钟(分析条件sqdfa05)
[4347]
使用所得化合物aa021((3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-mor(so2))(346mg，0.773mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa021-树脂((3s)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-mor(so2))(1.16g，担载量0.371mmol/g)。
[4348]
化合物aa022-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-mor)的合成
[4349][4350]
使用fmoc-asp(otbu)-oh(n-[(9h-芴-9-基甲氧基)羰基]-l-天冬氨酸4-叔丁酯、cas号71989-14-5)(1g，2.43mmol)作为起始原料，利用与化合物aa019-a的合成相同的方法，代替二甲胺盐酸盐和dipea而使用吗啉，由此得到化合物aa022-a(713mg，61％)。
[4351]
lcms(esi)m/z＝481(m h)
[4352]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdaa05)
[4353]
使用所得化合物aa022-a(400mg，0.832mmol)，利用与化合物aa020的合成相同的方法得到化合物aa022((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸、fmoc-asp-mor)(353.4mg，100％)。
[4354]
lcms(esi)m/z＝425(m h)
[4355]
保留时间：0.66分钟(分析条件sqdfa05)
[4356]
使用所得化合物aa022((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸、fmoc-asp-mor)(326mg，0.768mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa022-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-mor)(1.21g，担载量0.415mmol/g)。
[4357]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4358]
化合物aa023-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip(4-me))的合成
[4359][4360]
使用fmoc-asp(otbu)-oh(n-[(9h-芴-9-基甲氧基)羰基]-l-天冬氨酸4-叔丁酯、cas号71989-14-5)(1g，2.43mmol)作为起始原料，利用与化合物aa019-a的合成相同的方法，代替二甲胺盐酸盐和dipea而使用4-甲基哌啶，由此得到化合物aa023-a的粗产物。将所得的粗产物溶解于20％乙酸乙酯-己烷中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，用饱和食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa023-a(430mg，36％)。
[4361]
lcms(esi)m/z＝493(m h)
[4362]
保留时间：0.74分钟(分析条件sqdaa50)
[4363]
使用所得化合物aa023-a(359mg，0.728mmol)，利用与化合物aa020的合成相同的方法得到化合物aa023((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pip(4-me))(326.5mg，quant.)。
[4364]
lcms(esi)m/z＝437(m h)
[4365]
保留时间：0.80分钟(分析条件sqdfa05)
[4366]
使用所得化合物aa023((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pip(4-me))(315mg，0.722mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa023-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip(4-me))(1.07g，担载量0.363mmol/g)。
[4367]
化合物aa024-树脂、(3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(3-me2))的合成
[4368][4369]
使用fmoc-asp(otbu)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(2g，5.06mmol)作为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用3，3-二甲基吡咯烷，由此得到化合物aa024-a(1.36g，56％)。
[4370]
lcms(esi)m/z＝477(m h)
[4371]
保留时间：1.322分钟(分析条件sqdaa05)
[4372]
使用所得化合物aa024-a(1.269g，2.66mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa024((3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pyrro(3-me2))(1.041g，90％)。
[4373]
lcms(esi)m/z＝437(m h)
[4374]
保留时间：0.81分钟(分析条件sqdfa05)
[4375]
使用所得化合物aa024((3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pyrro(3-me2))(1.903g，5.81mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa024-树脂((3s)-4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(3-me2))(4.16g，担载量0.569mmol/g)。
[4376]
化合物aa025-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip(345-f6))的合成
[4377][4378]
在室温下，向化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(0.62g，1.57mmol)的dcm悬浮液(7.8ml，0.2m)中加入亚硫酰二氯(0.136ml，1.88mmol，1.2当量)和dmf(0.00607ml，0.078mmol，5mol％)，搅拌4小时。将反应液浓缩后，在室温下将所得粗产物的dcm溶液(3ml)加入到3，3，4，4，5，5-六氟哌啶盐酸盐(300mg，1.31mmol)的dcm溶液(10ml)和1mol/l氢氧化钠水溶液(13ml)的混合悬浮液中搅拌1.5小时。将反应液用tbme萃取2次，用水洗涤所得有机层后，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩，得到粗产物。利用中压反相柱色谱纯化所得粗产物，得到化合物aa025-a(587mg，77％)。
[4379]
lcms(esi)m/z＝585(m h)
[4380]
保留时间：1.03分钟(分析条件sqdfa05)
[4381]
使用所得化合物aa025-a(550mg，0.941mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa025((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-pip(345-f6))(413mg，81％)。
[4382]
lcms(esi)m/z＝545(m h)
[4383]
保留时间：0.89分钟(分析条件sqdfa05)
[4384]
使用所得化合物aa025((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-pip(345-f6))(327mg，0.6mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa025-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip(345-f6))(1.17g，担载量0.315mmol/g)。
[4385]
化合物aa026-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip(345-f6))的合成
[4386][4387]
使用fmoc-asp(oal)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(649mg，1.568mmol)作为起始原料，利用与化合物aa0025-a的合成相同的方法，得到化合物aa0026-a(552mg，74％)。
[4388]
lcms(esi)m/z＝571(m h)
[4389]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[4390]
使用所得化合物aa026-a(552mg，0.968mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa026((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pip(345-f6))(462mg，90％)。
[4391]
lcms(esi)m/z＝531(m h)
[4392]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[4393]
使用所得化合物aa026((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-pip(345-f6))(446mg，0.84mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa026-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3，3，4，4，5，5-六氟哌啶-1-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip(345-f6))(1.64g，担载量0.309mmol/g)。
[4394]
化合物aa027-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(34-f4))的合成
[4395][4396]
使用fmoc-asp(oal)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(0.62g，1.568mmol)作为起始原料，利用与化合物aa0025-a的合成相同的方法，代替3，3，4，4，5，5-六氟哌啶盐酸盐而使用3，3，4，4-四氟吡咯烷盐酸盐，由此得到化合物aa0027-a(478mg，91％)。
[4397]
lcms(esi)m/z＝521(m h)
[4398]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[4399]
使用所得化合物aa027-a(416mg，0.799mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa027((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸、fmoc-asp-pyrro(34-f4))(388mg，quant.)。
[4400]
lcms(esi)m/z＝481(m h)
[4401]
保留时间：0.81分钟(分析条件sqdfa05)
[4402]
使用所得化合物aa027((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸、fmoc-asp-pyrro(34-f4))(0.388g，0.808mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa027-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(34-f4))(1.74g，担载量0.343mmol/g)。
[4403]
化合物aa028-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(34-f4))的合成
[4404][4405]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(0.416mg，1.208mmol)作为起始原料，利用与化合物aa0025-a的合成相同的方法，代替3，3，4，4，5，5-六氟哌啶盐酸盐而使用3，3，4，4-四氟吡咯烷盐酸盐，由此得到化合物aa0028-a(490mg，90％)。
[4406]
lcms(esi)m/z＝535(m h)
[4407]
保留时间：0.99分钟(分析条件sqdfa05)
[4408]
使用所得化合物aa028-a(450mg，0.842mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa028((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸、fmoc-measp-pyrro(34-f4))(388mg，97％)。
[4409]
lcms(esi)m/z＝495(m h)
[4410]
保留时间：0.83分钟(分析条件sqdfa05)
[4411]
使用所得化合物aa028((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸、fmoc-measp-pyrro(34-f4))(388mg，0.785mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa028-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro(34-f4))(1.88g，担载量0.355mmol/g)。
[4412]
化合物aa029-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-oxz)的合成
[4413][4414]
向fmoc-asp(oal)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(700mg，1.77mmol)和hatu(740mg，1.1当量)的dmf溶液(3.5ml，0.5m)中加入dipea(229mg，1当量)，在室温下搅拌5分钟，然后加入噁唑烷(155mg，1.2当量)搅拌15分钟。向反应液中加入水，然后用tbme和dcm萃取。在减压下从所得有机层中蒸馏除去溶剂。利用中压反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得粗产物，得到化合物aa029-a(456.7mg，57％)。
[4415]
lcms(esi)m/z＝451(m h)
[4416]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[4417]
使用所得化合物aa029-a(444mg，0.985mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa029((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-oxz(426mg，quant.)。
[4418]
lcms(esi)m/z＝411(m h)
[4419]
保留时间：0.67分钟(分析条件sqdfa05)
[4420]
使用所得化合物aa029((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸、fmoc-asp-oxz(425mg，1.036mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa029-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-oxz)(1.99g，担载量0.285mmol/g)。
[4421]
化合物aa030-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-oxz)的合成
[4422][4423]
使用化合物aa033-b((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(725mg，1.77mmol)作为起始原料，利用与化合物aa0029-a的合成相同的方法，得到化合物aa0030-a(164mg，20％)。
[4424]
lcms(esi)m/z＝465(m h)
[4425]
保留时间：0.86分钟(分析条件sqdfa05)
[4426]
使用所得化合物aa030-a(146.4mg，0.315mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa030((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-oxz)(111mg，83％)。加入以同样方式合成的另一批并用于下一步反应。
[4427]
lcms(esi)m/z＝425(m h)
[4428]
保留时间：0.69分钟(分析条件sqdfa05)
[4429]
使用所得化合物aa030((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸、fmoc-measp-oxz)(0.25g，0.589mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa030-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(1，3-噁唑烷-3-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-oxz)(1.06g，担载量0.283mmol/g)。
[4430]
化合物aa031-树脂、(3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro)的合成
[4431][4432]
使fmoc-d-asp(oal)-oh((2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸)(780mg，1.97mmol)悬浮于甲苯(10ml)中，加入多聚甲醛(178mg，5.92mmol)、csa(22.9mg，0.10mmol)，在85℃搅拌2小时。冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水/水(1/1)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa031-a的粗产物。不经过进一步的纯化地进行下一步反应。
[4433]
将化合物aa031-a溶解于二氯甲烷(10ml)中，加入三氟化硼乙醚络合物(0.50ml，3.95mmol)、三乙基硅烷(0.63ml，3.95mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得浓缩物溶解于乙腈中，用己烷洗涤。在减压下从乙腈层中蒸馏除去溶剂，得到化合物aa031-b的粗产物(530mg)。不经过进一步的纯化地进行下一步反应。
[4434]
将化合物aa031-b(530mg，1.29mmol)溶解于dmf(5ml)中，加入hobt一水合物(218mg，1.42mmol)、wsci
·
hcl(298mg，1.55mmol)，在0℃搅拌30分钟。向反应液中加入吡咯烷(0.11ml，1.29mmol)，进一步在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入0.5n盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa031-c(550mg，60％，3个工序60％)。
[4435]
lcms(esi)m/z＝463(m h)
[4436]
保留时间：0.89分钟(分析条件sqdfa05)
[4437]
将化合物aa031-c(粗品，550mg，1.19mmol)溶解于二氯甲烷(10ml)中，加入苯基硅
烷(0.10ml，0.83mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(13.7mg，0.012mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应液用tbme稀释，加入5％碳酸氢钠水溶液(40ml)。除去有机层，向水层中加入磷酸(699mg)，用tbme萃取。用饱和食盐水/水(1/1，40ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物aa031((3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸、fmoc-d-measp-pyrro)(334mg，67％)。
[4438]
lcms(esi)m/z＝423(m h)
[4439]
保留时间：0.71分钟(分析条件sqdfa05)
[4440]
使用所得化合物aa031((3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸、fmoc-d-measp-pyrro)(330mg，0.781mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa031-树脂((3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-measp(o-trt(2-cl)resin)-pyrro)(担载量0.423mmol/g)。
[4441]
化合物aa032-树脂、(3s)-3-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-etasp(o-trt(2-cl)resin)-pip)的合成
[4442][4443]
在氮气气氛下，使化合物fmoc-asp(oal)-oh((2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-丙-2-烯氧基丁酸、cas号146982-24-3)(5g，12.65mmol，cas号146982-24-3)悬浮于甲苯(15.2ml)中，加入无水硫酸镁(4.57g，37.9mmol)、三聚乙醛(2.53ml，19.0mmol)、tfa(1.94ml，25.3mmol)，在70℃搅拌5小时。将反应液冷却至室温后，用水
(10v)、1m磷酸氢二钾(k2hpo4)水溶液(3v)、3.5％碳酸氢钾(khco3)水溶液(4v)、乙腈(2v)的混合液洗涤2次，用饱和食盐水/水(1/1，5v)洗涤，将有机层用硫酸镁干燥。过滤得到的有机层后，减压浓缩，得到aa032-a的粗产物，不经过进一步的纯化地进行下一步反应。
[4444]
lcms(esi)m/z＝422(m h)
[4445]
保留时间：0.92分钟(分析条件sqdfa05)
[4446]
在氮气气氛下，向含有化合物aa032-a的粗产物的甲苯溶液(16ml)中加入三乙基硅烷(4.04ml，25.3mmol)、四氯化钛(ticl4)的1m甲苯溶液(25.3ml，25.3mmol)，在室温下搅拌50分钟。将反应液用水(5v)洗涤2次，用1m磷酸氢二钾(k2hpo4)水溶液(5v)洗涤。将己烷(9v)加入到所得有机层后，用3.5％碳酸氢钾(khco3)水溶液(4v)和乙腈(2v)的混合液萃取2次，用己烷(8v)洗涤所得水层。将所得水层用85％磷酸水溶液调节至ph3以下后，用tbme(5v)萃取，所得有机层用饱和食盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。将所得有机层过滤，然后减压浓缩，得到化合物aa032-b(4.85g，2个工序91％)。
[4447]
lcms(esi)m/z＝424(m h)
[4448]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdfa05)
[4449]
使用化合物aa032-b(512mg，1.21mmol)为起始原料，利用与化合物aa007-a的合成相同的方法，代替吗啉而使用哌啶，由此得到化合物aa032-c(530mg，89％)。
[4450]
lcms(esi)m/z＝491(m h)
[4451]
保留时间：0.99分钟(分析条件sqdfa05)
[4452]
使用所得化合物aa032-c(495mg，1.01mmol)，利用与化合物aa007的合成相同的方法得到化合物aa032((3s)-3-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸、fmoc-etasp-pip)(334mg，73％)。
[4453]
lcms(esi)m/z＝451(m h)
[4454]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[4455]
使用所得化合物aa032((3s)-3-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸、fmoc-etasp-pip)(0.33g，0.732mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法得到化合物aa032-树脂((3s)-3-[乙基(9h-芴-9-基甲氧基羰基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-etasp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(18.3g，担载量0.350mmol/g)。
[4456]
化合物aa051((3r)-5-甲基-3-(甲氨基)己酸-2-氯三苯甲酯树脂、h-d-meleu-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4457][4458]
向带有过滤器的反应容器中加入化合物aa141-树脂(100mg，0.0499mmol，0.499mmol/g)和脱水dcm(1.0ml)使树脂溶胀。除去dcm后，用脱水dmf(0.7ml)洗涤树脂2次。加入fmoc脱保护溶液(二氮杂双环十一碳烯(dbu)的dmf溶液(2％v/v)，0.7ml)在室温下振荡10分钟后，除去反应液。将树脂用脱水的thf(0.7ml)洗涤4次，得到担载有树脂的化合物aa051-b。
[4459]
向其中加入邻硝基苯磺酰氯/脱水thf溶液(使用以0.88g/7ml制备的溶液中的0.35ml，0.20mmol)和可力丁/thf溶液(将可力丁(1.35ml)用thf稀释成7ml后，使用溶液中的0.35ml，0.50mmol)，在40℃下振荡2小时。然后除去反应液，将树脂用脱水thf(0.7ml)洗涤4次后，接着用脱水dcm(0.7ml)洗涤4次，得到担载于树脂的化合物aa051-c。
[4460]
向其中加入脱水dcm(1.0ml)使之溶胀，用脱水thf(0.7ml)洗涤4次后，加入三苯基膦/脱水thf溶液(66.0mg/0.7ml，0.25mmol)、甲醇(0.020ml，0.50mmol)以及偶氮二甲酸二异丙酯(diad)(0.05ml，0.25mmol)，在40℃振荡30分钟。然后除去反应液，将树脂用脱水thf(0.7ml)洗涤4次，然后用脱水dcm(0.7ml)洗涤4次，得到担载于树脂的化合物aa051-d。
