一种具有防治痛风作用的沙棘提取物及其应用的制作方法

1.本发明涉及一种中药提取物，具体涉及一种具有防治痛风作用的沙棘提取物及其制备方 法与应用。


背景技术：

2.痛风(gouty arthritis)是一种单钠尿酸盐(msu)沉积所致的晶体相关性 关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属 代谢性风湿病范畴。目前世界痛风患病率呈逐年升高且有向年轻化发展的趋势。 我国痛风的患病率约为0.15％-0.67％，较之前有明显的上升趋势。研究表明痛风 与代谢综合征、心血管疾病、肾脏疾病等密切相关，可并发肾脏病变，严重者可 出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及 冠心病等危害，严重影响人们的寿命与健康。
3.痛风的治疗，首先要在急性发作期要迅速有效的缓解症状；其次预防急性关节炎，最后 要长期控制血尿酸水平。目前，治疗痛风的药物主要分为以下两大类：(1)抗炎药，包括秋 水仙碱，非甾体类抗炎药，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，氨基葡萄糖，il-1抑制剂等；(2) 降尿酸药，有促尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。急性痛风，主要使用抗炎药；慢性期主要使 用降尿酸药，常用药有别嘌呤醇，会有肝脏、骨髓毒性等不良反应；非嘌呤类选择性黄嘌呤 氧化酶抑制剂非布索坦，虽然目前临床数据表明不良反应大多轻微，有关研究显示患者有较 高的心血管事件发生率。虽然临床已有一些防治痛风的药物，能够一定程度控制痛风的症状， 但更多的临床资料表明，由于现有药物的限制，不良反应以及该病治疗药物品种少，导致药 物选择受限，使痛风没有得到很好的预防和治疗。因此，从安全性较好、来源广泛、种类丰 富的天然产物中寻找具有抗痛风的天然活性成分已逐渐成为新的研究热点。
4.目前，尚没有资料显示沙棘水提物和乙醇提取物临床上用于治疗痛风；因此，很有必要 在现有技术的基础上，基于沙棘提取物研发出一种具有很好防治痛风功效，且不良反应低的 中药制剂。


