试样预处理装置的制作方法

1.本发明涉及一种进行对作为分析和测定的对象的试样的预处理的试样预处理装置，更详细而言，涉及一种使用试剂或试液等来进行对多个液体试样的预处理的试样预处理装置。


背景技术：

2.认为在人体内产生的肽中的一种即淀粉样蛋白β(amyloidβ，下面有时简称为“aβ”)与作为痴呆症的主要原因的阿尔茨海默病的发病密切相关。据称如果aβ蓄积在整个脑内，则健全的神经细胞会变化或脱落从而促进脑萎缩，正确判定脑内的aβ的蓄积状态在进行阿尔茨海默病的早期诊断上是重要的。
3.作为判定脑内有无aβ的蓄积的方法之一，近年来提出了将免疫沉淀(immuno precipitation：ip)法与基质辅助激光解吸离子化质谱分析法(matrix assisted laser desorption/ionization mass spectrometry：下面有时简称为“maldi-ms”)进行组合所得的ip-ms法并受到关注。例如，在非专利文献1、2等中，报告了将aβ相关肽app669-711/aβ1-42比与aβ1-40/aβ1-42比进行组合所得的复合生物标志物(composite biomarker)有希望作为脑内的淀粉样蛋白蓄积的血液生物标志物(此外，“app”是aβ的前体蛋白(amyloid precursor protein：淀粉样蛋白前体))。
4.为了大规模地实施利用ip-ms法的aβ的检测，需要利用ip法同时并且迅速地对多个检体(血浆样品)进行处理，因此，具有用于自动地将检体或多种试液进行分注的分注机构的试样预处理装置是不可缺少的。另外，为了不依赖于作业者的技能和熟练度地提高重复执行相同的操作时的再现性，使用自动试样预处理装置来实施与ip法相关的处理也是重要的。
5.以往，作为用于这样的处理的自动分注装置，已知有安捷伦(agilent)公司制造的“bravo”、赛默飞世尔科技(thermo fisher scientific)公司制造的“nimbus”、艾本德(eppendorf)公司制造的“epmotion”、哈密顿(hamilton)公司制造的“microlab”、贝克曼库尔特(beckman coulter)公司制造的“biomak”等。在这样的以往的自动分注装置中，能够进行从广泛使用的96孔板上的各孔向其它96孔板上的各孔的分注、从储液器向96孔板上的各孔的分注、或者从微管或锥形管向96孔板上的各孔的分注等操作。
6.现有技术文献
7.专利文献
8.非专利文献1：kanekon等12人，“novel plasma biomarker surrogating cerebral amyloid deposition”，proc.jpn.acad.，ser.b，phys.biol.sci.，2014年，vol.90，no.9，pp.353-364
9.非专利文献2：nakamuraa等19人，“high performance plasma amyloid-βbiomarkers for alzheimer's disease”，nature，2018年，vol.554，no.7691，pp.249-254


技术实现要素：

10.发明要解决的问题
11.如在非专利文献1、2等中所公开的那样，上述ip-ms法中的ip法处理有时进行两个阶段的亲和纯化，其工序是复杂的，并且需要多种试液。而且，关于其中的几种试液，如果不预先转移到96孔板(或384孔板)的各孔中，则无法同时进行处理。如果作业者通过手工作业来进行将多种试液分别向多张96孔板分注的操作，则不仅非常费事，而且还产生试液的投入错误或混入等风险。如果使用如上所述的自动分注装置，虽然能够可靠地进行从容纳有各试液的微管或锥形管向96孔板上的各孔分注试液，但是分注需要长的时间。如果试液的种类增加，则分注时间进一步延长，预处理的效率降低。