[4461]
向其中加入脱水dcm(1.0ml)使之溶胀，用脱水nmp(0.7ml)洗涤4次后，加入dbu/nmp溶液(将dbu(0.4ml)用脱水nmp稀释成3.5ml后，使用溶液中的0.35ml)和1-十二硫醇/nmp溶液(将1-十二硫醇(1.2ml)用脱水nmp稀释成3.5ml后，使用溶液中的0.35ml)，在40℃振荡1小时。然后，除去反应液，将树脂用脱水nmp(0.7ml)洗涤4次后，接着用脱水dcm(0.7ml)洗涤4次，得到担载于树脂的化合物aa051。
[4462]
使用少量的担载于树脂的化合物aa051，用tfe/dcm(1/1)进行氨基酸从树脂的切割，用lc/ms进行结构确认。
[4463]
lcms(esi)m/z＝160(m h)
[4464]
保留时间：0.30分钟(分析条件sqdaa05)
[4465]
化合物aa052((3s)-4-氧代-4-哌啶-1-基-3-(丙基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、h-nprasp-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4466][4467]
向带有过滤器的反应容器中加入化合物aa149-树脂(3g，1.36mmol，0.452mmol/g)和脱水dcm(30ml)，在室温下振荡15分钟。通过施加氮气压除去dcm之后，加入脱水dmf(30ml)并通过施加氮气压除去dmf，这样的操作进行4次。加入2％dbu的dmf(18ml)溶液，在室温下振荡15分钟，通过施加氮气压除去反应液。加入脱水nmp(30ml)并通过施加氮气压除去nmp的操作进行6次，得到担载于树脂的化合物aa052-b。
[4468]
向其中加入脱水nmp(30ml)并通过施加氮气压除去nmp，将该操作进行6次。加入nscl(1.20g，5.42mmol)的脱水nmp溶液(30ml)和可力丁(1.8ml，13.6mmol)，在40℃下振荡1小时后，通过施加氮气压除去反应液。加入脱水nmp(30ml)并通过施加氮气压除去nmp，将该操作进行6次，得到担载于树脂的化合物aa052-c。
[4469]
向其中加入脱水dcm(30ml)并在室温下振荡15分钟。施加氮气压除去dcm之后，加入脱水dcm(25ml)并通过施加氮气压除去dcm，将该操作进行2次。加入脱水thf(25ml)并通过施加氮气压除去thf，将该操作进行4次。加入在thf(30ml)中溶解有三苯基膦(1.78g，6.78mmol)、diad(1.34ml，6.78mmol)、1-丙醇(1.02ml，13.6mmol)的溶液，在40℃下振荡30分钟，通过施加氮气压除去反应液。加入脱水thf(25ml)并通过施加氮气压除去thf，将该操作进行4次。加入脱水dcm(25ml)并通过施加氮气压除去dcm，将该操作进行4次，从而得到担载于树脂的化合物aa052-d。
[4470]
向带有过滤器的容器中加入担载于树脂的化合物aa052-d(600mg，0.271mol，0.452mmol/g)和脱水dcm(6ml)，在室温下振荡15分钟。通过施加氮气压除去dcm之后，加入脱水nmp(6ml)并通过施加氮气压除去nmp，将该操作进行4次。加入脱水nmp和dbu的混合溶液(9/1，2.4ml)、以及脱水nmp和十二烷硫醇的混合溶液(3/1，3ml)，在室温下振荡1.5小时，通过施加氮气压除去反应液。加入脱水nmp(6ml)并通过施加氮气压除去nmp，将该操作进行四次。加入脱水dcm(6ml)并通过施加氮气压除去dcm，将该操作进行4次，从而得到担载于树脂的化合物aa052。
[4471]
使用少量的担载于树脂的化合物aa052，用tfe/dcm(1/1)进行氨基酸从树脂的切割，用lc/ms进行结构确认。
[4472]
lcms(esi)m/z＝243(m h)
[4473]
保留时间：0.30分钟(分析条件sqdaa05)
[4474]
化合物aa135-树脂、((1r，2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)环己烷-1-甲酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-2-achxc-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4475][4476]
使用购自商业供应商的(1r，2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)环己烷-1-甲酸(fmoc-2-achxc-oh)(1.12g，3.07mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.60mmol/g，100-200目，1％dvb，3.84g，6.14mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa135-树脂((1r，2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)环己烷-1-甲酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-2-achxc-o-trt(2-cl)resin)(4.38g，担载量0.411mmol/g)。
[4477]
化合物aa136-树脂((1r，2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)环戊烷-1-甲酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-2-acpnc-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4478]
[4479]
使用购自商业供应商的(1r，2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)环戊烷-1-甲酸(fmoc-2-acpnc-oh)(0.411g，1.17mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.60mmol/g，100-200目，1％dvb，1.46g，2.34mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa136-树脂((1r，2r)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)环戊烷-1-甲酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-2-acpnc-o-trt(2-cl)resin)(1.65g，担载量0.520mmol/g)。
[4480]
化合物aa137-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)己-5-炔酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-(propargyl)gly-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4481][4482]
使用购自商业供应商的(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)己-5-炔酸(fmoc-d-(propargyl)gly-(c#ch2)-oh)(0.994g，2.85mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.59mmol/g，100-200目，1％dvb，3.58g，5.69mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa137-树脂((3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)己-5-炔酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-(propargyl)gly-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(4.18g，担载量0.432mmol/g)。
[4483]
化合物aa138-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-3-abu-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4484][4485]
使用购自商业供应商的(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸(fmoc-d-3-abu-oh)(7.1g，21.82mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，27.25g，43.6mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa138-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-3-abu-o-trt(2-cl)resin)(33.44g，担载量0.598mmol/g)。
[4486]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4487]
化合物aa139-树脂、(3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-3-meabu-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4488][4489]
使用购自商业供应商的(3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁酸(fmoc-d-3-meabu-oh)(11.5g，33.9mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.69mmol/g，100-200目，1％dvb，50g，84.5mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa139-树脂、(3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-3-meabu-o-trt(2-cl)resin)(58.95g，担载量0.536mmol/g)。
[4490]
需要说明的是，以同样方式合成的担载量不同的另一批也用于本实施例的肽合成。
[4491]
化合物aa140-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)己-5-烯酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-gly(allyl)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4492][4493]
使用购自商业供应商的(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)己-5-烯酸(fmoc-d-gly(allyl)-(c#ch2)-oh)(1g，2.85mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.59mmol/g，100-200目，1％dvb，3.58g，5.69mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa140-树脂((3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)己-5-烯酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-gly(allyl)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(4.15g，担载量0.420mmol/g)。
[4494]
化合物aa141-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-甲基己酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-leu-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4495][4496]
在0℃下，将n-甲基-n-亚硝基乙酰胺(cas号7417-67-6)(3.5g，29.5mmol)加入到
200目，1％dvb，3.84g，6.14mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa143-树脂、(r)-2-[1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)哌啶-2-基]乙酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-pic(2)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(4.27g，担载量0.347mmol/g)。
[4507]
化合物aa144-树脂、2-[(2r)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)吡咯烷-2-基]乙酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-pro-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4508][4509]
使用购自商业供应商的2-[(2r)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)吡咯烷-2-基]乙酸(fmoc-d-pro-(c#ch2)-oh)(1g，2.85mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，7g，21.39mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa144-树脂(2-[(2r)-1-(9h-芴-9-基甲氧基羰基)吡咯烷-2-基]乙酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-pro-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(7.19g，担载量0.377mmol/g)。
[4510]
化合物aa107-树脂、(3s)-4-[2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基]-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-ser(ntbu-aca)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4511][4512]
在氮气氛下，向化合物aa107-a((s)-β-(苄氧羰基氨基)-γ-丁内酯)(15g，63.8mmol)、钯碳(5g，30wt％)中加入dmf(180ml)，置换为氢气气氛。将反应液在室温搅拌7小时，进行硅藻土过滤。用dmf(25ml)洗涤2次硅藻土，浓缩所得残渣，由此得到化合物aa107-b的粗产物(6.0g，93％)。未经进一步的纯化地用于下一步反应中。
[4513]
将得到的化合物aa107-b(6.0g，59.3mmol)溶解于dmf(170ml)中，冷却至0℃。向反应液中加入三乙胺(24.8ml，178mmol)，然后历时20分钟缓慢滴加溶解于dmf(130ml)中的三苯甲基氯(trcl)(18.2g，65.3mmol)。将反应液升温至室温，在室温下搅拌13小时。减压浓缩反应液，利用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯)纯化所得残渣，得到化合物aa107-c(17g，83％)。
[4514]
lcms(esi)m/z＝366(m na)
[4515]
保留时间：0.65分钟(分析条件sqdaa50)
[4516]
将得到的化合物aa107-c(20.8g，60.6mmol)和氢氧化钠(2.66g，66.6mmol)溶解于水/乙醇/thf溶液(1.14l，1/5/5)中，在室温下搅拌1小时后，减压浓缩反应液，由此得到化合物aa107-d(23.9g，quant.)。
[4517]
lcms(esi)m/z＝384(m na)
[4518]
保留时间：0.47分钟(分析条件sqdaa50)
[4519]
将得到的化合物aa107-d(6g，15.7mmol)溶解于dmf(50ml)中，冷却至0℃。向其中加入叔戊醇钠(46.9mmol)的甲苯溶液(14.8ml)，升温至室温并搅拌30分钟。接着在0℃下加入溶解于dmf(15ml)中的2-溴-n-(叔丁基)乙酰胺(cas号57120-58-8)(4.56g，23.5mmol)。
将反应液升温至室温并搅拌5小时。减压浓缩反应液，利用反相柱色谱(10mm乙酸铵(aa)水溶液/甲醇)纯化所得残渣，得到化合物aa107-e(5.9g，79％)。
[4520]
lcms(esi)m/z＝497(m na)
[4521]
保留时间：0.60分钟(分析条件sqdaa50)
[4522]
将得到的化合物aa107-e(5.0g，10.5mmol)溶解于dcm/水(140ml，5/2)中，加入4n盐酸水溶液/1，4-二噁烷(42.1ml，169mmol)。将反应液在室温下搅拌1小时，然后加入水(40ml)，用正己烷(100ml)洗涤2次。将得到的含有化合物aa107-f的水溶液直接用于下一步反应。
[4523]
lcms(esi)m/z＝233(m h)
[4524]
保留时间：0.27分钟(分析条件sqdfa05)
[4525]
向上述化合物aa107-f的水溶液(约90ml)中加入碳酸钠(27.8g，263mmol)，并加入溶解于1，4-二噁烷(75ml)中的fmoc-osu(4.25g，12.6mmol)。将反应液在室温下搅拌2小时，然后加入tbme(300ml)和2n盐酸水(150ml)。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化减压浓缩有机层所得的残渣，得到化合物aa107((3s)-4-[2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基]-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸、fmoc-d-ser(ntbu-aca)-(c#ch2)-oh)(2.3g，2个工序48.2％)。
[4526]
lcms(esi)m/z＝455(m h)
[4527]
保留时间：0.75分钟(分析条件sqdfa05)
[4528]
使用化合物aa107((3s)-4-[2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基]-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸、fmoc-d-ser(ntbu-aca)-(c#ch2)-oh)(1g，2.2mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，3.43g，5.5mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa107-树脂((3s)-4-[2-(叔丁基氨基)-2-氧代乙氧基]-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-ser(ntbu-aca)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(4g，担载量0.279mmol/g)。
[4529]
化合物aa108-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-甲基丁氧基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-ser(ipen)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4530][4531]
将化合物aa107-d(6g，15.7mmol)溶解于dmf(103ml)中，冷却至0℃。向反应液中加入叔戊醇钠(46.9mmol)的甲苯溶液(14.1ml)，升温至室温并搅拌30分钟。然后在0℃加入1-溴-3-甲基-2-丁烯(2.71ml，23.5mmol)。将反应液升温至室温并搅拌4小时。进一步追加1-溴-3-甲基-2-丁烯(0.9ml，7.8mmol)并搅拌4小时。然后，将反应液减压浓缩，利用反相柱色谱(10mm乙酸铵水溶液/甲醇)纯化得到的残渣，得到化合物aa108-a(3.4g，50.6％)。
[4532]
lcms(esi)m/z＝428(m-h)-[4533]
保留时间：0.59分钟(分析条件sqdfa50)
[4534]
将化合物aa108-a(3.6g，8.38mmol)、钯碳(360mg，10wt％)和甲醇(41.9ml)的混合液，在氢气气氛、室温下搅拌20小时。向反应液中加入甲酸和dmso，向己烷(100ml)进行倾析，然后减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化残渣，得到化合物aa108-b(600mg，38％)。
[4535]
lcms(esi)m/z＝190(m h)
[4536]
保留时间：0.15分钟(分析条件sqdfa50)
[4537]
将所得化合物aa108-b(600mg，3.17mmol)溶解于水(3.6ml)中，加入dipea(2.49ml，14.3mmol)，并将fmoc-osu(1.07g，3.17mmol)以1，4-二噁烷(4.75ml)溶液的形式加入。将反应液在室温下搅拌30分钟，然后加入水(4ml)，用己烷/醚(3ml，3/1)萃取2次。向水层中加入硫酸氢钾(khso4)(1.62g，14.3mmol)，用乙酸乙酯(20ml)萃取2次，将合并的有机层用饱和食盐水/水(1/1，15ml)洗涤2次，用无水硫酸钠干燥后，过滤，将过滤得到的滤液减压浓缩，得到化合物aa108((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-甲基丁氧基)丁酸、fmoc-d-ser(ipen)-(c#ch2)-oh(1.2g，92％)。
[4538]
lcms(esi)m/z＝412(m h)
[4539]
保留时间：0.91分钟(分析条件sqdfa05)
[4540]
使用化合物aa108((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-甲基丁氧基)丁
酸、fmoc-d-ser(ipen)-(c#ch2)-oh)(0.1g，0.243mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，0.380g，0.61mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa108-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-(3-甲基丁氧基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-ser(ipen)-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(434mg，担载量0.415mmol/g)。
[4541]
化合物aa145-树脂、3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-bmeala-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4542][4543]
使用购自商业供应商的3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸(fmoc-bmeala-oh)(1g，3.07mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，3.84g，6.15mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa145-树脂(3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丙酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-bmeala-o-trt(2-cl)resin)(4.34g，担载量0.499mmol/g)。
[4544]
化合物aa146-树脂、3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-bala-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4545][4546]
使用购自商业供应商的3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸(fmoc-bala-oh)(8g，25.7mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，32.1g，51.4mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa146-树脂(3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丙酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-bala-o-trt(2-cl)resin)(37.86g，担载量0.528mmol/g)。
[4547]
化合物aa147-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-苯基戊酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-hph-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4548][4549]
使用购自商业供应商的(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-苯基戊酸(fmoc-d-hph-(c#ch2)-oh)(1g，2.41mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，
1％dvb，3.03g，4.82mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa147-树脂((3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-苯基戊酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-hph-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(3.61g，担载量0.415mmol/g)。
[4550]
化合物aa148-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4，4，4-三氟丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-3-cf3-bala-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)的合成
