用于治疗房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的药物组合物的制作方法

技术特征：
1.用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为20mg/天至300mg/天。2.根据权利要求1所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中所述治疗意指功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的发病和/或死亡风险的降低。3.根据权利要求1或2所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为20mg/天至250mg/天。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为60mg/天至90mg/天，优选地65mg/天至85mg/天，更优选地70mg/天至80mg/天，并且最优选地75mg/天。5.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为25mg/天至50mg/天，优选地30mg/天至45mg/天，更优选地35mg/天至40mg/天，并且最优选地37.5mg/天。6.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为110mg/天至200mg/天，优选地125mg/天至175mg/天，更优选地140mg/天至160mg/天，并且最优选地150mg/天。7.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为60mg至90mg/天两次，优选地65mg至85mg/天两次，更优选地70mg至80mg/天两次，并且最优选地75mg/天两次。8.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为25mg至50mg/天两次，优选地30mg至45mg/天两次，更优选地35mg至40mg/天两次，并且最优选地37.5mg/天两次。9.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量从10mg/天递增，之后是25mg/天至50mg/天，优选地37.5mg/天，并且任选地之后是60mg/天至90mg/天，优选地75mg/天。10.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量从10mg/天递增，之后是60mg/天至90mg/天，优选地75mg/天一次或37.5mg/天两次。11.根据权利要求9所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量从10mg/天一次递增，优选地持续15天至45天；之后是25mg/天至50mg/天，优选地37.5mg/天一次，优选地15天
至45天；并且任选地之后是60mg/天至90mg/天，优选地75mg/天一次或37.5mg/天两次。12.根据权利要求10所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量从10mg/天一次递增，优选地持续15天至45天；之后是60mg/天至90mg/天，优选地75mg/天一次或37.5mg/天两次。13.根据权利要求1至4中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量从25mg/天至50mg/天递增，优选地37.5mg/天，优选地持续15天至45天；任选地之后是60mg/天至90mg/天，优选地75mg/天；前提条件是患者已经用内皮素受体拮抗剂治疗，所述内皮素受体拮抗剂优选地选自波生坦和安贝生坦。14.根据权利要求1至4中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦的剂量为60mg/天至90mg/天，优选地75mg/天；前提条件是患者已经用内皮素受体拮抗剂治疗，所述内皮素受体拮抗剂优选地选自波生坦和安贝生坦。15.根据权利要求1至14中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦与pde5抑制剂和/或前列环素类似物、和/或前列环素受体激动剂和/或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂组合。16.根据权利要求15所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中所述pde5抑制剂选自西地那非、他达拉非、伐地那非和乌地那非；所述前列环素类似物选自依前列醇、曲前列环素、伊洛前列素和贝前列素；所述前列环素受体激动剂选自赛乐西帕和雷利帕格；并且所述可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂选自利奥西呱和维利西呱。17.根据权利要求15或16所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中马西替坦与他达拉非和/或赛乐西帕或雷利帕格组合，优选地与他达拉非和/或赛乐西帕组合。18.根据权利要求17所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的马西替坦，其中如果适用，他达拉非具有20mg/天至40mg/天、优选地40mg/天的剂量，如果适用，赛乐西帕具有0.2mg至1.6mg/天两次的剂量，并且如果适用，雷利帕格具有0.05mg/天至1.45mg/天的剂量。19.一种用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的药物组合物，所述药物组合物包含马西替坦和至少药学上可接受的赋形剂，所述药物组合物包含20mg至300mg的量的马西替坦。20.根据权利要求19所述的药物组合物，所述药物组合物包含20mg至250mg，优选地37.5mg、75mg或150mg，更优选地37.5mg或75mg，最优选地75mg的量的马西替坦。21.根据权利要求19或20所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(i)基于所述药物组合物的总重量计10重量％至50重量％的总量的马西替坦，(ii)基于所述药物组合物的总重量计10重量％至85重量％的总量的填料，所述填料由乳糖一水合物与微晶纤维素组成，
(iii)基于所述药物组合物的总重量计1重量％至10重量％的总量的崩解剂，所述崩解剂由羧甲淀粉钠或羧甲淀粉钠与聚乙烯吡咯烷酮的组合组成，(iv)基于所述药物组合物的总重量计0.1重量％至1重量％的总量的表面活性剂，所述表面活性剂由聚山梨酸酯组成，以及(v)基于所述药物组合物的总重量计0.05重量％至5重量％的总量的润滑剂，所述润滑剂由硬脂酸镁组成。22.根据权利要求19至21中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物为胶囊或片剂的形式。23.用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的阿普昔腾坦，其中阿普昔腾坦的剂量为100mg/天至1500mg/天。24.根据权利要求23所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的阿普昔腾坦，其中所述治疗意指功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的发病和/或死亡风险的降低。25.根据权利要求23或24所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的阿普昔腾坦，其中阿普昔腾坦的剂量为100mg/天至1250mg/天。26.根据权利要求23至25中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的阿普昔腾坦，其中阿普昔腾坦的剂量为300mg/天至450mg/天，优选地325mg/天至425mg/天，更优选地350mg/天至400mg/天，并且最优选地375mg/天。27.根据权利要求23至26中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的阿普昔腾坦，其中阿普昔腾坦的剂量为125mg/天至250mg/天，优选地150mg/天至225mg/天，更优选地175mg/天至200mg/天，并且最优选地187.5mg/天。28.根据权利要求23至27中任一项所述的用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的阿普昔腾坦，其中阿普昔腾坦的剂量从50mg/天递增，之后是125mg/天至250mg/天，优选地187.5mg/天，并且任选地之后是300mg/天至450mg/天，优选地375mg/天。

技术总结
本发明涉及用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的高剂量的马西替坦(INN)，即丙基氨基磺酸[5-(4-溴-苯基)-6-[2-(5-溴-嘧啶-2-基氧基)-乙氧基]-嘧啶-4-基]-酰胺，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或形态学形式。此外，本发明涉及高剂量的马西替坦用于制造药剂的用途，以及涉及用于治疗所述疾病的方法。此外，本发明涉及剂量方案，以及涉及马西替坦与一种或多种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂、前列环素类似物、前列环素受体激动剂或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的组合。另外，本发明涉及用于治疗功能性单心室心脏病患者中、尤其是房坦姑息术后患者中的肺血管疾病和/或心功能障碍的药物组合物，该药物组合物包含高剂量的马西替坦。此外，本发明涉及高剂量的阿普昔腾坦用于相同目的的用途。腾坦用于相同目的的用途。


技术研发人员：德内斯
受保护的技术使用者：埃科特莱茵药品有限公司
技术研发日：2020.11.25
技术公布日：2022/7/10