12.本发明是为解决上述问题而完成的，其主要目的在于，提供一种能够高效地将多种试液分别分注到不同孔板上的各孔中、从而能够通过缩短分注作业所需的时间来实施高效的预处理的试样预处理装置。
13.用于解决问题的方案
14.为解决上述问题而完成的本发明所涉及的试样预处理装置的一个方式具备：
15.容器保管部，其能够收纳多个容器，所述多个容器包括第一孔板和第二孔板，该第一孔板是通过n行
×
m列的矩阵状地形成孔而得到的孔板，在该第二孔板形成有n个具有与该第一孔板的一行中的m个孔相当的长度的细长孔，或形成有m个具有与该第一孔板的一列中的n个孔相当的长度的细长孔，其中，n和m均为2以上的整数；
16.分注作业部，其包括作业台、吸移管部以及泵部，所述作业台能够载置所述容器，所述吸移管部包括与所述第一孔板的一行中的m个孔对应的m联排吸头或与该第一孔板的一列中的n个孔对应的n联排吸头，所述泵部通过该吸移管部来对载置于所述作业台的容器中的液体进行抽吸喷出；
17.搬送部，其在所述容器保管部与所述作业台之间搬送所述容器；以及
18.控制部，其对所述分注作业部和所述搬送部的动作进行控制，使得执行以下工序：搬送工序，将在所述容器保管部中准备好的、在l个细长孔中分别容纳有预处理用的试液的状态下的第二孔板和l个空的第一孔板分别从所述容器保管部搬送到所述作业台；试液分注工序，在所述作业台上使用所述m联排吸头或所述n联排吸头来对准备好的l个试液分别执行以下动作，该动作是对装有试液的第二孔板的各细长孔中所容纳的l个试液中的一个试液进行抽吸、并且将该一个试液分注到l个空的第一孔板中的一个第一孔板的各孔的动作；试样注入工序，在所述作业台上向分注有第一试液的第一孔板的各孔分别注入试样；以及混合溶液注入工序，在所述试液分注工序后，在分注有预处理的第二阶段中使用的第二试液的第一孔板从所述作业台返回到了所述容器保管部的情况下，将装有该第二试液的第一孔板从所述容器保管部搬送到所述作业台，之后在该作业台上，从容纳有所述第一试液与试样的混合溶液的第一孔板的各孔将该混合溶液分别注入到装有该第二试液的第一孔板的各孔，其中，l为2以上且n或m以下的整数。
19.例如，在将标准使用的96孔板作为第一孔板来使用的情况下，n＝8，m＝12(或者与之相反)，在将384孔板作为第一孔板来使用的情况下，n＝16，m＝24(或者与之相反)。
20.发明的效果
21.在本发明所涉及的试样预处理装置的一个方式中，能够使用吸移管部的m联排吸
头或n联排吸头，来将第二孔板的多个细长孔中的各个细长孔所容纳的试液同时分注到第一孔板的m个或n个孔中，并将上述过程执行多次，由此完成向一张第一孔板的(n
×
m)个孔进行一个试液的分注。然后，能够通过对l种试液分别实施该动作，分别将不同种类的试液容纳于l个第一孔板。
22.像这样，根据本发明所涉及的试样预处理装置的一个方式，即使在预处理中使用的试液的数量多的情况下，也能够高效地将各试液分别分注到不同孔板上的各孔中，能够缩短试液的分注作业所需的时间。
23.另外，如果试液的数量多，则该试液要被分注到的孔板的数量也变多，使分注有除最近要使用的试液或在预处理开始阶段中要使用的试液以外的试液的孔板暂时返回到容器保管部，并且每当在预处理中需要某试液时，从容器保管部将分注有需要的试液的孔板搬送到分注作业部，由此能够在较狭小的空间的作业台上进行使用多个试液的复杂的预处理。由此，能够抑制试样预处理装置的尺寸特别是设置面积。
24.另外，根据本发明所涉及的试样预处理装置的一个方式，能够提供一种可以灵活地应对作业阶段的数量或使用的试液的数量不同的各种预处理的通用性高的试样预处理装置。
附图说明
25.图1a是本发明的一个实施方式的试样预处理装置的大致外观主视图。
26.图1b是本实施方式的试样预处理装置的大致外观顶视图。
27.图2是本实施方式的试样预处理装置的控制系统的框结构图。