[4551][4552]
使用购自商业供应商的(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4，4，4-三氟丁酸(fmoc-3-cf3-bala-(c#ch2)-oh)(0.569mg，1.5mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.59mmol/g，100-200目，1％dvb，1.89g，3mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa148-树脂(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4，4，4-三氟丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-3-cf3-bala-(c#ch2)-o-trt(2-cl)resin)(2.19g，担载量0.399mmol/g)。
[4553]
化合物aa149-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip)的合成
[4554][4555]
利用wo2013/100132或wo2018/225864记载的方法合成化合物aa149-树脂、(3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)resin)-pip)。
[4556]
化合物aa155-树脂、2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸-2-氯三苯甲酯树脂的合成
[4557]
氨基酸向树脂的担载是按照以下路线进行的。
[4558][4559]
使用aa155(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸)(0.46g，1.04mmol)和2-氯三苯甲基氯树脂(1.6mmol/g，100-200目，1％dvb，1.3g，2.08mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物aa155-树脂、2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸-2-氯三苯甲酯树脂(1.54g，担载量0.336mmol/g)。
[4560]
1-3.利用自动合成仪进行的肽固相合成
[4561]
按照wo2013/100132或wo2018/225864记载的方法合成了环状肽化合物(化合物1～化合物762、化合物764～化合物845、化合物847～化合物1027、化合物1029～化合物1146、化合物1148～化合物1410、化合物1412～化合物2020、化合物2111、化合物2143～化合物2151、化合物2172～化合物2179)(表24)。使用肽合成仪(multipep rs；intavis公司制)，利用以下更详细记载的fmoc法进行肽合成，操作的详细顺序是根据合成仪所附的手册进行。需要说明的是，表24中记载的构成环状肽的各氨基酸残基的正规名称、结构、简称的关系可由上述表2～表7和下表8充分得到理解。
[4562]
[表8]
[4563]
[4564]
[4565]
[4566]
[4567]
[4568]
[4569]
[4570]
[4571]
[4572]
[4573]
[4574]
[4575]
[4576]
[4577]
[4578]
[4579][4580]
关于基于fmoc法的肽合成法(基本肽合成法)，在以下1-3-1～1-3-5中进行详细说明。
[4581]
1-3-1.基于fmoc法的从氨基酸n末端的肽延伸反应
[4582]
使用intavis公司制备的肽合成仪(multipep rs或multipep rsi)，通过使用fmoc保护氨基酸的固相合成法合成肽化合物。关于操作的详细顺序，根据合成仪所附的手册进行。
[4583]
将构成目标肽的fmoc保护氨基酸(0.3-0.6mol/l)和作为羧基活化剂的hoat、oxyma或hoobt(0.375mol/l)溶解于nmp或nmp/dmf(1/1)中，由此制备溶液1。在fmoc保护氨基酸难溶于上述溶剂中的情况下，按照达到20％～30％(v/v)的方式加入dmso来制备溶液1。在使用例如fmoc-meser(tbuothp)-oh、fmoc-ser(tbuothp)-oh、fmoc-meser(thp)-oh、fmoc-thr(thp)-oh、fmoc-ser(thp)-oh、fmoc-cishyp(thp)-oh(化合物aa101)、或fmoc-hyp(thp)-oh(化合物aa102)作为在侧链具有thp保护基的fmoc保护氨基酸的情况下，使用oxyma作为羧基的活化剂来制备溶液1，并向其中添加分子筛4a 1/8(和光纯药工业)或分子筛4a 1/16(和光纯药工业)来用于肽合成。将n，n
′‑
二异丙基碳二亚胺(dic)(10％v/v)和n，n-二甲基甲酰胺(dmf)进行混合，制备溶液2。
[4584]
将下述2-氯三苯甲酯树脂(100mg)加入到固相反应容器中，并将固相反应容器设
置于肽合成仪中，其中所述2-氯三苯甲酯树脂与n末端被fmoc基保护的天冬氨酸的侧链羧酸部位键合、或者与n末端被fmoc基保护的氨基酸的主链羧酸部位键合。通过向所述树脂(100mg)中加入二氯甲烷(dcm)(0.8ml)并静置1小时而使树脂溶胀。之后，将溶液从玻璃料(frit)中排出。将溶液1和溶液2设置于肽合成仪中，开始肽合成仪的自动合成。
[4585]
向含有树脂的固相反应容器中添加二氮杂双环十一碳烯(dbu)的dmf(2％v/v，0.7ml)溶液，在室温下进行n末端fmoc基的脱保护。对于第1个残基的脱保护，反应进行4.5分钟，而对于第2个残基以及之后残基的脱保护，反应进行10分钟，然后从玻璃料中排出溶液。向其中加入dmf(0.7ml)，静置5分钟后，从玻璃料中排出溶液。通过将该树脂洗涤工序再重复3次，得到键合于树脂上的氨基酸或肽的n末端的fmoc基被去除而成为氨基的树脂。
[4586]
接着，将溶液1(0.3ml)和溶液2(0.36ml)在合成器的混合瓶中混合之后，添加到上述脱保护处理后的树脂中，将固相反应容器升温至40℃。对于不容易延伸的序列等的情况，根据需要加热至60℃。树脂上的氨基与fmoc保护氨基酸的缩合反应进行2.5小时。对于不容易延伸的序列等的情况，根据需要反应进行20小时。反应后，将溶液从玻璃料中排出。在延伸效率低的情况下，将该fmoc保护氨基酸的缩合反应再重复进行1次或2次。接着将树脂用dmf(0.7ml)洗涤3次。将该fmoc基的脱保护反应之后的fmoc氨基酸缩合反应作为一个循环，通过重复该循环，而使肽在树脂表面上延伸。在肽延伸完成后，将二氮杂双环十一碳烯(dbu)的dmf溶液(2％v/v，0.7ml)添加到树脂中，使其反应15分钟以进行fmoc的脱保护反应，然后从玻璃料中排出溶液。将所得树脂用dmf(0.7ml)洗涤4次，用dcm(0.7ml)洗涤4次。
[4587]
1-3-2.从树脂切割延伸后的肽
[4588]
向通过wo2013/100132、wo2018/225864记载的方法或通过上述方法获得的树脂中加入含有0.75％(v/v)dipea的2，2，2-三氟乙醇(tfe)/dcm(1/1，v/v，2ml)，使之在室温下反应2小时，进行从树脂上切割肽链的反应。反应后，从玻璃料中回收管内的溶液。向剩余树脂中加入2，2，2-三氟乙醇(tfe)/dcm(1/1，v/v，1ml)并从玻璃料中回收溶液，将该操作进行2次。将得到的所有切割溶液进行混合，并向其中混合dmf(4ml)或1，2-二氯乙烷(4ml)之后，利用genevac公司制备的高处理量(high throughput)离心蒸发器(ht-12)在减压下蒸馏除去溶剂。
[4589]
1-3-3.切割出的肽的环化方法
[4590]
将通过上述方法获得的残渣溶解于dmf(4ml)和dcm(4ml)的混合液中，加入(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐(comu)的dmf溶液(0.5m，1.5当量)或o-(7-氮杂-1h-苯并三唑-1-基)-n，n，n，n-四甲基脲六氟磷酸酯(hatu)的dmf溶液(0.5m，1.5当量)以及dipea(1.8当量)，在室温下搅拌2小时，由此进行n末端氨基与c末端羧基之间的缩合环化反应。当量数以作为原料使用的树脂的氨基酸担载率(mmol/g)乘以使用的树脂量(通常为100mg)的值作为基准进行计算。通过lc/ms测定(waters公司制备的sq detector 2)确认目标环状肽的生成之后，利用genevac公司制的高处理量离心蒸发器(ht-12)在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂。
[4591]
1-3-4.环状肽所具有的侧链官能团的保护基的脱保护
[4592]
对于使用在侧链上具有被thp保护的羟基的fmoc保护氨基酸例如fmoc-meser(tbuothp)-oh、fmoc-ser(tbuothp)-oh、fmoc-meser(thp)-oh、fmoc-thr(thp)-oh、fmoc-ser(thp)-oh、fmoc-d-meser(thp)-oh(化合物aa054)、fmoc-cishyp(thp)-oh(化合物
aa101)以及fmoc-hyp(thp)-oh(化合物aa102)合成的序列，向上述得到的残渣中加入4ml四甲基硫酸氢铵(0.05m)的1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇(hfip)溶液(含有2％(v/v)的三异丙基硅烷(tips)、1％(v/v)的1，2-二氯乙烷)，使残渣溶解，然后在室温下静置4小时，由此进行thp保护基的脱保护。通过lc/ms(waters公司制备的sq detector 2)确认反应完成后，向反应液中加入二异丙基乙胺(dipea)(70μl)，用genevac公司制备的高处理量离心蒸发器(ht-12)在减压下蒸馏除去溶剂。在该脱保护反应中，也可以使用例如2，2，2-三氟乙醇(tfe)等其他氟代醇来代替hfip。
[4593]
对于使用fmoc-measp(oal)-oh合成的序列，将环状肽溶解于dmf(0.5m)中，在氮气气氛、室温下加入四(三苯基膦)钯(0)(相对于肽为0.01-0.05当量)、苯基硅烷(相对于肽为0.7当量)，搅拌30分钟进行烯丙基的脱保护。通过lc/ms测定(waters公司制备的sq detector 2)确认目标环状肽的生成之后，用genevac公司制备的高处理量离心蒸发器(ht-12)在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂。
[4594]
1-3-5.环状肽的纯化方法
[4595]
向通过上述方法得到的残渣中加入dmf或dmso，将不溶物用过滤器过滤除去之后，用制备型hplc纯化，得到目标环状肽。纯化装置采用waters auto purification system，色谱柱采用ymc-actus triart c18(内径20mm，长100mm)或ymc-actus triart phenyl(内径20mm，长100mm)，流动相使用甲醇-乙酸铵水溶液(50mmol/l)或含有0.1％甲酸的乙腈-水。
[4596]
化合物1的合成
[4597]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.478mmol/g，100mg，0.0478mmol)作为原料，并且使用fmoc-mechg-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-mecha-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-cha-oh、和fmoc-meleu-oh，进行上述基于fmoc法的肽延伸反应、从树脂切割延伸后的肽、切割出的肽的环化(使用o-(7-氮杂-1h-苯并三唑-1-基)-n，n，n，n-四甲基脲六氟磷酸酯(hatu)作为环化试剂)以及环状肽的纯化，得到目标化合物1(16.6mg，23％)。
[4598]
化合物1((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9，18-双(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)
[4599][4600]
lcms(esi)m/z＝1480.1(m-h)-[4601]
保留时间：2.155分钟(分析条件ssc-fa-03)
[4602]
按照化合物1的制备方法制备化合物2～化合物762、化合物764～化合物845、化合物847～化合物1027、化合物1029～化合物1135、化合物2007～化合物2020和化合物2111。对按照化合物1的制备方法制备得到的环状肽化合物进一步追加脱保护反应，来制备化合物1373～化合物1376。通过基于化合物1的制备方法的方法来制备化合物1450～化合物1460，该方法中追加包括多次重复进行使αα-二取代氨基酸与n-烷基氨基酸缩合的工序。
[4603]
化合物1355的合成
[4604]
使用化合物aa010-树脂、(3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor(26-bicyc))(0.279mmol/g，100mg，0.0279mmol)，并且使用fmoc-megly(cpent)-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hph(4-cf3-35-f2)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-meser(npr)-oh、fmoc-aze(2)-oh、fmoc-meala-oh、fmoc-ile-oh和fmoc-meleu-oh，进行上述基于fmoc法的肽延伸反应、从树脂切割延伸后的肽、切割出的肽的环化(使用(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐(comu)作为环化试剂)以及环状肽的纯化，得到目标化合物1355(9.75mg，24％)。
[4605]
化合物1355((5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-15-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羰基)-8-((s)-仲丁基)-18-环戊基-29-(3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-35-(丙氧基甲基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮)
[4606][4607]
lcms(esi)m/z＝1457.9(m-h)-[4608]
保留时间：7.425分钟(分析条件ssc-a-af-01)
[4609]
按照化合物1355的制备方法制备化合物1136～化合物1146、以及化合物1148～化合物1354、化合物1356～化合物1372。通过基于化合物1355的制备方法的方法来制备化合物1869～化合物2006，该方法中追加包括在40℃～60℃下加热进行使包含αα-二取代氨基酸和/或n-烷基氨基酸的序列缩合的工序。
[4610]
化合物1417的合成
[4611]
使用化合物aa138-树脂、(3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-d-3-abu-o-trt(2-cl)resin)(0.494mmol/g，100mg，0.0494mmol)，并且使用fmoc-megly(cpent)-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-mephe(4-me)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-ile-oh以及fmoc-meleu-oh，进行上述基于fmoc法的肽延伸反应(fmoc-cleu-oh的延伸使用oxyma作为缩合剂，在反应之后从玻璃料排出废液的操作之后，进一步将fmoc-cleu-oh的缩合反应重复进行2次。此外，对于未反应的氨基，使用z-gly-oh(cas号1138-80-3)并使用hoat、dic作为缩合剂，使用dmf作为溶剂，进行封端。对未反应的氨基的处理工序也称为基于甘氨酸封端的除去工序)、从树脂切割延伸后的肽、切割出的肽的环化(使用o-(7-氮杂-1h-苯并三唑-1-基)-n，n，n，n-四甲基脲六氟磷酸酯(hatu)作为环化试剂)以及环状肽的纯化，得到目标化合物1471(12.68mg，19％)。
[4612]
化合物1471((3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环戊基-21-异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)
[4613][4614]
lcms(esi)m/z＝1322.9(m-h)-[4615]
保留时间：2.149分钟(分析条件ssc-af-00)
[4616]
通过基于化合物1471的制备方法的方法来制备化合物1377～化合物1410、化合物1142～化合物1449、化合物1461～化合物1470、化合物1472～化合物1643。该方法中追加包括：以化合物1471的制备方法为基准，重复进行多次使包含αα-二取代氨基酸和/或n-烷基氨基酸的序列缩合的工序，或者在40℃～60℃下加热进行；或者将上述两者组合进行。
[4617]
化合物1805的合成
[4618]
使用化合物aa006-树脂、((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.478mmol/g，100mg，0.0478mmol)，并且使用fmoc-mechg-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-meser(npr)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-ile-oh以及fmoc-meleu-oh，进行上述基于fmoc法的肽延伸反应(fmoc-mechg-oh使用oxyma作为缩合剂在50℃进行10小时缩合反应，fmoc-cleu-oh使用oxyma作为缩合剂在60℃进行16小时缩合反应)、从树脂切割延伸后的肽、切割出的肽的环化(使用(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐(comu)作为环化试剂)以及环状肽的纯化，得到目标化合物1805(25.53mg，38％)。
[4619]
化合物1805((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-9-(丙氧基甲基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮
[4620][4621]
lcms(esi)m/z＝1415.9(m-h)-[4622]
保留时间：1.923分钟(分析条件ssc-fa-03)
[4623]
化合物2172以及化合物2173的合成
[4624]
化合物2172以及化合物2173的合成是使用化合物aa155-树脂(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸-2-氯三苯甲酯树脂)、fmoc-megly(cpent)-oh、fmoc-meile-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-mecha-oh、fmoc-mephe(4-me)-oh以及fmoc-ile-oh作为原料，利用与化合物1～化合物762、化合物764～化合物1027、化合物1029～化合物1410、化合物1412～化合物2020、化合物2111中的任意一种的合成相同的方法，得到目标化合物2172(1.31mg，3％)和化合物2173(1.42mg，3％)。
[4625]
化合物2172((3s，9s，18s，24r，27s，33s)-18-[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-27-环戊基-n，n，7，10，13，16，25，28-八甲基-2，5，8，11，14，17，20，26，29，32-十氧代螺[22-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，25，28，31-十氮杂双环[31.3.0]三十六烷-30，1
′‑
环戊烷]-24-甲酰胺)
[4626][4627]
lcms(esi)m/z＝1307.1(m h)
[4628]
保留时间：1.48分钟(分析条件sqdfa05long)
[4629]
化合物2173((3s，9s，18s，24r，27s，33s)-18，27-双[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，13，16，25，28-八甲基-9-[(4-甲基苯基)甲基]-2，5，8，11，14，17，20，26，29，32-十氧代螺[22-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，25，28，31-十氮杂双环[31.3.0]三十六烷-30，1
′‑
环戊烷]-24-甲酰胺)
[4630][4631]
lcms(esi)m/z＝1303.1(m h)
[4632]
保留时间：1.16分钟(分析条件sqdfa05long)
[4633]
化合物2174((3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-32-环戊基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，31，34，37-十一氧代-9-(丙氧基甲基)螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺)的合成
[4634][4635]
使用化合物aa155-树脂(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸-2-氯三苯甲酯树脂)，采用本说明书记载的一般的
肽延伸方法，按照fmoc-megly(cpent)-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-f)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-meser(npr)-oh、fmoc-aze(2)-oh、fmoc-meala-oh、fmoc-ile-oh的顺序延伸肽链。在残留n末端fmoc的状态下进行以下操作。
[4636]
将树脂依次用dmf(0.7ml
×
4次)、dcm(0.7ml
×
2次)、甲苯(0.7ml
×
2次)洗涤。向其中添加二氮杂双环十一碳烯(dbu)的甲苯溶液(2％v/v，0.7ml)，使之反应10分钟从而进行fmoc基的脱保护。将溶液从玻璃料中排出之后，依次用甲苯(0.7ml
×
2次)、dcm(0.7ml
×
2次)洗涤树脂。
[4637]
向按照上述得到的树脂中加入fmoc-meleu-oh(49mg，0.134mmol，4当量)、[乙基氰基(羟基亚氨基)乙酸酯-o2]三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸(pyoxym)(70.6mg，0.134mmol，4当量)、dipea(0.035ml，0.2mmol，6当量)的dcm(0.7ml)溶液，在室温下静置3小时。将溶液从玻璃料排出之后，将树脂用dcm(0.7ml
×
3次)洗涤，进一步用dmf(0.7ml
×
3次)洗涤。向所得树脂中添加二氮杂双环十一碳烯(dbu)的dmf溶液(2％v/v，0.7ml)，使之反应15分钟从而进行fmoc基的脱保护之后，将溶液从玻璃料排出。将得到的树脂用dmf(0.7ml
×
4次)洗涤后，用dcm(1.25ml
×
4次)进行洗涤。
[4638]
在通过上述方法得到的树脂上，加入含有0.75％dipea的2，2，2-三氟乙醇(tfe)/dcm(1/1，v/v，2ml)，在室温下振荡2小时，进行从树脂切割肽链的反应。反应后，从玻璃料回收管内的溶液。向残留的树脂中加入2，2，2-三氟乙醇(tfe)/dcm(1/1，v/v，1ml)，从玻璃料中回收溶液，将该操作进行2次。将得到的所有切割溶液进行混合，加入dmf(4ml)，利用genevac公司制备的高处理量离心蒸发器(ht-12)，在减压下蒸馏除去溶剂。
[4639]
将通过上述方法得到的残渣溶解于dmf(4ml)和dcm(4ml)的混合液中，加入(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐(comu)的dmf溶液(0.5m，0.1ml)和dipea(0.015ml)，在室温下搅拌2小时，由此进行n末端氨基与侧链羧酸之间的缩合环化反应。通过lc/ms测定(waters公司制sq detector 2)确认目标环状肽的生成后，利用genevac公司制的高处理量离心蒸发器(ht-12)在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂。
[4640]
向通过上述方法得到的残渣中加入dmf，用过滤器过滤除去不溶物后，利用制备型hplc(采用waters auto purification system，色谱柱使用ymc-actus triart phenyl(内径20mm，长100mm)，使用甲醇-乙酸铵水溶液(50mmol/l)作为流动相)进行纯化，得到目标化合物2174(5.55mg，12％)。
[4641]
lcms(esi)m/z＝1420.3(m h)
[4642]
保留时间：1.10分钟(分析条件sqdfa05long)
[4643]
化合物2175～化合物2179的合成
[4644]
化合物2175～化合物2179是使用化合物aa155-树脂(2-[(2r)-3-(二甲基氨基)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-3-氧代丙基]硫烷基乙酸-2-氯三苯甲酯树脂)作为原料，并使用fmoc-megly(cpent)-oh、fmoc-meile-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-hyp(et)-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-f)-oh、fmoc-hph(4-cf3-35-f2)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-mecha-oh、fmoc-mephe(4-me)-oh、fmoc-aze(2)-oh、fmoc-meala-oh、fmoc-ile-oh、fmoc-meleu-oh作为fmoc氨基酸，从而利用与化合物2174的合成法相同的方法合成的。
[4645]
化合物2175((3s，9s，18s，21s，27r，30s，36s)-18-[(2s)-丁烷-2-基]-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环己基甲基)-30-环戊基-n，n，7，10，13，16，22，28，31-九甲基-21-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，14，17，20，23，29，32，35-十一氧代螺[25-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，22，28，31，34-十一氮杂双环[34.3.0]三十九烷-33，1
′‑
环戊烷]-27-甲酰胺)
[4646][4647]
lcms(esi)m/z＝1434.3(m h)
[4648]
保留时间：1.64分钟(分析条件sqdfa05long)
[4649]
