一种口腔修复钛膜及其制备方法与流程

1.本发明涉及口腔技术领域，具体为一种口腔修复钛膜及其制备方法。


背景技术：

2.gbr(guided bone regeneration)引导骨再生技术，指利用屏障膜特性，阻止来自周围软组织的成纤维细胞，让骨面处的成骨细胞有足够的时间增殖，最终达到组织再生、定向修复的目的。其技术原理是主要依据是各类组织细胞迁移速度不同的特点。将带微孔的人工膜或自体骨膜固定在软组织与骨缺损之间，形成屏障，阻止迁移速度较快的结缔组织细胞和上皮细胞进入骨缺损区，从而创造出骨组织优势生长的环境，使成骨细胞优先进入骨缺损区，无竞争生长，同时保护血凝块，实现缺损区骨修复性再生。但现有生物膜支撑性、稳定性较差，且修复速度较慢，提出一种新型的口腔修复钛膜。


技术实现要素：

3.针对现有技术的不足，本发明提供了一种口腔修复钛膜及其制备方法，解决了现有生物膜支撑性、稳定性较差，且修复速度较慢的问题。
4.为达上述目的，本发明提供一种口腔修复钛膜，包括钛膜本体(1)，其特征在于：所述钛膜本体(1)的表面开设有小孔(2)、定位孔(3)和固位孔(4)，所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的可降解凝胶，该活性物质选自分化物质、趋化物质、生长物质、发生物质和营养物质中的至少一种。
5.针对现有生物膜材质较软，若单独使用，会吸湿厚变软，缺乏骨壁的支持，容易发生塌陷和移位，对充填骨粉的塑形力不足，使得形成的新骨形态满足不了临床需求的问题，本发明提供了一种口腔修复钛膜，其由生物相容性较好的钛材料制成，表面开设有小孔(2)、定位孔(3)和固位孔(4)，所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的可降解凝胶，该活性物质选自分化物质、趋化物质、生长物质、发生物质和营养物质中的至少一种具有很好的材料韧性和强度，方便弯折成临床所需的形状，并提供较高强度的支撑力，为新骨形成提供塑形的空间，且表面的多孔设计，也达到阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应的目的，所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的可降解凝胶，可被人体吸收，从而促进新骨等的再生，加快修复速度。
6.较佳的，所述小孔(2)为锥体形渗透孔。
7.较佳的，所述小孔(2)的开口为三角形、正方形、长方形、椭圆形或者多边形。
8.较佳的，所述钛膜本体(1)的边缘设置有异形段(11)。
9.较佳的，所述异形段(11)为单侧异形段、双侧异形段或者三侧异形段，可以根据需要修剪成所需的形状，满足不同口腔的需求，克服了修复时每个人的口腔都不一样，修复材料难以统一生产的问题。
10.较佳的，所述钛膜本体(1)为纯钛材质，且厚度为0.5-1.5毫米。此厚度下，可以较好的满足口腔修复需求。
11.较佳的，所述活性物质为骨形成蛋白bmp。
12.较佳的，该可降解凝胶由生物可降解大分子制备而成，该可降解生物大分子选自透明质酸及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、纤维素及其衍生物、聚乳酸及其衍生物中的至少两种。该可降解凝胶由可降解的天然大分子制备而成，在人体内会被吸收降解，从而释放活性物质，促进骨、牙齿生长，且该可降解凝胶的降解可被人体完全吸收而不会对人体产生危害。
13.本发明还提供上述口腔修复钛膜的制备方法，包括：
14.在磨具中加入钛合金原料，加料完成后,载有钛合金原料的模具放入真空炉内在700-1000摄氏度温度下加热0.5-1小时,然后冷却，形成钛膜坯料；
15.将活性物质于30-50摄氏度下加入到碱性溶液中，形成1-5％的活性物质溶液，先超声混合，再磁力搅拌24～58h，冻干，得到冻干粉；将所述冻干粉加入到含0.1～5％g/ml可降解生物大分子溶液中，所述冻干粉与所述可降解生物大分子的质量比为1：3-10，1000～10000rpm高速搅拌1～10min，超声混合分散后，形成第一溶液；再于5-15摄氏度下将另一可降解生物大分子加入有机溶剂中，形成另一可降解生物大分子质量浓度为1-10％的第二溶液；在室温下，所述第二溶液以100-200rpm进行搅拌，在搅拌状态下将所述第一溶液滴加入所述第二溶液中，滴加完成后，以200～1000rpm磁力搅拌10～36h，反应结束后，收集固体，用有机溶剂洗涤，在50-70摄氏度抽真空，得到载有活性物质的可降解凝胶；