28.图3是示出用于利用ip-ms法进行aβ测定的预处理(ip法处理)以及样品制备的过程的一例的流程图。
29.图4是使用本实施方式的试样预处理装置来实施ip法处理时的试液的分注状况的说明图。
30.图5是本实施方式的试样预处理装置中使用的96孔板的概要俯视图。
31.图6是本实施方式的试样预处理装置中使用的8孔板(8通道储液板)的概要俯视图。
32.图7是本实施方式的试样预处理装置中使用的12孔板(12通道储液板)的概要俯视图。
具体实施方式
33.在说明本发明所涉及的试样预处理装置之前，参照附图来说明在利用上述ip-ms法进行aβ测定时的ip法处理过程的一例。
34.[ip法的处理过程]
[0035]
图3是示出用于aβ测定的ip法的处理过程的一例的流程图。该过程本身已经在非专利文献1、2等中公开。
[0036]
试样(检体)是从被检验者采集到的血液中的血浆。用于预处理的试液为a液、b液、c液、d液、e液、f液、g液这七种。另外，除此以外，作为将用于亲和纯化的规定的抗体固定化的微珠而使用a微珠、b微珠这两种。此外，在此，由于试液不是发明的主旨，因此省略对试液
的详细说明，该试液的具体种类能够使用非专利文献1、2等中公开的种类。
[0037]
首先，将试样与a液混合(步骤s1)，将该试样与a液的混合液导入到容纳有a微珠的容器(孔)中来进行混合(步骤s2)。通过在该状态下对装入a微珠的容器孵育适当的时间(例如一小时)，来促进试样中的目标成分(严格来说含有目标成分的化合物)与被固定化于a微珠的抗体之间的反应(步骤s3)。由此，试样中的目标成分被微珠携带。之后，留下a微珠而去除容器中的上清液、也就是试样与a液的混合液(步骤s4)。
[0038]
接着，使用b液和c液来对携带有目标成分的状态下的a微珠进行清洗(步骤s5)。通过该清洗，去除单纯地附着于微珠的大部分混杂物。之后，向容纳有清洗后的a微珠的容器导入作为洗脱液的d液来进行混合，从而使被a微珠携带的目标成分洗脱到d液中(步骤s6)。至此是第一阶段的亲和纯化。
[0039]
接着，从容器采集含有目标成分的d液也就是洗脱液，并将该洗脱液与e液进行混合(步骤s7)。然后，将洗脱液与e液的混合液导入到容纳有b微珠的容器来进行混合(步骤s8)。与步骤s3同样地，通过在该状态下对装入b微珠的容器孵育适当的时间(例如一小时)，来促进试样中的目标成分(严格来说含有目标成分的化合物)与被固定化于b微珠的抗体之间的反应(步骤s9)。由此，洗脱液中的目标成分被b微珠携带。之后，在容器内留下b微珠而去除上清液、也就是洗脱液与e液的混合液(步骤s10)。
[0040]
接着，按照f液、c液以及g液这一顺序使用f液、c液以及g液来分别对携带有目标成分的状态下的b微珠进行清洗(步骤s11)。然后，将清洗后的b微珠与h液进行混合，从而使被b微珠携带的目标成分洗脱到h液中(步骤s12)。此外，在紧挨洗脱处理之前将具有挥发性的乙腈添加到h液中。至此是第二阶段的亲和纯化，得到目标成分在h液中溶解后所得的洗脱液。将该洗脱液滴加到maldi用的样品板上并添加基质之后使其干燥固化，来制备maldi用的样品(步骤s13)。
[0041]
如上所述，在使用ip-ms法的aβ测定中，从血浆中提取作为分析对象的aβ相关物质需要非常复杂的操作。在本发明的一个实施方式的试样预处理装置中，能够不借助人力来自动地进行这一系列操作。
[0042]
[本实施方式的试样预处理装置的结构]
[0043]
图1a和图1b是本实施方式的试样预处理装置的概要外观图，图1a是大致主视图，图1b是大致顶视图。图2是本实施方式的试样预处理装置的控制系统的框结构图。图1a和图1b是仅记载了说明所需的构成要素的概要图。为了便于说明，如图1a和图1b中所示，在空间内决定相互正交的x、y、z这3轴，装置的设置面是与x-y面平行的面。
