一种含有聚天冬氨酸的漱口水及制备方法与流程

1.本发明涉及漱口水技术领域，更具体地说，本发明涉及一种含有聚天冬氨酸的漱口水及制备方法。


背景技术：

2.随着人们生活水平和健康意识的提高，人们对口腔问题也越来越重视，由口腔问题引起的牙龈出血、口臭、牙周炎等，不仅给人们健康带来极大的危害，而且给人们的日常生活工作及交流带来极大困扰，而用普通牙膏刷牙等传统方法对常见口腔疾病的防治效果往往不佳，漱口水作为一种新的口腔护理用品，由于其渗透性强，使用和携带方便等特点，被广大民众所喜爱，而聚天冬氨酸(pasp)是一种由l-天门冬氨酸缩聚而成的高分子聚合物，实验表明，聚天冬氨酸钠可用于减少牙石的形成，还能有效地控制牙菌斑的发展，并能在牙体外培养出一种细菌生物膜。同时也增加了对牙齿上的污渍和人工色素的清除，减轻了牙体染色。
3.但目前市售漱口水存在效果单一、添加剂多、效果差、副作用大等特点，不宜长期使用，并且在现有技术中由于聚天冬氨酸缺乏合适的载体，目前市场上几乎没有关于聚天冬氨酸应用于齿科护理的应用，因此急需开发一种含有聚天冬氨酸并且能够对常见口腔问题能有效防治，可长期使用的漱口水。


技术实现要素：

4.为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种含有聚天冬氨酸的漱口水及制备方法，本发明所要解决的问题是：如何提高漱口水的治疗效果，并且使漱口水可长期使用。
5.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸22-27％、丙交酯20-25％、丙二醇19-23％、蒸馏水15-20％、氢氧化钠5-11％、普鲁卡因12-17％、改性槐定碱20-26％、葡萄糖氯己定5-9％、第一植物提取物2-7％、第二植物提取物3-9％和去离子水15-19％。
6.在一个优选的实施方式中：包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸23-26％、丙二醇20-22％、蒸馏水16-19％、氢氧化钠7-9％、普鲁卡因13-16％、改性槐定碱22-24％、葡萄糖氯己定6-8％、金银花提取物3-6％、蒲公英提取物5-7％和去离子水16-18％。
7.在一个优选的实施方式中：包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸24.5％、丙二醇21％、蒸馏水17.5％、氢氧化钠8％、普鲁卡因14.5％、改性槐定碱23％、葡萄糖氯己定7％、金银花提取物4.5％、蒲公英提取物6％和去离子水17％。
8.在一个优选的实施方式中：所述第一植物提取物为蒲地蓝提取物，所述第二植物提取物为金银花提取物。
9.一种含有聚天冬氨酸的漱口水的制备方法，其特征在于：具体制备步骤如下：
10.步骤一：称取22-27％的聚天冬氨酸倒入丙二醇内，然后进行过滤，过滤完成后将
滤液倒入蒸馏水内静置沉淀，对沉淀后的溶液进行烘干，再将溶液倒入氢氧化钠中进行水解，水解完成之后再次加入丙交酯加热缩合得到样品a，再向样品a内倒入普鲁卡因，利用超声波辅助搅拌混合，得到样品b；
11.步骤二：将槐定碱与二氯亚砜倒入混合瓶内，在油浴中搅拌后加热静置反应，然后自然冷却至室温并将混合液倒入冰水中，继续搅拌，再加入氢氧化钠溶液进行反应，混合液呈中性，然后用ch2cl2萃取，萃取完成后再用无水na2so4进行干燥，干燥完成后经过硅胶柱层析分离，最后再向混合液中加入乙酸乙酯与石油醚进行洗脱，从而得到改性槐定碱；
12.步骤三：称取步骤一中得到的22-27％的样品b、步骤二中得到的20-26％的改性槐定碱、5-9％的葡萄糖氯己定倒入混合瓶内，加热后利用超声波辅助搅拌，之后保温静置反应；
13.步骤四：称取2-7％的第一植物提取物和3-9％的第二植物提取物，再将其倒入步骤三搅拌完成后的混合瓶内，搅拌至溶解，得到混合溶液；
14.步骤五：最后称取15-19％的去离子水倒入步骤四中的混合溶液内，再次快速搅拌混合，得到漱口水。
15.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的蒸馏水的ph值为4-6，所述步骤一中超声波频率为75-85khz，所述步骤一中的沉淀时间为9-12min。
16.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的烘干方式采用电加热烘干，所述步骤一中的烘干时长为8-10min。
17.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中的冰水、槐定碱、二氯亚砜、氢氧化钠、ch2cl2、na2so4和乙酸乙酯的重量比为1：(0.6-0.9)：(0.7-0.85)：(0.2-0.3)：(0.3-0.5)：(0.4-0.5)：(0.35-0.6)。