16.所述钛膜坯料采用超纯水震荡清洗后，放入ph值为11.0-13.5的碱性溶液中0.1-1小时，然后用碱性缓冲溶液冲洗5-6遍，然后放入质量浓度为1-10％的可降解生物大分子溶液中，浸泡0.10-1小时，然后取出在低温下烘干，得到修饰后的钛膜坯料；
17.将载有活性物质的可降解凝胶与无水乙醇按照30mg/ml配制无水乙醇悬浊液，超声下离散2小时，将修饰后的钛膜坯料浸入所述悬浊液中24小时，在-94.3kpa负压下，抽真空，得到载有活性物质的可降解凝胶的钛膜坯料。
18.采用上述制备方法获得的载有活性物质的可降解凝胶的腔修复钛膜，具有较好的活性物质载量，可以得到2-20％，较佳为15％。
19.较佳的，所述可降解凝胶具有三维立体形状，所述三位立体形状可以包载活性物质。
20.本发明具备以下有益效果：
21.(1)本发明提供了一种口腔修复钛膜，其由生物相容性较好的钛材料制成，表面开设有小孔(2)、定位孔(3)和固位孔(4)，所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的可降解凝胶，该活性物质选自分化物质、趋化物质、生长物质、发生物质和营养物质中的至少一种具有很好的材料韧性和强度，方便弯折成临床所需的形状，并提供较高强度的支撑力，为新骨形成提供塑形的空间，且表面的多孔设计，也达到阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应的目的，所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的可降解凝胶，可被人体吸收，从而促进新骨的再生，加快修复速度。
22.(2)本发明通过设置纯钛材质的钛膜本体，达到了具有良好的延展性和强度，使其可以被弯曲成适应于手术需要的三维形状，同时，其空间维持能力可以使生成的新骨具有良好的三维空间形态，引导骨再生术中隔绝快速增生的上皮细胞以及结缔组织，提供一个相对封闭的组织生长环境，使骨缺损区具有再生能力的细胞最大限度地增殖分化，促进新
骨的形成，以完成骨缺损区的骨再生修复，通过设置小孔，达到阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，通过设置定位孔，使钛网可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现钛膜的固位，通过设置异形段，可被剪切成适合的尺寸，以满足手术部位的空间尺寸要求，同时也可被弯曲成适合的形状，使骨移植材料更好地固位和贴合骨壁。
23.(3)本发明提供的制备方法，制备获得的载有活性物质的可降解凝胶的腔修复钛膜，具有较好的活性物质载量，可以得到10-20％，较佳为15％，促进骨、牙齿等再生明显，提高修复速度。
附图说明
24.图1为本发明第一实施例口腔修复钛膜结构示意图；
25.图2a-2f为本发明渗透小孔结构示意图；
26.图3为本发明第二实施例口腔修复钛膜的结构示意图；
27.图4为本发明第三实施例口腔修复钛膜的结构示意图；
28.图5为本发明第四实施例口腔修复钛膜的结构示意图。
29.图中：1钛膜本体、11异形段、2小孔、3定位孔、4固位孔。
具体实施方式
30.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
31.实施例1
32.如图1所示，一种口腔修复钛膜，包括钛膜本体1，钛膜本体1为纯钛材质，且厚度为0.5毫米，所述钛膜本体1的表面开设有小孔2、定位孔3和固位孔4，所述小孔(2)为锥体形渗透孔(如图2a所示)，小孔(2)的开口为三角形，形成三角形锥体形孔，如图2b所示。所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的壳聚糖-透明质酸可降解凝胶，该活性物质包括骨形成蛋白bmp。
33.在使用时，定位孔3使钛膜本体1可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现钛膜本体1的固位，小孔2可以阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，固位孔4使钛膜本体1可以通过固位螺丝固定在骨组织上，避免钛膜的移动。
34.实施例2
35.如图3所示，一种口腔修复钛膜，包括钛膜本体1，钛膜本体1为纯钛材质，且厚度为0.8毫米，所述钛膜本体1的表面开设有小孔2、定位孔3和固位孔4、所述小孔(2)为锥体形渗透孔，小孔(2)的开口为正方形，形成正方形锥体形孔，如图2c所示。所述钛膜本体(1)的边缘设置有异形段(11)，所述异形段(11)为单侧异形段。所述钛膜本体(1)具有载有活性物质
