抗PVRIG抗体制剂及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种抗pvrig抗体的稳定液体药物制剂，其包含：(a)抗pvrig抗体，其中所述抗pvrig抗体包含：i)重链可变结构域，其包含来自cha.7.518.1.h4(s241p)的重链(seq id no:4)的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，以及ii)轻链可变结构域，其包含来自cha.7.518.1.h4(s241p)的轻链(seq id no:9)的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3；(b)10mm至100mm组氨酸；(c)30mm至100mm nacl；(d)20mm至150mm l-精氨酸；以及(e)0.005％至0.1％w/v聚山梨酸酯80，其中所述组合物具有5.5至7.0的ph。2.根据权利要求1所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体包含igg4的ch1-铰链-ch2-ch3序列(seq id no:17或seq id no:50)，其中所述铰链区任选地包含突变。3.根据权利要求1或2中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体包含来自igg1、igg2、igg3或igg4的ch1-铰链-ch2-ch3区，其中所述铰链区任选地包含突变。4.根据权利要求1至3中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述重链可变结构域来自cha.7.518.1.h4(s241p)的所述重链(seq id no:4)并且所述轻链可变结构域来自cha.7.518.1.h4(s241p)的所述轻链(seq id no:9)。5.根据权利要求1至4中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体包含人k2轻链的cl区。6.根据权利要求1至5中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含10mm至80mm组氨酸、15mm至70mm组氨酸、20mm至60mm组氨酸、20mm至50mm组氨酸，或者20mm至30mm组氨酸。7.根据权利要求1至6中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含约25mm组氨酸。8.根据权利要求1至7中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含30mm至100mm nacl、30mm至90mm nacl、40mm至80mm nacl、30mm至70mm组氨酸，或者45mm至70mm nacl。9.根据权利要求1至8中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含约60mm nacl。10.根据权利要求1至9中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含20mm至140mm l-精氨酸、30mm至140mm l-精氨酸、40mm至130mm l-精氨酸、50mm至120mm l-精氨酸、60mm至110mm l-精氨酸、70mm至110mm l-精氨酸、80mm至110mm l-精氨酸，或者90mm至110mm l-精氨酸。11.根据权利要求1至10中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含约100mm l-精氨酸。12.根据权利要求1至11中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含0.006％至0.1％w/v聚山梨酸酯80、0.007％至0.09％w/v聚山梨酸酯80、0.008％至0.08％w/v聚山梨酸酯80、0.009％至0.09％w/v聚山梨酸酯80、0.01％至0.08％w/v聚山梨酸酯80、
0.01％至0.07％w/v聚山梨酸酯80、0.01％至0.07％w/v聚山梨酸酯80，或者0.01％至0.06％w/v聚山梨酸酯80，或者0.009％至0.05％w/v聚山梨酸酯80。13.根据权利要求1至12中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述药物制剂包含约0.01％聚山梨酸酯80。14.根据权利要求1至13中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述ph为6至7.0。15.根据权利要求1至14中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述ph为6.3至6.8。16.根据权利要求1至15中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述ph为6.5 /-0.2。17.根据权利要求1至16中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体的浓度为10mg/ml至40mg/ml、15mg/ml至40mg/ml、15mg/ml至30mg/ml、10mg/ml至25mg/ml，或者15mg/ml至25mg/ml。18.根据权利要求1至17中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述制剂在2℃至8℃下稳定至少1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周或10周。19.根据权利要求1至18中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述制剂在约20℃至25℃下稳定至少1周、2周、3周、4周、5周或6周。