[0044]
如图1a和图1b所示，在本实施方式的试样预处理装置的基板1上，具有容器保管部2、分注作业部3、以及在容器保管部2与分注作业部3之间搬送孔板等容器的容器搬送部4。另外，如图2所示，本实施方式的试样预处理装置包括控制部5和作为用户接口的操作部6。
[0045]
容器保管部2是能够容纳多个遵照sbs(society for biomolecular screening：生物分子筛选协会)规格的规定的尺寸的孔板、储液器或者管架等各种容器的一种架子。
[0046]
分注作业部3包括：作业台30，其能够载置多个孔板等容器；抽吸喷出部31，其载置于作业台30上，用于例如从孔板的孔内抽吸液体或者向孔内喷出液体；以及抽吸喷出机构移动部32，其使抽吸喷出部31在x-y面内移动并且使抽吸喷出部31沿z轴方向也就是高度方向移动。抽吸喷出部31包括：吸移管部312，与作为抽吸喷出的对象的液体接触的吸头311被
安装于该吸移管部312的前端；以及泵部313，其借助该吸移管部312来抽吸液体或喷出液体。在此，为了从后述的8孔板同时进行分注，而使用由12个吸头一体化而成的12联排吸头来作为吸头311。在作业台30上，设置有包括后述的磁板、冷却板在内的多个板，以载置孔板。
[0047]
容器搬送部4包括用于把持孔板等容器的臂机构41、以及使该臂机构沿x、y、z这3轴方向在规定的范围内移动的臂移动部42。
[0048]
控制部5按照预先保存的动作程序51，通过驱动臂移动部42、抽吸喷出部31(泵部313)以及抽吸喷出机构移动部32，来执行包括如后所述的分注作业的一系列预处理。
[0049]
此外，控制部5的功能中的至少一部分能够通过将个人计算机作为硬件资源并由该计算机执行预先安装在该计算机上的专用软件来实现。
[0050]
[预处理中使用的容器]
[0051]
在此使用若干种容器，以利用本实施方式的试样预处理装置执行如上所述的一系列处理。图5～图7是示出代表性的孔板的俯视图。图5是96孔板的俯视图，图6是8孔板的俯视图，图7是12孔板的俯视图。
[0052]
图5所示的96孔板7是遵照sbs规格的孔板，是在合成树脂制的平板状构件8行
×
12列的矩阵状地形成相同直径且相同深度的96个孔71的孔板。作为96孔板7，例如能够使用艾本德(eppendorf)公司制造的“eppendorf twin.tec(注册商标)pcr plates”或康宁(corning)公司制造的“axygen(注册商标)96孔pcr板”等。在该96孔板7中有孔71的深度不同的深孔(deep well)型和pcr孔(pcr well)型，前者与后者相比孔71深且容量大。
[0053]
图6所示的8孔板8也是遵照sbs规格的孔板，8孔板8在与96孔板7相同尺寸的平板状构件形成有8个槽状的细长孔81，该细长孔81具有覆盖在该96孔板7中排列成一行的12个孔71整体的长度。作为8孔板8，例如，能够使用康宁公司制造的“axygen 8通道试剂储液器高配置(multiple well reagent reservoir with 8-channel trough,high profile)”等。
[0054]
同样地，图7所示的12孔板9也是遵照sbs规格的孔板，12孔板9在与96孔板7相同尺寸的平板状构件形成有12个槽状的细长孔91，该细长孔91具有覆盖在该96孔板7中排列成一列的8个孔71整体的长度。作为12孔板9，例如，能够使用康宁公司制造的“axygen 12通道试剂储液器高配置(multiple well reagent reservoir with 12-channel trough,high profile)”等。
[0055]
另外，在后述的处理中，除上述孔板以外，还使用尺寸遵照sbs规格的大容量的储液器等。
[0056]