的纤维素-壳聚糖可降解凝胶，该活性物质包括骨形成蛋白bmp和钙化合物。
36.在使用时，定位孔3使钛膜本体1可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现钛膜本体1的固位，小孔2可以阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，异性段11可以根据实际需要进行裁剪与客户的口腔形状更加贴合，固位孔4使钛膜本体1可以通过固位螺丝固定在骨组织上，避免钛膜的移动。
37.实施例3
38.如图4所示，一种口腔修复钛膜，包括钛膜本体1，钛膜本体1为纯钛材质，且厚度为1.0毫米，所述钛膜本体1的表面开设有小孔2、定位孔3和固位孔4、所述小孔(2)为锥体形渗透孔，小孔(2)的开口为长方形，形成长方形锥体形孔，如图2d所示。所述钛膜本体(1)的边缘设置有异形段(11)，所述异形段(11)为双侧异形段。所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的聚乳酸可降解凝胶，该活性物质包括骨形成蛋白bmp、和钙化合物、转化生长因子(fgf)。
39.在使用时，定位孔3使钛膜本体1可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现钛膜本体1的固位，小孔2可以阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，异性段11可以根据实际需要进行裁剪与客户的口腔形状更加贴合，固位孔4使钛膜本体1可以通过固位螺丝固定在骨组织上，避免钛膜的移动。
40.实施例4
41.如图5所示，一种口腔修复钛膜，包括钛膜本体1，钛膜本体1为纯钛材质，且厚度为1.5毫米，所述钛膜本体1的表面开设有小孔2、定位孔3和固位孔4、所述小孔(2)为锥体形渗透孔，小孔(2)的开口为椭圆形，形成椭圆形锥体形孔，如图2e所示。所述钛膜本体(1)的边缘设置有异形段(11)，所述异形段(11)为三侧异形段。所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的壳聚糖可降解凝胶，该活性物质包括骨形成蛋白bmp、钙化合物、胰岛素样生长因子。
42.在使用时，定位孔3使钛膜本体1可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现钛膜本体1的固位，小孔2可以阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，异性段11可以根据实际需要进行裁剪与客户的口腔形状更加贴合，固位孔4使钛膜本体1可以通过固位螺丝固定在骨组织上，避免钛膜的移动。
43.实施例5
44.一种口腔修复钛膜，包括钛膜本体1，钛膜本体1为纯钛材质，且厚度为1.0毫米，所述钛膜本体1的表面开设有小孔2、定位孔3和固位孔4、所述小孔(2)为锥体形渗透孔，小孔(2)的开口为多边形，形成多边形锥体形孔，如图2f所示。所述钛膜本体(1)的边缘设置有异形段(11)，所述异形段(11)为三侧异形段。所述钛膜本体(1)具有载有活性物质的透明质酸＝纤维素可降解凝胶，该活性物质包括骨形成蛋白bmp、钙化合物。
45.在使用时，定位孔3使钛膜本体1可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺
丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现钛膜本体1的固位，小孔2可以阻止骨移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，异性段11可以根据实际需要进行裁剪与客户的口腔形状更加贴合，固位孔4使钛膜本体1可以通过固位螺丝固定在骨组织上，避免钛膜的移动。
46.实施例6
47.上述实施例1-5所述的口腔修复钛膜的制备方法如下：
48.在磨具中加入钛合金原料，加料完成后,载有钛合金原料的模具放入真空炉内在700摄氏度温度下加热1小时,然后冷却，形成钛膜坯料；
