抑制PERK的吡咯并嘧啶化合物的制作方法

技术特征：
1.式(i)的化合物:其中:ar1为芳基、杂芳基或环烷基，其任选取代有一个或多个独立的r1取代基；ar2为芳基或杂芳基，其任选取代有一个或多个独立的r2取代基；y为c(r
3a
)(r
3b
)c
0-2
烷基、-o-、nr
3a
、c(o)、cf2、cnor
3bb
或连接至ar1的直接键；r
3a
为h、烷基或环烷基；r
3b
为h、烷基、or
3c
或nr
3d
r
3e
；r
3bb
为h或烷基；r4为h、烷基或oh；x为cr7或n；r1为一个或多个独立的h、氘、卤素、cn、no2、烷基、环烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基、c
0-6
烷基-oh、c
0-6
烷基-o-c
3-12
环烷基或c
0-6
烷基-o-c
3-12
杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g1取代基；r2为一个或多个独立的h、氘、卤素、cn、no2、烷基、c
0-6
烷基环烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
3-12
环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g2取代基；r
3c
、r
3d
和r
3e
各自独立地为h、烷基或环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g3取代基；r5为h、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g4取代基；r6为h、烷基、cd3或cf3；r7为h、cn或烷基，其任选取代有一个或多个独立的氘或卤素；g1、g2、g3或g4各自独立地为h、氘、卤素、cn、no2、c
1-12
烷基、c
0-12
烷基c
3-12
环烷基、c
0-12
烷基c
3-12
杂环烷基、or8、nr8r9、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r9、oc(o)r8、oc(o)or8、oc(o)nr8r9、n(r
10
)c(o)r8、n(r
10
)c(o)or8、n(r
10
)c(o)nr8r9、s(o)
n
r8、s(o)
n
or8、s(o)
n
nr8r9、n(r
10
)s(o)
n
r8、n(r
10
)s(o)
n
or8或n(r
10
)s(o)
n
nr8r9，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；r8、r9或r
10
各自独立地选自h、氘、卤素、cn、no2、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；n为0、1或2；
或其药学上可接受的盐。2.权利要求1所述的化合物，其为式(ia):其中:y为cr
3a
r
3b
；r
3a
为h或烷基；r
3b
为or
3c
或nr
3d
r
3e
；r1为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、环烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
3-12
环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g1取代基；r2为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基环烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
3-12
环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g2取代基；r
3c
、r
3d
和r
3e
各自独立地为h或烷基，其任选取代有一个或多个独立的g3取代基；x为cr7或n；r5为h、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g4取代基；r6为h、烷基、cd3或cf3；r7为h、cn或烷基，其任选取代有一个或多个独立的氘或卤素；g1、g2、g3或g4各自独立地为h、氘、卤素、cn、no2、c
1-12
烷基、c
0-12
烷基c
3-12
环烷基、c
0-12
烷基c
3-12
杂环烷基、or8、nr8r9、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r9、oc(o)r8、oc(o)or8、oc(o)nr8r9、n(r
10
)c(o)r8、n(r
10
)c(o)or8、n(r
10
)c(o)nr8r9、s(o)
n
r8、s(o)
n
or8、s(o)
n
nr8r9、n(r
10
)s(o)
n
r8、n(r
10
)s(o)
n
or8或n(r
10
)s(o)
n
nr8r9，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；r8、r9或r
10
各自独立地选自h、氘、卤素、cn、no2、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；n为0、1或2；
或其药学上可接受的盐。3.前述权利要求任一项的化合物，其为式(ib):其中：x为ch或n；r1为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、环烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
3-12
环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g1取代基；r2为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、环烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
3-12
环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g2取代基；r
3a
为h或烷基；r
3b
为or
3c
或nr
3d
r
3e
；r
3c
、r
3d
和r
3e
各自独立地为h或烷基，其任选取代有一个或多个独立的g3取代基；r5为h、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g4取代基；r6为h、烷基、cd3或cf3；g1、g2、g3或g4各自独立地为h、氘、卤素、cn、no2、c
1-12
烷基、c
0-12
烷基c
3-12
环烷基、c
0-12
烷基c
3-12
杂环烷基、or8、nr8r9、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r9、oc(o)r8、oc(o)or8、oc(o)nr8r9、n(r
10
)c(o)r8、n(r
10
)c(o)or8、n(r
10
)c(o)nr8r9、s(o)
n
r8、s(o)
n
or8、s(o)
n
nr8r9、n(r
10
)s(o)
n
r8、n(r
10
)s(o)
n
or8或n(r
10
)s(o)
n
nr8r9，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；r8、r9或r
10
各自独立地选自h、氘、卤素、cn、no2、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；n为0、1或2；或其药学上可接受的盐。4.前述权利要求任一项的化合物，其为式(ic):
其中：x为ch或n；r1为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个独立的g1取代基；r2为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个独立的g2取代基；r
3b
为or
3c
；r
3c
为h或烷基，其任选取代有一个或多个独立的g3取代基；r5为h、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的g4取代基；r6为h、烷基、cd3或cf3；g1、g2、g3或g4各自独立地为h、氘、卤素、cn、no2、c
1-12