[本实施方式的试样预处理装置中的预处理动作]
[0057]
接着，对使用本实施方式的试样预处理装置来进行图3所示的ip法处理时的作业和装置的动作进行说明。
[0058]
作为准备工序，操作员向一张8孔板8(或者也可以是12孔板9)中的各孔81分别注入预处理所需的不同种类的试液。在使用8孔板8的情况下最多能够使用8种试液，在使用12孔板9的情况下最多能够使用12种试液。在此，如图4所示，将a液、a微珠(悬浊液)、e液、b微珠(悬浊液)、h液这5种试液分别容纳到8孔板8的8个细长孔81中的5个细长孔81中。此外，将除此以外的试液、也就是b液、c液、d液、f液以及g液分别容纳到储液器中。
[0059]
操作员将容纳有上述5种试液的8孔板(下面，将该孔板称为“试液板”)8、容纳有5种试液的储液器、与试液的种类数相同的张数在此为五张的空的96孔板7、以及容纳有96个试样(检体)的管架分别设置于容器保管部2的规定位置。五张空的96孔板中的两张96孔板为deep well型，三张96孔板为pcr well型。由此，自动预处理的准备完成，接着，操作员利用操作部6来进行用于开始处理的规定的操作。
[0060]
接收到处理开始的指示的控制部5驱动臂移动部42，来使试液板和五张空的96孔板7分别从容器保管部2向分注作业部3的作业台30上的规定位置移动。在作业台30上存在用于载置五张空的96孔板7的空间的情况下，或者在能够重叠载置五张空的96孔板7的情况下，也可以在后述的对试液进行分注之前将五张空的96孔板7全部移送到作业台30上。另一方面，在作业台30上不存在该空间的情况下重复以下动作即可：将一张空的96孔板7移送到作业台30上，若对试液的分注结束，则使被分注了试液的96孔板7返回到容器保管部2，并且将其它空的96孔板7从容器保管部2向作业台30上移送。
[0061]
当将试液板和空的96孔板7载置于作业台30上的规定位置时，控制部5驱动抽吸喷出机构移动部32，来使抽吸喷出部31移动到试液板的上方。然后，使抽吸喷出部31下降，从而使吸头(12联排吸头)311浸在试液板的一个细长孔中的相同试液中。然后，使抽吸喷出部31的泵部313进行动作，将试液抽吸并保持到12联排吸头中的各吸头中。之后，控制部5通过抽吸喷出机构移动部32来使抽吸喷出部31上升，并且这次使抽吸喷出部31移动到一张空的96孔板7的上方。然后，使抽吸喷出部31下降，将保持着的试液一起喷出到空的96孔板7中的排列成一行的12个孔71。由此，将1种试液同时分注到一张96孔板7内的12个孔71中。通过使该动作重复八次，来将同一种试液分注到一张96孔板7内的全部孔71。
[0062]
接着，也将在试液板中准备好的其它四种试液以同样的方式分别分注到其它空的96孔板7的各孔71中。由此，如图4所示，向准备好的五张空的96孔板分别分注不同种类的试液，即a液、a微珠、e液、b微珠以及h液。
[0063]
之后，控制部5驱动臂移动部42，来使试液分注结束后的试液板以及容纳有试液的五张96孔板7从作业台30上向容器保管部2移动。但是，也可以是，根据需要(例如在不间隔时间而继续进行预处理等情况下)，将分注有在预处理的最初工序(图3中的步骤s1)中使用的试液(在此为a液)的96孔板7仍放置在作业台30上。另外，如上所述，也可以是，重复如下作业：从容器保管部2逐张按顺序地将空的96孔板7搬送到作业台30上来进行对试液的分注，若分注结束则使该96孔板7暂时返回到容器保管部2。
[0064]
在试液的分注结束后，控制部5驱动臂移动部42，使分注有在ip法处理的第一阶段(图3中的步骤s1)中使用的试液即a液的96孔板7以及容纳有试样(检体)的管架从容器保管部2移动到作业台30。当然，在分注有a液的96孔板7已经存在于作业台30上的情况下，仅使管架移动即可。
[0065]