技术实现要素：

5.发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，开发出一种具有防治痛风作用的 沙棘提取物及其制备方法与应用。
6.技术方案：本发明采用的技术方案为：
7.一种具有防治痛风作用的沙棘提取物，其特征在于，它是通过以下方法制备得到的：取 一定量沙棘，粉碎过筛，加入一定溶剂进行提取，过滤，合并滤液，浓缩得到。
8.作为优选方案，以上所述的具有防治痛风作用的沙棘提取物，它是通过以下方法制备得 到的：取一定量沙棘，粉碎过一号筛，得粗粉，按重量体积比例为1:10～1:100加水、乙醇、 正丁醇或乙酸乙酯作为提取溶剂，加热回流提取1～3次，每次1～2h，合并滤液，减压回收溶 剂，既得。
9.作为优选方案，以上所述的具有防治痛风作用的沙棘提取物，它是通过以下方法
制备得 到的：取一定量沙棘，粉碎过一号筛，得粗粉，按重量体积比例为1:100加入水或乙醇，加 热回流提取2次，每次1h，合并滤液，减压回收溶剂，既得。
10.本发明所述的沙棘提取物在制备抗痛风的药物中的应用。
11.作为优选方案，将沙棘提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊 剂、合剂或口服液制剂。
12.本发明在制成片剂时把沙棘提取物添加载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸 镁，混合均匀，然后压片制成片剂。
13.在制成胶囊剂时，把沙棘提取物添加载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊 制成胶囊剂。
14.本发明在制成颗粒剂时，把沙棘提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥， 制成颗粒剂。
15.有益效果：本发明提供的具有防治痛风作用的沙棘提取物，通过动物实验研究表明，可 以显著降低急性高尿酸血症模型小鼠，尿酸和血尿素氮水平。在实验过程中发现阳性药物大 剂量的别嘌呤虽然降尿酸作用明显，但是有显著的肾损害作用，与模型组比较，显著升高血 肌酐和血尿酸氮水平。而沙棘提取物，特别是沙棘的水提取和乙醇提取物不但能降低血尿酸 水平，而且能降低血尿素氮水平，对血肌酐水平未见显著影响，未见明显不良反应，临床应 用更安全。
16.本发明提供的具有防治痛风作用的沙棘提取物，可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床 上服用方便，且实验结果表明本发明提供的沙棘提取物，疗效可靠，使用安全，长期服用无 毒副作用。
具体实施方式
17.根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例 所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利 要求书中所详细描述的本发明。
18.实施例1
19.一种具有防治痛风作用的沙棘水提物，它是通过以下方法制备得到的：取一定量沙棘， 粉碎过一号筛，得到粗粉，按药材和溶剂的重量体积比1:100，加水，加热回流提取两次，每 次1h，合并滤液，55℃减压回收溶剂得浓缩液。
20.实施例2
21.一种具有防治痛风作用的沙棘乙醇提取物，它是通过以下方法制备得到的：取一定量沙 棘，粉碎过一号筛，得到粗粉，按药材和溶剂的重量体积比1:100，加乙醇，加热回流提取两 次，每次1h，合并滤液，55℃减压回收溶剂得浓缩液。
22.实施例3
23.制备方法同实施例1，提取溶剂采用石油醚。
24.实施例4
25.制备方法同实施例1，提取溶剂采用乙酸乙酯。
26.实施例5
27.制备方法同实施例1，提取溶剂采用正丁醇。
28.实施例6药理学实验
29.1、实验材料
30.1.1、药物与试剂：酵母膏,由sigma公司提供(cas:8013-01-2)尿酸酶抑制剂氧尼酸钾盐由 sigma公司提供(cas:2207-75-2)；别嘌呤醇由合肥久联制药有限公司提供(国药准字 h34021248)；
31.1.2、实验动物：icr小鼠，雄性，标准体重，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供， 动物许可证号：scxk(京)2021-0006。
32.1.3、仪器：beckmanau5800全自动生化分析仪，美国贝克曼库尔特有限公司。
33.2、实验方法：
34.2.1沙棘提取物对痛风模型小鼠血尿酸水平的影响
35.icr小鼠80只，6-8周龄，适应性饲养1周后，随机分为8组，即对照组、模型组、别 嘌呤醇组、实施例1～5制备得到的沙棘水取物、沙棘乙醇提取物、沙棘石油醚提取物、沙棘 乙酸乙酯提取物和沙棘正丁醇提取物。空白对照组，给予0.5％cmc-na溶液；模型组，给 予0.5％cmc-na溶液；别嘌呤组给予78mg/kg别嘌呤醇；实施例1～5沙棘提取物组分别给 药1g/kg提取液，给药体积10ml/kg，给药周期为7天。每天给药6h前，空白组小鼠灌 胃双蒸水，其余各组给药20g/kg酵母浸粉，给药体积为10m l/kg，给药周期为7天。在 最后三天，每天给药1小时后，小鼠腹腔注射尿酸酶抑制剂(oxo)溶液(300mg/kg)， 空白组小鼠注射等体积生理盐水。最后一次oxo溶液注射1h后，收集小鼠血清，第7天 给药1小时后，通过眼底静脉丛取血，室温静置30min以上，3000r/min离心取上清，重 复两次，得小鼠血清。采用全自动生化分析仪测定血尿酸、肌酐和尿素氮水平。
36.2.2统计学处理
37.结果采用表示，样本统计分析采用独立样本t检验。
38.3、实验结果：
39.3.1沙棘提取物对模型小鼠血尿酸、肌酐和尿素氮水平的影响
40.与对照组小鼠比较，模型组小鼠血尿酸水平显著升高(
##
p《0.05)；与模型组比较，沙棘 石油醚提取物、沙棘乙酸乙酯提取物和沙棘正丁醇提取物降低小鼠血尿酸水平不明显，但是 本发明所提供沙棘水提取物和乙醇提取物均能显著降低小鼠血尿酸水平(*p《0.05)；并且同 时可降低血尿素氮水平(**p《0.01，***p《0.001)，对血肌酐水平未见显著影响。而大剂量的 别嘌呤醇虽然能显著降低小鼠血尿酸水平(***p《0.001)，但是也显著升高血肌酐和尿素氮 水平(**p《0.01)，出现明显的肾损害。结果见表1。
41.表1沙棘提取物对高尿酸血症小鼠血尿酸、肌酐和尿素氮水平的影响(n＝8)
[0042][0043]
与正常对照组相比，
#
p《0.05，
##
p《0.01,
###
p《0.001；与模型组相比，
*
p《0.05，
**
p《0.01,
***
p《0.001
[0044]
以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解 本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的 等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。