18.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中的乙酸乙酯与石油醚的重量比为1：(0.6-0.9)，所述步骤二中加热后静置反应时间为10-11h且所述加热后的温度为80-90℃，所述步骤二中的减压后的压强为50-80pa。
19.在一个优选的实施方式中：所述步骤三中加热后的温度为45-55℃。所述步骤三中的反应时间为2-3h，所述步骤五中的混合溶液转速为190r/s。
20.本发明的技术效果和优点：
21.1、采用本发明的原料配方所制备出的一种含有聚天冬氨酸的漱口水，首先通过向聚天冬氨酸中添加丙二醇、蒸馏水和氢氧化钠可对聚天冬氨酸进行改性，由于改性后的聚天冬氨酸分子链中包括亲脂性的消旋聚乳酸链段以及具有亲水性和反应功能的聚天冬氨酸链段，从而使得改性后的聚天冬氨酸具有亲水亲脂的两亲性以及优异的生物相容性和生物降解性，同时通过在改性聚天冬氨酸内加入的丙交酯，可使得聚天冬氨酸分子链中与丙交酯进行开环聚合反应时发生酯交换，从而导致聚乳酸链段产生消旋现象，又通过在聚天冬氨酸内加入普鲁卡因，使得普鲁卡因具有的—nh2基团与聚天冬氨酸的羧酸侧链形成酰胺基团而被键合到聚天冬氨酸分子链上，从而形成大分子药物，进而可利用聚天冬氨酸的降解使得普鲁卡因进行降解，进而使得漱口水既增加了对牙垢的处理效率又可在进行牙腔手术后可起到一定的麻醉功效，降低牙腔内手术后的疼痛感；
22.2、本发明通过以槐定碱为先导化合物，从而可对槐定碱骨架上的14位碳进行结构修饰，合成槐定碱衍生物，进而完成对槐定碱的改性，从而使得漱口水不仅能够预防和治理
牙周炎，长久使用还能够预防牙龈癌的发生，又通过在金银花与蒲地蓝中提取出的提取物加入到漱口水内，进而可对牙龈起到消炎下火的功效。
具体实施方式
23.下面将结合本发明中的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
24.实施例1：
25.本发明提供了一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸22％、丙交酯20％、丙二醇19％、蒸馏水15％、氢氧化钠5％、普鲁卡因12％、改性槐定碱20％、葡萄糖氯己定5％、第一植物提取物2％、第二植物提取物3％和去离子水15％。
26.在一个优选的实施方式中：所述第一植物提取物为蒲地蓝提取物，所述第二植物提取物为金银花提取物。
27.一种含有聚天冬氨酸的漱口水的制备方法，具体制备步骤如下：
28.步骤一：称取22％的聚天冬氨酸倒入丙二醇内，然后进行过滤，过滤完成后将滤液倒入蒸馏水内静置沉淀，对沉淀后的溶液进行烘干，再将溶液倒入氢氧化钠中进行水解，水解完成之后再次加入丙交酯加热缩合得到样品a，再向样品a内倒入普鲁卡因，利用超声波辅助搅拌混合，得到样品b；
29.步骤二：将槐定碱与二氯亚砜倒入混合瓶内，在油浴中搅拌后加热静置反应，然后自然冷却至室温并将混合液倒入冰水中，继续搅拌，再加入氢氧化钠溶液进行反应，混合液呈中性，然后用ch2cl2萃取，萃取完成后再用无水na2so4进行干燥，干燥完成后经过硅胶柱层析分离，最后再向混合液中加入乙酸乙酯与石油醚进行洗脱，从而得到改性槐定碱；
30.步骤三：称取步骤一中得到的22％的样品b、步骤二中得到的20％的改性槐定碱、5％的葡萄糖氯己定倒入混合瓶内，加热后利用超声波辅助搅拌，之后保温静置反应；
31.步骤四：称取2％的第一植物提取物和3％的第二植物提取物，再将其倒入步骤三搅拌完成后的混合瓶内，搅拌至溶解，得到混合溶液；
32.步骤五：最后称取15％的去离子水倒入步骤四中的混合溶液内，再次快速搅拌混合，得到漱口水。
33.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的蒸馏水的ph值为5，所述步骤一中超声波频率为80khz，所述步骤一中的沉淀时间为10min。
34.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的烘干方式采用电加热烘干，所述步骤一中的烘干时长为9min。
35.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中的冰水、槐定碱、二氯亚砜、氢氧化钠、ch2cl2、na2so4和乙酸乙酯的重量比为1：0.8：0.7：0.2：0.3：0.4：0.5。
36.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中的乙酸乙酯与石油醚的重量比为1：0.6，所述步骤二中加热后静置反应时间为10h且所述加热后的温度为80℃，所述步骤二中的减压后的压强为60pa。