49.将活性物质于30摄氏度下加入到碱性溶液中，形成5％的活性物质溶液，先超声混合，再磁力搅拌58h，冻干，得到冻干粉；将所述冻干粉加入到含0.1％g/ml可降解生物大分子溶液中，所述冻干粉与所述可降解生物大分子的质量比为1：3，1000rpm高速搅拌10min，超声混合分散后，形成第一溶液；再于15摄氏度下将另一可降解生物大分子加入有机溶剂中，形成另一可降解生物大分子质量浓度为10％的第二溶液；在室温下，所述第二溶液以200rpm进行搅拌，在搅拌状态下将所述第一溶液滴加入所述第二溶液中，滴加完成后，以200rpm磁力搅拌36h，反应结束后，收集固体，用有机溶剂洗涤，在50摄氏度抽真空，得到载有活性物质的可降解微球；
50.所述钛膜坯料采用超纯水震荡清洗后，放入ph值为13.5的碱性溶液中0.1小时，然后用碱性缓冲溶液冲洗6遍，然后放入质量浓度为1％的可降解生物大分子溶液中，浸泡1小时，然后取出在低温下烘干，得到修饰后的钛膜坯料；
51.将载有活性物质的可降解微球与无水乙醇按照30mg/ml配制无水乙醇悬浊液，超声下离散2小时，将修饰后的钛膜坯料浸入所述悬浊液中24小时，在-94.3kpa负压下，抽真空，得到载有活性物质的可降解微球的钛膜坯料。
52.经测试，制备获得的载有活性物质的可降解凝胶的腔修复钛膜，具有较好的活性物质载量，可以得到20％。
53.实施例7
54.上述实施例1-5所述的口腔修复钛膜的制备方法如下：
55.在磨具中加入钛合金原料，加料完成后,载有钛合金原料的模具放入真空炉内在1000摄氏度温度下加热0.5小时,然后冷却，形成钛膜坯料；
56.将活性物质于40摄氏度下加入到碱性溶液中，形成3％的活性物质溶液，先超声混合，再磁力搅拌38h，冻干，得到冻干粉；将所述冻干粉加入到含3％g/ml可降解生物大分子溶液中，所述冻干粉与所述可降解生物大分子的质量比为1：6，5000rpm高速搅拌5min，超声混合分散后，形成第一溶液；再于10摄氏度下将另一可降解生物大分子加入有机溶剂中，形成另一可降解生物大分子质量浓度为5％的第二溶液；在室温下，所述第二溶液以150rpm进行搅拌，在搅拌状态下将所述第一溶液滴加入所述第二溶液中，滴加完成后，以600rpm磁力搅拌22h，反应结束后，收集固体，用有机溶剂洗涤，在60摄氏度抽真空，得到载有活性物质的可降解微球；
57.所述钛膜坯料采用超纯水震荡清洗后，放入ph值为11.5的碱性溶液中0.6小时，然后用碱性缓冲溶液冲洗5遍，然后放入质量浓度为6％的可降解生物大分子溶液中，浸泡0.5小时，然后取出在低温下烘干，得到修饰后的钛膜坯料；
58.将载有活性物质的可降解微球与无水乙醇按照30mg/ml配制无水乙醇悬浊液，超声下离散2小时，将修饰后的钛膜坯料浸入所述悬浊液中24小时，在-94.3kpa负压下，抽真空，得到载有活性物质的可降解微球的钛膜坯料。
59.经测试，制备获得的载有活性物质的可降解凝胶的腔修复钛膜，具有较好的活性物质载量，可以得到16％。
60.实施例8
61.上述实施例1-5所述的口腔修复钛膜的制备方法如下：
62.在磨具中加入钛合金原料，加料完成后,载有钛合金原料的模具放入真空炉内在9000摄氏度温度下加热0.7小时,然后冷却，形成钛膜坯料；
63.将活性物质于40摄氏度下加入到碱性溶液中，形成5％的活性物质溶液，先超声混合，再磁力搅拌58h，冻干，得到冻干粉；将所述冻干粉加入到含5％g/ml可降解生物大分子溶液中，所述冻干粉与所述可降解生物大分子的质量比为1：10，10000rpm高速搅拌10min，超声混合分散后，形成第一溶液；再于15摄氏度下将另一可降解生物大分子加入有机溶剂中，形成另一可降解生物大分子质量浓度为10％的第二溶液；在室温下，所述第二溶液以200rpm进行搅拌，在搅拌状态下将所述第一溶液滴加入所述第二溶液中，滴加完成后，以1000rpm磁力搅拌36h，反应结束后，收集固体，用有机溶剂洗涤，在70摄氏度抽真空，得到载有活性物质的可降解微球；
64.所述钛膜坯料采用超纯水震荡清洗后，放入ph值为13.5的碱性溶液中1小时，然后用碱性缓冲溶液冲洗6遍，然后放入质量浓度为10％的可降解生物大分子溶液中，浸泡1小时，然后取出在低温下烘干，得到修饰后的钛膜坯料；
65.将载有活性物质的可降解微球与无水乙醇按照30mg/ml配制无水乙醇悬浊液，超声下离散2小时，将修饰后的钛膜坯料浸入所述悬浊液中24小时，在-94.3kpa负压下，抽真空，得到载有活性物质的解微球的钛膜坯料。
66.经测试，制备获得的载有活性物质的可降解凝胶的腔修复钛膜，具有较好的活性物质载量，可以得到15％。
67.需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
68.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。