用于稳定免疫突触的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的制作方法

技术特征：
1.一种嵌合抗原受体，包含：抗原结合结构域，骨架，包含胞外连接部和跨膜结构域，以及胞内信号转导结构域；其特征在于，所述跨膜结构域包含cd99衍生的跨膜结构域。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述cd99衍生的跨膜结构域包含由seq id no.3表示的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞外连接部包含cd99衍生的胞外域。4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述cd99衍生的胞外域由seq id no.5或seq id no.5的氨基酸序列中的连续的20至70个氨基酸残基的氨基酸序列表示。5.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述cd99衍生的胞外域包含由seq id no.5、seq id no.7、seq id no.9或seq id no.11表示的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体还包含cd99衍生的胞内近膜结构域。7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述cd99衍生的胞内近膜结构域包含由seq id no.13表示的氨基酸序列。8.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内信号转导结构域包含：选自由cd3截塔、cd3伽马、cd3德尔塔、cd3伊普西龙、fcr伽马、fcr贝塔、cd5、cd22、cd79a、cd79b及cd66d组成的组中的胞内信号转导结构域；和/或选自由与cd2、cd7、cd27、cd28、cd30、cd40、4-1bb(cd137)、ox40(cd134)、icos、lfa-1、gitr、myd88、dap1、pd-1、light、nkg2c、b7-h3及cd83特异性结合的配体组成的组中的共刺激结构域。9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述cd3截塔的胞内信号转导结构域包含seq id no.17或seq id no.19的氨基酸序列。10.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗原结合结构域包含特异性结合于选自下组的抗原的抗体或其抗原结合片段：4-1bb、bcma、baff、b7-h3、b7-h6、ca9、ctag1b、cea、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白a2、细胞周期蛋白b1、ccl-l、ccr4、cd3、cd4、cd19、cd20、cd22、cd23、cd24、cd30、cd33、cd38、cd40、cd44、cd44v6、cd44v7/8、cd52、cd58、cd62、cd79a、cd79b、cd80、cd123、cd133、cd138、cd171、cspg4、cldn18、cldn6、ctla-4、c-met、dll3、egfr、tegfr、egfrviii、epg-2、epg-40、eprin b2、epha2、雌激素受体、fc受体、fcrl5、fgf23、fbp、folr1、folr2、gd2、神经节苷脂gd3、gp100、gpc3、gpcr5d、gm-csf、her2/neu、her3、her4、erbb二聚体、hmw-maa、hbsag、hla-a1、hla-a2、il-22ra、il-13ra2、icos、igf-1受体、整合素αvβ6、干扰素受体、ifnγ、il-2r、il-4r、il-5r、il-6r、il-17ra、il-31r、il-36r、kdr、l1-cam、l1-cam的ce7表位、lrrc8a、lewis y、lag3、mageal、magea3、magea6、magealo、msln、cmv、muc1、nkg2d配体、mart-l、ngf、ncam、nrp-1、nrp-2、癌胚抗原、pd-l1、prame、黄体酮受体、前列腺特异性抗原、psca、psma、rankl、
ror1、slamf7、存活素、tpbg、tag72、trp1、trp2及威尔姆氏瘤1。11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗原结合片段为抗体的单链可变片段或纳米抗体。12.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，在抗原结合结构域的n-末端还包含信号肽。13.根据权利要求12所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述信号肽为包含seq id no.25的氨基酸序列的cd8α信号肽。14.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含由seq id no.27、seq id no.29、seq id no.31或seq id no.33表示的氨基酸序列。15.一种编码根据权利要求1所述的嵌合抗原受体的核酸。16.一种包含根据权利要求15所述的核酸的表达载体。17.一种包含根据权利要求16所述的表达载体的病毒。18.一种在表面表达根据权利要求1至14中任一项所述的嵌合抗原受体的免疫细胞。19.根据权利要求18所述的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞为t细胞、nk细胞、nkt细胞或巨噬细胞。20.一种包含根据权利要求19所述的免疫细胞的癌治疗用组合物。

技术总结
本发明涉及将参与免疫突触稳定的CD99区域用作嵌合抗原受体的骨架(backbone)的新型嵌合抗原受体以及包含其的免疫细胞及其用途。与具有现有骨架的CAR-T细胞相比，基于CD99的CAR-T细胞与肿瘤细胞形成更稳定的免疫突触，并表现出改善的肿瘤治疗效果，因此可用于免疫细胞治疗。细胞治疗。细胞治疗。


技术研发人员：崔景镐 崔银玲 南琦利 朴炯培 李知垠 延彗瓓
受保护的技术使用者：蒂卡洛斯有限公司
技术研发日：2021.07.28
技术公布日：2022/7/9