化合物2176((3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s，40r)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-9-(环己基甲基)-32-环戊基-3-[2-[3，5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-40-乙氧基-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，31，34，37-十一氧代螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺)
[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，13，16，22，28，31-九甲基-9-[(4-甲基苯基)甲基]-21-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，14，17，20，23，29，32，35-十一氧代螺[25-硫杂-1，4，7，10，13，16，19，22，28，31，34-十一氮杂双环[34.3.0]三十九烷-33，1
′‑
环戊烷]-27-甲酰胺)
[4658][4659]
lcms(esi)m/z＝1430.3(m h)
[4660]
保留时间：1.43分钟(分析条件sqdfa05long)
[4661]
化合物2179((3s，9s，12s，17s，20s，23s，29r，32s，38s)-20-[(2s)-丁烷-2-基]-9，32-二环戊基-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-n，n，7，10，17，18，24，30，33-九甲基-23-(2-甲基丙基)-2，5，8，11，16，19，22，25，3134，37-十一氧代螺[27-硫杂-1，4，7，10，15，18，21，24，30，33，36-十一氮杂三环[36.3.0.012，15]四十一烷-35，1
′‑
环戊烷]-29-甲酰胺)
[4662]
[4663]
lcms(esi)m/z＝1416.3(m h)
[4664]
保留时间：1.17分钟(分析条件sqdfa05long)
[4665]
实施例中记载的环状肽化合物的质谱值和液相色谱的保留时间记载于表22。
[4666]
1-4.基于肽修饰的环状肽的合成
[4667]
1-4-1.经由tfa酰胺在树脂上的n-甲基化合成肽
[4668]
化合物2159((5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，11-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十一甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮)的合成
[4669][4670]
化合物2159的合成是按照以下简图进行的。
[4671][4672]
向2-氨基-2-甲基丙酸(h-aib-oh，cas号62-57-7)(2.5g，24.24mmol)、dipea(4.66ml，26.7mmol)的甲醇(12.12ml)溶液中加入三氟乙酸乙酯(3.76ml，31.5mmol)，在60℃下搅拌20小时。将反应液冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残渣中加入1mol/l盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣，得到2-甲基-2-(2，2，2-三氟乙酰胺)丙酸(tfa-aib-oh)(2.2g，46％)。
[4673]
lcms(esi)m/z＝198(m-h)-[4674]
保留时间：0.40分钟(分析条件sqdfa05)
[4675]
使用化合物aa139-树脂((3r)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-3-meabu-o-trt(2-cl)resin)(100mg，0.343mmol/g，0.0343mmol)作为原料，在带有过滤器的反应容器中，利用本实施例中记载的基本的肽延伸法，在fmoc-meval-oh的延伸之后，进行通过上述配方得到的tfa-aib-oh(2-甲基-2-(2，2，2-三氟乙酰胺)丙酸)的延伸，得到化合物2159-a-树脂。
[4676]
将得到的化合物2159-a-树脂用dcm(1ml)溶胀后用dmf(1ml)洗涤4次。加入磷腈碱p1-tbu(38μl，0.150mmol)的dmf溶液(180μl)和碘甲烷(62μl，1mmol)的dmf(180μl)溶液，在密闭条件下于40℃振荡30分钟。除去反应液后，将树脂用dmf(1ml)洗涤4次，进一步用dcm(1ml)洗涤4次，得到化合物2159-b-树脂。将所得树脂的一部分用tfe/dcm(1/1)切割，用lc/ms进行分析以确认反应进程。
[4677]
lcms(esi)m/z＝424(m-h)-[4678]
保留时间：0.57分钟(分析条件sqdfa05)
[4679]
将硼氢化钠(nabh4)(758mg，20mmol)装入烧瓶中，抽气后在氮气气氛下溶解于三甘醇二甲醚(10ml)中并将其作为溶液a。将上述得到的化合物2159-b-树脂用dcm(1ml)溶胀后，用thf(0.7ml)洗涤4次。向树脂中加入thf(0.5ml)、甲醇(0.25ml)、溶液a(0.25ml)，在开放体系、室温下振荡40分钟。除去反应液后，加入甲醇(0.7ml)，1分钟后弃去溶液，该树脂的洗涤操作重复4次，进一步用dcm(0.7ml)同样地将树脂洗涤4次，得到化合物2159-c-树脂。将所得树脂的一部分用tfe/dcm(1/1)切割，用lc/ms进行分析以确认反应进程。
[4680]
lcms(esi)m/z＝330(m h)
[4681]
保留时间：0.33分钟(分析条件sqdfa05)
[4682]
之后的肽延伸、环化和纯化工序按照基本路线进行，得到化合物2159((5s，8s，11s，15r，18s，23as，29s，35s，37as)-8，11-二((s)-仲丁基)-29-(3-氯-4-(三氟甲基)苯乙基)-35-(环己基甲基)-18-异丙基-5，6，12，15，16，19，21，21，22，33，36-十一甲基二十四氢-2h-氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h)-十一酮)(4.1mg，9％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4683]
化合物2152～化合物2158、化合物2160按照与化合物2159的合成相同的方法合成。lc/ms数据记载于表22中。
[4684]
1-4-2.通过oh的烷基化进行的肽修饰
[4685]
化合物2116((3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-36-苄氧基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4686][4687]
在玻璃制的螺旋盖小瓶中混合利用本实施例中记载的基本肽合成法合成的化合物1483((3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-羟基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(5mg，3.83μmol)、氧化银(i)(26.6mg，0.115mmol)、苄基溴(19.7mg，0.115mmol)，加入1，4-二噁烷(0.05mol/l，77μl)，盖上瓶盖，在60℃下反应过夜。过滤反应液后，利用反相中压柱色谱(乙腈/水，含有0.3％甲酸)纯化滤液，得到化合物2116((3s，9s，18s，21s，25r，28s，34s，36r)-36-苄氧基-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，25，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(3.7mg，70％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4688]
化合物2118、化合物2125、化合物2128、化合物2130、化合物2131、化合物2133、化合物2134、化合物2138、化合物2139的合成
[4689]
利用与化合物2116的合成相同的方法，使用按照本实施例记载的基本的肽延伸法合成的化合物875((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-羟基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)作为原料，并使用下表所示的烷基化剂合成化合物2118、化合物2125、化合物2128、化合物2130、化合物2131、化合物2133、化合物2134、化合物2138以及化合物2139。利用反相中压柱色谱或制备型hplc进行纯化。下表中记载了目标物肽、用于反应的烷基化剂、用作原料的化合物875的量(mg)、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4690]
[表9]
[4691][4692]
化合物2132、化合物2126、化合物2129、化合物2127、化合物2137、化合物2141、化合物2136、化合物2140、化合物2135的合成
[4693]
利用与化合物2116的合成相同的方法，使用按照本实施例记载的基本的肽延伸法合成的化合物544((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-9-(环己基甲基)-3-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-羟基-21，28-二异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)作为原料，并使用下表所示的烷基化剂合成化合物2132、化合物2126、化合物2129、化合物2127、化合物2137、化合物2141、化合物2136、化合物2140以及化合物2135。利用反相中压柱色谱或制备型hplc进行纯化。下表中记载了目标物肽、用于反应的烷基化剂、用作原料的化合物544的量(mg)、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4694]
[表10]
[4695][4696]
化合物2043、2044、2045的合成
[4697]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.3mmol/g，1.6g，0.48mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本肽合成法合成以下所示的前体肽(化合物2044-a)(230mg，0.188mmol，39％)
[4698][4699]
lcms(esi)m/z＝1224(m h)
[4700]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[4701]
使用化合物2044-a作为原料并使用下表所示的烷基化剂，利用与化合物2116的合成相同的方法，合成化合物2043、化合物2044、化合物2045。利用反相中压柱色谱或制备型hplc进行纯化。下表中记载了目标物肽、用于反应的烷基化剂、用作原料的化合物2044-a的量(mg)、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4702]
[表11]
[4703][4704]
化合物2117((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-(2-羟基乙氧基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4705][4706]
将化合物1374((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-羟基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(5mg，3.43μmol)作为原料，向其中加入2-(2-溴乙氧基)四氢-2h-吡喃(14.3mg，0.0686mmol)、四丁基溴化铵(3.32mg，10.29μmol)，然后加入二氯甲烷(0.04mol/l，86μl)和5mol/l氢氧化钠水溶液(27.4μl)，在室温下反应5天。利用反相中压柱色谱(乙腈/水，含有0.3％甲酸)纯化反应液，得到化合物2117-a(3.3mg，61％)。
[4707]
lcms(esi)m/z＝1586(m h)
[4708]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdfa50)
[4709]
按照本实施例记载的基本的肽延伸法，对化合物2117-a(3.3mg，2.08μmol)进行thp保护基的脱保护后，进行纯化从而得到化合物2117((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-(2-羟基乙氧基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(1.59mg，54％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4710]
化合物2122((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-(2-羟基乙氧基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，
29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4711][4712]
使用化合物1376((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-羟基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(5mg，3.43μmol)作为原料，利用与化合物1374-a的合成相同的方法得到化合物2122-a(3.1mg，57％)。
[4713]
lcms(esi)m/z＝1585.9(m h)
[4714]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa50)
[4715]
使用化合物2122-a(3.1mg)按照本实施例记载的基本的肽延伸法进行thp保护基的脱保护后，进行纯化从而得到化合物2122((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-(2-羟基乙氧基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(1.3mg，44％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4716]
化合物2121、化合物2119、化合物2124、化合物2120以及化合物2123的合成
[4717]
使用化合物1376((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-羟基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十-氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)作为原料，利用与化合物2117-a的合成相同的方法，合成化合物2121、化合物2119、化合物2124。利用反相中压柱色谱或制备型hplc进行纯化。下表中记载了目标物肽、用于反应的烷基化剂、用作原料的化合物1376的量(mg)、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4718]
[表12]
[4719][4720]
使用化合物1374((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-36-羟基-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)作为原料，利用与化合物2117-a的合成相同的方法，合成化合物2120以及化合物2123。利用反相中压柱色谱或制备型hplc进行纯化。下表中记载了目标物肽、用于反应的烷基化剂、用作原料的化合物1374的量(mg)、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4721]
[表13]
[4722][4723]
1-4-3.通过还原偶联反应进行的肽修饰
[4724]
化合物2085((5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(4-(二氟甲基)-3-氟苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮)的合成
[4725]
按照以下简图进行化合物2085的合成。
[4726][4727]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fm0518oc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.531mmol/g，1.3g，0.69mmol)作为原料，利用本实施例中记载的基本的肽合成法得到化合物2085-a(772mg，0.531mmol，77％)。
[4728]
lcms(esi)m/z＝1360(m h)
[4729]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[4730]
将化合物2085-a(772mg，0.568mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(6.56mg，5.68μmol)混合，在氮气气氛下加入dcm(1.2ml)和苯基硅烷(49μl，0.398mmol)，在室温下搅拌30分钟。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化反应混合物，得到化合物2085-b(255mg，34％)。
[4731]
lcms(esi)m/z＝1320(m h)
[4732]
保留时间：0.87分钟(分析条件sqdfa05)
[4733]
将化合物2085-b(255mg，0.193mmol)、n-羟基邻苯二甲酰亚胺(40.9mg，0.25mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(wsci
·
hcl)(74.1mg，0.386mmol)溶解于dcm(2ml)中，在室温下搅拌2小时15分钟。将反应混合液用dcm稀释并用水洗涤2次。将有机层用硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到化合物2085-c的粗产物(299mg，quant.)。
[4734]
lcms(esi)m/z＝1465(m h)
[4735]
保留时间：1.00分钟(分析条件sqdfa05)
[4736]
在氮气气氛下，将三水合溴化镍(nibr2·
3h2o)(2.79mg，10.24μmol)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(2.75mg，1.052μmol)溶解于dma(60μl)中，制备ni溶液。
[4737]
在氮气气氛下，向化合物2085-c(15.0mg，10.24μmol)、锌粉(10mg，0.154mmol)和4-溴-1-(二氟甲基)-2-氟苯(12.0mg，51.2μmol)的混合物中加入dma(60μl)，然后加入之前制备的ni溶液，在室温下搅拌16小时。然后利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化反应溶液，将分离组分冷冻干燥，由此得到化合物2085((5s，8s，11s，15s，18s，23as，29s，35s，37as)-8-((s)-仲丁基)-35-(环己基甲基)-18-环戊基-29-(4-(二氟甲基)-3-氟苯乙基)-11-异丁基-5，6，12，16，19，33，36-七甲基-15-(哌啶-1-羰基)二十二氢-2h，4h-螺[氮杂环丁二烯并[2，1-u]吡咯并[2，1-i][1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31]十一氮杂环三十四碳十七烯-21，1
′‑
环戊烷]-4，7，10，13，17，20，23，28，31，34，37(14h，22h)-十一酮)(6.2mg，42.7％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4738]
化合物2077、化合物2076、化合物2072、化合物2080、化合物2078、化合物2074、化合物2057、化合物2067、化合物2070、化合物2065、化合物2064、化合物2084、化合物2063、化合物2060和2069的合成
[4739]
利用与化合物2085相同的合成法，使用化合物2085-c(15mg)并使用以下所示的芳基溴化物(相对于原料肽为5当量)，得到化合物2077、化合物2076、化合物2072、化合物2080、化合物2078、化合物2074、化合物2057、化合物2067、化合物2070、化合物2065、化合物2064、化合物2084、化合物2063、化合物2060、化合物2069。下表中记载了目标物肽、用于反应的芳基溴化物、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4740]
[表14]
[4741][4742]
化合物2058((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异
丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-(4-甲基磺酰基苯基)乙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4743]
化合物2058的合成是按照以下简图进行的。
[4744][4745]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)作为原料，利用本实施例中记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2058-a，进而，利用与化合物2085-b的合成相同的方法得到2058-b。进而，利用与化合物2085-c的合成相同的方法得到化合物2058-c(299mg，0.206mmol)。
[4746]
lcms(esi)m/z＝1453(m h)
[4747]
保留时间：1.03分钟(分析条件sqdfa05)
[4748]
使用化合物2058-c(15mg，10.32μmol)作为原料并使用1-溴-4-(甲基磺酰基)苯(相对于肽为5当量)作为芳基卤化物，通过与化合物2085的合成相同的方法，得到化合物2058((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-21-异丁基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-3-[2-(4-甲基磺酰基苯基)乙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(4.1mg，28％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4749]
化合物2059((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(3，4，5-三氯苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4750]
化合物2059的合成是按照以下简图进行的。
[4751][4752]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.437mmol/g，3g，1.311mmol)作为原料，利用本实施例中记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2059-a，进而，利用与化合物2085-b的合成相同的方法得到2059-b。进而利用与化合物2085-c的合成相同的方法得到化合物2059-c(388mg，0.275mmol，21％)。
[4753]
lcms(esi)m/z＝1411(m h)
[4754]
保留时间：0.95分钟(分析条件sqdfa05)
[4755]
使用化合物2059-c(15mg)作为原料并使用5-溴-1，2，3-三氯苯(相对于肽为10当量)作为芳基卤化物，利用与化合物2085的合成相同的方法，得到化合物2059((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(3，4，5-三氯苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(6.6mg，47％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4756]
化合物2081、化合物2075、化合物2062、化合物2066、化合物2082的合成
[4757]
通过与化合物2059相同的合成法，使用化合物2059-c(15mg)作为原料并使用以下所示的芳基卤化物(相对于原料肽为10当量)，得到化合物2081、化合物2075、化合物2062、化合物2066、化合物2082。下表中记载了目标物肽、用于反应的芳基卤化物、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4758]
[表15]
[4759][4760]
化合物2068((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(3，4，5-三氯苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4761]
化合物2068的合成是按照以下简图进行的。
[4762][4763]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.437mmol/g，4.1g，1.79mmol)作为原料，利用本实施例中记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2068-a，进而，利用与化合物2085-b的合成相同的方法得到2068-b。进而利用与化合物
2085-c的合成相同的方法得到化合物2068-c(553mg，0.403mmol，23％)。
[4764]
lcms(esi)m/z＝1371(m h)
[4765]
保留时间：0.86分钟(分析条件sqdfa05)
[4766]
在氮气氛下，将溴化镍三水合物(5.97mg，0.022mmol)和4，4
′‑
二叔丁基-2，2
′‑
联吡啶(5.87mg，0.022mmol)溶于dma(110μl)中，制备ni溶液。
[4767]
在氮气气氛下，向化合物2068-c(15.0mg，10.94μmol)、锌粉(10.7mg，0.164mmol)和5-溴-1，2，3-三氯苯(28.5mg，109μmol)中加入dma(55μl)后，添加之前制备的ni溶液，在室温下搅拌5小时。滤去析出物后，在减压下蒸馏除去溶剂。加入正己烷/tfe/水＝1/1/1，滤去析出物后，除去正己烷层，在减压下蒸馏除去溶剂。然后利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化反应溶液，得到化合物2068((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-9-(环己基甲基)-28-异丙基-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-(3，4，5-三氯苯基)乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(5.0mg，33％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4768]