20.根据权利要求1至19中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述制剂在35℃至40℃下稳定至少1周、2周、3周、4周或5周。21.根据权利要求1至20中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体的浓度为约20mg/ml。22.根据权利要求1至21中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体制剂包含：a)重链，其包括：i)vh-ch1-铰链-ch2-ch3，其中所述vh来自cha.7.518.1.h4(s241p)(seq id no:4)并且其中所述ch1-铰链-ch2-ch3区来自igg4；以及b)轻链，其包括：i)vl-cl，其中所述vl来自cha.7.518.1.h4(s241p)(seq id no:9)并且其中所述cl区来自人k2轻链。23.根据权利要求24所述的稳定液体药物制剂，其中所述铰链区任选地包含突变。24.根据权利要求23所述的稳定液体药物制剂，其中所述铰链区任选地包含突变。25.根据权利要求1至24中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体制剂包含：i)重链，其包括来自cha.7.518.1.h4(s241p)的所述重链(seq id no:8)；以及ii)轻链，其包括来自cha.7.518.1.h4(s241p)的所述轻链(seq id no:13)。26.根据权利要求1至25中任一项所述的稳定液体药物制剂，所述抗pvrig抗体制剂包含：(a)抗pvrig抗体，其中所述抗pvrig抗体包含：i)重链可变结构域，其包含来自cha.7.518.1.h4(s241p)的重链(seq id no:4)的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，以及ii)轻链可变结构域，其包含来自cha.7.518.1.h4(s241p)的轻链(seq id no:9)的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3；
(b)约25mm组氨酸；(c)约60mm nacl；(d)约100mm l-精氨酸；以及(e)约0.01％w/v聚山梨酸酯80，其中所述组合物具有6.5 /-0.2的ph。27.根据权利要求1至26中任一项所述的稳定液体药物制剂，所述抗pvrig抗体制剂包含：(a)抗pvrig抗体，其中所述抗pvrig抗体包含：i)重链，其包括来自cha.7.518.1.h4(s241p)的重链(seq id no:8)；以及ii)轻链，其包括来自cha.7.518.1.h4(s241p)的轻链(seq id no:13)；(b)约25mm组氨酸；(c)约60mm nacl；(d)约100mm l-精氨酸；以及(e)约0.01％w/v聚山梨酸酯80，其中所述组合物具有6.5 /-0.2的ph。28.根据权利要求1至27中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体以约0.01mg/kg至约20mg/kg所述抗pvrig抗体或者约0.01mg/kg至约10mg/kg所述抗pvrig抗体的剂量施用。29.根据权利要求1至27中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体以约0.01mg/kg、0.03mg/kg、0.1mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg或20mg/kg所述抗pvrig抗体的剂量施用。30.根据权利要求1至29中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述抗pvrig抗体以每4周20mg/kg的剂量施用。31.根据权利要求1至30中任一项所述的稳定液体药物制剂，其中所述稳定液体药物制剂被施用于治疗癌症。32.根据权利要求1至31中任一项所述的稳定液体药物制剂，其在治疗癌症的方法中使用。33.根据权利要求31或32所述的稳定液体药物制剂，其中所述癌症选自由以下项组成的组：前列腺癌、肝癌(hcc)、结直肠癌(crc)、结直肠癌mss(mss-crc；包括难治性mss结直肠癌)、crc(mss未知)、卵巢癌(包括卵巢上皮癌)、子宫内膜癌(包括子宫内膜上皮癌)、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、头颈癌、甲状腺癌、睾丸癌、尿路上皮癌、肺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌(鳞状上皮癌和基底细胞上皮癌)、胶质瘤、肾细胞癌(rcc)、肾细胞上皮癌(rcc)、淋巴瘤(非霍奇金氏淋巴瘤(nhl)和霍奇金氏淋巴瘤(hd))、急性骨髓性白血病(aml)、t细胞急性淋巴母细胞性白血病(t-all)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、间皮瘤、食道癌、三阴性乳腺癌、梅克尔细胞癌、高msi癌、kras突变型肿瘤、成人t细胞白血病/淋巴瘤、胸膜间皮瘤、肛门scc、神经内分泌性肺癌(包括神经内分泌性肺上皮癌)、nsclc、nscl(大细胞)、nsclc大细胞、nsclc鳞状细胞、宫颈scc、恶性黑素瘤、胰腺癌、胰腺腺癌、腺样囊性癌(包括腺样囊性上皮癌)、原发性腹膜癌、微卫星稳定原发性腹膜癌、铂类抗性微卫星稳定原发性腹膜癌，和/或骨髓增生异常综合征(mds)。

技术总结
本发明涉及抗PVRIG抗体及其稳定液体药物制剂。制剂。制剂。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：康姆普根有限公司
技术研发日：2020.07.28
技术公布日：2022/6/10