烷基、c
0-12
烷基c
3-12
环烷基、c
0-12
烷基c
3-12
杂环烷基、or8、nr8r9、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r9、oc(o)r8、oc(o)or8、oc(o)nr8r9、n(r
10
)c(o)r8、n(r
10
)c(o)or8、n(r
10
)c(o)nr8r9、s(o)
n
r8、s(o)
n
or8、s(o)
n
nr8r9、n(r
10
)s(o)
n
r8、n(r
10
)s(o)
n
or8或n(r
10
)s(o)
n
nr8r9，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；r8、r9或r
10
各自独立地选自h、氘、卤素、cn、no2、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2；n为0、1或2；或其药学上可接受的盐。5.前述权利要求任一项的化合物，其为式(id):
其中：x为ch或n；r1为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘或卤素；r2为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘或卤素；r5为h、烷基、环烷基或杂环烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、c
1-6
烷基、卤素、oh或cn；r6为h、烷基、cd3或cf3；或其药学上可接受的盐。6.前述权利要求任一项的化合物，其为式(ie):
其中：x为ch或n；r1为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘或卤素；r2为一个或多个独立的h、氘、卤素、烷基、c
0-6
烷基-oh或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个独立的h、氘或卤素；r5为h、甲基、乙基、异丙基、其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh或cn；或其药学上可接受的盐。7.权利要求1-6任一项的化合物，其中x为ch。8.权利要求1-6任一项的化合物，其中r1在每次出现时为h、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、氘、cf3、ocf3、氟或氯。9.权利要求1-6任一项的化合物，其中r2在每次出现时为h、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、氟、氯、cf3或ocf3。10.权利要求1-6任一项的化合物，其中r5为h、ch3或cd3。11.权利要求1-5任一项的化合物，其中r6为h、甲基、乙基、异丙基、cd3或cf3。12.权利要求1-4任一项的化合物，其中g1、g2、g3或g4各自独立地为h、氘、卤素、cn、no2、c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、c
3-8
杂环烷基、or8、nr8r9、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r9、oc(o)r8、oc(o)or8、oc(o)nr8r9、n(r
10
)c(o)r8、n(r
10
)c(o)or8、n(r
10
)c(o)nr8r9、s(o)
n
r8、s(o)
n
or8、s(o)
n
nr8r9、n(r
10
)s(o)
n
r8、n(r
10
)s(o)
n
or8或n(r
10
)s(o)
n
nr8r9，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2。13.权利要求1-4任一项的化合物，其中g1、g2、g3或g4各自独立地为h、氘、卤素、cn、no2、c
1-3
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
杂环烷基、or8、nr8r9、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r9、oc(o)r8、oc(o)
or8、oc(o)nr8r9、n(r
10
)c(o)r8、n(r
10
)c(o)or8、n(r
10
)c(o)nr8r9、s(o)
n
r8、s(o)
n
or8、s(o)
n
nr8r9、n(r
10
)s(o)
n
r8、n(r
10
)s(o)
n
or8或n(r
10
)s(o)
n
nr8r9，其任选取代有一个或多个独立的h、氘、卤素、oh、cn或no2。14.权利要求1所述的化合物，其中ar1为吡啶基，其任选取代有一个或多个独立的r1取代基。15.权利要求1所述的化合物，其中ar1为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、其任选取代有一个或多个独立的r1取代基。16.权利要求1所述的化合物，其中ar2为单环-芳基或单环-杂芳基，其任选取代有一个或多个独立的r2取代基。17.权利要求1所述的化合物，其中y为连接至ar1的直接键、-ch
2-、-c(h)(oh)-、-c(ch3)(oh)-、-c(h)(-och3)-、-(ch2)
2-、-o-、-nh-、-n(ch3)-、-c(h)(nh2)-或-cf
2-。18.权利要求1所述的化合物，其为式(if):其中:ar1为芳基、杂芳基或环烷基，其任选取代有一个或多个独立的r1取代基；ar2为芳基或杂芳基，其任选取代有一个或多个独立的r2取代基；y为c(r
3a
)(r
3b
)c
0-2
烷基、-o-、nr
3a
、cf2或连接至ar1的直接键；r
3a
为h或烷基；r
3b
为h、or
3c
或nr
3d
r
3e
；r1为一个或多个独立的卤素、烷基或c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个卤素取代基；
r2为一个或多个独立的卤素、烷基、c
0-6
烷基-o-c
1-12
烷基，其任选取代有一个或多个卤素取代基；r
3c
、r
3d
和r
3e
各自独立地为h或烷基；r5为烷基；且r6为h、烷基或cf3；或其药学上可接受的盐。19.权利要求18所述的化合物，其中ar1为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡啶基、基、其任选取代有一个或多个独立的r1取代基。20.权利要求19所述的化合物，其中r1在每次出现时为氯、氟、乙基、异丙基、甲基、甲氧基或cf3。21.权利要求18-20任一项的化合物，其中y为连接至ar1的直接键、-ch
2-、-c(h)(oh)-、-c(ch3)(oh)-、-c(h)(-och3)-、-(ch2)
2-、-o-、-nh-、-n(ch3)-、-c(h)(nh2)-或-cf
2-。22.权利要求18-21任一项的化合物，其中ar2为苯基或吡啶基，其任选取代有一个或多个独立的r2取代基。23.权利要求22所述的化合物，其中r2在每次出现时为氯、氟、乙基、甲基、甲氧基、cf3或-o-cf3。24.权利要求18-23任一项的化合物，其中r5为甲基。25.权利要求18-24任一项的化合物，其中r6为h、乙基、甲基、异丙基或cf3。26.化合物，其选自:n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-羟基-2-苯基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-羟基-2-苯基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-羟基-2-苯基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-羟基-2-苯基丙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺；