化合物2061、化合物2071、化合物2079、化合物2083、化合物2073的合成
[4769]
利用与化合物2068相同的合成法，使用化合物2068-c(15mg)作为原料并使用以下所示的芳基卤化物(相对于原料肽为10当量)，得到化合物2061、化合物2071、化合物2079、化合物2083、化合物2073。下表中记载了目标物肽、用于反应的芳基卤化物、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4770]
[表16]
[4771][4772]
用于合成化合物2081、化合物2075、化合物2062、化合物2066、化合物2082、化合物2061、化合物2071、化合物2079、化合物2083、化合物2073的芳基卤化物是按照以下方法合成的。
[4773]
化合物2081-a(1，2-二氯-5-碘-3-甲氧基苯)的合成
[4774][4775]
向2，3-二氯苯甲醚(1.0g，5.65mmol)的tbme溶液(28.2ml)中加入双(频哪醇合)二硼(b2pin2)(2.15g，8.48mmol)和(1，5-环辛二烯)(甲氧基)铱(i)(二聚体)([ir(cod)(ome)]2)(0.187g，0.282mmol)，在氮气氛下于室温搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，加入dmf(50ml)，再加入碘化铜(i)(cui)(1.61g，8.47mmol)，在空气中、80℃搅拌4小时。冷却至室温后，加入正己烷/乙酸乙酯＝1/1(100ml)，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、50％食盐水各100ml洗涤。用无水硫酸钠干燥并将其过滤除去，然后在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣。收集分离组分并进行浓缩后，溶解于正己烷/乙酸乙酯＝1/1中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥并将其过滤除去，然后在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到化合物2081-a(1，2-二氯-5-碘-3-甲氧基苯)(514mg，30％)。
[4776]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[4777]1h-nmr(dmso-d6)δ：7.60(1h，d，j＝1.9hz)，7.45(1h，d，j＝1.9hz)，3.90(3h，s)。
[4778]
化合物2075-a(2，3-二氯-5-碘苄腈)的合成
[4779][4780]
向2，3-二氯苄腈(500mg，2.91mmol)的thf(14.5ml)溶液中加入双(频哪醇合)二硼(b2pin2)(1.11g，4.36mmol)和(1，5-环辛二烯)(甲氧基)铱(i)(二聚体)([ir(cod)(ome)]2)(96mg，0.145mmol)，在氮气气氛、60℃下搅拌1小时。在减压蒸馏除去溶剂，加入dmf(30ml)，再加入碘化铜(i)(cui)(830mg，4.36mmol)和n-碘代琥珀酰亚胺(nis)(981mg，4.36mmol)，在空气中、80℃下搅拌6小时。冷却至室温后，加入正己烷/乙酸乙酯＝1/1(30ml)，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、50％食盐水各60m洗涤。用无水硫酸钠干燥并将其过滤除去，然后在减压下蒸馏除去溶剂。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣。收集分离组分并进行浓缩后，溶解于正己烷/乙酸乙酯＝1/1中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥并将其过滤除去，然后在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到化合物2075-a(2，3-二氯-5-碘苄腈)(535mg，62％)。
[4781]
保留时间：0.91分钟(分析条件sqdfa05)
[4782]1h-nmr(dmso-d6)δ：8.42(1h，d，j＝1.9hz)，8.39(1h，d，j＝1.9hz)。
[4783]
化合物2062-a(5-溴-1，2-二氯-3-丙烷-2-基氧基苯)的合成
[4784][4785]
在冰冷却下，将5-溴-1，2-二氯-3-氟苯(200mg，0.820mmol)和2-丙醇(246mg，4.10mmol)的dmf溶液(1.0ml)冷却至0℃，加入氢化钠(nah)(60％，油性，65.6mg，1.64mmol)。在60℃下搅拌1小时后冷却至0℃，加入氢化钠(nah)(60％，油性，10.0mg，0.250mmol)。在60℃搅拌30分钟后冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯/正己烷＝1/1进行萃取。用无水硫酸钠干燥并将其过滤除去，在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到化合物2062-a(5-溴-1，2-二氯-3-丙烷-2-基氧基苯)(211mg，91％)。
[4786]
保留时间：1.11分钟(分析条件sqdfa05)
[4787]1h-nmr(cdcl3)δ：7.22(1h，d，j＝2.1hz)，6.97(1h，dd，j＝2.1，0.5hz)，4.58-4.51(1h，m)，1.39(6h，d，j＝6.2hz)。
[4788]
化合物2066-a(5-溴-1-丁氧基-2，3-二氯苯)的合成
[4789][4790]
利用与化合物2062-a相同的合成方法，使用5-溴-1，2-二氯-3-氟苯和正丁醇，得
到化合物2066-a(5-溴-1-丁氧基-2，3-二氯苯)(211mg，86％)。
[4791]
保留时间：1.19分钟(分析条件sqdfa05)
[4792]1h-nmr(cdcl3)δ：7.22(1h，d，j＝2.1hz)，6.95(1h，d，j＝2.1hz)，4.01(2h，t，j＝6.4hz)，1.86-1.79(2h，m)，1.57-1.48(2h，m)，0.99(3h，t，j＝7.4hz)。
[4793]
化合物2082-a(5-溴-1，2-二氯-3-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基]苯)的合成
[4794][4795]
在冰冷却下，将5-溴-1，2-二氯-3-氟苯(200mg，0.820mmol)和叔丁醇(304mg，4.10mmol)的dmf溶液(1.0ml)冷却至0℃，加入氢化钠(nah)(60％，油性，49.2mg，1.23mmol)。在60℃下搅拌1.5小时后在冰冷却下冷却至0℃，加入氢化钠(nah)(60％，油性，49.2mg，1.23mmol)。在60℃下搅拌30分钟后冷却至室温，加入水(100μl)。然后利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化反应溶液，将分离组分冷冻干燥，由此得到化合物2082-a(5-溴-1，2-二氯-3-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基]苯)(127mg，52％)。
[4796]
保留时间：1.15分钟(分析条件sqdfa05)
[4797]1h-nmr(cdcl3)δ：7.34(1h，d，j＝2.1hz)，7.18(1h，d，j＝2.1hz)，1.44(9h，s)
[4798]
1-4-4.基于薗头偶合反应的肽修饰
[4799]
化合物2142((3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-乙炔基苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮)的合成
[4800][4801]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(400mg，0.436mmol/g，0.1744mmol)作为原料，利用本实施例中记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2142-a(123.7mg，49％)。
[4802]
lcms(esi)m/z＝1443.6(m h)
[4803]
保留时间：1.06分钟(分析条件sqdfa05)
[4804]
向化合物2142-a(30mg，0.021mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(7.3mg，0.5当
量)、碘化铜(i)(4mg，1当量)的dmf(208μl)的混合液中添加三乙胺(0.145ml，50当量)、三甲基甲硅烷基乙炔(35.2μl，12当量)，在室温下搅拌30分钟。将反应液的一半量利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)进行纯化。向所得分离组分中加入碳酸钾(相对于原料肽为6当量)、水(相对于原料肽为6当量)，进行减压浓缩。向残渣中添加甲醇(500μl)和水(50μl)，确认三甲基甲硅烷基的脱保护后，将所得反应溶液减压浓缩。将残渣溶解于dmso(1ml)中，然后利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化，将含有目标物的分离组分冷冻干燥。将残渣溶解于dmso(1ml)中，然后再次减压浓缩，由此得到化合物2142((3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-18-[(4-氯苯基)甲基]-12-[(3-乙炔基苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-34-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮)(1.6mg，6％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4805]
1-4-5.基于点击化学的肽修饰
[4806]
化合物2113((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(三唑-1-基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4807][4808]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(100mg，0.37mmol/g，0.037mmol)作为原料，并且使用(2s，4r)-4-叠氮基-1-fmoc-吡咯烷-2-甲酸(fmoc-l-pro(4-n3)-oh(2s，4r)，cas号702679-55-8)作为fmoc氨基酸，利用本实施例中记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2113-a(5.4mg，10％)。
[4809]
lcms(esi)m/z＝1428.97(m h)
[4810]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[4811]
在氮气气氛下，向化合物2113-a(5.4mg，3.8μmol)中添加碘化铜(i)(3mg，15.75μmol)、乙腈(0.5ml)、dipea(50μl，286μmol)以及三甲基甲硅烷基乙炔(50μl，0.361mmol)，在
室温下搅拌16小时。用硅藻土过滤反应混合物，用乙腈洗涤后，减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得粗产物，得到化合物2113-b(6.4mg，quant.)。
[4812]
lcms(esi)m/z＝1527.06(m h)
[4813]
保留时间：1.10分钟(分析条件sqdfa05)
[4814]
将化合物2113-b(6.4mg)溶解于1，4-二噁烷(1ml)中，添加四丁基氟化铵(tbaf)的thf溶液(1m，0.5ml，0.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌162小时后，减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得粗产物，得到化合物2113((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36r)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(三唑-1-基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(4.6mg，2个工序84％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4815]
化合物2115((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(三唑-1-基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4816][4817]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)作为基于本实施例记载的基本的肽合成法进行的肽合成的起始原料，并且使用(2s，4s)-4-叠氮基-1-fmoc-吡咯烷-2-甲酸(fmoc-l-pro(4-n3)-oh(2s，4s)，cas号263847-08-1)作为fmoc氨基酸，利用与化合物2113的合成相同的方法，得到化合物2115((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s，36s)-3-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-(环戊基甲基)-21-异丁基-28-异丙基-7，10，13，16，22，26，29-七甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-36-(三唑-1-基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊
烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(8.0mg)。lc/ms数据记载于表22中。
[4818]
1-4-6.基于铃木偶合的肽修饰
[4819]
化合物2096((3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-3-[2-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，29，32-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4820][4821]
使用化合物aa018-树脂((3s)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-4-氧代-4-吡咯烷-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂(fmoc-asp(o-trt(2-cl)-resin)-pyrro)作为原料，基于本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2096-a(157mg)。
[4822]
lcms(esi)m/z＝1273.3(m-h)-[4823]
保留时间：0.74分钟(分析条件sqdfa05)
[4824]
在氮气气氛下，向化合物2096-a(15mg，0.012mmol)、碳酸铊(55.1mg，0.118mmol)和ruphos pd g4(cas号1599466-85-9，30mg，0.035mmol)的水/thf(1/10，0.235ml)混合溶液中加入1-(溴甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯(24.2mg，0.094mmol)，然后在70℃搅拌18小时。用硅藻土过滤反应液后，利用反相柱色谱(c18，甲醇/10mm乙酸铵水溶液以及0.3％甲酸/乙腈/水)纯化，得到化合物2096((3s，9s，18s，21s，25s，28s，31s，34s)-31-苄基-9-[(4-氯苯基)甲基]-3-[2-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-28-异丁基-7，10，13，16，21，22，29，32-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(吡咯烷-1-羰基)-1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(14.1mg，71％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4825]
化合物2093、化合物2091、化合物2087、化合物2094、化合物2086、化合物2089、化合物2092、化合物2090、化合物2088、化合物2095的合成
[4826]
使用化合物aa138-树脂((3r)-3-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-d-3-abu-o-trt(2-cl)resin)作为原料，基于本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成而得到化合物2093-a(312mg)。
[4827]
lcms(esi)m/z＝1188.4(m-h)-(以脱h2o体的形式被检出)
[4828]
保留时间：2.84分钟(分析条件sqdfa30long50deg)
[4829][4830]
利用与化合物2096相同的合成法，使用化合物2093-a作为原料并使用以下所示的苄基溴化物(相对于原料肽为8当量)，得到化合物2093、化合物2091、化合物2087、化合物2094、化合物2086、化合物2089、化合物2092、化合物2090、化合物2088、化合物2095。下表中记载了目标物肽、用于反应的苄基溴化物、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4831]
[表17]
[4832]
[4833]
1-4-6.基于chan-lam-evans偶联的肽修饰
[4834]
下面示出了用于对应目标物的反应的2，4，6-三芳基硼氧烷-吡啶络合物的结构式。这些2，4，6-三芳基硼氧烷-吡啶络合物是参考j.org.chem.2004，69，5087-5092合成的。
[4835]
[表18]
[4836][4837]
化合物2040((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
(3，4-二氯苯氧基)乙基]-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4848][4849]
使用化合物2040-b(15mg，0.012mmol)作为原料，利用与化合物2040的合成相同的方法，得到化合物2039((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-3-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙基]-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(1.3mg，7.5％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4850]
化合物2041((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4851]
[4852]
使用化合物2040-b(15mg，0.012mmol)作为原料，利用与化合物2040的合成相同的方法，得到化合物2041((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(2.1mg，13％)，lc/ms数据记载于表22中。
[4853]
化合物2042((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[(4-氯苯氧基)甲基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[4854][4855]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(1.6g)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2042-a(230mg)。
[4856]
lcms(esi)m/z＝1224.1(m h)
[4857]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[4858]
使用化合物2042-a(15mg，12μmol)作为原料，利用与化合物2040的合成相同的方法，得到化合物2042((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-3-[(4-氯苯氧基)甲基]-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(2.56mg，16％)，lc/ms数据记载于表22中。
[4859]
化合物2114((6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(苯氧基甲基)-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮)的合成
[4860][4861]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.4g，0.3mmol/g，0.12mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2114-a(60mg，36％)。
[4862]
lcms(esi)m/z＝1409.6(m h)
[4863]
保留时间：0.92分钟(分析条件sqdfa05)
[4864]
使用化合物2114-a(5mg，3.55μmol)作为原料，利用与化合物2040的合成相同的方法，得到化合物2114((6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-4，10，14，19，19，20，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-22-(苯氧基甲基)-13-(哌啶-1-羰基)-31-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一酮)(1.53mg，29％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4865]
1-4-7.通过基于树脂上的光延反应的n-烷基化进行的肽合成
[4866]
化合物2161((8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-9-乙基-36-异丙基-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[4867]
化合物2161的合成是按照以下路线合成的。
[4868][4869]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(100mg，0.462mmol/g，0.0462mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2161-a-树脂。
[4870]
向上述得到的化合物2161-a-树脂中加入邻硝基苯磺酰氯/thf溶液(0.2mmol，0.35ml)和可力丁/thf溶液(0.5mmol，0.35ml)，在40℃下振荡2个小时。然后将树脂用thf(0.7ml)洗涤4次，接着用dcm(0.7ml)洗涤4次，得到化合物2161-b-树脂。将所得树脂的一部分用tfe/dcm(1/1)切割并通过lc/ms进行分析以确认反应进程。
[4871]
lcms(esi)m/z＝805(m h)
[4872]
保留时间：0.79分钟(分析条件sqdfa05)
[4873]
向上述得到的化合物2161-b-树脂中加入dcm(1.0ml)而使树脂溶胀，用thf(0.7ml)洗涤4次后，加入三苯膦/thf溶液(66.0mg/0.7ml，0.25mmol)、乙醇(0.024ml，0.41mmol)和偶氮二甲酸二异丙酯(diad)(0.05ml，0.26mmol)，在40℃下振荡30分钟。然后，将树脂用thf(0.7ml)洗涤4次，接着用dcm(0.7ml)洗涤4次，得到化合物2161-c-树脂。将所得树脂的一部分用tfe/dcm(1/1)切割并通过lc/ms进行分析以确认反应进程。
[4874]
lcms(esi)m/z＝833(m h)
[4875]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdfa05)
[4876]
向上述得到的化合物2161-c-树脂中加入dcm(1.0ml)而使树脂溶胀，用nmp(0.7ml)洗涤4次后，加入dbu/nmp溶液(36μl/314μl)和1-十二烷硫醇/nmp溶液(89μl/261μl)，在40℃下振荡1小时。然后将树脂用nmp(0.7ml)洗涤4次，接着用dcm(0.7ml)洗涤4次，得到化合物2161-d-树脂。将所得树脂的一部分用tfe/dcm(1/1)切割并通过lc/ms进行分析以确认反应进程。
[4877]
lcms(esi)m/z＝648(m h)
[4878]
保留时间：0.51分钟(分析条件sqdfa05)
[4879]
使用上述得到的化合物2161-d-树脂按照基本路线进行肽链的延长和环化肽的合成，得到化合物2161((8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-8-[(2-氯苯基)甲基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-17-(环己基甲基)-9-乙基-36-异丙基-15，18，21，24，29，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(5.5mg，8％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4880]
化合物2162-化合物2167的合成
[4881]
对于化合物2162-化合物2167的合成，与化合物2161的合成法相同地进行。lc/ms数据记载于表22中。
[4882]
化合物2168-化合物2171的合成
[4883]
对于化合物2168-化合物2171的合成，按照下面所示的基本简图，与化合物2161的合成法相同地，在光延反应中代替乙醇而使用甲醇(0.019ml，0.47mmol)来进行。
[4884][4885]
按照下面简图合成用于化合物2169的合成的、侧链上具有吡啶环的fmoc氨基酸。
[4886][4887]