之后，控制部5驱动抽吸喷出机构移动部32和抽吸喷出部31，来通过抽吸喷出部31从管架内的各管抽吸规定量的试样，分别将试样注入到装有a液的96孔板7的各孔。此时，根据需要，将孔中的液体(a液与试样的混合液)的抽吸及喷出的循环执行一次以上，由此促进a液与试样的混和。然后，通过重复同样的动作，来使各不相同的试样与分别在96孔板7的全部孔中容纳的a液混和。由此，仅容纳有a液的96孔板7的各孔中的溶液变成a液与试样的混合液。通过容器搬送部4使试样被抽吸后的管架返回到容器保管部2。
[0066]
此外，如上所述，在最初对试液进行分注时，使用8联排吸头或12联排吸头作为吸头311，但也可以在进行将试样与a液进行混合以后的各处理时，使用除上述8联排吸头或12联排吸头以外的吸头作为吸头311，例如，也可以使用能够同时对全部孔进行液体的抽吸喷出的96联排吸头。
[0067]
接着，控制部5驱动臂移动部42，来使容纳有在ip法的第一阶段的亲和纯化(图3中的步骤s2～s6)中使用的试液即a微珠的96孔板7从容器保管部2向作业台30的磁板上移动。在容纳有a微珠的96孔板7已经存在于磁板上的情况下(在分注后容纳有a微珠的96孔板7未返回到容器保管部2的情况下)，不需要该移动。磁板是装备有磁石的载置台，具有通过磁力来吸引孔内的微珠的作用。因此，载置在磁板上的96孔板7的各孔内的微珠(不仅是a微珠，b微珠也同样)贴附在该孔的内底部或侧面。
[0068]
控制部5驱动抽吸喷出机构移动部32和抽吸喷出部31，来使在不久之前将各试样与a液进行混合而成的混合液分别注入到容纳有a微珠的96孔板7的各孔中。此时，也能够根据需要，重复对孔内的液体进行抽吸喷出的循环，由此促进混和。此外，在这里使用的试液是含有a微珠的微珠悬浊液的情况下，也可以先进行抽吸并去除悬浊液的上清液的处理。此时，通过磁力使微珠贴附在孔内底部，由此能够留下微珠而只抽吸上清液。
[0069]
如上所述，在将a液与试样的混合液注入到在各孔中分别容纳有a微珠的96孔板7之后，在设置于作业台30上的冷却板上将该96孔板7孵育规定时间(例如一小时)，以促进抗原抗体反应。在孵育期间，将抽吸喷出部31对孔内的液体进行的抽吸喷出动作持续且连续地实施规定时间，或每经过一定时间就间歇性地实施抽吸喷出部31对孔内的液体进行的抽吸喷出动作，以使微珠在96孔板7的各孔内维持悬浊的状态。此外，也可以是，不在作业台30上进行孵育，而设置与作业台30不同的用于孵育的空间。该空间也可以设置于容器保管部2。由此，能够在对某一张96孔板7中的试样实施孵育的期间，对其它试样进行步骤s1、s2的处理。
[0070]
然后，若针对一张96孔板7的孵育结束，则使该96孔板7返回到作业台30上，继续使用b液、c液、d液、e液、f液、g液、h液以及b微珠，来在作业台30上依次实施与步骤s4～s12对应的处理。在进行任一作业的情况下都只要进行以下动作即可：将容纳有该作业所需的试液的孔板或储液器从容器保管部2移送到作业台30上，若该作业结束则使孔板或储液器返回到容器保管部2。
[0071]
在与步骤s12对应的处理结束的时间点，处于在作业台30上载置有各孔中容纳有b微珠和作为洗脱液的h液的96孔板7的状态。在孔中的h液中，源自由b微珠携带的试样的aβ相关肽为洗脱了的状态。此时孔中的洗脱液为基于ip法的预处理结束后的试样溶液。接着，控制部5驱动抽吸喷出机构移动部32和抽吸喷出部31，来抽吸规定量的上述处理后的96孔板7的各孔中的各溶液，并分别将该各溶液滴加到准备好的maldi用样品板上。之后，将预先准备好的基质添加到样品板上的各点位，使该基质风干，由此制备样品。像这样，能够通过在本实施方式的试样预处理装置中组装入点样装置的功能，来连续地执行到制备出maldi用样品为止的处理。另外，也能够通过在maldi用样品板上先滴加基质并在其上滴加处理后的96孔板7的各孔中的溶液，来制备样品。