2-氨基-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-苯基乙酰胺；(r)-2-氨基-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-苯基乙酰胺；(s)-2-氨基-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-苯基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氟苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氟苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氟苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2-氟-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2-氟-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2-氟-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氯苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氯苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氯苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-乙基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-乙基苯基)-2-(3-氟苯
基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-乙基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-(三氟甲氧基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-(三氟甲氧基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-(三氟甲氧基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-2-异丙基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-2-异丙基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-2-异丙基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2-氟-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2-氟-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2-氟-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氯苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(r)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氯苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-氯苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；
2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；(s)-n-(4-(4-氨基-2-异丙基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)-2-羟基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-2,7-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-苯基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(邻-甲苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(间-甲苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(对-甲苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(2-乙基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-乙基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(4-乙基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-异丙基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(萘-2-基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(萘-1-基)乙
酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(喹啉-5-基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(异喹啉-4-基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(异喹啉-5-基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(2-(三氟甲基)苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-(2,3-二甲基苯基)乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-环丙基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-环丁基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-环戊基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-2-环己基乙酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)苯甲酰胺；n-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-3-苯基丙酰胺；(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)氨基甲酸苯基酯；1-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-3-苯基脲；3-(4-(4-氨基-7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3-甲基苯基)-1-甲基-1-苯基脲；或其药学上可接受的盐。27.药物组合物，其包含根据权利要求1-26任一项的化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。28.治疗患者癌症的方法，其包括向需要的患者给药有效量的权利要求1-26任一项的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求27的药物组合物。29.根据权利要求1-26任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。
30.根据权利要求1-26任一项的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求27的药物组合物，其用于治疗癌症。31.在需要该治疗的患者中治疗疾病的方法，所述方法包含施用根据权利要求1-26任一项的perk激酶调节化合物或其药学上可接受的盐，其中所述疾病为癌症。

技术总结
本文提供了式(I)化合物、组合物和方法，其用于抑制PERK且用于治疗相关病症、疾病和障碍。。。


技术研发人员：M.J.穆尔维希尔 A-H.李 M.D.苏尔曼
受保护的技术使用者：希伯塞尔股份有限公司
技术研发日：2020.08.28
技术公布日：2022/7/5