包含类固醇二聚体的制品及其在治疗剂递送中的用途的制作方法

技术特征：
1.一种制品，其包含类固醇材料和至少一种治疗剂，所述类固醇材料包含式(a-i)化合物：d1-l-d2(a-i)或其药学上可接受的盐，其中：(i)d1和d2各自独立地为类固醇基团；并且l是共价连接d1至d2的连接基；并且(ii)所述至少一种治疗剂分布(例如，均匀地)在整个所述类固醇材料中。2.根据权利要求1所述的制品，其中所述制品包含所述类固醇材料与所述至少一种治疗剂的均匀混合物或非均匀混合物。3.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述制品包含所述类固醇材料的第一部分和所述类固醇材料的第二部分，所述类固醇材料的所述第一部分包含分布(例如，均匀或非均匀地)在整个所述类固醇材料中的所述至少一种治疗剂，所述类固醇材料的所述第二部分不含所述至少一种治疗剂。4.根据权利要求3所述的制品，其中所述类固醇材料的所述第一部分为所述制品的层(例如，涂覆所述类固醇材料的所述第二部分的外层)。5.根据权利要求3所述的制品，其中所述类固醇材料的所述第二部分为所述制品的层(例如，涂覆所述类固醇材料的所述第一部分的外层)。6.根据权利要求3-5中任一项所述的制品，其中所述制品包括一层或多层的(例如，在整个所述制品中连续重复的)所述第一部分、所述第二部分或它们的任何组合。7.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述类固醇材料不含(例如，包含小于5wt.％、小于2wt.％、小于1wt.％的)控释赋形剂(例如，控释聚合物)。8.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述制品包含45％至99％(w/w)的所述式(a-i)化合物。9.根据权利要求8所述的制品，其中所述制品包含大于或等于90％(w/w)的所述式(a-i)化合物。10.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述制品包含1％至55％(w/w)的所述至少一种治疗剂。11.根据权利要求10所述的制品，其中所述制品包含小于或等于10％(w/w)的所述至少一种治疗剂。12.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述制品具有的所述式(a-i)化合物与所述至少一种治疗剂的(w/w)比率为20:1至1:1。13.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述制品具有的所述式(a-i)化合物与所述至少一种治疗剂的(w/w)比率为10:1至2:1。14.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述至少一种治疗剂与至少一部分所述类固醇材料(例如，与游离形式的d1和/或d2)一起释放。15.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中d1和d2以它们的游离形式(例如，在37℃下在100％牛血清中或在37℃下在pbs中)从所述制品释放，所述释放的速率使得t
10
大于或等于t
50
的1/10。16.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中d1(例如，或其游离形式)、d2(或其游
离形式)、所述至少一种治疗剂或它们的任何组合通过表面侵蚀从所述制品释放。17.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中(例如，占总制品的百分比)小于或等于20％(w/w)(例如，小于20％w/w、小于15％w/w、小于10％w/w或小于5％w/w)的d1和/或d2在37℃下在pbs中以它们的游离形式从所述制品释放5天或更长时间(例如，多于5天、多于7天或多于10天)。18.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中(例如，占总制品的百分比)大于或等于50％(w/w)(例如，多于50％w/w、多于60％w/w或多于75％w/w)的所述至少一种治疗剂在37℃下在pbs中从所述制品释放1天或更长时间(例如，多于1天、多于2天或多于5天)。19.根据权利要求1-17任一项所述的制品，其中(例如，占总制品的百分比)小于或等于20％(w/w)(例如，小于20％w/w、小于15％w/w、小于10％w/w或小于5％w/w)的所述至少一种治疗剂在37℃下在pbs中从所述制品释放2天或更长时间(例如，多于2天、多于5天或多于10天)。20.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中d1和d2均为游离形式的抗炎类固醇(例如，地塞米松)或其药学上可接受的盐。21.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中d1和d2均为游离形式的降低眼内压(iop)的类固醇(例如，阿奈可他)或其药学上可接受的盐。22.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述至少一种治疗剂包括第一治疗剂和第二治疗剂。23.一种用于治疗个体的疾病或病症的方法，所述方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的制品植入所述个体中。24.根据权利要求23所述的方法，其中根据前述权利要求中任一项所述的制品的至少一种组分(例如，所述至少一种治疗剂和/或游离(非基团)形式的d1和/或d2)向所述个体中释放大于或等于2天时间(例如，多于2天、多于5天、多于14天或多于30天)。25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述疾病或病症是癌症、纤维化疾病或病症、感染(例如，细菌感染)、心脏疾病或病症、血管生成性疾病或病症，或眼部疾病或病症。26.根据权利要求23-25中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是慢性状况。27.一种用于治疗或预防对个体进行的(例如，外科手术)程序的状况、副作用或并发症的方法，所述方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的制品植入所述个体中。

技术总结
本发明涉及包含类固醇材料和至少一种治疗剂的制品以及这样的制品在持续释放递送系统中的用途，所述类固醇材料包含类固醇二聚体，所述至少一种治疗剂分布在整个类固醇材料中。所述制品可为纤维、纤维网、纺织品、无纺布、膜、球团、圆柱体、微粒、纳米颗粒、成形制品或基底(例如植入物)上的涂层。可通过选择类固醇二聚体内的类固醇、二聚体内缀合类固醇的连接基、类固醇与连接基之间的连接基团、制品表面积、所述至少一种治疗剂在制品内的位置和所述至少一种治疗剂在制品内的量来实现对所述至少一种治疗剂的释放曲线的控制。少一种治疗剂的释放曲线的控制。少一种治疗剂的释放曲线的控制。


技术研发人员：伊恩
受保护的技术使用者：波纹疗法公司
技术研发日：2020.07.24
技术公布日：2022/7/9