37.在一个优选的实施方式中：所述步骤三中加热后的温度为50℃。所述步骤三中的
反应时间为2h，所述步骤五中的混合溶液转速为190r/s。
38.实施例2：
39.与实施例1不同的是，一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸27％、丙交酯25％、丙二醇23％、蒸馏水20％、氢氧化钠11％、普鲁卡因17％、改性槐定碱26％、葡萄糖氯己定9％、第一植物提取物7％、第二植物提取物9％和去离子水19％。
40.实施例3：
41.与实施例1-2均不同的是，一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸24.5％、丙二醇21％、蒸馏水17.5％、氢氧化钠8％、普鲁卡因14.5％、槐定碱23％、葡萄糖氯己定7％、金银花提取物4.5％、蒲公英提取物6％和去离子水17％。
42.实施例4：
43.本发明提供了一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸22％、丙交酯20％、丙二醇19％、蒸馏水15％、氢氧化钠5％、普鲁卡因12％、改性槐定碱20％、葡萄糖氯己定5％、第一植物提取物2％、第二植物提取物3％和去离子水15％。
44.在一个优选的实施方式中：所述第一植物提取物为蒲地蓝提取物，所述第二植物提取物为金银花提取物。
45.一种含有聚天冬氨酸的漱口水的制备方法，具体制备步骤如下：
46.步骤一：称取22％的聚天冬氨酸倒入丙二醇内，然后进行过滤，过滤完成后将滤液倒入蒸馏水内静置沉淀，对沉淀后的溶液进行烘干，再将溶液倒入氢氧化钠中进行水解，水解完成之后再次加入丙交酯加热缩合得到样品a，再向样品a内倒入普鲁卡因，利用超声波辅助搅拌混合，得到样品b；
47.步骤二：称取步骤一中得到的22％的样品b、20％的槐定碱、5％的葡萄糖氯己定倒入混合瓶内，加热后利用超声波辅助搅拌，之后保温静置反应；
48.步骤三：称取2％的第一植物提取物和3％的第二植物提取物，再将其倒入步骤三搅拌完成后的混合瓶内，搅拌至溶解，得到混合溶液；
49.步骤四：最后称取15％的去离子水倒入步骤四中的混合溶液内，再次快速搅拌混合，得到漱口水。
50.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的蒸馏水的ph值为5，所述步骤一中超声波频率为80khz，所述步骤一中的沉淀时间为10min。
51.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的烘干方式采用电加热烘干，所述步骤一中的烘干时长为9min。
52.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中加热后的温度为50℃。所述步骤二中的反应时间为2h，所述步骤四中的混合溶液转速为190r/s。
53.实施例5：
54.本发明提供了一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸22％、改性槐定碱20％、葡萄糖氯己定5％、第一植物提取物2％、第二植物提取物3％和去离子水15％。
55.在一个优选的实施方式中：所述第一植物提取物为蒲地蓝提取物，所述第二植物提取物为金银花提取物。
56.一种含有聚天冬氨酸的漱口水的制备方法，具体制备步骤如下：
57.步骤一：将槐定碱与二氯亚砜倒入混合瓶内，在油浴中搅拌后加热静置反应，然后自然冷却至室温并将混合液倒入冰水中，继续搅拌，再加入氢氧化钠溶液进行反应，混合液呈中性，然后用ch2cl2萃取，萃取完成后再用无水na2so4进行干燥，干燥完成后经过硅胶柱层析分离，最后再向混合液中加入乙酸乙酯与石油醚进行洗脱，从而得到改性槐定碱；
58.步骤二：称取22％聚天冬氨酸、步骤二中得到的20％的改性槐定碱、5％的葡萄糖氯己定倒入混合瓶内，加热后利用超声波辅助搅拌，之后保温静置反应；
59.步骤三：称取2％的第一植物提取物和3％的第二植物提取物，再将其倒入步骤三搅拌完成后的混合瓶内，搅拌至溶解，得到混合溶液；
60.步骤四：最后称取15％的去离子水倒入步骤三中的混合溶液内，再次快速搅拌混合，得到漱口水。
61.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的冰水、槐定碱、二氯亚砜、氢氧化钠、ch2cl2、na2so4和乙酸乙酯的重量比为1：0.8：0.7：0.2：0.3：0.4：0.5。