在氮气气氛、室温下，将根据wo2018/225864记载的方法合成的化合物2169-a(5g，13.47mmol)、锌粉(2.63g，40.46mmol)、碘(515mg，2.03mmol)的dmf(15ml)混合液搅拌2小时。向溶液中加入5-溴吡啶-2-甲腈(3.19g，17.43mmol)、三(二亚苄基丙酮)(氯仿)二钯(0)(350mg，0.34mmol)、2-二环己基膦基-2
′
，4
′
，6
′‑
三异丙基联苯(xphos)(321mg，0.67mmol)，在50℃下搅拌3小时。利用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化反应液，得到化合物2169-b(2.5g，53％)。将其与以相同方式合成的另一批混合并用于下一步反应。
[4888]
lcms(esi)m/z＝348(m h)
[4889]
保留时间：1.508分钟(分析条件smdmethod23)
[4890]
对于化合物2169-b(12g，34.54mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液，在25℃下边吹入盐酸气体边搅拌2小时。过滤收集析出的固体，得到化合物2169-c的粗产物(7.83g，100％)。不
4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(100mg，0.437mmol/g，0.0437mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，接着fmoc-mechg-oh进行fmoc-cleu-oh的延长以及fmoc基的脱保护，然后使用碘乙酸(0.6mol/l，0.3ml)的nmp/dmf(1/1)溶液和二异丙基碳二亚胺(dic)的n，n-二甲基甲酰胺(dmf)溶液(10％v/v，0.36ml)的混合液，得到树脂上的肽的n末端被碘化的化合物2035-a-树脂。进而在dipea的存在下与6，6-二氟螺[3.3]庚烷-2-胺盐酸盐反应，得到化合物2035-b-树脂。之后的肽链延伸和环化肽的合成是按照基本路线进行，得到化合物2035((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(2，2-二氟螺[3.3]庚烷-6-基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(4.12mg，6％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4899]
化合物2031、化合物2030、化合物2022、化合物2021、化合物2036、化合物2025、化合物2024、化合物2029、化合物2032、化合物2033、化合物2026、化合物2023、化合物2028、化合物2027、化合物2034的合成
[4900]
采用与化合物2035的合成相同的方法合成担载有三肽的树脂，然后进行碘乙酸的缩合和氨基化，进而按照基本路线进行肽链延伸和环化肽的合成，由此合成化合物2031、化合物2030、化合物2022、化合物2021、化合物2036、化合物2025、化合物2024、化合物2029、化合物2032、化合物2033、化合物2026、化合物2023、化合物2028、化合物2027、化合物2034。下表记载了目标物肽和用于反应的胺、目标物的产量(mg)。lc/ms数据记载于表22中。
[4901]
[表19]
[4902]
[4903][4904]
化合物2037((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(2-羟乙基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)和化合物2038(2-[2-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]乙氧基]-n，n-二甲基-乙酰胺)
[4905][4906]
使用化合物2035-a-树脂并按照与化合物2035的合成相同的方法，使用2-(2-氨基乙氧基)氧杂环己烷作为胺，按照基本路线进行肽链延伸以及包括thp脱保护的环化肽的合成，从而得到化合物2037((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(2-羟乙基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)。lc/ms数据记载于表22中。
[4907]
使用化合物2037(5mg，3.46μmol)、氧化银(24.0mg，0.104mmol)和2-溴-n，n-二甲基乙酰胺(17.2mg，0.104mmol)实施与化合物2116的合成相同的方法，由此得到化合物2038(2-[2-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]乙氧基]-n，n-二甲基-乙酰胺)(4.7mg，89％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4908]
1-4-9.通过羧酸的酰胺化进行的肽修饰
[4909]
化合物2108(3-[(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吗啉-4-羰基)-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-22-基]-n，n-二甲基-丙酰胺)的合成
[4910][4911]
使用(2s)-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-5-氧代-5-丙-2-烯氧基戊酸(fmoc-glu(oal)-oh)(2.197g，5.37mmol)作为起始原料，利用与化合物aa078-b的合成相同的方法得到化合物2108-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-氧代-5-丙-2-烯氧基戊酸)的粗产物(2.179g，96％)。
[4912]
lcms(esi)m/z＝424(m h)
[4913]
保留时间：0.84分钟(分析条件sqdfa05)
[4914]
使用化合物aa007-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-吗啉-4-基-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-mor)(0.424mmol/g，600mg，0.254mmol)作为起始原料，并使用化合物2108-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-氧代-5-丙-2-烯氧基戊酸)作为试剂，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，由此得到化合物2108-b的粗产物。
[4915]
将上述得到的化合物2108-b的全部量(0.254mmol)溶解于二氯甲烷(2.5ml)中，加入四(三苯基膦)钯(14.7mg，0.05当量)和苯基硅烷(22μl，0.7当量)，在室温下搅拌75分钟。向该反应液中加入四(三苯基膦)钯(14.7mg，0.05当量)和苯基硅烷(22μl，0.7当量)，搅拌90分钟，由此得到含有化合物2108-c的反应液。向其中加入hatu(193mg，2当量)的二甲基甲酰胺溶液(2.5ml)和二异丙基乙胺(0.11ml，2.4当量)并搅拌15分钟。将该反应液(反应液a)分成六份，其中一份用于随后的反应。
[4916]
将二甲胺(0.11ml，5当量，2.0m四氢呋喃溶液)加入到反应液a(0.0424mmol)中，在室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应液，利用制备型hplc纯化所得残渣，得到化合物2108(3-[(3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-3，4，10，14，17，23，29，32-八甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-13-(吗啉-4-羰基)-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-22-基]-n，n-二甲基-丙酰胺)(3.6mg，5.6％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4917]
化合物2098、化合物2103、化合物2112、化合物2104、化合物2107的合成
[4918]
利用与化合物2108的合成相同的方法，向在化合物2108的合成中得到的被分成6份的反应液a的一份中，代替二甲胺而加入以下表所示的胺(相对于肽为5当量)，由此得到化合物2098、化合物2103、化合物2112、化合物2104、化合物2107。以下表中记载了目标物肽、用于反应的胺、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4919]
[表20]
[4920][4921]
化合物2106((3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(二甲基氨基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)的合成
[4922][4923]
使用化合物aa011-树脂((3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)(600mg，0.371mmol/g，0.223mmol)作为起始原料并且使用化合物2108-a((2s)-2-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-5-氧代-5-丙-2-烯氧基戊酸)作为试剂，利用本实施例记载
的基本的肽合成法进行肽合成，由此得到化合物2106-a的粗产物。
[4924]
将上述所得化合物2106-a的全部量(0.223mmol)溶解于二氯甲烷(2.5ml)中，向其中加入四(三苯基膦)钯(0)(14.7mg，0.05当量)和苯基硅烷(22μl，0.7当量)，在室温下搅拌1小时。向该反应液中加入四(三苯基膦)钯(0)(14.7mg，0.05当量)和苯基硅烷(22μl，0.7当量)并搅拌2小时，得到含有化合物2106-b的反应液。向该反应液中加入hatu(193mg，2当量)的二甲基甲酰胺溶液(2.5ml)和二异丙基乙胺(0.11ml，2.4当量)并搅拌15分钟。将该反应液(反应液b)分成六份，将其中一份用于后续反应。
[4925]
将二甲胺(0.11ml，5当量，2.0m四氢呋喃溶液)加入到反应液b(0.037mmol)中，在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应液，利用制备型hplc纯化所得残渣，得到化合物2106((3s，6s，9s，13s，16s，22s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-22-[2-(二甲基氨基)-2-氧代-乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，23，29，32-十甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)(6.6mg，12％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4926]
化合物2102、化合物2105、化合物2097、化合物2109的合成
[4927]
利用与化合物2106的合成相同的方法，向在化合物2106的合成中得到的被分成6份的反应液b的一份中，代替二甲胺而加入以下表所示的胺(相对于肽为5当量)，由此得到化合物2102、化合物2105、化合物2097、化合物2109。以下表中记载了目标物肽、用于反应的胺、目标物的产量(mg)和产率(％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4928]
[表21]
[4929][4930]
化合物2110(3-[(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，20，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19-基]-n，n-二甲基-丙酰胺)的合成
[4931][4932]
将化合物2108-a(10.34g，24.42mmol)、wsci
·
hcl(6.09g，31.7mmol)和hoat(4.32g，31.7mmol)的dcm(116ml)溶液在室温下搅拌15分钟，向其中加入甲醇(1.038ml，25.6mmol)和dipea(5.53ml，31.7mmol)并搅拌90分钟。将反应液用二氯甲烷稀释，依次用饱和氯化铵水溶液/水(1/1)、饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸发溶剂，得到化合物2110-a的粗产物(10.93g)。将其与利用相同方法合成的另一批混合并用于下一步反应。
[4933]
lcms(esi)m/z＝438(m h)
[4934]
保留时间：1.338分钟(分析条件smdmethod_04)
[4935]
在氮气气氛下，向化合物2110-a(11.99g，27.4mmol)的dcm(54.8ml)溶液中，在0℃下加入四(三苯基膦)钯(0)(0.19g，0.164mmol)和苯基硅烷(2.359ml，19.18mmol)，在室温下搅拌过夜。用tbme稀释反应液，用5％碳酸钠水溶液和水洗涤。将水层用磷酸(11.25ml，164mmol)酸性化，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物2110-b(9.56g，95％)。
[4936]
lcms(esi)m/z＝420(m na)
[4937]
保留时间：1.069分钟(分析条件smdmethod_04)
[4938]
向化合物2110-b(9.56g，24.05mmol)的dcm(16.04ml)溶液中，在室温下加入2-苯基丙-2-基2，2，2-三氯乙酰亚胺酯(13.5g，48.1mmol)的dcm/环己烷(1/1，32.8ml)溶液，搅拌过夜。用硅藻土过滤反应液，在减压下从滤液中蒸馏除去溶剂，得到化合物2110-c的粗产物(17.29g)。不进行进一步纯化地用于下一步反应中。
[4939]
向氯化钙(40g，361mmol)、一水合氢氧化锂(4.04g，96mmol)和水(100ml)的悬浮液中，在室温下加入化合物2110-c(17.29g)的thf(100ml)和2-丙醇(401ml)溶液，搅拌过夜。过滤除去反应液中的固形物，将滤液在减压下浓缩。向残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用0.1m磷酸水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣用tbme/己烷(1/1)稀释，用5％碳酸钠水溶液/水/甲醇(15/12/4)萃取。将所得水层用tbme/己烷(1/1)洗涤，用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用0.2m磷酸水溶液、
饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到化合物2110-d(9.68g，80％)。
[4940]
lcms(esi)m/z＝524(m na)
[4941]
保留时间：1.365分钟(分析条件smdmethod_04)
[4942]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(100mg，0.411mmol/g，0.0411mmol)作为原料，并且使用通过上述得到的化合物2110-d作为试剂，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2110-e(25mg，40％)。pis基的脱保护在与thp基的脱保护条件相同的条件下进行。
[4943]
lcms(esi)m/z＝1510(m h)
[4944]
保留时间：0.71分钟(分析条件sqdaa50)
[4945]
将化合物2110-e(15mg，0.0099mmol)溶解于四氢呋喃(0.2ml)中，加入碳酸氢钠(4.17mg，0.050mmol)、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3h)-酮(depbt)(14.87mg，0.050mmol)、二甲胺(2mol/l，thf溶液，0.025ml，0.050mmol)后，在室温下搅拌4小时。将反应液浓缩后，将所得残渣利用制备型hplc纯化，得到化合物2110(3-[(3s，6s，9s，13s，16s，19s，22s，25s，31s，34s)-22-丁基-25-[(3-碘苯基)甲基]-9，16-二异丁基-31-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3，4，10，14，20，29，32-七甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-13-(哌啶-1-羰基)-1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19-基]-n，n-二甲基-丙酰胺)(5.07mg，33％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4946]
化合物2100(3-[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-6-基]-n，n-二甲基-丙酰胺)的合成
[4947][4948]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(100mg，0.411mmol/g，0.0411mmol)作为原料，并且使用化合物2110-d作为试剂，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2100-a(27.5mg，46％)。pis基的脱保护在与thp基的脱保护条件相同的条件下进行。
[4949]
lcms(esi)m/z＝1468(m h)
[4950]
保留时间：0.73分钟(分析条件sqdaa50)
[4951]
使用化合物2100-a并利用与化合物2110的合成相同的方法得到化合物2100(3-[(3s，6s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-9-丁基-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-1，7，16，19，22，25，31-七甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一氧代-34-(哌啶-1-羰基)-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-6-基]-n，n-二甲基-丙酰胺)(6.44mg，43％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4952]
化合物2101((3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-34-(4，4-二氟哌啶-1-羰基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮)的合成
[4953][4954]
向aa033-b(2g，4.88mmol)的dcm(15ml)溶液中以dcm溶液的形式加入2-苯基丙烷-2-基2，2，2-三氯乙酰亚胺酯(2.74g，9.77mmol)，在室温下搅拌2小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，利用反相柱色谱纯化得到的残渣，由此得到化合物2101-a(2.10g，81％)。
[4955]
lcms(esi)m/z＝550.3(m na)
[4956]
保留时间：0.76分钟(分析条件sqdaa50)
[4957]
在氮气气氛、室温下，向化合物2101-a(2.1g，3.98mmol)的dcm(15ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(0.046g，0.04mmol)和苯基硅烷(0.343ml，2.79mmol)，搅拌1小时。将反应液用mtbe和5％碳酸氢钠水溶液稀释，在减压下蒸馏除去溶剂，将所得残渣利用反相柱色谱纯化，得到化合物2101-b(1.67g，86％)。
[4958]
lcms(esi)m/z＝510(m na)
[4959]
保留时间：0.94分钟(分析条件sqdfa05)
[4960]
使用得到的化合物2101-b(1.17g，2.4mmol)，利用与化合物aa007-树脂的合成相同的方法，得到化合物2101-b-树脂(3.6g，0.377mmol/g)。
[4961]
使用化合物2101-b-树脂(300mg，0.377mmol/g，0.1131mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2101-c(38mg，24％)。pis基的脱保护在与thp基的脱保护条件相同的条件下进行。
[4962]
lcms(esi)m/z＝1421(m h)
[4963]
保留时间：0.64分钟(分析条件sqdaa50)
[4964]
使用化合物2101-c(15mg，10.56μmol)并使用4，4-二氟哌啶盐酸盐来代替二甲胺，利用与化合物2110的合成相同的方法得到化合物2101((3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-34-(4，4-二氟哌啶-1-羰基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮)(6.77mg，42％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4965]
化合物2099((3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-34-(3，3-二氟哌啶-1-羰基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮)的合成
[4966][4967]
使用化合物2101-c(15mg，10.56μmol)并使用3，3-二氟哌啶盐酸盐来代替二甲胺，利用与化合物2110的合成相同的方法得到化合物2099((3s，9s，12s，18s，27s，30s，34s)-34-(3，3-二氟哌啶-1-羰基)-12-[(3-碘苯基)甲基]-3，30-二异丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，6，6，7，16，19，22，25，31-九甲基-27-[(1s)-1-甲基丙基]-18-(对甲苯基甲基)-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十四烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮)(5.24mg，33％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4968]
1-4-10.基于烯烃复分解反应的肽修饰
[4969]
化合物2053((8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(2-四氢吡喃-4-亚基乙基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4，33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一
酮)的合成
[4970][4971]
在氮气气氛下，将化合物1449(9mg，6.18μmol)、第二代grubbs催化剂(2.6mg)和4-亚甲基四氢-2h-吡喃(20μl)的1，2-二氯乙烷(1ml)溶液在60℃搅拌6小时。进一步添加4-亚甲基四氢-2h-吡喃(50μl)，在相同温度下搅拌2小时45分钟。进一步追加第二代grubbs催化剂(2.6mg)并在相同温度下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得粗产物，得到化合物2053((8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(2-四氢吡喃-4-亚基乙基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(5.0mg，60％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4972]
化合物2048((8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(2-四氢吡喃-4-基乙基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[4973][4974]
在氢气气氛、室温下，将化合物2053(7.8mg，5.11μmol)和氧化铂(iv)(1.2mg，5.11μmol)的乙醇(1ml)混合物搅拌10小时后，追加氧化铂(iv)(1.2mg，5.11μmol)并在相同温度下搅拌约17小时。用硅藻土过滤反应混合物，减压浓缩，利用反相柱色谱(10mm乙酸铵水溶液/甲醇)纯化所得残渣，得到化合物2048((8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-8-(2-四氢吡喃-4-基乙基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮(7.8mg，99％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4975]
化合物2050(3-[2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]亚乙基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯)的合成
[4976]
[4977]
在氮气气氛下，将化合物1449(9mg，6.18μmol)、第二代hoveyda-grubbs催化剂(3.9mg)和1-叔丁氧羰基-3-亚甲基-氮杂环丁烷(20μl)的二氯乙烷(1ml)溶液在60℃下搅拌2小时30分钟后，在75℃下搅拌。进一步追加hoveyda-grubbs第二代催化剂(3.9mg)和1-叔丁氧羰基-3-亚甲基-氮杂环丁烷(20μl)，在80℃下搅拌14小时后，进一步追加第二代hoveyda-grubbs催化剂(3.9mg)并在相同温度下搅拌约10小时。将反应混合物冷却至室温，减压浓缩，将所得残渣利用制备型hplc纯化，得到化合物2050(3-[2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]亚乙基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯)(0.65mg，6.6％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4978]
化合物2056(3-[2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]乙基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯)的合成
[4979][4980]