[0072]
此外，也可以是，例如通过其它处理机构将上述处理后的96孔板7搬送到与本实施方式的试样预处理装置分开设置的点样装置，在该点样装置中将孔中的各溶液分别滴加到
maldi用样品板上，并添加基质，之后进行风干，由此制备样品。
[0073]
如以上那样，在本实施方式的试样预处理装置中，能够自动地实施用于aβ测定的ip法的一系列处理。
[0074]
如上所述，在本实施方式的试样预处理装置中，在将多个试液分别分注到一张孔板的各孔中时，使用8联排吸头或12联排吸头。因此，与从多个微管或锥形管将试液向96孔板的各孔进行分注的以往做法相比，在使用12孔板和8联排吸头的情况下，能够将试液的分注所需的时间缩短为1/8。另外，在使用8孔板和12联排吸头的情况下，能够将试液的分注所需的时间缩短为1/12。需要分注的试液的种类越多，则分注时间的缩短效果越好。
[0075]
另外，在本实施方式的试样预处理装置中，以如下过程来进行预处理：将分别准备了多个试液的孔板或储液器保管于容器保管部2，仅将作业所需的容器搬送到作业台30上，若作业结束则使作业所需的容器返回到容器保管部2。因此，即使是使用多个试液的复杂的预处理，用于液体的分注或注入的作业空间也可以是狭小的，从而抑制预处理装置的尺寸，即使在狭小的空间中也能够设置本装置。
[0076]
此外，上述实施方式和变形例只是本发明的一例，当然在本发明的主旨的范围内进行适当变形、修改、追加等也包含在本技术权利要求书中。例如在上述实施方式的试样预处理装置中，将标准使用的96孔板用于作业，但也能够设为使用其4倍的孔数的384孔板的装置。另外，当然能够通过更换动作程序，来应对各种种类和过程的预处理。
[0077]
[各种方式]
[0078]
本领域技术人员应理解，上述例示性的实施方式是下面方式的具体例。
[0079]
(第1项)本发明所涉及的试样预处理装置的一个方式具备：
[0080]
容器保管部，其能够收纳多个容器，所述多个容器包括第一孔板和第二孔板，该第一孔板是通过n行
×
m列的矩阵状地形成孔而得到的孔板，在该第二孔板形成有n个具有与该第一孔板的一行中的m个孔相当的长度的细长孔，或形成有m个具有与该第一孔板的一列中的n个孔相当的长度的细长孔，其中，n和m均为2以上的整数；
[0081]
分注作业部，其包括作业台、吸移管部以及泵部，所述作业台能够载置所述容器，所述吸移管部包括与所述第一孔板的一行中的m个孔对应的m联排吸头或与该第一孔板的一列中的n个孔对应的n联排吸头，所述泵部通过该吸移管部来对载置于所述作业台的容器中的液体进行抽吸喷出；
[0082]
搬送部，其在所述容器保管部与所述作业台之间搬送所述容器；以及
[0083]
控制部，其对所述分注作业部和所述搬送部的动作进行控制，使得执行以下工序：搬送工序，将在所述容器保管部中准备好的、在l个细长孔中分别容纳有预处理用的试液的状态下的第二孔板和l个空的第一孔板分别从所述容器保管部搬送到所述作业台；试液分注工序，在所述作业台上使用所述m联排吸头或所述n联排吸头来对准备好的l个试液分别执行以下动作，该动作是对装有试液的第二孔板的各细长孔中所容纳的l个试液中的一个试液进行抽吸、并且将该一个试液分注到l个空的第一孔板中的一个第一孔板的各孔的动作；试样注入工序，在所述作业台上向分注有第一试液的第一孔板的各孔分别注入试样；以及混合溶液注入工序，在所述试液分注工序后，在分注有预处理的第二阶段中使用的第二试液的第一孔板从所述作业台返回到了所述容器保管部的情况下，将装有该第二试液的第一孔板从所述容器保管部搬送到所述作业台，之后在该作业台上，从容纳有所述第一试液
与试样的混合溶液的第一孔板的各孔将该混合溶液分别注入到装有该第二试液的第一孔板的各孔，其中，l为2以上且n或m以下的整数。
[0084]