62.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的乙酸乙酯与石油醚的重量比为1：0.6，所述步骤一中加热后静置反应时间为10h且所述加热后的温度为80℃，所述步骤一中的减压后的压强为60pa。
63.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中加热后的温度为50℃。所述步骤二中的反应时间为2h，所述步骤四中的混合溶液转速为190r/s。
64.对比例：
65.本发明提供了一种含有聚天冬氨酸的漱口水，包括按重量百分数计的如下原料：聚天冬氨酸22％、槐定碱20％、葡萄糖氯己定5％、第一植物提取物2％、第二植物提取物3％和去离子水15％。
66.在一个优选的实施方式中：所述第一植物提取物为蒲地蓝提取物，所述第二植物提取物为金银花提取物。
67.一种含有聚天冬氨酸的漱口水的制备方法，具体制备步骤如下：
68.步骤三：称取22％的聚天冬氨酸、20％的槐定碱、5％的葡萄糖氯己定倒入混合瓶内，加热后利用超声波辅助搅拌，之后保温静置反应；
69.步骤四：称取2％的第一植物提取物和3％的第二植物提取物，再将其倒入步骤三搅拌完成后的混合瓶内，搅拌至溶解，得到混合溶液；
70.步骤五：最后称取15％的去离子水倒入步骤四中的混合溶液内，再次快速搅拌混合，得到漱口水。
71.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的蒸馏水的ph值为5，所述步骤一中超声波频率为80khz，所述步骤一中的沉淀时间为10min。
72.在一个优选的实施方式中：所述步骤一中的烘干方式采用电加热烘干，所述步骤一中的烘干时长为9min。
73.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中的冰水、槐定碱、二氯亚砜、氢氧化钠、ch2cl2、na2so4和乙酸乙酯的重量比为1：0.8：0.7：0.2：0.3：0.4：0.5。
74.在一个优选的实施方式中：所述步骤二中的乙酸乙酯与石油醚的重量比为1：0.6，所述步骤二中加热后静置反应时间为10h且所述加热后的温度为80℃，所述步骤二中的减
压后的压强为60pa。
75.在一个优选的实施方式中：所述步骤三中加热后的温度为50℃。所述步骤三中的反应时间为2h，所述步骤五中的混合溶液转速为190r/s。
76.分别取上述实施例1-5所制得的含有聚天冬氨酸漱口水分别作为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4和实验组5，选取对比例生产的漱口水作为对照组，对选择的漱口水进行牙垢有效率以及，对牙周膜干细胞炎症因子表达的抑制作用效果，使用效果总分为5分：五分为最高分，表示很好，非常满意；4分为较好；3分为可以接受；3分以下为不好，不能接受(采用rt-pcr测得本发明实施例1-5中的漱口水对牙周膜干细胞炎症因子表达的抑制作用效果)。测试结果如表一：
[0077][0078][0079]
表一
[0080]
由表一可知，采用本发明生产的含有含有聚天冬氨酸的漱口水的对牙垢清除以及对牙周膜干细胞炎症因子表达的抑制作用效果更好，实施例4相对比实施例1添加普通的槐定碱，实施例1中对牙垢清除以及对牙周膜干细胞炎症因子表达的抑制作用效果效果更好，实施例5相对比实施例1未添加丙二醇、蒸馏水、氢氧化钠和普鲁卡因，实施例1中对牙垢清除以及对牙周膜干细胞炎症因子表达的抑制作用效果效果更好，采用本发明的原料配方所制备出的一种含有聚天冬氨酸的漱口水，首先通过向聚天冬氨酸中添加丙二醇、蒸馏水和氢氧化钠可对聚天冬氨酸进行改性，由于改性后的聚天冬氨酸分子链中包括亲脂性的消旋聚乳酸链段以及具有亲水性和反应功能的聚天冬氨酸链段，从而使得改性后的聚天冬氨酸具有亲水亲脂的两亲性以及优异的生物相容性和生物降解性，同时通过在改性聚天冬氨酸内加入的丙交酯，可使得聚天冬氨酸分子链中与丙交酯进行开环聚合反应时发生酯交换，从而导致聚乳酸链段产生消旋现象，又通过在聚天冬氨酸内加入普鲁卡因，使得普鲁卡因具有的—nh2基团与聚天冬氨酸的羧酸侧链形成酰胺基团而被键合到聚天冬氨酸分子链上，从而形成大分子药物，进而可利用聚天冬氨酸的降解使得普鲁卡因进行降解，进而使得
漱口水既增加了对牙垢的处理效率又可在进行牙腔手术后可起到一定的麻醉功效，降低牙腔内手术后的疼痛感；通过以槐定碱为先导化合物，从而可对槐定碱骨架上的14位碳进行结构修饰，合成槐定碱衍生物，进而完成对槐定碱的改性，从而使得漱口水不仅能够预防和治理牙周炎，长久使用还能够预防牙龈癌的发生。
[0081]
最后：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。