将化合物2050(1.6mg，1μmol)和氧化铂(iv)(1mg，4.4μmol)的乙醇(1ml)混合物在氢气气氛、室温下搅拌3小时。用硅藻土过滤反应混合物并减压浓缩。将所得残渣利用反相柱色谱(10mm乙酸铵水溶液/甲醇)纯化，得到化合物2056(3-[2-[(8s，11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9，15，18，21，24，30，34，37-八甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-8-基]乙基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯)(1.2mg，75％)。lc/m数据记载于表22中。
[4981]
化合物2046((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(5-羟基戊-2-烯基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，
34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[4982][4983]
将化合物899(40mg，0.028μmol)溶解于1，2-二氯乙烷(0.66ml)中，加入stewart-grubbs催化剂(cas号927429-61-6，24mg，0.042mmol)和高烯丙基醇(20μl，8当量)，在室温下搅拌16小时。进一步加入高烯丙基醇(20μl，8当量)并搅拌2小时后，加入stewart-grubbs催化剂(cas号927429-61-6，12mg，0.021mmol)，进一步搅拌2小时。将反应液减压浓缩，将所得残渣利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化，得到化合物2046((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(5-羟基戊-2-烯基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(12.3mg，30％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4984]
化合物2049((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(5-羟基戊基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[4985][4986]
向化合物2046(3.0mg，2.02μmol)的乙醇(1.0ml)溶液中加入氧化铂(iv)(3.7mg，16μmol)，将反应容器中的气氛替换为氢气，在室温下搅拌3小时。用硅藻土过滤反应液，将滤液减压浓缩。将所得残渣利用反相柱色谱纯化，得到化合物2049((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(5-羟基戊基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(2.6mg，87％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4987]
化合物2047((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(4-羟基-4-甲基-戊-2-烯基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4，33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[4988][4989]
将化合物899(20mg，14μmol)溶解于二氯乙烷(0.33ml)中，加入stewart-grubbs催
化剂(cas号927429-61-6，12mg，21μmol)和2-甲基-3-丁烯-2-醇(12μl，8当量)，在室温下搅拌16小时。进一步加入2-甲基-3-丁烯-2-醇(12μl，8当量)并搅拌45分钟后，加入stewart-grubbs催化剂(cas号927429-61-6，6.0mg，0.8当量)，搅拌3小时。将反应液减压浓缩，利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化所得残渣，得到粗产物。利用制备型hplc纯化粗产物，得到化合物2047((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-9-(4-羟基-4-甲基-戊-2-烯基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(1.4mg，7％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4990]
化合物2054(4-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]-n，n-二甲基-丁-2-烯酰胺)的合成
[4991][4992]
使用化合物899(20mg，14μmol)作为起始原料并使用n，n-二甲基丙烯酰胺(16当量)来代替2-甲基-3-丁烯-2-醇，利用与化合物2047的合成相同的方法，得到化合物2054(4-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]-n，n-二甲基-丁-2-烯酰胺)(1.4mg，6％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4993]
化合物2052(4-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]-n，n-二甲基-丁酰
胺)的合成
[4994][4995]
向化合物2054(3.1mg，2.08μmol)的乙醇(1.0ml)溶液中加入氧化铂(iv)(4.7mg，10当量)，将反应容器中的气氛替换为氢气，在室温下搅拌3小时。用硅藻土过滤反应液，将滤液减压浓缩。将所得残渣利用反相柱色谱纯化，进而利用制备型hplc纯化，得到化合物2052(4-[(11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一氧代-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-9-基]-n，n-二甲基-丁酰胺)(1.4mg，45％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4996]
化合物2051((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9-[(e)-4-甲氧基丁-2-烯基]-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[4997][4998]
将化合物899(50mg，35μmol)溶解于1，2-二氯乙烷(0.69ml)中，加入stewart-grubbs催化剂(cas号927429-61-6，29.7mg，1.5当量)和甲基烯丙基醚(52μl，16当量)，在室温下搅拌2小时。进一步加入stewart-grubbs催化剂(cas号927429-61-6，29.7mg，1.5当量)和甲基烯丙基醚(52μl，16当量)搅拌2小时后，将反应液减压浓缩，利用反相柱色谱纯化所得残渣，然后进一步利用制备型hplc纯化，得到化合物2051((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-9-[(e)-4-甲氧基丁-2-烯基]-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(7.4mg，14％)。lc/ms数据记载于表22中。
[4999]
化合物2055((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)的合成
[5000][5001]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(1.6g，
0.3mmol/g，0.48mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物2055-a(490mg，83％)。
[5002]
lcms(esi)m/z＝1234(m h)
[5003]
保留时间：0.93分钟(分析条件sqdfa05)
[5004]
使用化合物2055-a(20mg，16μmol)作为原料并使用1-(三氟甲基)-4-乙烯基苯来代替高烯丙基醇，利用与化合物2046相同的方法得到化合物2055-b的粗产物。将得到的化合物2055-b溶解于甲醇(3ml)中，加入钯碳(10％)(60mg)后，在室温、氢气气氛下搅拌过夜。浓缩反应液，利用反相柱色谱(10mm乙酸铵水溶液/水)纯化所得残渣，然后进一步利用制备型hplc进行纯化，得到化合物2055((3s，9s，18s，21s，25s，28s，34s)-28-环己基-9-(环己基甲基)-7，10，13，16，21，22，26，29-八甲基-18-[(1s)-1-甲基丙基]-25-(哌啶-1-羰基)-3-[3-[4-(三氟甲基)苯基]丙基]螺[1，4，7，10，13，16，19，22，26，29，32-十一氮杂双环[32.3.0]三十七烷-31，1
′‑
环戊烷]-2，5，8，11，14，17，20，23，27，30，33-十一酮)(1.92mg，8.6％)。lc/m数据记载于表22中。
[5005]
化合物1411((1s，7s，10s，14s，17s，26s，32s)-32-[(3-碘苯基)甲基]-7，14-二异丁基-3，4，4，9，13，19，22，25，28-九甲基-17-[(1s)-1-甲基丙基]-10-(哌啶-1-羰基)-3，6，9，13，16，19，22，25，28，31，34-十一氮杂双环[24.8.6]四十烷-2，5，8，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮)的合成
[5006][5007]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.3g，
0.436mmol/g，0.131mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，得到化合物1411-a(56.1mg，31％)
[5008]
lcms(esi)m/z＝1372(m h)
[5009]
保留时间：0.97分钟(分析条件sqdfa05)
[5010]
向化合物1411-a(28.7mg，21μmol)的1，2-二氯乙烷(3ml)溶液中加入stewart-grubbs催化剂(cas号927429-61-6，3.6mg，6.3μmol)，在45℃～50℃的温度下搅拌5小时。减压浓缩反应液，将所得残渣利用反相柱色谱纯化，得到化合物1411-b(23mg，82％)。
[5011]
lcms(esi)m/z＝1344(m h)
[5012]
保留时间：0.90分钟(分析条件sqdfa05)
[5013]
向化合物1411-b(20.2mg，15μmol)的乙醇(1.5ml)溶液中加入氧化铂(iv)(4mg，18μmol)，将反应容器中的气氛替换为氢气，在室温下搅拌90分钟。用硅藻土过滤反应液，将滤液减压浓缩。将所得残渣利用反相柱色谱纯化，得到化合物1411((1s，7s，10s，14s，17s，26s，32s)-32-[(3-碘苯基)甲基]-7，14-二异丁基-3，4，4，9，13，19，22，25，28-九甲基-17-[(1s)-1-甲基丙基]-10-(哌啶-1-羰基)-3，6，9，13，16，19，22，25，28，31，34-十一氮杂双环[24.8.6]四十烷-2，5，8，12，15，18，21，24，27，30，33-十一酮)(14mg，69％)。lc/ms数据记载于表22中。
[5014]
1-5.使用fmoc保护的二肽作为试剂的环状肽合成
[5015]
化合物2144-b(2-(n-[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酰基]苯胺基)乙酸)的合成
[5016][5017]
向化合物aa132(10g，19.85mmol)的dcm(397ml)溶液中加入亚硫酰二氯(4.32ml，59.5mmol)和dmf(154μl，1.985mmol)，在室温下搅拌4天。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，得到酰氯(10.95g)，将其直接用于下一步反应。
[5018]
向上述得到的酰氯(4.76g，9.12mmol)的dcm(65ml)溶液中，在0℃下加入2-苯胺基乙酸叔丁酯(1.8g，8.68mmol)的dcm(25ml)溶液，在室温下搅拌4小时。加入甲醇(1.8ml)、饱和氯化铵水溶液，用dcm萃取。将所得有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残渣利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化，得到化合物2144-a(4.27g，71％)。
[5019]
lcms(esi)m/z＝693.2(m h)
[5020]
保留时间：1.18分钟(分析条件sqdfa05)
[5021]
在室温下将tmscl(2.307ml，18.18mmol)加入到化合物2144-a(4.2g，6.06mmol)的tfe(30.3ml)溶液中并进行搅拌。通过lc/ms确认反应完成后，将反应液在减压下浓缩，将得到的残渣利用反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的蒸馏水)纯化，得到化合物2144-b(2-(n-[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)
丁酰基]苯胺基)乙酸)(3.795g，98％)。
[5022]
lcms(esi)m/z＝637.2(m h)
[5023]
保留时间：1.01分钟(分析条件sqdfa05)
[5024]
化合物2146-b(2-(4-氯-n-[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酰基]苯胺基)乙酸)的合成
[5025][5026]
使用2-(3-氯苯胺基)乙酸叔丁酯来代替n-苯基甘氨酸2-苯胺基乙酸叔丁酯，与化合物2144-b的合成相同地得到化合物2146-b(2-(4-氯-n-[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酰基]苯胺基)乙酸)(3.9g，97％)。
[5027]
lcms(esi)m/z＝671.2(m h)
[5028]
保留时间：1.05分钟(分析条件sqdfa05)
[5029]
化合物2147-b(2-(4-氯-n-[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酰基]苯胺基)乙酸)的合成
[5030][5031]
使用2-(4-氯苯胺基)乙酸叔丁酯来代替n-苯基甘氨酸2-苯胺基乙酸叔丁酯，与化合物2144-b的合成相同地得到化合物2147-b(2-(4-氯-n-[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酰基]苯胺基)乙酸)(3.21g，94％)。
[5032]
lcms(esi)m/z＝671(m h)
[5033]
保留时间：1.06分钟(分析条件sqdfa05)
[5034]
化合物2149-b(2-[[(2s)-4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(9h-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酰基]-噻吩-3-基氨基]乙酸)的合成
[5035][5036]
使用2-(噻吩-3-基氨基)乙酸叔丁酯代替n-苯基甘氨酸2-苯胺基乙酸叔丁酯，并
(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-9-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(6.4mg，9％)。
[5045]
lcms(esi)m/z＝1528.3(m h)
[5046]
保留时间：0.82分钟(分析条件sqdfa05)
[5047]
化合物2181((3s，6s，9s，13s，16s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-23-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)的合成
[5048]
化合物2181的合成是按照以下简图进行的。
[5049][5050]
使用化合物aa011-树脂((3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)(100mg，0.456mmol/g，0.0456mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽合成，接着fmoc-meile-oh的延伸，进行fmoc-cleu-oh的延伸和fmoc基的脱保护，然后用碘乙酸(0.6mol/l，0.3ml)的nmp/dmf(1/1)溶液和二异丙基碳二亚胺(dic)的n，n-二甲基甲酰胺(dmf)溶液(10％v/v，0.36ml)的混合液进行树脂上的氨基与碘乙酸的缩合，得到树脂上的肽的n端被碘化的化合物2181-a-树脂。通过进一步使2-(2-氨基乙氧基)-n，n-二甲基乙胺(cas：85322-63-0)(0.45mol/l n-甲基吡咯烷酮溶液，0.3ml)在dipea存在下反应，碘被取代为氨基，得到化合物2181-b-树脂。按照基本的肽合成法进行之后的肽链延伸和环化肽
的合成，得到化合物2181((3s，6s，9s，13s，16s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-23-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6，16-双[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-31-(对甲苯基甲基)螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)(1.7mg，2.5％)。
[5051]
lcms(esi)m/z＝1485.2(m h)
[5052]
保留时间：0.77分钟(分析条件sqdfa05)
[5053]
化合物2182((3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-23-[2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-25-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)的合成
[5054]
化合物2182的合成是按照以下简图进行的。
[5055][5056]
使用化合物aa011-树脂((3s)-4-(二甲基氨基)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-nme2)(100mg，0.456mmol/g，0.0456mmol)作为原料，利用本实施例记载的基本的肽合成法进行肽
合成，接着fmoc-megly(cpent)-oh(aa079)的延伸，进行fmoc-cleu-oh的延伸和fmoc基的脱保护，然后用碘乙酸(0.6mol/l，0.3ml)的nmp/dmf(1/1)溶液和二异丙基碳二亚胺(dic)的n，n-二甲基甲酰胺(dmf)溶液(10％v/v，0.36ml)的混合液进行树脂上的氨基与碘乙酸的缩合，得到树脂上的肽的n末端被碘化的化合物2182-a-树脂。通过进一步使1-氮杂环丁烷甲酸、3-(2-氨基乙基)-苯基甲基酯(cas：1420898-03-8)(0.45mol/l的n-甲基吡咯烷酮溶液，0.3ml)在dipea存在下反应，得到化合物2182-b-树脂。按照基本的肽合成法进行之后的肽链延伸和环化肽的合成，得到化合物2182-c(6mg，2.5％)。
[5057]
将化合物2182-c(6mg)溶解于乙酸(1ml)中，加入10wt％钯-活性炭(5.0mg)。用氢气置换反应容器的气氛之后，在室温下搅拌1小时。加入10wt％钯-活性炭(5.0mg)，在氢气气氛、室温下再搅拌2小时。用硅藻土过滤反应溶液，将固体用乙醇洗涤后，将滤液减压浓缩，得到粗产物。利用制备型hplc纯化粗产物，得到化合物2182((3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-23-[2-(氮杂环丁烷-3-基)乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-25-[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)(1.25mg，23％)。
[5058]
lcms(esi)m/z＝1441.2(m h)
[5059]
保留时间：2.42分钟(分析条件sqdfa05long)
[5060]
化合物2183((3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-23-[2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基]-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氛杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)的合成
[5061]
化合物2183的合成是按照以下简图进行的。
[5062][5063]
将(2-(2-(甲基氨基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯(cas：1185772-28-4)(2.00g，9.16mmol)溶解于thf(3ml)和水(2ml)的混合液中，冷却至0℃。向其中加入碳酸钠水溶液(2mol/l，4.58ml，1当量)和氯甲酸烯丙酯(alloc-cl)(0.883g，0.8当量)后，加入碳酸钠水溶液(2mol/l，2.29ml，0.5当量)，在室温下搅拌45分钟。将反应液用水稀释，用mtbe萃取2次。将有机层混合，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，在减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到化合物2183-a(1.79g，64.6％)。
[5064]
lcms(esi)m/z＝303.18(m h) (分析条件sqdfa05)
[5065]1h-nmr(dmso-d6)δ：6.79-6.67(1h，m)，6.00-5.83(1h，m)，5.31-5.22(1h，m)，5.20-5.13(1h，m)，4.53-4.48(1h，m)，3.49(2h，t，j＝5.6hz)，3.40-3.32(4h，m)，3.05(2h，q，j＝5.8hz)，2.91-2.82(3h，m)，1.37(9h，s)。
[5066]
向根据上述得到的化合物2183-a(0.9g，2.98mmol)中加入氯化氢
·
1，4-二噁烷溶液(4mol/l，6.61ml，8.5当量)，在室温下反应6小时。浓缩反应液，得到化合物2183-b(1.08g)。
[5067]
lcms(esi)m/z＝203.06(m h) (分析条件sqdfa05)
[5068]1h-nmr(dmso-d6)δ：7.89(3h，bs)，5.92(1h，ddd，j＝16.2，10.7，5.2hz)，5.31-5.23(1h，m)，5.21-5.16(1h，m)，4.53-4.49(2h，m)，3.62-3.51(4h，m)，3.44-3.37(2h，m)，3.00-2.92(2h，m)，2.92-2.84(3h，m)。
[5069]
使化合物2182-a-树脂、与n-[2-(2-氨基乙氧基)乙基]-n-甲基氨基甲酸2-丙-1-酯盐酸盐(化合物2183-b)(0.45mol/l的n-甲基吡咯烷酮溶液，0.3ml)在dipea存在下反应，得到化合物2183-c-树脂。按照基本的肽合成法进行之后的肽链延伸和环化肽的合成，得到
化合物2183-d(6.59mg)。
[5070]
在氮气气氛下将化合物2183-d(6.59mg)溶解于四氢呋喃(1ml)中，加入氯化锌的四氢呋喃(0.5m，84μl)、四甲基二硅氧烷(30μl)和四(三苯基膦)钯(2.4mg)。将反应容器在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应溶液，得到粗产物。将粗产物利用制备型hplc纯化，得到化合物2183((3s，6s，9s，13s，16s，25s，31s，34s)-25-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-31-(环己基甲基)-16-环戊基-9-异丁基-n，n，3，4，10，14，17，29，32-九甲基-23-[2-[2-(甲基氨基)乙氧基]乙基]-6-[(1s)-1-甲基丙基]-2，5，8，11，15，18，21，24，27，30，33-十一氧代-螺[1，4，7，10，14，17，20，23，26，29，32-十一氮杂双环[32.2.0]三十六烷-19，1
′‑
环戊烷]-13-甲酰胺)(1.18mg，19％)。
[5071]
lcms(esi)m/z＝1475.2(m h)
[5072]
保留时间：2.55分钟(分析条件sqdfa05long)
[5073]
化合物2184((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-哌嗪-1-基乙基)-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[5074]
化合物2184的合成是按照以下简图进行的。
[5075][5076]
将n-[2-(1-哌嗪基)乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(cas：140447-78-5)(4.84g，21.11mmol)溶解于thf(3ml)和水(2ml)的混合液中，冷却至0℃。向其中加入碳酸钠水溶液(2mol/l，10.55ml，1当量)和氯甲酸烯丙酯(alloc-cl)(2.035g，0.8当量)后，加入碳酸钠水溶液(2mol/l，5.28ml，0.5当量)，在室温下搅拌3小时。将反应液用水稀释，用mtbe萃取2次。
将有机层混合，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到化合物2184-a(4.46g，84％)。
[5077]
lcms(esi)m/z＝314.19(m h)
[5078]
保留时间：0.85分钟(分析条件sqdaa05)
[5079]
向按照上述得到的化合物2184-a(1g，3.19mmol)中加入氯化氢
·
1，4-二噁烷溶液(4mol/l，6.78ml，8.5当量)，在室温下反应过夜。浓缩反应液，得到化合物2184-b(884.1mg)。
[5080]
lcms(esi)m/z＝214.10(m h) (分析条件sqdaa05)
[5081]1h-nmr(dmso-d6)δ：8.40(3h，bs)，5.94(1h，ddd，j＝17.2，10.5，5.3hz)，5.31(1h，dq，j＝17.2，1.6hz)，5.22(1h，dq，j＝10.5，1.4hz)，4.60-4.55(2h，m)，4.20-3.00(12h，m)。
[5082]
使化合物2035-a-树脂(100mg，0.0462mmol)与化合物2184-b(0.45mol/l的n-甲基吡咯烷酮溶液，0.3ml)在dipea的存在下反应，得到化合物2184-c-树脂。按照基本的肽合成法进行之后的肽链延伸和环化肽的合成，得到化合物2184-d的粗产物。
[5083]