根据第1项所述的试样预处理装置，即使在预处理中使用的试液的数量多的情况下，也能够高效地将各试液分别分注到不同孔板上的各孔中，能够缩短试液的分注作业所需的时间。另外，根据第1项所述的试样预处理装置，能够提供一种可以灵活地应对作业阶段的数量或使用的试液的数量不同的各种预处理的通用性高的试样预处理装置。
[0085]
(第2项)在根据第1项所述的试样预处理装置中，能够设为，所述控制部对所述分注作业部和所述搬送部的动作进行控制，使得在所述试液分注工序后，执行使分注有除预处理的第一阶段中使用的第一试液以外的试液的第一孔板从所述作业台返回到所述容器保管部的返回工序，并且在所述混合溶液注入工序中，将装有第二试液的第一孔板从所述容器保管部搬送到所述作业台。
[0086]
根据第2项所述的试样预处理装置，能够在较狭小的空间的作业台上进行使用多个试液的复杂的预处理。由此，能够抑制试样预处理装置的尺寸特别是设置面积。
[0087]
(第3项)在根据第1项或第2项所述的试样预处理装置中，能够设为，所述控制部对所述分注作业部和所述搬送部的动作进行控制，使得在从装有试液的第二孔板向空的第一孔板进行的试液的分注全部结束之后，使该第二孔板从所述作业台返回到所述容器保管部，并将容纳有所述试样的容器从所述容器保管部搬送到所述作业台来进行试样的分注。
[0088]
根据第3项所述的试样预处理装置，使已使用完的第二孔板返回到容器保管部，因此根据需要，操作员能够立即回收该第二孔板来进行下一作业。另外，容纳有试样的容器也可以与其它容器一起载置于容器保管部，因此简化了作业。
[0089]
(第4项)在根据第1项～第3项中的任一项所述的试样预处理装置中，能够设为，所述控制部通过在将试样分注到容纳有所述第一试液的第一孔板的各孔中时对该孔进行液体的抽吸和喷出动作，来实施混和促进处理。
[0090]
(第5项)在根据第1项～第4项中的任一项所述的试样预处理装置中，能够设为，所述控制部通过在将混合溶液分别注入到容纳有所述第二试液的第一孔板的各孔时对该孔进行液体的抽吸和喷出动作，来实施混和促进处理。
[0091]
根据第4项或第5项所述的试样预处理装置，能够使容纳在孔中的液体与加入到该液体中的液体在短时间内充分地混和，例如能够促进两种液体中的成分的反应。由此，能够缩短预处理所需的时间，或者提高反应的效率从而实施良好的预处理。
[0092]
(第6项)在根据第1项～第5项中的任一项所述的试样预处理装置中，能够设为，所述试样预处理装置还具备样品制备部，所述样品制备部将在所述作业台上经过所述第二阶段以后的多个阶段而结束预处理后的多个溶液分别滴加到基质辅助激光解吸离子化用的样品板上，并在该样品板上使该溶液与规定的基质进行混合来制备基质辅助激光解吸离子化(maldi)用样品。
[0093]
在上述样品制备部中，能够通过在将预处理结束之后的溶液滴加到样品板上之后将基质滴加到溶液的点位上，来使两者混合。或者，也可以是，通过将基质滴加到样品板上，并在使该基质干燥固化之前或干燥固化之后在其上滴加预处理结束之后的溶液，来使两者混合。
[0094]
根据第6项所述的试样预处理装置，能够通过一台装置来实施到maldi用样品制备
为止的作业，能够进一步提高maldi质谱分析的作业的效率。
[0095]
(第7项)在根据第1项～第6项中的任一项所述的试样预处理装置中，能够设为，n为8且m为12，或n为16且m为24。
[0096]
根据第7项所述的试样预处理装置，能够进行与遵照广泛使用的标准规格的孔板等容器对应的预处理。
[0097]
附图标记说明
[0098]
1：基板；2：容器保管部；3：分注作业部；30：作业台；31：抽吸喷出部；311：吸头；312：吸移管部；313：泵部；32：抽吸喷出机构移动部；4：步骤s；41：臂机构；42：臂移动部；5：控制部；6：操作部；7：96孔板；71：孔；8：8孔板；9：12孔板；81、91：细长孔。