向化合物2184-d的thf(0.25ml)中，依次加入苯基硅烷(3.5mg，0.32mmol)和四(三苯基膦)钯(14.5mg，0.013mmol)，在室温下反应8小时30分钟。将得到的反应液用反相hplc纯化，得到化合物2184((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-9-(2-哌嗪-1-基乙基)-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(2.6mg，4.2％)。
[5084]
lcms(esi)m/z＝1511.7(m-h)-[5085]
保留时间：0.80分钟(分析条件sqdaa50)
[5086]
化合物2185((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-[2-(2-氨基乙氧基)乙基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[5087]
化合物2185的合成是按照以下简图进行的。
[5088][5089]
将[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(cas：127828-22-2)(2g，9.79mmol)溶解于thf(3ml)和水(2ml)的混合液中，冷却至0℃。在0℃向其中加入碳酸钠水溶液(2mol/l，4.9ml，1当量)和氯甲酸烯丙酯(alloc-cl)(0.828ml，7.83mmol，0.8当量)后，加入碳酸钠水溶液(2mol/l，2.448ml，0.5当量)并在室温下搅拌。2.5小时后，将反应液用水稀释，用mtbe萃取2次。将有机层混合，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到化合物2185-a(1.5g，66％)。
[5090]
lcms(esi)m/z＝289.13(m h)
[5091]
保留时间：0.62分钟(分析条件sqdfa05)
[5092]
向通过上述得到的化合物2185-a(1.5g，5.2mmol)中加入氯化氢
·
1，4-二噁烷溶液(4mol/l，11.05ml，8.5当量)，在室温下搅拌6小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，得到化合物2185-b(1.35g)。
[5093]
lcms(esi)m/z＝189.03(m h) (分析条件sqdfa05)
[5094]1h-nmr(dmso-d6)δ：7.96(3h，bs)，7.32-7.20(1h，m)，5.91(1h，ddd，j＝17.2，10.6，5.3hz)，5.33-5.24(1h，m)，5.20-5.15(1h，m)，4.53-4.44(2h，m)，3.65-3.52(2h，m)，3.63(2h，t，j＝5.7hz)，3.19(2h，q，j＝5.7hz)，3.03-2.90(2h，m)。
[5095]
通过使化合物2035-a-树脂(100mg，0.0462mmol)与化合物2185-b(0.45mol/l的n-甲基吡咯烷酮溶液，0.3ml)在dipea的存在下反应，得到化合物2185-c-树脂。按照基本的肽
合成法进行之后的肽链延伸和环化肽的合成，得到化合物2185-d(6.66mg)。
[5096]
将化合物2185-d(6.66mg)在氮气氛下溶解于四氢呋喃(1ml)中，加入氯化锌的四氢呋喃溶液(0.5mol/l，84μl)、四甲基二硅氧烷(30μl)和四(三苯基膦)钯(2.4mg)，在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应液，得到粗产物。利用制备型hplc纯化粗产物，得到化合物2185((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-[2-(2-氨基乙氧基)乙基]-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(1.51mg，24％)。
[5097]
lcms(esi)m/z＝1489.2(m h)
[5098]
保留时间：2.73分钟(分析条件sqdfa05long)
[5099]
化合物2186((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-(4-氨基丁基)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)的合成
[5100]
化合物2186的合成是按照以下简图进行的。
[5101][5102]
使用化合物aa006-树脂((3s)-3-[9h-芴-9-基甲氧基羰基(甲基)氨基]-4-氧代-4-哌啶-1-基丁酸-2-氯三苯甲酯树脂、fmoc-measp(o-trt(2-cl)resin)-pip)(0.411mmol/g，4.2g，1.726mmol)作为起始原料，并且使用fmoc-mechg-oh、fmoc-cleu-oh、fmoc-allylgly-oh、fmoc-hph(4-cf3-3-cl)-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-mecha-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-megly-oh、fmoc-ile-oh、fmoc-meleu-oh，进行上述基本的肽合成法(基于fmoc法的肽延伸反应、从树脂切割延伸后的肽、切割出的肽的环化(使用(1-氰基-2-乙氧基-2-氧
代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐(comu)作为环化试剂)以及环状肽的纯化(反相中压柱色谱，c18，甲醇/10mm乙酸铵水溶液))，得到目标化合物2186-a(1.282g，0.893mmol，52％)。
[5103]
lcms(esi)m/z＝1440.13(m-h)-[5104]
保留时间：0.88分钟(分析条件sqdaa50)
[5105]
将化合物2186-a(50.0mg，0.35mmol)溶解于二氯乙烷(0.69ml)中，加入stewart-grubbs催化剂(29.7mg，1.5当量)和n-烯丙基邻苯二甲酰亚胺(51.9mg，8当量)，在室温下搅拌2小时。再加入stewart-grubbs催化剂(30mg，1.5当量)和n-烯丙基邻苯二甲酰亚胺(104mg，16当量)，搅拌3小时后，减压浓缩反应溶液，利用中压反相柱色谱(含有0.1％甲酸的乙腈/含有0.1％甲酸的水)纯化得到的残渣，得到化合物2186-b(2.0mg，3.6％)。
[5106]
将化合物2186-b(2.0mg，1.249μmol)溶解于乙醇(1.0ml)中，并向其中加入氧化铂(iv)(3.9mg，14当量)。将反应容器的气氛置换为氢气，在室温下搅拌30分钟。用硅藻土过滤反应溶液，用乙醇洗涤固体，然后将滤液减压浓缩，得到化合物2186-c。未进行进一步的纯化地进行下一步反应。将得到的化合物2186-c溶解于乙醇(1.0ml)中，加入一水合肼(0.03ml)，在80℃搅拌24小时。在减压下从反应溶液中蒸馏除去溶剂，得到化合物2186的粗产物。将该粗产物与使用化合物2186-a(0.7mg)同样经过烯烃复分解反应和基于氧化铂的还原反应进一步用水合肼处理得到的化合物2186的粗产物混合，用反相hplc纯化，由此得到化合物2186((11s，17s，26s，29s，33s，36s)-9-(4-氨基丁基)-11-[2-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]乙基]-36-环己基-17-(环己基甲基)-29-异丁基-15，18，21，24，30，34，37-七甲基-26-[(1s)-1-甲基丙基]-33-(哌啶-1-羰基)-6，9，12，15，18，21，24，27，30，34，37-十一氮杂螺[4.33]三十八烷-7，10，13，16，19，22，25，28，31，35，38-十一酮)(0.48mg，1％)。
[5107]
lcms(esi)m/z＝1473.3(m h)
[5108]
保留时间：2.77分钟(分析条件sqdfa05long)
[5109]
[表22]
[5110]
[5111]
[5112]
[5113]
[5114]
[5115]
[5116]
[5117]
[5118]
[5119]
[5120]
[5121]
[5122]
[5123]
[5124]
[5125]
[5126]
[5127]
[5128]
[5129]
[5130]
[5131]
[5132]
[5133]
[5134]
[5135]
[5136]
[5137]
[5138]
[5139]
[5140]
[5141]
[5142]
[5143]
[5144]
[5145]
[5146]
[5147]
[5148]
[5149]
[5150][5151]
实施例2 药理学实验例
[5152]
使用了alphascreen的、kras与sos1之间的蛋白质-蛋白质相互作用抑制活性(krasg12d-sos ppi)
[5153]
kras和sos1之间的蛋白质-蛋白质相互作用抑制活性(protein-protein interaction inhibition，ppi)是使用在大肠杆菌中表达的、纯化后了担载gdp的带生物素标记的人类kras和带his标记的人类sos1酶，通过从键合了镍的供体珠到键合了链霉亲和素的受体珠的能量转移来测定的。本测定利用的是，通过向供体珠照射680nm的光，会发生经由单重态氧向受体珠的能量转移，可检测到来自受体珠的520～620nm的光。由相对于不含测试物质的对照组的抑制率来计算出50％抑制浓度(ic50值)。
[5154]
各测试化合物的ic50值示于下表中。本发明的环状肽化合物组显示出抑制kras和sos之间的蛋白质-蛋白质相互作用。已知通过抑制k-ras和sos1之间的键合会抑制kras下游的信号传导。因此，也教导了本发明的化合物具有细胞增殖抑制活性。
[5155]
[表23]
[5156]
[5157]
[5158]
[5159]
[5160]
[5161]
[5162]
[5163]
[5164]
[5165]
[5166]
[5167]
[5168][5169]
aspc-1细胞生长抑制活性的测定(aspc-1 cgi)
[5170]
将测试化合物用二甲亚砜连续稀释，然后使用labcyte echo将200nl分配到u形底96孔板中。对于人胰腺癌细胞株aspc-1，在于rpmi-1640培养基中添加了15％胎牛血清的培养基中，按照1000个细胞/100μl的方式制备细胞悬浮液。将细胞悬浮液以每孔100μl的浓度分配到添加有测试化合物的平板中，在37℃、5％二氧化碳气体培养箱中进行培养。96小时后，将80μl的celltiter-glo(promega)添加到每个孔中并测定荧光。根据相对于未添加测试化合物的对照的、添加测试化合物时的增殖抑制率，以50％增殖抑制浓度(ic50值)来计算测试化合物的细胞生长抑制活性(cell growth inhibition cgi)。以下示出将各测试化合物的ic50值(μm)按照范围来分类后的结果。
[5171]
化合物序号5、9、16、20、27、33、40、47、54、55、66、120、132、134、144、150、176、209、245、253、270、276、279、289、301、302、303、308、316、334、342、343、344、362、363、370、371、374、378、381、390、391、400、404、415、422、432、466、481、506、509、515、529、545、547、555、567、571、574、587、589、594、626、630、640、668、678、690、693、695、713、717、721、731、734、775、799、806、816、835、836、840、863、866、871、882、896、907、926、938、965、973、974、981、987、999、1017、1042、1059、1070、1080、1091、1099、1116、1117、1120、1132、1139、1141、1143、1144、1148、1149、1151、1152、1158、1160、1162、1163、1165、1166、1170、1173、1175、1179、1182、1183、1190、1192、1194、1196、1199、1201、1204、1205、1206、1208、1209、1210、1215、1217、1220、1224、1231、1232、1234、1237、1241、1242、1244、1245、1248、1250、1259、1260、1261、1264、1267、1269、1270、1271、1272、1281、1282、1283、1285、1289、1290、1293、1295、1296、1297、1301、1303、1306、1308、1310、1311、1312、1317、1319、1320、1322、1324、1325、1330、1333、1335、1336、1337、1339、1341、1342、1343、1346、1348、1351、1356、1357、1360、1362、1363、1364、1365、1366、1367、1368、1369、1370、1371、1645、1649、1659、1661、1662、1750、1756、1772、1777、1779、1787、1792、1793、1809、1818、1836、1842、1843、1858、1865、1875、1886、1894、1898、1962、1977、1979、1985、1990、2001、以及2080的环状肽化合物显示了0.02(μm)以下的ic50值。
[5172]
化合物序号44、48、49、56、73、79、89、127、128、155、173、182、201、236、243、263、272、311、313、339、340、366、386、388、403、410、441、469、531、558、563、622、647、684、694、726、768、774、776、778、790、807、814、818、827、868、885、890、900、918、921、958、959、977、1000、1001、1002、1008、1029、1030、1046、1060、1062、1073、1093、1098、1137、1142、1146、1154、1159、1164、1171、1193、1197、1198、1223、1228、1236、1251、1253、1254、1275、1278、
1287、1292、1299、1326、1340、1355、1658、1675、1679、1685、1694、1700、1701、1722、1726、1727、1729、1757、1761、1762、1790、1821、1840、1850、1851、1852、1870、1871、1872、1884、1890、1904、1905、1907、1925、1930、1936、1938、1948、1950、1958、1972、1978、1983、1984、1996、2004、2067、2072、以及2119的环状肽化合物显示了大于0.02(μm)且0.05(μm)以下的ic50值。
[5173]
化合物序号11、68、88、126、137、160、161、163、239、246、274、292、326、327、353、385、408、409、411、420、425、434、437、438、453、486、518、532、535、543、551、562、608、616、650、652、662、674、677、683、699、701、708、712、735、783、820、825、837、845、859、881、904、909、912、948、1023、1037、1047、1112、1150、1176、1178、1180、1189、1233、1309、1321、1331、1338、1359、1374、1463、1475、1496、1512、1524、1537、1549、1550、1551、1563、1570、1571、1572、1590、1597、1604、1610、1617、1620、1621、1629、1634、1637、1653、1654、1668、1671、1680、1689、1696、1714、1717、1720、1728、1735、1740、1746、1748、1770、1784、1785、1786、1795、1798、1800、1801、1804、1805、1807、1812、1824、1835、1861、1869、1879、1881、1892、1901、1906、1908、1911、1915、1923、1932、1933、1941、1947、1963、1965、1966、1968、1969、1975、1988、1993、1994、2005、2006、2057、2063、2074、2076、2118、2121、以及2122的环状肽化合物显示了大于0.05(μm)且0.1(μm)以下的ic50值。
[5174]
化合物序号2、15、23、30、35、36、37、39、52、58、60、64、72、78、80、81、86、90、94、100、106、108、110、119、121、122、131、136、140、147、157、164、168、207、211、212、216、220、221、223、225、229、238、249、250、256、264、273、285、287、288、294、300、309、319、321、328、337、341、348、354、356、360、364、367、384、387、393、395、397、399、416、428、439、445、446、449、455、456、461、470、476、478、480、488、491、496、497、520、523、526、544、548、552、559、561、568、572、575、580、599、600、606、618、620、629、631、644、663、667、672、676、680、689、700、714、732、740、747、749、755、756、757、762、771、787、789、798、804、809、811、815、824、838、849、853、854、872、873、877、880、888、893、901、910、911、916、920、929、930、943、944、957、960、961、968、971、980、983、985、988、995、997、1005、1012、1014、1018、1019、1022、1026、1035、1036、1038、1040、1051、1055、1057、1064、1066、1069、1071、1072、1109、1114、1115、1124、1128、1130、1140、1145、1153、1167、1172、1181、1203、1207、1213、1218、1227、1235、1252、1255、1262、1266、1273、1284、1291、1302、1315、1323、1329、1332、1334、1347、1353、1376、1439、1454、1457、1458、1462、1466、1471、1477、1481、1482、1485、1486、1497、1498、1499、1500、1501、1504、1508、1514、1523、1544、1555、1557、1561、1564、1565、1567、1569、1576、1579、1583、1584、1588、1589、1594、1596、1598、1599、1601、1602、1605、1607、1608、1609、1611、1615、1616、1625、1626、1630、1631、1632、1633、1636、1638、1639、1640、1641、1643、1646、1648、1650、1652、1656、1657、1663、1669、1670、1672、1673、1682、1684、1686、1693、1699、1704、1705、1709、1711、1712、1713、1716、1731、1737、1738、1739、1744、1749、1751、1758、1763、1764、1766、1767、1773、1774、1789、1791、1796、1797、1803、1817、1825、1828、1829、1830、1832、1833、1838、1845、1846、1847、1854、1859、1860、1863、1866、1867、1877、1896、1900、1913、1916、1921、1924、1926、1928、1929、1931、1934、1939、1940、1949、1954、1955、1956、1957、1971、1976、1980、1998、1999、2031、2059、2064、2065、2077、2078、2084、2085、2097、2102、2117、2120、2123、2124、2131、2138、2139、以及2168的环状肽
化合物显示了大于0.1(μm)且0.5(μm)以下的ic50值。
[5175]
化合物序号1、4、6、7、10、12、13、14、17、22、24、32、43、45、57、59、61、63、67、69、71、75、76、83、87、91、92、93、95、97、102、103、109、111、114、115、116、117、118、123、124、125、133、135、139、141、142、143、145、146、148、149、151、156、158、159、162、165、166、169、171、172、174、175、177、178、179、180、183、185、186、187、188、191、192、194、195、196、197、200、202、204、205、208、210、213、217、218、226、228、230、231、232、234、235、237、247、248、251、254、255、257、259、262、265、266、268、275、277、278、280、281、283、284、295、297、298、304、305、307、312、314、317、318、320、325、329、330、332、335、336、346、347、352、357、358、368、376、379、380、382、389、392、394、402、405、407、417、418、419、421、423、426、427、433、440、442、443、444、447、450、451、454、457、458、459、460、463、468、471、477、483、484、485、487、489、492、495、498、500、501、504、507、508、511、514、516、519、522、524、527、528、533、534、538、540、542、549、553、554、556、557、564、565、569、570、577、581、584、585、586、590、591、592、593、596、597、598、603、604、605、614、619、623、627、635、636、638、641、643、645、648、653、656、661、664、665、666、670、681、682、687、688、691、692、696、697、703、705、706、707、709、710、711、715、716、718、720、722、723、725、727、728、729、730、736、741、742、744、745、753、754、760、765、766、767、769、770、772、781、782、784、786、788、792、794、796、797、800、801、803、805、810、812、813、819、821、822、823、829、841、842、844、848、850、851、855、856、857、858、861、862、864、867、874、875、876、879、883、887、892、894、895、897、903、905、906、908、913、914、915、917、933、934、935、936、939、940、941、942、945、946、950、954、955、956、963、964、967、969、970、975、979、982、986、991、993、994、998、1004、1007、1009、1010、1011、1015、1016、1020、1021、1024、1025、1027、1033、1034、1041、1043、1044、1045、1050、1053、1054、1056、1058、1061、1063、1068、1076、1077、1079、1081、1083、1084、1087、1089、1094、1095、1096、1100、1101、1103、1105、1106、1110、1111、1121、1123、1125、1129、1133、1134、1135、1138、1157、1169、1174、1177、1185、1186、1187、1188、1191、1195、1200、1202、1211、1214、1216、1219、1221、1222、1225、1226、1229、1230、1238、1239、1243、1246、1247、1249、1256、1257、1258、1263、1268、1274、1276、1277、1279、1286、1288、1294、1298、1300、1304、1305、1307、1313、1314、1316、1318、1327、1328、1345、1350、1354、1358、1361、1372、1377、1380、1386、1387、1388、1392、1396、1397、1398、1403、1404、1411、1414、1415、1417、1419、1421、1422、1424、1425、1426、1428、1429、1432、1433、1435、1436、1438、1440、1441、1443、1444、1448、1449、1451、1452、1453、1455、1456、1459、1460、1461、1465、1467、1469、1472、1474、1476、1478、1480、1483、1484、1489、1490、1491、1493、1495、1502、1503、1506、1507、1509、1511、1515、1517、1518、1519、1520、1526、1527、1528、1529、1532、1533、1534、1535、1536、1539、1541、1545、1546、1547、1553、1556、1559、1562、1566、1573、1574、1575、1578、1580、1582、1585、1587、1591、1595、1606、1613、1614、1623、1627、1635、1644、1647、1651、1660、1664、1665、1666、1667、1674、1676、1677、1678、1681、1687、1688、1690、1692、1695、1697、1698、1702、1703、1706、1707、1708、1715、1718、1719、1721、1723、1724、1725、1730、1732、1733、1736、1741、1742、1743、1745、1747、1752、1753、1754、1755、1759、1760、1768、1769、1771、1775、1776、1778、1780、1782、1788、1799、1802、1806、1808、1810、1811、1813、1815、1816、1819、1820、1822、1823、1826、1827、1831、1834、1837、1841、1844、1848、1849、
1853、1855、1856、1857、1862、1864、1880、1897、1917、1937、1946、1973、1982、2030、2035、2058、2060、2061、2062、2066、2068、2069、2070、2071、2073、2075、2079、2081、2082、2083、2113、2115、2116、2125、2127、2128、2129、2130、2132、2135、2136、2137、2140、2141、2142、2143、2144、2145、2146、2147、2149、2150、2151、2169、2172、2173、2174、2175、2176、2177、2178、以及2179的环状肽化合物显示了大于0.5(μm)的ic50值。
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[产业上的可利用性]
[5725]
根据本发明，能够提供具有kras抑制作用的环状肽化合物。另外，根据本发明可提供作为环状肽化合物的原料有用的氨基酸。